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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.

Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

FARMACOLOGÍA

Es el estudio de los fármacos y sus efectos terapéuticos, adversos (farmacología clínica) y tóxicos (toxicología).
Efectos Terapéuticos: Beneficiosos. Son los efectos deseados.
Efectos Adversos: Son los efectos dañinos no deseados.

Conceptos

Farmacoepidemiología: Estudia la ocurrencia de los efectos adversos de los medicamentos a nivel poblacional.
Farmacovigilancia: Se asocia al seguimiento de los efectos adversos.

Si el medicamento se usa correctamente, aun se van a producir efectos adversos porque en la interacción fármaco-
receptor se genera un cambio bioquímico, que a su vez produce efectos terapéuticos y adversos.
Los efectos tóxicos dependen del potencial de toxicidad del fármaco, especialmente si son de estrecho margen
terapéutico.

Biofarmacéutica: Estudia la relación entre la biodisponibilidad, la forma farmacéutica y la vía de administración de un


medicamento.
Biodisponibilidad: Velocidad y cantidad del fármaco que alcanza la sangre.

La vía oral tiene biodisponibilidad relativa, mientras que la vía intravenosa tiene biodisponibilidad absoluta (100%).
La biodisponibilidad puede disminuir con interacciones farmacológicas (entre fármacos).
Las patologías crónicas se tratan por la vía oral porque es tratamiento de mantenimiento.
La vía sublingual tiene mayor biodisponibilidad que la vía oral.

Farmacocinética: Estudia los procesos que atraviesa el fármaco en el organismo y las concentraciones del fármaco en los
diferentes fluidos y excretas biológicas. Es lo que el organismo le hace al fármaco.
El primer proceso de la farmacocinética es la absorción. Después viene la distribución, el metabolismo y la eliminación
(ADME).
Farmacodinamia: Estudia las interacciones específicas entre el fármaco y sus sitios de acción y los cambios que se
producen a partir de ello.
Droga: Mezcla de sustancias de origen vegetal, animal o mineral.
Fármaco: Sustancia pura químicamente delimitada e identificada. Es el principio activo.
Medicamento: Mezcla entre el principio activo y el excipiente.
Excipiente: Es la sustancia inerte que acompaña al principio activo y que también puede causar efectos adversos y
terapéuticos. Es sinónimo de auxiliar de formulación.

El alcohol bencílico es un excipiente que causa toxicidad en bebés por la inmadurez hepática. El alcohol se metaboliza
lentamente y se acumula, causando neurotoxicidad.
Los pacientes con falla hepática también generan esta toxicidad.

Remedio: Mezcla de sustancias que no tiene evidencia científica.


Forma Farmacéutica: Preparación medicamentosa que protege al fármaco y facilita su dosificación y administración.
Medicamento Esencial: Son necesarios para tratar la mayoría de las enfermedades que ocurren en una población.
Dependen de las características biológicas del país.
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Coeficiente de Reparto: Capacidad del fármaco de distribuirse a sitios que no sean afines a sus características químicas.

Los fármacos son ácidos y bases débiles porque solo se pueden disociar hasta un 50%.
Cada fármaco tiene un pH específico que interactúa con el pH del sitio al cual se está administrando. La interacción
puede propiciar la ionización del fármaco o mantenerlo en una forma no ionizada.
Los fármacos se absorben en forma no ionizada.
La única diferencia entre un veneno y un fármaco es la dosis y el tiempo de exposición.

Digestión de la Tableta

Desintegración Ruptura de la forma farmacéutica.


Disgregación Paso de la forma farmacéutica a una forma más sencilla.
Disolución El fármaco está disponible para la absorción.

Los jarabes no tienen que hacer los primeros 2 pasos, por lo que tienen mayor velocidad de absorción, dando lugar a la
aparición del efecto de manera más rápida.

Solubilidad

Entre más liposoluble sea, mayor capacidad de distribución va a tener.


Entre más hidrosoluble sea, más se va a mantener en el torrente sanguíneo.

Absorción

Es el paso del fármaco desde su sitio de administración hacia la sangre.


Vías de absorción directa Subcutánea, intramuscular, intraperitoneal, intrareticular, intravascular, intraneural,
intravenosa, intratecal.
Vías de absorción mediada Oral, bucal, sublingual, rectal, cutánea, conjuntival.
Vías de fácil utilización Oral, sublingual, conjuntival, oftálmica, ótica, nasal, uretral, vaginal, rectal, respiratoria.
Vías de difícil utilización Epidural, intrarraquídea (intratecal), intraarterial, intracardiaca, intrapleural (sepsis).
Vías de mediana complejidad Intramuscular, subcutánea, intravenosa.
La anestesia regional se administra por vía intratecal (vía raquídea).

Vías de Administración

Si se requiere una acción sistémica del fármaco, se puede administrar por vía oral, sublingual, intravenosa,
intramuscular, subcutánea, etc.
Si se requiere una acción local, se debe administrar por vías tópicas, tales como la vía ocular, vía nasal, vía vaginal, etc.

Vía Sublingual

El medicamento se absorbe rápidamente con alta biodisponibilidad y pasa directamente a la vena cava superior y de ahí
al corazón.
Omite el efecto de primer paso, por lo cual se puede utilizar en una emergencia si no se localiza la vía intravenosa.

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Es muy específica. Los fármacos se colocan debajo de la lengua y se desintegran rápidamente. Si la fosa oral no está
hidratada, se puede sufrir una ulceración.

Vía Oral

El medicamento tiene que pasar por el vaciamiento gástrico y por el hígado, donde puede ser metabolizado (efecto de
primer paso) y se reduce su biodisponibilidad.
El efecto de primer paso en el hígado acelera la eliminación del fármaco.
La primera barrera que tiene que atravesar el medicamento para ser absorbido es la membrana del enterocito.
El pH del estómago puede reducir la biodisponibilidad del fármaco.
El fármaco se empieza a detectar en sangre a los 10 minutos, pero alcanza su pico de concentración a las 1-2 horas.
Llega a la sangre por el sistema porta.
Una intoxicación por fármacos por está vía permite que en las siguientes 2 horas se pueda hacer un lavado gástrico para
eliminarlo.
Las cápsulas de liberación modificada permiten que se de una liberación sostenida en el tiempo a nivel del sistema
digestivo.
Si el paciente ha tenido una resección intestinal, gastrectomía o diarrea, se ve comprometida la absorción oral.
Si el paciente tiene estreñimiento, la absorción puede aumentar.
También se ve afectada por el pH del estómago, las enzimas del tracto digestivo, los alimentos y las enzimas bacterianas.
Entre más cerca esté el pH del lugar al pKa del fármaco, mayor absorción va a haber.
La mayor parte de la absorción se da a nivel duodenal.

Vía Rectal

Se puede utilizar para una acción local (supositorios) o para una acción sistémica (ampollas rectales) por las venas
hemorroidales superiores (sistema venoso porta).
También se puede dar el efecto de primer paso.

Vía Intravenosa

Se canaliza al paciente y se le da el medicamento con un 100% de biodisponibilidad.


El efecto del fármaco se va a dar rápidamente.
El pico de concentración plasmática se evidencia de forma inmediata (tiempo cero).
Se pueden administrar grandes cantidades (litros).
Una vez que es administrado, es muy difícil removerlo si hay una intoxicación. Se utilizan antídotos y otros
medicamentos.

Vía Ocular

Es una vía tópica que requiere soluciones estériles.

Vía Intramuscular

Se da una acción rápida y requiere menos técnica que la intravenosa.


Se pueden aplicar suspensiones y emulsiones. Es dolorosa.
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El fármaco va apareciendo en la sangre de forma paulatina.


Depende de la contracción muscular, la masa muscular y la irrigación muscular.
No es recomendada en bebés y en ancianos porque tienen menor masa muscular.
Se utiliza en bebés para las vacunas y la profilaxis neonatal (vitamina K).
Permite una inyección de máximo 5 mL y mínimo 2 mL.
Se administra en el glúteo medio, el glúteo menor, la zona deltoidea, la zona ventroglútea, el vasto externo y el recto
femoral.

Vía Subcutánea

No hay un pico de concentración máxima. Aparece en forma paulatina en la sangre.


Se considera una vía de mediana complejidad.
Permite la administración de una cantidad pequeña de volumen (no más de 2 mL).
Tiene una velocidad de absorción variable.
Suelen ser soluciones inyectables liquidas. Es el caso de la insulina.
Tienen características de hidrosolubilidad.

Vía Intradérmica

Se utiliza solo para hacer pruebas de sensibilidad (tuberculina, penicilina, alergias).


Se aplica en la cara interna del antebrazo y representa una absorción muy lenta.
Puede aparecer irritación a nivel local y depende de la edad.
Hay que evaluar las condiciones de integridad de la piel.
Se debe administrar entre 0.02 y 0,05 mL.

Vía Cutánea

Es una vía tópica. Se utiliza cuando se requiere una acción directa sobre la piel.
La fricción favorece la penetración a través de los folículos y las glándulas.

Vía Conjuntival

Representa una buena absorción dentro de sus delimitaciones.


Se utiliza para tratar afecciones específicas del ojo. Es una vía tópica.

Vía Ótica

El paciente debe adoptar una posición hacia un lado para alinear el conducto auditivo.
También es una vía tópica que causa una respuesta local.

Vía Nasal

Se debe administrar en un ángulo de 180 grados.


Causa una respuesta local.
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Vía Inhalatoria

Tiene una acción local y limita los efectos adversos del medicamento.
Los glucocorticoides inhalados tienen menos efectos sistémicos.
El efecto de los aerosoles broncodilatadores es muy rápido.
Se puede dar un efecto frío freón cuando el aerosol impacta en la faringe.
Se recomienda el uso de inhalocámaras para los glucocorticoides.

Sitios de Acción de los Fármacos

Receptores membranales
Proteínas
Proteínas transportadoras
Canales iónicos

Formas Farmacéuticas

Se clasifican según su grado de esterilidad y según su estado físico.

Esterilidad

Las estériles se administran por vías parenterales. Se usan formas farmacéuticas apirógenas.
Las no estériles se administran por vía oral, sublingual, cutánea, entre otras.

Estado Físico

Sólidos Comprimidos (polvos, cápsulas, granulados, tabletas y grageas) y no comprimidos.


Líquidos Soluciones para inyección y colirios (estériles), jarabes, elixir, emulsiones, suspensiones, entre otras (no
estériles).
Semisólidos Ungüentos oftálmicos (estériles), cremas, geles, supositorios, jaleas.
Gas Aerosoles, gases medicinales (oxígeno).

Todos los polvos tienen que ser reconstituidos primero. Se pueden diluir en una solución salina o ensamblados en una
tableta. Pueden ser estériles o no estériles.
Es una contraindicación usar jarabes en pacientes diabéticos porque tienen azúcar, que funciona como bacteriostático y
enmascara el sabor amargo.
El elixir tiene una base alcohólica entonces está contraindicado en bebés y pacientes con insuficiencia hepática.
Los aerosoles son suspensiones por lo que se debe agitar primero.
El oxígeno se usa en nebulizaciones, en las que se pasa de una forma farmacéutica líquida a una forma gaseosa.
El empaque de las tabletas y grageas se llama blíster.
Las ampollas son monodosis, mientras que el frasco ámpula se puede usar varias veces.
Los óvulos se administran por vía intravaginal.
El lugar de almacenamiento de las cremas es un tubo colapsible.
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Farmacocinética

Absorción

Es el ingreso del fármaco desde el sitio de administración hasta la sangre.


Las propiedades de los fármacos influyen sobre el proceso de absorción.
El mecanismo de absorción que más utilizan es la difusión simple (más del 90%). No se consume energía en este
proceso.
Se consume energía en la absorción de calcio y de hierro.
Los fármacos sólidos administrados por vía oral se deben tomar con agua (200 mL) para tener una absorción más
efectiva porque se acelera el vaciamiento gástrico.

Interacciones Farmacológicas

Es la modificación del efecto de un fármaco como consecuencia de usarlo en conjunto con otro. Puede ser un
incremento o una reducción del efecto.
Los antisecretores gástricos y antiácidos son fármacos que modifican el pH gástrico. Por esto, pueden aumentar o
reducir la absorción de otros fármacos.

Fenómeno de Adsorción

El fármaco establece un enlace con una sustancia que tiene características adsorbentes.
Esta interacción cambia su solubilidad y estabilidad e impide que se absorba.
La colestiramina y el colestipol atrapan los excesos de colesterol y de ácidos biliares y establecen un enlace con ellos
para facilitar su eliminación por vía intestinal.
El fenómeno de adsorción se da en la fase de absorción cuando se ingieren ambas sustancias (fármacos o alimentos) al
mismo tiempo.

Ciclo de Recirculación Enterohepática

Es un ciclo permanente que ocurre para los fármacos que se metabolizan en el hígado por conjugación con otra el ácido
glucurónico.
El fármaco se absorbe a nivel intestinal y llega al hígado por el sistema venoso porta.
Si se metaboliza y se conjuga con el ácido glucurónico, el hígado lo elimina por la vía biliar y llega nuevamente al
intestino. Un metabolito bacteriano (B-glucuronidasa) cataliza la salida del ácido, y el fármaco queda disponible para
reabsorberse.
Se da en la fase de reabsorción porque las dos sustancias (fármaco y ácido glucurónico) no se están administrando al
mismo tiempo.
Si se rompe el ciclo, disminuye la efectividad de la terapia.
Cuando se toman antibióticos, se inhibe la actividad de la B-glucuronidasa y se rompe el ciclo, disminuyendo la
efectividad del fármaco.
La warfarina y la fenilbutazona son fármacos que cumplen con este ciclo.
La colestiramina y el colestipol rompen el ciclo de recirculación enterohepática.
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Formación de Complejos

Unión o enlace que el fármaco establece con alguna sustancia que cumple función de adsorbente, que irrumpe con su
función y biodisponibilidad.
El carbón activado cumple función adsorbente. Atrapa los excesos de medicamentos en el sistema digestivo. Se utiliza
en intoxicaciones.
Los cationes di- y trivalentes como Ca, Mg y Fe tienen alta capacidad de formar enlaces con fármacos como tetraciclinas.
Reducen su absorción y biodisponibilidad.
Por esto, no se recomienda tomar estos medicamentos con leche y otros suplementos.

