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6 Interacción génica
Preguntas clave
Esquema
6.1 Interacciones entre los distintos alelos de un único gen: variaciones en la dominancia
Hasta el momento, la idea central del libro ha sido mostrar cómo los genetistas pueden
identificar un gen que afecta a una determinada propiedad biológica mediante el uso de la
genética directa. La labor de un investigador comienza con un conjunto de mutantes con los que
lleva a cabo cruzamientos con individuos de tipo salvaje para determinar si esos mutantes
muestran herencia de un único gen. Los datos recopilados por este tipo de programas de
investigación revelan si un conjunto de genes juega algún papel en el desarrollo de la propiedad
biológica de interés. En algunos casos, se pueden llegar a identificar las funciones bioquímicas
específicas para muchos de estos genes mediante la comparación se sus secuencias con las de
otros organismos. El siguiente paso constituye un reto aún mayor y consiste en determinar cómo
estos genes interactúan entre ellos.
Desde un punto de vista molecular los organismos funcionan, en cierto modo, como una
cadena de montaje de una fábrica, es decir, como una serie de rutas metabólicas donde cada uno
de los pasos se controla mediante el producto de un gen. Existen miles de estas rutas, con más o
menos pasos y conectadas entre sí de diversas formas en redes o sistemas. Los genes que
interaccionan son miembros de la misma ruta o de rutas conectadas entre sí. Pueden distinguirse
entre varios tipos principales, aunque estas
rutas solapan unas con otras en mayor o menos medida. En primer lugar, existen rutas
biosintéticas, en las cuales una serie de interconversiones catalizadas por enzimas codificadas
por genes dan lugar a una molécula esencial. En segundo lugar, existen rutas de transducción
de señales que transmiten las instrucciones de una señal extracelular, como puede ser un
compuesto químico ambiental o una hormona de otra parte del cuerpo. Esta señal activa una
proteína celular que activa otra y así sucesivamente, en una cascada de activaciones que
generalmente termina en la activación de una proteína reguladora que a su vez activa o
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Utilizaremos el ejemplo del color del pelo de los seres humanos para ilustrar algunos de
los modos de interacción de los genes. El pigmento que da color al pelo y la piel humanos es un
compuesto químico denominado melanina de la que existen dos formas: la eumelanina (tonos
negros y marrones) y la feomelanina (tonos rojos y amarillos). La melanina posee una química
compleja, cuyas reacciones tienen lugar en células de la piel denominadas melanocitos. La
melanina se sintetiza mediante una ruta bioquímica que consta de múltiples etapas, cada una de
las cuales se catalizan por una enzima (recuérdese que uno de los enzimas de esta ruta es la
tirosinasa, codificada por un gen que al ser defectivo provoca albinismo, o lo que es lo mismo,
la ausencia de melanina). La feomelanina es el producto normal de esta ruta que produce el
color de pelo claro y que posee mucha gente en todo el mundo. Sin embargo, la mayoría de la
población mundial posee un color de pelo oscuro; en estas personas la feomelanina se convierte
en eumelanina. Esta transformación requiere de la acción de una hormona proteica codificada
por un gen que se transcribe en la glándula pituitaria, la hormona estimulante de los melanocitos
(MSH). Al llegar al melanocito, la MSH se une al receptor de melanocortina de tipo 1 situado en
la membrana celular. La unión de la hormona al receptor dispara un proceso de transducción de
señal que da como resultado la producción de eumelanina. En este caso práctico, se ha visto
como interaccionan tres diferentes rutas: los melanocitos se diferencian gracias a una ruta del
desarrollo, la melanina se sintetiza mediante una ruta de síntesis y la conversión de la
feomelanina requiere de una hormona iniciadora de una señal de transducción. Todos estos
procesos están controlados mediante genes.
Sobreimpuesta a esta complejidad están las sutilezas de los alelos de genes individuales.
En las poblaciones humanas existen varios alelos de gen del receptor de melanocortina de tipo 1
(mc1r), y sólo uno de esos alelos da lugar a la eumelanina, necesaria para producir el color
oscuro del pelo. El resto de los alelos dan lugar a varias formas de feomelanina que producen el
color pelirrojo (Figura 6-1), el color castaño claro y el rubio. Estas interacciones génicas que
determinan el color del pelo en los seres humanos han sido descubiertas en gran medida gracias
a los estudios de interacción génica en ratones, el principal modelo genético para los mamíferos
en general y para los humanos en particular.
descrito en los capítulos anteriores, los mutantes se cruzan con individuos de tipo salvaje para
ver si los mutantes muestran herencia de un único gen. Los patrones de herencia deberían
revelar inmediatamente
Una de las primeras pruebas que se lleva a cabo cuando se descubre un mutante nuevo
es comprobar si es dominante o recesivo. La información sobre la dominancia y la recesividad
resulta útil cuando se trabaja con una nueva mutación y puede servir para profundizar en el
conocimiento de cómo actúa una mutación; como se verá en los siguientes ejemplos. La
dominancia es en realidad un tipo de interacción entre los alelos de un único gen en un
heterocigoto. Los alelos que interactúan pueden ser alelos de tipo salvaje y de tipo mutante
(+/m) o dos alelos mutantes diferentes (m1/m2). De hecho, existen varias clases de dominancia,
cada una de las cuales representa un tipo diferente de interacción entre alelos.
bastante más del mínimo necesario. Pero, ¿qué sucedería si una de las mutaciones es una
mutación nula que produce una proteína defectuosa? Una mutación nula en combinación con
un alelo del tipo salvaje producirá 10 + 0 = 10 unidades, bastante por debajo del mínimo. El
heterocigoto es por tanto mutante (salvaje/nulo) y la mutación es, por definición, dominante. El
gen Tbx1 es haplosuficiente en ratones y codifica una proteína reguladora de la transcripción
(un factor de transcripción) que actúan sobre genes responsables del desarrollo de la faringe. El
noqueo de un alelo salvaje provoca que la concentración de la proteína reguladora resulte
inadecuada, lo que conduce a un desarrollo deficiente de las arterias de la faringe. Se cree que
esta misma haploinsuficiencia es responsable del Síndrome de DiGeorge en humanos,
caracterizado por anormalidades craneofaciales y cardiovasculares.
La proteína del colágeno proporciona un ejemplo de mutación que puede actuar como
dominante negativa. Algunas mutaciones en este gen dan lugar a que las personas afectadas
presenten un fenotipo denominado osteogénesis imperfecta (enfermedad de los huesos frágiles).
El colágeno es un proteína del tejido conectivo formada por tres monómeros entrelazados (un
trímero). El heterocigoto mutante presenta una proteína anormal que se enrolla alrededor de las
proteínas normales (de una o de ambas) distorsionando el trímero y provocando un mal
funcionamiento del mismo. El colágeno defectuoso actúa, en este sentido, como un saboteador.
La figura 6-3 ilustra la diferencia entre la haploinsuficiencia y la
Mensaje Para muchos genes se necesita una única copia para una expresión completa (estos
genes son haplosuficientes) y sus mutaciones nulas son completamente recesivas. A
menudo, las mutaciones perjudiciales de genes haploinsuficientes son dominantes. Las
mutaciones en los genes que codifican las unidades de los homodímeros o heterodímeros
pueden comportarse como dominantes negativas y actuar a través de proteínas
“saboteadoras”.
Dominancia incompleta
Las plantas del dondiego de noche son nativas del área tropical del continente americano. Su
nombre proviene del hecho de que sus flores se abren a última hora de la tarde. Cuando una
planta de dondiego de noche de pétalos rojos se cruza con una línea pura de pétalos blancos
todos los individuos de la F1 tienen los pétalos rosas. Si se obtiene una F 2 mediante la
autofecundación de individuos de la F1 el resultado es:
La Figura 6-4 muestra estos genotipos. A partir de esta proporción 1:2:1 de la F 2 puede
deducirse que el patrón herencia está determinado por dos alelos de un único gen. Sin embargo,
los heterocigotos presentan un fenotipo intermedio (la F 1 y la mitad de la F2). Mediante
símbolos alélicos inventados pueden enumerarse los genotipos de de los dondiegos de noche de
este experimento: c+/c+ (rojo), c/c (blanco) y c+/c (rosa). La existencia de fenotipos intermedios
sugiere una dominancia incompleta. Este término se utiliza para describir aquellos casos en los
que el heterocigoto muestra un fenotipo intermedio entre los de los dos homocigotos (en una
escala cuantitativa detectable).
Codominancia
La expresión de los dos alelos de un heterocigoto, la codominancia, es otra posible variante del
tema de la dominancia. Los grupos sanguíneos ABO son un claro ejemplo de este fenómeno en
los seres humanos, ya que existe codominancia de alelos antigénicos. El grupo sanguíneo ABO
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viene determinado por tres alelos de un gen que interactúan de diversas maneras para producir
los cuatro tipos de sangre existentes en el sistema ABO. Los tres alelos principales son i, IA e IB
pero una persona sólo puede portar dos de los tres alelos o dos copias de uno de ellos. El
resultado de estas combinaciones son seis genotipos diferentes: los tres homocigotos y los tres
tipos distintos de heterocigotos como se indica a continuación:
1. Genotipo
2. Grupo sanguíneo
Los alelos de esta serie alélica determinan la presencia y forma de una molécula de
azúcar compleja localizada en la superficie de los glóbulos rojos de la sangre. Esta molécula de
azúcar es un antígeno, una molécula de la superficie celular que el sistema inmunitario puede
reconocer. Los alelos IA e IB determinan dos formas diferentes de esta molécula de la superficie
celular. Sin embargo, el alelo i provoca que no haya ninguna molécula de este tipo en la
superficie de la célula (es un alelo nulo). Los alelos IA e IB son completamente dominantes sobre
i en el caso de los genotipos IA/i e IB/i. Sin embargo, en el caso del genotipo IA/IB, cada uno de
los alelos produce su propia forma para la molécula de superficie y, por tanto, los alelos A y B
son codominantes.
HbS/HBS: anemia grave, a menudo mortal. La hemoglobina anómala provoca que los
glóbulos rojos adopten forma de hoz.
HBA/HBS: Sin anemia; los glóbulos rojos se deforman sólo en condiciones de baja
concentración de oxigeno.
molecular. Los alelos HbA y HBS son un ejemplo fascinante para la genética de poblaciones y
será tratado en el Capítulo 16.
Mensaje Las funciones moleculares de los alelos de un gen y el nivel al que se lleva a cabo
el estudio determinan el tipo de dominancia.
variación interindividual en lo que respecta al curioso dibujo en V, o chevrón, de sus hojas. Los
distintos patrones de las hojas (o la ausencia de los mismos) están determinadas por una serie
alélica. La Figura 6-7 muestra la gran diversidad de posibles interacciones que pueden darse,
incluso en un único gen.
¿Cuál es la prueba diagnóstica para la letalidad? Uno de los mejores ejemplos para
ilustrar la letalidad de un alelo es el caso del color del pelaje de los ratones (véase el cuadro de
organismo modelo de la página 228). Los ratones de tipo salvaje presentan un color del pelaje
bastante uniforme y de tono oscuro. Un mutante denominado yellow (pelaje con un color más
claro) muestra un patrón de herencia muy particular: si un ratón yellow se cruza con otro ratón
de tipo salvaje y homocigoto se obtiene siempre una descendencia con una proporción 1:1 de
ratones amarillos y salvajes. Este resultado sugiere que los ratones amarillos son siempre
heterocigotos para el alelo yellow y que éste es dominante sobre el salvaje. Sin embargo, si se
cruzan dos ratones yellow entre sí, el resultado obtenido es siempre el siguiente:
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La Figura 6-8 muestra una camada típica de un cruce entre ratones con el fenotipo
yellow.
El ratón de laboratorio en un descendiente directo del ratón doméstico Mus musculus. Las líneas
puras utilizadas hoy en día como estándar derivan de ratones criados en siglos anteriores por
aficionados a la cría del ratón. El ratón es el organismo que posee un genoma más parecido al de
los seres humanos de entre todos los considerados organismos modelo. Su número diploide de
cromosomas es 40 (comparado con los 46 de los seres humanos), su genoma es ligeramente más
pequeño (el genoma humano tiene 3000 Mb) y contiene aproximadamente el mismo número de
genes (estimados actualmente en 25 000). Además, todos los genes de los ratones parecen tener
su homólogo en humanos y un gran porcentaje de ellos se organizan en bloques, exactamente en
las mismas posiciones que los de los seres humanos.
¿Cómo se explica la proporción de tipo 2:1? Los resultados tienen sentido si se supone
que el alelo yellow es letal en homocigosis. Se sabe que yellow es el alelo de un gen para el
color del pelaje denominado A. Si simbolizamos este alelo como AY, los resultados del cruce
entre dos ratones yellow serán
1. Descendencia
2. Letal
3. Yellow
4. Salvaje
Esto es debido a que los cigotos de genotipo AY/AY no sobreviven y no pueden, por tanto, ser
contabilizados. Esta hipótesis se corrobora al extraer el útero de hembras embarazadas tras un
cruce de tipo yellow X yellow y observar que un cuarto de los embriones está muerto.
