Dosis tinggi vitamin D 3 dalam pengobatan kekurangan gizi akut parah: multicenter

double-blind acak terkontrol

Javeria Saleem, 1 . 2 Rubeena Zakar, 1 Muhammad Z. Zakar, 1 Mulugeta Belay, 2 Marion Rowe, 3 Peter M Timms, 3
Robert Scragg, 4 dan Adrian R Martineau 2

1 Departemen Kesehatan Masyarakat, Institut Ilmu Sosial dan Budaya, Universitas Punjab, Lahore, Pakistan; 2 Pusat Primary Care dan Kesehatan Masyarakat, Blizard Institute, Barts dan The London
School Kedokteran dan Kedokteran Gigi, Queen Mary University of London, London, Inggris Raya; 3 Departemen Biokimia Klinis, Rumah Sakit Homerton University, London, Inggris Raya; dan 4 Sekolah
Kesehatan Penduduk, Universitas Auckland, Auckland, Selandia Baru

ABSTRAK Latar Belakang: Kekurangan vitamin D adalah umum pada anak dengan gizi Kata kunci: vitaminD, acutemalnutrition berat, berat-untuk-tinggi, berat-untuk-panjang,
buruk akut parah, di antaranya hal ini terkait dengan wasting yang parah. makanan terapi keterlambatan perkembangan, pengembangan motorik kasar, pengembangan motorik halus,
siap digunakan (pengobatan standar) mengandung jumlah sederhana vitamin D yang perkembangan bahasa, Pakistan
tidak andal kekurangan yang benar.

Objektif: The aimof ini studywas untuk menentukan apakah dosis tinggi vitamin D PENGANTAR
lisan 3 meningkatkan berat badan dan perkembangan pada anak dengan rumit Hampir 20 juta anak menderita gizi buruk akut parah di seluruh dunia ( 1 ),
kekurangan gizi akut. Diperkirakan 1,4 juta di antaranya tinggal di Pakistan ( 2 ). Anak-anak yang bertahan
Desain: Kami melakukan uji coba terkontrol plasebo acak dari dosis tinggi vitamin D 3 suplem
hiednup episode akut malnutrisi akut parah berada pada peningkatan risiko mengalami
pada anak usia 6-58 mo dengan tidak rumit malnutrisi akut parah di Pakistan. Peserta
efek samping jangka panjang pada kesehatan fisik dan mental mereka ( 3 . 4 ), Yang
secara acak ditugaskan untuk menerima 2 dosis oral 200.000 IU vitamin D 3 atau
dapat membahayakan produktivitas ekonomi mereka sebagai orang dewasa ( 5 ). Siap
plasebo pada 2 dan 4 minggu setelah mulai siap-menggunakan makanan terapi. Hasil
digunakan
utama adalah proporsi peserta mendapatkan> 15% dari berat awal pada 8 minggu
terapeutik makanan-an energi padat
setelah memulai makanan terapi siap digunakan (pada akhir penelitian). hasil
mikronutrien yang diperkaya pasta-merupakan andalan untuk pengobatan
sekunder yang berarti berat badan-untuk-height atau -Panjang z skor dan proporsi
masyarakat tidak rumit malnutrisi akut parah (yaitu, di mana anak-anak secara
peserta dengan perkembangan tertunda pada akhir penelitian (dinilai dengan
klinis baik dan waspada, dengan nafsu makan yang baik). WHO telah menyoroti
Pembangunan Denver Skrining Alat II), disesuaikan dengan nilai-nilai dasar.
kebutuhan untuk penelitian untuk mengidentifikasi terapi ajuvan yang dapat
meningkatkan respon terhadap makanan terapi siap digunakan, termasuk
pemberian antibiotik spektrum luas dan dosis tinggi vitamin A ( 1 ). Namun, potensi
adjunctive vitamin D untuk meningkatkan berat badan
hasil: Dari 194 anak-anak secara acak yang memulai penelitian, 185 menyelesaikan
tindak lanjut dan dimasukkan dalam analisis (93 ditugaskan untuk intervensi, 92 untuk
mengontrol). Dosis tinggi vitamin D 3
Didukung oleh dana dari Komisi Pendidikan Tinggi Pakistan di bawah nya Dukungan Penelitian
tidak mempengaruhi proporsi anak mendapatkan> 15% dari berat awal pada akhir
Program Inisiatif Internasional (IRSIP), referensi tidak ada. 1-8 / HEC / HRD / 2016/6029.
studi (RR: 1,04; 95% CI: 0.94,1.15,
P = 0,47), tetapi hal itu meningkatkan berat-untuk-height atau -Panjang yang z skor
Komisi Pendidikan Tinggi Pakistan tidak memiliki peran dalam desain, implementasi, analisis
(adjusted mean difference: 1,07; 95% CI: 0.49,1.65, P < 0,001) dan mengurangi proporsi
atau interpretasi data.
peserta dengan perkembangan global tertunda [RR disesuaikan (ARR): 0,49; 95% CI: Tabel tambahan 1 dan 2 yang tersedia dari link “Tambahan data” dalam posting online artikel
0,31, 0,77, P = 0,002], keterlambatan perkembangan motorik kasar (ARR: 0,29; 95% CI: dan dari link yang sama dalam tabel secara online isi di https://academic.oup.com/ajcn/ . Alamat
0,13, 0,64, korespondensi ke JS (e-mail: javeria.hasan@hotmail.com ) atau
P = 0,002), keterlambatan perkembangan motorik halus (ARR: 0,59; 95% CI:
0,38, 0,91, P = 0,018), dan pengembangan bahasa tertunda (ARR: ARM (e-mail: a.martineau@qmul.ac.uk ).

0,57; 95% CI: 0,34, 0,96, P = 0.036). Singkatan yang digunakan: produksi CMAM bertajuk, pengelolaan masyarakat malnutrisi a kut;
DDST II, Denver Pembangunan Screening Alat II; MUAC, pertengahan lingkar lengan atas; 25 (OH) D,
kesimpulan: Dosis tinggi vitamin D 3 ditingkatkan mean weightfor-tinggi atau -Panjang z
25-hydroxyvitamin D.
skor dan indeks perkembangan pada anak yang menerima terapi standar untuk tidak
Menerima 29 September 2017. Diterima untuk publikasi 1 Februari 2018. Pertama dipublikasikan
rumit kekurangan gizi akut di Pakistan. percobaan ini dicatatkan pada clinicaltrials.gov
secara online 2 Mei 2018; doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/ nqy027.
sebagai NCT03170479.
Am J Clin Nutr 2018; 107: 725-733.

Am J Clin Nutr 2018; 107: 725-733. Dicetak di Amerika Serikat. © 2018 American Society for Nutrition. Seluruh hak cipta. 725

Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
 726
keuntungan dan hasil perkembangan pada anak dengan gizi buruk akut parah
telah diabaikan. Hal ini mengejutkan, karena rakhitis dan kekurangan vitamin D
diketahui umum pada anak dengan gizi buruk akut parah ( 6 - 9 ), Vitamin D rekan
defisiensi dengan wasting yang parah pada anak-anak yang kekurangan gizi ( 10 ),
Dan suplemen vitamin D telah terbukti meningkatkan berat badan pada bayi
berat badan lahir rendah ( 11 ). Vitamin D juga telah terbukti memiliki efek
menguntungkan pada fungsi otot rangka ( 12 ), Neurodevelopment ( 13 ), Dan
fungsi kekebalan tubuh ( 14 . 15 ): Tindakan anti-inflamasi dan antimikroba yang
mungkin meningkatkan respon terhadap terapi standar untuk malnutrisi akut,
sebuah kondisi di mana kedua peningkatan peradangan sistemik dan infeksi
berhubungan dengan hasil yang merugikan ( 16 . 17 ). Meskipun siap
menggunakan makanan terapi berisi beberapa vitamin D [600 IU / sachet, atau hipoglikemia).
dengan masing-masing anak menerima 1,5-5,0 sachet / d menurut berat badan ( Tambahan
Tabel 2)], asupan dari sumber ini mungkin tidak cukup untuk secara konsisten
meningkatkan konsentrasi beredar dari 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D] ke
kisaran optimal pada anak dengan gizi buruk akut berat, mengingat tingginya
prevalensi defisiensi vitamin D dalam kelompok ini ( 6- 9 ) Dan adanya respon
inflamasi sistemik yang mungkin disregulate D metabolisme vitamin dan
meningkatkan kebutuhan vitamin D ( 18 ). Kita hipotesis bahwa penambahan
suplemen vitamin D highdose makanan terapi siap digunakan akan efektif dalam
mengangkat serum 25 konsentrasi (OH) D ke dalam kisaran fisiologis yang tinggi
pada anak dengan gizi buruk akut parah, dan bahwa ini akan meningkatkan
berat badan dan indeks perkembangan lebih awal 8 minggu pengobatan. Kami
menguji hipotesis ini dengan melakukan uji coba terkontrol plasebo acak.
METODE
desain percobaan dan pengaturan
Kami melakukan 2-lengan sejajar double-blind acak terkontrol plasebo
multicenter dengan rasio alokasi satu-ke-satu. Peserta direkrut dari empat
pusat rawat jalan terapi Program (Samina, Jhok UTRA, Aali Wala, dan Kot
Chutta) dijalankan oleh Program Nasional Keluarga Berencana dan
Kesehatan Primer di Dera Ghazi Khan District of Southern Punjab di
Pakistan. Daerah sosioekonomi yang kurang beruntung ini sering terkena
banjir, dan ada prevalensi tinggi buta huruf, kepadatan penduduk, dan
kekurangan gizi akut. Daerah ini memiliki prevalensi rendah malaria.
Persetujuan, proses persetujuan dan pendaftaran
Studi ini disetujui oleh Ulasan Etis dan Advanced Studi Penelitian Dewan
Universitas Punjab, Pakistan (referensi 9/2352-ACAD), Integrated Reproduksi Ibu
& Bayi Kesehatan Anak & Program Gizi, Punjab, Pakistan, dan Dinas Kesehatan
Kabupaten dari Dera Ghazi Khan District, Punjab, Pakistan. Orang tua dari semua
berpotensi memenuhi syarat rawat jalan peserta Program terapi yang diberikan
informasi tentang studi dalam bahasa asli mereka dengan dokter atau petugas
kesehatan di pusat-pusat berpartisipasi, dan informed consent, dikonfirmasi oleh
tanda tangan atau ibu jari kesan, diperoleh dari orang-orang yang memberikan
izin untuk anak mereka untuk mengambil bagian dalam studi ini. Penelitian ini
terdaftar di clinicaltrials.gov sebagai NCT03170479.
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
SALEEM ET AL.
Kriteria kelayakan
Anak-anak berusia 6-59 mo pada saat pendaftaran yang orangtuanya
memberikan persetujuan bagi mereka untuk berpartisipasi adalah berpotensi
memenuhi syarat jika mereka memiliki kekurangan gizi akut tanpa komplikasi, seperti
yang didefinisikan oleh WHO [yaitu, anak-anak dengan lingkar lengan pertengahan
atas (LILA) dari <115mm, berat-untuk-height z skor < - 3, atau kelas 1-2 edema
bilateral yang secara klinis baik dan waspada dengan nafsu makan yang baik ( 1 )].
Kriteria eksklusi adalah salah menelan dosis vitamin D> 200.000 IU (5 mg) / mo
dalam 3 mo terakhir (dikonfirmasi oleh catatan medis, atau recall ibu mana ini tidak
tersedia) atau adanya komplikasi gizi buruk (severe dehidrasi, anemia berat, edema
pitting parah, anoreksia, hipotermia, hiperpireksia, infeksi pernapasan bawah akut,
penilaian awal
Anak-anak berusia tua 6-59mowhose memberikan persetujuan bagi mereka
untuk berpartisipasi menjalani penilaian dasar berikut. Sebuah kuesioner
sosiodemografi dan gizi terstruktur diberikan untuk menangkap informasi tentang
rincian demografis peserta, pekerjaan orangtua, pendidikan, pendapatan bulanan,
dan asupan gizi. usia kehamilan diambil dari catatan antenatal di mana pengiriman
terjadi di rumah sakit, atau didasarkan pada laporan ibu untuk pengiriman rumah.
Untuk anak-anak ≤ 24mo usia yang lahir prematur (usia kehamilan <37 minggu), usia
dikoreksi dengan mengurangi jumlah minggu kehamilan terjawab dari usia saat ini.
Sejarah diambil untuk menilai gejala yang menunjukkan bahwa anak itu tidak secara
klinis baik (batuk, sesak napas, diare, demam, dan anoreksia); anak-anak dinilai
sebagai tidak sehat secara klinis atas dasar gejala-gejala tersebut dikeluarkan dari
persidangan dan dirujuk ke pusat stabilisasi untuk penilaian lebih lanjut. Tes nafsu
makan dilakukan dengan menawarkan anak-anak contoh kecil dari makanan terapi
siap digunakan untuk makan. Anak-anak yang tidak makan setidaknya sepertiga
dari paket (3 sendok teh, 30 g) dari readyto digunakan makanan terapi setelah 3
upaya makan diklasifikasikan sebagai memiliki nafsu makan yang buruk,
dikeluarkan dari penelitian, dan dirujuk untuk manajemen rawat inap.
examinationwas Aphysical kemudian dilakukan. Childrenwere dinilai untuk
tanda-tanda berikut rakhitis: busur kaki, mengetuk lutut, deformitas keanginan
lutut, dan miopati proksimal. kewaspadaan anak dinilai: anak-anak yang lesu,
apatis, tidak sadar, atau memiliki kejang dianggap masih nonalert dan
dikeluarkan dari sidang. status hidrasi anak dinilai: anak-anak dengan riwayat
diare cair baru-baru ini terkait dengan retraksi kelopak mata, lemah atau tidak
radial pulsa, tidak adanya air mata, perifer dingin, lesu, atau tidak adanya output
urin dianggap memiliki dehidrasi berat dan dikeluarkan dari percobaan.
Anak-anak dinilai untuk kehadiran pucat palmar: mereka yang telapak tangan
yang sangat pucat, atau begitu pucat mereka tampak putih, dianggap memiliki
anemia berat dan dikeluarkan dari sidang. Anak-anak dinilai untuk kehadiran
pitting edema: tekanan ibu jari diaplikasikan pada puncak-puncak kaki selama 3 s
dan edema pitting itu dinilai untuk hadir di mana jempol kesan tetap selama
beberapa detik pada kedua kaki. Edema dinilai sebagai ringan (kelas 1, yang
mempengaruhi kedua kaki / pergelangan kaki), sedang (kelas 2, mempengaruhi
kedua kaki, ditambah kaki bagian bawah dan tangan), atau berat (kelas 3, edema
umum termasuk kedua kaki, ditambah kaki, lengan dan wajah ). Childrenwith
berat (grade 3) pitting edema adalah
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT
dikeluarkan dari sidang. Tanda-tanda vital (suhu, denyut nadi, dan frekuensi
pernapasan) dicatat, dan anak-anak yang hipotermia atau yang memiliki hiperpireksia
(suhu ketiak <35 ° C atau> 39 ° C, masing-masing) dikeluarkan dari sidang. Anak-anak
dengan takipnea (> 50 napas / menit untuk mereka yang berusia <12 mo,> 40 napas /
menit untuk mereka yang berusia 12-59 mo), indrawing dada, mengi, atau stridor
diklasifikasikan sebagai memiliki kemungkinan akut infeksi pernapasan bawah dan
dikeluarkan dari percobaan. Sebuah tumit-tusukan dilakukan untuk memeriksa
hipoglikemia dengan penggunaan strip reagen Dextrostix: anak-anak dengan
konsentrasi glukosa tumit-tusukan <3 mmol / L dianggap hipoglikemik dan dikeluarkan
dari sidang.
Pengukuran antropometri dilakukan oleh staf klinik rawat jalan yang
secara khusus dilatih untuk membuat pengukuran ini. kompetensi mereka
