FARMACOLOGÍA

MEDICINA
Dr. W. Pedro Rivera Márquez
REACCIONES ADVERSAS
A MEDICAMENTOS

TEMA 5
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
RAM
• Todos los fármacos son capaces de producir efectos tóxicos

• Cualquier efecto perjudicial para el individuo o la sociedad

• Definición de la OMS

• Aquel efecto perjudicial o indeseado, que aparece con las dosis

habitualmente utilizadas para la profilaxis, diagnóstico y/o tratamiento
de un paciente

• No incluye:
– Fallos terapéuticos,
– intoxicación intencionada o accidental,
– abuso de drogas,
– efectos nocivos derivados de errores de la administración o del
incumplimiento de la terapia
Criterios para la valoración de una RAM:

• Aparecen inmediatamente de iniciar el tratamiento, durante o

después de suspenderlo
• Muy frecuentes o poco frecuentes
• Se modifican con el ajuste de la dosis o son independientes de
la dosis
• Son la expresión de una dosis terapéutica o de una sobredosis
• Son triviales, graves o letales
• 2,5 % de las consultas en atención primaria se debe a una
reacción adversa

• 41 % de los pacientes tratados con fármacos desarrollan

alguna reacción adversa

• 10 % a 20 % de los pacientes que acuden al hospital

presentan una reacción adversa

• 0,24 % 0,9 % de las muertes que ocurren en un hospital se

deben a reacciones adversas
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAM
• Desencadenadas por los efectos aumentados o exagerados
REACCIONES DE de un fármaco
TIPO A • Consecuencia de la propia acción farmacológica del
RESPUESTA medicamento
EXAGERADA • Son predecibles
• Son las que se presentan con más frecuencia 70 % a 80%

• Producen efectos inesperados, diferentes de la acción

farmacológica
• No están relacionadas con la dosis del fármaco
REACCIONES DE
TIPO B • Bizarra o raras
INESPERADAS
• Continuas
• Diferidas o retardadas
• Efecto Rebote
MECANISMOS PATOGÉNICOS DE LAS RAM
• Consecuencia inseparable de la acción de un fármaco a dosis
terapéutica y aumentará con sobredosis
• Efecto farmacológico exagerado que ocurre en el órgano o
sistema diana
• Se aprecian efectos en otros órganos o sistemas no diana
• Independiente de la dosis y dependen de las características del
paciente
• Cuando la administración del fármaco coincide con una infección
viral
• Surgen como consecuencia de una administración prolongada
• Aparecen de forma diferida, días meses o años después
• Efecto tóxico, lesivo, que se instaura directamente en la célula
por causa del fármaco o de sus metabolítos
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAM
• Desencadenadas por los efectos aumentados o
exagerados de un fármaco
REACCIONES
• Consecuencia de la propia acción farmacológica del
PREVISIBLES DE medicamento
TIPO A
• Frecuentes (70-80%), son dosis-dependiente.
• No hay compromiso del sistema inmunológico
AUMENTADAS
• No revisten gravedad y son de baja mortalidad

• Ocurre en cualquiera persona

RAM por sobre dosis o toxicidad

RAM por efecto colateral
RAM por efecto secundario
RAM por modificaciones farmacocinéticas
• RAM POR SOBREDOSIS O TOXICIDAD :

– Por dosis excesiva o eliminación disminuida

– Relacionada con la acción farmacológica primaria
– Hemorragia por anticoagulantes
– Bradicardia por β bloqueantes

• RAM POR EFECTOS COLATERALES:

– Relacionada con la acción terapéutica primaria pero en un sitio

diferente del blanco primario de acción
– Derivados de la multiplicidad de acciones farmacológicas de un
medicamento,
– Se producen a dosis terapéuticas.
– Es el tipo de reacción adversa a medicamentos más frecuente.
– Hemorragia digestiva por ácído acetil salicílico
– Sedación por antihistamínicos
– Estreñimiento por Codeína.
• RAM POR EFECTOS SECUNDARIOS:

– Consecuencia de la acción terapéutica del medicamento pero no forma

parte de ella
– Se manifiesta como una nueva enfermedad.
– Candidiasis oral por uso de corticoides o de antibióticos
– Hipopotasemia por el uso de diuréticos
– Nauseas por la administración de antibióticos

• RAM POR MODIFICACIONES FARMACOCINÉTICAS:

– Provocan modificaciones en la concentración del fármaco en el sitio

que actúa
– Afectan al órgano diana del fármaco o a otros órganos
– Hipoalbuminemia,
– Enfermedad renal,
– Enfermedad hepática,
– Enfermedad cardiaca,
– Embarazo,
– Interacción medicamentosa,
– Alteración en la formulación farmacéutica
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAM
• No relacionadas con la acción farmacológica

• Dependen de la respuesta del paciente

• Independientes de la dosis
REACCIONES
• Son más graves y solo en individuos susceptibles
TIPO B
• Son raras (10-20%)
BIZARRAS
• Son más graves

