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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Data · September 2013

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Alberto Alcibíades Salazar Granara

University of San Martín de Porres
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 ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS

En la Edad Media se decía que los sauces, por vivir con los “pies” en el agua, debían curar
los “pies mojados”, es decir, los resfriados, la fiebre, la gripe y los dolores articulares.

Dr. Alberto Salazar Granara

Cátedra de Farmacología Médica, FMH - USMP

ANTIINFLAMATORIOS
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
GENERAL:
Contribuir al uso racional de los AINEs en la
terapéutica médica.
ESPECÍFICOS:
• Conocer los aspectos farmacocinéticos de los AINEs
• Conocer los mecanismos de acción de los AINEs
• Conocer la farmacodinamia de los AINEs
• Conocer la farmacosología de los AINEs
• Conocer las interacciones de los AINEs
• Conocer la indicaciones y contraindicaciones de los
AINEs 2

1
 INFLAMACIÓN
DEFINICIÓN
Respuesta fisiopatológica inespecífica
del tejido vivo frente a la injuria.
Mecanismo de defensa cuyo objetivo
es eliminar el agente injuriante

INFLAMACIÓN
ESTÍMULOS NOCIVOS
VIVOS: Bacterias, hongos, virus
NO VIVOS: Calor, trauma, radiaciones
sustancias químicas
fenómenos inmunes

2
 INFLAMACIÓN
FASES HISTOLÓGICAS DE LA
INFLAMACIÓN
• Aguda: Celsus 30 AC.: rubor, calor,
tumor, dolor, pérdida de la función (Galeno)
• Crónica: dolor persistente, tumefacción,
proliferación celular,
pérdida crónica e importante de
la función
5

INFLAMACIÓN
ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN
• Primera: Vasodilatación, aumento de la
permeabilidad capilar
• Segunda: Infiltración leucocitaria y
fagocitosis
• Tercera: Predominan los fenómenos
proliferativos y degenerativos,
fibrosis reactiva
6

3
 INFLAMACIÓN
PROCESO DE RECLUTAMIENTO
• Factores: C5a, PAF, Laucotrieno B, IL8
• Factores de crecimiento: GM-CSF, IL1, TNFα

• Factores de transcripción: FN-kB

• Integrinas de adhesión leucocitaria

INFLAMACIÓN
Respuesta “estereotipada”, con
MECANISMOS COMUNES:
- Estímulos quimiotácticos
- Fagocitosis
- Liberación de enzimas lisosomales
- Activación de la coagulación
- Activación de la actividad fibrinolítica y
el complemento
8

4
 INFLAMACIÓN
MEDIADORES QUÍMICOS:
- Aminas vasoactivas: Histamina, serotonina
- Cininas: Bradicina, Kalidina
- Factores de la coagulación: Hageman y otros
- Sistema fibrinolítico: plasmina
- Sistema del complemento: C3, C5
- Activadores de plaqueta (FAP) y eosinófilos
- Derivados del ácido araquidónico:
No enzimáticos: productos de oxidación del AA
Enzimáticos: Ciclooxigenasa: endoperóxidos, tromboxanos
Lipoxigenasa: Hidroxiperóxidos
- Citocinas: IL-1 (IL-1 , IL-1ß), IL-2 a IL-15 IL-8, MCP-1, IFN- ,
IFN-ß, IFN- ,
- Enzimas lisosomales: proteasas neutras 9

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 ANTIINFLAMATORIOS

•ESTEROIDEOS

• NO ESTEROIDEOS
Inhibidores de Prostaglandinas
No Inhibidores de Prostaglandinas
• PRODUCTOS NATURALES
(PLANTAS MEDICINALES)
17