dalam mengukur berat badan, tinggi badan, dan MUAC dinilai dan
dikonfirmasi oleh peneliti utama. pengukuran ganda diambil oleh anggota
staf. Jika mereka berbeda fromeach lainnya, pengukuran tambahan
weremade sampai nilai yang pasti diulang. nilai direplikasi kemudian direkam.
MUAC diukur dengan 0,1 cmwith terdekat colorlabeled MUAC pita pada titik
tengah antara proses olekranon dan proses akromion. Anak-anak ditimbang
dengan ketelitian 10 g telanjang atau dalam pakaian sangat ringan dengan
UNISCALE ( 19 ), Yang disesuaikan dengan bobot standar dan dikalibrasi ke
nol sebelum setiap pengukuran. Untuk bayi dan anak-anak yang tidak tahan,
yang UNISCALE digunakan untuk mengukur berat badan ibu sendiri. Ibu itu
kemudian menyerahkan bayi menanggalkan atau anak sambil berdiri di
timbangan, dan berat gabungan dari ibu dan bayi diukur. Bayi atau berat
badan anak dihitung sebagai perbedaan antara 2 pembacaan tersebut. The
telentang panjang anak-anak ≤ 87 cm diukur dengan ketelitian 0,1 cmwith
penggunaan papan panjang-mengukur dengan headrest ditempelkan dan
sepotong kaki bergerak (SECA GmbH & Co KG, Hamburg, Jerman),
ditempatkan pada permukaan yang datar. Anak-anak> 87 cm diukur dalam
posisi berdiri dengan tumit bersama-sama dan tanpa sepatu di piring datar
horisontal tetap ke dasar papan pengukur. Berat-untuk-height z
Skor dihitung sesuai dengan standar pertumbuhan anak WHO ( 20 ).
Childrenwhowere ditemukan layak untuk berpartisipasi dalam persidangan juga
menjalani penilaian perkembangan dasar dengan menggunakan protokol standar
Pembangunan Denver Screening Alat II (DDST II) ( 21 ), Yang dilakukan oleh seorang
perawat dengan pelatihan khusus dalam perkembangan anak atau dokter anak, yang
buta untuk alokasi peserta. Instrumen ini menilai kemampuan anak usia ≤ 6 y untuk
melakukan berbagai tugas dan memungkinkan mereka untuk dibandingkan dengan
populasi standar anak-anak pada usia yang sama. Tugas dikelompokkan ke dalam 4
kategori (kontak sosial, keterampilan motorik halus, bahasa, dan keterampilan motorik
kasar) dan termasuk barang-barang seperti “tersenyum spontan” (dilakukan oleh 90%
dari 3-mo-olds), “bangs 2 kubus diadakan di tangan ”(90% dari 13-moolds),‘berbicara 3
kata lain selain dada / mama’(90% dari 21-moolds), dan‘hop pada satu kaki’(90% dari
5-y-anak usia). Setelah algoritma standar, anak-anak dinilai sebagai memiliki “tidak
ada penundaan,” “hati-hati” (klasifikasi menengah), atau “delay” dalam setiap kategori.
penilaian kategori ini kemudian digunakan untuk mengklasifikasikan statusnya global
yang perkembangan seperti biasa (tidak ada kategori tertunda dan tidak lebih dari satu
kategori diklasifikasikan sebagai “hati-hati”), tersangka ( ≥ 2 memperingatkan atau ≥ 1
delay), atau diuji (berdasarkan pola tertentu dari penolakan). Dari catatan, beberapa
pola penolakan memungkinkan penilaian kategori tetapi menghalangi global
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
727
penilaian status perkembangan sesuai dengan algoritma DDST II. Di mana
anak-anak diklasifikasikan sebagai memiliki status perkembangan global
“diuji” di screening, penilaian perkembangan diulang 2 d kemudian; jika
status perkembangan global yang masih diuji pada titik ini, penilaian diulang
lagi 2 d setelah that.With berkenaan dengan waktu penilaian perkembangan
relatif terhadap dimulainya siap menggunakan makanan terapi dan
mempelajari obat-obatan, semua anak mulai siap- to-menggunakan
makanan terapi segera setelah diagnosis tidak rumit malnutrisi akut parah
dibuat, tapi tidak ada anak yang secara acak atau dimulai obat studi sampai
penilaian dasar status perkembangan itu selesai.
Pengacakan dan membutakan
Acak urutan alokasi yang dihasilkan pada spreadsheet Microsoft Excel oleh
seorang ahli statistik yang independen penelitian (Mr. Arslan Chughtai, Rashid
Latif Medis Collage, Lahore); salinan diselenggarakan oleh peneliti utama (JS),
tapi dia tidak berkonsultasi ini selama persidangan. nomor berturut-turut
001-200 ditugaskan untuk kelompok aktif dan plasebo dalam rasio 1: 1. Tidak
ada pembatasan (misalnya, stratifikasi, ukuran blok) yang diterapkan. Kode ini
digunakan oleh apotek studi untuk label obat aktif dan plasebo, dengan
sejumlah studi ditugaskan untuk aktif dan plasebo lengan, masing-masing.
Peserta yang terdaftar oleh 4 petugas kesehatan dalam pengelolaan
masyarakat malnutrisi akut Program (CMAM bertajuk) dan 1 perawat
penelitian, yang ditugaskan nomor identifikasi berturut-turut kepada peserta
sesuai dengan urutan di mana mereka terdaftar. The farmasi rumah sakit
kemudian diberikan obat studi bantalan nomor identifikasi ini. Obat-obat aktif
dan plasebo disajikan identik (jarum suntik dari solusi berminyak untuk
pemberian oral) dan memiliki penampilan dan rasa yang sama. Orang tua atau
wali dari semua peserta studi buta untuk alokasi, seperti tenaga kesehatan,
perawat penelitian, dan dokter anak yang terdaftar peserta dan / atau penilaian
studi yang dilakukan.
intervensi
Semua peserta diobati dengan kursus 8-minggu dari readyto digunakan
makanan terapi (lihat Tambahan Tabel 1 untuk komposisi) yang disediakan
oleh Dana Darurat PBB Anak Internasional di pusat-pusat masyarakat menurut
WHO dan pedoman nasional ( 1 . 22 ). makanan terapi siap digunakan dipasok
kepada orang tua setiap minggu sesuai dengan berat badan anak (1,5-5,0
sachet / d, sesuai Tambahan Tabel 2) oleh staf yang terlatih yang memberikan
orang tua dengan informasi mengenai manfaat siap -Gunakan makanan terapi
dan saran untuk bagaimana harus diambil. Peserta juga menerima kursus 7-d
amoksisilin oral (60 mg · kg - 1 · d - 1 dibagi menjadi 3 dosis harian) selama minggu
pertama pengobatan sesuai dengan pedoman nasional ( 22 ). Peserta secara
acak ditugaskan untuk kelompok intervensi persidangan juga menerima 2 dosis
oral 200.000 IU (5 mg) vitamin D 3 ( cholecalciferol) dalam 1 mL minyak zaitun,
diberikan melalui jarum suntik plastik di 2 dan 4 minggu pasca-inisiasi makanan
terapi siap digunakan. Larutan ini diproduksi oleh GT Pharma (Pvt) Ltd Lahore
dan kualitas diakreditasi oleh Departemen Layanan Kesehatan Nasional
Pakistan. Kami terpilih untuk memberikan dosis bolus besar vitamin D karena
mereka telah terbukti aman dan
 728
efektif dalam cepat mengangkat beredar 25 konsentrasi (OH) D pada anak-anak ( 23-25 konsentrasi serum 25 (OH) D, dikoreksi kalsium, albumin, dan prealbumin di 8
) Dan dapat langsung diamati, sehingga menghindari potensi masalah dengan
ketidakpatuhan. Regimen spesifik 2 × 200.000 IU pada 2 dan 4 minggu dipilih karena
ini sudah diadministrasikan secara lokal untuk anak-anak dengan rumit malnutrisi
akut parah, dan mereka ditoleransi dengan baik. Peserta secara acak ditugaskan
untuk kelompok kontrol persidangan menerima 2 dosis oral placebo (1 mL extra
virgin Dalda minyak zaitun) melalui jarum suntik plastik di 2 dan 4 minggu
pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan. obat studi itu dikemas ke dalam jarum
suntik dan disegel di apotek di Rumah Sakit Shahroze, Dera Ghazi Khan District,
oleh seorang apoteker yang terdaftar. Jarum suntik yang mengandung obat aktif
atau plasebo diberi label dengan nomor identifikasi unik sesuai dengan kode
pengacakan, seperti dijelaskan di atas, dan disimpan dalam lingkungan yang dingin
kering sampai 8 minggu seperti yang direkomendasikan oleh produsen. Administrasi
semua dosis obat studi langsung diamati oleh staf studi.
Mengikuti
Peserta penelitian diberi kartu pendaftaran CMAM bertajuk, dan anggota
keluarga dibantu dalam membawa anak-anak untuk kunjungan ke studi rawat
jalan pusat Program terapi. Menurut praktek standar, anak dipantau setiap
minggu selama periode penelitian seluruh di pusat-pusat, yang disediakan
readyto digunakan diet makanan terapi mereka dan dinilai mereka untuk setiap
komplikasi medis atau gizi, dengan pencatatan efek samping yang serius dan
