1

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 PENDAHULUAN

Sistem kardiovaskular adalah sistem tertutup yang menghubungkan pompa ke

pembuluh darah (mis., Arteri, kapiler, vena). Jantung berfungsi sebagai pompa yang
menggerakkan darah melalui pembuluh darah sehingga memberikan oksigen dan
nutrisi yang dibutuhkan bagi tubuh. Jantung terdiri dari empat ruang: atrium kanan,
ventrikel kanan, atrium kiri dan ventrikel kiri.1 Atrium kanan menerima darah
miskin oksigen dari vena sistemik; darah ini kemudian bergerak melintasi katup
trikuspid ke ventrikel kanan. Dari ventrikel kanan, darah yang tidak teroksigenasi
dipompa melalui katup semilunar keluar melalui arteri pulmonalis ke paru-paru. Di
paru-paru, darah menjadi teroksigenasi dan kembali ke atrium kiri melalui vena
paru.2 Darah kaya oksigen ini selanjutnya bergerak melintasi katup mitral ke
ventrikel kiri dan dipompa keluar melalui katup semilunar ke arteri sistemik dan ke
jaringan tubuh. Untuk mencapai tujuan ini, jantung manusia yang normal harus
berdetak secara teratur dan terus menerus selama seumur hidup seseorang. Sel-sel
jantung autorhythmic memulai dan mendistribusikan impuls (potensial aksi) ke
seluruh jantung. Sistem konduksi intrinsik mengoordinasikan aktivitas listrik
jantung. Aktivitas listrik di jantung ini sesuai dengan penelusuran gelombang
elektrokardiogram (EKG).3 Pada rekaman EKG normal, gelombang P
mencerminkan depolarisasi atrium diikuti oleh kontraksi atrium. Gelombang QRS
mencerminkan depolarisasi ventrikel diikuti oleh kontraksi ventrikel dan
gelombang T mencerminkan repolarisasi ventrikel dan relaksasi ventrikel.

Dalam sistem konduksi intrinsik, detak jantung berasal dari keluarnya ritme
mondar-mandir dari simpul sinoatrial (SA node) di dalam jantung itu sendiri. Node
SA, yang terletak di atrium kanan, adalah bagian dari sistem konduksi intrinsik
(atau saraf) yang ditemukan di jantung. Sistem konduksi ini dalam urutan laju
depolarisasi dimulai dengan SA node atau alat pacu jantung dan menghasilkan
depolarisasi atrium dan kontraksi atrium, jalur internodal, simpul AV (di mana
impuls tertunda), bundel AV, cabang AV, cabang kiri dan kanan dari bundel-Nya
 2

dan terakhir serat Purkinje, yang keduanya menghasilkan depolarisasi dan kontraksi
ventrikel. Semua komponen sistem konduksi intrinsik mengandung sel
autorhythmic yang secara spontan mengalami depolarisasi. Dengan tidak adanya
pengaruh saraf atau hormon ekstrinsik, laju pacing simpul SA adalah sekitar 100
denyut per menit (bpm). Namun, detak jantung dan curah jantung harus bervariasi
dalam menanggapi kebutuhan sel-sel tubuh untuk oksigen dan nutrisi dalam
berbagai kondisi. Untuk menanggapi dengan cepat perubahan kebutuhan jaringan
tubuh, detak jantung dan kontraktilitas diatur oleh sistem saraf otonom, hormon,
dan faktor lainnya.4
 3

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Autonomic nervous system

Sistem saraf otonom (ANS) adalah komponen dari sistem saraf perifer yang
mengontrol kontraksi otot jantung, aktivitas visceral, dan fungsi kelenjar tubuh.
Secara khusus ANS dapat mengatur detak jantung, tekanan darah, laju respirasi,
suhu tubuh, berkeringat, motilitas dan sekresi saluran cerna, serta aktivitas visceral
lainnya yang mempertahankan homeostasis. Fungsi ANS terus menerus tanpa
upaya yang sadar. Namun demikian, ANS dikendalikan oleh pusat-pusat yang
terletak di sumsum tulang belakang, batang otak, dan hipotalamus.

ANS memiliki dua sistem yang saling berinteraksi: sistem simpatis dan
parasimpatis. Seperti yang diilustrasikan dalam Gambar 1, neuron simpatis dan
parasimpatis mengerahkan efek antagonistik pada jantung. Sistem simpatik
mempersiapkan tubuh untuk pengeluaran energi, situasi darurat atau stres,
misalnya, berkelahi atau terbang. Sebaliknya, sistem parasimpatis paling aktif
dalam kondisi tenang. Parasimpatis melawan sistem simpatis setelah peristiwa yang
membuat stres dan mengembalikan tubuh ke keadaan tenang. Sistem saraf simpatis
melepaskan norepinefrin (NE) sedangkan sistem saraf parasimpatis melepaskan
asetilkolin (ACh). Stimulasi simpatis meningkatkan denyut jantung dan
kontraktilitas miokard.

