CRONOBIOLO GÍA

Todas las células del organismo disponen de

RITMOS CIRCADIANOS
un temporizador que, a su vez, se halla gobernado por un reloj cerebral
central. Muchas personas presentan alteraciones en este refinado me-
canismo, circunstancia que perjudica su salud, sueño y bienestar

Relojes internos
desajustados
HENRIK OSTER

E L AU TO R
ISTOCK / IZUSEK

Henrik Osteres catedrático de cronofisiología

en la Universidad de Lübeck.

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MENTE Y CEREBRO 53 N.O 86 - 2017
En síntesis:Seguir siempre el ritmo

1 2 3
La luz es el indicador La función principal del núcleo La ingesta de alimentos tam-
temporal externo que supraquiasmático es estabilizar el bién funciona como indicador
más influye en el núcleo ritmo circadiano que posee el or- temporal. Si no comemos
supraquiasmático, nuestro ganismo. Por esa razón dificulta un conforme a nuestro reloj interno
reloj central interno. Este rige ajuste rápido a la nueva zona horaria (cenamos a medianoche, por ejem-
todos los demás relojes del cuando estamos en un país lejano, por plo), la temporización circadiana
organismo. lo que sufrimos jet lag. del organismo puede desajustarse.

«S
i consiguiera dormir de un tirón.» Hace
años que Pedro*, de 75 años, se despier-
ta por las noches. Suele ser en torno a
las cuatro de la madrugada. Y ya no
logra volverse a dormir. Para no mo-
lestar a su esposa, que continúa dur-
miendo plácidamente, se desliza al salón, donde lee un
libro hasta que despuntan los rayos de sol anunciándole
que ha llegado la hora de preparar el desayuno. Qué lejos
han quedado aquellos días en los que dormía a pierna
suelta.
Muchas personas de edad avanzada experimentan los
mismos problemas que Pedro. Durante el día se encuen-
tran menos activos que antes y por la noche no consiguen
descansar de un tirón. Su sueño nocturno se interrumpe
o fragmenta. También perciben que su ritmo diario se
EN BREVE
ha adelantado. Se levantan de la cama mucho más tem-
prano que hace unos años y les resulta casi imposible
mantenerse despiertos mientras ven el telediario de las
nueve de la noche. Pero no solo los mayores y jubilados
sufren alteraciones del sueño. También muchos adultos
en activo se encuentran en la misma situación: les cues-
ta caer en los brazos de Morfeo, sobre todo si trabajan
en turno de noche. Los jóvenes, en cambio, pueden man-
tenerse completamente despiertos hasta altas horas de la
madrugada; aunque, a la mañana siguiente, el cansancio
les invade.
¿Por qué las noches reparadoras resultan un bien es-
caso para muchas personas? Si hablamos de mamíferos,
el principal responsable de la regulación del ciclo sueño-
vigilia es el llamado reloj biológico interno o circadiano.
Pero, en rigor, no existe un único reloj: nuestro cuerpo
alberga innumerables temporizadores circadianos. Los
relojes moleculares alojados en distintos centros de
nuestro cerebro determinan en qué momento, durante
cuánto tiempo y con qué profundidad dormimos.

RITMO CIRCADIANO Un reloj para cada célula

Un ritmo dirigido por relojes internos con una periodi-
cidad de algo más de un día. El ejemplo más popular es
el ritmo sueño-vigilia. Se mantiene sin indicadores
temporales externos. Por esta razón, la mayoría de las
personas en régimen de aislamiento total duermen en
ciclos de 25 horas.
F R A G M E N TA C I Ó N D E L S U E Ñ O
Por las noches, completamos un ciclo de sueño con
distintos estadios cada 90 minutos, aproximadamente.
La probabilidad de despertarse espontáneamente es
más alta al principio y al final de ese ciclo. Si nos des-
pertamos varias veces durante la noche y tenemos pro-
blemas para volver a dormirnos, se habla de fragmen-
tación del sueño.
CRONOTIPO
Describe el inicio del ciclo sueño-vigilia dirigido por
ritmos circadianos. Las personas con cronotipo tem-
prano («alondras») se levantan y se acuestan pronto;
las que son de cronotipo tardío («lechuzas») tienden a
lo contrario.
Es probable que cada una de nuestras células (alrededor
de cien billones) albergue su propio mecanismo de
relojería, que, en función del cometido del tejido, ac-
tiva y desactiva los programas biológicos adecuados de
manera coordinada a lo largo del día. Así, los relojes
de nuestros hepatocitos se encargan de que obtenga-
mos de los alimentos la energía necesaria durante todo
el día. En cambio, por la noche se activan programas
regenerativos y el metabolismo entra en una fase de
reposo.
¿Funcionan igual los relojes internos de todas las
personas? El cronotipo, es decir, la configuración prede-
terminada individual de los temporizadores, depende de
la genética. Con ayuda de una serie de cuestionarios,
psicólogos dirigidos por Till Roenneberg, de la Univer-
sidad Ludwig Maximilian de Múnich, averiguaron en
2004 que el cronotipo humano cambia a lo largo de la
vida. Los niños poseen un cronotipo más bien temprano,
esto es, sus relojes se ajustan a un horario matutino. Du-
rante la etapa de la guardería, muchos se despiertan a las
seis de la mañana, de manera que por la tarde se encuen-
tran pronto cansados. En la edad escolar, el ciclo se re-
* Nombres alterados por la redacción.

