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Página principal > 2ºBTO > Biología > Bloque Nº4 >
1. CONCEPTO DE INFECCIÓN
La infección es la invasión que sufre un huésped la cual es producida por organismos patógenos como son las bacterias, los protozoos, los hongos y los virus, los
cuales pueden causar daño al huésped. El daño que causan se denomina enfermedad infecciosa, y puede incluso ser la muerte en el caso de que se multipliquen
sin control.
La inmunización consiste en la inoculación artificial de antígeno a un huésped. El antígeno puede ser patógenos potenciales u organismos patógenos que
provocan la enfermedad infecciosa.
El husped reacciona frente la enfermedad infecciosa con una respuesta inmunitaria, la cual tiene funcion tanto defensiva como homeostática; su funcion
defensiva se realiza mediante los mecanismos de defensa que son inespecíficos (formados por las barreras primarias o naturales y las barreras secundarias o
respuestas inflamatorias) u específicos, es decir la respuesta inmuntaria propiamente dicha, la cual se caracteriza por ser específica (se adapta a cada antígeno),
por tener memoria (sabe que hacer en el caso de una nueva infección) y por su tolerancia (o sea que reconoce y elimina lo que no es propio y actua en contra). Su
función homeostática es la de recuperar la homeostasis rota que supone enfermedad infecciosa.
Los mecanismos de defensa orgánica son tanto específicos, es decir los que son la tercera línea defensiva, como inespecíficos u innatos, los cuales son la primera
y la segunda línea de defensa.
Los mecanismos inespecíficos actuan a dos niveles; por un lado en la respuesta inflamatoria (segunda línea defensiva) y por otro lado en la barrera natural
(primera línea defensiva).
La barrera natural la constituyen la piel y las mucosas, y posee mecanismos de tres tipos:
Microbiológicos
Son de tal forma que la microbiota compite por espacio vital y nutrientes con un organismo patógeno, y puede producir antibióticos que actuen contra alguno de
los organismos patógenos.
Físicos
Como son el efecto de barrera de los epitelios de revestimiento, o el efecto de barrido de los cilios en los epitelios del tacto respiratorio, digestivo y genitourinario.
Químicos
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- De lisozimas (enzimas) en la saliva o las lagrimas o la mucosidad nasal contra las bacterias
- De, sustancias ácidas/enzimáticas en el estómago o el intestino delgado o la vagina contra todos los organismos patógenos
- De defensinas (polipéptidos) en el intestino en contra de las bacterias
- Del cerumen en el oido y espermina en el esperma en contra de las bacterias
Respuesta inflamatoria
Es la segunda línea de defensa del organismo que actua cuando un agente extraño ha superado la primera línea, es decir la barrera natural, y cuando hay una
lesión física. Posee 5 fases:
Se da en varias etapas:
- Adhesión y rodamiento: aquí los mediadores inflamatorios (histamina, C5a, leucotrieno B) activan la selectiva P de las células endoteliales de la zona afectada,
la cual se una a receptores específicos (hechos de glucoproteínas) de leucocitos; neutrocitos y monocitos, que se pegan a la pared del vaso y tienen un movimiento
"rodante" hasta que realizan la segunda etapa:
- Diapedesis: es la salida del vaso por entre las celulas endoteliales
- Quimiotaxis: es la atraccion química hacia el foco de infección, la cual se hace a favor del gradiente de concentración de los mediadores quimiotácticos.
En cuanto a los balances de los procesos inflamatorios, pueden tener efectos positivos como el aumento de la concentración de defensas en la zona afectada que
provoca un daño tisular, y efectos negativos, como el daño tisular por la lisis reactiva, la intoxicación por radicales oxidantes o por la destrucción de membranas
por las proteasas.
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El sistema inmunitario es el conjunto de moléculas, células, tejidos y órganos implicados en la respuesta inmune. Actua cuando se han superado los mecanismos
inespecíficos (primera y segunda línea de defensa) y produce una inmunidad.
Una inmunidad es un estado de resistencia que tienen ciertos individuos o especies frente a la acción patógena de microorganismos o sustancias extrañas. Puede
ser natural, o puede ser adquirida.
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Los componentes del sistema inmunitario son células, moléculas tejidos y órganos. Las células y las moléculas pueden ser tanto especializados en la inmunidad
inespecífica como especificados en la inmunidad específica.