El fenotipo ausencia de cola de los gatos Manx (Figura 6-9) es también debido a un
alelo letal en homocigosis. Un única dosis del alelo Manx ML interfiere gravemente con el
desarrollo normal de la espina dorsal, lo que provoca que los heterocigotos ML/M no tengan
cola. Sin embargo, en el homocigoto ML/ML la doble dosis del alelo provoca una anormalidad
tan severa en el desarrollo de la espina dorsal que hace que el embrión no sobreviva.
Los alelos yellow y ML expresan su propio fenotipo en los heterocigotos, pero muchos
alelos letales recesivos se encuentran silenciados en los heterocigotos. En esos casos, se
determina la existencia de una letalidad recesiva si se observa una mortalidad del 25% entre los
descendientes en alguno de los estadios del desarrollo.
En este apartado se ha explicado como los alelos letales resultan de gran utilidad para
determinar en qué momento actúa un gen y la naturaleza del defecto fenotípico que provoca la
muerte. Sin embargo, mantener estirpes que porten alelos letales para su uso en el laboratorio
representa un reto importante. Los alelos letales recesivos pueden mantenerse en heterocigosis
en los organismos diploides. En organismos haploides los alelos letales sensibles al calor
resultan también muy útiles y son miembros de una clase especial de mutaciones sensibles a la
temperatura (ts). El fenotipo es salvaje a la temperatura permisiva (a temperatura ambiente
normalmente) pero es mutante a una temperatura restrictiva algo mayor. Se cree que los
alelos sensibles a la temperatura son debidos a mutaciones que hacen que la proteína tienda a
girarse o doblarse a la temperatura restrictiva, adquiriendo una conformación inactiva. Las
líneas para investigación pueden mantenerse fácilmente en condiciones permisivas y los
experimentos con el fenotipo mutante se lleva a cabo sometiendo a los individuos a las
condiciones restrictivas. Las mutaciones letales dominantes sensibles a la temperatura también
resultan útiles ya que este tipo de mutaciones se expresan incluso cuando están presentes en una
sola dosis, pero solamente cuando el investigador somete al organismo a la temperatura
restrictiva.
Mediante el uso de diversas técnicas de “genética inversa” pueden crearse una serie de
alelos nulos de genes que se han secuenciado. Estas técnicas noquean específicamente las
funciones de genes determinados. En el Capítulo 13 se explica este tema en detalle.
interaccionaban controlaban las rutas químicas de las células. No obstante, fue el trabajo
posterior de Beadle y Tatum el que aportó la demostración directa de este control.
Los trabajos de George Beadle y Edward Tatum en la década de 40 no sólo clarificaron el papel
de los genes sino que demostraron la interacción de los genes en las rutas biosintéticas. Años
más tarde recibieron el premio Nobel por este trabajo que marcó el principio de la Biología
molecular. Beadle y Tatum realizaron su trabajo con el hongo haploide Neurospora, presentado
en capítulos anteriores. Su objetivo era investigar el control genético de la química celular. Para
ello, en primer lugar irradiaron células de Neurospora para generar mutaciones y, tras el cultivo
de las ascosporas, buscar fenotipos mutantes que resultaran de interés. A su vez, esta
metodología se convirtió en una metodología estándar de la genética directa. Mediante esta
aproximación descubrieron una gran cantidad de mutantes defectivos para distintas funciones
nutricionales: especialmente del tipo de mutantes auxotróficos descritos en el Capítulo 5 para
bacterias. Estos mutantes requieren de un nutriente que ha de ser suplementado, un nutriente
que los hongos de tipo salvaje son capaces de sintetizar por sí mismos, lo que sugiere que el
mutante es defectivo en algún paso sintético común. Beadle y Tatum dedujeron que cada
mutación que generaba un requerimiento nutricional se heredaba como una mutación en un
único gen, ya que producía unas proporción 1:1 cuando se cruzaba con la de tipo salvaje. Si aux
representa una mutación auxotrófica,
1. Descendencia
La Figura 6-11 ilustra el procedimiento experimental utilizado por Beadle y Tatum. Sus estudios
se centraron en un grupo particular de líneas mutantes que requieren específicamente
el aminoácido arginina para crecer (los mutantes eran auxotróficos para la arginina). Estos
investigadores observaron que estas mutaciones auxotróficas se localizaban en tres loci
diferentes situados en tres cromosomas distintos. Estos tres loci pueden denominarse, por
ejemplo, arg-1, arg-2 y arg-3. Un hallazgo crucial fue que los mutantes auxótrofos para cada
unos los tres loci presentan una respuesta diferente a los compuestos ornitina y citrulina, a pesar
de estar relacionados estructuralmente (Figura 6-12). Los mutantes arg-1 crecen cuando se
suplementa con cualquiera de los tres compuestos; ornitina, citrulina o arginina. El mutante arg-
2 solamente crece en presencia de arginina o citrulina, pero no en presencia de ornitina. Por
último, el mutante arg-3 crece solo cuando se suplementa con arginina. La Tabla 6-1 resume
estos resultados.
1. Enzima X
2. Enzima Y
3. Enzima Z
4. Precursor
5. Ornitina
6. Citrulina
7. Arginina
Esta ruta propuesta explica elegantemente las tres clases de mutantes expuestas en la
Tabla 6-1. Según este modelo, los mutantes arg-1 tienen una enzima X defectuosa, por lo que
son incapaces de convertir el precursor en ornitina en el primer paso de la producción de
arginina. No obstante, sus enzima Y y Z son normales y pueden producir arginina sin se les
suplementa, bien con ornitina o bien con citrulina. Del mismo modo, los mutantes arg-2 no
tienen enzima Y funcional y los mutantes arg-3 no tienen el enzima Z. Se supone por tanto que
una mutación en un gen concreto interfiere con la producción normal de una única enzima, lo
que bloquea la ruta biosintética. Este bloqueo puede evitarse si se suplementa a las células con
el compuesto que se sitúa detrás del paso bloqueado en la ruta biosintética.
En este punto se puede establecer un diagrama más completo del modelo bioquímico:
1. Arg-1+
2. Arg-2+
3. Arg-3+
4. Enzima X
5. Enzima Y
6. Enzima Z
7. Precursor
8. Ornitina
9. Citrulina
10. Arginina
Este ingenioso modelo, que se conoció en un principio como la hipótesis un gen–una enzima,
fue la base de la primera comprensión de la función de los genes: del algún modo eran
responsables de la función de las enzimas y aparentemente cada gen controlaba una enzima
específica en una serie de pasos interconectados en una ruta bioquímica. Otros investigadores
obtuvieron resultados similares para otras rutas biosintéticas diferentes y la hipótesis consiguió
pronto una aceptación generalizada. Todas las proteínas, tanto si son enzimas como si no lo son,
resultaron estar codificadas por genes y la hipótesis se redefinió para convertirse en la hipótesis:
un gen–un polipéptido. (Recuérdese que un polipéptido es la forma más simple de una
proteína, una simple cadena de aminoácidos). Pronto estuvo claro que un gen codifica la
estructura física de una proteína, lo que en última instancia determina su función. La hipótesis
de Beadle y Tatum es uno de los grandes conceptos unificadores de la biología, ya que
establecía un puente entre dos campos principales de investigación como son la Genética y la
Bioquímica.
(Debe añadirse entre paréntesis que, aunque la gran mayoría de los genes codifican proteínas, se
sabe que algunos codifican RNAs con funciones especiales. Todos los genes se transcriben para
sintetizar RNA. Los genes que codifican proteínas se transcriben a RNA mensajero (mRNA)
que se traduce a proteína. No obstante, una minoría de genes codifica RNA que nunca se
traduce a proteína ya que el mismo RNA tiene una función propia y se les denomina RNAs
funcionales. Los RNAs de transferencia, los RNAs ribosomales y los RNAs pequeños
citoplasmáticos son algunos ejemplos de estos RNAs funcionales de los que se hablará en
capítulos posteriores).
Mensaje La síntesis química en las células se produce mediante rutas metabólicas con pasos
secuenciales catalizados por enzimas. Los genes que codifican las enzimas de una ruta
específica forman un subconjunto funcional interrelacionado dentro del genoma.
La idea de que dos genes interactúen en una ruta resulta convincente y además puede aplicarse
en todos los organismos. La ruta de la arginina en Neurospora es un ejemplo de ruta sintética, es
decir, una cadena de conversiones enzimáticas que sintetizan nutrientes esenciales. Esta idea
puede hacerse extensiva a otro caso ya estudiado, la enfermedad denominada fenilcetonuria
(PKU), causada por un alelo autosómico recesivo. La PKU tiene su origen en la incapacidad
para convertir la fenilalanina en tirosina. Como consecuencia de esta incapacidad la fenilalanina
se acumula y se convierte en ácido fenilpirúvico, un compuesto tóxico. El gen de la PKU forma
parte de una ruta sintética similar a la de la arginina en Neurospora, parte de la cual se muestra
en la Figura 6-13. La ilustración recoge también algunas enfermedades provocadas por bloqueos
de pasos en esta misma ruta (incluida la enfermedad investigada por Garrod, la alcaptonuria).
ser transportado al cerebro a través del torrente sanguíneo y, una vez allí, atravesar la barrera
hematoencefálica para afectar al desarrollo cognitivo. En el interior del cerebro, el desarrollo de
este órgano debe ser sensible a la acción perjudicial del ácido fenilpirúvico. Cada una de los
pasos de esta ruta es un posible punto en el que pueden expresarse alelos mutantes (o la
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variación ambiental). La interacción génica para el color del pelo de los seres humanos, que se
introdujo anteriormente, muestra una complejidad similar de interacción génica en las rutas intra
e intercelulares.
La señal que pone en marcha el sistema es una feromona liberada por el tipo de
apareamiento opuesto; la feromona se une a un receptor de membrana,
Las rutas relacionadas con el desarrollo abarcan todos los pasos por los que un cigoto se
convierte en un organismo adulto. Estos pasos pueden incluir la regulación génica, la
transducción de señales y la diferenciación y movimiento tisular. Las rutas implicadas en el
desarrollo serán estudiadas en detalle en el Capítulo 12, pero la interacción de genes en estas
rutas se analiza del mismo modo, tal y como se muestra a continuación.
Paso 1. Las células se tratan con agentes que provocan mutaciones (mutagénicos), como por
ejemplo la radiación ultravioleta. Este tratamiento produce una gran cantidad de mutantes con
una expresión anormal de la de la propiedad en estudio. Se comprueba que mutante presenta
una herencia de un único gen (proporción mendeliana monohíbrida). Asimismo, se ensaya el
efecto fenotípico de cada mutante en el desarrollo de la propiedad.
Paso 2. Se comprueba cada mutante para determinar el número total de loci génicos que
intervienen en la propiedad y qué mutaciones son alelos de un mismo gen.
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Paso 3. Se combinan las mutaciones por pares con el fin de crear dobles mutantes y comprobar
si interactúan. A partir del fenotipo doble mutante puede inferirse la interacción génica; que es
en esencia cualquier desviación más allá de la simple combinación de ambos fenotipos
mutantes. Si existe interacción entre los alelos mutantes, puede inferirse que normalmente los
genes de tipo salvaje también interactúan.
Debe determinarse si cada una de las mutaciones está en un locus diferente antes de
comprobar la existencia de interacciones. La búsqueda de mutantes puede haber favorecido
cierto tipo de genes de manera inadvertida. Si es así, en una colección de, digamos, 60
mutaciones independientes, podrían estar representados sólo 20 loci génicos, cada uno los
cuales con tres mutaciones. Se necesita, por tanto, definir el grupo de genes tal y como se
muestra en el siguiente apartado.
¿Cómo es posible decidir si dos mutaciones pertenecen a un mismo gen? Existen varias formas.
En primer lugar, podría cartografiarse cada alelo mutante. Es muy probable que dos mutaciones
estén en dos genes distintos si se localizan en loci cromosómicos diferentes. Sin embargo, se
tarda mucho tiempo en llevar a cabo este tipo de aproximación experimental si se realiza para
un amplio conjunto de mutantes. En estos casos se utiliza un tipo de análisis denominado
prueba de complementación. A pesar de que esta prueba puede aplicarse sólo en el caso de
mutaciones recesivas, es relativamente sencilla y rápida de llevar a cabo, características que la
han convertido en una metodología muy popular.
obtienen tres mutantes de pétalos blancos y que se disponen de líneas puras homocigóticas para
esas mutaciones. Todos parecen iguales y no es posible conocer, a priori, si son iguales desde un
punto de vista genético. Las líneas pueden denominarse $, £ y ¥, para así evitar cualquier
simbolismo que pueda implicar dominancia. Cuando se cruzan estos mutantes con plantas de
tipo salvaje se obtienen los mismos resultados para cada mutante, tanto en la F 1 como en la F2.
1. Blanca $ X azul
2. Blanca £ X azul
3. Blanca ¥ X azul
4. F1 todas azules
5. F2 ¾ azul, ¼ blanca
En cada caso, los resultados muestran que la condición de mutante está determinada por el
alelo recesivo de un solo gen. Sin embargo, ¿son tres alelos del mismo gen, de dos genes o de
tres genes distintos? Dado que los mutantes son recesivos, puede responderse a esta pregunta
mediante una prueba de complementación que busque si los mutantes se complementan entre sí.