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 CRONOBIOLO GÍA / RITMOS CIRCADIANOS
trasa de forma apreciable, lo que complica el trabajo a
los padres para lograr que sus hijos cumplan con la ru-
tina matutina.
Pero es durante la pubertad cuando se presentan
cronotipos extremadamente tardíos. Si se dejase plena
libertad a la naturaleza, la mayoría de los adolescentes
permanecerían en la cama como mínimo hasta las diez
de la mañana. Sin embargo, el horario de la escuela o del
instituto fuerza el desplazamiento abrupto de su ciclo
natural de sueño-vigilia. Dado que se trata de una alte-
ración del ritmo causada por la presión de la sociedad,
los expertos hablan de jet lag social. No se trata de un
fenómeno baladí: este tipo de desfase horario constituye
un factor de riesgo, sobre todo de enfermedades psíqui-
cas y metabólicas.
Influencia del núcleo supraquiasmático
La luz llega a la retina del ojo, y desde allí se dirige a
unos fotorreceptores (un subgrupo de células ganglio-
nares de la retina) para estimular la melanopsina, un
pigmento fotosensible. Las prolongaciones nerviosas
de estas células ganglionares conducen la señal a tra-
vés del tracto retinohipotalámico directamente al nú-
cleo supraquiasmático (NSQ) por encima de la inter-
sección de los nervios ópticos. El NSQ procesa la
información sobre la claridad del entorno y, en su pa-
pel de «reloj cerebral central», envía señales de sincro-
Señales de vigilia
*
+
+
Luz
Células ganglionares
con melanopsina
YOUSUN KOH, SEGÚN HENRIK OSTER
MENTE Y CEREBRO 55
Tras la pubertad, hacia los 20 años, los ritmos circa-
dianos vuelven a adelantarse hasta desembocar de nuevo
en el cronotipo temprano durante la vejez. Aunque este
proceso se inicia a comienzos de la edad adulta, no sue-
le manifestarse hasta más tarde, junto con los primeros
trastornos del sueño continuo. Se produce entonces otra
modificación relacionada con la edad en la red de relojes
circadianos: la ritmicidad diurna se reduce con el paso
de los años. En otras palabras, disminuyen las diferencias
entre el día y la noche que presentan los diversos proce-
sos corporales dirigidos por ritmos circadianos.
Con todo, llama la atención la cantidad de melatonina,
un temporizador importante del sistema circadiano, que
se libera por la noche. En los escolares de primaria, la
concentración en sangre de esta hormona durante la no­
nización a los relojes circadianos subordinados de dis-
tintas estructuras cerebrales. Estas últimas regulan el
ciclo sueño-vigilia: el núcleo preóptico ventrolateral
induce el sueño durante la noche, mientras que la re-
gión lateral del hipotálamo y el locus cerúleo del tron-
co encefálico mantienen al cerebro «despierto» duran-
te el día. En la regulación del ciclo sueño-vigilia
intervienen muchas otras estructuras cerebrales (se
omiten en la ilustración) sobre las que también influye
el NSQ por vía indirecta.
Tracto retinohipotalámico
Sus fibras nerviosas activan
el núcleo supraquiasmático.
Núcleo supraquiasmático
En su papel de «reloj central» envía
señales de sincronización a los
relojes circadianos subordinados
de distintas estructuras cerebrales,
las cuales participan en la regulación
del ciclo sueño-vigilia.
Núcleo preóptico ventrolateral
Induce el sueño.
Se inhiben mutuamente
*
Hipotálamo lateral
Activa el locus cerúleo durante el día.
Locus cerúleo
Sistema de excitación que envía
señales de vigilia a regiones
de la corteza cerebral.
N.O 86 - 2017
 ñana siguiente duermen hasta muy tarde, pierden el
MEGUMI HATORI Y SATCHIN PANDA, INSTITUTO SALK DE LOS ESTUDIOS