Componentes inespecíficos
-Células
Tienen unas características generales:
Mas concretamente, las células especializadas en la inmunidad inespecífica son de tres tipos:
-Fagocitos:
Son eficaces para fagocitar, es decir destruir, elementos como microorganismos, celulas alteradas y restos celulares.
Algunos de los fagocitos son monocítos, macrófagos (que son monocitos que están en los tejidos), neutrófilos y eosinófilos, y derivan de las células primordiales
de la médula ósea
-Células citotóxicas:
Destruyen a las células propias que se han vuelto peligrosas y son algunos leucocitos y las células NK
-Células cebadas:
Provocan la reacción inflamatoria al liberar histamina (vasoactiva) y se llaman basófilos en el caso que entren en la sangre, o mastocitos en el caso que se
encuentren en los tejidos.
Moléculas solubles
Son de tres tipos:
-Lisozima:
Está en la saliva y las lágrimas y provoca la lisis bacteriana
-Citocinas:
Intervienen como señales entre células. Son interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral (TNF α y β)
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-Células
Poseen unas características generales:
-Linfocitos T o células T:
Maduran en el tipo y llevan TCR que reconocen los péptidos antigénicos en las proteínas del MHC. Se dividen en 3 categorias:
- Linfocitos auxiliares (colaboradores): llevan CD4 y pueden ser tanto inflamatorios (Th1) que activan los macrófagos infectados y estimulan la
activacion de los linfocitos T citotóxicos, como linfocitos auxiliares (Th2) que ayudan a los linfocitos B.
- Linfocitos T citotóxicos o citolíticos (CTL): llevan CD8 y matan a las células cancerosas y las células infectadas por virus.
-Moléculas
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Otros componentes del sistema inmunitario son los órganos linfoides y el sistema linfático.
-Sistema linfático
Consiste en un mecanismo de drenaje tisular en donde se arastran antígenos y se contactan antígenos con células del sistema inmunitario.
Es un sistema cerrado y está formado por los capilares linfáticos los cuales convergen a los vasos linfáticos, los cuales a su vez convergen al canal torácico que
desemboca en la circulación sanguínea.
Conduce a la linfa, que lleva partículas antigénicas procedentes de los líquidos intersticiales.
-Órganos linfóides
Pueden ser primarios y secundarios:
-Primarios
Ellos producen y diferencian los leucocitos y son 2:
- Médula ósea: en ella están las células madre que dan orígen a todas las células sanguíneas.
- Timo: situado en el tórax, produce las células T maduras y es donde maduran y se diferencian los linfocitos.
-Secundarios
En ellos se producen las interacciones para las activaciones celulares. Son los siguientes:
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El sistema del complemento es un conjunto de mas de 30 proteínas del plasma sanguíneo, algunas de las cuales actuan como enzimas y normalmente están
inactivas (proenzimas) que se activan al fragmentarse en dos, activando a otras inactivas.
Complementa a los anticuerpos para lisar bacterias y se sintetiza en el hígado (nivel global) y los macrófagos (nivel local).
El sistema de complemento favorece tanto a la opsonizacion de patógenos como al desarrollo de la reacción inflamatoria.
Se activa secuencialmente por dos vías:
Vía clásica: es inespecífica y necesita a la inmunidad específica previa y a generalmente iniciarse con la reacción específica antígeno-anticuerpo (es decir la
inmunidad específica previa).
Vía alternativa: Es inespecífica y no necesita inmuniad específica previa. Se inicia en presencia de sustancias extrañas.
Tanto la vía clásica como la aterntiva confluyen en la vía final común, la cual forma el MAC, es decir el complejo de ataque de membranas, el cual produce la lisis
de las células diana por la formación de poros en la membrana.
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1. No son universales; un antígeno para un organismo no tiene que serlo para todos
2. Son de gran tamaño; como proteínas y polisacáridos complejos
3. Son moléculas libres o forman parte de estructuras biológicas; membrana plasmática, glucocálix, flagelos, pared celula bacteriana, cápsidas de virus, etc.
4. Con uno o varios epitopos; son zonas por donde se une al anticuerpo
5. Puede haber varios en el mismo patógeno
La respuesta inmunitaria puede ser de dos tipos: celular, cando depende de los linfocitos T, y humoral cuando un anticuerpo se fija específicamente a un
antígeno, por lo que depende de los linfocitos B.