rujukan ke rumah sakit perawatan tersier jika diperlukan. Orang tua didorong
untuk datang ke pusat-pusat rawat jalan untuk setiap penyakit yang
mempengaruhi anak mereka, dan pengobatan adalah gratis untuk anak-anak
belajar sepanjang durasi sidang. Antropometri dan perkembangan penilaian
dilakukan pada 8 minggu postinitiation makanan terapi siap digunakan: semua
penilaian antropometri 8-minggu dibuat oleh tenaga kesehatan CMAM bertajuk
yang buta untuk alokasi. Semua kecuali 7 dari penilaian perkembangan
8-minggu dilakukan oleh perawat riset atau dokter anak, yang juga buta untuk
alokasi. Tujuh penilaian perkembangan 8-minggu dilakukan oleh peneliti utama
karena staf adanya. Sampel darah 3-mL diambil pada 8-minggu tindak lanjut dari
subset dari 116 peserta yang orangtuanya memberikan persetujuan tambahan;
ini disentrifugasi setelah pembekuan, dan sampel serum yang disedot dan
dibekukan pada -20 ° C tertunda analisis biokimia. serum yang cukup untuk
analisis biokimia yang tersedia untuk 90 dari 116 peserta sampel.
ukuran hasil
Ukuran hasil primer adalah proporsi peserta mendapatkan> 15% dari
berat awal mereka di 8 minggu postinitiation makanan terapi siap digunakan
(yaitu, 6 minggu setelah dosis pertama mereka obat studi); hasil ini terpilih
sebagai primary atas dasar bahwa itu merupakan kriteria exit kunci untuk
program Therapuetic rawat jalan untuk malnutrisi akut parah di Pakistan ( 22 ).
hasil sekunder yang berarti berat badan dan berat-untuk-height atau
-Panjang z
mencetak gol pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan;
proporsi peserta dengan perkembangan tertunda (global, motorik kasar, motorik
halus, bahasa, dan pribadi atau sosial) pasca-inisiasi di 8 minggu makanan terapi
siap digunakan; berarti
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
SALEEM ET AL.
minggu pasca-inisiasi siap digunakan makanan terapi ( n = 90 bagian); dan
proporsi peserta dengan serum 25 (OH) D konsentrasi ≥ 50 nmol / L (cutoff
diterima secara luas digunakan untuk mendefinisikan kekurangan vitamin D) ( 26 )
Pada 8 minggu pasca-inisiasi siap digunakan makanan terapi ( n = 90 bagian).
metode laboratorium
Serum25 (OH) Dconcentrations weremeasured oleh kromatografi cair
spektrometri massa tandem di Departemen Biokimia Klinis di Rumah Sakit
Homerton National University Health Service Foundation Trust, London,
Inggris, yang berpartisipasi dalam Vitamin D Eksternal Penilaian Kualitas
Skema ( www.deqas.org/ ). konsentrasi serum albumin, prealbumin, dan
kalsium diukur di laboratorium yang sama dengan penggunaan analisa
Arsitek ci8200 (Abbott Diagnostics). kalsium dikoreksi dihitung dengan
menggunakan rumus:
dikoreksi Ca (mmol / L) = diukur Ca (mmol / L) + 0,020
× [ 40 - albumin (g / L)] ( 1)
Ukuran sampel
Dengan asumsi bahwa 76% dari anak-anak pada kelompok kontrol akan mendapatkan
> 15% dari berat awal pada 8 minggu (yaitu, standar minimum yang diharapkan dari
program produksi CMAM bertajuk) ( 27 ), Kami menghitung bahwa total 158 peserta (79 /
arm) akan perlu untuk menyelesaikan tindak lanjut untuk mendeteksi peningkatan absolut
16% (92%) dalam proporsi anak mendapatkan> 15% berat badan pada 8 minggu di
intervensi lengan dengan kekuatan 80% pada tingkat signifikansi 5%; Ukuran efek ini
dipilih dengan alasan bahwa itu akan merupakan peningkatan yang signifikan secara klinis
di hasil pengobatan. Jumlah 158 itu meningkat menjadi total 194 untuk memungkinkan
gesekan karena kematian dan kerugian untuk menindaklanjuti. Tidak ada analisis
sementara direncanakan atau dilakukan.
metode statistik
Analisis statistik yang dilakukan oleh kelompok ditugaskan asli dengan
menggunakan Stata / IC versi 12.1 (StataCorp). Itu z skor untuk hasil
antropometri dihitung dengan menggunakan WHO Anthro v3.2.2 ( 28 ). Hasil
primer dianalisis dengan perhitungan RR dengan 95% CI membandingkan
proporsi anak di setiap armwho telah memperoleh ≥ 15% inweight di 8-minggu
ikutan terhadap baseline. Pengaruh alokasi pada hasil terus menerus yang dinilai
baik pada awal dan pada akhir penelitian (misalnya, berat badan dan berat
badan-untuk-height z mencetak gol pada 8 minggu) dianalisis dengan
menggunakan regresi linear, menyesuaikan nilai dasar. Pengaruh alokasi pada
variabel hasil kategori yang dinilai baik pada awal dan pada akhir penelitian
(misalnya, status perkembangan) dianalisis dengan menggunakan model linear
umum dengan link log dan distribusi binomial untuk menghasilkan sebuah RR
disesuaikan dengan nilai dasar dengan 95% CI dan P
nilai ( 29 ). nilai rata-rata hasil terus menerus diukur pada 8 minggu tetapi tidak pada
awal [misalnya, konsentrasi serum 25 (OH) D, kalsium, albumin, dan prealbumin]
dibandingkan antara kelompok-kelompok yang aktif dan plasebo dengan penggunaan
berpasangan Mahasiswa t
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT
GAMBAR 1 profil sidang.
tes untuk menghasilkan perbedaan rata-rata antara kelompok penelitian dengan 95% CI
untuk perbedaan itu. Signifikansi statistik disimpulkan mana
P < 0.05. Tidak ada subkelompok analisis dilakukan.
HASIL
aliran peserta dan perekrutan
Gambar 1 menggambarkan aliran peserta. Sebanyak 252 anak-anak dinilai
untuk kelayakan untuk berpartisipasi dalam uji coba antara Juni 2015 dan Juni
2016: 58 dikeluarkan (52 karena mereka tidak memenuhi syarat, 6 karena izin
orang tua tidak diberikan) dan 194 secara acak, dengan 97 yang dialokasikan
untuk vitamin D 3 kelompok dan 97 yang menerima plasebo. Satu anak dialokasikan
untuk vitamin D 3 Kelompok meninggal sebelum mengambil dosis pertama obat
studi (penyebab kematian: dehidrasi sekunder untuk gastroenteritis), dan
selanjutnya 8 anak-anak (3 dialokasikan untuk vitamin D 3 . 5 dialokasikan untuk
plasebo) pindah dari lokasi penelitian sebelum pemberian dosis pertama obat studi.
185 peserta yang tersisa (93 dialokasikan untuk vitamin D 3 . 92 dialokasikan untuk
plasebo) semua mengambil kedua dosis obat studi, menyelesaikan tindak lanjut
dan dimasukkan dalam analisis. Sidang berakhir pada tanggal studi kunjungan
akhir dari peserta terakhir yang acak.
karakteristik dasar
Karakteristik klinis dan demografis dari para peserta dimasukkan dalam
analisis sebanding untuk
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
729
intervensi dan kelompok kontrol pada awal ( Tabel 1 ). Secara keseluruhan, usia
rata-rata 15,4 mo (kisaran 6-58 bulan) dan 104 dari 185 (56%) peserta adalah
perempuan. Berat rata-rata adalah 5,5 kg (kisaran 2,4-11,7 kg), rata-rata
berat-untuk-height z skor adalah -3,9 (kisaran -7,0 ke -1,0) dan berarti MUAC adalah
10,2 cm (kisaran 7.0-
12,0 cm). Status perkembangan global yang diklasifikasikan sebagai “diuji”
selama 34 anak-anak pada awal, 19 di antaranya teruji 2 d kemudian dan 8 yang
diuji 2 d setelah itu. Proporsi peserta dengan perkembangan global yang tertunda
pada awal adalah 108/177 (61,0%). Tidak ada peserta memiliki tanda-tanda klinis
dari rakhitis pada awal.
hasil efikasi
Efek dari dosis tinggi vitamin D 3 pada hasil di 8 minggu pasca-inisiasi
makanan terapi siap digunakan disajikan dalam
Meja 2 . Proporsi peserta withweight mendapatkan> 15% dari baseline pada 8 minggu
pasca-inisiasi siap menggunakan makanan terapi tidak berbeda secara signifikan
antara peserta secara acak ditugaskan untuk vitamin D 3 dan orang-orang secara
acak ditugaskan untuk plasebo (84 dari 93 dibandingkan dengan 80 dari 92
masing-masing, RR: 1,04; 95% CI: 0,94, 1,15, P = 0,47; Meja 2 ). Namun, berarti
weightfor-height z mencetak dan berat pada 8 minggu pasca-inisiasi siap
menggunakan makanan terapi keduanya signifikan lebih tinggi pada peserta secara
acak ditugaskan untuk vitamin D 3 ( berarti perbedaan interarm berat-untuk-height z mencetak
gol, disesuaikan dengan dasar: 1,07; 95% CI: 0,49, 1,65, P < 0,001; berarti perbedaan
interarm berat, disesuaikan dengan dasar: 0,26 kg; 95% CI: 0,11,
 730 SALEEM ET AL.