importante intervalo temporal de aceleración de los re-

lojes, que contrarrestaría el efecto de la noche. De este
BIOLÓGICOS; CON LA AUTORIZACIÓN DE SATCHIN PANDA

modo, los relojes internos pueden retrasarse varias horas

en poco tiempo. El lunes por la mañana, a los jóvenes les
resulta todavía más difícil adelantar todos sus relojes
internos. Pero ¿cómo llega la información sobre el nuevo
ritmo a los temporizadores de órganos como los riñones
y el hígado?
El NSQ, como ya se sospechaba en los años ochenta
del siglo xx, alberga el marcapasos central del sistema
circadiano. Como reloj central, determina el ritmo de
todos los demás relojes subordinados. ¿Es así o se trata
de un mecanismo más complejo?
El núcleo supraquiasmático (NSQ) se aloja en la por-
ción inferior del hipotálamo medial. El de los mamífe- Cuando el director de orquesta marca el paso
ros alberga el «reloj central circadiano». En esta ima- Algunas observaciones señalan que el NSQ impone su
gen, anticuerpos fluorescentes iluminan distintos tipos ritmo a toda la red de relojes. De hecho, si se destruye,
de neuronas en el NSQ de un ratón. se pierde cualquier tipo de ritmo circadiano. Además, el
reloj del NSQ es el primero en ajustarse a un ciclo distin-
to de luz-oscuridad. Michael Menaker, biólogo de la
Universidad de Virginia, provocó un desfase horario
che multiplica por 20 los niveles diurnos. En el caso de artificial en ratones modificando la iluminación de su
Pedro, los valores nocturnos de melatonina triplican por jaula. En el año 2000 publicó que el reloj del NSQ se
poco los diurnos. Como esta hormona regula el ritmo adaptaba primero a la nueva «zona horaria», mientras
día-noche, el cerebro genera señales de sueño y vigilia que los de los órganos periféricos (corazón e hígado)
mucho más débiles. Por ello no resulta extraño que se tardaban más en ajustarse.
duerma durante el día y se desvele de madrugada. No obstante, estudios recientes con ratones transgé-
¿Qué hacer cuando el reloj interno se ha desajustado? nicos muestran que la función del NSQ no consiste en
Se puede influir en la estabilidad y la fase del sistema adaptar todos los relojes del cuerpo lo más rápido po-
circadiano. El indicador temporal con más peso es la luz, sible a un ciclo día-noche demorado, todo lo contrario:
sobre todo la azul con una longitud de onda de entre 450 el reloj central frena este ajuste. Según los hallazgos, el
y 500 nanómetros. La luz solar, así como la de led o neón, NSQ protege el ritmo circadiano del cuerpo frente a in-
poseen un alto porcentaje de luz azul. Estimulan neuro- fluencias contradictorias o que puedan alterarlo a corto
nas fotosensibles especiales de la retina ocular, las cuales plazo, ayudando así a mantenerlo estable. Por eso, en una
se hallan conectadas directamente con neuronas del
núcleo supraquiasmático (NSQ) del hipotálamo. En
cambio, estas células no detectan bien la luz amarillenta
de las velas, incluso tampoco la roja, de manera que estos EN BREVE
tipos de luz apenas repercuten en los relojes internos. Si
no queremos alterar nuestra ritmicidad circadiana, re- INDICADORES TEMPORALES
sulta útil usar fuentes luminosas más cálidas. Señales con capacidad para regular el sistema circadia-
La influencia de la luz en nuestros relojes internos no. Entre los más importantes se encuentran la luz y la
depende del momento horario. Durante el día no se ingesta de alimentos.
aprecia ningún efecto en los ritmos circadianos. Sin
embargo, por la noche, causa una ralentización transito- CRONOTERAPIA
ria de los mecanismos de relojería, lo que provoca que Consiste en la estabilización de los ritmos circadianos
nuestros ritmos internos, sujetos a la duración y la inten- para prevenir enfermedades. También incluye la admi-
sidad de la señal luminosa, se retrasen. En cambio, a nistración cronológica de medicamentos de acuerdo
primeras horas de la mañana, la exposición a la luz tiene con el «reloj interno» con el objetivo de paliar los
el efecto contrario: acelera el compás de los relojes y ­efectos secundarios.
nuestros ritmos se adelantan.
Por tanto, si las personas jóvenes con un cronotipo HIGIENE CRONOLÓGICA
tardío se quedan despiertas hasta altas horas de la noche Cuidar la ritmicidad circadiana natural. Se consigue a
el fin de semana, la dosis de luz vespertina retrasa aún través de la limitación del sueño a las horas de la noche
más su ya de por sí retardado ritmo. Además, si a la ma- y de la ingesta de alimentos al día, entre otros métodos.