Selama berolahraga, kegembiraan emosional, atau dalam berbagai kondisi

patologis (mis., Gagal jantung) 5, sistem saraf simpatik diaktifkan. Stimulasi sistem
saraf simpatis menyebabkan dilatasi pupil, dilatasi bronkiolus, konstriksi pembuluh
darah, sekresi keringat, menghambat peristaltik, meningkatkan sekresi renin oleh
ginjal, serta dapat menginduksi kontraksi dan sekresi organ reproduksi. Sebaliknya,
stimulasi parasimpatis menurunkan denyut jantung dan menyempitkan pupil. Ini
juga meningkatkan sekresi kelenjar mata, meningkatkan peristaltik, meningkatkan
sekresi kelenjar air liur dan pankreas, dan mengkonstriksi bronkiolus. Sebagian
 4

besar organ menerima persarafan dari kedua sistem, yang biasanya mengerahkan
tindakan yang berlawanan. Namun, ini tidak selalu terjadi.

Beberapa sistem tidak memiliki respons terhadap stimulasi parasimpatis.

Sebagai contoh, sebagian besar pembuluh darah kekurangan inervasi parasimpatis
dan diameternya diatur oleh input sistem saraf simpatis, sehingga mereka memiliki
keadaan nada simpatik yang konstan. Ini adalah penurunan stimulasi atau nada
simpatik yang memungkinkan vasodilatasi. Selama istirahat, tidur, atau ketenangan
emosional, sistem saraf parasimpatis mendominasi dan mengontrol detak jantung
pada laju istirahat 60-75 x/menit. Pada waktu tertentu, efek ANS pada jantung
adalah keseimbangan antara sistem simpatis dan parasimpatis.

Gambar 1. Pengaturan sistem saraf otonom dari fungsi jantung. Sistem saraf
otonom mempengaruhi laju dan kekuatan kontraksi jantung. CNS: Sistem saraf
pusat; RA: Atria kanan; LA: Atria kiri; RV: Ventrikel kanan; LV: Ventrikel kiri;
SA: Sino-atrium node; AV: Atrioventricular node; NE: Norepinefrin; ACh:
Asetilkolin.
 5

Tidak seperti sistem saraf somatik, di mana neuron tunggal yang berasal
dari sumsum tulang belakang biasanya menghubungkan sistem saraf pusat dan otot
rangka melalui sambungan neuromuskuler, jalur simpatis dan parasimpatis terdiri
dari rantai dua neuron: neuron preganglionik dan postganglionik. neuron.
Neurotransmitter antara neuron preganglionik dan postganglionik adalah
asetilkolin, sama seperti pada persimpangan neuromuskuler. Pesan dari sistem ini
disampaikan sebagai impuls listrik yang berjalan di sepanjang akson dan lintas
celah sinaptik (menggunakan neurotransmitter kimia).

Dalam sistem simpatis (pembelahan torakolumbalis), saraf ini berasal dari

daerah torakolumbalis sumsum tulang belakang (T1-L2) dan memancar keluar
menuju organ target. Sebaliknya, saraf sistem parasimpatis berasal dari otak tengah,
pons, dan medula oblongata batang otak dan sebagian serat ini berasal dari daerah
sakral (saraf tulang belakang S2-S4) saraf medulla spinalis. Sementara saraf
simpatis menggunakan neuron preganglionik pendek diikuti oleh neuron
postganglionik yang relatif panjang, saraf parasimpatis (mis. Saraf vagus, yang
membawa sekitar 75 persen dari semua serat parasimpatis) memiliki neuron
preganglionik yang jauh lebih lama, diikuti oleh neuron postganglionik pendek.

2.2 Cardiac sympathetic nervous system

Sistem saraf simpatis adalah komponen ANS yang bertanggung

jawab untuk mengendalikan reaksi tubuh manusia terhadap situasi stres
atau darurat (atau dikenal sebagai respons "lawan atau lari"), sedangkan
sistem saraf parasimpatis umumnya bertanggung jawab untuk basal.
fungsi sistem organ.

Saraf preganglionik simpatis jantung (biasanya semua mielin)

muncul dari segmen toraks atas medula spinalis (T1-T4). Setelah
melakukan perjalanan jarak pendek, serat preganglionik meninggalkan
saraf tulang belakang melalui cabang-cabang yang disebut rami putih dan
memasuki ganglia simpatik. Neuron simpatis jantung membentuk ganglia
 6

rantai simpatis yang terletak di sepanjang sisi kolom viscera (yaitu,

ganglia paravertebral). Ganglia ini terdiri dari batang simposium dengan
serat penghubungnya. Serabut postganglionik, meluas ke visera, seperti
jantung. Secara umum, neuron preganglionik simpatik lebih pendek dari
neuron postganglionik simpatis (Gambar 1).

2.2.1 Sympathetic neurotransmitters

Neurotransmitter adalah zat kimia yang dilepaskan ke celah sinaptik dari

terminal saraf sebagai respons terhadap potensi aksi. Mereka mentransmisikan
sinyal dari neuron ke sel target melalui sinaps, misalnya, asetilkolin untuk
sambungan neuromuskuler. Sementara neuron preganglionik baik sistem simpatis
dan parasimpatis mensekresi asetilkolin (ACh) yang disebut sebagai kolinergik,
mayoritas ujung postganglionik dari sistem saraf simpatis melepaskan NE, yang
menyerupai epinefrin (yaitu adrenalin). Dengan demikian, serat-serat
postganglionik simpatik ini biasanya disebut serat adrenergik.