Concentración

El fármaco solo va a tener efectos terapéuticos cuando alcanza la concentración mínima efectiva. La concentración
plasmática tiene que alcanzar la ventana terapéutica.
Ventana Terapéutica La relación que existe entre la concentración mínima efectiva y la concentración mínima tóxica.
Si la concentración plasmática no sobrepasa la concentración mínima efectiva, no se van a dar o van a ser muy pobres
los efectos farmacológicos.
Si sobrepasa la concentración mínima tóxica, van a aparecer efectos adversos o reacciones de toxicidad.
Tmax Periodo de tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima.
Para mantener los efectos farmacológicos, es necesario mantener la concentración plasmática dentro de la ventana
terapéutica.
Concentración del Estado Estacionario Equilibrio plasmático que se alcanza cuando las cantidades que ingresan se
equilibran con las cantidades que salen.
Vida Media Tiempo necesario para que la concentración plasmática máxima del fármaco se reduzca al 50%.
Los fármacos hidrosolubles van a tener vida media más corta porque se eliminan más rápido.

Dosis

Dosis de Mantenimiento Esquema de tratamiento en el cual se administra el medicamento cada cierto tiempo para
mantener las concentraciones plasmáticas en la ventana terapéutica.
Dosis de Carga Dosis inicial que se da al paciente antes del mantenimiento. Es mayor que las dosis de mantenimiento.
Se conoce también como dosis de choque o ataque.
Busca alcanzar el estado estacionario desde la primera dosis.
La dosis de carga se calcula multiplicando la concentración plasmática deseada por el volumen de distribución.
Dosis Única Cuando se da una sola dosis al paciente.

Distribución

Volumen de Distribución

Es el volumen con el cual aparentemente se distribuye un fármaco.


Los fármacos que tienen un volumen de distribución de 0.6 L/kg son los que se distribuyen principalmente en
compartimentos líquidos.
Un paciente adulto de 70 kg tendría un volumen de distribución de 42 L.
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Los fármacos que tienen un volumen de distribución menor a 0.6 L/kg son aquellos que se mantienen en el torrente
sanguíneo.
Los fármacos que tienen un volumen de distribución mayor a 0.6 L/kg son aquellos que se distribuyen muy
extensamente. Son muy liposolubles.
El volumen de distribución sirve para saber la dosis de carga que se debe administrar al paciente para obtener la
concentración plasmática deseada.

Proteínas Transportadoras de Fármacos

Albúmina

Transporta más del 70% de los fármacos.


En el sitio 1 de unión, se unen fármacos de estructura diversa como la warfarina.
En el sitio 2 de unión, se unen fármacos de estructuras más específicas como las benzodiacepinas.
En el sitio 3 de unión, se fijan fármacos diversos como el ASA.

-Glicoproteina Ácida

Transporta fármacos de carácter básico como antidepresivos.

Globulinas

Las alfa y beta-globulinas transportan principalmente esteroides.

Lipoproteínas

Fijan compuestos liposolubles de naturaleza básica.

La unión del fármaco con las proteínas transportadoras es reversible. Siempre permanece una fracción libre, que es la
que va a actuar y ser metabolizada.
A medida que va disminuyendo la fracción libre, se va desligando el fármaco de la proteína transportadora.
También es posible que el fármaco no se una a ninguna proteína transportadora.
Pueden ocurrir interacciones con las proteínas plasmáticas que se conocen como interacciones por desplazamiento.
Las interacciones por desplazamiento causan un aumento en la fracción libre del fármaco en la sangre, lo que puede
llevar a reacciones de toxicidad.
La warfarina se une a la albúmina en más de un 90%. Solo un pequeño porcentaje está libre. En una interacción por
desplazamiento, otro fármaco desplaza a la warfarina de la albúmina y se aumenta la fracción libre de warfarina en
sangre, llevando a intoxicación.
Los AINES tienen una constante de disociación elevada y tienen niveles de aclaramiento bajos, lo que hace que
desplacen a otros fármacos.
La interacción por desplazamiento también puede ocurrir con sustancias endógenas.
Fármacos como el sulfisoxazol pueden desplazar a la bilirrubina de su sitio de unión en la albúmina, teniendo como
consecuencia hiperbilirrubinemia e ictericia.
Estos fármacos están contraindicados en el periodo de embarazo y neonatal porque la albúmina es de muy baja fijación.
Factores Fisiológicos que Afectan la Albúmina
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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
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Edad
Embarazo
Quemaduras
Insuficiencia hepática
Tumores malignos
Desnutrición

La hipoalbuminemia causa que haya una mayor fracción libre del fármaco en la sangre.
Para corregir este problema, se disminuye la dosis.

Biotransformación

Es el término más apropiado para referirse al metabolismo del fármaco.


Su principal función es generar una serie de cambios en la molécula del fármaco para volverlo más hidrosoluble,
haciéndolo así más susceptible a la eliminación.
El objetivo central es facilitar la excreción del fármaco.
El producto puede ser un metabolito inactivo que perdió la actividad biológica, un metabolito más activo, como se da en
el caso de la morfina, o un metabolito tóxico.
Los profármacos son fármacos inactivos que necesitan de la biotransformación (actividad enzimática) para poder
activarse.
Una situación de sobredosificación de acetaminofén tiene como resultado un metabolito tóxico responsable de la
hepatotoxicidad.
El hígado es el principal órgano biotransformador, pero también participan los riñones, los pulmones y el sistema
digestivo.
Las reacciones que se dan no son secuenciales. El fármaco puede ser eliminado en su estado original así como puede ser
metabolizado por reacciones de solo una fase.

Reacciones de Fase 1 (Presintéticas)

Se dan principalmente por reacciones del citocromo P450.


El objetivo es generar cambios pequeños en la estructura del fármaco.
Se caracterizan por las salidas de un grupo funcional.

Reacciones de Fase 2 (Sintéticas o de Conjugación)

Se caracterizan por la unión de un compuesto como ácido glucurónico, acetato, etc.


El fármaco adquiere un mayor tamaño.
Las enzimas que actúan son transferasas.

Pueden ocurrir 2 tipos de interacciones en el metabolismo como consecuencia de fármacos que son inductores
enzimáticos o inhibidores enzimáticos.

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Inductores Enzimáticos

Tienen la capacidad de aumentar la actividad metabólica de una enzima.


Si se aumenta la actividad enzimática, se pueden eliminar más rápidamente otros medicamentos que el paciente esté
consumiendo, haciendo que se disminuya su efecto.
La actividad inductora se puede evaluar a los 7-10 días.
La rifampicina es uno de los inductores enzimáticos hepáticos más potentes. Interactúa fácilmente con otros fármacos.
El fenobarbital es un anticonvulsivante y es autoinductor de su propio metabolismo.
La inefectividad o fallo terapéutico puede justificarse por situaciones farmacológicas.

Inhibidores Enzimáticos

Tienen la capacidad de reducir la actividad metabólica de una enzima.


Su actividad se puede medir desde el primer al segundo día de tratamiento.
El ketoconazol es uno de los inhibidores enzimáticos hepáticos más potentes.
Si se inhiben las enzimas que metabolizan a un fármaco, el fármaco se acumularía y se podría dar un aumento de los
efectos adversos.

Eliminación del Fármaco

El riñón es la vía principal de eliminación del fármaco, pero también participan otros.
La eliminación es la salida del fármaco desde los tejidos periféricos hacia el exterior, a través de los fluidos biológicos.
A través de los pulmones se eliminan los medicamentos inhalados.
Los fármacos depurados por el hígado se eliminan a través de la materia fecal.
La piel también elimina fármacos en menor grado.
Hay secreción de fármacos y sus metabolitos hacia la saliva y la leche materna.
Las lagrimas son un fluido a través del cual se eliminan medicamentos.
Si los medicamentos son incompatibles con la lactancia materna, se tiene que suspender la lactancia o puede tener
efectos adversos en el bebé.

Depuración

Es un parámetro de la farmacocinética que indica la capacidad de un órgano para eliminar un fármaco.


La depuración renal es la vía principal. La no renal es la suma de las otras vías por las cuales se elimina el fármaco.
La suma de la renal y la no renal se conoce como depuración sistémica.

Farmacodinamia

De este estudio se deriva el efecto farmacológico, que puede ser beneficioso o tóxico.
La farmacodinamia y la toxicología estudian la interacción de un fármaco o toxón con un sitio orgánico. Es lo que le
sucede al organismo por acción del fármaco.
La farmacodinamia estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción, además
de la relación entre la concentración del fármaco y el efecto que ejerce sobre el organismo.

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Mecanismo de acción

Es la forma de actuar del fármaco o toxón responsable de generar un efecto farmacológico terapéutico o tóxico.
Puede ser específico (interacción fármaco-receptor) o inespecífico (características fisicoquímicas).
La ley que rige la interacción fármaco-receptor es la ley de acción de masas.
El mecanismo de acción más frecuente es la interacción con proteínas celulares específicas.

Tipos de Proteínas

Enzimas Los fármacos actúan como inhibidores reversibles o irreversibles.


Transportadoras Inducen una modificación alostérica que las inhibe.
Canales Iónicos Estimulan o inhiben la apertura del canal (excitabilidad).
Receptores Reconocen los fármacos y los necesitan para funcionar.

Receptor Farmacológico

La mayoría de los fármacos ejercen su acción sobre células que tienen en su superficie estas proteínas de
reconocimiento.
El receptor reconoce al fármaco, hay interacción por ley de acción de masas y el fármaco pasa a llamarse ligando. El
ligando puede ser agonista o antagonista.
Es necesario que haya actividad. Si no hay actividad, el receptor es un receptor silente.
Se forma un segundo mensajero, que es el que produce el efecto.
La selectividad de los fármacos se basa en su adherencia al receptor diana. Hay fármacos que solo pueden unirse a un
tipo de receptores.
También depende de la dosis. A menor dosis, mayor selectividad del fármaco.
Los receptores se encuentran en la membrana, en el citosol, en el núcleo y en los componentes presinápticos y
postsinápticos.
Los receptores adrenérgicos, a excepción del alfa 2, son post-sinápticos.
Agonista Puro Presenta afinidad y actividad intrínseca máxima.
Antagonista Presenta afinidad pero no actividad.
Agonista Parcial Presenta afinidad y poca actividad.
Agonista Inverso Presenta afinidad y actividad pero opuesto al agonista puro.

Interacción Fármaco-Receptor

Afinidad (Potencia) Capacidad de un fármaco a establecer un complejo con el receptor. Es importante en toxicología.
Eficacia (Actividad Intrínseca) Capacidad del fármaco de producir un efecto tras la interacción con el receptor. Es
importante en terapéutica.
Regulación de los Receptores

En Ascenso (Up Regulation) Cuando la interacción fármaco-receptor va sensibilizando cada vez más receptores y el
efecto puede aumentarse.
En Descenso (Down Regulation) Cuando la interacción fármaco-receptor va desensibilizando cada vez más receptores
y el efecto puede disminuir. Se tiene que administrar más fármaco para obtener el efecto deseado.
Homoespecífica Atropina. Es producida por los mismos receptores en cuanto a su respuesta.
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Heteroespecífica Antihistamínico. Es producida en un receptor por estimulación de otros receptores.


Desensibilización Disminución de la respuesta como resultado de la interacción mantenida con el receptor.
Resensibilización Recuperación de la respuesta original. Se da en tratamientos de adicciones. Es más fácil recuperar un
cerebro masculino.
Hipersensibilidad La falta prolongada de estimulación de un sistema produce un incremento de la respuesta.
Se van dañando porque están creados para los ligandos endógenos.

Uniones Fármaco-Receptor

Enlaces Químicos Débiles Uniones reversibles.


Enlaces Covalentes Uniones irreversibles.

Cuantificación de la Unión Fármaco-Receptor

Para hacer la cuantificación fármaco-receptor, se debe tener en cuenta la relación dosis/efecto.


La relación dosis/efecto es hiperbólica y el logaritmo dosis/efecto es sigmoideo.
Los parámetros en las curvas sigmoideas son potencia, efecto máximo (eficacia) y la pendiente. A mayor pendiente,
menor margen terapéutico.
Dosis eficaz 50 Dosis que produce el 50% del máximo efecto posible.
A mayor potencia y afinidad, menor dosis eficaz 50.

Mecanismos de Acción

Proteínas G

Además del agonista y del receptor, hay un elemento transductor, que es intermediario entre la activación y la
inactivación de los sistemas efectores.
Sistema de la Fosfolipasa A2 Enzima que libera ácido araquidónico a partir de fosfolípidos de membrana. Funciona
como segundo mensajero.
Sistema de la Guanilato Ciclasa Enzima que genera GMPc, el cual activa una proteinquinasa G, que fosforila diversas
proteínas.
Canales Iónicos Canales de potasio y de calcio. Hay reconocimiento de señales, amplificación e integración de ellas y
economía de mensajeros.
Sistema de la Adenilato Ciclasa Enzima que genera AMPc, el cual activa una proteinquinasa A, que fosforila diversas
proteínas.
Sistema de la Fosfolipasa C Enzima que genera diacilglicerol, que activa a la proteinquinasa C e IP3, que libera calcio
del retículo sarcoplásmico.

