Farmacocinetica II

3- Que influencia ejerce el pH en el proceso de difusión pasiva del

ibuprofeno. Concepto e pK de los fármacos. pK del ibuprofeno.
la mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles, que en
solución se
encuentran en forma ionizada y no ionizada. primero por
s u e s c a s a solubilidad en lípidos, no puede a travesar las membranas
celulares o lo hace e s c a s a m e n t e ; l a s e g u n d a e s l i p o s o l u b l e y p o r
l o t a n t o p u e d e a t r a v e s a r l a s membranas por difusión pasiva.
La distribución de la fracción ionizada es una droga que no puede atravesar las
membranas y de la fracción no ionizada, que si pasa las
m e m b r a n a s p o r difusión pasiva, está determinada por el pKa de la
droga, que es el grado de i o n i z a c i ó n d e l a m i s m a a u n p H
d e t e r m i n a d o y p o r e l g r a d i e n t e d e p K a d e acuerdo con la ecuación de
Henderson-Hasselbach.

la forma no ionizada difundirá libremente hasta que se equilibre a ambos lados

de la membrana, mientras que la ionizada, por su
r i q u e z a e n g r u p o s hidrofilicos, no pasará.
Concepto de pK: Cuando la membrana separa dos medios con distintos
pH se producirá una acumulación del fármaco en el lado en que haya
mayor grado de ionización las bases en medio ácido y los ácidos en el medio
básico.
El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus moléculas
disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar. En ácido débil
a u m e n t a r a e l numero de sus moléculas sin disociar a medida que el pH
del medio tiende a incrementar la acidez, es decir a ser inferior su pKa y por el
contrario ese acido débil aumentara la proporción de moléculas disociadas a
medida que el pH del medio sea superior a su pKa. El ibuprofeno es un
antiinflamatorio no esteroideo(AINE) derivado del ácido propiónico (ácido débil)
EL PKA del ibuprofeno es de 4.40

5-Analizar el concepto de bioequivalencia. ¿son bioequivalentes los

medicamentos que contiene ibuprofeno, cuyos ejemplos fueron citados en el
punto anterior?
Para que dos fármacos sean bioequivalentes deben tener el mismo principio activo
y la misma biodisponibilidad, independientemente de su origen, los ejemplos que
se citaron anteriormente son bioequivalentes, porque
c u m p l e n c o n l a s características mencionadas anteriormente. lor ejemplo
cuando vamos al hospital a l c e n t r o d e s a l u d p o r d o l o r d e a l g u n a p a r t e
d e n u e s t r o c u e r p o , l o q u e n o s recetan es ibuprofeno, pero muchos
deciden comprar en la venta una dolofín y alfinal de cuenta ejercen el mismo
efecto, es decir, son bioequivalentes.
Farmacocinética III
Problema 2
Paciente diabético tipo II no insulino dependiente, que
nor e g u l a l a g l u c e m i a a p e s a r d e c u m p l i r e s t r i c t a m e n t
e c o n e l p l a n d e alimentación y ejercicios físicos. Se le prescr
i b e u n a n t i d i a b é t i c o o r a l , glibenclamida, a una dosis de 2,5 mg/dia con el
desayuno, vía oral.

1- ¿Cómo consecuencia de la biotransformación de la

g l i b e n c l a m i d a q u e productos resultan de la misma?
¿Se forman metabolitos activos?

Biotransformación:
Glibenclamida: Sus metabolitos son derivados 4-transhidróxido (principal) y 3-
cishidróxido; sin embargo no se considera que ellos contribuyan con laactividad
hipoglicémica de glibenclamida.
El principal metabolito de la glibenclamida es el 4-trans-hidroxi derivado
y el segundo metabolito es el derivado 3-cis-hidroxi; ambos son
practicamente inactivo, ya que representan respectivamente 1/400 y
1/40 de las actividad total.

La glibenclamida reduce la glicemia estimulando la secreción de insulina

del páncreas, efecto que depende del estado de funcionalidad de las
células ß del pancreas.
El efecto reductor de la glicemia persiste co
n l a administración crónica, a pesar de una declinación gr
a d u a l a l e f e c t o estimulante del fármaco a secretar insulina.
S e e s t i m a q u e e l l o p u e d e obedecer a efectos extra pancreáticos de las
sulfonilureas en su mecanismode acción. El clorhidrato de metformina es un
agente antidiabético oral quemejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con
diabetes tipo 2 mediantereducción de la glicemia basal y postprandial. La
metformina disminuye la producción hepática de glucosa y la absorción
intestinal de la glucosa de losalimentos, al paso que mejora la sensibilidad a
la insulina al aumentar la
captación y utilización de la glucosa en los tejidos p
e r i f é r i c o s . L a metformina no produce hipoglicemia. Bi-
E u g l u c o n M a t r a v é s d e s u s componentes, actúa en las alterac
i o n e s m e t a b ó l i c a s p r i m o r d i a l e s d e l a diabetes tipo 2. Disminuye el
déficit de insulina existente, reduce la ofertad e g l u c o s a y m e j o r a l a
a c c i ó n d e l a i n s u l i n a d i s p o n i b l e a n i v e l p e r i f é r i c o , efecto que se
traduce en una reducción de la resistencia a la insulina. Laa c c i ó n
simultánea de estos mecanismos de acción determina un
efectometabólico sinérgico en el control glicémico del paciente d
iabético. Enestudios clínicos doble ciego comparativos, los efect
o s s o b r e e l c o n t r o l glicémico de la asociación glibenclamida-metformina (Bi-
Euglucon M) fueron
significativamente superiores a los obtenidos con dosis m
áximas de