MENTE Y CEREBRO 56 N.O 86 - 2017

 CRONOBIOLO GÍA / RITMOS CIRCADIANOS
Neurohormonas contra el desfase horario
En 2013, el equipo del fisiólogo Hitoshi Okamura, de la
Universidad de Kioto, identificó la función que desem-
peña la neurohormona vasopresina en el núcleo supra-
quiasmático. Las neuronas que allí se alojan utilizan
este neurotransmisor para sincronizar entre sí los relo-
jes de cada célula. Sin embargo, los ratones transgéni-
cos con neuronas que carecen de receptores de vasopre-
sina no pierden su ritmo circadiano, sino que se
adaptan a los ciclos de luz modificados casi de inmedia-
to. En la actualidad se investiga si estos conocimientos
pueden aplicarse al tratamiento del jet lag.
En el Instituto Max Planck de Química Biofísica de
Gotinga investigamos en animales el modo en que el
desfase horario repercute en la manipulación del meta-
bolismo del cortisol. La hormona del estrés, sintetizada
en la corteza suprarrenal, constituye un factor impor-
tante en la regulación de los relojes internos de los ór-
ganos periféricos. En 2010, Silke Kiessling inhibió la
producción de cortisol en ratones durante unas dos se-
manas, siempre al empezar la noche. De esta manera
retrasó una hora escasa el ritmo natural de cortisol de
los múridos de acuerdo con el esquema circadiano.
También expuso a los animales a un desfase horario.
«Reloj cerebral central»
Indicador Núcleo supraquiasmático (NSQ)
temporal externo
Sincronización dentro del NSQ
a través de la vasopresina
Luz
Sincronización
Cortisol Melatonina
YOUSUN KOH, SEGÚN HENRIK OSTER
Relojes periféricos,
(en el hígado)
situación de jet lag (un fenómeno joven desde el punto
de vista evolutivo), el ajuste lento y coordinado de la
red de redes de relojes resulta considerablemente moles-
to. En la actualidad, diversos equipos estudian las vías
de señalización en las que se basa este desfase horario y
las posibilidades de influir en los relojes biológicos me-
diante fármacos.
En el Instituto Max Planck de Química Biofísica de
Gotinga analizamos la función del NSQ de forma preci-
sa. A través de técnicas de ingeniería genética activamos
MENTE Y CEREBRO
Para ello retrasó la salida del «sol» sobre sus jaulas ocho
horas. Observó que los ratones solo necesitaban cuatro
o cinco días, en lugar de ocho o nueve, para adaptarse a
la nueva «zona horaria». Es probable que los relojes
de la corteza suprarrenal repercutieran en el reloj cen-
tral NSQ mediante un bucle de retroalimentación.
La melatonina que libera la glándula pineal durante
la noche también influye en numerosos ritmos periféri-
cos y centrales. De hecho, en muchos países se comer-
cializa como un producto de venta libre para combatir
el jet lag. Sin embargo, dicha hormona solo repercute
en el ritmo de los relojes circadianos en un intervalo
temporal ajustado que se desplaza a diario tras la llega-
da a la nueva zona horaria, lo que complica su utiliza-
ción en vuelos de larga distancia. Una regla básica que
puede simplificar su aplicación es la siguiente: si la dife-
rencia horaria excede seis horas en un vuelo hacia el
este, los dos primeros días tras el viaje debe tomarse la
melatonina algo antes de la hora habitual de acostarse
en el lugar de origen (en caso de volar hacia el oeste, la
medida debe ser a la inversa). Después, durante dos o
tres días, hay que tomar una dosis por la noche antes de
acostarse.
Indicador temporal
interno
Insulina
Oxintomodulina
Alimentación
y desactivamos los denominados genes reloj de ratones;
con ello conseguimos dejar fuera de servicio el reloj
central, el NSQ. Sorprendentemente, no se perdieron los
ritmos circadianos. Cuando expusimos a los animales al
desfase horario (retrasamos el ciclo luz-oscuridad), sus
relojes periféricos se adaptaron incluso con mayor rapi-
dez que los de sus congéneres «normales». Sin embargo,
a diferencia de los múridos a los que se había extirpado
quirúrgicamente el NSQ, la información lumínica llega-
ba a los relojes periféricos. Al parecer, la señal se trans-
57 N.O 86 - 2017