2.2.2 Reseptor simpatis

Ada dua jenis reseptor adrenergik: β dan α. Dalam sistem kardiovaskular

ada reseptor adrenergik β1, β2, α1, dan α2
 7

Table 1

Sympathetic and parasympathetic receptors and their functions in the heart and
vessels

Heart Vessels

Function
Receptor Receptor Function
Inotropy Chronotropy Dromotropy

α1 + + + α1 Vasoconstriction

Norepinephrine β1 + + + β1 Vasoconstriction

β2 + + + β2 Vasodilation

Acetylcholine M2 - - - M2 Vasodilation

Reseptor adrenergik β1 diekspresikan di jantung (pada SA node, AV node,

dan pada atrium dan kardiomiosit ventrikel). Aktivasi reseptor β1 meningkatkan
denyut jantung (melalui SA node), meningkatkan kontraktilitas akibat peningkatan
konsentrasi kalsium intraseluler dan peningkatan pelepasan kalsium oleh retikulum
sarkoplasma (SR), dan peningkatan kecepatan konduksi simpul AV.

Selain itu, aktivasi reseptor ini juga menginduksi pelepasan renin oleh ginjal
untuk membantu menjaga tekanan darah, kadar natrium plasma dan volume darah.

Reseptor adrenergik β2 terutama diekspresikan pada otot polos pembuluh

darah, otot rangka, dan dalam sirkulasi koroner. Aktivasi mereka memunculkan
vasodilatasi, yang pada gilirannya meningkatkan perfusi darah ke organ target
(terutama hati, jantung, dan otot rangka). Reseptor-reseptor ini tidak dipersarafi dan
dengan demikian terutama distimulasi oleh sirkulasi epinefrin. Ada juga beberapa
ekspresi rendah reseptor β2 dalam kardiomiosit.

Reseptor adrenergik α1 diekspresikan dalam otot polos vaskular proksimal

ke terminal saraf simpatis. Aktivasi mereka menimbulkan vasokonstriksi. Ada juga
beberapa ekspresi rendah reseptor α1 dalam kardiomiosit.
 8

Reseptor adrenergik α2 diekspresikan dalam distal otot polos vaskular dari

terminal saraf simpatis. Aktivasi mereka juga menimbulkan vasokonstriksi.

2.2.3 Sympathetic nervous system control heart function

Stimulasi oleh sistem saraf simpatik menghasilkan efek berikut pada

jantung (Tabel 1): Efek chronotropic positif (peningkatan denyut jantung):
Sinoatrial (SA) node adalah alat pacu jantung yang mendominasi jantung. Itu
terletak di dalam dinding posterior atas atrium kanan, dan bertanggung jawab untuk
mempertahankan irama sinus antara 60 dan 100 denyut per menit. Tingkat ini terus-
menerus dipengaruhi oleh persarafan dari sistem saraf simpatis dan parasimpatis.
Stimulasi oleh sistem saraf simpatis menghasilkan peningkatan denyut jantung,
seperti yang terjadi selama respons "lawan atau lari".

Efek inotropik positif (peningkatan kontraktilitas): Kontraktilitas miokard

mewakili kemampuan jantung untuk menghasilkan kekuatan selama kontraksi. Hal
ini ditentukan oleh peningkatan derajat ikatan antara filamen miosin (tebal) dan
aktin (tipis), yang pada gilirannya tergantung pada konsentrasi ion kalsium (Ca2 +)
dalam sitosol kardiomiosit. Stimulasi oleh sistem saraf simpatis menyebabkan
peningkatan intraseluler (Ca2 +) dan dengan demikian peningkatan kontraksi
atrium dan ventrikel.

Efek dromotropik positif (peningkatan konduksi): Stimulasi oleh sistem saraf

simpatik juga meningkatkan konduktivitas sinyal listrik. Sebagai contoh, ini
meningkatkan kecepatan konduksi AV.

2.2.4 Parasympathetic nervous system

Seperti yang disebutkan sebelumnya, sistem saraf parasimpatis

bertanggung jawab atas regulasi sistem tubuh yang tidak disadari,
terutama, air liur, lakrimasi, buang air kecil, pencernaan, dan buang air
besar. Yang penting, sistem saraf parasimpatis memainkan peran
antagonis dalam mengatur fungsi jantung.
 9

Sistem parasimpatis memiliki neuron preganglionik (pembelahan

kraniosakral) yang timbul dari neuron di otak tengah, pons, dan medula
oblongata. Badan sel neuron preganglionik parasimpatis terletak di inti
motor homolog saraf kranial. Serabut preganglionik parasimpatis yang
berhubungan dengan bagian-bagian kepala dibawa oleh saraf okulomotor,
wajah, dan glossofaringeal.

Serat yang menginervasi organ thorax dan perut bagian atas adalah
bagian dari saraf vagus yang seperti yang disebutkan sebelumnya
membawa sekitar 75% dari semua serabut saraf parasimpatis yang
melewati jantung, paru-paru, perut, dan banyak organ visceral lainnya.
Serat preganglionik yang timbul dari regio sakralis medula spinalis
merupakan bagian dari saraf spinalis S2-S4 sakral dan membawa impuls
ke visera di rongga pelvis.