INSTITUTO DE CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE

INVESTIGACIÓN MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA

One-way analysis of variance Regresión lineal

P value < 0.0001 Correlación
Pearson r -0.5746 r² 0.3302
P value summary ***
95% confidence interval -0.7116 to -0.3955 Sy.x 8.237
Are means signif. different? (P < 0.05) Yes
P value (one-tailed) < 0.0001 Is slope significantly non-zero?
Bartlett's test for equal variances
P value summary *** F 34.50
Bartlett's statistic (corrected) 95.77
Is the correlation significant? (alpha=0.05) Yes DFn, DFd 1.000, 70.00
P value < 0.0001
R squared 0.3302 P value < 0.0001
P value summary ***
Deviation from zero? Significant
Do the variances differ signif. (P < 0.05) Yes

9
 INSTITUTO DE CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE
INVESTIGACIÓN MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA

INSTITUTO DE CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE

INVESTIGACIÓN MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA

Efecto analgésico de las hojas de Maytenus macrocarpa Efecto antiinflamatorio de las hojas de Maytenus macrocarpa
mediante el Test de Formalina: Fase I mediante el Test de Formalina: Fase II
mediana de tiempo de lamidas mediana de tiempo de lamidas
(barras cortas indican actividad antinociceptiva) (barras cortas indican actividad antiinflamatoria)

La diferencia significativa fue determinada por ANOVA de dos vías,
seguida por Dunn's Multiple Comparison Test, con un valor p<0.05.
Asimismo se parearon los grupos y se determinó diferencias
significativas, aplicando el Test de Turkey, revelando un valor p 0,0010
para lograr un efecto analgésico producido por la hojas de Maytenus
macrocarpa.
La diferencia significativa fue determinada por ANOVA de dos vías,
seguida por Dunn's Multiple Comparison Test, con un valor p<0.05.
Asimismo se parearon los grupos y se determinó diferencias
significativas, aplicando el Test de Turkey, revelando un valor p=0,0066
para lograr un efecto antiinflamatorio producido por las hojas de
Maytenus macrocarpa (chuchuhuasi)

10
 CLASIFICACIÓN QUÍMICA

A I N Es
Inhibidores de
No Inhibidores de Prostaglandina
Prostaglandina
sintetasa
sintetasa
Der. De Ác. Der. De Paraaminofenoles Agentes anti Agentes
Carboxílico Ác.Enólico Artritis antigotosos
Reumatoidea
Ác Salicílico Oxicanos Fenacetina Oro Colchicina
Ác Acético Pirazolonas Acetaminofen Penicilamina Alopurinol
Ác Propiónico Levamisol Uricosúricos
Ac Antranílico Antipalúdicos: Probenecid
Cloroquina Sulfipirazona
Hidroxicloroquina
21

INHIBIDORES DE LA PROSTAGLANDINA SINTETASA

DERIVADOS DEL ÁCIDO CARBOXÍLICO DER. ÁC. ENÓLICO

Ésteres y Derivados del Derivados del Derivados del Pirazolonas Oxicanos

äcido ácido ácido ácido
Salicílico Acético Propiónico Antranílico

Aspirina Indometacina Ibuprofeno Ac. Fenilbutazona Piroxicam

Niflunisal Sulindac Naproxeno Mefená mico Dipirona Tenoxicam
Salicilato Tolmetina Ketoprofen Ac. (Metamizol) Meloxicam
Sodio Diclofenaco Fenoprofen MecloFenámico Celecoxib
Calcio Ketorolaco Fluriprofeno Ac Flufenámico Rofecoxib
Colina Etodolaco Oxaprocina Clonixinato de lisina Valdecoxib
Magnesio Glucametacin
Nabumetona

22

11
 23

AINE.
CLASIFICACIÓN •INHIBIDORES COX-2
SEGÚN ACTIVIDAD SOBRE PREFERENCIALES
CICLOXIGENASAS Meloxicam, Nimesulida,
Nabumetona, Etodolaco
• INHIBIDORES COX NO • INHIBIDORES COX-2
ESPECÍFICOS
ESPECÍFICOS
Naproxeno, Ibuprofeno,
Indometacina Celecoxib, Rofecoxib
• INHIBIDORES COX-1 •LIBERADORES DE
ESPECÍFICOS ÓXIDO NÍTRICO.
Aspirina, Piroxicam Nitroxibutilésteres:
•Diclofenaco-ONO2, Flurbiprofeno-ONO2,
Nitroaspirina
Ketoprofeno- ONO2,
24