mite incluso con más intensidad si el reloj central del
NSQ no participa en este proceso.
Solo cuando llevamos a los ratones a un entorno en
el que no existían indicadores temporales externos (cam-
bios de luz o de temperatura) perdieron rápidamente su
ritmo sueño-vigilia normal a diferencia de los animales
con el reloj central intacto. Poco después también carecían
de la temporización molecular en órganos como el cora-
zón y el hígado.
También sin el director de orquesta
Los hallazgos nos llevaron a la conclusión de que el reloj
del NSQ no es estrictamente necesario para sincronizar
los relojes de otros tejidos con el ciclo día-noche. Aunque
al mecanismo de relojería del NSQ le gusta ejercer de
director de orquesta, en una situación de cambio luz-
oscuridad normal, todos los demás relojes también en-
cuentran el ritmo adecuado por sí solos. No obstante,
ante la ausencia de indicadores temporales externos
(cuando se pasa mucho tiempo en un búnker sin recibir
información temporal del exterior, por ejemplo), el me-
canismo de relojería extraordinariamente estable del NSQ
mantiene la ritmicidad circadiana del cuerpo.
Si las fases de luz y oscuridad se alternan regularmen-
te, la influencia del NSQ disminuye. Otros indicadores
temporales, como la ingesta de alimentos, también pue-
den cambiar el ajuste de los relojes de los órganos peri-
féricos. En el año 2000, Ueli Schibler y su equipo de la
Universidad de Ginebra comprobaron que los relojes
El mecanismo de relojería de la célula
Durante el día, dos proteínas reloj (BMAL1 y CLOCK)
activan los genes reloj Per y Cry. Estos genes codifican
las proteínas correspondientes (PER, CRY), cuyas con-
centraciones van en aumento a lo largo del día. Al caer
la noche, el sentido del péndulo se invierte: los com-
plejos proteínicos PER-CRY emigran al núcleo de la
Bloquear
24
PER CRY 18
Proteínas
Reducción
durante la noche
Síntesis 12
Per/Cry
Genes
MENTE Y CEREBRO 58
hepáticos de ratones a los que solo permitían acceder al
pienso durante el día (es decir, durante su tiempo de
sueño), desacoplaban su comportamiento del ciclo luz-
oscuridad y lo adaptaban al horario de acceso al pienso.
Esto se puede aplicar de manera general a la mayoría
de los relojes de tejidos periféricos, aunque también a
algunas regiones cerebrales. Por tanto, un desplazamien-
to temporal de los horarios de ingesta de alimento dura-
dero puede generar una alteración terrible en la sala de
los relojes. Algunos de ellos, como el NSQ, se guían por
la luz; otros lo hacen por el horario de las comidas. Se
estima que este es uno de los motivos por los que los
empleados que trabajan en turno de noche sufren con
mayor frecuencia diabetes de tipo 2, problemas cardio-
vasculares y cáncer.
Todavía se desconocen en gran parte las vías de seña-
lización por las que el horario de las comidas afecta a los
relojes periféricos. Hormonas metabólicas como la insu-
lina o la oxintomodulina que secreta un intestino lleno
parecen desempeñar un papel en este proceso. En 2015,
demostramos que esta última puede ajustar los relojes de
los hepatocitos de ratones. Quizás en algún momento sea
posible estabilizar los relojes periféricos y reducir así los
riesgos del trabajo por turnos.
A escala molecular, los relojes de cada célula funcionan
como una suerte de péndulo. Ante bucles de retroalimen-
tación negativa, determinados genes reloj inhiben su
propia activación, lo que conlleva un vaivén inevitable
de las concentraciones de las proteínas que codifican. Al
célula y allí inhiben CLOCK y BMAL1; y también, por
tanto, la activación de los genes Per y Cry. Como con-
secuencia de ello, los niveles de PER/CRY descienden
de nuevo durante la noche. A la mañana siguiente, el
movimiento pendular vuelve a ejecutarse desde el
principio.
6
BMAL CLOCK
Proteínas
YOUSUN KOH, SEGÚN HENRIK OSTER
Activar
N.O 86 - 2017
 CRONOBIOLO GÍA / RITMOS CIRCADIANOS
INSTITUTO MAX PLANCK DE BIOFÍSICA QUÍMICA EN GOTINGA; CORTESÍA DE JANA HUSSE
mismo tiempo, estas proteínas activan toda una serie de