TABEL 1
karakteristik awal oleh alokasi 1

Vitamin D 3 ( n = 93) placebo ( n = 92)

Usia, mo 15,7 ± 10,8 2 15.0 ± 9.6

rentang usia, mo 6-54 6-58
Proporsi perempuan, n / total n (%) 51/93 (54,8) 53/92 (57,6)
Proporsi dengan pendapatan keluarga <15.000 rupee Pakistan / mo, n / total n (%) 71/93 (76,3) 57/92 (62,0)
antropometri
Berat, kg 5.9 ± 1.8 5.1 ± 1,5
Berat-untuk-height z skor - 3.8 ± 1.4 - 4.1 ± 1.3
Tinggi-untuk-usia z skor - 3.9 ± 1,7 - 3.7 ± 1.4
Berat-untuk-usia z skor - 4,5 ± 1.1 - 4.6 ± 1.1
MUAC, cm 10.5 ± 0,8 9.9 ± 1.0
Status perkembangan
Proporsi dengan perkembangan global yang tertunda, 3 n / total n (%) 53/88 (60,2) 55/89 (61,8)
Proporsi dengan perkembangan motorik kasar tertunda, n / total n (%) 37/93 (39,8) 32/92 (34,8)
Proporsi dengan perkembangan motorik halus tertunda, n / total n (%) 35/93 (37,6) 37/92 (40.2)
Proporsi dengan perkembangan bahasa yang tertunda, n / total n (%) 31/93 (33,3) 29/92 (31,5)
Proporsi dengan pengembangan pribadi atau sosial tertunda, n / total n (%) 59/93 (63,4) 59/92 (64.1)
Proporsi dengan up-to-date status vaksinasi, 4 n / total n (%) 65/93 (69,9) 74/92 (80,4)
Proporsi ASI eksklusif hingga usia 6 mo, n / total n (%) 19/93 (20,4) 17/92 (18,5)
Proporsi berikut WHO-direkomendasikan praktik pemberian makan yang saling melengkapi, 5 n / total n% 24/93 (25,8) 21/92 (22,8)

1 MUAC, pertengahan lingkar lengan atas.

2 Berarti ± SD (semua nilai-nilai tersebut).

3 Status pembangunan global diklasifikasikan sebagai 'diuji' pada awal untuk total 8 anak-anak (5 dialokasikan untuk vitamin D 3, 3 dialokasikan untuk plasebo).
4 Up-to-date sesuai dengan jadwal program diperluas WHO untuk imunisasi, Pakistan ( 30 ).
5 Sebagaimana didefinisikan dalam ref. ( 31 ).

