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Anti-Hipertensivos
CARDIOLOGIA II
8°C
Ayala Carrillo Karla Elisa
Guerra García Luis Ernesto Félix
García Vela Ángel Eduardo
González Borroel Crister Osvaldo
INTRODUCCIÓN
La hipertensión arterial es un padecimiento crónico de etiología variada y que se caracteriza
por el aumento sostenido de la presión arterial, ya sea sistólica, diastólica o de ambas. Cuando la
causa es desconocida (90% de los casos) se le llama esencial, con una fuerte influencia hereditaria.
Si existe una causa directamente responsable (5 -10% de los casos) se le llama secundaria.
CUADRO CLÍNICO
En general por sí misma es asintomática hasta que se presenta alguna complicación. En
ocasiones se acompaña de algunos síntomas que no son específicos de la enfermedad y se deben a
otros factores asociados. Aún siendo así, debe tomarse la tensión arterial cualquier persona que
note algunos de estos síntomas:
Dolor de cabeza, sobretodo por la Rubor facial
mañana, al levantarte, y se localiza en Manchas en los ojos como objetos
el occipucio. oscuros volantes.
Sudoraciones Caloradas: oleadas de calor y
Respiración corta enrojecimiento en la cara o el cuello.
Mareo Palpitaciones o sensación de latidos
Alteraciones visuales en el corazón.
Sonido de zumbido en los oídos
Signos:
Pulso rápido Taquicardias o aceleración de la
Hemorragias por la nariz o en la frecuencia del pulso por encima de
conjuntiva, junto al ojo. 100 latidos por minuto.
Enrojecimiento en la cara y cuello
cuando la persona refiere sentir
oleadas de calor.
Se denomina hipertensión arterial sistólica cuando la presión sistólica es mayor de 140 mm Hg e
hipertensión arterial diastólica cuando ésta es menor de 90 mm Hg. Por lo tanto, se define como
hipertensión arterial cuando en tres ocasiones diferentes se demuestran cifras mayores de 140/90 mm
Hg. El valor normal de la presión arterial es 120/80 mmHg.
PA sistólica PA diastólica
Clasificación de la hipertensión arterial Grupo
(mmHg) (mmHg)
Normal <120 <80
Normal alto 120-139 80-89
Estadío 1
140-159 90-99
(leve)
Hipertensión
Estadío 2
160-179 100-109
(moderada)
Estadío 3
180-209 110-119
(grave)
Estadío 4
>210 >120
(muy grave)
FISIOPATOLOGÍA
La tensión arterial depende de: el gasto cardiaco y las resistencias periféricas totales. El gasto
cardiaco depende del volumen sanguíneo, que está muy supeditado al sodio corporal, y las resistencias
periféricas totales dependen de las arteriolas, estando determinadas por el tamaño de su luz que, a su
vez, varía con el espesor de la pared arteriolar por los estímulos nerviosos y hormonales capaces de
contraer o dilatar estos vasos. El tono vascular normal depende de la competición entre las influencias
vasoconstrictoras y las vasodilatadoras. Los riñones desempeñan un papel importante en la regulación de
la presión arterial esencial y secundaria.
Patogenia de la hipertensión
Ésta aparece cuando se desarrollan cambios que alteran la relación entre el volumen de sangre y
las resistencias periféricas totales. Se da una vasoconstricción inducida por la angiotensina II, un aumento
de las resistencias periféricas y, a través del mecanismo de la aldosterona, un aumento de la reabsorción
del sodio y un aumento del volumen sanguíneo.
Factores genéticos
Se sabe actualmente que la hipertensión esencial se debe a una interacción de factores genéticos
y ambientales que afectan al gasto cardiaco, a las resistencias periféricas o a ambas. Los procesos
monogénicos pueden causar hipertensión en casos raros, pero es poco probable que la mutación del locus
de un solo gen sea una causa importante de hipertensión esencial. Es más probable que la hipertensión
esencial sea un proceso poligénico y heterogéneo en el que el efecto combinado de las mutaciones o los
polimorfismos en varios loci genéticos influyan en la presión arterial.