12
 AINE
CLASIFICACIÓN
SEGÚN TIEMPO DE VIDA MEDIA

• MENOS DE 6 HORAS
Diclofenaco, Indometacina, Ketorolaco, Acetaminofén
Salicilatos, Fenamatos, Ibuprofeno, Ketoprofeno

• DE 6 A 12 HORAS
Celecoxib, Salicilatos, Etodolaco

• MÁS DE 12 HORAS
Sulindaco, Piroxicam, Naproxeno, Nabumetona
Rofecoxib, Oxaprozina, Meloxicam
25

AINE
ASPECTOS GENERALES

• Grupo de medicamentos que pertenecen a diferentes clases

químicas
• Son ácidos orgánicos débiles con un pK de 3 a 5
• En menor o mayor grado inhiben la COX
• Poseen gran afinidad por la proteínas
• Gran potencialidad de interacciones
• El mayor número de RAMs en tracto digestivo y riñón

26

13
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28

14
 ACCIONES FARMACOLÒGICAS E
INDICACIONES TERAÈUTICAS
Antiinflamatorios Fiebre reumática
Analgésicos Artritis reumatoide
Antiagregante plaquetario Osteoartritis
Espondilitis anquilosante
Cefaleas
Mialgias
Dismenorreas
Enfermedades
cardiovasculares
Adicionales:
SNC: Hiperventilación, depresión
Renales: Uricosùricos (dosis altas) 29

AINE
INTERACCIONES
•Disminuyen efecto antihipertensivo: Diuréticos, β-bloqueadores,
Prazosin, Captopril
•Potencian efecto de anticoagulantes
•Disminuyen agregación plaquetaria
•Au y esteroides, acción aditiva con IPGasa, en artritis reumatoide
•Potencian efecto de Metotrexate, Probenecid: reducir dosis de
inhibidores de prostaglandina sintetasa (IPGasa)
•Potencian diuréticos ahorradores de K
•Potencian hipoglicemiantes orales
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33

34

17
 AINE
EFECTOS COLATERALES COMUNES

 Riesgos de efectos colaterales: comunes para todos

 Efectos colaterales severos: no previsibles
 Elección final del fármaco se basa en la experiencia, conocimiento y
experiencia del médico tratante
GI: Los mas frecuentes:
Dispepsias
Dolor epigástrico 5- 10 %
Náuseas 20- 60 % AAS
Vómitos Alta con Indometazina y
Flatulencias Fenilbutasona
Calambres abdominales
Úlcera péptica
hemorragias

35

Derivados del A. Propiònico: menor incidencia de efectos secundarios

EFECTOS DE PGE2 EN TRACTO GI:

Aumento de motilidad gástrica
Disminución de secreción basal y estimulada
Prevención de úlcera péptica
Cito protección

PGE2 EN RIÑÒN:
Autorregulación de flujo sanguíneo
Modulación de liberación de renina
Regulación de agua y sodio:
Hipertensión
Azoemia con oliguria Necrosis papilar
Ins. Renal aguda Nefritis intersticial
Hiponatremia Síndrome nefròtico
Edema 36

18
 EFECTOS COLATERALES DE AINES
Hipersensibilidad
EXACERBAN: Rinosinusitis, reacción cruzada
Pólipos nasales, asma bronquial,
Leucotrienos (SRLA)

OTROS:
SNC: cefalea, somnolencia, depresión, mareos, fatiga
Prolongación del tiempo de protrombina y sangría, diátesis
hemorrágica
Transaminasas, hepatitis, alteraciòn de la funciòn hepàtica
Visión borrosa
Cambios maculares
EMBARAZO
37
LACTANCIA