Receptores Asociados Directamente a Canales Iónicos

Tienen subunidades proteicas con regiones transmembrana que forman un canal.


Reconocen el ligando y se abre el canal. Son responsables de eventos sinápticos muy rápidos (milisegundos).
Los ejemplos son los receptores nicotínicos y el receptor GABA-A.

Receptores Acoplados a Proteínas G


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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Son la mayoría (adrenérgicos, opioides, etc.).


Son una única cadena peptídica con 7 regiones transmembrana.
Generan respuestas más lentas que las anteriores (segundos).

Receptores de Membrana con Actividad Enzimática Propia

Contienen en la misma proteína el sitio de reconocimiento del ligando (extracelular) y el lugar de activación de la enzima
(intracelular).
Es el caso de los receptores de insulina y de factores de crecimiento.
Generan respuestas más lentas que las anteriores (minutos).

Receptores Intracelulares

Son para hormonas de naturaleza esteroidea, para las tiroideas y vitaminas liposolubles.
La unión intracelular altera los procesos de transcripción del ADN.
Provocan respuestas muy lentas (horas).

Hay fármacos que actúan por mecanismos físicos (presión osmótica), interacciones químicas simples (quelantes, ácidos y
bases fuertes, gases irritantes, antiácidos) o alteraciones inespecíficas de las membranas (polimixinas, antisépticos,
anestésicos).

Los efectos enzimáticos, osmóticos e indirectos, los radioisótopos y la quelación son mecanismos de acción no mediados
por receptores.

Efectos Farmacológicos

Son consecuencia de la interacción que un fármaco realiza en el organismo.


Hacen referencia a la farmacocinética y farmacodinamia del fármaco.
Se pueden buscar intencionalmente, ajustando la dosis del medicamento. Otros ocurren concomitantemente y pueden
ser adversos.
También pueden ser reversibles o irreversibles.
Reversibilidad

Es la capacidad del fármaco de suspender su efecto después de lograda su acción al dejar los receptores que había
ocupado o con los que había interactuado.
Generalmente, son la acción medicamentosa.
Es de magnitud variable.

Irreversibilidad

Es la capacidad del fármaco de continuar su efecto después de lograda la interacción con los receptores que había
ocupado, generalmente por enlaces covalentes.
Generalmente, son responsables de la toxicidad.
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Es de magnitud variable, pero continua.

Efectos Placebo

Un placebo es una intervención diseñada para simular una terapia médica.


No tiene efecto específico para la condición por la cual está siendo aplicada.
Se usa en investigación.

Efecto Ideosincrático

Se produce por causas genéticas, cuando hay una desviación de lo normal.


Es el caso del déficit de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que determina la sensibilidad a la primaquina.

Efectos Deseables

Son los que busca quien administra el medicamento o el tóxico. Son los que más se presentan en un rango de dosis
usuales.
Desde la terapéutica, estos efectos nunca son dañinos. Se consiguen con dosis variadas.
Efecto Principal-Terapéutico Ácido acetilsalicílico para la fiebre.
Efecto Principal-Letal Veneno contra roedores.

Efectos Indeseables (Tóxicos Emergentes)

Causan desde una molestia hasta un daño. Pueden ser letales.


Pueden ser reversibles o irreversibles.
Aumentan por la dosificación inadecuada.
Toxicidad Hay exageración en los efectos. Se asocia a sobredosis del fármaco.
Intolerancia Respuesta exagerada cuando se administra una dosis terapéutica.
Tolerancia El fármaco no produce el efecto terapéutico deseado.
Resistencia o Taquifilaxia Disminución o falta de respuesta así se aumente la dosis.
Dependencia La persona se acostumbra a tomar el medicamento.
Hipersensibilidad Aparecen reacciones alérgicas.

Efectos Colaterales

Son producidos por interacción con receptores diferentes de los que generan el efecto buscado. Pueden ser indeseables.
Pueden ser más de uno y causar toxicidad.

Efectos Secundarios

Son generados por procesos originados por un efecto principal o secundario.


No son producidos por la interacción fármaco-receptor.
Pueden ser más de uno y causar toxicidad.

Factores que Modifican el Efecto


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Factores del Individuo

Variación individual Sexo, edad, peso, raza, talla.


Psicológicos Define la actitud frente al régimen terapéutico.
Genéticos Por deficiencia de enzimas.
Enfermedades previas Alteran la farmacocinética.

Factores Ambientales

Horarios de las comidas


Tipos de alimentos ingeridos
Flora bacteriana intestinal

Factores Dependientes de Fármacos

Interacciones medicamentosas.

Factores que Modifican la Absorción

Dependientes del Fármaco

Concentración
Solubilidad
Forma farmacéutica

Dependiente del Sitio de Absorción

Superficie de absorción
Irrigación
Vía de administración

Factores que Modifican la Acción

Vías de Administración

EV e IM más rápidas que SC, oral y tópica.

Dosis de Administración

Es la cantidad de medicamento que se administra en miligramos.


Dosis letal Cantidad del fármaco que provoca muerte.
Dosis tóxica Cantidad que produce signos y síntomas de intoxicación.
Dosis mínima Menor cantidad para producir efectos de curación.
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Dosis máxima Mayor cantidad que no produce intoxicación.


Dosis terapéutica Cantidad óptima.

También influyen la edad, peso, sexo, factores genéticos, presencia de enfermedades, momento de administración y el
entorno.

FARMACOLOGIA SISTEMA NERVIOSO

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Fármacos Colinérgicos y Anticolinérgicos

Acetilcolina

● Es el neurotransmisor esencial del sistema nervioso parasimpático.


● Es presináptico en todo el sistema nervioso autónomo, pero postsináptico en el sistema nervioso parasimpático.
● En la unión neuromuscular, es el neurotransmisor que se encarga de producir un potencial de acción en la membrana
de la fibra muscular.
● Es un neurotransmisor esencial en los circuitos de memoria y aprendizaje en el sistema nervioso central.
● Los fármacos agonistas y antagonistas actúan sobre 3 puntos:

1. Unión Neuromuscular
2. Hendidura Postsináptica del SN Parasimpático
3. Circuitos de Memoria y Aprendizaje

● La acetilcolina es un éster de acetil-CoA y colina, formado por la transferasa de colinas.


● En la neurona presináptica, la acetilcolina se guarda en forma de vesículas presinápticas, formando cuantos.
● Una vez hay un impulso nervioso en la neurona presináptica que la despolarice, hay entrada masiva de calcio.
● Al unirse proteínas de unión (SNAP y VAMP) a la membrana, se libera la acetilcolina.
● La acetilcolina va a actuar sobre receptores muscarínicos y receptores nicotínicos.
● Existen muchas formas de potenciar o inhibir la acción de la acetilcolina.
● La toxina botulínica bloquea la unión de las vesículas a la membrana presináptica.
● Otra forma de inhibir la acción de la acetilcolina es inhibiendo la acetilcolinesterasa, que es la enzima que degrada la
acetilcolina nuevamente a acetil-CoA y colina.
● Una vez la acetilcolina está unida a los receptores, la forma que hay de bloquear o modular su acción es mediante la
enzima acetilcolinesterasa.
● La neurotransmisión colinérgica tiene 2 clases de receptores:

1. Muscarínicos  Están localizados sobretodo en el sistema nervioso parasimpático, inervando las glándulas, el
sistema digestivo, los circuitos de la memoria y el aprendizaje del SNC y músculo liso. Son los receptores
posganglionares (segunda neurona) del sistema nervioso parasimpático.

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2. Nicotínicos  Son propios del músculo estriado esquelético. Es el receptor de la unión neuromuscular. En
adultos, está formado por 5 subunidades. Son canales excitatorios que al unírsele la acetilcolina, permiten la
entrada masiva de sodio y electrolitos, que desencadenan el potencial de acción y llevan a la contracción.

● En la miastenia gravis, hay unos anticuerpos que actúan sobre los receptores nicotínicos, especialmente sobre la
subunidad 𝛼.
● También hay una clase de receptores nicotínicos llamados receptores embrionarios, que están formados por 4
subunidades 𝛽.

Sistema Nervioso Simpático

● Está en una cadena cervical paramedular, en todos los segmentos torácicos y en los primeros segmentos lumbares.
● Se encarga de que el individuo esté preparado para la huida.
● Lleva flujo sanguíneo a los músculos y al cerebro.
● Dilata las pupilas (midriasis).
● Aumenta la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
● Produce irritabilidad.
● Dilata los bronquios y disminuye sus secreciones.
● La vejiga se relaja. El detrusor está cerrado.
● Hay lipólisis para sacar la mayor cantidad de energía de los ácidos grasos.

Sistema Nervioso Parasimpático

● Actúa cuando el individuo está en reposo.


● En el corazón, deprime la acción cardíaca. Disminuye la frecuencia cardíaca.
● En las glándulas, promueve la secreción de hormonas (sudoríparas, salivares…).
● Aumenta la secreción de jugo gástrico y pancreático y la peristalsis del intestino.
● Contrae la pupila del ojo (miosis).
● Aumenta el drenaje de humor acuoso en el ojo. Disminuyen la presión intraocular.
● Si el parasimpático se bloquea, disminuye el drenaje de humor acuoso en el ojo, causando que aumente la presión
intraocular.
● Aumenta el flujo sanguíneo al tracto gastrointestinal y disminuye a los músculos.
● Estimula la motilidad gástrica.
● Aumenta el tono del detrusor de la vejiga.
● El esfínter de la vejiga disminuye. El detrusor empieza a contraerse para eliminar líquido.
● Hay broncoconstricción y aumento de las secreciones de los bronquios.
● Va desde el bulbo raquídeo y un plexo a nivel sacro que controla la motilidad vesical y la motilidad intestinal.
● El principal nervio del sistema nervioso parasimpático es el nervio vago.
● Si se bloquea, puede haber alucinaciones y amnesia.

● El sistema nervioso simpático y el sistema nervioso parasimpático están actuando en todo momento.
● Hay un tono simpático que regula al parasimpático y un tono parasimpático que regula al simpático.

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● En pacientes asmáticos, con frecuencia cardíaca muy baja o enfermedad acidopéptica, hay que disminuir el tono
parasimpático.
● En pacientes con hipertiroidismo, la frecuencia cardíaca aumenta, por lo que no se les pueden dar medicamentos que
aumenten el tono simpático.
● En pacientes con vejiga neurogénica por una sección medular, se busca bloquear el detrusor y aumentar la acción del
esfínter urinario, disminuyendo el tono parasimpático.

Farmacología del Sistema Parasimpático

● Parasimpaticomiméticos  Agonistas del parasimpático.


● Parasimpaticolíticos  Antagonistas del parasimpático.

Agonistas de los Receptores Muscarínicos

● Potencian los efectos de la acetilcolina sobre los receptores.


● La mayoría de estos medicamentos son ésteres de acetilcolina. Son la misma acetilcolina modificada para aumentar
su biodisponibilidad.
● Causan miosis y disminución rápida de la presión intraocular, que es necesario en una cirugía de glaucoma.
● Mejoran la motilidad gástrica y el detrusor de la vejiga.
● Son medicamentos muy poco utilizados.
● La mayoría se administran de forma tópica para evitar la disminución significativa de la frecuencia cardíaca.

Carbacol

● Se utiliza en oftalmología, casi siempre en cirugías de glaucoma.


● Disminuye rápidamente la presión intraocular.

Betanecol

● Es utilizado para vejigas flácidas por lesiones a nivel del plexo sacro.
● El paciente no siente ganas de orinar y se orina por rebosamiento.
● No se consigue en Colombia.

Pilocarpina

● Se utiliza mucho en la practica oftalmológica.


● Para dilatar las pupilas, se utiliza un antagonista de los receptores llamado Mydriacyl.
● Esto no permite que la persona haga el triple reflejo de acomodación del ojo, que es mediado por el III y IV par
craneal, que a su vez controlan la miosis.
● Para que el paciente revierta estos síntomas, se utiliza la pilocarpina.
● También se usa en casos de glaucoma de ángulo abierto porque al causar miosis, aumenta el drenaje del humor
acuoso, disminuyendo la presión intraocular.

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Antagonistas de los Receptores Muscarínicos

● La mayoría son alcaloides derivados de la belladona.


● La atropina y la escopolamina compiten con la acetilcolina por el receptor muscarínico.

Atropina

● Se utiliza en complicaciones cardiovasculares.


● No penetra en el SNC, por lo que no tiene efectos en la cognición y la memoria.
● Actúa principalmente en el sistema cardiovascular, aunque también en el respiratorio.
● Se utiliza para aumentar la frecuencia cardíaca en pacientes con bradicardia sintomática.
● Viene en ampollas de 1mg/cc. Las dosis tienen que ser mayores de 0.5 mg porque así empieza su efecto antagónico.
Si se coloca menos de 0.5, actúa como agonista.
● A diferencias de la adrenalina, actúa casi exclusivamente sobre el corazón.
● Si la atropina falla después de 2 dosis, la indicación es administrar adrenalina.
● Cuando hay intoxicación por bloqueadores de la acetilcolinesterasa, se pueden utilizar infusiones de atropina.
● Solo se encuentra para uso intramuscular y uso intravenoso (principal).
● Su acción sobre el aparato respiratorio es disminuir las secreciones de la vía aérea y broncodilatación. Sobre el
sistema gastrointestinal, disminuye la motilidad gástrica.