Mecanismos
Se sostienen dos mecanismos que parcialmente coinciden en el defecto de la hipertensión arterial
ANTI-HIPERTENSIVOS
El objetivo de tratar la HTA es disminuir el riesgo cardiovascular, por lo que para combatir estos problemas
se necesitan intervenciones alimenticias y farmacológicas.
Las estrategias no farmacológicas para tratar la HTA pueden intensificar los efectos de los
antihipertensivos en personas con incrementos iniciales más grandes de la presión arterial; algunas de
ellas son:
Adelgazamiento en personas con sobrepeso moderado y obesidad franca.
Restricción del consumo de sodio.
Restricción del consumo de alcohol.
Incremento de la actividad física.
Como ya se mencionó, la presión arterial es el producto del gasto cardiaco y la resistencia vascular
periférica, por lo que los fármacos disminuyen la presión al actuar en uno u otro de estos factores o en
ambos. Los medicamentos pueden disminuir el gasto cardiaco al inhibir la contractilidad del miocardio o
aminorar la presión de llenado ventricular por medio de efectos en los riñones. Los medicamentos
disminuyen la resistencia periférica al actuar en el músculo liso hasta causar relajación de los vasos de
resistencia o al interferir en la actividad de sistemas que originan constricción de los vasos (como el
sistema renina-angiotensina).
Los antihipertensivos se clasifican según sus mecanismos de acción:
Diuréticos
Tiazidas y agentes similares
Diuréticos de asa
Diuréticos ahorradores de potasio
Fármacos simpaticomiméticos
Antagonistas del receptor β
Antagonistas del receptor α
Antagonistas mixtos del receptor α-β
Agentes adrenérgicos de acción central
Bloqueadores de neuronas adrenérgicas
HIPERTENSIÓN RESISTENTE
Es la que poseen los pacientes que no mejoran con los tratamientos recomendados, sino que
necesitan hasta cuatro fármacos diferentes. El ingreso excesivo de sodio y la tendencia de algunos
antihipertensivos de retener sodio pudiese mitigar las disminuciones de la presión arterial y en
consecuencia suele detectarse y tratamiento inadecuado con diuréticos en individuos con HTA resistente.
Es posible que algunos pacientes tomen fármacos de prescripción, de venta libre o preparados de
herbolaria que se opongan a las acciones de los antihipertensivos; AINES, descongestivos
simpaticomiméticos, ciclosporina, eritropoyetina, efedra u orozuz. También drogas ilícitas como la
cocaína y las anfetaminas pueden aumentar la presión arterial.
Diuréticos
Los diuréticos poseen efectos antihipertensivos cuando se usan solos o intensifican la eficacia de
casi todos los demás antihipertensivos, por lo que siguen teniendo enorme importancia en el tratamiento
de la hipertensión.
No hay certeza del mecanismo exacto por el cual los diuréticos disminuyen la presión arterial. La
acción inicial de ellos aminora el volumen extracelular al interactuar con un cotransportador celular
cloruro de sodio sensible a una tiazida presente en el túbulo contorneado distal del riñón, lo que permite
intensificar la excreción de sodio por la orina y con ello hacer que disminuya el gasto cardiaco. Sin embargo
el efecto hipotensor se conserva durante el tratamiento a largo plazo, y ello se debe a la disminución de
la resistencia vascular (no se cuenta con explicación).
Miembros de la clase de los tiacídicos poseen efectos farmacológicos similares, razón por la cual
suelen ser considerados como equivalentes o intercambiables.
Cuando un diuréticos tiacídico se usa como único antihipertensivo (monoterapia) los efectos se
pueden alcanzar con una dosis diaria de 12.5mg, la dosis diaria máxima no debe exceder de 25mg de
clortalidoma o hidroclorotiazida (o equivalente). Las dosis diarias que rebasan tal nivel a pesar de que
aumenta la diuresis por lo común no son más eficaces como antihipertensivos. Si no se logra la
disminución adecuada de la presión arterial con la dosis máxima diaria habrá que agregar un fármaco
más. El tratamiento de la hipertensión grave que no mejora con tres fármacos o más puede requerir el
uso de dosis mayores de lo diuréticos tiacídicos (50mg), a veces se necesita utilizar diuréticos con mayor
capacidad como la furosemida.