Neuron postganglionik pendek berada di dekat organ efektor,

misalnya kelenjar lakrimal, kelenjar ludah, jantung, trakea, paru-paru,
hati, kandung empedu, limpa, pankreas, usus, ginjal, dan kandung kemih,
dll. Tidak seperti sistem simpatis, sebagian besar serat preganglionik
parasimpatis mencapai organ target dan membentuk ganglia perifer di
dinding organ. Serat preganglionik sinapsis di dalam ganglion, dan
kemudian serat postganglionik pendek meninggalkan ganglia ke organ
target. Dengan demikian, dalam sistem parasimpatis, neuron
preganglionik umumnya lebih panjang dari neuron postganglionik.
 10

2.2.5 Parasympathetic neurotransmitters

Serabut postganglionik parasimpatis bersifat kolinergik. Asetilkolin dapat

mengikat dua jenis reseptor kolinergik yang disebut reseptor nikotinik dan reseptor
muskarinik. Reseptor muskarinik terletak di membran sel efektor di ujung saraf
parasimpatis postganglionik dan di ujung serat simpatis kolinergik. Respons dari
reseptor ini sangat menyenangkan dan relatif lambat. Reseptor nikotinik terletak di
sinapsis antara neuron sebelum dan sesudah ganglionik dari jalur simpatis dan
parasimpatis. Reseptor nikotinik berbeda dengan reseptor muskarinik
menghasilkan respons yang cepat dan menggairahkan. Persimpangan
neuromuskuler yang ditemukan pada serat otot rangka adalah nikotinik.

Sehubungan dengan sistem kardiovaskular, sistem saraf parasimpatis

memiliki dua jenis reseptor muskarinik yang berbeda: reseptor M2 dan M3.

Reseptor M2 diekspresikan di jantung; menumpuk di jaringan nodal dan

atrium, tetapi jarang di ventrikel. Ikatan asetilkolin pada reseptor M2 berfungsi
memperlambat detak jantung hingga mencapai irama sinus normal. Ini dicapai
dengan memperlambat laju depolarisasi, serta dengan mengurangi kecepatan
konduksi melalui simpul atrioventrikular. Selain itu, aktivasi reseptor M2
mengurangi kontraktilitas kardiomiosit atrium, sehingga mengurangi, sebagian,
output jantung jantung secara keseluruhan sebagai akibat dari berkurangnya
tendangan atrium, volume stroke yang lebih kecil, dan denyut jantung yang lebih
lambat. Output jantung ditentukan oleh denyut jantung dan volume stroke (CO =
HR x SV).

Reseptor M3 terutama diekspresikan dalam endotel pembuluh darah. Efek

utama aktivasi reseptor M3 adalah dilatasi pembuluh darah, dengan merangsang
produksi oksida nitrat oleh sel endotel vaskular [6]. Reseptor M3 berdampak pada
afterload dan resistensi pembuluh darah yang lagi-lagi dapat mengubah curah
jantung dan tekanan darah.
 11

2.2.6 Parasympathetic nervous system control and heart function

Seperti disebutkan sebelumnya, aktivitas parasimpatis menghasilkan efek

yang, secara umum, berlawanan dengan aktivasi simpatis. Namun, berbeda dengan
aktivitas simpatik, sistem saraf parasimpatis memiliki sedikit efek pada
kontraktilitas miokard.

Efek negatif chronotropic (penurunan denyut jantung): Saraf vagus secara

langsung menginervasi simpul sinoatrial; ketika diaktifkan, ini berfungsi untuk
menurunkan denyut jantung, sehingga menunjukkan efek chronotropic negatif.

Efek inotropik negatif (penurunan kontraktilitas miokard): Saat ini, masih

diperdebatkan apakah stimulasi parasimpatis dapat menunjukkan efek inotropik
negatif, karena saraf vagus tidak secara langsung menginervasi kardiomiosit selain
dari simpul sinoatrial dan atrioventrikular, namun, baru-baru ini di studi vivo
mungkin menyarankan sebaliknya, setidaknya di atrium.

Efek dromotropik negatif (mengurangi kecepatan konduksi): Stimulasi sistem

parasimpatis berfungsi untuk menghambat kecepatan konduksi simpul AV.

2.3 Signaling Pathway Of Sympathetic Stimulation

Efek stimulasi-diinduksi simpatik di jantung hasil dari aktivasi β1-

adrenoceptor, yang merupakan G protein-coupled receptors (GPCRs) (Gambar
(Gambar 2). Neurotransmitter simpatik NE (serta katekolamin lainnya) berikatan
dengan reseptor β1 dan mengaktifkan protein G stimulasi (Gs) dengan
menyebabkan perubahan konformasi dalam Gs, sehingga subunit α yang terlepas
kemudian dapat mengikat dan mengaktifkan adenylyl cyclase (AC). Aktivasi enzim
ini kemudian mengkatalisis konversi ATP menjadi siklik adenosin monofosfat
(cAMP). Utusan kedua ini kemudian dapat mengaktifkan segudang jalur lain,
saluran ion, faktor transkripsi, atau enzim. Sehubungan dengan sistem
kardiovaskular, enzim terpenting yang diaktifkan cAMP adalah Protein Kinase A
(PKA). PKA, yang pada gilirannya, memfosforilasi beberapa protein target, seperti
saluran Ca tipe-L (LTCC), SR Ca yang menangani protein fosfolamban, dan mesin
kontraktil seperti troponin C, I dan T. Selain itu, cAMP mengikat langsung ke
 12

saluran ion yang bertanggung jawab untuk funny current (If), sehingga
meningkatkan denyut jantung [7].