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1. Cromosomas diferentes
A partir de estos resultados, puede concluirse que los mutantes $ y £ deben estar causados
por alelos del mismo gen (por ejemplo w1), ya que no complementan; sin embargo, ¥ debe estar
causado por un alelo mutante de otro gen (w2), ya que se observa complementación.
¿Cómo funciona la complementación desde el punto de vista molecular? El color azul de las
flores de la campanilla tiene su origen en un pigmento azul denominado antocianina. Los
pigmentos son compuestos químicos que absorben ciertas longitudes de onda del espectro
visible de luz; en el caso de la campanilla, la antocianina absorbe todas las longitudes de onda
excepto la del azul, que se refleja en el ojo del observador. Sin embargo, la antocianina se
sintetiza a partir de precursores químicos que no son pigmentos, es decir, no absorben luz de
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ninguna longitud de onda concreta y simplemente reflejan la luz blanca del sol a los ojos del
observador, lo que les confiere el color blanco. El pigmento azul es el resultado final de una
serie de conversiones bioquímicas de sustancias que no son pigmentos. Cada paso está
catalizado por una enzima específica codificada por un gen específico. La siguiente ruta podría
explicar los resultados anteriores:
1. Gen w1+
2. Enzima 1
3. Gen w2+
4. Enzima 2
5. Precursor 1
6. Precursor 2
7. Antocianina azul
1. $ w1$/w1$ · w2+/w2+
2. £ w1£/w1£ · w2+/w2+
3. ¥ w1+/w1+ · w2¥/w2¥
1. $ w1/w1 · w2+/w2+
2. £ w1/w1 · w2+/w2+
3. ¥ w1+/w1+ · w2/w2
1. w1/w1 · w2+/w2+
Las plantas de la F1 tendrán dos alelos defectuosos para w1 y el paso 1 de la ruta estará
bloqueado. Aunque la enzima 2 sea completamente funcional, no tiene sustrato sobre el que
actuar, de modo que no se producirá pigmento azul y el fenotipo será blanco.
Sin embargo, las plantas de la F1 de los otros cruzamientos tendrán alelos salvajes para
las dos enzimas necesarias para convertir los intermediarios en el producto final de color azul.
Sus genotipos serán:
1. w1+/w1 · w2+/w2
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se fusionan fácilmente y cuando dos líneas se fusionan los núcleos haploides de las diferentes
líneas ocupan una célula, lo que se denomina heterocarionte (del griego, diferentes núcleos).
Generalmente, los núcleos de un heterocarionte no se fusionan. En cierto sentido este estado es
una especie de diploide “simulado”.
Supóngase que, en distintas cepas existen mutaciones en dos genes diferentes que
confieren el mismo fenotipo mutante, por ejemplo la necesidad de arginina. Estos genes pueden
denominarse arg-1 y arg-2 y los genotipos de las dos líneas estarían representados por arg-1 ·
arg-2+ y arg-1+ · arg-2. Estas dos cepas pueden fusionarse para formar un heterocarionte con
los dos núcleos en un citoplasma compartido:
Dado que los productos génicos se crean en un mismo citoplasma, los dos alelos de tipo
salvaje pueden ejercer su efecto dominante y cooperar para producir un heterocarionte de
fenotipo salvaje. En otras palabras, las dos mutaciones se complementan tal y como lo harían en
un diploide. Si las mutaciones hubieran sido alelos del mismo gen la complementación no
habría tenido lugar.
Recuérdese que para saber si dos genes interaccionan es necesario comprobar el fenotipo del
doble mutante para ver si es diferente del que se espera de la combinación de las dos mutaciones
individuales. El doble mutante se obtiene por cruzamientos entre los dos mutantes. La F1 se
obtiene como parte de la prueba de complementación por lo que se supone que se ha observado
el fenómeno de la complementación, lo que sugiere que las mutaciones están en genes
diferentes. Por lo tanto, se realizan cruzamientos endogámicos entre la F1 para obtener una F2.
La F2 debería contener el doble mutante, que puede ser identificado observando las proporciones
mendelianas. Si por ejemplo se obtiene una proporción mendeliana de tipo 9:3:3:1, el fenotipo
representado entre la descendencia en una proporción 1/16 será el doble mutante (el “1” en
9:3:3:1). En los casos de interacción génica, el fenotipo del doble mutante puede no ser
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distinguible, pero será coincidente con el de uno de los individuos con una única mutación. En
este caso se obtienen proporciones mendelianas modificadas como por ejemplo las de tipo 9:3:4
ó 9:7.
La proporción 9:3:3:1 es el caso más sencillo que se espera cuando no existe interacción
génica y las mutaciones en estudio están en diferentes cromosomas. La proporción 9:3:3:1
constituye la hipótesis nula y cualquier proporción mendeliana alterada que represente una
desviación de esta hipótesis sería informativa, tal y como demostrarán los siguientes ejemplos.
Si se cruzan una serpiente de color naranja y homocigótica con una de color negro y
homocigótica, la F1 resultante es de tipo salvaje (camuflado) lo que demuestra la existencia
de complementación:
1. (naranja)
2. (negro)
3. (camuflado)
En este caso, sin embargo, una F2 muestra una proporción estándar 9:3:3:1
1. (camuflado)
2. (camuflado)
3. (naranja)
4. (negro)
5. (albino)
21
Se genera una proporción 9:3:3:1 debido a que los genes de los dos pigmentos actúan
independientemente desde el punto de vista celular.
1. precursor
2. pigmento negro
3. pigmento naranja
4. camuflado
Aunque una de las rutas falle por la presencia de uno de los mutantes, la otra ruta
permanece activa y produce el pigmento del otro color. Solamente la presencia de ambos
mutantes provoca que las dos rutas fallen y no se produzca pigmento de ningún color.
Genes en la misma ruta: proporción 9:7 La F2 del cruzamiento de las campanillas presenta
flores azules y blancas en una proporción 9:7. ¿Cómo pueden explicarse estos resultados? La
razón 9:7 es claramente una modificación de la proporción dihíbrida 9:3:3:1
en la que el 3:3:1 se ha combinado pasando a ser un 7; se puede por tanto inferir algún tipo de
interacción. El cruzamiento entre dos líneas blancas y las subsiguientes generaciones puede
representarse de la siguiente forma:
1. Blanca
2. Azul
En este caso, la única forma de que una proporción 9:7 sea posible es si el mutante doble
tiene el mismo fenotipo que los dos mutantes de un único gen. Las proporciones modificadas
constituyen por tanto una manera de identificar el fenotipo de los dobles mutantes. Además, el
hecho de que el fenotipo sea idéntico en ambos casos sugiere que cada alelo mutante controla
una etapa diferente de la misma ruta. Los resultados muestran que la homocigosis del alelo
mutante en cualquiera de los genes, o en ambos a la vez, provoca que la planta tenga pétalos
blancos. Para obtener el fenotipo azul, es necesario que una planta posea al menos una copia del
alelo dominante de ambos genes ya que son necesarios para completar pasos consecutivos en la
misma ruta. No importa cuál de los dos esté ausente, la misma ruta falla y produce el mismo
fenotipo. Existen por tanto tres clases fenotípicas que dan lugar al mismo fenotipo y en total
sólo aparecen dos fenotipos.
El ejemplo de las campanillas comporta diferentes pasos de una ruta sintética. El caso
de la regulación génica puede presentar resultados muy similares. A menudo, un gen
regulador funciona mediante la producción de una proteína que se une a un sitio regulador
situado aguas arriba del gen en cuestión y facilita la transcripción del gen (Figura 6-18). En
ausencia de la proteína reguladora, el gen se transcribe a niveles insuficientes para las
necesidades celulares. El cruzamiento de una línea pura defectiva para la proteína
reguladora r/r y una línea pura defectiva para la proteína objeto de regulación a/a puede
representarse como r/r ; a+/a+ X r+/r+ ; a/a. El dihíbrido mostrará complementación entre los
genotipos mutantes ya que tanto r+ como a+ están presentes, lo que permite la transcripción
22
1. Proporción genotípica
2. Genotipo
3. Proteína a+ funcional
4. Proporción fenotípica
Mensaje Una proporción 9:7 en la F 2 sugiere la existencia de genes que interactúan en una
misma ruta; la ausencia de cualquiera de las funciones génicas conduce a la ausencia del
producto final de la ruta
Epistasia recesiva: proporción 9:3:4 En la F2, una proporción 9:3:4 sugiere un tipo de
interacción génica denominada epistasia. Esta palabra significa “predominar sobre”, en
referencia a la situación en la cual un doble mutante muestra el fenotipo de una mutación pero
no de la otra. La mutación predominante es epistática mientras que la mutación anulada es
hipostática. La epistasia se produce cuando los genes están en la misma ruta. En una ruta
sintética sencilla, la mutación epistática es portada por un gen que está situado aguas arriba
(antes en la ruta) del gen de la mutación anulada. El fenotipo mutante del gen situado aguas
arriba tiene preferencia y no importa que pase más adelante en la ruta.
1. Blancas
2. Magenta
3. Azul
La epistasia recesiva en Collinsia se explica desde un punto de vista celular con el siguiente
tipo de ruta (véase también la Figura 6-19):
23
1. Sin color
2. Gen w+
3. Magenta
4. Gen m+
5. azul
Obsérvese que la mutación epistática se sitúa en la ruta que da lugar al pigmento azul; esta
etapa está situada antes del paso bloqueado por la mutación enmascarada.
Otro caso representativo de la epistasia recesiva es el color dorado del pelaje de los perros
de la raza Labrador. Dos alelos, B y b, dan lugar a los pelajes negro y marrón, respectivamente.
Los dos alelos producen melanina negra y marrón. Existe un alelo e de otro gen que es
epistático sobre ellos y genera un pelaje de color dorado (Figura 6-20). Por lo tanto ambos
genotipos (B/-; e/e y b/b; e/e) provocan un fenotipo dorado,
mientras que B/- ; E/- y b/b ; E/- dan lugar a fenotipos negros y marrones respectivamente. Este
caso de epistasia no se produce como consecuencia de un bloqueo en un paso anterior de la ruta
que da lugar al pigmento que causa color oscuro. Los perros dorados pueden producir pigmento
negro y marrón, como se aprecia en su nariz y boca. Lo que hace el alelo e es impedir que el
pigmento se deposite en el pelo. En este caso, el gen epistático se encuentra hacia abajo en el
desarrollo; es un requisito del desarrollo que se encuentre en estado E para que pueda
depositarse el pigmento.
El análisis de las tétradas de los hongos resulta de gran utilidad para detectar un doble
mutante. Un asca que contiene, por ejemplo, la mitad de sus productos con fenotipo salvaje,
debe entonces contener dobles mutantes. Considérese el cruzamiento
En una parte de los descendientes los alelos a y b segregaran juntos (un asca ditipo no
parental). Esta tétrada mostrará los siguientes fenotipos:
1. tipo salvaje
2. doble mutante
Por tanto, el doble mutante debe ser de un fenotipo diferente al salvaje y podrá ser
contabilizado como tal. Si el fenotipo es de tipo a, entonces será b la mutación que está siendo
enmascarada; si por el contrario el fenotipo es de tipo b, será a la que está siendo enmascarada.
Si aparecen ambos fenotipos es que no existe epistasia.
Epistasia dominante: proporción 12:3:1. Dos genes interactúan en la ruta que determina el
color de los pétalos en la planta dedalera (Digitalis purpurea). Los dos genes no están
ligados. Un gen afecta a la intensidad del pigmento rojo de los pétalos; el alelo d hace que
24
los pétalos sean del color rojo claro que se observa en las poblaciones naturales de dedalera,
mientras que un alelo D mutante produce un color oscuro (Figura 6-21). El otro gen
determina en que célula se sintetiza el pigmento: el alelo w permite la síntesis del pigmento
en todos los pétalos, como sucede en el tipo salvaje, sin embargo, el alelo mutante W
restringe
Estas proporciones ponen de manifiesto que el alelo W es epistático y responsable del ratio
12:3:1. El componente 12/16 de la proporción debería incluir la clase del doble mutante (9/16),
claramente con fenotipo blanco, lo que establece la existencia de una epistasia dominante del
alelo W. Ambos genes interactúan en la misma ruta del desarrollo: W impide la síntesis del
pigmento rojo, pero sólo en algunos tipos de células especiales que constituyen el área principal
del los pétalos; no obstante la síntesis si se produce en las manchas interiores de la flor. Una vez
que se produce la síntesis el pigmento, éste puede sintetizarse a altas o bajas concentraciones.