Interacciones medicamentosas:
Los AINES y los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 disminuyen los efectos de los
diuréticos. Los antagonistas del receptor β y los inhibidores de la ECA reducen las concentraciones
plasmáticas de la aldosterona y potencia los efectos hiperpotasémicos de diuréticos que ahorran
potasio.
AGENTES SIMPATICOLÍTICOS
Los antagonistas de los receptores adrenérgicos α y β han sido los más útiles y fundamentales para
el tratamiento antihipertensivo. Son fármacos que actúan en el sistema nervioso simpático para
regular la presión arterial.
Efectos farmacológicos: Los bloqueantes adrenérgicos β varían en su selectividad por el subtipo del
receptor β1 por la presencia de actividad agonista parcial y por su capacidad de vasodilatación. A
pesar de las diferencias mencionadas, todos los antagonistas del receptor β son eficaces como
antihipertensivos. Sin embargo estos difieren en la farmacocinética así mismo los efectos adversos
de cada uno de estos fármacos. En términos generales la disminución de la presión arterial tal vez
sea explicada por la reducción persistente del gasto cardiaco y tal vez por la disminución de la
resistencia periférica. La disminución de la presión arterial guarda correlación con la reducción de
la resistencia vascular por debajo de los niveles que había antes del tratamiento, posiblemente
por la estimulación de los receptores β2 vasculares que median la vasodilatación.
Efectos adversos y precauciones: Se sugiere no utilizar estos fármacos en individuos con enfermedad
reactiva de las vías respiratorias o con disfunción de nódulos SA y AV o en combinación con otros
fármacos que inhiben la conducción AV como el verapamilo. Los antagonistas del receptor β sin
actividad simpaticomimetica intrínseca aumentan las concentraciones de triglicéridos en plama y
disminuyen las del colesterol de HDL, sin cambiar las concentraciones del colesterol total. Los
agentes que bloquean el receptor beta que tienen actividad simpaticomimetica intrínseca tienen
escaso o nulo efecto de lípidos sanguíneos o incrementan el colesterol de lipoproteínas de alta
densidad.
La interrupción repentina del uso de bloqueantes adrenérgicos beta originan un síndrome de
abstinencia que posiblemente proviene del incremento en el número de receptores beta durante el
bloqueo, de modo que aumenta la sensibilidad histica a catecolaminas endógenas.
Los AINES como la indometacina pueden opacar el efecto antihipertensivo del propanolol y tal vez
de otros antagonistas del receptor beta; tal efecto pudiera depender de la inhibición de la síntesis
vascular de prostaciclina y también de la retención de sodio.
Usos terapéuticos: Los antagonistas de receptor beta constituyen un tratamiento eficaz de todos los
grados de hipertensión. A pesar de las diferencias en su farmacocinética, el efecto antihipertensivo
de todos los bloqueantes beta dura lo suficiente para permitir que sean administrados una o dos
veces al día. Existe diferencia entre las poblaciones que padecen de hipertensión siendo la
predominante los ancianos y la raza negra. Sin embargo, las diferencias intraindividuales en la
eficacia antihipertensiva por lo común son mucho mayores que las pruebas estadísticas de
diferencias entre los grupos raciales o de edad.
Los antagonistas del receptor beta por lo común no originan retención de sodio y agua y no se
necesita administrar un diurético para evitar el edema o el surgimiento de tolerancia. Sin embargo
los diuréticos tienen efectos antihipertensivos aditivos cuando se combinan con los bloqueantes
beta. Los antagonistas del receptor beta constituyen fármacos de gran preferencia para los
hipertensos, con problemas como I, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca congestiva
Efectos farmacológicos: En la etapa inicial, los antagonistas del receptor adrenérgico α1 disminuyen
la resistencia arteriolar y aumentan la capacitancia venosa; tal efecto origina un incremento reflejo
mediado por mecanismos simpáticos, en la frecuencia cardiaca y en la actividad de renina
plasmática. Los bloqueantes adrenérgicos α1 originan un grado variable de hipotensión postural,
que depende del volumen plasmático. Durante la administración ininterrumpida muchos pacientes
retienen sodio y agua, situación que atenúa la hipotensión postural. Los antagonistas del receptor
α1 aminoran las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y de colesterol total de LDL y aumentan
las de colesterol de HDL; tales efectos favorables en los lípidos persisten cuando se administra en
forma simultánea un diurético tiacídico.