Escopolamina

● Antes se utilizaba como anestésico. A las personas les producía somnolencia, pero se levantaban con alucinaciones y
fiebre.
● Tiene muy pocos efectos sistémicos, pero la gran mayoría son en el SNC.
● Produce amnesia completa del evento porque bloquea la neurotransmisión de la acetilcolina a nivel del circuito de
Papez.
● Puede provocar psicosis y alucinaciones, al bloquear la conciencia.
● Hay un aumento del tono dopaminérgico. La dopamina y la acetilcolina son antagónicas.
● Cuando se agoniza mucho la dopamina, se dan alucinaciones, como es el caso de la esquizofrenia. Los antipsicóticos
bloquean los receptores de dopamina.
● La memoria de trabajo (corto plazo) no se va a memoria episódica ni memoria semántica.

Bromuro de Ipratropio y Bromuro de Tiotropio

● Se utilizan en asma y EPOC.


● Sus presentaciones son en aerosol porque su uso está restringido a patologías del sistema respiratorio.
● Causan broncodilatación y disminución de secreciones.
● Son derivados de la atropina.
● Los receptores m2 están en todo el cuerpo, pero sobretodo en el corazón.
● Los receptores m1 y m3 se pueden encontrar en el sistema respiratorio.
● El ipratropio es de vida media más corta. Su nombre comercial es Atrovent. Puede ser usado para el resfriado
común.

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● El tiotropio es de vida media muy larga (casi 24h). Es antagonista muy específico de solamente los receptores que
están en la vía aérea. Su nombre comercial es Spiriva. Se utiliza más en EPOC, aunque también en asma.

Tolterodina, Oxibutinina y Flavoxato

● Se utilizan en casos de vejigas hiperreactivas, hiperplasia prostática y vejiga neurógena.


● Son pacientes que por daño a la médula espinal o al control central de la vejiga, tienen un aumento de la acción del
parasimpático. Sienten que se van a orinar y se orinan.
● El flavoxato se utiliza mucho en la enuresis nocturna, que es la micción involuntaria por las noches. Su nombre
comercial es Bladuril.
● El Bladuril también es utilizado en infecciones urinarias para relajar la vejiga, ya que causa dolor cada vez que se
contrae.

Bloqueadores de la Acetilcolinesterasa

● Si se bloquea la acetilcolinesterasa, la acetilcolina se potencia.


● Cuando la acetilcolina se potencia, los pacientes presentan nauseas, vómitos, hipersalivación, aumento de
secreciones bronquiales, disminución de la presión y diarrea. Normalmente, son condiciones autoinflingidas.
● En casos de pacientes con fallas en la memoria (Enfermedad de Alzheimer), se busca que haya mayor
biodisponibilidad de acetilcolina.
● En enfermedades que destruyen los receptores a nivel de la unión neuromuscular (miastenia gravis), también se
busca potenciar la acetilcolina.
● Hay venenos que bloquean irreversiblemente la acción de la acetilcolinesterasa y potencian los efectos de la
acetilcolina.
● Los inhibidores irreversibles son los gases letales.

Sarín y Tabún

● Son gases tóxicos que potencian los efectos de la acetilcolina, inhibiendo de forma irreversible a la
acetilcolinesterasa.
● Como se inhalaban, los primeros efectos se daban en el sistema nervioso parasimpático, a nivel del tracto bronquial.
● Causaban broncoconstricción y aumento de secreciones.
● Por la hipoxia y las altas concentraciones de CO2, el paciente se desmayaba.
● Bajaba la frecuencia cardíaca rápidamente.

Malatión y Paratión

● El malatión y el paratión son ampliamente utilizados como insecticidas.


● Una intoxicación con estos causa que el paciente llegue con el parasimpático aumentado: vómitos, diarrea, dificultad
respiratoria y bradicardia.
● Al inhibir la acetilcolinesterasa, se potencia la acción de la acetilcolina.

Fisostigmina, Piridostigmina y Neostigmina


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● Se utilizan en patologías neuromusculares para antagonizar la acetilcolinesterasa.


● Se utilizan en casos de miastenia gravis o en pacientes a los que se les haya puesto un anestésico relajante muscular,
para aumentar los niveles de acetilcolina.
● Los que más se utilizan para la miastenia gravis son el Mestinon (piridostigmina) y la neostigmina.
● En la miastenia gravis, hay unos anticuerpos que se pegan a los receptores nicotínicos de la unión neuromuscular y
hacen que se remodele la unión.
● La acetilcolina va a tener menos lugar para actuar. Se bloquean los receptores de acetilcolina y no dejan que
empiece a actuar.
● El principal mecanismo para controlar la miastenia gravis es disminuir la producción de los anticuerpos.
● Para aliviar los síntomas, se busca que la acetilcolina no se degrade tanto.
● Para esto, se utilizan la piridostigmina y la neostigmina.
● La piridostigmina (Mestinon) es el medicamento más recetado para la miastenia gravis.
● Viene en presentaciones de 30 mg o 60 mg. Tienen vida media de 4-6 horas.
● Los efectos adversos de estos medicamentos incluyen vómitos, diarrea, hipersalivación, dolor abdominal y cólicos,
por lo que se deben dar a dosis bajas e ir aumentándolas.

Rivastigmina, Galantamina y Donepezilo

● Son ampliamente utilizados para tratar la enfermedad de Alzheimer.


● Son los medicamentos de primera línea para el manejo de síntomas del Alzheimer.
● La rivastigmina tiene una ventaja y es que se utiliza en parches, mientras que la galantamina y el donepezilo son
orales.
● El primer medicamento para la demencia fue la tacrina, que mejoraba mucho los síntomas, pero era hepatotóxica.
● El donepezilo fue el segundo en salir. Como es vía oral, parte del medicamento se queda en la vía gastrointestinal y
los pacientes se quejan de alteraciones gastrointestinales.
● La rivastigmina es mucho más selectiva hacia el sistema nervioso central y también inhibe otra colinesterasa casi
exclusiva del SNC, la butirilcolinesterasa. Es en parches, por lo que es el más utilizado.
● Un intento de suicidio con sobredosis de estos medicamentos potencia todos los síntomas de la acetilcolina en el
sistema nervioso parasimpático (broncorrea, tos, dificultad respiratoria, visión borrosa por miosis excesiva, diarrea y
vómitos).
● Si no se trata la intoxicación con atropina, el paciente va a presentar bradicardia, hipotensión, parálisis de la
musculatura respiratoria y muerte.
● El circuito de Papez se encarga de la memoria episódica y semántica, que es la memoria a largo plazo.
● Está formado por el hipocampo, la amígdala, el fórnix, el tálamo, el circuito del cíngulo, el área prefrontal y los
cuerpos mamilares.
● Se encarga de pasar la memoria de trabajo a la memoria a largo plazo.
● El neurotransmisor principal de este circuito es la acetilcolina.
● Al principio, la enfermedad de Alzheimer afecta la memoria de trabajo. Luego, afecta la memoria episódica y la
memoria semántica.
● Los medicamentos no frenan la enfermedad. Aumentan la acetilcolina en los circuitos de memoria para que los
pacientes no olviden sus funciones básicas y a sus allegados.
● La memoria de trabajo es más difícil de recuperar.
● Los medicamentos retrasan la enfermedad. Se utilizan en fases tempranas.

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Pralidoxima

● Es el medicamento que regenera la acetilcolinesterasa.


● Compite con el inhibidor de la enzima por el receptor de la acetilcolina.
● Desprende el inhibidor y permite que la acetilcolina sea degradada.

Bloqueantes Neuromusculares

● Cuando se bloquea la unión neuromuscular, el paciente no va a tener ninguna clase de movimiento, ni ventilatorio.
● Se utilizan en el contexto de la anestesia general.
● Bloquean los receptores de acetilcolina. Son antagonistas de los receptores nicotínicos.

Despolarizantes: Succinilcolina

● El único que existe es la succinilcolina.


● Es un fármaco que es igual a la acetilcolina. Se une al receptor nicotínico y produce una despolarización, pero luego
la acetilcolinesterasa no es capaz de separarlo.
● El paciente hace una despolarización y queda completamente relajado.
● Se utiliza en el contexto de trauma, cuando se quiere relajar rápido al paciente.
● Hay casos en los que se da la despolarización y el paciente continúa fasciculando, desencadenando una rabdomiolisis,
que puede llevar a una hipertermia maligna.

No Despolarizantes: Pancuronio y Vecuronio

● Producen un bloqueo del receptor y desplazan a la acetilcolina, pero no producen un potencial de acción. Causan la
relajación.
● Se dividen según su duración y los efectos secundarios que producen.
● Pueden causar alergias y unirse a otros receptores por fuera del músculo esquelético, por lo que pueden hacer que
disminuya la frecuencia cardíaca y causar hipotensión.
● Cuando al paciente lo van a despertar, bloquean la acetilcolinesterasa para que la acetilcolina empiece a aumentar
en concentración y desplace a los no despolarizantes.
● Se utiliza la fisostigmina o la neostigmina.
● El paciente presenta vómitos al despertar porque hay un agonismo de la acetilcolina.

Fármacos Adrenérgicos y Bloqueantes Adrenérgicos

Sistema Nervioso Simpático

● Es el que nos dispara y estimula la actividad.


● Existe un plexo simpático cervical que llega hasta la columna lumbar.
● Su primera neurona está en el hipotálamo.
● Causa midriasis, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial, disminución de la contracción del

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detrusor, aumento de la contracción del esfínter, disminución de la peristalsis, broncodilatación, disminución de las
secreciones bronquiales, aumento del metabolismo (glucogenólisis), aumento de la liberación de ácidos grasos y
disminución de secreciones gastrointestinales.
● El sistema nervioso simpático es un excitatorio de fibras musculares.
● Estimula la contracción muscular, tanto del liso como del estriado.
● Su principal función es sobre el músculo liso, sobre los vasos sanguíneos de la piel, del riñón y de las mucosas.
Aumenta la resistencia vascular sistémica.
● La hipertensión arterial está mediada por catecolaminas.
● Es modulador de la secreción de insulina. Hace que aumente la producción de insulina.
● Muchos adrenérgicos promueven el estado de alerta. Mantienen al paciente sin apetito y siempre despierto.
● Los neurotransmisores principales del sistema nervioso simpático son las catecolaminas: adrenalina, noradrenalina y
dopamina (endógenas).

Receptores

● El sistema simpático tiene varias clases de receptores.


● Existen 5 clases de receptores:

1. 𝛼1  Se encuentran en los vasos sanguíneos, la pupila y la vejiga.


2. 𝛼2  Se encuentran en el SNC, donde promueven la vasodilatación y la relajación.
3. 𝛽1  La gran mayoría de estos receptores están en el corazón.
4. 𝛽2  Se encuentran en el árbol traqueobronquial.
5. 𝛽3  Es el único que promueve la liberación de ácidos grasos (lipolisis).

● Los medicamentos 𝛽1-agonistas causan taquicardia, aumento de la presión arterial y aumento de la resistencia
vascular sistémica.
● Los medicamentos 𝛽2-agonistas se utilizan para el asma (salbutamol) porque producen broncodilatación y
disminución de las secreciones.

Fármacos Agonistas Adrenérgicos

● Los fármacos simpaticomiméticos se dividen en:

1. Los que actúan de forma directa. El medicamento actúa sobre el receptor.


2. Actúan de forma indirecta. Hacen que se liberen las catecolaminas (anfetaminas).
3. Los que inhiben la recaptación de las catecolaminas (cocaína).
4. Los que inhiben las MAO y la COMT, que degradan las catecolaminas a nivel del sistema nervioso central y el
sistema nervioso periférico. Se usan para Parkinson.

● Entre los que actúan directamente sobre el receptor, muy pocos son selectivos.
● La gran mayoría de medicamentos actúan sobre varias clases de receptores, como la adrenalina, la noradrenalina y
la efedrina.
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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

● Si se le da a un paciente un inhibidor masivo de la recaptación de catecolaminas, se dispara el simpático. Hay


aumento de la presión arterial, aumento de la resistencia vascular sistémica, agitación y vasoconstricción.

Cocaína

● La cocaína causa euforia porque inhibe la recaptación de todas las catecolaminas.


● La combinación de cocaína y alcohol promueve todas las actividades de la cocaína.
● Los pacientes pueden presentar hipertensión, dolor de pecho, infarto del miocardio, angina de Prinzmetal,
vasoconstricción esplácnica, infartos renales e intestinales, estados de agitación y alerta y psicosis.

Anfetaminas

● Las anfetaminas promueven la salida de las catecolaminas de la neurona presináptica.


● El modafinil es un análogo de las anfetaminas que es inhibidor de la recaptación de todas las catecolaminas. Se le
daba a los soldados para que no tuvieran sueño, pero causaba agresividad. Por esto, lo modificaron y crearon el vigía.
● El vigía se manda por trastornos de exceso de sueño (narcolepsia).
● Puede producir hipertensión y arritmia en pacientes que no la necesitan.

Entacapone

● Solo es inhibidor de la COMT.


● Inhibe la degradación de dopamina, que está disminuida en la enfermedad de Parkinson.

Catecolaminas

● Son la adrenalina (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina) y dopamina.


● Actúan sobre muchos receptores y son muy importantes en el mantenimiento de la presión arterial y de la frecuencia
cardíaca.