1. revertiente verdadero a+
2. Fenotipo salvaje estándar a+
3. Todos a+
4. Descendencia
5. Mutante supresor a · s
6. Fenotipo salvaje estándar a+· s+
7. Fenotipo salvaje
8. Mutante original
9. Fenotipo salvaje (suprimido)
1. Púrpura
2. Rojo
3. consigo misma
¿Cómo actúan los supresores desde un punto de vista molecular? Existen muchos
mecanismos posibles. Un tipo particularmente útil de supresión se basa en la unión física de
productos génicos en la célula, por ejemplo uniones del tipo proteína-proteína. Asúmase que
dos proteínas se unen normalmente para proporcionar algún tipo de función celular. Cuando
una mutación provoca un cambio de conformación en una de las proteínas, no se produce la
unión y por tanto la funcionalidad se pierde (Figura 6-22). Sin embargo, un cambio de
conformación en la segunda proteína que compense al anterior puede restaurar la
interacción y por tanto su función. De este modo, puede deducirse en qué proteínas se
26
produce la interacción.
Por otro lado, en las situaciones en las cuales una mutación provoca un bloqueo en una ruta
metabólica, el supresor encuentra alguna manera de superar este bloqueo, por ejemplo
redirigiendo hacia la ruta bloqueada intermediarios similares a los que están en un punto
posterior al bloqueo. En el siguiente ejemplo, el supresor suministra un intermediario B para
soslayar el bloqueo.
1. Sin supresor
2. Producto
3. Con supresor
4. producto
1. mutación permeable a+ · b+
2. regulador ineficiente a+ · b
3. Tipo salvaje
4. Defectivo (bajo nivel de transcripción)
5. Defectiva (proteína defectiva A)
6. Extremadamente defectivo (bajo nivel de transcripción de la proteína defectiva)
7. Descendientes
8. fenotipo
27
Letales sintéticos En algunas ocasiones, cuando se cruzan dos mutantes viables de un único gen
los dobles mutantes obtenidos resultan ser letales. En una F 2 diploide, estos resultados se
manifestarán como una proporción 9:3:3 ya que el doble mutante debería estar ausente (que será
el componente “1” de la proporción). Estos letales sintéticos se pueden considerar una
categoría especial de interacción génica y pueden indicar tipos específicos de interacción entre
los productos génicos. El análisis genómico ha revelado, por ejemplo, que la evolución ha
creado muchos sistemas duplicados dentro de la célula. Una ventaja de estas duplicaciones
podría ser su función de “copias de seguridad”. Si existen mutaciones nulas en los genes de
ambos sistemas duplicados, un sistema defectuoso no tendrá una copia de seguridad y el
individuo afectado perderá una función esencial y morirá. En otro caso hipotético, una mutación
permeable en una de los pasos de una ruta puede provocar que la ruta pierda eficacia, pero
funciona lo suficiente como para permitir la vida. Sin embargo, si se combinan los dobles
mutantes, cada uno con una mutación permeable en un paso distinto, toda la ruta se detiene. Una
variante del último tipo de interacción sería cuando dos mutaciones coinciden en una máquina
proteica tal y como se muestra en la figura 6-23.
La construcción de una máquina proteica es, en parte, una cuestión de las proteínas
integrantes que se encuentran unas a otras por movimientos moleculares aleatorios y se unen
gracias a formas
1. La influencia del ambiente. Los individuos con el mismo fenotipo pueden mostrar una
serie de fenotipos diferentes en función del ambiente tal y como se indicó en el Capítulo 1. El
espectro de fenotipos de los individuos de tipo salvaje y mutante puede solapar: el fenotipo de
un individuo mutante que se expresa en determinadas circunstancias puede coincidir con el
fenotipo de un individuo de tipo salvaje que surge en circunstancias diferentes. Cuando se da
esta coincidencia no es posible distinguir el mutante del tipo salvaje.
2. La influencia de otros genes que interaccionan. Modificadores sin caracterizar, genes
epistáticos o supresores en el resto del genoma pueden prevenir la expresión del fenotipo
estándar.
3. Las sutilezas del fenotipo mutante. Los sutiles efectos provocados por la ausencia de
una función génica pueden ser difíciles de medir bajo condiciones experimentales.
resto del genoma o a factores ambientales. La figura 6-26 ilustra la diferencia entre la
penetrancia y la expresividad. En la figura 6-27 se muestra un ejemplo de expresividad variable
en los perros.
Mensaje Los términos penetrancia y expresividad cuantifican las modificaciones que sufre
la expresión de un gen por la influencia del medio ambiente y del fondo genético del
organismo; miden el porcentaje de casos en los que el gen se expresa y la intensidad con
que lo hace, respectivamente.
29
Resumen
Un gen no actúa sólo; más bien actúa conjuntamente con muchos otros genes del genoma. La
deducción de las complejas interacciones génicas constituye una fase importante de la
investigación en los estudios de genética directa. En primer lugar se comprueban las relaciones
de dominancia de las mutaciones individuales, un tipo de interacción génica. Las mutaciones
recesivas son con frecuencia el resultado de la haplosuficiencia del alelo salvaje, mientras que
las mutaciones dominantes son a menudo el resultado, bien de la haploinsuficiencia del alelo
salvaje o bien de que la mutación actúe como un dominante negativo (un polipéptido
saboteador). Algunas mutaciones provocan efectos graves o incluso la muerte (mutaciones
letales). La letalidad de una mutación recesiva en homocigosis es una manera de comprobar si
el gen es esencial en el genoma.
Desde un punto de vista más general, la interacción génica y la interacción entre el gen
y el ambiente se ponen de manifiesto con la existencia de la penetrancia variable (la capacidad
de un genotipo de expresarse a sí mismo) y expresividad (el grado cuantitativo de la expresión
de un gen).
30
Términos clave
alelo letal (P. 227)
heterocarionte (238)
Problemas resueltos
Problema resuelto 1 Muchas genealogías muestran que la polidactilia (Fig. 2-33) se hereda
como un rasgo autosómico dominante, pero las genealogías de algunas familias no se ajustan al
31
patrón esperado para ese tipo de herencia. La siguiente figura muestra una genealogía de este
tipo (las cifras en los rombos establecen el número de personas no afectadas,
independientemente de su sexo).
c. Sugiera un mecanismo concreto de interacción genética que pudiera producir esta genealogía
y muestre los genotipos de los miembros relevantes de la familia.
SOLUCIÓN
a. Lo que cabe esperar de un rasgo autosómico dominante es que cada individuo afectado tenga
un progenitor afectado, pero esta premisa no se cumple en esta genealogía, lo que resulta
extraño. ¿Cómo puede explicarse esta situación?
¿Podrían existir algunos casos de polidactilia ocasionados por disfunciones en un gen diferente,
por ejemplo en un gen dominante ligado al sexo? Esta posibilidad no resulta demasiado útil, ya
que aún quedaría sin explicar la ausencia de la condición en los individuos II-6 y II-10. Por otra
parte, sugerir un tipo de herencia recesiva, sea autosómica o ligada al sexo, requeriría que
muchos de los individuos del árbol fueran heterocigotos, lo cual no concuerda con la baja
frecuencia con que aparece la polidactilia.
c. En este capítulo se ha visto como la penetrancia incompleta de un alelo puede surgir mediante
la supresión de su expresión, bien por influencias ambientales o por la interacción con los alelos
de otros genes. Para dar una explicación genética se debe formular una hipótesis genética. ¿Qué
es necesario explicar? La clave se encuentra en que el individuo I-1 transmite el alelo a dos
tipos de descendientes: uno está representado por el individuo II-1, que sí expresa el carácter; y
el segundo tipo está representado por los individuos II-6 y II-10, que no lo hacen (a partir de
esta genealogía no es posible saber si los descendientes de I-1 han recibido o no el alelo de la
polidactilia). ¿Está operando un fenómeno de supresión génica? I-1 no posee un alelo supresor
ya que expresa la polidactilia. La única persona que podría transmitir un alelo supresor es I-2.
Además, I-2 debiera ser heterocigótica para dicho alelo supresor; porque al menos uno de sus
descendientes expresa la polidactilia. Hemos formulado una hipótesis por la que el
apareamiento inicial debió ser:
1. Genotipo
2. Fenotipo
3. Ejemplo
4. normal (suprimido)
5. polidactilia
6. normal
En el caso de que S sea poco frecuente, los descendientes de II-6 y II-10 serán probablemente de
alguna de las clases siguientes:
1. Genotipo
2. Ejemplo
No se puede descartar la posibilidad de que II-2 y II-4 tengan el genotipo P/p · S/s y que, por
azar, ninguno de sus descendientes se vea afectado.
Problema resuelto 2 Los élitros (alas anteriores endurecidas que sirven como protección) de
una especie de escarabajo puede ser de color verde, azul o turquesa. Se seleccionaron hembras
vírgenes de una población polimórfica de laboratorio y se cruzaron para determinar el modo de
herencia del color de los élitros. Los cruzamientos y sus resultados son los siguientes:
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. Descendientes
4. azul × verde
5. azul × azul
6. verde × verde
7. azul × turquesa
8. todos azules
9. 3/4 azules : 1/ 4 turquesas
10. 3/4 verdes : 1 4 turquesas
11. 1/2 azules : 1/ 2 turquesas
12. 3/4 azules : 1/ 4 verdes
13. 1/2 azules : 1/ 2 verdes
14. 1/2 azules : 1/ 4 verdes
15. 1/4 turquesas
16. todos turquesas
17. turquesa × turquesa
b. Indique los genotipos de todos los parentales y los descendientes de la forma más completa
posible.
SOLUCIÓN
a. A simple vista, los datos parecen complicados pero la forma de herencia se deduce enseguida
33
si se consideran los cruzamientos de uno en uno. Como hemos visto, un principio general para
resolver este tipo de problemas es comenzar con una mirada general a todos los datos y
agrupando los cruzamientos para tratar de establecer un patrón.
Una pista que se descubre al mirar globalmente los datos es que todas las proporciones
corresponden a una situación monogénica; no hay ninguna prueba de que estén implicados dos
genes distintos. ¿Cómo explicar con un solo gen la variabilidad observada? La respuesta obvia
es que hay una variación en el propio gen, es decir, alelismo múltiple. Puede que existan tres
alelos, así que llamemos w a este gen (por el color del ala, del inglés wing) y representemos a
los alelos como wg, wb y wt. Tenemos ahora un problema adicional, establecer la dominancia
entre estos alelos.
b. Ahora es una simple cuestión de deducir los genotipos específicos. Observe que el problema
establece que los parentales se han obtenido a partir de una población polimórfica; esto significa
que pueden ser homocigóticos (por ejemplo, wb/wb) o heterocigóticos (wb/wg o wb/wt). Aquí se
requiere un poco de ensayo y error y sentido común, pero la pregunta ha sido ya prácticamente
contestada y todo lo que queda es «poner los puntos sobre las íes». Los siguientes genotipos
explican los resultados. El signo del guión indica que el genotipo puede ser tanto homocigótico
como heterocigótico, para tener un alelo inferior en la serie alélica.
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. Descendientes
Problema resuelto 3 Las hojas de la piña o ananá pueden clasificarse en tres tipos: espinosas
(S, del inglés spiny), de punta espinosa (ST, del inglés spiny tip) y sin espinas (P, del inglés
piping). En cruzamientos entre varias líneas puras seguidos de cruzamientos endogámicos de la
F1 se obtuvieron los siguientes resultados:
1. Fenotipos
2. Cruzamientos
3. Parentales
34
a. Defina los símbolos genéticos con letras y explique los resultados en términos de los
genotipos obtenidos y sus proporciones.
Solución
a. Analice primero las proporciones de la F2. Se observan claramente proporciones 3:1 en los
cruzamientos 1 y 2, lo que es indicativo de segregaciones monogénicas. Sin embargo, el
cruzamiento 3 muestra unas proporciones que seguramente corresponden a una segregación
12:3:1. ¿Cómo sabemos esto? Simplemente porque no existen muchas segregaciones genéticas
complejas y por ensayo y error llegamos rápidamente a la proporción 12:3:1. En un número
total de 128 descendientes esperaríamos los números 96:24:8, y los números reales obtenidos se
corresponden bastante bien con los esperados.
Uno de los principios básicos de este capítulo es que las proporciones mendelianas
modificadas revelan la existencia de interacciones genéticas. El resultado del cruzamiento 3 da
una F2 en la que se observa una proporción mendeliana dihíbrida modificada, así que estamos
probablemente ante una interacción entre dos genes. Este parece el punto de partida más
prometedor para empezar. Volveremos a los cruzamientos 1 y 2 y trataremos de explicar los
resultados.
1. sin espinas
2. punta espinosa
3. espinosa
Así que, sin preocuparnos del nombre de este tipo de interacción génica (de hecho no se
pregunta) podemos ya definir nuestros tres fenotipos de hoja en función de las parejas de alelos
definidas A/a y B/b:
1. sin espinas
2. punta espinosa
3. espinosa
4. A/- (B/b irrelevante)
¿Qué puede decirse acerca de los parentales del cruzamiento 3? El parental espinoso debe
ser a/a ; b/b, y como se necesita el gen B para producir individuos de punta espinosa en la F 2, el
parental sin espinas debe ser A/A ; B/B (recuerde que el problema dice que todos los parentales
son líneas puras homocigóticas). Por tanto, la F1 debe ser A/a ; B/b.
Lo mismo ocurre con el cruzamiento 2, que se puede representar usando los mismos
símbolos arbitrarios, que son:
Observe que las dos segregaciones monogénicas de los cruzamientos 1 y 2 no demuestran que
los genes no estén interactuando. Lo que se observa es que la interacción entre los dos genes no
se revela en estos cruzamientos; sólo se revela en el cruzamiento 3, cuya F1 es heterocigótica
para ambos genes.