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4. Respuesta humoral
Concepto y estructura de anticuerpos
Los anticuerpos, tambien llamados inmunoglobulinas o gammaglobulinas, están formados por glúcidos y polipéptidos. Los polipéptidos están:
- En 2 cadenas pesadas o H, cada una con 400 aminoácidos, unidas por un puente disulfuro. Tienen 3 o 4 dominio constantes (CH) en el extremo COOH-
terminal que constituyen el isotipo del anticuerpo, y 1 dominio (VH) variable (VL) en los extremos NH2- terminal que llevan los parátopos (son 2) por lo que se
dice que tienen valencia 2, y constituyen el idiotipo del anticuerpo.
- En 2 cadenas ligeras o L, cada una con 200 aminoácidos. Tienen 1 dominio (VH) variable (VL) en los extremos NH2- terminal que llevan los parátopos (son 2)
por lo que se dice que tienen valencia 2, y constituyen el idiotipo del anticuerpo. Además tienen 1 dominio constante (Cl) en el extremo COOH- terminal .
Tanto las H como las L son iguales entre sí y se encuentran unidas por un puente disulfuro.
En cuanto a la hidrólisis de un anticuerpo, puede darse por papaina, que produce dos Fab y un Fc, o por pepsina, que produce una IgG y fragmentos peptídicos.
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Tipos de anticuerpos
Los anticuerpos pueden ser monomeros, dímeros etc... Según su composición polipeptídica son de 5 tipos:
1. Ig G: son monómeros con valencia 2 que se encuentran unidos con un puente disulfuro a la cadena I (un polipéptido). Cuando los monómeros se unen
entre sí dan lugar a los dímeros, trimeros y pentámeros.
2. Ig A: son monómeros con valencia 2, dímeros de valencia 4 y trímeros de valencia 6
3. Ig M: son pentámeros con valencia 10
4. Ig D: son monómeros con valencia 2
5. Ig E: son monómeros con valencia 2
Tabla con la localización, función y estructura de cada uno de los tipos de anticuerpos.
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1. Ig G: Son los más abundantes de la respuesta inmunitaria secundaria, y es por ello que proporcionan resistencia a largo plazo. Son capaces de atravesar la
placenta y se secretan en la leche materna. Por eso proporcionan inmunidad pasiva.
2. Ig A: Se unen en lugares de la cápsida del virus por donde se adhieren a las células huésped. Se secreta en la leche materna, por lo que proporcionan
inmunidad pasiva.
3. Ig M: Son los primeros en producirse tras la primera exposición a un antígeno nuevo.
4. Ig D: Estimulan la producción de otros anticuerpos.
5. Ig E: Al provocar la desgranulación de eosinofilos basofilos y mastocitos dan procesos alérgicos (efectos no deseados).
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Los linfocitos B se forman y se fabrican en la médula ósea y su activación se intensifica con las inteleucinas producidas por los linfocitos Th (colaboradores) y los
macrófagos. Solo hay unos pocos linfocitos B diferenciados e inactivos los cuales se activan al reconocer al antígeno específico y realizan la producción de una
serie o clon que se divide en dos tipos de células:
-Células plasmáticas
Producen 10.000 moléculas de anticuerpo por célula y por minuto y se encuentran activadas.
- Células de memoria
Tienen vida limitada y constituyen una reserva inmunitaria contra este antígeno específico. Están inactivas.
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Reacción antígeno
Unión antígeno-anticuerpo
La reacción de antígeno-anticuerpo se establece por múltiples uniones no covalentes las cuales establecen afinidad, o sea fuerza de enlace, la cual puede ser alta
en el caso de que se de una alta atracción y baja repulsión, o puede ser baja cuando se da baja atracción y alta repulsión.
Esas uniones no covalentes se dan entre ciertos aminoácidos del anticuerpo (parátopo) con el antígeno (epítopo). Son de varios tipos:
Enlace de hidrógeno: es debil y se origina por los iones de H2 compartidos entre distintos grupos que crean cargas parciales opuestas.
Fuerza electrostática: es débil y se da por la atracción por cargas opuestas.