0,41, P = 0,001; Gambar 2 ). Dosis tinggi vitamin D 3 juga mengurangi proporsi peserta
dengan perkembangan global yang tertunda pada 8 minggu (RR disesuaikan dengan
status perkembangan global yang dasar:
0,49; 95% CI: 0,31, 0,77, P = 0,002). Analisis DDST individu komponen II
mengungkapkan bahwa alokasi untuk vitamin dosis tinggi D 3 mengakibatkan
penurunan signifikan secara statistik dalam proporsi peserta memiliki keterlambatan
perkembangan motorik kasar (RR disesuaikan dengan dasar grossmotor
perkembangan Status: 0,29; 95% CI: 0,13, 0,64, P = 0,002), keterlambatan
perkembangan motorik halus (RR disesuaikan dengan dasar motorik halus status
perkembangan: 0,59; 95% CI: 0,38, 0,91, P = 0,018), dan pengembangan bahasa
tertunda (RR disesuaikan dengan status perkembangan bahasa dasar: 0,57; 95%
CI: 0,34, 0,96, P = 0.036) di ikutan 8-minggu. Tidak ada statistik efek yang signifikan
dari intervensi terlihat pada hasil pengembangan pribadi atau sosial pada 8 minggu
postinitiation makanan terapi siap digunakan (RR disesuaikan dengan dasar pribadi
atau sosial status perkembangan: 0,78; 95% CI: 0,58,
1,04, P = 0,093). Dalam subset dari 90 peserta untuk siapa analisis biokimia
dilakukan, berarti akhir-studi serum 25 (OH) D konsentrasi secara signifikan lebih
tinggi di antara peserta secara acak ditugaskan untuk intervensi dibandingkan
dengan kelompok kontrol (99.4 vs 46.6 nmol / L, berarti perbedaan interarm 52,7
nmol / L; 95% CI untuk perbedaan: 40,3, 65,2 nmol / L, P < 0,001). Semua (45/45)
peserta sampel secara acak ditugaskan untuk kelompok intervensi memiliki
akhir-studi serum 25 (OH) D konsentrasi
> 50 nmol / L, dibandingkan dengan 19/45 (42%) sampel peserta secara acak
ditugaskan untuk plasebo (RR: 2,37; 95% CI: 1,68,
3,33, P < 0,001). Akhir-studi serum 25 (OH) D konsentrasi melebihi 125 nmol
/ L di 12/45 (26,7%) peserta secara acak ditugaskan untuk vitamin D.
konsentrasi berkisar 58-195 nmol / L pada peserta secara acak ditugaskan
untuk kelompok intervensi dan 12-75 nmol / L pada peserta secara acak
ditugaskan untuk plasebo. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
serumconcentrations rata kalsium dikoreksi, albumin, atau prealbumin terlihat bagi
peserta secara acak ditugaskan untuk intervensi dan kelompok kontrol persidangan
pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan.
Efek samping
Hanya satu efek samping yang serius terjadi selama penelitian ini: salah satu
peserta meninggal karena dehidrasi berat sekunder untuk gastroenteritis akut.
Peristiwa ini terjadi setelah pengacakan tapi sebelum dosis obat studi diberikan.
Tidak ada efek samping atau dugaan muncul selama persidangan.
DISKUSI
Untuk pengetahuan kita, ini adalah pertama uji coba terkontrol secara acak
untuk menyelidiki efek dari dosis tinggi vitamin D suplemen pada anak dengan
gizi buruk akut. Di antara anak-anak dengan rumit malnutrisi akut parah di
Pakistan, kami menemukan bahwa pemberian 2 dosis oral 200.000 IU (5 mg)
vitamin D 3 selain siap digunakan makanan terapi mengakibatkan perbaikan klinis
yang signifikan dalam berat badan rata-rata dan berat-untuk-height z skor pada
8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan (6wk pasca-inisiasi
studymedication). suplemen vitamin D Highdose juga mengakibatkan
pengurangan substansial dalam proporsi anak dengan status perkembangan
global yang tertunda, tertunda perkembangan motorik kasar dan halus, dan
pengembangan bahasa tertunda pada akhir penelitian. Meskipun dosis yang
relatif tinggi vitamin D diberikan, tidak ada efek samping yang dicurigai atau
aktual yang dilaporkan, dan tidak ada hiperkalsemia diamati pada subset dari 90
peserta untuk siapa hasil akhir studi analisis biokimia yang tersedia.

Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT 731

MEJA 2
Akhir-studi hasil-hasil dengan alokasi 1

berarti perbedaan
Vitamin D ( n = 93) placebo ( n = 92) RR (95% CI) (95% CI) P

hasil antropometrik
Proporsi dengan berat badan> 15% dari 84/93 (90,3) 80/92 (87.0) 1,04 (0,94, 1,15) 2 - 0,47
dasar, n / total n (%)
Berat, kg 7.50 ± 1,95 3 6,49 ± 1,58 - 0,26 (0,11, 0,41) 4 0,001
Berat-untuk-height atau -Panjang z skor 0,15 ± 2,83 - 1,22 ± 2.00 - 1,07 (0,49, 1,65) 4 < 0,001
hasil perkembangan
Proporsi dengan tertunda global yang 19/91 (20,9) 36/91 (39,6) 0,49 (0,31, 0,77) 6 - 0,002
pengembangan, 5 n / total n (%)
Proporsi dengan motorik kasar tertunda 6/93 (6,5) 18/92 (19,6) 0,29 (0,13, 0,64) 6 - 0,002
pengembangan, n / total n (%)

Proporsi dengan motorik halus tertunda 15/93 (16,1) 28/92 (30,4) 0,59 (0,38, 0,91) 6 - 0,018
pengembangan, n / total n (%)

Proporsi dengan bahasa yang tertunda 12/93 (12,9) 19/92 (20,7) 0,57 (0,34, 0,96) 6 - 0.036
pengembangan, n / total n (%)

Proporsi dengan tertunda pribadi atau sosial 32/93 (34,4) 41/92 (44,6) 0.78 (0.58, 1.04) 6 - 0,093
pengembangan, n / total n (%)

hasil biokimia 7

Serum 25 (OH) D konsentrasi, 8 nmol / L 99,4 ± 39,7 [58-195] 46,6 ± 14.1 [12-5] - 52,7 (40,3, 65,2) 9 < 0,001
Proporsi dengan serum 25 (OH) D ≥ 50 45/45 (100,0) 19/45 (42,2) 2,37 (1,68, 3,33) 2 - < 0,001
nmol / L, n / total n (%)
Serum dikoreksi kalsium 2.30 ± 0.19 2,28 ± 0,26 - 0,02 ( - 0,08, 0,12) 9 0,71
konsentrasi, mmol / L
konsentrasi serum albumin, g / L 38.0 ± 6.4 38,4 ± 5.7 - 0,40 (-2,27, 3,06) 9 0,77
konsentrasi prealbumin Serum, g / L 0,17 ± 0,04 0,15 ± 0,05 - - 0,02 (-0,04, 0.00) 9 0.11
1 Studi berakhir pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan, yaitu, 6 minggu pasca-inisiasi obat studi. MUAC, pertengahan lingkar lengan atas.

2 RR disesuaikan.
3 Berarti + SD (semua nilai-nilai tersebut).

4 Berarti perbedaan dari regresi linier, menyesuaikan nilai dasar.

5 Akhir-studi status perkembangan global yang diklasifikasikan sebagai “diuji” untuk total 3 anak-anak (2 dialokasikan untuk vitamin D 3, 1 dialokasikan untuk plasebo).
6 RR dari model linier umum dengan link log dan distribusi binomial, disesuaikan dengan nilai dasar.
7 hasil biokimia akhir studi diukur dalam subset dari 90 peserta (45 dialokasikan untuk setiap lengan sidang).
8 Nilai-nilai yang berarti ± SD [rentang].
9 Berarti perbedaan dari tidak berpasangan Mahasiswa t uji.

suplemen vitamin D sebelumnya telah dilaporkan untuk meningkatkan berat badan populasi klinis yang berbeda dari anak-anak dengan rumit malnutrisi akut parah,
dan pertumbuhan pada anak-anak: dalam uji coba terkontrol secara acak yang pemberian dosis jauh lebih tinggi dari vitamin D ditoleransi dan mengakibatkan
dilakukan di 2079 bayi jangka berat badan lahir rendah di New Delhi, India, Trilok peningkatan substansial dan secara klinis bermakna dalam rata berat
Kumar dan rekan ( 11 ) Melaporkan bahwa dosis oral mingguan 1400 IU vitamin D 3 ditingkab
tkaadnan-untuk-height atau
z - panjang> 1 z skor. Dalam konteks klinis lainnya, vitamin D telah terbukti untuk
melindungi terhadap infeksi akut dan mempercepat resolusi inflamasi ( 14 . 15 ):
skor untuk berat badan, panjang, dan lingkar lengan dengan 0,11-0,12 poin di 6 mo. Studi
Kedua infeksi dan meningkatkan
kami memperluas temuan ini untuk menunjukkan bahwa, di

GAMBAR 2 Berat-untuk-height z skor (A) dan bobot (B) oleh alokasi dan titik waktu. Garis mewakili nilai rata-rata. P Nilai untuk perbandingan nilai akhir studi rata-rata pada anak-anak yang dialokasikan
untuk vitamin D dan plasebo adalah dari regresi linear, disesuaikan dengan nilai-nilai dasar. Data disajikan untuk 92 peserta pra / postplacebo dan 93 peserta pra / postvitamin D.

Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
 732
inflamasi sistemik yang berhubungan dengan hasil yang merugikan di
malnutrisi akut parah ( 16 . 17 ), Dan mungkin bahwa tindakan
imunomodulator vitamin D mendasari perbaikan dalam berat badan yang
kami amati.
Sesuai dengan laporan uji lainnya pada anak-anak dirawat karena kekurangan
gizi akut parah ( 32 . 33 ), Kami mengamati perbaikan memanjang status
perkembangan di kedua lengan penelitian. Namun, perbaikan yang kami amati
antara peserta secara acak ditugaskan untuk dosis tinggi vitamin D
signifikan lebih besar daripada yang terlihat pada kelompok kontrol. Perbaikan
dalam pengembangan motorik kasar yang kami amati dalam intervensi armover
kelompok kontrol cenderung mencerminkan diakui manfaat dari suplemen vitamin
D untuk fungsi otot rangka ( 12 ). Namun, temuan kami dari efek menguntungkan
dari suplemen vitamin D pada pengembangan bahasa memberikan bukti novel
manfaat perkembangan saraf dari suplemen vitamin D pada anak-anak. Temuan
ini melengkapi hasil penelitian pada hewan menunjukkan pentingnya vitamin D
untuk perkembangan otak ( 13 ), Dan meminjamkan bobot pada paradigma yang
muncul bahwa vitamin D memiliki efek penting pada pengembangan dan fungsi
sistem saraf pusat pada manusia ( 34 ). Secara bersama-sama, temuan kami
menunjukkan bahwa kandungan vitamin D dari makanan terapi siap-touse saat ini
tidak optimal untuk keuntungan supportingweight dan pengembangan pada anak
dengan gizi buruk akut parah, setidaknya pada populasi yang kita pelajari.
Penelitian kami memiliki beberapa kekuatan. pengujian perkembangan
dilakukan oleh staf klinis terlatih dengan penggunaan protokol didirikan ( 21 ).
Dalam rangka meminimalkan data yang hilang, mereka mengulangi penilaian
perkembangan ≤ 2 kali pada anak-anak yang status awalnya dinilai sebagai
teruji. Pemberian obat studi langsung diamati, memastikan 100% kepatuhan,
dan rejimen intervensi efektif dalam mengangkat 25 (OH) D konsentrasi
untuk> 50 nmol / L dalam semua peserta ditugaskan untuk mengambil di
antaranya konsentrasi diukur. Tarif mangkir-up yang rendah.
Studi kami juga memiliki beberapa keterbatasan. Kami tidak melakukan studi
dosis-respons; Oleh karena itu masih belum jelas apakah dosis lebih rendah dari
kita diberikan akan cukup untuk meningkatkan berat badan sampai batas yang
sama. Meskipun kita melihat tidak ada efek samping yang jelas untuk dosis tinggi
vitamin D diberikan, pemantauan keamanan biokimia dibatasi untuk analisis
konsentrasi serum endstudy dari 25 (OH) D dan kalsium dalam subset dari 90
peserta saja. 25 (OH) tingkat akhir studi D melebihi 125 nmol / L dalam 12/45
(26,7%) peserta kelompok intervensi di siapa mereka diukur. Kemungkinan efek
samping yang timbul dengan penggunaan klinis dari dosis tinggi ini tidak dapat
dikecualikan. Keterbatasan lain adalah bahwa kita tidak menilai status vitamin D
pada awal. Namun, temuan kami bahwa> 40% dari peserta dalam kelompok kontrol
memiliki akhir studi beredar 25 konsentrasi (OH) D <50 nmol / L (yaitu, meskipun
mengambil hingga 3000 IU vitamin D / d selama 8 minggu melalui siap makanan
terapi -menggunakan) menunjukkan bahwa dasar status vitamin D mungkin sudah
sangat rendah dalam kelompok ini. Peningkatan rata-rata berat badan-untuk-height
atau -Panjang yang kami amati pada kedua lengan studi yang agak lebih besar dari
telah dilaporkan dalam uji lain ( 35 . 36 ) Sedangkan mortalitas yang lebih
rendah-kemungkinan mencerminkan fakta bahwa kita dikecualikan anak-anak
dengan rumit kekurangan gizi akut. Dengan demikian, proporsi peserta
mendapatkan> 15% dari berat awal mereka di 8 minggu pada kelompok kontrol
lebih tinggi daripada yang diantisipasi, sehingga sulit untuk menunjukkan manfaat
tambahan intervensi pada hasil primer. Durasi studi adalah
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
SALEEM ET AL.
juga relatif singkat, dan ini menghalangi penilaian apakah manfaat awal mencolok
pada hasil antropometrik dan perkembangan yang kita contohkan bisa
dipertahankan dan diterjemahkan ke dalam manfaat jangka panjang pada
pertumbuhan dan fungsi neuropsikiatri.
Singkatnya, kita menunjukkan bahwa pemberian dosis tinggi vitamin D selain siap
digunakan makanan terapi dengan aman dan secara signifikan meningkatkan berat
3 secara badan dan status perkembangan anak-anak dengan rumit parah malnutrisi hidup akut di
Pakistan. percobaan lebih lanjut dengan lebih lama tindak lanjut dalam pengaturan yang
berbeda diperlukan untuk mengeksplorasi temuan yang menjanjikan.
Kami berterima kasih kepada Shazia Mughal dan staf lainnya di Program Kesehatan & Gizi
Terpadu Reproduksi Ibu Bayi Anak, Punjab untuk membantu mereka dalam melakukan
persidangan; Mashal Waqas (Rumah Sakit Nishtar, Multan) dan Haseeb Bano (Rumah Sakit Mayo,
Lahore) untuk melakukan penilaian perkembangan; Arslan Chugtai (Rashid Latif Medis Collage,
Lahore) untuk menghasilkan urutan pengacakan; Qasim Usman (GT Pharma) dan Hafiz Farrukh
dan Munazza Batool (Rumah Sakit Shahroze, kabupaten Dera Ghazi Khan) untuk mempersiapkan
dan pelabelan jarum suntik yang mengandung obat studi sesuai dengan kode pengacakan; Tahir
Fareed dan Kashaf Junaid (Universitas Punjab, Lahore) untuk mensentrifugasi sampel darah; dan
Andrew Prendergast (Queen Mary University of London) dan Suzanne Filteau (London School of
Hygiene dan Tropical Medicine) untuk diskusi membantu.
kontribusi penulis adalah sebagai berikut-JS, RZ, dan MZZ: dirancang dan dilaksanakan
persidangan; MR dan PMT: dikembangkan dan berlari tes laboratorium; JS, MB, RS, dan ARM:
menganalisis data; JS, RS, dan ARM: disusun naskah; dan semua penulis: kritis dan disetujui
versi final. JS adalah penjamin untuk penelitian. Tak satu pun dari para penulis memiliki konflik
kepentingan untuk menyatakan.
REFERENSI
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman: update pada manajemen malnutrisi akut parah pada
bayi dan anak-anak. Jenewa (Swiss): Organisasi Kesehatan Dunia; 2013.
2. Ahmed T, Hossain M, Mahfuz M, Choudhury N, Hossain MM, Bhandari N, Lin MM, Joshi PC,
Angdembe MR, Wickramasinghe VP, et al. malnutrisi akut di Asia. Makanan Nutr Banteng
2014; 35: S14-
26.
3. Lelijveld N, Seal A, Wells JC, Kirkby J, Opondo C, Chimwezi
E, Bunn J, Bandsma R, Heyderman RS, Nyirenda MJ, et al. hasil penyakit kronis setelah
malnutrisi akut pada anak-anak Malawi (ChroSAM): studi kohort. Lancet Glob Kesehatan
2016; 4: e654-62.
4. Galler JR, Bryce CP, Zichlin ML, Fitzmaurice G, Eaglesfield GD, Waber DP. malnutrisi bayi
dikaitkan dengan bertahan defisit perhatian di masa dewasa tengah. J Nutr 2012; 142:
788-94.
5. Galler JR, Bryce C, Waber DP, Zichlin ML, Fitzmaurice GM, hasil Eaglesfield D. Sosial