1. sin espinas
2. punta espinosa
3. espinosa
4. sin espinas
5. punta espinosa
6. espinosa
Problemas
PROBLEMAS BÁSICOS
1. La galactosemia es una enfermedad que provoca retraso mental en los seres humanos a una
edad temprana. La lactosa (el azúcar de la leche) se descompone en galactosa y glucosa.
Normalmente la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) descompone la
galactosa. Sin embargo, en los pacientes con galactosemia la GALT es inactiva, lo que
lleva a la acumulación de altos niveles de glucosa que afectan al cerebro y provocan el
retraso mental. ¿Cómo proporcionaría una curación secundaria para la galactosemia?
¿Esperaría que el fenotipo de esta enfermedad fuera dominante o recesivo?
2. La PKU (fenilcetonuria) es una enfermedad que en los humanos la causa una enzima
ineficiente en el paso A de la reacción del esquema detallado más adelante. Por otro lado, la
AKU (alcaptonuria) la provoca un enzima ineficaz en uno de los pasos denominado B en
este mismo esquema.
Una persona que sufre de AKU se casa con una persona que también padece la enfermedad.
¿Qué fenotipos se esperan para sus hijos? ¿Todos normales, todos enfermos de PKU
solamente, todos padeciendo solo la AKU, todos enfermos de AKU y PKU o algunos con
AKU y otros con PKU?
3. El gen autosómico recesivo bw provoca en Drosophila que el color del ojo sea marrón
oscuro. Por otro lado, el gen independiente autosómico recesivo st da lugar a un color rojo
escarlata. Un homocigoto para ambos genes es de ojos blancos, por lo que se obtienen las
siguiente correspondencias entre el genotipo y el fenotipo:
Diseñe una ruta biosintética hipotética que muestre como el producto génico interactúa y
por qué las diferentes combinaciones de mutantes tienen diferentes fenotipos.
4. Se aíslan varios mutantes y todo ellos requieren de un compuesto G para poder crecer. Se
conocen los compuestos de la ruta sintética que lleva hasta G (de A a E) pero se desconoce
el orden de los mismos. Se comprueba la capacidad de cada compuesto para permitir el
crecimiento de cada uno de los mutantes (1 a 5). La siguiente tabla muestra si se produce
(+) o no (-) el crecimiento de los distintos mutantes.
1. Compuesto probado
2. Mutante
5. El color normal de los pétalos de cierta especie de plantas es púrpura. Dos mutaciones
recesivas surgen en diferentes plantas y en cromosomas diferentes. La mutación 1 (m1)
confiere un color azul a los pétalos cuando está en homocigosis (m 1/m1). Por su parte, la
mutación 2 (m2) hace que los pétalos sean de color rojo cuando está en homocigosis
(m2/m2). Los bioquímicos que trabajan en la síntesis de los pigmentos florales en esta
especie ya han descrito una ruta:
5. Pigmento rojo
1. Intermediario blanco
2. Enzima del gen B
3. Intermediario azul
4. Enzima del gen D
5. Antocianina (púrpura)
a. ¿Qué color de pétalos esperaría en una planta procedente de una línea pura incapaz de
catalizar la primera reacción?
b. ¿Qué color de pétalos esperaría en una planta procedente de una línea pura incapaz de
catalizar la segunda reacción?
c. Si se cruzan las plantas de los apartados a y b, ¿de qué color serán los pétalos de las
plantas de la F1?
7. Si un hombre del grupo sanguíneo AB se casa con una mujer del grupo A cuyo padre
pertenecía al grupo O, ¿a qué grupos sanguíneos se espera que pertenezcan los hijos de este
hombre y esta mujer?
8. Las plumas de los gallos erminette son en su mayoría de color pálido, pero algunas son
negras, lo que les da un aspecto moteado. Un cruzamiento entre dos individuos de esta raza
produjo 48 descendientes, de los cuales 22 eran erminette, 14 negros y 12 completamente
blancos. ¿Qué sugieren estos datos acerca de la base genética del fenotipo erminette?
¿Cómo comprobaría su hipótesis?
9. Los rábanos pueden ser largos, redondos u ovalados. Al mismo tiempo pueden ser rojos,
blancos o de color violeta. Si se cruza una variedad larga y de color blanco con otra
redonda y roja se obtiene una F1 uniforme ovalada y violeta. La F2 muestra 9 clases
fenotípicas distribuidas de la siguiente forma: 9 largos, rojos; 15 largos, violeta; 19
ovalados, rojos; 32 ovalados, violeta; 8 largos, blancos; 16 redondos, violeta; 8 redondos,
blancos; 16 ovalados, blancos y 9 redondos, rojos.
a. Encuentre una explicación genética para estos resultados. Defina los genotipos y muestre
la constitución genética de los parentales, de la F 1 y de la F2.
38
10. En la serie alélica múltiple que controla el color del pelaje de los conejos, C+ determina
agutí, Cch chinchilla y Ch, Himalaya. La serie de dominancia sigue el orden C+ > Cch > Ch .
En un cruzamiento de C+/Cch × Cch/Ch, ¿qué proporción de los descendientes será
chinchilla?
11. Negro, sepia, crema y albino son colores del pelaje del conejillo de Indias. Se cruzaron
entre sí individuos (no necesariamente líneas puras) que presentaban dichos colores; los
resultados se muestran en la tabla adjunta, donde se usa la abreviatura A para representar el
fenotipo albino, B para el negro, C para el crema y S para el sepia:
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
1. Cruzamientos
2. Fenotipos parentales
3. Fenotipos de la descendencia
a. Deduzca el modo de herencia de estos colores del pelaje y escoja sus propios
símbolos genéticos. Indique los genotipos de todos los parentales y los descendientes.
12. En un centro de maternidad han confundido a cuatro recién nacidos de forma accidental. Se
sabe que los tipos ABO de los cuatro bebés son O, A, B y AB. Se analizan entonces los
tipos ABO de las cuatro parejas de padres. Indique qué bebé pertenece a cada pareja de
padres, que son: (a) AB × O, (b) A × O, (c) A × AB, y (d) O × O.
13. Considere dos tipos de polimorfismos de grupos sanguíneos que poseemos los humanos,
distintos del sistema ABO. Los alelos LM y LN determinan los grupos sanguíneos M, N y
MN. El alelo dominante R de otro gen, provoca que las personas que lo contienen
presenten el fenotipo Rh+ (rhesus positivo), mientras que los homocigotos para el alelo
recesivo r son Rh- (rhesus negativo). Dos varones disputan un caso de paternidad ante el
juez, reclamando ambos ser el padre de tres hijos. Los grupos sanguíneos de los dos
varones, de los hijos y de la madre son los siguientes:
14. En un rancho de zorros de Wisconsin surge una mutación que confiere color platino al
pelaje. Este color resulta muy apreciado por los compradores de pieles de zorro, pero el
39
criador no consigue establecer una línea pura de color platino. Cada vez que cruza dos
individuos de color platino, aparecen descendientes normales. Así, tras repetidos
cruzamientos del tipo indicado, se produjeron un total de 82 individuos de color platino y
38 normales, siendo éste un resultado típico de esta tipo de cruzamientos. Establezca una
hipótesis genética concisa que dé cuenta de estos hechos.
15. Hans Nachtsheim investigó durante varios años una anomalía hereditaria de los leucocitos
de la sangre en los conejos. Esta anomalía, denominada anomalía de Pelger, supone
normalmente la detención de la segmentación que se da en los núcleos de ciertos
leucocitos, y no parece que resulte grave para los conejos.
a. Cuando cruzó conejos con la anomalía típica de Pelger con conejos de una línea pura
normal, Nachtsheim contó 217 descendientes con la anomalía de Pelger y 237 normales.
¿Qué base genética parece tener esta anomalía?
b. Al cruzar dos conejos con la anomalía de Pelger, Nachtsheim encontró 223
descendientes normales, 439 con la anomalía de Pelger y 39 muy anómalas. Estos últimos
no sólo mostraban leucocitos defectuosos, sino que presentaban deformidades muy graves
en el sistema esquelético; casi todos murieron poco después del nacimiento. En términos
genéticos, ¿qué se supone que representan estos individuos extremadamente anómalos?
¿Por qué cree que sólo aparecieron 39?
c. ¿Qué nuevas pruebas experimentales podría obtener para apoyar o rechazar la respuesta
dada en el apartado b?
d. En Berlín, alrededor de 1 de cada 1000 personas muestran una anomalía de los
leucocitos muy similar a la descrita en los conejos. La anomalía se hereda de una manera
dominante simple, pero en este caso no se ha observado el tipo homocigótico. ¿Puede
sugerir una explicación, permitiéndose la analogía con el caso de los conejos?
e. Utilizando otra vez la analogía de los conejos, ¿qué situación genética cabría esperar
entre los hijos de un varón y una mujer, ambos con la anomalía de Pelger?
(El problema 15 se ha tomado de A.M. Srb, R.D. Owen y R.S. Edgar, General Genetics,
2.a ed. W.H. Freeman and Company, 1965)
16. Se han cruzado dos moscas del vinagre de aspecto normal y en la descendencia aparecen
202 hembras y 98 machos.
a. ¿Qué es inusual en estos resultados?
b. Ofrezca una explicación de esta anomalía.
c. Indique una forma de contrastar su hipótesis.
17. Ha recibido una hembra virgen de Drosophila y observa que las quetas de su tórax son más
cortas de lo normal. La cruza con un macho normal (de quetas largas) y obtiene la siguiente
descendencia F1: 1/3 son hembras de quetas cortas, 1/3 son hembras de quetas largas y 1/3
machos de quetas largas. Un cruzamiento entre hembras F 1 de quetas largas y sus hermanos
produce una F2 exclusivamente de quetas largas. Un cruzamiento entre hembras F 1 de
quetas cortas y sus hermanos produce 1/3 de hembras de quetas cortas, 1/3 de hembras de
quetas largas y 1/3 de machos de quetas largas. Ofrezca una explicación genética que dé
cuenta de todos estos resultados, indicando los genotipos de cada cruzamiento.
18. En Drosophila, el alelo dominante H reduce el número de quetas corporales, produciendo
el fenotipo «sin quetas». H es letal en homocigosis. El alelo S de un gen independiente y
dominante no tiene efecto sobre el número de quetas, excepto en presencia de H, en cuyo
caso una única dosis de S suprime el fenotipo «sin quetas» y restablece la condición
normal. Sin embargo, S es también letal en homocigosis (S/S).
a. ¿Qué proporción de individuos con quetas e individuos sin quetas encontraría entre la
descendencia viable de un cruzamiento entre dos moscas con quetas, portadoras ambas del
alelo H en su condición suprimida?
b. Si la descendencia sin quetas del apartado anterior se cruza de nuevo con una mosca
40
a. ¿Cuál será el fenotipo de una planta homocigótica para una mutación nula del gen P?
b. ¿Cuál será el fenotipo de una planta homocigótica para una mutación nula del gen Q?
c. ¿Cuál será el fenotipo de una planta homocigótica para las mutaciones nulas de los
genes P y Q?
d. Escriba los genotipos de las tres cepas de los apartados a, b y c.
e. ¿Qué proporción genotípica se espera en la F2 del cruzamiento entre las plantas de los
apartados a y b? (Suponga segregación independiente)
22. La planta Antirrhinum (boca de dragón) produce el pigmento antocianina y por ello sus
pétalos son de color violeta rojizo. Se han obtenido dos líneas puras de Antirrhinum que no
producen ese pigmento, una en California y la otra en Holanda. Parecen idénticas en cuanto
a que carecen completamente del pigmento y, por tanto, sus flores son blancas (fenotipo
albino). Sin embargo, si se mezclan extractos de pétalos de ambas líneas en un mismo tubo
de ensayo, la muestra incolora se vuelve gradualmente de color rojo.
a. ¿Qué experimentos deben llevarse a cabo como control antes de seguir con otros
análisis?
b. ¿Cómo podría explicar la producción de pigmento rojo en el tubo de ensayo?
c. De acuerdo con su respuesta en el apartado b, ¿cuáles serán los genotipos de las dos
41
líneas puras?
d. Si se cruzan las dos líneas puras, ¿cómo esperaría que fueran los fenotipos de la F 1 y la
F2?
23. El gallo «ensortijado» es muy admirado por los aficionados a las aves. Recibe ese nombre
por la forma peculiar en que se curvan sus plumas, que dan la impresión (en las
memorables palabras del genético animal F. B. Hutt) de «haber sido rizadas, pasándolas por
un agujero practicado en un trozo de madera». Desgraciadamente, el gallo ensortijado no es
una línea pura: al cruzar un macho y una hembra de ese fenotipo, siempre aparecen un 50%
de individuos ensortijados, un 25% de individuos normales y un 25% de individuos con
plumas de un aspecto lanudo peculiar que pronto se pierden, dejando al ave desnuda.
a. Ofrezca una explicación genética de estos resultados, indicando los genotipos de todos
los fenotipos citados e una explicación de cómo funciona su hipótesis.
b. Si quisiera producir gallos ensortijados en grandes cantidades, ¿qué progenitores serían
los mejores?