Sistem transduksi sinyal untuk reseptor β-adrenergik dan stimulasi muskarinik

pada miosit jantung. NE: Norepinefrin; β1: reseptor Beta1-adrenergik; Gs:
Stimulasi G-protein: Ach: Acetylcholine; m2: Reseptor muskarinik tipe-2; Gi:
Inhibitory G-protein; AC: Adenilat siklase; PKA: Protein kinase A; ICa, L: saluran
Ca tipe-L; RyR2: Reseptor Ryanodine 2; SERCA: Retikulum sarkoplasma Ca2 + -
ATPase2a; PLB: Phospholamban.
 13

2.4 Cardiovascular Reflexes and The Regulation of Blood Pressure

Gambar 3

Schematic of cardiovascular reflexes and their influences on heart and vessels

functions. NTS: Nucleus tractussolitarii; Symp: Sympathetic; CNS: Central
nervous system; RAAS: Renin-angiotensin-aldosterone system.

Refleks baroreseptor: Baroreseptor yang terletak di dalam lengkung aorta dan

sinus karotis mendeteksi peningkatan tekanan darah. Mekanoreseptor ini diaktifkan
ketika mengalami distensi, dan kemudian mengirim potensial aksi ke medula
ventrolateral rostral (RVLM; terletak di medula oblongata batang otak) yang
selanjutnya menyebarkan sinyal, melalui sistem saraf otonom, menyesuaikan
resistensi perifer total melalui vasodilatasi (penghambatan simpatis) , dan
mengurangi curah jantung melalui regulasi inotropik dan kronotropik negatif dari
jantung (aktivasi parasimpatis). Sebaliknya, baroreseptor dalam vena cavae dan
 14

pulmonary veins diaktifkan ketika tekanan darah turun. Umpan balik ini
menghasilkan pelepasan hormon antidiuretik dari tubuh sel di hipotalamus ke
dalam aliran darah dari ujung saraf di lobus posterior kelenjar hipofisis. Sistem
renin-angiotensin-aldosteron juga diaktifkan. Peningkatan volume plasma darah
selanjutnya menghasilkan peningkatan tekanan darah. Refleks baroreseptor akhir
melibatkan reseptor peregangan yang terletak di dalam atrium; seperti reseptor
mekanik dalam lengkungan aorta dan sinus karotis, reseptor diaktifkan ketika
atrium menjadi penuh dengan darah, namun, tidak seperti reseptor mekanik lainnya,
setelah aktivasi, reseptor di atrium meningkatkan denyut jantung melalui
peningkatan aktivasi simpatik (pertama ke medula, kemudian ke SA node),
sehingga meningkatkan curah jantung dan mengurangi peningkatan tekanan darah
yang disebabkan volume di atrium [10].

Refleks kemoreseptor: Kemoreseptor perifer yang terletak di arteri karotis dan

badan aorta memantau kandungan oksigen dan karbon dioksida serta pH darah.
Kemoreseptor sentral terletak pada permukaan meduler ventrolateral di sistem saraf
pusat dan sensitif terhadap tingkat pH dan CO2 di sekitarnya. Selama hipovolemia
atau kehilangan darah yang parah, kadar oksigen darah turun dan / atau pH menurun
(lebih asam), dan kadar karbondioksida cenderung meningkat, potensial aksi
dikirim sepanjang saraf glosofaringeal atau vagus (yang pertama untuk reseptor
karotid, yang terakhir untuk aorta) ke pusat medula, di mana stimulasi parasimpatis
menurun, menghasilkan peningkatan denyut jantung (dan dengan demikian
peningkatan pertukaran gas serta respirasi). Selain itu, stimulasi simpatis
meningkat, menghasilkan peningkatan lebih lanjut pada denyut jantung, serta
volume stroke, yang pada gilirannya menghasilkan pemulihan jantung yang lebih
besar.

Disfungsi otonom kardiovaskular dan variabilitas detak jantung: Telah

diketahui bahwa stres / dominasi simpatik terjadi selama gagal jantung atau setelah
infark miokard, dan dapat memicu aritmia yang mematikan. Ketidakseimbangan
simpatovagal ini dicerminkan oleh penurunan Heart Rate Variable (HRV). HRV
ditentukan dari EKG dan saat ini telah digunakan secara klinis baik sebagai faktor
diagnostik maupun prognostik untuk menilai disfungsi otonom kardiovaskular
 15

termasuk neuropati otonom jantung. Silakan merujuk artikel ulasan terbaru untuk
indikator HRV tertentu dan interpretasinya [11].

