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NICOLÁS GIL1
JUAN CAMILO GÓMEZ1
ALEJANDRO GÓMEZ2
Resumen
Este trabajo revisa el conocimiento actual de los mecanismos y efectos de los radicales
libres en el trauma cerebral y plantea posibles opciones terapéuticas antioxidantes.
1 Médico cirujano, Pontificia Universidad Javeriana, Hospital Universitario San Ignacio, Bogotá, D.C.
2 Médico cirujano, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, D.C.
Recibido:12-01-2007 Revisado:16-11-2007 Aceptado: 26-02-2008
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Las lesiones traumáticas del siste- el flujo sanguíneo cerebral que conlle-
ma nervioso presentan un problema va a una carencia en el aporte de oxí-
clínico importante debido a sus altas geno y glucosa, al igual que a un
tasas de mortalidad y morbilidad, que aumento de las sustancias potencial-
más allá del impacto clínico, tiene con- mente tóxicas, como los radicales libres.
secuencias sociales y económicas. Esto En la isquemia, según la prontitud con
ha llevado a múltiples investigaciones que se inicie nuevamente la perfusión,
al respecto, incluso la creación de la homeostasis iónica puede restable-
modelos animales de trauma neural, cerse y, por lo tanto, puede mantenerse
lo cual ha permitido buscar nuevas la supervivencia de la célula[2].
aproximaciones para evaluar los me-
canismos mediante los cuales se pro- Generalmente, la lesión traumática
duce este tipo de patología, así como resulta del impacto mecánico de la
nuevos tratamientos[5,6]. aceleración-desaceleración, lo que lle-
va a compresión tisular, al “desgarro”
Mecanismos de lesión aguda en el de la sustancia blanca y la gris, y a la
sistema nervioso central hemorragia subsiguiente. Por lo tan-
to, la lesión primaria se relaciona con
Debido a que el trauma en el siste- los procesos isquémicos, los cuales, a
ma nervioso incluye diversos meca- su vez, se relacionan con la reducción
nismos de lesión, es necesario del flujo sanguíneo cerebral.
comprender un poco acerca de ellos y
cómo se relacionan entre sí para pro- El trauma grave tiene como con-
ducir el daño secundario. Entre estos secuencia la generación de una con-
encontramos al evento cerebrovascu- tusión hemorrágica. La lesión puede
lar, el cual es una pérdida de la fun- dañar tanto los vasos sanguíneos
ción que resulta de la interferencia del como las membranas neuronales. Las
flujo sanguíneo al sistema nervioso contusiones comúnmente se aso-
central. La isquemia focal produce un cian con cambios hemodinámicos
núcleo de hipoperfusión grave cuan- que incluyen reducciones focales en
do el flujo está por debajo de 15 a 18 el flujo sanguíneo cerebral. La expe-
ml/100 g por minuto; éste está rodea- rimentación animal ha demostrado
do de un tejido viable (penumbra) y que esta reducción, en traumas leves
la muerte celular sucede en pocas ho- a moderados, comúnmente es de 70
ras en la isquemia grave y en días en a 80% de lo normal; es decir, en trau-
isquemias transitorias. mas graves, los valores se acercan a
los de la isquemia, los cuales sólo se
La lesión primaria en la isquemia observan en el daño cerebral irrever-
resulta de una reducción importante en sible.
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Por otro lado, también existe el sis- el volumen del infarto, en compara-
tema NAD(P)H oxidasa (superóxido ción con los casos en los que la reper-
sintetasa)/mieloperoxidasa, el cual se fusión se inicia días después de la
encuentra en la membrana de las cé- isquemia focal[13]. Con la lesión por
lulas inflamatorias; en el trauma, pre- reperfusión, el daño de los vasos san-
senta una gran activación y produce guíneos cerebrales y la activación del
cantidades importantes de O 2 - , así proceso inflamatorio pueden producir
como otros radicales libres[7]. transformación hemorrágica del teji-
do infartado y edema cerebral gra-
Aparte de los mecanismos ya men- ve[12].
cionados, los radicales libres también
pueden funcionar como mensajeros El daño inducido por la reperfu-
intracelulares e iniciar un círculo vi- sión se basa en la alteración celular
cioso que potenciaría el daño y la pro- provocada por el periodo isquémico,
ducción de radicales a través de aprovechando cambios enzimáticos y
complejos de transducción de seña- metabólicos que facilitan los meca-
les[10]. nismos fisiopatológicos de la lesión.
La producción de radicales libres, par-
ticularmente superóxido (O 2-), des-
Reperfusión pués de la reperfusión es muy rápida.
Como se ha mencionado, están des-
A partir de los modelos animales y critos diversos mecanismos de acción
de los estudios en humanos, se ha po- dañina: la peroxidación lipídica, la re-
dido determinar que la lesión por re- acción con nucleótidos, la acción so-
perfusión es el principal factor bre las enzimas reparadoras del ADN,
promotor del estrés oxidativo en las la reducción de NO y la activación de
zonas de penumbra de las lesiones enzimas relacionadas con estos meca-
isquémicas, donde se encuentra teji- nismos de lesión[8,9]. Dentro de la
do cerebral viable. Sin embargo, ac- mitocondria, la pérdida de la función
tualmente la reperfusión temprana se de la citocromo oxidasa altera el me-
acepta como una opción terapéutica. canismo de fosforilación oxidativa de
Durante cierto tiempo, conocido como los ácidos grasos (que aumentan con
“ventana terapéutica”, la restauración la reperfusión), ya que se pierde el re-
del flujo sanguíneo cerebral puede dis- ceptor de electrones, lo cual incremen-
minuir el volumen final del área ta la producción de radicales libres al
infartada. En modelos de roedores, el no presentarse un efectivo proceso de
inicio de la reperfusión dentro de la oxidación en ellos por parte de la mi-
primera o la segunda hora disminuye tocondria[14].
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10. Liu D, Liu J, Sun D, Wen J. The time 15. Gilgun-Sherki Y, Rosenbaum Z,
course of hydroxyl radical formation Melamed E, Offen D. Antioxidant
following spinal cord injury: the pos- therapy in acute central nervous sys-
sible role of the iron-catalyzed Haber- tem injury: current state. Pharmacol
Weiss reaction. J Neurotrauma. 2004; Rev. 2002;54:271-84.
21;6:805-16.
16. Rigg JL, Elovic EP, Greenwald BD. A
11. Martínez G. Especies reactivas del review of the effectiveness of antioxi-
oxígeno y balance redox. Parte I: dant therapy to reduce neuronal dam-
Aspectos básicos y principales age in acute traumatic brain injury. J
especies reactivas del oxígeno. Rev Head Trauma Rehab. 2005;20:389-91.
Cub Farm. [online].2005, vol. 39, no.
3. Disponible en: http://scielo.sld.cu/ 17. Roberts I. Aminosteroids for acute trau-
scielo.php?script=sci_arttext&pid= matic brain injury (Cochrane Review).
S00034-75152005000300009&Ing= The Cochrane Library, Issue 1, 2006.
es&nrm=iso. Oxford: Update Software.
Gil N., Gómez J.C., Gómez A., Radicales libres y lesión cerebral