24. Los pétalos de la planta Collinsia parviflora son normalmente azules, de aquí su nombre
común en inglés, blue-eyed Mary (María de ojos azules). Se obtuvieron dos líneas puras a
partir de variaciones en el color encontradas en la naturaleza. La primera línea tenía pétalos
rosas y la segunda pétalos blancos. Se realizaron los cruzamientos entre las líneas puras
que se muestran a continuación, con los resultados siguientes:
1. Parentales
2. F1
3. F2
4. azul × blanco
5. azul
6. 101 azul, 33 blanco
7. azul × rosa
8. 192 azul, 63 rosa
9. rosa × blanco
10. 272 azul, 121 blanco, 89 rosa
a. Dé una explicación genética de estos resultados. Defina los símbolos alélicos que vaya a
utilizar y muestre la constitución genética de los parentales, la F 1 y la F2.
b. Un cruzamiento entre cierta planta F 2 azul y cierta planta F2 blanca generó una descendencia
en la que 3/8 eran de color azul, 1/8 de color rosa y 1/2 de color blanco. ¿Cuáles deben ser los
genotipos de estas dos plantas?
hacerlo como «blanco × azul»? ¿Esperaría los mismos resultados? ¿Por qué sí o por qué no?
9. ¿En qué difieren las dos primeras filas de la tabla de la tercera fila?
10. ¿Qué fenotipos son dominantes?
11. ¿Qué es la complementación?
12. ¿De dónde surge el color azul en el cruzamiento rosa × blanco?
13. ¿Qué fenómeno genético representa la producción de una F 1 azul a partir de parentales de
color blanco y rosa?
14. Enumere cualquier proporción que pueda observar.
15. ¿Existen proporciones monohíbridas?
25. Una mujer propietaria de una perra caniche albina de raza pura (un fenotipo autosómico
recesivo) pretendía cruzarla para obtener una camada de cachorros blancos. Llevó el perro
a un criador, que le dijo que cruzaría a la hembra con un semental macho albino, también
de raza pura. Cuando nacieron 6 cachorros, todos eran negros, por lo que la mujer denunció
al criador, quejándose de que había cambiado al semental macho por un perro negro,
proporcionándole una camada que no era la deseada. Imagine que le llaman como testigo
experto y la defensa le pregunta si es posible que aparezcan descendientes negros a partir
de dos padres albinos de raza pura. ¿Qué testificaría?
26. Una planta de la especie Antirrhinum, homocigótica para el color blanco de los pétalos, se
cruza con otra planta homocigótica de pétalos de color púrpura. Todos los individuos de la
F1 tienen pétalos blancos. Se cruza la F1 consigo misma y aparecen tres fenotipos distintos
en la F2, en la que se obtienen los resultados siguientes:
blanco 240
púrpura liso 61
púrpura moteado 19
Total 320
a. Proponga una explicación de estos resultados, indicando los genotipos de todas las
generaciones (invente y explique sus propios símbolos).
b. Se cruza una planta F2 blanca con otra planta F2 de color violeta liso y se obteniene la
siguiente descendencia:
blanco 50%
púrpura liso 25%
púrpura moteado 25%
43
1. Cruzamiento
2. Parentales
28. Se casan dos individuos albinos y tienen cuatro hijos normales. ¿Cómo es esto posible?
29. En la planta japonesa «gloria de la mañana» (Pharbitis nil) pueden aparecer flores de color
púrpura debido a la presencia de un alelo dominante en uno de dos genes distintos ( A/- ·
b/b o a/a · B/-). A/- · B/- produce pétalos azules y a/a · b/b, pétalos escarlata. Deduzca los
genotipos parentales y la descendencia de los siguientes cruzamientos:
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. Descendientes
4. azul × escarlata
5. 1/4 azules : 1/2 púrpura : 1/4 escarlatas
6. púrpura × púrpura
7. 1/4 azules : 1/2 púrpura: 1/4 escarlatas
8. azul × azul
9. 3/4 azules : 1/4 púrpura
10. azul × púrpura
11. 3/8 azules : 4/8 púrpuras : 1/8 escarlatas
12. púrpura × escarlata
13. 1/2 púrpura : 1/2 escarlatas
30. Los criadores del maíz han obtenido líneas puras cuyos granos, expuestas al sol, se tornan
de color rojo brillante, rosa, escarlata o naranja (los granos normales permanecen de color
amarillo si se exponen al sol). Algunos cruzamientos entre estas líneas produjeron los
resultados que aquí se indican. Los fenotipos se han abreviado así: O, naranja; P, rosa; Sc,
escarlata; SR, rojo brillante y Y, amarillo.
1. Fenotipos
2. Cruzamientos
3. Parental
4. F1
5. F2
44
6. todos SR
7. todos SR
8. todos O
9. Todos Y
Analice los resultados de cada cruzamiento y ofrezca una hipótesis unificadora que dé
cuenta de todos los resultados (Explique todos los símbolos que utilice).
31. Muchos animales salvajes muestran el patrón de color agutí, en el que cada pelo tiene
una banda amarilla alrededor.
a. En los ratones y otros animales negros la banda amarilla está ausente, y el pelo es
totalmente negro. Esta ausencia del patrón salvaje agutí se denomina no agutí. Cuando se
cruza una línea pura de ratón agutí con una no agutí,
b. En otra variación de color heredable de los ratones, el marrón sustituye al negro del
tipo salvaje. Estos ratones agutíes marrones se denominan canela. Si cruzamos ratones
salvajes con ratones canela, la F 1 es salvaje y en la F2 se produce una proporción de 3
salvajes:1 canela. Represente mediante un diagrama este cruzamiento tomando B para
representar al alelo salvaje negro y b el alelo marrón canela.
c. Si se cruzan líneas puras de ratones canela y no agutí (negro), la F 1 es toda salvaje.
Haga un diagrama genético para explicar este resultado.
d. En la F2 del cruzamiento descrito en el apartado c, además de los colores parentales
canela y no agutí y del color salvaje de la F 1, aparece un cuarto color denominado
chocolate. Los ratones de este tipo muestran un color marrón oscuro denso. ¿Cuál es la
constitución genética de los ratones chocolate?
e. Suponiendo que las parejas alélicas A/a y B/b segregan independientemente una de otra,
¿cuál sería la frecuencia relativa esperada para cada tipo de color en la F 2 descrita en el
apartado d? Realice un diagrama del cruzamiento de los apartados c y d que muestre los
genotipos y fenotipos (incluyendo los gametos).
f. ¿Qué fenotipos y en qué proporciones se esperan si se cruzan los ratones F 1 descritos en
el apartado c con la línea parental canela?¿Y con la línea parental no agutí (negro)? Diseñe
un diagrama con estos retrocruzamientos.
g. Diseñe un cruzamiento prueba para la F1 descrita en el apartado c. ¿Qué colores
resultarían y en qué proporciones?
h. Los ratones albinos (blancos, con los ojos de color rosa) son homocigóticos para el alelo
recesivo de una pareja alélica, C/c, que segrega independientemente de las parejas A/a y
B/b. Suponga que posee cuatro líneas albinas con las que se han realizado sucesivos
cruzamientos endogámicos (y por tanto son presumiblemente homocigóticas). Se cruza
cada una de estas líneas con una línea pura salvaje y se obtiene una F 2 numerosa de cada
cruzamiento. A partir de los fenotipos F 2 que se muestran en la tabla, ¿qué genotipos
45
1. Fenotipos de la descendencia
2. F2 de la línea
3. Salvaje
4. Negro
5. Canela
6. Chocolate
7. Albino
(El problema 26 está adaptado de A.M. Srb, R.D. Owen y R.S. Edgar, General Genetics,
2d. ed. W.H. Freeman and Company, 1965)
32. El color amarillo de las ratas está determinado por un alelo A que no es letal en
homocigosis. El alelo R de un gen que segrega independientemente produce un pelaje de
color negro. Juntos, A y R, producen un color gris, mientras que a y r producen un color
blanco. Un macho gris se cruza con una hembra amarilla y la F 1 es 3/8 amarilla, 3/8 gris,
1/8 negra y 1/8 blanca. Determine el genotipo de los parentales.
33. En el gallo, el genotipo r/r ; p/p produce cresta sencilla, R/- ; P/- produce cresta en forma
de nuez, r/r ; P/- en forma de guisante y R/- ; p/p en forma de rosa (véanse las
ilustraciones). Asuma segregación independiente.
1. Sencilla
2. Forma de nuez
3. Guisante
4. Rosa
b. ¿Cuáles son los genotipos parentales de un cruzamiento nuez × rosa, cuya descendencia
fue 3/8 crestas rosas, 3/8 crestas tipo nuez, 1/8 crestas tipo guisante y 1/8 sencillas?
c. ¿Cuáles son los genotipos parentales de un cruzamiento nuez × rosa, cuya descendencia
fue toda de tipo nuez?
34. El alelo dominante A es necesario para la producción del pigmento rojo del ojo de
Drosophila. El alelo dominante P de otro gen distinto hace que el pigmento sea de color
púrpura, mientras que su alelo recesivo mantiene el color rojo del pigmento. Una mosca
que no produce pigmento alguno tiene los ojos blancos. Se han cruzado dos líneas puras,
con los siguientes resultados:
35. En el cruzamiento de una línea pura de perros de color marrón con otra línea pura blanca,
todos los cachorros de la F1 fueron blancos. La descendencia F2 de varios cruzamientos F1
× F1 estaba compuesta, en conjunto, por 118 cachorros blancos,
36. Las cepas salvajes del hongo haploide Neurospora pueden sintetizar su propio triptófano.
Un alelo anormal, td, hace que hongo sea incapaz de fabricar su propio triptófano. Un
individuo con el genotipo td crece sólo si se añade triptófano al medio de cultivo. El alelo
su segrega de forma independiente al alelo td, siendo su único efecto conocido suprimir el
fenotipo debido a td. Por lo tanto, las cepas que llevan tanto td como su no requieren la
presencia de triptófano en el medio para crecer.
a. Si se cruza una cepa td ; su con otra cepa genotípicamente salvaje, ¿qué genotipos se
esperan entre los descendientes y en qué proporciones?
b. ¿Cuál será la proporción entre los descendientes dependientes de triptófano y los no
dependientes de triptófano en el cruzamiento del apartado a?
37. Se cruzan ratones de genotipo A/A ; B/B ; C/C ; D/D ; S/S con otros de genotipo a/a ; b/b ;
c/c ; d/d ; s/s. Los descendientes se cruzan entre sí. ¿Qué fenotipos aparecerán en la F 2 y en
qué proporciones? (Los símbolos alélicos se definen como: A = agutí, a = sólido (no agutí),
B = pigmento negro, b = pigmento marrón, C = pigmentado, c = albino, D = sin diluir, d =
diluido (color lechoso), S = sin motas, s = motas pigmentadas sobre un fondo blanco)
38. Considere los siguientes genotipos de dos líneas de pollo: la línea pura Mottled Hondan es
i/i ; D/D ; M/M ; W/W y la línea pura Leghorn I/I ; d/d ; m/m ; w/w. A continuación se
detalla el significado de cada símbolo:
Los cuatro genes segregan de forma independiente. Empezando con estas dos líneas puras,
¿cuál es la manera más rápida y cómoda de generar una línea pura de aves con plumas de
color, cresta sencilla, piel amarilla y sin papada? Asegúrese que indica:
número.
39. El pedigrí adjunto corresponde a un fenotipo dominante gobernado por un gen autosómico.
¿Qué sugiere este pedigrí sobre dicho fenotipo y qué puede deducirse sobre el genotipo del
individuo A?
40. La coloración de los pétalos de la planta dedalera está determinada por tres genes. El alelo
M codifica una enzima que sintetiza antocianina, el pigmento púrpura que se ve en los
pétalos; un planta m/m no produce pigmento, lo que da lugar al fenotipo albino con motas
amarillentas. D es un intensificador de la antocianina que da como resultado un pigmento
más oscuro; d/d no intensifica. En un tercer locus, w/w permite que el pigmento se acumule
en los pétalos, pero W impide la acumulación del pigmento en los pétalos salvo en las
motas, lo que da lugar a un fenotipo moteado. Considere los siguientes cruzamientos:
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. Descendientes
4. púrpura oscuro × blanco con manchas amarillas
5. 1/2 púrpura oscuro: 1/2 púrpura claro
6. blanco con manchas amarillas × púrpura claro
7. 1/2 blanco con manchas púrpura : 1/4 púrpura oscuro: 1/4 púrpura claro
Indique los genotipos de los parentales y de los descendientes de cada cruzamiento, con
respecto a los tres genes indicados.