Adrenalina

● Cuando llega un paciente con una infección y tiene vasodilatación severa y bradicardia o un paro respiratorio, se le
coloca adrenalina.
● La adrenalina actúa sobre receptores 𝛼1, 𝛽1 y 𝛽2 y su acción es netamente cardiovascular, ya que su acción más
potente es sobre los 𝛽1.
● Los receptores 𝛽1 son inotrópicos positivos (aumentan la fuerza de contracción del músculo) y cronotrópicos
positivos (aumentan la conducción del impulso en el corazón).
● También producen vasoconstricción de la gran mayoría de los lechos vasculares.
● Es un medicamento que puede ser más problema que solución.
● Cuando se usan dosis altas de adrenalina por varios días, producen vasoconstricción en la piel y en las mucosas,
especialmente en la piel más distal.
● Estos pacientes pueden hacer necrosis por vasoconstricción excesiva en lugares distales.
● En casos de anafilaxia, se utiliza adrenalina, que actúa agonizando rápidamente a los receptores 𝛽2 y produciendo
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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

broncodilatación.
● Se utiliza por vía parenteral, no oral. La adrenalina racémica se puede nebulizar.
● La forma más rápida de administrar adrenalina es vía intravenosa.
● El medicamento de primera línea para el paro es la adrenalina.

Noradrenalina

● Tiene la misma estructura que la adrenalina, pero con un grupo metil menos.
● Se diferencia de la adrenalina en que tiene menos efecto sobre los receptores 𝛽2.
● La adrenalina es mucho más 𝛽1 y 𝛽2. La noradrenalina es más 𝛼1.
● Cuando el paciente tiene presiones arteriales muy bajas por un shock séptico, se puede utilizar noradrenalina, ya que
actúa sobre los receptores 𝛼1 y 𝛽1.
● Su única administración es vía intravenosa y por infusión.
● Si se administra por mucho tiempo, puede causar vasoconstricción en la piel distal. El paciente puede hacer isquemia
de una extremidad.
● En cuidados intensivos, la noradrenalina es el medicamento más usado.

Dopamina

● Es la que tiene control sobre el movimiento.


● Es un intermedio entre la adrenalina y la noradrenalina.
● Se utiliza mucho en casos de shock séptico.
● La ventaja que tiene sobre otros medicamentos es que se puede calcular sobre qué receptor va a actuar,
dependiendo de la dosis a la que se administre.
● A dosis bajas, la dopamina actúa sobre los receptores DOPA a nivel de los vasos renales, que causan vasodilatación y
aumento del flujo sanguíneo renal.
● A dosis más altas, empieza a actuar sobre receptores 𝛽, especialmente 𝛽1.
● A dosis mucho más altas, actúa solamente sobre receptores 𝛼1.
● Se administra por vía parenteral. No se puede poner directa.

Fármacos Simpaticomiméticos Selectivos (𝛽)

● La principal acción de los beta-adrenérgicos está reservada para el manejo del asma y el EPOC (enfermedad
pulmonar obstructiva crónica).
● También se utilizan en la amenaza de parto pretérmino, que es la presencia de contracciones uterinas anormales
antes de las 37 semanas.
● El agonismo de los receptores 𝛽 hace que se relaje el útero.
● Los beta-adrenérgicos se utilizan también en las bradicardias sintomáticas. Los fármacos para esto son atropina,
adrenalina e isoproterenol (beta-adrenérgico).

Isoproterenol

● Se utiliza para tratar bradicardias porque es un potente 𝛽1.


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● Eleva la frecuencia cardíaca.

Dobutamina

● Es muy selectivo del receptor 𝛽1.


● Tiene un efecto grande sobre la contractilidad cardíaca.
● Se utiliza en casos de shock cardiogénico.

Salbutamol, Salmeterol y Formoterol

● Son medicamentos 𝛽2-adrenérgicos, utilizados para el tratamiento de asma y EPOC.


● Producen broncodilatación y remodelación reversible de la vía aérea.
● El EPOC es un daño que generalmente es irreversible.
● También causan disminución de las secreciones bronquiales.
● La mayoría también tienen un efecto sobre los receptores 𝛽1.
● El salbutamol es la primera línea de acción en pacientes asmáticos, pero tiene una vida media muy corta.
● En pacientes con EPOC o asma más severa que se quiere que estén broncodilatados todo el día, se utiliza el
formoterol, el salmeterol o el indacaterol.
● El problema que tienen, especialmente el salbutamol, es que su agonismo 𝛽2 no es completamente selectivo.
● El symbicort y el seretide son combinaciones de un agonista 𝛽2 y corticoides, que disminuyen aun más la reacción
inflamatoria del asma.
● Las intoxicaciones con salbutamol pueden causar arritmias.
● Antes venía en presentación oral, pero daba muchos efectos adversos.
● El salmeterol y el formoterol son más sintomáticos que el bromuro de tiotropio, que tiene vida media más larga.
● El único agonista 𝛽2 que tiene la misma vida media que el bromuro de tiotropio es el indacaterol, que es muy caro.
● El neumolex es un jarabe para la tos que trae salbutamol oral. Causa temblor y agitación.

Fármacos Simpaticomiméticos Selectivos (𝛼2)

● Los 𝛼2-adrenérgicos a nivel periférico son vasoconstrictores, pero si entran al SNC, suprimen la activación del
sistema nervioso simpático y producen sedación.
● Se utilizan para la hipertensión arterial, especialmente las que son de difícil manejo.

Dexmedetomidina

● Se utiliza para la sedación consciente.

Clonidina

● Se utiliza para tratar la hipertensión arterial de difícil manejo.


● Como es un 𝛼2-agonista que trata de suprimir mucho los efectos del simpático, puede producir hipotensiones
severas y bradicardia.
● Esto se debe a la estimulación de los receptores 𝛼2 a nivel del tallo cerebral.
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● Por su efecto de sedación, se utiliza en el manejo de muchas adicciones como ansiolítico.


● Su nombre comercial es Catapresan.

𝛼-Metildopa

● Es de los pocos medicamentos utilizados para tratar la hipertensión en el embarazo.

Tizanidina

● Por un efecto 𝛼2 sedante muy potente, produce relajación.


● Su principal efecto adverso es hipotensión arterial y bradicardia.
● Se tiene que tomar en la noche porque en el día produce mucho sueño.

𝛼1-Antagonistas

● Producen vasodilatación, por lo que se recetan para tratar hipertensión arterial.


● Produce un bloqueo mediado por las catecolaminas en los receptores 𝛼1.

Prazosina

● Se utiliza para tratar hipertensión arterial fuerte o hiperplasia prostática.


● Los efectos adversos incluyen mareo, frío, sudoración, palidez y bradicardia.
● Es de presentación oral y tiene una dosis de 1 mg.
● Hay unos receptores 𝛼1 que se encuentran principalmente en el esfínter de la vejiga.
● La prazosina hace que el esfínter se relaje y mejora los síntomas del paciente.

Tamsulosina

● No produce tanta hipotensión porque actúa solo sobre una familia de receptores 𝛼1, que son los que están ubicados
en la vejiga.
● Se utiliza mucho en casos de inflamación de próstata.
● Hacen que se dilate el esfínter y se contraiga el detrusor de la vejiga.
● El nombre comercial es Gotely.

Beta-Bloqueadores

● Se utilizan para tratar la hipertensión arterial.


● Son el medicamento pilar en manejos de cardiopatía isquémica.
● Hay 𝛽1 selectivos, 𝛽2 selectivos y 𝛽1, 𝛽2 y 𝛼.
● Terminan en –ol porque son alcoholes.
● Se dividen según la afinidad al receptor 𝛽.
● Pueden producir broncodilatación, antagonismo 𝛽 en el ojo (disminuye la presión intraocular).
● Bloquean la glucogenólisis, por lo que no se le da a pacientes diabéticos con tratamientos de insulina a largo plazo.
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Bloquean la respuesta a la hipoglicemia.


● Las contraindicaciones de un beta-bloqueador incluyen asma y cardiopatías con frecuencias cardíacas muy bajas.

Propranolol

● Es un 𝛽 no selectivo.
● La sobreestimulación 𝛽 en los músculos produce temblor.
● Se le da a pacientes con temblor esencial. Les disminuye el temblor.
● Es utilizado ampliamente en primera línea para el manejo de la migraña, como profiláctico. Evita las migrañas.
● Se utiliza en trastornos de pánico y ansiedad con agorafobia.

𝛽1 Selectivos

● Los 𝛽1 selectivos se usan para hipertensión y cardiopatía isquémica.


● La gran mayoría se utilizan como antihipertensivos y antiarrítmicos.
● Incluyen el metoprolol, el esmolol, y el betalol.

Timolol

● Se utiliza para disminuir la presión intraocular (glaucoma).


● Produce miosis y disminución de la producción de humor acuoso.

Antiepilépticos, Antiparkinsonianos y Psicofármacos

Fármacos Antiepilépticos

● Los fármacos son para tratar los síntomas (crisis epilépticas), no la enfermedad.
● El glutamato es el neurotransmisor excitatorio y el GABA es el modulador de esta neurotransmisión.
● Como las crisis epilépticas son consecuencia de una actividad excesiva neuronal, en la que se está liberando
demasiado glutamato y se están despolarizando demasiadas neuronas, se busca que los fármacos bloqueen la
despolarización y el glutamato.
● También se puede hacer que los sistemas endógenos de control de las crisis epilépticas aumenten, potenciando la
neurotransmisión del GABA.
● Los fármacos anticonvulsivantes son depresores del sistema nervioso central.
● En 1937 se creó la fenitoína, que es uno de los anticonvulsivantes más usados del mundo y el más usado en
Colombia.

Sitios de Acción de los Distintos Anticonvulsivantes

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● Bloquean los canales de sodio voltaje-dependientes, que permiten la rápida entrada de sodio y que se de el potencial
de acción.
● Actúan sobre los receptores del GABA, potenciando la acción del neurotransmisor.
● Inhiben los canales de calcio presinápticos, haciendo que las vesículas presinápticas no se unan con la membrana
presináptica y no se liberen los neurotransmisores.
● Bloquean el glutamato directamente.
● Bloquean directamente las proteínas de unión de las vesículas presinápticas con la neurona presináptica para que no
se libere el glutamato.
● Inhiben la recaptación del GABA, permitiendo que aumente su concentración.
● Inhiben la enzima que degrada el GABA.

Anticonvulsivantes de Primera Generación

● Son los primeros medicamentos para epilepsia que salieron al mercado.


● Son la fenitoína y el fenobarbital.
● El fenobarbital era el único anestésico que existía. Fue el primero.

Fenitoína

● Bloquea los canales de sodio voltaje-dependientes, por lo que disminuye la despolarización de la membrana
presináptica, disminuyendo así la liberación de los neurotransmisores excitatorios.
● Se encuentra como Epamin, que se encuentra en jarabe y en cápsulas de 100 mg, y como Dilantin, que es de
liberación prolongada. También lo hay en ampollas para ser administrado por vía parenteral cuando el paciente está
en status epiléptico.
● Los bloqueantes de canales de sodio y los medicamentos que solamente actúan sobre un receptor presináptico se
han colocado como medicamentos para crisis focales.
● Las crisis focales son las crisis que inician en un punto del cerebro y se van esparciendo.
● Los bloqueadores de canales de sodio también tienen algo de control en crisis tónico-clónicas generalizadas, pero su
principal mecanismo son las crisis focales.
● Es metabolizado por vía hepática, por el citocromo P450.
● Es inductor enzimático. Induce el metabolismo hepático, por lo hace que otros fármacos que pasan por el hígado
disminuyan rápidamente.
● Por esto, si el paciente está tomando otro medicamento, va a tener que aumentar la dosis del mismo o tomar otro
anticonvulsionante.
● Junto con la carbamazepina, se conoce como medicamento de rango terapéutico estrecho porque debe estar entre
5 y 20 ug/dl para que el paciente no se intoxique.
● Las primeras dosis son bien toleradas. Después, puede causar letargo y confusión.
● La mayoría de células del cerebelo son muy ricas en canales de sodio. El principal efecto adverso que tienen todos los
bloqueantes de sodio es el síndrome cerebeloso.
● Causa mareo. Cuando está por encima de 20 ug/dl, se dan los síntomas de intoxicación, que son ataxia, nistagmo,
disartria y alteraciones del estado de conciencia.
● Cuando es de uso crónico, causa atrofia cerebelosa, hiperplasia gingival, osteopenia e hirsutismo (exceso de vello).
● Puede inducir un aumento en el clearance de anticonceptivos y de anticoagulantes antagonistas de la vitamina K por
la inducción enzimática.
● La rifampicina y los inhibidores de bomba de protones (omeprazol) disminuyen los niveles de fenitoína.
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● La dosis oral está entre 100-400 mg día para adultos. Se utiliza cada 8 horas.
● Los pacientes con fenitoína tienen mayor cantidad de malformaciones de la línea media.
Fenobarbital

● Es el medicamento anticonvulsivante más potente que existe.


● Fue el primer gabaérgico. Es barbitúrico.
● Aumenta la transmisión gabaérgica, mejorando así las descargas repetitivas.
● Mantiene al paciente durmiéndose todo el día porque al ser gabaérgico, inhibe la neurotransmisión excitatoria
postsináptica.
● Tiene una pequeña acción sobre los canales de sodio, pero su acción principal es ser agonista de los receptores
GABA. Por esto, es utilizado en crisis generalizadas.
● También es utilizado en crisis neonatales.
● El uso crónico del fenobarbital causa letargo en el paciente. Tiene un efecto sedativo y produce fallas en la memoria
y depresión.
● Tiene un metabolismo hepático.
● Se toma una vez al día porque tiene vida media larga y la sedación dura casi 24 horas.
● El paciente puede seguir sedado hasta 72 horas después de suspender el medicamento.
● También permite la entrada de cloro a la membrana postsináptica.
● Ha entrado en desuso por sus efectos adversos.