Efectos adversos: El uso de doxazosina como fármaco único contra la hipertensión ha incrementado
el peligro que surja insuficiencia cardiaca congestiva. Una precaución importante con el uso de los
antagonistas del receptor α1 para la hipertensión es el llamado fenómeno de primera dosis en el
cual se presenta hipotensión ortostática sintomática en término de 30 a 90 minutos de recibir la
primera dosis del fármaco o después de incrementar la cantidad del mismo. Después de las primeras
dosis surge tolerancia a dicha respuesta hipotensora notable.
Usos terapéuticos: No se recomiendan los antagonistas del receptor α1 como fármacos únicos en
sujetos hipertensos. En consecuencia, les utiliza más bien junto con diuréticos, bloqueantes β y
otros antihipertensivos. Los antagonistas del receptor α1 no constituyen los fármacos más indicados
en personas con feocromocitoma porque puede surgir una respuesta vasoconstrictora a la
adrenalina, al activarse los receptores adrenérgicos α2 vasculares no bloqueados. Los antagonistas
del receptor α1 son fármacos atractivos para usar en hipertensos con hiperplasi prostática benigna
porque también mejoran los síntomas urinarios.
El labetalol por vía endovenosa, por su capacidad de bloquear los receptores α1, puede disminuir la
presión arterial con rapidez suficiente para ser útil en el tratamiento de emergencias por
hipertensión. El fármaco tiene eficacia y efectos adversos que son los que cabría esperar con
cualquier combinación de antagonistas de receptores β y α1 . El carvedilol es un antagonista del
receptor β con actividad antagonista del receptor α1. En Estados Unidos se ha aprobado su uso para
tratar la hipertensión y la insuficiencia cardíaca sintomática. El fármaco disminuye la cifra de
mortalidad en individuos con insuficiencia cardíaca congestiva que se acompaña de disfunción
sistólica cuando se utiliza como complemento de la terapia con diuréticos e inhibidores de la ECA.
Será mejor no utilizarlo en individuos con insuficiencia cardíaca descompensada que dependen de
la estimulación simpática. El nebivolol es un antagonista adrenérgico con selectividad β1 que
también estimula la vasodilatación, dicho fármaco posee actividad agonista en los receptores β3,
aunque se desconoce la importancia clínica de tal efecto.
Metildopa
Efectos adversos y precauciones: La metildopa origina sedación que en gran medida es transitoria.
En algunos pacientes persiste a veces la disminución de la energía psíquica y ocasionalmente surge
depresión. Puede ocasionar xerostomía. También ocasiona algunos efectos adversos que no
dependen de su acción farmacológica, la hepatotoxicidad que a veces se acompaña de fiebre es un
efecto tóxico potencialmente grave poco frecuente del fármaco.
Usos terapéuticos: Es el fármaco preferido para tratar la hipertensión gravídica, con base en su
eficacia e inocuidad para la madre y el feto. La administración de una sola dosis de metildopa
diariamente a la hora de acostarse minimiza los efectos sedantes, pero en algunos pacientes es
necesario administrarla dos veces al día.
Estimulan el subtipo α2A de los receptores adrenérgicos α2 en el tronco encefálico, con lo cual
disminuye la corriente simpática de salida desde el SNC. La disminución de las concentraciones
plasmáticas de NE guarda relación directa con el efecto hipotensor.
Efector farmacológicos: Los agonistas adrenérgicos α2 disminuyen la presión arterial al actuar en el
gasto cardíaco y en la resistencia periférica. El principal efecto es disminuir la frecuencia cardíaca y
el volumen sistólico; sin embargo en la posición erecta en la que normalmente aumenta el flujo
simpático de salida a los vasos, los medicamentos comentados aminoran la resistencia vascular,
acción que puede culminar en hipotensión postural.