SALICILATOS:
Farmacocinética:
Absorción: Estómago, duodeno, yeyuno
Distribución:
Ligazón a albúminas en más del 90 %
Propiedades acetiladoras mayores:
1.- Acetilación de albúmina plasmática (lisina)
2.- Acetilación irreversible de PGCasa
Difusión pasiva en todo el organismo (depende del pH)
Eliminación:
Dosis bajas: cinética de primer orden
Dosis altas: cinética de eliminación “0”
Interacciones: Con todas las sustancias que se liguen a las proteinas.
Tiroxina, Esteroides, Penicilinas, Warfarina, barbitúricos
Metabolismo: 80 %: Àc. Saliùrico y salicil-fenil-glucuronido
5 % Àc. Salicílico y Ac. Gentísico libres
Vida media: Dosis bajas: 3- 4 horas; disis altas: 9- 16 horas 38

19
 ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
ACIDO ARAQUIDÓNICO
Presnete en: COX-1 COX-2 Inducido por:
estómago citocinas
plaquetas endotoxinas
riñón mitógenos
- -
Indometacina Indometacina
aspirina aspirina
otros AINEs otros AINEs
COX-2 selectivos
PROSTAGLANDINAS

Búsqueda de AINEs COX-2 selectivos con capacidad

Antiinflamatoria y poca gastrolesividad
39

20
 ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
Injuria
MECANISMOS DE ACCIÓN
COX2 (inducida)
Activación FN-kB
ENDOTOXINAS (lipopolisacáridos)
Expresión de genes
IL1, FNT IL8 Y CITOCINAS QUIMOTÁCTICAS

INHIBIDO
ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS
POR AINEs
Inducción de cicloxigenasa
Inducción de lipoxigenasa
Activación de leucocitos T y B
Otras citocinas ( IL2, IL6, IL8, GM-CSF )
Aumenta expresión de muchos tipos de genes
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24
 AINE
FACTORES DE RIESGO PARA AINEs
• Edad (viejos)
• Historia de úlcera péptica o enf. gastrointestinal
• Enfermedad cardiovascular
• Historia de dispepsia relacionada con AINEs
• Uso frecuente de bloq. H-2 o antiácidos por dispep.
• Marcadas molestias relacionadas con artritis
• Uso frecuente de corticoides; dosis altas de AINEs
• Terapia prolongada con AINEs; tabaco
• Uso de anticoagulantes; alcoholismo; H. pylori
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AINE
PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES POR AINE
Uso de analgésicos alternativos, en lo posible
Usar dosis terapéuticas mínimas de AINEs
Identificar los factores de riesgo
En pacientes de riesgo, indicar:
Gastroprotección (misoprostol, bloq. H-2
inhibidores de bomba de protones)
Uso de AINEs COX-2 selectivos

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 AINE
PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES RENALES POR AINEs
Uso de analgésicos alternativos, no ASA acetilada
Usar dosis terapéuticas mínimas
Determinar creatinina basal
Identificar factores de riesgo renal
En pacientes de riesgo: Control frecuente de PA,
electrolitos, creatinina y volumen urinario
En pacientes de bajo riesgo o sin riesgo: control
períodico de creatinina (anual)

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ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES EN
PACIENTES EN TRATAMIENTO CON AINEs
COX- 2 SELECTIVOS

En pacientes con riesgo de enfermedad vascular

troboembólica es recomendable asociar dosis bajas de
Aspirina u otro antiagregante plaquetario

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 Efecto Efecto Antiagreg
Antipirètico: plaquet: TXA2 pl:
Inh PG hipot ASA

Efecto Anti- AINE

inflamatorio: Acciones Efecto
tejido-
Inhibición de Farmacológic especìfico
PGE2, PGI2

Efecto Analgé- Efecto

Uricosuric:Inh
sico: Inh PGE
reabs tubul:
SNC ASA,diclof

¡MUCHAS GRACIAS!
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