Anticonvulsivantes de Segunda Línea

● Son la carbamazepina, el valproato y las benzodiacepinas de segunda generación, que son el clonazepam, el
clobazam y el diazepam.
● La carbamazepina es un bloqueante de canales de sodio.
● Las benzodiacepinas, al igual que los barbitúricos, son medicamentos gabaérgicos.
● El ácido valproico o valproato potencia el GABA, bloquea el glutamato, bloquea canales de sodio y bloquea canales
de calcio. Todo lo hace de forma débil, por lo que no siempre para las crisis. Es muy buen profiláctico para la migraña.

Carbamazepina

● El nombre comercial es Tegretol.


● Es bloqueante de los canales de sodio.
● Solamente sirve en crisis parciales, que son crisis que inician en un punto y se generalizan.
● Está contraindicado en pacientes con mioclonías y crisis de ausencia, ya que empeoran con el bloqueo de canales de
sodio.
● Su mecanismo de acción es exactamente igual al de la fenitoína.
● También es metabolizado por vía hepática y es peor inductor enzimático.
● Es un autoinductor, lo que significa que el medicamento induce su propio metabolismo.
● A medida que aumentan los niveles del medicamento, aumentan los niveles de su metabolismo. Esto causa que entre
mayor sea la dosis de carbamazepina, mayor sea su metabolismo, y mayor número de crisis epilépticas tenga el
paciente.
● Los efectos adversos son hiponatremia, ataxia, vértigos y mareos. Esto se da por la gran cantidad de canales de sodio
en el cerebelo.
● A largo plazo, produce menos arritmias, menos hiperplasia gingival y menos hirsutismo que la fenitoína. Además, es
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muy seguro en el embarazo.


● Puede causar aplasia medular, que es que la médula ósea, donde se forman todas las células hematopoyéticas, frena
su desarrollo.
● Como es inductor enzimático, disminuye niveles de warfarina, teofilina, anticonceptivos orales, haloperidol,
lamotrigina y otros anticonvulsivantes.
● Sus niveles aumentan por el verapamilo y la isoniazida.
● Se pueden dar dosis de hasta 1600-2000 mg al día.
● Tiene un estrecho nivel terapéutico, de 4 a 12 ug/dl.

Valproato

● Se conoce comercialmente como Valcote o Depakene.


● Se puede encontrar en ampollas, por lo que sirve para manejar status epiléptico.
● Es agonista GABA, bloquea canales de sodio y bloquea canales de calcio.
● Está indicado para las epilepsias generalizadas (mioclónica juvenil, epilepsia de ausencia). También sirve para
epilepsias focales, pero a mayor dosis.
● Es de metabolismo hepático y hace lo contrario que la fenitoína y la carbamazepina porque es inhibidor enzimático.
Esto significa que inhibe las enzimas que metabolizan los demás medicamentos, por lo que aumentan los niveles de
otros fármacos.
● Los niveles de los otros medicamentos aumentan de forma exagerada y se multiplican los efectos adversos de estos.
● Es hepatotóxico y altamente teratógeno y causa temblor, alopecia, hirsutismo y aumento de peso por aumento del
apetito.
● Es el medicamento anticonvulsionante más peligroso en el embarazo.
● La dosis es de 10 a 60 mg/kg al día.

Benzodiacepinas

● No son utilizadas exclusivamente en epilepsia. Son potentes ansiolíticos, sobre todo en pacientes que manejan crisis
de ansiedad aguda.
● Son potentes gabaérgicos y se dividen de acuerdo a la duración de su acción.
● Las que más se utilizan en epilepsia son el diazepam, el clonazepam y el midazolam.
● El clobazam también se utiliza, pero menos. Solo lo hay en presentación oral.
● A excepción del clobazam, son malos anticonvulsivantes en forma oral. Sirven más como ansiolíticos. Son muy
buenos en presentación intravenosa.
● Comercialmente, el diazepam se conoce como Valium, el clonazepam se conoce como Rivotril y el midazolam se
conoce como Dormicum.
● Por vía parenteral, son muy buenos para casos de status epiléptico.
● Son los medicamentos de primera línea para manejar un status epiléptico, que es el estado de los pacientes que
duran más de 5 minutos con una crisis epiléptica.
● Se pueden utilizar en mujeres embarazadas.
● Los de uso crónico son el clonazepam y el clobazam.
● El clobazam es muy bueno como medicamento coadyuvante para controlar las crisis epilépticas. El clonazepam es
más ansiolítico.
● Las benzodiacepinas son agonistas GABA y actúan muy rápido, por lo que no son buenos a largo plazo. El único que
se usa a largo plazo como anticonvulsionante es el clobazam.
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● Los efectos adversos incluyen sedación y dependencia.


● Se deben poner lentamente para evitar sedar mucho al paciente.
● Cuando se usan de forma crónica, así sea como ansiolíticos, su suspensión abrupta puede desencadenar status
epilépticos.

Anticonvulsivantes de Tercera Línea

● Tienen mayor perfil de seguridad porque casi no interaccionan con nada.


● Incluyen la vigabatrina, la lamotrigina, la oxcarbazepina, la gabapentina, el topiramato, el levetiracetam y la
pregabalina.
● La vigabatrina inhibe la enzima que degrada el GABA.
● La lamotrigina y la oxcarbazepina son bloqueantes de los canales de sodio.
● La gabapentina es agonista del GABA y bloquea los canales de calcio presinápticos.
● El topiramato inhibe directamente el glutamato.
● El levetiracetam empezó como una neurotoxina. Inhibe las sinaptobrevinas.
● La pregabalina es un pofármaco de la gabapentina. Se metaboliza en el hígado y se convierte en gabapentina.

Lamotrigina

● Se conoce comercialmente como Lamictal.


● Se daba para crisis focales y para algunas crisis generalizadas y a los pacientes les iba excelente. Después se vio que
tenía efectos adversos potencialmente fatales.
● Es bloqueante de canales de sodio.
● Sigue siendo utilizado en crisis parciales y en crisis tónico-clónicas generalizadas.
● Tiene un metabolismo hepático, pero no hace inducción ni inhibición enzimática, por lo que no afecta el metabolismo
de otros medicamentos.
● Los efectos adversos menores incluyen insomnio y temblor.
● El inicio rápido de altas dosis puede llevar al paciente a desarrollar un síndrome de Stevens-Johnson o una necrólisis
cutánea, que son potencialmente mortales.
● Este efecto adverso se da cuando el paciente también toma valproato.
● El medicamento debe iniciarse a dosis bajas para evitar esto.
● Tiene un perfil de seguridad muy bueno. Es el más seguro en el embarazo.
● La dosis máxima es hasta 400 mg al día.

Gabapentina y Pregabalina

● Son gabaérgicos y bloquean los canales de calcio presinápticos.


● Si no entra calcio, las vesículas no se unen a la membrana presináptica y no se liberan los neurotransmisores
excitatorios.
● La gabapentina se conoce comercialmente como Neurontin.
● Se utilizan como medicamentos adyuvantes para las crisis focales.
● No tienen interacciones medicamentosas.
● Como monoterapia, solo es eficaz a altas dosis.

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Topiramato

● Bloquea los receptores del glutamato. Es el único que bloquea directamente al glutamato. Bloquea canales de sodio
presinápticos, tiene efectos sobre la anhidrasa carbónica y cambia el pH neuronal, lo cual inhibe el potencial de
acción de la neurona.
● Se ha aprobado para crisis focales y para crisis tónico-clónicas generalizadas.
● Al ser un potente bloqueador del glutamato, inhibe la neurotransmisión glutamatérgica a todos los niveles (circuitos
de memoria y aprendizaje).
● Es un excelente profiláctico para migraña.
● Los efectos adversos incluyen parestesias distales, nefrolitiasis, somnolencia y pérdida de peso por inhibición del
apetito.
● Es utilizado a veces de forma excesiva en estética por la pérdida de peso. También se utiliza en trastornos de
compulsión por comer.

Oxcarbazepina

● Se conoce comercialmente como Trileptal.


● Tiene el mismo mecanismo de acción de la carbamazepina. Bloquea canales de sodio.
● No tiene el fenómeno de autoinducción ni de la inducción enzimática, por lo que no interacciona con ningún otro
medicamento.
● Cuando llega al hígado, se hidroxila y libera su metabolito activo, que no produce ningún tipo de inducción. Por esto,
es más seguro.

Levetiracetam

● Su nombre comercial es Keppra.


● Se une a la proteína SV2A e impide que las vesículas presinápticas se unan a la membrana, impidiendo así la
liberación del neurotransmisor.
● La proteína SV2A es una sinaptobrevina.
● El piracetam se le daba a los niños como una vitamina para que rindieran mejor. Vieron que les mejoraba las crisis
epilépticas refractarias y lo hicieron de manera levógira para que entrara al sistema nervioso central. Así se creo el
levetiracetam.
● Hace lo mismo que la toxina botulínica, pero en la neurotransmisión glutamaérgica.
● Es bueno en crisis focales y en crisis generalizadas.
● No tiene interacciones medicamentosas.
● Los efectos adversos son psiquiátricos: irritabilidad, psicosis e hipokalemia.
● Es un anticonvulsivante potente bien tolerado. Casi nunca da alergia.
● Puede ser iniciado a dosis máximas desde el comienzo.

Anticonvulsivantes de Última Generación

● La retigabina fue sacada del mercado porque ponía a la gente azul. Es un fármaco activador de los canales de
potasio.
● La rufinamida bloquea las canales de sodio.
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● La lacosamida actúa sobre unos canales de sodio lentos que mantienen las crisis. Se conoce comercialmente como
Vimpat.
● La eslicarbazepina bloquea canales de sodio. Se utiliza en una sola dosis.
● El perampanel es el último medicamento anticonvulsivante que ha salido al mercado. Es un antagonista de los
receptores de glutamato, pero solo actúa sobre los receptores AMPA. Se da en una sola dosis.

Clases de Crisis

● Para las crisis focales, se utilizan carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, lacosamida, gabapentina, pregabalina y
eslicarbazepina.
● Para las crisis generalizadas, se utilizan etosuximida y rufinamida.
● Hay un perfil de medicamentos que sirven para ambas crisis. Son el valproato, las benzodiacepinas, el fenobarbital,
la lamotrigina, el topiramato y el levetiracetam.
● El valproato tiene más predilección por crisis generalizadas.
● Si el paciente tiene crisis epilépticas y dolor neuropático, se utilizan la carbamazepina y la pregabalina.
● En pacientes obesos, se trata de evitar el valproato porque aumenta más de peso. Se le podría dar topiramato que
disminuye el apetito.
● Nunca se le debe dar lamotrigina a un paciente alérgico a todo. Se le deben evitar todos los bloqueantes de canales
de sodio.

Comorbilidades

● La gran mayoría de medicamentos que se recomiendan son los de tercera generación.


● Se recomiendan mucho la lamotrigina, el topiramato y la gabapentina.
● Los que menos se recomiendan son los de primera generación.

Farmacología del Status Epiléptico

● Se utilizan medicamentos que sean por vía intravenosa o vía intramuscular.


● Un status epiléptico es una crisis que es continua por más de 5 minutos.
● También puede ser la aparición de 2 crisis epilépticas seguidas, entre las cuales no existe recuperación del estado de
conciencia, o 3 crisis epilépticas en una hora.
● La mortalidad del status epiléptico es cercana al 20%.
● La mayoría de los pacientes con epilepsia debutan con un status epiléptico.
● Empieza a haber una neurotransmisión excesiva. Las neuronas tratan de producir más GABA, pero llega un momento
en que no es suficiente y los receptores empiezan a disminuir. Llega un momento en que la demanda de energía es
mayor que la oferta.
● Empieza a haber falla mitocondrial dentro de la neurona y aumenta el estrés oxidativo.
● El estrés oxidativo causa un proceso inflamatorio y la neurona puede morir por estas descargas repetitivas.
● La mayoría de los pacientes que entran en status epiléptico por más de 30 minutos no llegan al estado basal en el
que estaban antes por la lesión neuronal.
● Además, la recaptación del glutamato es por transporte activo (requiere ATP). Si falla la mitocondria, el glutamato
permanece actuando sobre los receptores.
● Disminuyen los niveles de glucosa, los niveles de oxigenación y el flujo sanguíneo.
● Disminuye el gasto cardíaco y la presión arterial.
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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

● La primera línea de medicamentos cuando llega un paciente con status epiléptico siempre van a ser las
benzodiacepinas.
● El diazepam se debe colocar lento para que el paciente no se deprima, por lo que el clonazepam tiene ventaja.
● Cuando la crisis epiléptica continúa, se debe pasar a la segunda línea.
● La segunda línea de medicamentos incluye los bloqueantes de canales de sodio, los gabaérgicos, los bloqueantes de
canales de calcio, etc. Se colocan lentamente.
● Cuando el paciente demora más de media hora con crisis epiléptica, hay que pasar a infusiones altas de midazolam,
propofol o tiopental, que ya son anestésicos.
● El propofol actúa sobre todos los posibles lugares de la neurona para apagarla.
● La gran mayoría de estos medicamentos no se pueden utilizar por más de 48 horas porque se asocian a falla renal.