Efectos adversos y precauciones: Entre los más notables están la sedación y la xerostomía, y esta
última puede acompañarse de sequedad de la mucosa nasal, de los ojos e hinchazón y dolor de la
parótida. La clonidina puede ocasionar una inicidencia menor de xerostomía y sedación si se aplica
por vía transdérmica quizá porque no se llegan a generar concentraciones máximas. Entre los
efectos cardíacos vinculados con la acción simpaticolítica de los fármacos están bradicardia y paro
sinusal sintomáticos en individuos con disfunción del nódulo SA y bloqueo AV en personas con
enfermedad de dicho nódulo o pacientes que reciben otros medicamentos que deprimen la
conducción auriculoventricular. La interrupción repentina del uso de clonidina y agonistas
adrenérgicos α2 similares pueden originar un síndrome de abstinencia que comprende, cefalea,
aprensión temblores, dolor abdominal, diaforesis y taquicardia.
Son raras las interacciones medicamentosas adversas con los agonistas adrenérgicos α2. Es
predecible que los diuréticos potencien el efecto hipotensor d3e tales medicamentos. Los
antidepresivos tricíclicos pueden inhibir el efecto antihipertensivo de la clonidina, pero se
desconoce el mecanismo de dicha interacción.
Usos terapéuticos: Disminuyen eficazmente la presión arterial en algunas personas que no han
reaccionado de modo adecuado a las combinaciones de otros agentes. La clonidina ha sido usada
en pacientes hipertensos, para el diagnóstico de feocromocitoma.
Guanadrel
Efectos adversos: Ocasiona efectos adversos que dependen del bloqueo simpático. La hipotensión
sintomática durante la posición de pie, el ejercicio, la ingestión de alcohol o en un clima cálido.es
consecuencia de la falta de compensación simpática de tales situaciones. Por lo general se
manifiesta disfunción sexual y puede aparecer diarrea.
Usos terapéuticos: Los médicos y los pacientes disponen de diversos fármacos que disminuyen la
presión arterial sin generar efectos adversos similares, y por esa causa muy rara vez se usa el
guanadrel y no se distribuyen en el comercio de Estados Unidos.
Reserpina
Constituyó el primer medicamento que según investigaciones, interfería en la función del sistema
nervioso simpático en seres humanos y su uso empezó la era moderna de la farmacoterapia eficaz
de la hipertensión.
Absorción, metabolismo y excreción: La reserpina libre es metabolizda del todo, y no se excreta nada
del fármaco original sin modificaciones.
Toxicidad y precauciones: Dentro de los efectos más frecuentes están la sedación y la incapacidad
de concentración o de realizar tareas completas, depresión psicótica ocasional, depresión,
congestión nasal y exacerbación de úlcera gastroduodenal, problema poco frecuente si se usan
pequeñas dosis por vía oral.
Usos terapéuticos: Su uso ha disminuido a causa de sus efectos adversos en el sistema nervioso
central. Sin embargo, ha surgido moderado interés en usarla en dosis bajas, en combinación con
diuréticos para tratar la hipertensión, la dosis en ese caso es de una vez al día con un diurético. La
dosis diaria debe imitarse a 0.25mg o menos y dosis de 0.05 mg/día pueden ser eficaces si también
se usan diruréticos.
Metirosina
El fármaco inhibe la tirosina hidroxilasa, enzima que cataliza la conversión de tirosina en DOPA y
constituye el paso que limita la velocidad en la biosíntesis de catecolaminas. Se utiliza como
complemento de la fenoxibenzamina y otros bloqueantes adrenérgicos α para tratar el
feocromocitoma y en la preparación preoperatoria de individuos para extirparlo. Dentro de sus
efectos adversos están la hipotensión ortostática, sedación, signos extrapiramidales, diarrea,
ansiedad y perturbaciones psíquicas.
Antagonistas del calcio
Grupo de fármacos para tratar la hipertensión.
Debido a que la contracción del músculo liso vascular depende de la concentración intracelular libre
de calcio, al inhibirse este desplazamiento transmembrana del ión Ca+2 de los conductos de calcio,
que son sensibles al voltaje, se disminuye la cantidad total de calcio que llega a sitios intracelulares.