genes en función del tipo de tejido en un ciclo de 24 ho-
ras, mecanismo mediante el cual se aplica el ritmo circa-
diano a procesos fisiológicos de orden superior. De esta
manera, los relojes del páncreas regulan la producción
de insulina, y los del tejido adiposo, la conservación y la
eliminación de grasas. John Hogenesch, biólogo molecu-
lar de la Universidad de Pensilvania, midió los ritmos de
actividad génica de 12 tejidos. En 2014 afirmó que más
del 40 por ciento de todos los genes de cualquier parte del
organismo se regulan según ritmos circadianos.
Si los ritmos se alteran o dejan de sincronizarse en las
distintas células y órganos, también lo acusa el control
del metabolismo de energía. Si alguien ingiere alimentos
sobre todo por la noche, es decir, durante la fase de re-
poso del organismo, almacenará cada vez más grasa. Ello
podría contribuir al aumento del riesgo de obesidad
entre los trabajadores por turnos. En cambio, el biólogo
Satchin Panda y otros científicos del Instituto Salk en La
Jolla observaron en 2015 que los probandos habían adel-
gazado siguiendo una única medida: comían conforme
a un marco temporal de 11 horas.
El sistema circadiano también cumple una función
importante en trastornos psicológicos como la depresión.
Los pacientes depresivos, casi sin excepción, sufren pro-
blemas de sueño: o duermen más de lo normal o sufren
insomnio y cansancio durante el día. Las personas ma-
níaco-depresivas suelen presentar un patrón de sueño
que cambia de repente; los afectados pasan de un episo-
dio maníaco a uno depresivo, o a la inversa. Es probable
que los genes reloj también intervengan en este proceso.
Según se ha observado, ratones con una mutación del
gen reloj actúan de una forma extremadamente temera-
ria, la cual podría describirse como maníaca.
En el futuro, quizá pueda favorecerse la ritmicidad
circadiana de órganos específicos de forma selectiva.
Hasta ahora, la cronoterapia se centra en estabilizar el
sistema de relojes en su conjunto con ayuda de indica-
MENTE Y CEREBRO 59
El núcleo supraquiasmático presenta
gran cantidad de la proteína reloj
BMAL1 (rojo) a primera hora de la
mañana. En la imagen, las neuronas
aparecen de color rosa porque el tinte
rojo se superpone sobre la tinción azul
de los somas.
dores temporales externos (la luz, entre otros). A Pedro
le convendría pasar más tiempo al aire libre, ya que esa
medida contribuiría a reactivar su reloj interno. Una luz
brillante por la noche y un oscurecimiento adecuado del
dormitorio (para evitar la luminosidad de la mañana)
podrían ayudarle a retrasar de nuevo su ritmo de sueño-
vigilia. Este tipo de medidas de higiene cronológica y del
sueño resultan sencillas y carecen, en su mayor parte, de
consecuencias adversas. Aun así, su efecto suele subesti-
marse. H
PA R A S A B E R M Á S
The light-dark cycle controls peripheral rhythmicity in mice
with a genetically ablated suprachiasmatic nucleus clock.
J. Husse et al. en Federation of American Societies for Experi-
mental Biology (FASEB), vol. 28, págs. 4950-4960, 2014.
Synchronization of the mammalian circadian timing system:
Light can control peripheral clocks independently of the SCN
clock: Alternate routes of entrainment optimize the alignment
of the body’s circadian clock network with external time.
J. Husse et al. en Bioessays, vol. 37, págs 1119-1128, 2015.
The liver in the eyes of a chronobiologist. Z. Zwighaft et al.
en Journal of Biological Rhythms, vol. 31, págs. 115-124, 2016.
La página www.jetlagrooster.com (en inglés) permite calcular
el momento adecuado para tomar melatonina con el fin de
combatir el jet lag.
EN NUESTRO ARCHIVO
Reloj desacompasado. Thomas Kantermann
en MyC n.o 50, 2011.
Alteraciones nocturnas. Charles A. Czeisler en IyC, diciembre
de 2013.
La iluminación artificial desajusta nuestro reloj biológico. Juan
Antonio Madrid Pérez en IyC, septiembre de 2015.
Nuestros relojes internos. Keith C. Summa y Fred W. Turek
en IyC, septiembre de 2015.
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