Antiparkinsonianos

Enfermedad de Parkinson

● Es el resultado de la muerte celular programada de forma acelerada de un sistema de células que secretan
dopamina.
● Se creía que era la muerte celular en la sustancia nigra, más específicamente, de la pars compacta, que afecta hasta
el 70% de las células de esa estructura.
● La sustancia nigra se encuentra a nivel del mesencéfalo, en los pedúnculos cerebrales.
● Hoy se sabe que es la muerte celular programada de todas las células dopaminérgicas, que se encuentran en todo el
tallo cerebral, el bulbo olfatorio y regiones de la corteza frontal (giro del cíngulo).
● Lo último que pasa en la enfermedad de Parkinson es el temblor.
● Los primeros síntomas tienen que ver con las funciones del locus ceruleus, el núcleo del rafe dorsal y el núcleo
motor del vago, que tienen que ver con el control del sueño REM.
● Los pacientes manifiestan tener sueños vívidos y pesadillas durante la noche.
● Hay ciertas estructuras que son ricas en dopamina que se encargan de bloquear la vía piramidal durante el sueño. Si
no se bloquea la vía piramidal, todos los sueños se van a sentir como si en realidad estuvieran pasando.
● Los sueños vividos son producto de la degeneración de estas estructuras.
● Muchos pacientes describen pérdida de olfato, incluso 10 o 20 años antes. La única causa neurológica degenerativa
de hiposmia que existe es la enfermedad de Parkinson, aunque ya se está relacionando también con la enfermedad
de Alzheimer.
● Muchos pacientes empiezan a tener síntomas depresivos antes del temblor.

Control del Movimiento

● Normalmente, tenemos 2 sistemas para la facilitación o inhibición del movimiento.


● Son controlados por los ganglios de la base.
● Hay una vía directa, una vía hiperdirecta y una vía indirecta.
● Las vía directa es la vía facilitadora del movimiento.
● La vía indirecta controla que el movimiento no sea exagerado y que el individuo permanezca quieto.
● Los trastornos de la vía directa se conocen como trastornos hipocinéticos. Un ejemplo es la enfermedad de
Parkinson.
● Los trastornos de la vía indirecta se conocen como trastornos hipercinéticos. Un ejemplo es la corea de Huntington.
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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Vía Directa

● Cuando la corteza cerebral quiere iniciar un movimiento, se genera un estímulo dopaminérgico en la sustancia negra
que hace que unos receptores D1 a nivel del cuerpo estriado, especialmente del putamen, hagan que se secrete
GABA.
● Esto hace que el globo pálido interno se inhiba. Al inhibirse, libera GABA y se inhibe una inhibición que siempre existe
en el tálamo.
● Como se inhibe una inhibición, el tálamo libera glutamato para estimular a la corteza cerebral y facilita el
movimiento.
● Cuando esta vía funciona correctamente, el individuo se mueve.

Vía Indirecta

● Si no hay células que secreten la dopamina, que es lo que pasa en la enfermedad de Parkinson, no hay quien agonice
a los receptores D1, y funciona la vía indirecta.
● Se encarga de estimular al globo pálido interno y de mantener al tálamo inhibido para que el paciente no se mueva.
● Por esto, los principales síntomas de la enfermedad de Parkinson son la rigidez y la bradicinesia (lentitud del
movimiento).

Sintomatología

● La triada clínica de la enfermedad de Parkinson incluye temblor, rigidez y aquinesia.


● La rigidez es un aumento de tono muscular en todos los movimientos que se ve manifestado en el signo de la rueda
dentada. Es el principal síntoma.
● La acinesia es la disminución o pérdida del movimiento.
● Los pacientes también manifiestan inestabilidad postural, que es que se van para un lado o para atrás cuando están
caminando.
● Presentan hipomimia (disminución de la expresión facial), disartria, sialorrea y disfagia.
● Tienen dificultad para cortar la comida y la letra les empieza a disminuir de tamaño al escribir (micrografía).
● Los síntomas no motores incluyen falla cognitiva, apatía, depresión, anhedonia (incapacidad de experimentar placer)
y fatiga.
● El principal síntoma no motor es la anosmia.
● Los pacientes empiezan a desarrollar trastornos urinarios, disfunción sexual y trastornos del sueño REM.
● También desarrollan deformidades en manos y pies, que se empiezan a torcer, y camptocormia, que es una flexión
excesiva del tronco en bipedestación.
● Lo que más se ve es que el paciente no se mueve y es lento para todo.
● Los síntomas motores son los últimos en manifestarse.
Histopatología

● Se observan cuerpos de Lewy, que son depósitos de alfa sinucleína, que es una proteína de transporte intracelular.
● La enfermedad de Parkinson, al igual que la enfermedad de Alzheimer y los parkinsonismos, es un trastorno de
agregación proteica.
● La sustancia nigra es la primera que se empieza a perder, pero también se pierden todos los núcleos que tienen
dopamina (locus ceruleus, núcleo del rafe dorsal, región frontal).
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● Los pacientes pierden motivación porque se pierde la dopamina del área frontal.
● Se observa pérdida de la pigmentación de melanina en la sustancia negra y el locus ceruleus, lo cual indicia pérdida
neuronal.

6 Fases Premotoras del Parkinson

● Fase 1 → Hiposmia, disfagia, constipación, disfunción sexual e hipotensión ortostática.


● Fase 2 → Depresión, falta de atención, trastornos del sueño y dolor.
● Fase 3 → Disfunción autonómica, trastornos del sueño REM y disfunción cognitiva.
● Fase 4 → Disfunción ejecutiva, apatía y problemas emocionales y de memoria.
● Fase 5 → Agnosia y apraxia.
● Fase 6 → Disfunción sensorial y motora.

Fisiopatología

● Los primeros síntomas que se ven son por la destrucción de la pars compacta. Son resultado de la disminución de la
actividad de las células dopaminérgicas.
● Se afectan los 5 circuitos que conectan los ganglios basales con otras áreas del cerebro: el motor, el oculomotor, los
circuitos asociativos, el límbico y el orbitofrontal.
● Su disrupción explica mucho la sintomatología.
● Los cuerpos de Lewy aparecen por primera vez en el bulbo olfatorio, el bulbo raquídeo y el tegmento del puente. En
este momento, la enfermedad es asintomática.
● Después, se depositan en la sustancia negra, en otras áreas del mesencéfalo y del prosencéfalo basal y en la corteza.
● Cuando se empiezan a depositar en la corteza, los pacientes pueden presentar demencia.

Tratamiento para la Enfermedad de Parkinson

● No hay tratamiento para la causa de la enfermedad, sino para mejorar los síntomas.
● La base del tratamiento es el agonismo DOPA, para darle al paciente la dopamina que le está faltando.
● La dopamina es una de las sustancias que se utilizan para mejorar el movimiento.
● La neurotransmisión colinérgica está exagerada cuando la de la dopamina está baja.
● Los diferentes tratamientos buscan:

1. Darle al paciente la dopamina.


2. Darle sustancias que hagan exactamente lo mismo que la dopamina en el SNC.
3. Aumentar la vida media de la dopamina endógena y de la que se le está dando.
4. Bloquear la neurotransmisión de la acetilcolina.

● Las alternativas de tratamiento son:

1. Agonistas de la dopamina, que son sustancias que se parecen. Son el pramipexol y la rotigotina.
2. Inhibidores de la catecol ortometil transferasa, que es la enzima que degrada la dopamina de forma periférica.
Es el entacapone.
3. Inhibidores de la DOPA descarboxilasa.
4. Inhibidores de las MAOB. Es la rasagilina.
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5. L-DOPA, que se reserva para las fases más tardías de la enfermedad.


6. Anticolinérgicos como la amantadina.

Anticolinérgicos

Amantadina

● Empezó como un antiviral contra la influenza, pero era malo.


● Bloquea los receptores de acetilcolina en el sistema nervioso central.
● Está indicado solo en fases tempranas para el manejo del temblor y la disquinesia, que son movimientos anormales e
involuntarios.
● Los efectos adversos de los medicamentos anticolinérgicos incluyen empeoramiento del deterioro cognitivo y
alucinaciones, por lo que no se le debe dar a pacientes de edades muy avanzadas o con demencia asociada a
Parkinson.
● No es un buen medicamento para el Parkinson.

Inhibidores de la MAOB

Rasagilina

● Es un inhibidor muy selectivo de la MAOB, que es la que tiene afinidad por la dopamina.
● Aumenta la biodisponibilidad de la dopamina endógena y exógena, al disminuir su degradación a nivel del sistema
nervioso central.
● A diferencia de la selegilina, no actúa a nivel periférico, por lo que no produce hipertensión por falta de degradación
de monoaminas periféricas.
● Es utilizado en Parkinson leves y en fluctuaciones motoras de pacientes con Parkinson en tratamiento con levodopa.
● Su metabolito es un fuerte agonista DOPA y tiene efectos neuroprotectores. Retrasa la progresión de la enfermedad.
● Se conoce comercialmente como Ragitar.
● Solo se da 1 vez al día.

Agonistas Dopaminérgicos

● Se utilizan cuando el Parkinson ya no es tan leve, especialmente en pacientes jóvenes.


● Actúan directamente sobre receptores DOPA y hacen la misma actividad de la dopamina.
● Son el pramipexol, la rotigotina y el ropinirol.
● El pramipexol solo se toma una vez al día.
● La rotigotina viene en parches, por lo que es preferido por los pacientes.
● Los agonistas dopaminérgicos se dividen en derivados del ergot (bromocriptina y cavergolida) y no derivados del
ergot (pramipexol, rotigotina y ropinirol).
● Los derivados del ergot se utilizaban antes y tienen más efectos adversos.
● Los agonistas dopaminérgicos pueden ser utilizados eficazmente en fases tempranas de la enfermedad e incluso en
fases tardías.
● Agonizan la dopamina en todo el sistema nervioso central, no solo en los ganglios de la base como la levodopa.
● En algunos pacientes que toman estos medicamentos, se ha encontrado un trastorno en el control de impulsos, lo
cual es controlado por la región orbitofrontal del lóbulo frontal.
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● Antes de tomar el medicamento, los pacientes no tienen impulsos. Cuando lo toman, pueden empezar a consumir
drogas, beber alcohol, tener trastornos de la conducta sexual, comprar compulsivamente, etc.
● La dopamina modula algunas vías de dolor. Al agonizarla, los pacientes pueden sufrir de dolores de cabeza. Los
efectos adversos incluyen náuseas, vómitos y somnolencia.
● El núcleo del vómito en el SNC es el área postrema, que está en el piso del cuarto ventrículo y es rica en receptores
dopaminérgicos.
● La metoclopramida es un bloqueante dopaminérgico que se utiliza como antiemético.
● Las dosis de los agonistas dopaminérgicos deben titularse. Se debe iniciar con dosis bajas y hacer ascenso progresivo
porque los pacientes no toleran dosis altas enseguida.

Levodopa

● Es la base del tratamiento de la enfermedad de Parkinson.


● Es la forma de dopamina que penetra el sistema nervioso central.
● Es administrada siempre con fármacos que inhiben su degradación periférica, como la carbidopa, que es un inhibidor
de la DOPA descarboxilasa periférica.
● Si se da sola, la DOPA descarboxilasa la va a convertir en dopamina antes de penetrar en el sistema nervioso central.
● En otras presentaciones, se administra con entacapone, que es un inhibidor de la catecol ortometil transferasa. Esta
enzima degrada la levodopa a nivel periférico.
● La carbidopa y el entacapone aumentan la concentración de levodopa.
● Se reserva para fases tardías de la enfermedad porque su funcionamiento solo dura aproximadamente 10 años.
● No se puede dar con las comidas porque los aminoácidos de los alimentos impiden su absorción. Debe darse al
menos con 1 hora de diferencia.
● Su mecanismo de acción es potenciar la acción en receptores dopaminérgicos en las vías de control del movimiento.
● Debe darse en dosis fraccionadas y ascendentes, según tolerancia y efectos adversos.
● La vida media es entre 4 y 8 horas.
● Los efectos adversos incluyen mareos, náuseas, vómitos e intolerancia gástrica.
● Tiene efecto on, cuando el paciente se siente bien, y efecto off, cuando se le pasa el efecto y se vuelve a sentir mal.
● Con el tiempo, los sistemas dopaminérgicos se empiezan a atrofiar y los ganglios de la base empiezan a dañarse. Los
pacientes empiezan a presentar distonías y discinesias.
● Esto empieza a aparecer aproximadamente a los 10 años de tratamiento.
● Se dan distonías de principio de dosis y distonías de final de dosis.

Tratamiento de Síntomas Motores

● Cuando el paciente empieza a apagarse muy rápido, se le deben mandar medicamentos que aumenten la
biodisponibilidad de la dopamina. Se le manda selegilina o una adición de entacapone a la dosis de levodopa-
carbidopa.
● También se le puede dar un agonista dopaminérgico de acción prolongada.
● Cuando el paciente hace distonías al tomar la pastilla, hay que reducir la dosis porque es exceso de movimiento.
● Hay pacientes que siguen con las mismas fluctuaciones a pesar de los cambios en los medicamentos. Para esto, se les
manda duodopa, que es un gel que se administra directamente en el estómago con una bomba. Hace que haya
dopamina constante.
● Esto también se hace con apomorfina y otros medicamentos.
● Cuando está muy avanzado, lo que viene es el manejo con estimulación cerebral profunda, que es la colocación de
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unos electrodos en los lugares que inhiben el movimiento (núcleo subtalámico, tálamo, etc.).
● La cirugía de Parkinson es un manejo sintomático, por lo que igual van a empeorar.

Psicofármacos: Ansiolíticos y Antidepresivos

● Las catecolaminas llegan al sistema nervioso central y gran parte de sus acciones son a nivel de los núcleos de control
del ánimo en el tallo cerebral.
● En la farmacología, se busca agonizar al receptor del neurotransmisor, inhibir su recaptación para aumentar su vida
media o inhibir su degradación.

Depresión

● La teoría biológica plantea que existe una disminución severa en los niveles de noradrenalina y de serotonina, sobre
todo en los núcleos responsables de mantener la satisfacción.
● Los antidepresivos se dividen según la generación y según su mecanismo de acción.
● Los de primera generación son los inhibidores de la MAO.
● Se inició con la selegilina, pero tenía efectos adversos por la inhibición de la degradación de las catecolaminas a nivel
periférico. Causa activación del simpático.
● Después nacieron los antidepresivos tricíclicos.
● De la segunda generación en adelante, nacieron los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,
noradrenalina o ambas. Son los que más se utilizan.
● Todos estos medicamentos mejoran el estado de ánimo y mejoran la ansiedad.