Es por eso que los antagonistas del calcio, disminuyen la presión arterial porque relajan el músculo
liso de arteriolas y disminuyen la resistencia vascular periférica. Se produce una descarga
simpática, la cual es una responsabilidad de los barorreceptores.
Los antagonistas de calcio son eficaces SOLOS o COMBINADOS con otros medicamentos para tratar
la hipertensión (según muchos estudios clínicos).
Mecanismo de Acción: bloqueo de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que inhibe la conversión de angiotensina I en angiotensina II por un lado, pero
incrementa la bradicinina por el otro.
Efectos del mecanismo de acción: Al bloquear la conversión de angiotensina II se bloquea el efecto vasopresor y estimulante de procesos que afecten la función
cardiovascular de la angiotensina II y por el otro se estimula el efecto de la bradicinina que por medio de incrementar el óxido nítrico es capaz de producir
vasodilatación, provocando así disminución de la presión arterial.
En base a su estructura química se clasifican en 3 grupos: 1) Fármacos que contienen sulfhídrilo; 2) Compuestos que contienen dicarboxilo y 3) Medicamentos que
contienen fósforo.
Fármacos que contienen sulfhidrilo Fármacos que contienen dicarboxilo Fármacos que contienen fósforo
CAPTOPRILO: Es activo, debe ENALAPRILO: Es un profármaco, se convierte en enalaprilato (forma FOSINOPRILO: Profármaco convertido en
administrarse 1hora antes de los activa). Biodisponibilidad no reducida con alimentos. fosinoprilato. Alimentos disminuyen velocidad
alimentos. Es el primer agente ENALAPRILATO: Disponible IV, cuando Tx PO no es apropiado. de absorción, pero no cantidad.
sintetizado. LISINOPRILO: Es activo, biodisponibilidad no reducida con alimentos.
BENAZEPRILO: Es un profármaco convertido en su forma activa
benazeprilato. Presenta poca modificación con alimentos.
TRANDOLAPRILO: Profármaco convertido en trandolaprilato que es
8 veces más potente. Biodisponiblidad no reducida con alimentos.
Posee cinética de eliminación bifásica.
QUINAPRILO: Profármaco convertido en quinaprilato. Conversión
reducida en Px con insuficiencia hepática. Absorción reducida por
alimentos.
RAMIPRILO: Profármaco convertido en ramiprilato. Absorción
reducida con alimentos, pero no cantidad. Posee cinética de
eliminación trifásica.
MOEXIPRILO: Profármaco convertido en moexiprilato.
PERINDOPRILO: Profármaco convertido en perindoprilato.
Biodisponibilidad reducida con alimentos. Posee cinética de
eliminación bifásica.
Efectos adversos de los IECAs: Todos los fármacos mencionados anteriormente poseen efectos adversos similares, que incluyen: hipotensión, tos, hiperpotasemia,
IRA, exantema cutáneo, angioedema, potencial fetopático.
ANTAGONISTAS NO PÉPTIDOS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
Hay dos subtipos de de receptores de angiotensina II, AT1 y AT2. El AT1, que media la autorregulación negativa
de la liberación de renina, se localiza en: tejido vascular y miocárdico, cerebro, riñón y células glomerulosas de
suprarrenales de suprarrenales que secretan aldosterona. El AT2 se detecta en la médula suprarrenal, los riñones
y el SNC y pudiera actuar en el desarrollo vascular, este receptor pudiera inducir respuestas contra el crecimiento
y la proliferación.
Los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB) se ligan al receptor AT1 con gran afinidad. La unión de
ARB al receptor AT1 es competitiva, pero la inhibición de ARB de las respuestas biológicas a la angiotensina II
suelen ser insalvables, es decir es imposible restaurar la respuesta máxima a la angiotensina en presencia de
ARB.
Inhiben:
1)Contracción del músculo de fibra lisa de vasos; 2) respuestas presoras rápidas; 3) respuestas presoras lentas;
4) sed; 5) liberación de vasopresina; 6) secreción de aldosterona 7)liberación de catecolaminas; 8) intensificación
de la neurotransmisión noradrenérgica; 9) intensificación del tono simpático; 19) cambios en la función renal y
11) hipertrofia e hiperplasia de células.
