FARMACODINAMIA

ELABORADO POR:

CORONEL, JHAIRAN

JAIMES, JOSE

LOPEZ, NAREN

PUELLO, JAIRIANNA

DOCENTE: CLAUDIA FERRIGNO

MEDICINA lV SEMESTRE
 INTRODUCCION

La farmacodinamia trata sobre el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los

fármacos y sus mecanismos de acción. Al analizar con detalle una acción farmacológica se
obtiene la base para el empleo terapéutico racional del fármaco y la creación de sustancias
terapéuticas nuevas y superiores. Asimismo, la investigación básica en farmacodinamia ofrece
conocimientos fundamentales sobre la regulación bioquímica y fisiológica.

Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes
macromoleculares del organismo; dichas interacciones modifican la función del componente
pertinente y con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la
respuesta al fármaco. El término receptor denota el componente del organismo con el cual se
supone que interactúa la sustancia química

El concepto de que el receptor de un fármaco puede ser cualquier componente

macromolecular del organismo tiene varios corolarios fundamentales. Uno de ellos es que
cualquier fármaco puede alterar tanto el grado como la velocidad con que opera cualquier
función del organismo. Otro es que los fármacos no crean efectos sino que modulan las
funciones fisiológicas intrínsecas.
RECEPTOR

Es una macromolécula blanco en la superficie de la celula se une un agente y media sus

propiedades farmacológicas, generalmente actúan con:

 enzimas: reductasa de dihidrofolato trimetropin

 ácidos nucleicos: transcripcion y dactinomicina

Receptores de membranas: acetilcolina y permeabilidad de membrana

Receptores fisiológicos

 receptores de enzimas
 canales de iónicos
 acoplados a proteínas G
 factores de transcripción

RECEPTORES DE MOLÉCULAS REGULADORAS FISIOLÓGICAS

El término receptor se ha aplicado para cualquier macromolécula celular con la cual se

liga un fármaco para iniciar sus efectos. Entre los receptores más importantes de
medicamentos están las proteínas celulares, cuya función normal es servir de
receptores de ligandos endógenos reguladores, en particular hormonas, factores de
crecimiento y neurotransmisores. La función de tales receptores fisiológicos consiste en
la unión al ligando apropiado, y la consecuente propagación de su señal reguladora en
la célula “blanco”. La identificación de las dos funciones de los receptores, unirse a
ligandos y propagar un mensaje (esto es, la señalización), sugiere correctamente la
existencia de dominios funcionales dentro del receptor: un dominio de unión con
ligando y otro dominio efector. Con frecuencia es posible deducir la estructura y la
función de tales “dominios” con base en estructuras de alta resolución de las proteínas
del receptor, el análisis del comportamiento de receptores mutados intencionalmente o
por ambos medios. Como situación cada vez más frecuente, también se puede
identificar el mecanismo de acoplamiento intramolecular de unión de un ligando con
activación funcional.
Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)

Receptores y proteínas G. Los GPCR se integran en la membrana plasmática como una haz
de siete hélices α (Palczewski et al., 2000) (fig. 3-8). Los seres humanos expresan más de
800 GPCR lo que constituye la tercera familia más grande de genes en seres humanos, y en
términos generales casi la mitad de estos GPCR se dedican a la percepción sensorial (olfato,
gusto y visión). Los receptores restantesregulan un número impresionante de funciones
fisiológicas lo que incluye actividad nerviosa, tensión del músculo liso, metabolismo,
contracción cardiaca en cuanto a su frecuencia y fuerza y la secreción de la mayor parte de
las glándulas corporales. Incluidos entre los ligandos de GPCR se encuentran
neurotransmisores como ACh, aminas biógenas como noradrenalina, todos los eicosanoides y
otras moléculas lipídicas de señalización, hormonas peptídicas, opioides, aminoácidos como
GABA y muchos otros péptidos y ligandos de proteínas. Los GPCR son reguladores
importantes de la actividad nerviosa en el SNC y son los receptores para neurotransmisores
del sistema nervioso autónomo periférico.
Por ejemplo, la ACh liberada por el sistema nervioso parasimpático regula las funciones de
glándulas y músculo liso a través de la acción de receptores muscarínicos. La
noradrenalina liberada por el sistema nervioso simpático interactúa con los receptores
adrenérgicos α y β para regu lar la función cardiaca y el tono del músculo liso vascular (caps.
8 a 12). Por su número e importancia fisiológica, los GPCR son objetivos para muchos
fármacos; es posible que casi la mitad de todos los fármacos de prescripción que no
corresponden al grupo de antibióticos actúan sobre estos receptores.