41. En cierta especie de Drosophila, las alas normales presentan una forma redondeada, pero se
han obtenido dos líneas puras, una de las cuales presenta alas ovaladas y la otra tiene alas
con forma de hoz. Los cruzamientos entre las diferentes estirpes arrojan los resultados que
se muestran a continuación:
1. Parentales
2. F1
3. Hembra
4. Macho
5. Hoz
6. Redondeado
7. Ovalado
a. Proponga una hipótesis genética que explique estos resultados y defina todos los
símbolos alélicos.
b. Si las hembras de fenotipo ovalado de la F 1 del cruzamiento 3 se cruzasen con los
machos de fenotipo redondeado de la F1 del cruzamiento 2, ¿qué proporciones fenotípicas
cabría esperar entre los descendientes de cada sexo?
42. Los ratones muestran normalmente una sola banda amarilla en cada uno de sus pelos, pero
existen variantes donde aparecen dos o tres bandas. Una hembra con una sola banda se
48
cruzó con un macho de tres bandas (ninguno de los animales pertenecía a una línea pura).
La descendencia fue:
1. Hembras
2. 1/2 una banda
3. ½ tres bandas
4. Machos
5. ½ una banda
6. ½ dos bandas
43. Los visones de fenotipo salvaje tienen un pelaje casi negro. Los criadores han desarrollado
muchas líneas puras de variantes en el color para la industria peletera. Dos líneas puras de
este tipo son las de color platino (gris azulado) y diamante (gris metálico). Estas líneas se
utilizaron para realizar cruzamientos, con los siguientes resultados:
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. salvaje X platino
4. salvaje
5. 18 salvaje, 5 platino
6. 27 salvajes, 10 diamante
7. salvaje X diamante
8. platino X diamante
9. 133 salvajes 41 platino 46 diamante 17 zafiro (nuevo)
a. Proporcione una explicación genética para estos resultados. Muestre los genotipos de los
parentales, de la F1 y de la F2 de los tres cruzamientos, asegurándose de que indica los
alelos de cada gen en todos los individuos.
b. Realice una predicción de los fenotipos de la F 1 y la F2 en cruzamientos de líneas puras
zafiro × platino y zafiro × diamante.
44. Un gen autosómico determina la forma de las quetas en Drosophila. El alelo B determina
quetas rectas, mientras que el alelo b produce quetas curvadas. En otro autosoma, hay otro
gen cuyo alelo dominante I inhibe la formación de quetas, de forma que la mosca carece
por completo de ellas (el alelo i no tiene ningún efecto fenotípico conocido).
a. Si se cruza una mosca de una línea pura de quetas rectas, con otra perteneciente a una
línea pura sin quetas pero en la que se conoce que está inhibida la formación de quetas
curvadas, ¿cuáles serán los genotipos y fenotipos en las generaciones F 1 y F2?
b. ¿Qué cruzamiento daría una proporción 4 sin quetas : 3 rectas : 1 curvadas?
45. En el pedigrí adjunto se muestra la herencia del fenotipo del ojo en los escarabajos del
género Tribolium. Los símbolos negros representan ojos negros, los símbolos blancos
representan ojos marrones, mientras que los símbolos señalados con una cruz
49
¿Corroboran estos resultados la hipótesis de que la planta era de genotipo P/p ; Q/q?
48. Una planta de un determinado fenotipo “1” se autofecundó y generó 100 individuos del
mismo fenotipo y 60 de otro fenotipo alternativo “2”. ¿Son compatibles estos valores con
las proporciones 9:7, 13:3 y 3:1? Formule una hipótesis genética basada en sus propios
cálculos.
49. Cuatro líneas homocigóticas recesivas de Drosophila melanogaster (marcadas de 1 a 4)
mostraban una coordinación anormal de las patas que les hacia caminar de modo errático.
Se realizaron cruzamientos entre estas líneas y los fenotipos de las moscas de la F 1 se
muestran en la siguiente tabla en la cual el signo “+ “presenta el fenotipo salvaje para el
modo de caminar y el signo “–“ el modo anormal.
en los bordes de las bandas del cultivo trpE y en uno de los bordes de la banda de siembra
que corresponde al cultivo trpD (véase la figura adjunta)
51. Una línea pura de calabacín que produce frutos en forma de disco se cruza con una línea
pura que produce frutos alargados (véase la figura adjunta). La F 1 da frutos en forma de
disco pero en la F2 aparece un fenotipo nuevo, el fruto esférico. Los datos de la F 2 son los
siguientes:
1. Alargado
2. Esférico
3. Disco
Proponga una explicación para estos resultados y muestre los genotipos de las generaciones
P, F1 y F2. (Figura de P. J. Russell, Genetics, 3d. ed., Harper-Collins, 1992)
52. El síndrome de Marfan es una enfermedad del tejido conjuntivo fibroso que se caracteriza
por muchos síntomas, incluyendo dedos largos y finos, defectos oculares, cardiopatías y
extremidades largas. (Flo Hyman, famosa estrella norteamericana de voleibol sufría de
síndrome de Marfan y murió a causa de la rotura de la aorta.)
a. Use la genealogía mostrada en la figura adjunta para proponer el modo de herencia del
síndrome de Marfan.
b. ¿Qué fenómeno genético ilustra esta genealogía?
c. Especule sobre las posibles causas de ese fenómeno.
(Figura de J.V. Neel y W.J. Schull, Human Heredity. University of Chicago Press, 1954)
53. Tres alelos dominantes, llamados A, C y R, deben estar presentes en el maíz para que se
produzcan semillas coloreadas. Los genotipos A/- ; C/- ; R/- son coloreados; todos los
demás son incoloros. Una planta coloreada se cruza con tres plantas de prueba, de genotipo
conocido. Con la planta de prueba a/a ; c/c ; R/R, la planta coloreada produce un 50% de
semillas coloreadas; con la planta a/a ; C/C ; r/r, produce un 25% de semillas coloreadas y
51
con A/A ; c/c ; r/r produce un 50% de semillas coloreadas. ¿Cuál es el genotipo de la planta
coloreada?
54. La aparición de pigmento en la cubierta externa de las semillas de maíz requiere que cada
uno de los tres genes que segregan de forma independiente, A, C y R, estén representados
por al menos un alelo dominante, tal y como se especifica en el problema 53. El alelo
dominante Pr de un cuarto gen independiente es necesario para convertir un precursor
bioquímico en un pigmento púrpura y su alelo recesivo pr hace que el pigmento sea de
color rojo. Las semillas de las plantas que no producen pigmento son de color amarillo.
Considere el cruzamiento entre una variedad de genotipo A/A ; C/C ; R/R ; pr/pr y otra de
genotipo a/a ; c/c ; r/r ; Pr/Pr.
a. ¿Cuáles son los fenotipos de las dos variedades parentales?
b. ¿Cuál será el fenotipo de la F1?
c. ¿Qué fenotipos y en qué proporción aparecerán en la descendencia de un cruzamiento
prueba de la F1?
55. El alelo B confiere a los ratones su color negro y el alelo b su color marrón. El genotipo
e/e, de otro gen que segrega independientemente, impide la expresión de B y b y hace que
el color del pelaje sea beige, mientras que el genotipo E/- permite la expresión de B y b.
Ambos genes son autosómicos. En el pedigrí adjunto, los símbolos en negro indican pelaje
de color negro, los símbolos en rosa pelaje marrón y los símbolos en blanco pelaje beige.
a. ¿Qué nombre recibe el tipo de interacción génica que aparece en este ejemplo?
b. ¿Cuáles son los genotipos de los individuos del pedigrí? (Si en algún caso hay más de
una alternativa, indíquelas.)
56. Un investigador cruza dos líneas de flores blancas de la planta Antirrhinum y obtiene los
siguientes resultados:
1. Línea pura 1
2. Línea pura 2
3. Todas blancas
4. 131 blancas
5. 29 rojas
1. ruta I
2. blanco1
3. azul
4. ruta II
5. blanco2
6. amarillo
7. rojo
8. ruta III
9. blanco3
10. blanco4
Las letras A-E del diagrama representan enzimas; los genes correspondientes, ninguno de
los cuales está ligado, pueden representarse con las mismas letras.
Suponga que los alelos salvajes son dominantes y determinan enzimas activas, mientras
que los alelos recesivos determinan falta de actividad enzimática. Averigüe qué genotipos
parentales de líneas puras deben cruzarse para que en la F 2 aparezcan las proporciones
fenotípicas siguientes:
a. 9 púrpura : 3 verde : 4 azul.
b. 9 púrpura : 3 rojo : 3 azul : 1 blanco.
c. 13 púrpura : 3 azul.
d. 9 púrpura : 3 rojo : 3 verde : 1 amarillo.
(Nota: el azul mezclado con el amarillo da verde; suponga que ninguna mutación es letal)
58. Las flores de la planta «capuchina» (Tropaeolum majus) pueden ser sencillas (S), dobles
(D) o «super-dobles» (Sd). Las super-dobles son flores femeninas estériles, que proceden
de una variedad de flores dobles. Varios cruzamientos entre variedades han producido los
descendientes que se indican en la tabla siguiente, en la que pura significa que la línea es
homocigótica.
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. Descendencia
4. S pura X D pura
5. Todos S
6. F1 del cruzamiento 1 X F1 Cruzamiento 1
7. D Pura X Sd
8. S pura X Sd
9. D pura X descendientes Sd del cruzamiento 4
10. D pura X descendientes S del cruzamiento 4
Empleando sus propios símbolos genéticos, proponga una explicación de los resultados,
indicando
a. los genotipos de todos los individuos que aparecen en cada una de las seis filas de la
53
tabla.
59. En cierta especie de mosca, el color normal de los ojos es rojo (R). Se han encontrado
cuatro fenotipos anormales para el color de los ojos: dos eran amarillos (Y1 y Y2), uno era
marrón (B) y otro era naranja (O). Se obtuvo una línea pura de cada fenotipo y se cruzaron
en todas las combinaciones posibles. Las moscas F 1 de cada cruzamiento se cruzaron entre
sí para obtener la F2. La siguiente tabla muestra las distintas F 1 y F2; las líneas puras se
indican en los márgenes.
1. Todos Y
2. Todos R
3. Todos B
4. Todos O
a. Defina sus propios símbolos e indique los genotipos de las cuatro líneas puras.
b. Indique cómo se producen los fenotipos de la F 1 y las proporciones fenotípicas de la F2.
c. Proponga una ruta bioquímica que explique los resultados genéticos, señalando qué gen
controla cada enzima.
60. El color de los granos del trigo común, Triticum aestivum, está determinado por múltiples
genes duplicados, cada uno con un alelo R y un alelo r. La presencia de cualquier alelo R
produce un fenotipo rojo y la ausencia completa de alelos R un fenotipo blanco. La F2 de
un cruzamiento entre una línea pura roja y una línea pura blanca estaba compuesta por
63/64 descendientes rojos y 1/64 blancos.
a. ¿Cuántos genes R están segregando en este cruzamiento?
b. Indique los genotipos de los parentales, de la F1 y de la F2.
c. Se utilizan distintas plantas F2 en cruzamientos prueba con el parental blanco. Indique
ejemplos de genotipos que en el cruzamiento prueba producirían descendientes en las
siguientes proporciones fenotípicas: (1) 1 rojo : 1 blanco, (2) 3 rojos : 1 blanco, (3) 7 rojos :
1 blanco.
d. En estos sistemas, ¿cuál es la fórmula general que relaciona el número de genes que
están segregando con la proporción de individuos rojos de la F 2?
61. La siguiente genealogía muestra la herencia del carácter sordomudez.
a. Proponga una explicación del modo de herencia de esta rara condición en las
generaciones I y II de cada una de las familias e indique el genotipo del mayor número
posible de individuos. Utilice sus propios símbolos.
b. Ofrezca una explicación al hecho de que todos los individuos de la generación III sean
normales y asegúrese de que es compatible con su respuesta anterior.
62. La genealogía adjunta se refiere a los caracteres esclerótica azul (presencia de una fina
película azulada que cubre el ojo) y huesos frágiles.
1. esclerótica azul
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2. huesos frágiles
a. ¿Se deben estas dos anomalías al mismo gen o a genes distintos? Exprese
claramente su respuesta.
63. Las abejas obreras de la línea conocida como Brown (marrón en inglés, pero que no alude
al fenotipo de las abejas) muestran un comportamiento conocido como «higiénico»; es
decir, las obreras destapan los compartimientos de la colmena que contienen pupas muertas
y las retiran. Este comportamiento impide la expansión de bacterias infecciosas por toda la
colonia. Las obreras de la línea de abejas Van Scoy no llevan a cabo ese trabajo y, por tanto,
se dice de ellas que son «antihigiénicas». Al cruzar una abeja reina de la línea Brown con
zánganos de la línea Van Scoy, la F1 fue antihigiénica. Zánganos de la F1 se utilizaron para
inseminar una reina de la línea Brown y el comportamiento de los descendientes fue como
sigue:
1/4 higiénicos
1/4 habrían los compartimientos, pero no retiraban las pupas.
1/2 antihigiénicos
No obstante, al estudiar los individuos antihigiénicos con más detalle, se observó que si se
destapaban manualmente los compartimientos de las pupas muertas, alrededor de la mitad
de dichos individuos retiraban las pupas, en tanto que la otra mitad no lo hacía.
a. Proponga una hipótesis genética para explicar estos patrones de comportamiento.
b. Discuta los datos en términos de epistasia, dominancia e interacciones ambientales.