Tratamiento de hipertensión, nefroprotectores en la diabetes mellitus tipo 2. Superiores que los antagonistas de
receptores ß1 con respecto a la disminución de apoplejías en pacientes hipertensos con hipertrofia del ventrículo
izquierdo.
Losartán: profilaxia de apoplejía, también se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca y es comparable con el
uso de enalapril con respecto a la mejoría de la tolerancia al ejercicio.
Valsartán: pacientes con insuficiencia cardíaca que no toleran inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina. También se demostró que es eficaz como el captoprilo en pacientes con infarto de miocardio
complicado por disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.
Efectos adversos
Hipotensión, oliguria, hiperazoemia progresiva o insduficiencia renal aguda. Hiperpotasemia en sujetos con
nefropatía. Intensifican el efecto hipotensor de otros antihipertensores.
1era. Línea: IECA, pacientes intolerantes IECA o no hay respuesta satisfactoria usar ARB.
Cilexetilo de
candesartán (ATACAND)
Eprosartán Irbesartan
• Profármaco éster (TEVETEN)
• 1-2 h después de • 1.5-2 h alcanza
inactivo. ingestión se valor máximo en
• Forma activa: alcanza en plasma.
candesartán. plasma niveles
• Semivida 11-15 h.
• 3-4 h después de máximos.
ingestión se • Semivida • Eliminación por
alcanza en plasma plasmática 5-9 h. riñones 20%,
niveles máximos. • Metaboliza en excreta por bilis
• Semivida conjugado 80%.
plasmática 9 h. glucorónido. • No se altera por Ir
• Eliminación • Eliminación
o hepática.
riñones 33%. riñones y
Excreción por bilis excreción bilis. • Dosis: 150-300
67%. • Eliminación mg/día.
• Depuración modificada por Ir
modificada por IR. y hepática.
• Dosis: 4 a 32 mg. • Dosis: 400-800
mg/día.
Valsartán
(DIOVAN)
• 2-ah alcanza
valor máximo
en plasma.
Losartán • Semivida: 9 h.
• Alimentos
(COZAAR)
• 14% transforma disminuyen
a EXP 3174 absorción.
(activo). • Se elimina por
• 1-3 h alcanza hígado
niveles • Se modifica
máximos en por
plasma. insuficiencia
• Semivida 2.5 9 hepática.
h. • Dosis: 80-320
• Desaparición mg/día.
modificada por
insuficiencia
hepática.
• Dosis: 25-100
mg/día.
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA (IDR)
Los medicamentos que inhiben la vía de renina-angiotensina en diversas fases son eficaces para tratar
enfermedades cardiovasculares. Dentro de estos medicamentos se encuentran:
Se ha diseñado un fármaco que inhibe la capacidad de la renina para producir AngI a partir de angiotensinógeno,
este es conocido como Aliskiren
Este fármaco según se ha señalado disminuye la presión arterial, pero hasta que se obtengan los resultados de
grandes estudios clínicos no habrá certeza de su eficacia.
Sitio y mecanismo de acción: Los primeros inhibidores de renina fueron péptidos análogos de secuencias
que se encontraban en la propia renina, solo tenían actividad por vía parenteral, en cambio el Aliskiren
es eficaz después de ser ingerido; inhibe de manera directa y competitiva la actividad catalítica de la
renina.
Efectos farmacológicos: Al inhibir a la renina, hace que disminuya la producción de AngI (y finalmente
AngII y aldosterona) y como consecuencia disminuye la presión arterial.
Efectos tóxicos y precauciones: Al aliskiren es tolerado de manera satisfactoria. Puede ocasionar diarrea,
tos, se ha relacionado con casos de angioedema y es teratógeno.
Usos terapéuticos: Como monoterapia es eficaz para tratar la hipertensión. Puede combinarse con
hidroclorotiazida obteniéndose un mayor efecto hipotensor. También su eficacia es mayor si se combina
con Inhibidores de la ECA, Antagonistas AT1, y antagonistas de calcio.
NOTA: Al parecer este es un hipertensivo eficaz, pero HACEN FALTA ESTUDIOS DE RESULTADOS A LARGO PLAZO,
que incluyan la evaluación del daño a órgano afectado, como corazón, cerebro y riñones.
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