2.5 Reflex Endocrine / Paracrine Dan Peraturan Regulasi Tekanan Darah

Selain ANS, fungsi kardiovaskular juga dipengaruhi oleh banyak hormon

endokrin. Dirilis dari kelenjar adrenal, epinefrin dan dopamin (dan akhirnya,
norepinefrin) semuanya terlibat dalam inisiasi respons "melawan-atau-lari",
sementara vasopresin, renin, angiotensin, aldosteron, dan peptida atrial-natriuretik
semuanya terlibat dalam reabsorpsi air untuk keperluan regulasi tekanan darah.

2.5.1 Medula adrenal (epinefrin)

Pengecualian penting untuk pengaturan biasa pada serat simpatis adalah set
serat preganglionik yang melewati ganglia simpatis dan meluas ke medula kelenjar
adrenal. Serat-serat ini berakhir pada sel-sel yang mensekresi hormon khusus, yaitu
sel-sel kromafin, yang melepaskan norepinefrin (20%) dan epinefrin (80%) ketika
distimulasi. Epinefrin dan norepinefrin adalah dua katekolamin utama yang dapat
mengaktifkan atau menonaktifkan reseptor simpatis dalam sistem kardiovaskular.
Neurotransmitter dopamin lain yang memiliki tindakan terbatas dalam sistem saraf
otonom dapat mengeksitasi atau menghambat tergantung pada reseptor. Dopamin
dapat diubah menjadi norepinefrin dan dengan demikian dapat meningkatkan
denyut jantung dan tekanan darah. Epinefrin dihasilkan (dari fenilalanin dan tirosin)
dan dilepaskan dari sel kromafin di medula adrenal kelenjar adrenal. Ini dapat
merangsang semua reseptor adrenergik utama, termasuk α1, α2, β1, dan β2 reseptor.
Epinefrin pada konsentrasi rendah adalah selektif β2, menghasilkan vasodilatasi,
sedangkan pada konsentrasi tinggi juga merangsang reseptor α1, α2, dan β1,
menghasilkan vasokonstriksi (dimediasi oleh reseptor α1 dan α2), dan
meningkatkan denyut jantung dan kontraktilitas (dimediasi oleh reseptor β1) .
Tekanan darah diatur melalui sistem vasokonstriksi dan vasodilatasi (mis.,
Resistensi pembuluh darah). Perubahan resistensi pembuluh sebanding dengan
panjang (L) pembuluh dan viskositas (η) darah dan berbanding terbalik dengan jari-
jari pembuluh ke kekuatan keempat (r4). Jelas dari hubungan ini bahwa diameter
pembuluh darah yang dikontrol oleh sistem saraf simpatis dapat memiliki dampak
 16

luar biasa pada pengaturan tekanan darah melalui perubahan kecil pada diameter
pembuluh daraH

Yang penting, epinefrin berfungsi untuk memulai sistem respons Fight atau
Flight dengan meningkatkan pasokan oksigen dan glukosa ke otak dan otot rangka
melalui peningkatan curah jantung dan vasodilatasi.

2.5.2 Kelenjar hipofisis posterior

Vasopresin (hormon antidiuretik) dilepaskan selama syok hipovolemik sebagai

upaya homeostatik untuk meningkatkan tekanan darah dan mempertahankan
perfusi organ. Vasopresin berfungsi untuk mengatur retensi air dan vasokonstriksi.
Vasopresin diproduksi dan dilepaskan dari neuronecretory neuron parvocellular. Ini
disintesis di hipotalamus, dan kemudian disimpan di kelenjar hipofisis posterior,
sampai disekresikan sebagai respons terhadap pengurangan volume plasma,
peningkatan osmolaritas plasma, atau peningkatan cholecystokinin [12]. Di dalam
ginjal, vasopresin menyebabkan retensi air dengan meningkatkan permeabilitas air
tubulus distal dan mengumpulkan sel-sel duktus, dengan memasukkan saluran
Aquaporin-2, sehingga menghasilkan saluran pengumpul medula bagian dalam
menjadi lebih permeabel terhadap urea. Dalam sistem kardiovaskular, vasopresin
adalah vasokonstriktor yang meningkatkan tekanan darah arteri. Peningkatan
volume darah menghasilkan peningkatan curah jantung dan peningkatan fungsi
kardiovaskular.

2.5.3 Ginjal

Ada tiga hormon yang diproduksi di ginjal: kalsitriol, trombopoietin dan renin.
Dari ketiganya, hanya renin yang terlibat dalam refleks kardiovaskular dan
pengaturan tekanan darah. Calcitrol bekerja bersama dengan hormon paratiroid
untuk meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat dari saluran pencernaan [13].
Metabolisme kalsium abnormal dalam sistem kardiovaskular dapat menyebabkan
kalsifikasi arteri medial dan meningkatkan kekakuan pembuluh darah,
pembentukan plak, dan ruptur. Trombopoietin dibuat oleh sel tubulus proksimal
berbelit-belit, dan bertanggung jawab untuk merangsang produksi megakaryocytes
dari sumsum tulang untuk akhirnya menghasilkan platelet [14]. Jumlah trombosit
 17

yang rendah dapat menyebabkan perdarahan dan keadaan anemia. Anemia

diketahui menyebabkan gagal jantung output tinggi.