glibenclamida o metformina en monoterapia. Utilizado en tratamiento

de primera línea en diabéticos nunca antes tratados con fármacos, los
mayorese f e c t o s d e l a c o m b i n a c i ó n v e r s u s l a m o n o t e r a p i a , s e
o b t u v i e r o n c o n concentraciones de glibenclamida y metformina equivalentes
a la mitad y al a t e r c e r a p a r t e d e l a s m o n o t e r a p i a s i n d i v i d u a l e s
respectivas. Usado
ent e r a p i a d e s e g u n d a l í n e a , e n p a c i e n t e s q u e y a
n o r e s p o n d e n a l a monoterapia con glibenclamida o metformina,
Bi-Euglucon M, disminuyesignificativamente la glicemia en ayunas y el
porcentaje de hemoglobinaglicosilada. En los pacientes tratados con
glibenclamida o metformina
enm o n o t e r a p i a , d i c h o s p a r á m e t r o s t i e n d e n a a u m e n t a r . S o b r e l o s
l í p i d o s sanguíneos Bi-Euglucon M reproduce los efectos de la metformina,
aumentalevemente el colesterol HDL y reduce en bajo porcentaje el
colesterol LDL;mantiene los efectos pro-fibrinolíticos de la metformina; en el
peso corporali n d u c e u n l e v e a u m e n t o d e p e s o , a u n q u e m u y i n f e r i o r
al que provoca
lag l i b e n c l a m i d a e n m o n o t e r a p i a . F a r m a c o c i n é t i c a
: l o s p a r á m e t r o s farmacocinéticos individuales de la
glibenclamida y metformina presentesen Bi-Euglucon M no son
diferentes a los de estos fármacos administradosseparadamente. La
biodisponibilidad de la glibenclamida está levementeaumentada en Bi-
Euglucon M; la de metformina no cambia.Glibenclamida: sus niveles
sanguíneos disminuyen en forma bifásica, conuna vida media de
eliminación de 10 horas. Se metaboliza completamenteen 2 metabolitos
de insignificante acción hipoglicemiante que se
excretan5 0 % v í a b i l i a r y 5 0 % p o r v í a r e n a l . E s t a d o
ble vía de excreción esradicalmente distinta a las
r e s t a n t e s s u l f o n i l u r e a s q u e s e e x c r e t a n esencialmente
p o r v í a r e n a l y r e p r e s e n t a u n a v e n t a j a e n d i a b é t i c o s c o n deterioro
de la función renal

problema 2

3. En el caso del propanolol ¿sufre el proceso de metabolización? indique al

respecto que sistema metabólico se desarrolla.
Tras la administración oral, se metaboliza en el hígado en un 90%, dando en un
primer paso hepático un metabolito activo (4-hidroxipropranolol), responsable del
efecto antiarrítmico

Problema 3
3- ¿Cuántos tipos de clearance conoce?
Clearance sistémico o total:
Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la
vías.E l C l n o i n d i c a l a c a n t i d a d d e d r o g a q u e s e e l i m i n a
s i n o e l v o l u m e n d e plasma que es eliminado de la droga por minuto.Cl
renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Clearance hepático
: es la eliminación por biotransformación
metabólica y / o e l i m i n a c i ó n b i l i a r . L o s f á r m a c o s q u e p o s e e n g r a n c
l e a r a n c e h e p á t i c o como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem,
morfina, propranolol,
puedens u f r i r c a m b i o s e n l a e l i m i n a c i ó n p o r m o d i f i c a c i ó n d e l
f l u j o s a n g u í n e o hepático
Clearance renal
: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo,
delf á r m a c o . I n t e r v i e n e l a f i l t r a c i ó n g l o m e r u l a r , l a s e c r e c i ó
n a c t i v a y l a reabsorción

Farmacocinetica 3
Paciente de sexo femenino a quien se le diagnostica infeccion urinaria baja cistitis se le
indica una suframida en combiancion sulfametoxazol-trimetroprima, 1 com cada 12 horas.
paciente de 5, año" hipertensa 3 con sintomas %eno$9u"ico"
an"ie!a! te%b or in"o%nio # =or o ?ue e" %e!ica!a con $ro$ano o
:> %'K!ía#Con"i'na"