Ekonomi pada orang dewasa kekurangan gizi pada tahun pertama kehidupan: studi 40
tahun. Pediatrics 2012; 130: e1-7.
6. Ejaz MS, Latif N. Stunting dan defisiensi mikronutrien pada anak-anak yang kekurangan gizi.
J Pak Med Assoc 2010; 60: 543-7.
7. Raghuramulu N, Reddy V. Serum tingkat D 25-hidroksi-vitamin pada anak-anak yang
kekurangan gizi dengan rakhitis. Arch Dis Child 1980; 55: 285-7.
8. Berkley JA, Ngari M, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Hamid
F, Ali R, Shangala J, Mturi N, Jones KD et al. profilaksis kotrimoksazol setiap hari untuk
mencegah kematian pada anak-anak dengan rumit kekurangan gizi akut parah:
multisenter, double-blind, acak terkontrol plasebo. Lancet Glob Kesehatan 2016; 4:
e464-73.
9. tingkat Mehta S. Vitamin D antara anak-anak dengan gizi buruk akut. Dunia J Pharm Res
2017; 6: 781-5.
10. Jones KD, Hachmeister CU, Khasira M, Cox L, Schoenmakers saya, Munyi C, Nassir HS,
Hunten-Kirsch B, Prentice A, Berkley JA. Kekurangan vitamin D menyebabkan rakhitis pada
permukiman informal perkotaan di Kenya dan berhubungan dengan kekurangan gizi.
Matern Anak Nutr 2018; 14 (Epub 2017 3 Mei)
11. Trilok Kumar G, Sachdev HS, Chellani H, Rehman AM, Singh V, Arora H, Filteau S.
Pengaruh suplemen vitamin mingguan D pada
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT
mortalitas, morbiditas, dan pertumbuhan bayi jangka berat lahir rendah di India sampai usia
6 bulan: acak terkontrol. BMJ 2011; 342: d2975.
12. Hazell TJ, DeGuire JR, Weiler HA. Vitamin D: gambaran perannya dalam fisiologi otot rangka
pada anak-anak dan remaja. Nutr Rev 2012; 70: 520-33.
13. Eyles DW, Feron F, Cui X, Kesby JP, Harms LH, Ko P, McGrath JJ, Burne TH.
Perkembangan kekurangan vitamin D menyebabkan perkembangan otak yang abnormal.
Psychoneuroendocrinology 2009; 34 Suppl 1: S247-57.
14. Coussens AK, Wilkinson RJ, Hanifah Y, Nikolayevskyy V, Elkington PT, Islam K, Timms PM,
Venton TR, Bothamley GH, Packe GE, et al. Vitamin D mempercepat resolusi respon
inflamasi selama pengobatan TB. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109: 15.449-54.
15. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G,
Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, et al. Suplemen vitamin D untuk mencegah infeksi
saluran pernapasan akut: sistematis tinjauan andmeta-analisis data peserta individu. BMJ
2017; 356: i6583.
16. Attia S, Versloot CJ, Voskuijl W, van Vliet SJ, Di Giovanni V, Zhang
L, Richardson S, Bourdon C, Netea MG, Berkley JA, et al. Kematian pada anak-anak
dengan rumit malnutrisi akut parah terkait dengan peradangan usus dan sistemik: sebuah
studi kohort observasional. Am J Clin Nutr 2016; 104: 1441-9.
17. Jones KD, Berkley JA. malnutrisi akut dan infeksi. Kesehatan Paediatr Int Anak 2014; 34
Suppl 1: S1-29.
18. Mangin M, Sinha R, Fincher K. Peradangan dan vitamin D: koneksi infeksi. Inflamm Res
2014; 63: 803-19.
19. de Onis M, Onyango AW, Van den Broeck J, Chumlea WC, Martorell
R. Pengukuran dan standarisasi protokol untuk antropometri yang digunakan dalam pembangunan
referensi pertumbuhan internasional baru. Makanan Nutr Banteng 2004; 25: S27-36.
20. Organisasi Kesehatan Dunia. Pertumbuhan Standar anak, Weightfor-Tinggi
[Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari:
http://www.who.int/childgrowth/standards/weight_for_height/en/ .
21. Frankenburg WK, Dodds J, Archer P, Shapiro H, Bresnick B. Denver II: revisi utama dan
restandardization dari Denver Developmental Screening Test. Pediatrics 1992; 89: 91-7.
22. Departemen Kesehatan GOP. pedoman nasional untuk pengelolaan gizi buruk akut pada
anak balita dan ibu hamil dan menyusui [Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari:
https://www.humanitarianresponse.info/system/files/documents/files/ Akhir% 20CMAM%
20Guidelines% 20with% 20NW% 20inputs% 20for% 20printing.pdf .
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh Catherine pengguna tajam pada 2 Mei 2018
733
23. Lee JY, Jadi TY, Thackray J. Sebuah tinjauan tentang pengobatan defisiensi vitamin d pada pasien
anak. J Pediatr Pharmacol Ther 2013; 18: 277-91.
24. Kocyigit C, Catli G, Ince G, Ozkan EB, Dundar BN. Dapat terapi Stoss digunakan pada
anak-anak dengan kekurangan vitamin D atau insufisiensi tanpa rakhitis? J Clin Res Pediatr
Endocrinol 2017; 9: 150-5.
25. Tan JK, Kearns P, Martin AC, Siafarikas A. Acak terkontrol dari sehari versus anak Stoss
vitaminD terapi inAboriginal. Kesehatan J Paediatr Anak 2015; 51: 626-31.
26. Holick MF. Kekurangan vitamin D. N Engl J Med 2007; 357: 266-81.
27. Proyek Sphere. Piagam Kemanusiaan dan Standar di Respon kemanusiaan Minimum.
Rugby (UK): Practical Action Penerbitan;
2011.
28. Departemen Gizi Kesehatan dan Pembangunan, Organisasi Kesehatan Dunia. WHO Anthro
untuk komputer pribadi: perangkat lunak untuk menilai pertumbuhan dan perkembangan
anak-anak di dunia [Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari: http: //www.who. int /
childgrowth / software / id / .
29. Metode P. Cummings untuk memperkirakan rasio risiko disesuaikan. Stata J 2009; 9: 175-96.
30. Organisasi Kesehatan Dunia. Program diperluas untuk imunisasi, Pakistan [Internet].
[Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari:
http://www.emro.who.int/pak/programmes/expanded-programmeon-immunization.html
.
31. Organisasi Kesehatan Dunia. Nutrisi: makanan pendamping ASI [Internet]. [Dikutip 2017 Juli
17]. Tersedia dari: http://www.who.int/ gizi / topik / complementary_feeding / id / .
32. Grantham-McGregor S, Schofield W, Harris L. Pengaruh stimulasi psikososial pada
perkembangan mental anak penderita gizi buruk: laporan sementara. Pediatrics 1983; 72:
239-43.
33. Nahar B, Hamadani JD, Ahmed T, Tofail F, Rahman A, Huda SN, Grantham-McGregor SM.
Efek stimulasi psikososial pada pertumbuhan dan perkembangan anak-anak penderita gizi
buruk di unit gizi di Bangladesh. Eur J Clin Nutr 2009; 63: 725-31.
34. WrzosekM, Lukaszkiewicz J, Jakubczyk A, Matsumoto H, Piatkiewicz
P, Radziwon-Zaleska M, Wojnar M, Nowicka G. Vitamin D dan sistem saraf pusat.
Pharmacol Rep 2013; 65: 271-8.
35. Oakley E, Reinking J, Sandige H, Trehan saya, Kennedy G, Maleta K, Manary M. A siap
menggunakan makanan terapi yang mengandung 10% susu kurang efektif dari satu
dengan susu 25% dalam pengobatan penderita gizi buruk anak-anak. J Nutr 2010; 140:
2248-52.
36. Ciliberto MA, Sandige H, Ndekha MJ, Ashorn P, Briend A, Ciliberto HM, ManaryMJ.
Perbandingan rumahan therapywith makanan terapi siap digunakan dengan terapi standar
dalam pengobatan anak-anak Malawi kekurangan gizi: a dikendalikan, klinis efektivitas
persidangan. Am J Clin Nutr 2005; 81: 864-70.