Sistem renin-angiotensin-aldosteron: Sistem renin-angiotensin-aldosteron

berfungsi untuk mengatur tekanan darah dan keseimbangan cairan misalnya sebagai
contoh hipovolemia atau kehilangan darah. Ada tiga mekanisme di mana sistem ini
dapat diaktifkan: baroreseptor dengan sinus karotis dapat mendeteksi penurunan
tekanan darah, penurunan konsentrasi natrium klorida dan / atau penurunan laju
aliran darah melalui makula densa. Setelah penurunan volume darah terdeteksi,
renin dilepaskan oleh ginjal dan memotong angiotensinogen (diproduksi di hati)
menjadi angiotensin I. Angiotensin Iis selanjutnya dikonversi menjadi angiotensin
II oleh enzim pengonversi angiotensin (yang diproduksi di lapisan kapiler dari paru-
paru). Angiotensin II kemudian bekerja pada tubulus proksimal untuk
meningkatkan reabsorpsi natrium, sehingga membantu menahan air sambil
mempertahankan laju filtrasi glomerulus dan tekanan darah. Ini juga berfungsi
untuk menyempitkan arteri ginjal, serta arteriol aferen dan eferen. Melalui kontraksi
sel mesangial, itu juga dapat menurunkan laju filtrasi ginjal. Angiotensin II juga
meningkatkan sensitivitas terhadap umpan balik tubuloglomerular dengan
meningkatkan respons arteriol aferen dalam makula densa. Ini juga dapat
mengurangi aliran darah meduler. Akhirnya, itu menyebabkan korteks adrenal
untuk melepaskan aldosteron, yang menyebabkan retensi natrium dan ekskresi
kalium.

Angiotensin II memiliki tiga efek utama pada sistem kardiovaskular: ini adalah
vasokonstriktor kuat, menyebabkan peningkatan langsung tekanan darah sistemik;
itu juga menunjukkan efek prothrombotik, merangsang agregasi trombosit dan
menyebabkan produksi PAI-1 dan PAI-2 [15]; akhirnya, ia bertindak sebagai
stimulator Gq ketika dilepaskan dengan cara autokrin-parakrin dari kardiomiosit,
menyebabkan pertumbuhan sel melalui protein kinase C selama hipertrofi miokard.
 18

2.5.4 Hormon dilepaskan oleh jantung

Ada dua hormon utama yang diproduksi oleh jantung. Yang pertama, atrial-
natriuretic peptide (ANP), diproduksi oleh kardiomiosit atrium, dan berfungsi untuk
mengurangi tekanan darah melalui beberapa mekanisme.

ANP diproduksi, disimpan, dan dilepaskan oleh miosit atrium (sementara juga
diproduksi di ventrikel, otak, kelenjar suprarenal, dan kelenjar ginjal). Ada lima
penyebab utama pelepasan ANP: distensi atrium, stimulasi β-adrenergik,
hipernatremia, peningkatan angiotensin II, dan peningkatan endotelin [16]. Setelah
pembuluh darah, peptida atrium-natriuretik memblokir katekolamin, sementara di
jantung, menghambat hipertrofi dengan menghambat sintesis protein yang
dirangsang norepinefrin. Hal ini juga diyakini menunjukkan sifat kardioprotektif
terkait dengan kemampuannya untuk memblokir fibrosis jantung setelah cedera
iskemia-reperfusi [17].

Hormon utama lainnya, otak-natriuretik peptida (BNP), diproduksi oleh

kardiomiosit ventrikel, dan bekerja dengan cara yang mirip dengan ANP. BNP
dikeluarkan oleh ventrikel jantung sebagai respons terhadap peregangan berlebihan
miosit ventrikel dan levelnya biasanya meningkat pada pasien dengan disfungsi
ventrikel kiri. Oleh karena itu, level BNP secara klinis digunakan untuk memantau
fungsi jantung. Peningkatan kadar BNP dianggap sebagai indikasi fungsi ventrikel
kiri yang buruk dan gagal jantung.

2.3.5 Hormon tambahan yang dapat mempengaruhi fungsi kardiovaskular

Endothelin-1: Endothelin-1 adalah vasokonstriktor kuat yang diproduksi oleh

sel endotel. Ada empat reseptor endotelin, yang sebagian besar diekspresikan pada
otot polos pembuluh darah, masing-masing dengan aksi berbeda-beda saat aktivasi.
Aktivasi ETA menghasilkan vasokonstriksi otot polos; ETB menyebabkan
pelepasan oksida nitrat dari sel endotel, sehingga menyebabkan vasodilatasi;
sementara aktivasi ETB2 menyebabkan vasokonstriksi. Reseptor ETA juga
berfungsi seperti reseptor berpasangan G-protein dalam kardiomiosit ventrikel.
Efek aktivasi ETC saat ini tidak diketahui. Endothelin-1 dapat berperan dalam
hipertrofi jantung melalui alkalinisasi intraseluler.
 19

