Several brain imaging and neuro-pathological studies have tried to relate the signs

of schizophrenia to different structure or function of specific brain regions and

circuits. There has been advancement in connecting some aspects of the disorder
to particular underlying neurobiology and numerous lines of evidence associate
the participation of the prefrontal cortex, in specific the cognitive deficits (for
example working memory and executive control)
Meskipun demikian, reduksi halus pada materi abu-abu dan penyimpangan materi putih telah
ditemukan di banyak area dan sirkuit otak. Penurunan materi abu-abu berkembang dengan
periode penyakit, khususnya di lobus temporal, dan tampaknya terkait dengan pengobatan
antipsikotik. Sebaliknya, bahkan pasien yang naif-obat menunjukkan penurunan volume
(meskipun tidak diucapkan seperti pasien yang diobati), secara eksklusif pada nukleus kaudat dan
thalamus. Selain itu, terlepas dari ratusan penelitian, tidak ada kelainan anatomi atau fungsional
terbatas yang telah diidentifikasi yang spesifik untuk gangguan ini.
Ini diharapkan untuk mencerminkan kesulitan dan heterogenitas psikopatologi dan defisiensi
kognitif terkait, dan kurangnya margin yang jelas memisahkan skizofrenia dari gangguan lain.

Ada bukti logis dari literatur farmakologis dan pencitraan otak yang menghubungkan disfungsi
neurotransmisi dopaminergik pada awal gejala psikotik seperti delusi dan halusinasi. Padahal,
sementara ini terjadi di sebagian besar kasus skizofrenia, mereka juga diperhatikan dalam
berbagai kondisi kejiwaan lainnya.
Selain itu, indikasi farmakologis, dan lainnya, menunjukkan bahwa disfungsi dopaminergik
dipertanyakan untuk menggambarkan berbagai manifestasi klinis gangguan ini. Bukti dari
farmakologi klinis, fisiologi, pencitraan otak merekomendasikan bahwa fungsi glutamatergik
yang terganggu dapat menambah proses biologis yang penting beberapa fitur klinis, pada
disfungsi kognitif spesifik. Satu gagasan adalah bahwa disfungsi glutamatergik pada skizofrenia
berhubungan dengan disfungsi interneuron positif-parvalbumin di dalam korteks serebral dan
hippocampus, yang tidak kentara pada perubahan reseptor glutamat tipe NMDA. Neuron cepat
ini menyelaraskan penembakan neuron piramidal dan menyebabkan produksi osilasi gamma,
yang sangat penting untuk fungsi kognitif yang tepat. Selanjutnya, disfungsi populasi neuron ini
dapat menyebabkan defisit kognitif yang terlihat pada skizofrenia
Aktivitas atipikal di situs reseptor dopamin khususnya di D2 dipahami terkait dengan banyak
gejala skizofrenia. Empat jalur dopaminergik telah terlibat:
1. Jalur nigrostriatal dimulai pada substantia nigra dan berakhir pada nukleus kaudat.
Tingkat dopamin yang rendah di dalam jalur ini dipahami memengaruhi sistem
ekstrapiramidal, menyebabkan gejala motoric
2. jalur mesolimbik dapat berperan dalam gejala positif skizofrenia dengan adanya
kelebihan dopamine
3. Gejala negatif dan defisit kognitif pada skizofrenia dikatakan diprakarsai oleh tingkat
dopamin mesokortikal yang rendah.
4. Pengurangan atau blokade hasil dopamin tubero-infundibular pada peningkatan kadar
prolaktin yang mengakibatkan galaktorea, amenore, dan penurunan libido
Teori serotonin untuk pengembangan skizofrenia dianggap sebagai hasil dari deteksi bahwa asam
lisergik dietilamid meningkatkan efek serotonin di otak. Penelitian selanjutnya mengarah pada
formulasi senyawa obat yang memblokir reseptor dopamin dan serotonin keduanya, tidak seperti
obat yang lebih tua, yang hanya berdampak pada reseptor dopamin saja. Obat baru ditemukan
bermanfaat dalam menghilangkan gejala skizofrenia positif maupun negatif