Conductos iónicos
La bicapa lipídica de la membrana plasmática es impermeable a aniones y cationes, por
cambios en el flujo de iones a través de la membrana plasmática que son eventos reguladores
críticos en células excitables y no excitables. A fin de establecer y conservar los gradientes
electroquímicos necesarios para mantener el potencial de membrana, todas las células
expresan transportadores iónicos para Na+, K+, Ca2+, y Cl−. Por ejemplo, la bomba de
Na+,K+-ATPasa consume ATP para expulsar Na+ de la célula y K+ hacia el interior de la
misma. Los gradientes electroquímicos establecidos de esta manera son utilizados por los
tejidos excitables (como tejido nervioso y muscular) para generar y transmitir impulsos
eléctricos a través de células no excitables a fin de desencadenar eventos bioquímicos y
secretores y por células para sostener diversos mecanismos de transporte paralelo y
antiparalelo.
Los flujos pasivos de iones siguiendo gradientes electroquímicos están regulados por una
gran familia de conductos iónicos ubicados en la membrana. Los seres humanos expresan
casi 232 conductos iónicos distintos para regular con precisión el flujo de Na+, K+, Ca2+, y
Cl− a través de la membrana celular (Jegla et al., 2009). Por su participación como
reguladores en la función celular, tales proteínas son objetivos farmacológicos importantes.
Las diversas familias de conductos iónicos pueden dividirse en subfamilias con base en
los mecanismos de abertura de los conductos, su estructura y los iones que transportan.
También pueden clasificarse como activados por voltaje, activados por ligando, activados por
almacenamiento, activados por estiramiento y activados por temperatura. A continuación se
mencionan ejemplos de conductos que son objetivos farmacológicos de importancia.
Receptores transmembrana vinculados con enzimas intracelulares

Receptores de tirosina cinasa

Los receptores de tirosina cinasa incluyen receptores para hormonas como insulina, varios
factores de crecimiento como EGF, factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF,
platelet-derived growth factor), factor de crecimiento nervioso (NGF, nerve growth factor),
factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF, fibroblast growth factor), factor de crecimiento
del endotelio vascular (VEGF, vascular endothelial growth factor) y efrinas. Con la excepción
del receptor de insulina, que tiene cadenas α y β estas moléculas consisten de cadenas
polipeptídicas únicas con grandes dominios extracelulares ricos en cisteína, dominios
transmembrana cortos y una región intracelular que contiene un dominio de proteína tirosina
cinasa (dos, en algunos casos). La activación de receptores de factores de crecimiento
ocasiona la supervivencia de la célula, proliferación celular y diferenciación. La activación de
los receptores de efrina produce una angiogénesis neuronal, migración y guía axonales

Receptores de hormonas nucleares y factores de transcripción

En seres humanos, los receptores de hormonas nucleares comprenden una superfamilia de

48 receptores que responde a diversos grupos de ligandos. Las proteínas receptoras son
factores de transcripción capaces de regular la expresión de genes que controlan numerosos
procesos fisiológicos como la reproducción, desarrollo y metabolismo. Algunos miembros
de la familia bien conocidos incluyen receptores para hormonas esteroideas circulantes como
andrógenos, estrógenos, glucocorticoides, hormonas tiroideas y vitamina D. Otros miembros
de la familia son receptores para un grupo diverso de ácidos grasos, ácidos biliares, y lípidos y
metabolitos de lípidos. Estos últimos receptores funcionan como sensores del estado
metabólico de la célula y responden a cambios en las moléculas disponibles en forma local.
Ejemplos incluyen diversos receptores nucleares que son importantes para inducir enzimas
metabolizadoras de fármacos, como los receptores de ácido retinoico (RXR); el receptor X
hepático (LXR, cuyo ligando es el colesterol 22-OH); el receptor X de farnesoide (FXR, cuyo
ligando es el ácido quenodesoxicólico), y los receptores activados por proliferadores
peroxisómicos (PPAR α, β, y γ ; uno de los posibles ligandos para PPARγ es la 15-
desoxiprostaglandina J2; los fibratos reductores de las concentraciones de colesterol se unen
y regulan PPARγ). En estado inactivo, los receptores para esteroides, como los de
glucocorticoides, se encuentran en el citoplasma y se translocan hacia el núcleo después de
la unión al ligando. Otros miembros de la familia como los receptores de LXR y FXR residen
en el núcleo y se activan por cambios en la concentración de moléculas lipídicas hidrófobas.

Receptores que estimulan la síntesis de GMP cíclico

Las vías de señalización que regulan la síntesis de Cgmp en las células incluyen regulación
hormonal de las guanilato ciclasas transmembrana como el receptor del péptido auricular
natriurético (ANP, natriuretic peptide receptor) y la activación de formas solubles de guanilato
ciclasa por el óxido nítrico (NO). Los efectos subsiguientes del cAMP son llevados a cabo por
múltiples isoformas de PKG, conductos iónicos controlados por cGMP y fosfodiesterasas
moduladas por cGMP que desdoblan el cAMP.
RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSOS AUTONOMO Y CLASIFICACIONES
 BIBLIOGRAFIA

1. Goodman & Gilman - las bases farmacéuticas de la terapéutica – 12 edicion