Thyroxin: Thyroxin (T4) adalah hormon yang diproduksi oleh sel-sel folikel
kelenjar tiroid. Sementara itu bekerja pada hampir setiap jenis sel dalam tubuh
manusia, salah satu fungsinya yang paling penting adalah meningkatkan efek
epinefrin. Melalui hubungan permisif ini, tiroksin meningkatkan jumlah reseptor
β1 dan karenanya secara tidak langsung bertanggung jawab untuk meningkatkan
curah jantung (baik secara inotropik maupun kronotropik) dan meningkatkan laju
respirasi. Ini secara langsung bertanggung jawab untuk meningkatkan tingkat
metabolisme basal dengan meningkatkan metabolisme protein dan karbohidrat.
Peningkatan klinis dalam tiroksin berhubungan dengan terjadinya fibrilasi atrium,
aritmia jantung yang umum. Denyut jantung yang meningkat dari thyroxin yang
diinduksi fibrilasi atrium atau aritmia lainnya dapat mengakibatkan dekompensasi
miokard dan gagal jantung jika tidak kembali ke irama sinus normal.
 20

BAB 3

KESIMPULAN

Kesimpulannya, hati bukan hanya aktor yang terisolasi. Sistem kardiovaskular

merespon tidak hanya perubahan akut tetapi kronis pada tekanan darah dan
homeostasis. Homeostasis tubuh dan kelangsungan hidup merupakan fungsi utama
sistem kardiovaskular. Faktor-faktor yang secara aktif mempengaruhi rentang
sistem kardiovaskular dari sistem saraf pusat termasuk otak dan sumsum tulang
belakang ke sistem saraf tepi dengan serat yang diangkut melalui saraf tulang
belakang ke kelenjar, mis., Adrenal, pembuluh darah dan bahkan ke sistem kemih
(ginjal). Sistem kardiovaskular dikendalikan dan dipengaruhi oleh tidak hanya
sistem konduksi intrinsik yang unik, tetapi juga sangat dipengaruhi oleh sistem
saraf otonom serta sistem endokrin.
 21

DAFTAR PUSTAKA

1. Boron W, Boulpaep E. Medical physiology: a cellular and molecular approach.

2nd ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2011.
2. Gwathmey JK, Briggs GM, Allen PD. Heart Failure: Basic Science and Clinical
Aspects. New York: Marcel Dekker Inc; 1994. pp. 282–283.
3. Mann DL, Zipes DP, Libby P, Bonow RO. Braunwald’s Heart Disease: Textbook
of Cardiovascular Medicine. 10th ed. Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier -
Health Sciences Division; 2014.
4. Rhoadesand RA, Bell DR. Medical Physiology: Principles for Clinical Medicine.
3rd Ed. Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams and Wilkins, Wolters
Kluwer Health; 2009.
5. Kishi T. Heart failure as an autonomic nervous system dysfunction. J Cardiol.
2012;59:117–122. [PubMed]
6. Brodde OE, Michel MC. Adrenergic and muscarinic receptors in the human
heart. Pharmacol Rev. 1999;51:651–690. [PubMed]
7. DiFrancesco D, Tortora P. Direct activation of cardiac pacemaker channels by
intracellular cyclic AMP. Nature. 1991;351:145–147. [PubMed]
8. Lakatta EG, DiFrancesco D. What keeps us ticking: a funny current, a calcium
clock, or both? J Mol Cell Cardiol. 2009;47:157–170. [PMC free article]
[PubMed]
9. Krapivinsky G, Gordon EA, Wickman K, Velimirović B, Krapivinsky L,
Clapham DE. The G-protein-gated atrial K+ channel IKACh is a heteromultimer
of two inwardly rectifying K(+)-channel proteins. Nature. 1995;374:135–141.
[PubMed]
10. Hakumäki MO. Seventy years of the Bainbridge reflex. Acta Physiol Scand.
1987;130:177–185. [PubMed]
11. Metelka R. Heart rate variability--current diagnosis of the cardiac autonomic
neuropathy. A review. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech
Repub. 2014;158:327–338. [PubMed]
 22

12. Salata RA, Jarrett DB, Verbalis JG, Robinson AG. Vasopressin stimulation of
adrenocorticotropin hormone (ACTH) in humans. In vivo bioassay of
corticotropin-releasing factor (CRF) which provides evidence for CRF
mediation of the diurnal rhythm of ACTH. J Clin Invest. 1988;81:766–774.
[PMC free article] [PubMed]
13. Voet D, Voet JG. Biochemistry. Volume one. Biomolecules, mechanisms of
enzyme action, and metabolism, 3rd ed. New York: John Wiley & Sons; 2004.
pp. 663–664.
14. Kaushansky K. Lineage-specific hematopoietic growth factors. N Engl J Med.
2006;354:2034–2045. [PubMed]
15. Skurk T, Lee YM, Hauner H. Angiotensin II and its metabolites stimulate PAI-
1 protein release from human adipocytes in primary culture. Hypertension.
2001;37:1336–1340. [PubMed]
16. de Bold AJ. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart. Science.
1985;230:767–770. [PubMed]
17. Kasama S, Furuya M, Toyama T, Ichikawa S, Kurabayashi M. Effect of atrial
natriuretic peptide on left ventricular remodelling in patients with acute
myocardial infarction. Eur Heart J. 2008;29:1485–1494. [PubMed]