• Reacciones por idiosincracia

• Alteraciones farmacocinéticas
• Alteraciones farmacodinámicas
• Reacciones de intolerancia o hiperergia
• Reacciones de hipersensibilidad o alergia
• Reacciones pseudoalérgicas
IDIOSINCRACIA

• Respuestas anormales
• Son dependientes del huésped
• Sin relación con la dosis
• Reacciones con susceptibilidad genéticamente determinada
• Algunos pueden tolerar dosis muy altas y otros con dosis pequeñas
presentar hipersensibilidad

ALTERACIONES FARMACOCINÉTICAS

• Geneticamente condicionadas
• Se deben a alteraciones de la metabolización y son:
– Hidrólisis de succinilcolina producida por la pseudocolinesterasa
– Alteraciones oxidación-hidroxilación (fenilbutazona, fenitoina, cumarínicos)
– Acetiladores rápidos y lentos en función de la velocidad de reacción de la
enzima N-Acetil transferasa (isoniazida, procainamida, hidralazina)
ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS

• Se debe a diferentes aspectos, no relacionados con el

metabolismo, que alteran la respuesta al fármaco

• Anemia hemolítica por cloroquina, nitrofurantoina, cloranfenicol

(Déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa)
• Crisis de porfiria por fármacos inductores enzimáticos como
barbitúricos, fenitoina, clordiazepóxido, cloroquina, sulfamidas
• Hipertermia maligna por anestésicos y succinilcolina

INTOLERANCIA O HIPERERGIA

• Efectos farmacológicos excesivos

• Reacción de Jarish- Herxheimer durante el tratamiento de
enfermedades intestinales bacterianas
• Exantema por ampicilina en la mononucleosis infecciosa
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA

• Reacciones en la que media un mecanismo inmunológico

• Requieren un período de sensibilización previa
• Ocurren en una pequeña proporción de la población
• Atribuidas a dosis por debajo del rango terapéutico
• Desaparecen luego de la suspensión de la droga
• Se clasifican en 4 tipos (Gell y Coombs):

– Tipo I anafilaxia
– Tipo II reacciones citotóxicas mediada por anticuerpos
– Tipo III reacciones inmunes mediada por complejos
– Tipo IV hipersensibilidad retardada
 ALERGIA
Tipo I Anafilaxia:
• Reacciones alérgicas inmediatas mediadas por IgE
• Aparece en los primeros 60’ luego de la aplicación
• Puede iniciar con urticaria y llegar al Shock anafiláctico
• Los criterios clínicos para su diagnóstico son:
– Clínica no relacionada con los efectos del medicamento.
– Son dosis independientes
– Existe tolerancia previa al fármaco o a fármacos
estructuralmente afines, (Periodo de inducción).
– Efectos reproducibles con pequeñas dosis del fármaco, o
fármacos de estructura química similar (Reacción cruzada).
– No hay síntomas si no hay contacto con el fármaco.
• Los más frecuentes son: (Penicilinas, cefalosporinas, insulina,
dextrano, anestésicos, contrastes yodados, antisueros)
 ALERGIA
Tipo II: Dependientes de anticuerpos citotóxicos:

• Interacción de anticuerpos circulantes, con antígenos

farmacológicos unidos a membranas celulares
• Activa la cascada del complemento y provoca lisis celular
• En tejidos provoca síntesis de anticuerpos contra el propio
organismo (Autoinmunidad)

• Destacan 2 tipos de reacciones:

– Hematológicas (Anemia hemolítica con Coombs+,
trombocitopenias, leucopenias, y agranulocitosis)
– Nefritis Intersticial alérgica
 ALERGIA
Tipo III reacciones inmunes mediadas por complejos
• Ocurren por la permanencia del fármaco durante largos periodos

• Provoca formación anticuerpos IgG y forma inmunocomplejos

circulantes que dañan capilares:
– Vasculitis sistémicas y cutáneas
– Enfermedad del suero (Urticaria, artralgias, linfadenopatía y LES
inducido por fármacos)

ALERGIA
Tipo IV: hipersensibilidad retardada (celular)
• Mediada por células (Linfocitos T)
• El antígeno sensibiliza los linfocitos y provoca liberación de
linfoquinas y necrosis tisular
• El prototipo es la dermatitis de contacto
• Precisa de periodo previo de sensibilización
• Es característica la localización de las lesiones
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAM

• Relacionadas con tratamiento prolongado

por un fármaco
• Cursa con reacciones de dependencia
• Crea taquifilaxia: necesidad de incrementar
dosis para alcanzar mismo efecto
CONTINUAS
Ej.: Adrenérgicos
• La terapia prolongada ocasiona depósitos en
diferentes órganos
Ej.: Amiodarona= cornea; Sulfonamidas=
túbulos renales
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAM
• Denominadas retardadas pero no tardías

• Se desarrollan al inicio del tratamiento

• Se ponen de manifiesto a largo plazo

RETARDADAS
• No requieren exposición prolongada

• En ocasiones requiere exposición breve

• Las más representativas son:

• Carcinogénesis
• Teratogénesis
 CARCINOGÉNESIS
• Siempre existe el temor de que un fármaco produzca a la
larga cancer
• Se basa en modificaciones genéticas o inmunológicas
• Muchos fármacos anticancerosos pueden lesionar el genoma
y producir mutaciones que son la base del cáncer. Agentes
alquilantes
• Los fármacos inmunosupresores disminuyen el estado de
alerta frente al cáncer
• Hay mayor incidencia de linfomas y leucemias en terapia
inmunosupresora
• Si los sistemas de reparación del ADN funcionan, los genes
alterados pueden recuperar sus características normales
 TERATOGÉNESIS

• Fármacos liposolubles, con bajo % de unión a proteínas

plasmáticas, cruzan la barrera placentaria

• Pueden provocar efectos tóxicos o teratogenia

• Los estudios en animales no son extrapolables al hombre

• La investigación es limitada, difícil establecer que fármacos
utilizar en embarazo
• Primer trimestre: pueden interferir con la organogénesis
• Tercer trimestre: pueden provocar alteraciones funcionales
de los órganos en desarrollo
 RIESGO DE TOXICIDAD FETAL: FDA:
• CATEGORÍA A
• Posibilidad de teratogénesis remota
• CATEGORÍA B
• Riesgo teratogénico nulo en animales. No comprobado en humanos. Ej. Alopurinol,
amilorida, amoxicilina, diclofenaco (D), ibuprofeno, ipratropio, metformina,
metoclopramida, cefalosporinas, penicilinas
• CATEGORÍA C
• Efectos adversos en feto. Indicar solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el
feto. Acido acetil salicílico, aciclovir, amitriptilina, biguanidas, enalapril, tianfenicol,
triamcinolona, fluoxetina, prednisolona, gentamicina, dextrometorfano
• CATEGORÍA D
• Clara evidencia de teratogenicidad. Uso aceptable en situaciones límites de riesgo. Ej.
Warfarina, valproato, alprazolam, atenolol, fenitoina, doxiciclina, fenobarbital,
hidrocortizona, codeina, quinina,
• CATEGORÍA X
• Riesgo teratogénico muy alto. Contraindicado en mujeres con probabilidad o situación
de embarazo. Talidomida, atorvastatina, etinilestradiol, ribavirina, misoprostol
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAM
• Se presentan al cesar la terapia

• La principal reacción es el “efecto rebote”,

aparición del síntoma por el que se inició el
tratamiento

• Ejemplos son:
EFECTO REBOTE
• Pánico, ansiedad, insomnio al
suspender ISRS
• Espasmo coronario al suspender los
nitritos
• Depresión, insomnio, ansiedad al
suspender benzodiazepinas
 • Rama de la farmacología que
proporciona de forma continua la
mejor información posibles sobre la
seguridad de los medicamentos

• Permite adoptar medidas oportunas

para asegurar que los medicamentos
disponibles en el mercado presenten
FARMACOVIGILANCIA una relación beneficio-riesgo
favorable

• Es una responsabilidad compartida de

autoridades, comercializadores y
profesionales sanitarios

• En especial del médico que es quien

prescribe los medicamentos
 TRASCENDENCIA DE LAS RAM

• Letales: contribuye directa e indirectamente a la muerte

• Graves: Amenaza directamente la vida (TEP, Shock

anafiláctico)

• Moderadas: Interfiere con actividades habituales

• Leves: Con signos y síntomas fácilmente tolerados

 • Muy frecuentes
< 1/10.
• Frecuentes
< 1/100 y > 1/10.
FRECUENCIA DE • Poco frecuentes
APARICIÓN DE
LAS RAM < 1/1.000 y > 1/100.
• Raras
< 1/10.000 y > 1/1.000.
• Muy raras
> 1/10.000, incluyendo casos aislados.
 • No prescribir fármacos para complacer a
enfermos, amigos, o familiares

• Solo utilizar fármacos conocidos o buscar

información de los nuevos

• Elegir el fármaco con menor potencial tóxico

PROFILAXIS DE
LAS RAM • Utilizar el menor número de fármacos y
evitar combinaciones

• Considerar todos los factores de riesgo

• Monitorizar a los pacientes tratados con

fármacos tóxicos o potencialmente tóxicos
 RAM – TABLA DE CAUSALIDAD
PUNTAJE FINAL = SI NO NS
1. Informes previos concluyentes de RAM +1 0 0
2. Apareció cuando se administró el fármaco sospechoso +2 -1 0
3. La RAM mejoró al suspender o al dar antagonista específico +1 0 0
4. La RAM reapareció al readministrar el fármaco +2 -1 0
5. Existen causas alternativas que pueden causar esta reacción -1 +2 0
6. Ocurrió la RAM después de administrar placebo? -1 +1 0
7. Se detectó droga en sangre y otros líquidos en conc. Tóxicas? +1 0 0
8. La RAM fue más severa con >dosis o menos severa al disminuir +1 0 0
9. Tuvo reacciones similares con el fármaco o similares antes? +1 0 0
10. La RAM fue confirmada mediante evidencia objetiva? +1 0 0

Probada = 9 ó +, Probable = 5 - 8; Posible = 1 - 4; Dudosa = 0 NS= No sabe