Fuerzas de Van der Waals: es débil y se origina en la fluctuación en las nubes de electrones alrededor de las moléculas que enfrentan átomos vecinos
polarizados.
Fuerzas hidrofóbicas: es débil y se da debido a los grupos hidrofóbicos que se agrupan y así repelan el agua.
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Precipitación: ocurre a veces con los complejos de aglutinación lo que facilita su destrucción
Aglutinación: al unir dos o mas antígenos se forman agregados de células (complejos de aglutinación) o partículas que facilitan su destrucción.
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5. RESPUESTA CELULAR
Concepto
La respuesta celular se produce cuando se da una infeccion de células extrañas de otro organismo (aunque sea de la misma especie), cuando hay células propias
tumorales, células infectadas por virus o cuando hay células con microorganismos de crecimiento intracelular. La respuesta celular implica a dos tipos de células:
los linfocitos T y los macrófagos.
1. T4: pueden ser a su vez Th (cooperador) los cuales estimulan los linfocitos T y los B, o pueden ser TD que provocan un aumento del número y de la
actividad de los macrófagos.
2. T8: pueden ser TC (citotoxinas) que provocan la destrución de las células diana, o pueden ser T3 (supresores) los cuales evitan una respuesta inmunitaria
excesiva o desproporcionada.
Los TCR de los linfocitos T tienen que reconocer un antígeno y un autoantígeno (el cual lleva al antígeno).
El antígeno de cualquier célula para los T8 es procesado por una célula presentadora de antígenos (APC) (las cuales son macrófagos)
El autoantígeno consiste en una proteína del complejo de histocompatibilidad (MHC) cuyos genes son poligónicos y polimórficos.
El autoantígeno puede ser de dos tipos diferentes:
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La memoria inmunológica hoy se explica por la teoría de la selección clonal, la cual se aplica además para los linfocitos T. que se postuló por Talmage, Lederberg,
Bunet en el 1959.
La teoría postula que cada linfocito B fabrica un anticuerpo, y que cada linfocito B se activa (cuando un antígeno se une a un anticuerpo) y esto provoca
divisiones rápidas para producir células de memoria y células plasmáticas, que son las que segregan gran cantidad de anticuerpos específicos contra el antígeno.
La memoria inmunológica se produce despues de la respuesta primaria y secundaria.
-Respuesta primaria:
Se da en los linfocitos T y B y se produce cuando un antígeno es reconocio por primera vez por lo que ocurre lo siguiente:
se producen muchos Ig M
se producen pocos Ig G
la selección clonal produce células de memoria.
-Respuesta secundaria:
Se da en los linfocitos T y B y se produce cuando un antígeno es reconocido por una célula de memoria, por lo que provoca una respuesta más rápida y eficaz que
la respuesta primaria. Ocurre lo siguiente:
producción de pocos Ig M
división rápida de algunas células de memoria. Esto produce
células de memoria y células plasmáticas que a su vez producen
gran cantidad de Ig G
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ORIENTACIONES PEBAAU
1. No se pretende explicar exhaustivamente el proceso de inflamación sino sólo mencionar los mecanismos que desencadenan las manifestaciones clínicas de
dicha respuesta.
2. Cuando se trate el tema de enumerar los componentes del sistema inmunitario e indicar su función, éste se considera que debe tener un carácter introductorio.
Se sugiere la mención de, al menos, los siguientes elementos del sistema inmunitario: médula ósea, bazo, timo,ganglios linfáticos, macrófagos, linfocitos,
anticuerpos, interferón, interleucinas y sistema complemento.
3. Es conveniente incidir en que los antígenos son sustancias heterogéneas mientras que los anticuerpos tienen una estructura molecular similar.
4. Con relación a los distintos tipos de anticuerpos, para evitar una clasificación en forma de tabla, sería suficiente que el alumno conociera que los anticuerpos
desempeñan distintas funciones biológicas y en distintas localizaciones, y supiera indicar alguna característica diferencial de los mismos. Por ejemplo, saber que
no todos los tipos de anticuerpos atraviesan la placenta; que en el período inicial dela infección predomina notablemente un tipo de inmunoglobulina; que en las
secreciones es mayoritario otro tipo, distinto al anterior, etc.
5. Debe quedar claro en la explicación de la respuesta humoral que, tras la inactivación del antígeno por el anticuerpo, debe producirse la fagocitosis.
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