(Nota: las abejas obreras son estériles y todas las abejas de una misma línea tienen los
mismos alelos.)
64. El color normal de los pétalos en el género Antirrhinum es rojo. Se han obtenido algunas
líneas puras que muestran variaciones respecto al color de la flor. Se obtuvieron los
siguientes resultados al cruzar estas líneas puras (véase la tabla adjunta):
1. Cruzamiento
2. Parentales
3. naranja X amarillo
4. naranja
5. 3 naranja : 1 amarillo
6. rojo X naranja
7. rojo
8. 3 rojo : 1 naranja
9. rojo X amarillo
10. 3 rojo : 1 amarillo
11. rojo X blanco
12. 3 rojo : 1 blanco
13. amarillo X blanco
14. 9 rojo : 3 amarillo : 4 blanco
15. naranja X blanco
16. 9 rojo : 3 naranja : 4 blanco
17. 9 rojo : amarillo : 4 blanco
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1. Proporciones fenotípicas de la F2
2. crema
3. naranja
4. negro
5. rojo
6. 12/16 crema 3/16 negro 1/16 gris
7. 9/16 naranja 7/16 amarillo
8. 13/16 negro 3/16 blanco
9. 9/16 rojo sólido 3/16 rojo jaspeado 4/16 motas rojas
67. Un genetista que trabaja con un hongo haploide realiza un cruzamiento entre dos mutantes
de crecimiento lento denominados mossy y spider (en referencia a la forma anormal que
adoptan las colonias)
Las tétradas de los cruzamientos resultaron ser de tres tipos distintos (A, B y C), pero dos
de ellas contienen esporas que no germinan
1. Espora
2. Salvaje
3. Spider
4. No germina
5. Mossy
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Diseñe un modelo para explicar estos resultados genéticos y proponga una base molecular
para su modelo.
57
Pies de Foto
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Página 228
Página 236
Figuras
Figura 6-1 La condición del cabello pelirrojo se hereda como un gen autosómico recesivo, pero
un estudio más detallado revela que requiere de la interacción de muchos otros genes
(Copyright Delaware Art Museum, Wilmington, USA/Samuel and Mary R. Bancroft
Memorial/The Bridgeman Art Library)
2. Heterocigoto
4. Funcional
5. Defectivo
6. Proteína
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7. mRNA
8. Cromosoma
Figura 6-2 La copia de tipo salvaje genera suficiente proteína funcional para generar un
fenotipo salvaje en el heterocigoto, incluso aunque la copia mutante del gen produzca una
proteína defectuosa.
1. Haploinsuficiencia
2. Dominancia negativa
3. 2 “dosis” de producto
4. Dímero
5. 0 “dosis”
Figura 6-3 Una mutación puede ser dominante debido a que un único gen de tipo salvaje no
produce suficiente producto proteico para un adecuado funcionamiento (izquierda) o bien
debido a que el alelo mutante actúa como un dominante negativo que produce un producto
proteico que “sabotea” el funcionamiento normal.
Figura 6-4 Las flores de plantas heterocigóticas del dondiego de noche son de color rosa,
intermedio entre el color de los dos homocigotos rojo y blanco. La existencia del heterocigoto
rosa demuestra la dominancia incompleta (R. Calentine/Visuals Unlimited)
Figura 6-5 Las células falciformes tienen su origen en una única mutación en el gen de la
hemoglobina (Meckes/Ottawa/Photo Researchers).
(T) Los heterocigotos pueden tener ambos las dos proteínas procedente de ambos alelos
1. Fenotipo
2. Genotipo
4. Origen
6. Portador de la anemia
7. Anemia falciforme
8. Normal
9. S y A
10. Migración
(T) Siete alelos y sus interacciones determinan el patrón de las hojas del trébol
Figura 6-7 El patrón de manchas de las hojas del trébol está determinado por múltiples alelos.
Debajo de cada planta se muestra su genotipo. Existe variedad en las interacciones de la
dominancia (Según una fotografía de W. Ellis Davies).
(T) un alelo letal recesivo en los gatos determina el fenotipo sin cola
Figura 6-9 Un gato Manx. Un alelo dominante para el carácter ausencia de cola es letal en
homocigosis. Los ojos de diferente color es un fenotipo que no está relacionado con la falta de
cola. (Gerard Lacz/NHPA)
1. Rayos X
60
2. Tipo salvaje
3. Conidios mutados
4. Cruzamiento con fenotipo salvaje de tipo sexual opuesto
5. Cuerpos fructíferos
6. Se diseccionan las ascosporas microscópicas y se transfieren una a una a tubos de
cultivo
7. Cientos de tubos con medio completo se inoculan con ascosporas individualizadas
8. Medio completo
9. Las conidios de cada uno de los tubos (esporas asexuales) se prueban en medio
mínimo
10.
11. Medio mínimo
12. La ausencia de crecimiento en medio mínimo delata la existencia de un mutante
nutricional
13. Los conidios de aquellos tubos con medio mínimo en los que no hubo crecimiento
se prueban en varios medios suplementados.
14. Mínimo (control)
15. Mínimo + amino ácidos
16. Mínimo + vitaminas
17. Completo (control)
18. Glicina
19. Alanina
20. Leucina
21. Isoleucina
22. Valina
23. Metionina
24. Fenilalanina
25. Tirosina
26. Triptófano
27. Prolina
28. Arginina
29. Lisina
30. Histidina
31. Ácido glutámico
32. Ácido aspártico
33. Glutamina
34. Asparragina
35. Serina
36. Treonina
37. Cisteína
38. La adición de arginina al medio mínimo restaura el crecimiento
Figura 6-11 Aproximación experimental usada por Beadle y Tatum para la generación de un
gran número de mutantes en Neurospora. Este estudio muestra en concreto el aislamiento de un
mutante arg- (según P.J. Russell, Genetics segunda edición, Foresman).
1. Ornitina
2. Citrulina
3. Arginina
61
1. Proteínas de la dieta
2. Fenilalanina (Phe)
3. [Phe] alta
4. Ácido fenilpirúvico
5. Hidroxilasa de la Phe
6. PKU
7. Albinismo
8. Cretinismo
9. Tirosina (Tyr)
10. Melanina
11. Tiroxina
12. Tyr aminotransferasa
13. Ácido hidroxifenilpirúvico (HPA)
14. Oxidasa del HPA
15. Tirosinosis
16. Ácido homogentísico
17. Oxidasa de HA
18. Alcaptonuria
19. Ácido Maleilacetoacético
20. CO2 + H2O
Figura 6-13 Una parte de la ruta metabólica de la fenilalanina de los humanos, incluidas las
enfermedades asociadas con bloqueos enzimáticos. La PKU está causada por un mal
funcionamiento de la enzima hidroxilasa de la fenilalanina. La acumulación de la fenilalanina
produce un incremento de ácido fenilpirúvico que interfiere con el desarrollo del sistema
nervioso (según I.M. Lerner y W.J. Libby, Heredity, Evolution and Society, 2ª ed. Copyright
1976 por W.H. Freeman and Company).
Figura 6-14 La expresión de la enfermedad PKU implica toda una serie compleja de pasos
distintos. Los rectángulos rojos indican pasos en las que es posible el bloqueo o la variación.
62
1. Tipo salvaje
2. Gen w1
3. Gen w2
4. Mutante $
5. Mutante £
6. Mutante ¥
7. Sin complementación
8. Complementación
9. Sin substrato
10. Enzima 2
11. Enzima 1
12. Precursor incoloro 1
13. Sin precursor 2
14. Blanco
15. Precursor incoloro 1
16. Precursor incoloro 2
17. Azul
18. Bloqueo (sin enzima 1)
19. Mutación en distintos genes
20. Mutación en el mismo gen
21. Blanca $ X Blanca £
22. Blanca £ X Blanca ¥
Figura 6-15 Se cruzan entre sí tres mutantes fenotípicamente idénticos ($,£ e ¥) de campanillas
blancas. La mutaciones del mismo gen (como las mutaciones $ y £) no pueden complementarse
ya que la F1 tienen un gen con dos alelos mutantes. La ruta se bloquea y las flores son blancas.
Cuando las mutaciones están en diferentes genes (como en el caso de £ e ¥), existe
complementación de los alelos salvajes de cada gene en la F 1 de los heterocigotos. Se produce la
síntesis del pigmento y las flores son azules (¿cuál cree que será el resultado del cruzamiento
entre $ e ¥?).
1. Las células arg-1 son defectivas para un enzima específico de la ruta sintética de la
arginina
2. Las células arg-2 son defectivas para un enzima diferente de la ruta sintética de la
arginina
3. Fusión
4. El heterocarionte crece sin arginina
Figura 6-17 La combinación de pigmentos naranjas y negros determina los cuatro fenotipos de
la serpiente del maíz que se muestran. (a) La serpiente tipo salvaje con fenotipo camuflado
negro y naranja sintetiza ambos pigmentos, naranja y negro. (b) Una serpiente negra no sintetiza
el pigmento naranja. (c) Una serpiente naranja no sintetiza el pigmento negro. (d) Una serpiente
albina no sintetiza ninguno de los dos pigmentos, ni el naranja no el negro (Anthony Griffiths).
1. Gen regulador
2. Gen regulado
3. Normal
4. Mutación en el gen que codifica la proteína reguladora
5. Proteína reguladora no funcional
6. Mutación en el gen que codifica la proteína estructural
7. Mutación en ambos genes
Figura 6-18 EL gen r+ codifica una proteína reguladora y el gen a+ codifica una proteína
estructural. Ambos deben ser normales para que se sintetice una proteína estructural funcional
(activa).
1. Dihíbrido
2. Autofecundación
3. Ambas enzimas bloqueadas
4. Enzima 1
5. Enzima 2
6. Bloqueo en la segunda enzima
7. Bloqueo en la primera enzima
8. Sin sustrato
Figura 6-19 Los alelos salvajes de dos genes (w+ y m+) codifican enzimas que catalizan etapas
sucesivas en la síntesis de un pigmento azul de los pétalos. Las plantas homocigóticas m/m
producen flores magenta y las homocigóticas w/w flores blancas. Los mutantes dobles w/w ;
m/m también producen flores blancas, lo que indica que el color blanco es epistático sobre el
magenta.
(T) Epistasia recesiva debida a una mutación en el gen del color del pelaje
Figura 6-20 Tres colores diferentes del pelaje en los labradores. Dos alelos B y b de un gen que
controla el color del pigmento determinan el color negro (a) y marrón (b) respectivamente. Un
gen diferente E permite que se deposite el pigmento en la cubierta del pelo y e/e impide que se
64
produzca este depósito, lo que da lugar al fenotipo dorado (c). La parte c ilustra un caso de
epistasia recesiva (Anthony Griffiths).
(T) Epistasia dominante debida a una mutación que confiere el color blanco
Figura 6-21 En la planta dedalera, los alelos D y d provocan pigmentos de tonos oscuros y
claros respectivamente, mientras que el alelo epistático restringe el pigmento a las motas
interiores.
1. Fenotipo salvaje
2. Complejo proteico activo
3. Primera mutación
4. Inactivo
5. La segunda mutación actúa como supresor
6. Complejo proteico activo
7. Sólo la mutación supresora
Figura 6-22 Una primera mutación altera el sitio de unión de una de las proteínas, por lo que no
se puede volver a unir a su complementaria. Una mutación supresora en la proteína
complementaria altera el sitio de unión de manera que ambas proteínas pueden unirse de nuevo.
Figura 6-23 Dos proteínas que interaccionan llevan a cabo alguna función esencial en algún
sustrato, como por ejemplo en el DNA, pero primero debe unirse a él. Una capacidad de unión
reducida de cualquiera de las dos proteínas permite que algunas funciones se lleven a cabo, pero
una capacidad de unión reducida de ambas proteínas resulta letal.
Figura 6-24 La fosforilación activa un factor de ensamblaje que permite a la máquina proteica
ensamblarse in situ en una membrana, filamento o ácido nucleico (B. Alberts, “The Cell as a
Collection of Protein Machines”, Cell 92, 1998, 291-294)
65
Figura 6-25 En esta genealogía humana de un alelo dominante que no tiene una penetrancia
completa, la persona Q no muestra el fenotipo pero transmite el alelo dominante al menos a 2
descendientes. Dado que el alelo no tiene una penetrancia completa, no es posible saber si el
otro descendiente (por ejemplo R) ha heredado el alelo dominante.
Figura 6-26 Supóngase que todos los individuos muestran el mismo alelo (P) para el pigmento
y que poseen el mismo potencial para producir el pigmento. Los efectos del resto del genoma y
del ambiente pueden eliminar o modificar la producción del pigmento en cualquiera de los
individuos. El color indica el nivel de expresión.
Figura 6-27 Diez grados de aparición de manchas tipo picazo en perros de la raza beagle. Cada
uno de estos perros tiene el alelo SP, responsable de la aparición de este tipo de manchas en los
perros (Según Clarence C. Little, The Inheritance of Coat Color in Dogs. Cornell University
Press, 1957; y Giorgio Schreiber, J. Hered. 9, 1930, 403).
TABLAS
1. Suplemento
2. Mutante
3. Ornitina
4. Citrulina
5. Arginina