Antidepresivos Tricíclicos

● Fueron los primeros antidepresivos que salieron.


● El primero en salir al mercado fue la imipramina, que todavía existe.
● Se denominaron tricíclicos porque tienen 3 anillos en su estructura química.
● El más común es la amitriptilina.
● También están la trimipramina y la clorimipramina.
● Se vendieron como inhibidores de la recaptación de noradrenalina.
● La noradrenalina tiene que ver con los circuitos de recompensa y la motivación. Al inhibir su recaptación, aumentan
los niveles y el paciente se siente más animado.
● Los antidepresivos tricíclicos se dividen aminas terciarias y aminas secundarias.
● Las aminas terciarias son la imipramina, la amitriptilina, la trimipramina, la clorimipramina y la doxepina.
● Tienen mayor potencia en la recaptación de serotonina y muchos efectos adversos.
● La amitriptilina da resequedad, sueño patológico, entre otras cosas.
● Las aminas secundarias son la desipramina, la nortriptilina y la protriptilina.
● Tienen mayor potencia en la recaptación de noradrenalina y menos efectos adversos.

Mecanismo de Acción y Farmacodinamia

● Tienen metabolismo hepático y pasan por el citocromo P450. Por lo tanto, disminuyen los niveles de otros fármacos.
● Disminuyen la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina, en menor cantidad.
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● Además de la acción central, la amitriptilina tiene acción periférica potente, bloqueando los receptores muscarínicos
de acetilcolina.
● Esto causa resequedad bucal, estreñimiento, aumento de la presión intraocular, visión borrosa y somnolencia.
● Es un potente bloqueador de receptores histaminérgicos. La histamina es uno de los neurotransmisores que se
encargan de mantenernos alerta.
● Por esta razón, los antidepresivos tricíclicos, al igual que los antihistamínicos, dan sueño.
● La amitriptilina es un buen profiláctico para la migraña.
● La serotonina tiene mucho que ver en la modulación del dolor. Está ubicada más que todo en el núcleo del rafe
dorsal, que tiene aferencias hacia la sustancia gris periacueductal y modula las aferencias dolorosas hacia el tálamo.
● Los pacientes con migraña, al igual que muchos pacientes con trastornos de dolor crónico, tienen disminución de los
niveles de serotonina.
● Al impedir la recaptación del neurotransmisor, se les modula el dolor.
● Muchos pacientes con depresión también tienen migraña.
● El principal efecto adverso de los antidepresivos tricíclicos es el sueño.

Serotonina

● La serotonina viene de la degradación del triptófano, que es un aminoácido esencial.


● También se conoce como 5-hidroxitriptamina.
● Se sintetiza en la glándula suprarrenal y en algunas neuronas serotoninérgicas del sistema nervioso central, sobre
todo en el núcleo del rafe dorsal.
● La función de la serotonina es regular el sueño, la actividad sexual, las funciones neuroendocrinas, la termo-
nociocepción, la ansiedad, el vómito, el apetito, la función cardiovascular, la densidad ósea y la percepción del dolor.
● Los inhibidores de la recaptación de serotonina funcionan como tratamiento para la eyaculación precoz.
● La serotonina es degradada extraneuronalmente por la MAOA e intraneuronalmente por la MAOB. Su concentración
puede aumentar inhibiendo la recaptación o la degradación.
● No se agoniza la serotonina para depresión. La única patología para la que se agoniza directamente a la serotonina
es para la migraña.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)

● Nacieron porque los antidepresivos tricíclicos tenían demasiados efectos adversos e interacciones medicamentosas.
● Tienen mayor espectro de tolerabilidad y mayor seguridad.
● Son la fluoxetina, la paroxetina, la sertralina, la fluvoxamina, el citalopram y el escitalopram.
● La fluoxetina es el Prozac. Es el medicamento antidepresivo y ansiolítico más formulado en todo el mundo.
● La fluvoxamina es uno de los antidepresivos de última generación con mayor tolerancia.
● El citalopram y el escitalopram (Lexapro) también se recetan mucho y se venden con la teoría de que el paciente se
va a sentir bien y no va a sentir que está medicado.
● Su mecanismo de acción es impedir la recaptación de serotonina en las terminaciones serotoninérgicas.
● Sus efectos secundarios incluyen náuseas, aumento del ritmo intestinal, ansiedad, cefalea, insomnio, sed, boca seca y
aumento de la sudoración.
● Se deben tomar en la mañana porque causan insomnio.
● Los efectos a largo plazo más frecuentes son los efectos sexuales. Tienden a mejorar la eyaculación precoz, pero a
dosis altas dan eyaculación retardada y erecciones dolorosas.

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Síndrome Serotoninérgico

● Las intoxicaciones con los inhibidores de la recaptación de serotonina causan el síndrome serotoninérgico. Suelen
darse cuando se mezclan 2 ISRS o 1 ISRS y 1 inhibidor de MAO.
● Da alteración en el estado mental (desorientación, letargia, confusión, inquietud), disfunción autónoma (fiebre,
diaforesis, rubefacción, temblor, diarrea), anomalías neuromusculares (ataxia, hiperreflexia, mioclono), insuficiencia
renal y rabdomiolisis.
● La hipertensión y la hipercolesterolemia son factores de riesgo.
● El tratamiento consiste en suspender el medicamento y dializar al paciente.

Citalopram

● Tiene muy pocos efectos secundarios e interacciones medicamentosas.


● Tiene 2 isómeros: isómero R (citalopram) e isómero S (escitalopram).
● El escitalopram tiene el mismo mecanismo de acción, pero menos poder antihistamínico.
● El citalopram es inhibidor de la recaptación de serotonina y antihistamínico, pero el poder antihistamínico da
somnolencia.
● Tiene metabolismo hepático, pero no tiene tanta interacción con otros medicamentos.
● Se absorbe bastante rápido, por lo que se puede tomar con la comida.
● Está indicado en trastorno depresivo, trastorno de ansiedad, depresión con ansiedad, crisis de angustia, trastornos
fóbicos, trastorno obsesivo compulsivo, compras compulsivas, tricotilomanía, disforia premenstrual y agresividad.

Escitalopram

● Es el Lexapro, que es uno de los antidepresivos más formulados en el mundo.


● Es igual al citalopram, pero no tiene efectos sobre la histamina, por lo que no causa somnolencia, y no tiene efectos
cardiovasculares.
● Se puede dar con las comidas y no interfiere con otros medicamentos.
● Es el ISRS mejor tolerado y con menos interacciones.
● Su biodisponibilidad es aproximadamente de 80%.
● Su unión a proteínas es baja, lo que significa que un porcentaje alto del medicamento va a llegar al lugar de acción.
● No tiene afinidad por receptores periféricos de la serotonina, por lo que no da hipertensión, náuseas, etc.
● Se debe empezar a dosis bajas. Viene en pastillas de 10-20 mg.
● Se utiliza para trastorno depresivo, trastornos de ansiedad (generalizada, social, angustia, obsesivo compulsivo),
disforia premenstrual, enfermedad de Alzheimer, tricotilomanía y depresión postictus.

Fluoxetina

● Es el antidepresivo más famoso y más prescrito del mundo.


● Es un inhibidor de la recaptación de la serotonina bicíclico.
● Inhibe potentemente la recaptación de la serotonina y aumenta la expulsión de las otras catecolaminas
(noradrenalina y dopamina).
● Tiende a estimular directamente los receptores de serotonina a nivel del SNC.
● Tiene algunas interacciones medicamentosas con los fármacos que pasan por el citocromo P450, como la warfarina y
el omeprazol.
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● Se utiliza en depresión, bulimia, trastorno obsesivo compulsivo y casi todos los trastornos de ansiedad y depresión.
● La dosis inicial es de 20 mg/día. Se debe tomar en el día.

Sertralina

● Se conoce comercialmente como Zoloft.


● Inhibe bastante la recaptación de serotonina.
● Puede ayudar a los pacientes con Parkinson en la motivación porque también inhibe la recaptación de dopamina.
● Tiene acción sobre los receptores épsilon 1, que son ansiolíticos.
● No tiene efectos cardiovasculares.
● Es de más larga acción y tiene una vida media bastante larga.
● Viene en tabletas de 50 y 100 mg.
● Es de los medicamentos que más se usan en la eyaculación precoz.

Antiparkinsonianos

El tratamiento se realiza cuando hay una deficiencia del 70 al 80% de la dopamina. Es más presente en sexo masculino
mayores a 50 años, cuando se inicia el tratamiento es para proporcionarlo de por vida, al igual que la hipertensión.
Parkinson: Es cuando se demuestra que la causa de los síntomas está en la sustancia negra.
Parkinsonismo: Puede darse en cualquier enfermedad que no implica compromiso de la sustancia negra y por ende
presenta los síntomas.
• El tratamiento farmacológico dependerá del grado de incapacidad del paciente.
• La forma más eficaz de tratamiento es una combinación de levodopa y un inhibidor periférico de la dopa-
descarboxilasa, como la carbidopa.

• El tratamiento del parkinsonismo idiopático se suele iniciar con un agonista dopaminérgico como la
bromocriptina, esta tiene efecto a nivel de la adenohipófisis, disminuyendo la síntesis prolactina.

• La administración adicional de amantadina, bromocriptina o un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) B


como la selegilina puede ser útil para potenciar el efecto de la levodopa o para reducir las fluctuaciones "de final
de la dosis" y los efectos "de vaivén". El efecto de final de la dosis y de vaivén, son efectos paradójicos, es decir
que se administra un fármaco con efectos similares a la dopamina pero a la vez, la dopamina debe estar en
equilibrio con la acetilcolina, si ese equilibrio no se guarda, se producen estos efectos, es decir se va a empeorar
la situación, en vez de tener un efecto terapéutico de mejoría.

• Los anticolinérgicos (más correctamente denominados antimuscarínicos) como el biperideno suelen ser
suficientes en el parkinsonismo inducido por fármacos.

Anestésicos

Antes de comenzar a hablar de los anestésicos locales vale la pena, mencionar los cuatro principales tipos de anestesias:

1. Anestesia General
● Dos tipos

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2. Anestesia regional
3. Anestesia disociativa
La palabra Anestesia significa sin dolor, que no solamente actúa suprimiendo el dolor sino también suprimiendo, la
propiocepción, la sensibilidad de la temperatura, algunos casos fibras motoras, es decir muchos componentes del
sistema central.

El objetivo de una anestesia general es producir inconsciencia y generar una amnesia, para no producir recuerdes del
acto quirúrgico, evitando traumas relacionados por recuerdos del acto quirúrgicos

La Anestesia General

Puede ser de dos tipos, una que comprende dos partes o la otra que es solo una.

1. Parte Inhalada + parte venosa (la más frecuente)


2. Endovenosa
No durante todos los procedimientos tiene que haber anestesia general.

Los anestésicos locales.

Poseen estructuras químicas que los caracterizan, y le confieren sus propiedades, para el caso de los anestésicos locales
consisten en un radical aromático unido a una radical amina con una cadena intermedia que están unidos por enlace
tipo Ester o amida.

La diferencia radica en el tipo de unión ESTER o AMIDA.

Los tipos Ester actúan en la placa neuro-muscular, con una estructura química que asemeja la acetilcolina, por lo tanto
son metabolizados por la colinesterasa plasmática.

El tipo amida, que no pueden ser metabolizados por la colinesterasa y deben ir al metabolismo hepático que los procesa
con una hidrólisis en el hepatocito.

Diferencia la colinesterasa está en todo el cuerpo y actúa de manera rápida, entonces los tipo Ester tienen una vida
media corta. Los amida tiene un metabolismo mas demorado lo que les prolonga su vida media.

PKa es un coeficiente de ionización de las moléculas. Cuando se administra un anestésico este tiene dos grupos unas
moléculas ionizadas y otras no ionizadas, las formas no ionizadas es mas liposoluble y llega más rápido a los axones.

Las fibras gruesas de los axones son más fáciles de bloquear

Las fibras con mielina son más fáciles de bloquear.

Todos los medicamentos tienen un Pka algunos se acercan al valor del pH, este valor, va de la mano con el pH, entonces
es el pH en donde se encuentran la mitad de las moléculas en forma ionizada y la otra mitad en forma no ionizada ese
es el punto del PKa .

Entre más alto o más próximo al pH el PKa, significa que su efecto es más efectivo. La importancia radica en que se sabe
que la parte no ionizada llega más rápido al sitio de acción.

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– Esteres: Procaína, Cocaína, Clorprocaína, Tetracaína.

– Amidas: Lidocaína, Mepivacaína, Bupivacaina, Ropivacaína, Etidocaína.

Los mecanismos de acción

Teniendo en cuenta que todas la células tiene potencial de acción que es el equilibrio de cargas iónicas inter y
extracelulares.

Los anestésicos locales bloquean la conducción, interfiriendo en la propagación de potenciales de acción de axones.
Interviniendo con los receptores de canales de sodio. Los fármacos entran a competir con los receptores de
acetilcolina, los anestésicos más liposolubles quiere decir que son más potentes, ya que generan efectos residuales.
Cuando se unen a proteínas tienen más prolongación en su efecto.

• El pKa determina la velocidad de instalación del bloqueo neural. Los anestésicos con pKa mas alto tienen
latencia menor porque una gran fracción de las moléculas están en la forma no-ionizada se difunden más
fácilmente a través de las membranas de los nervios.

Forma no ionizada difunde más fácilmente.

Cuando se aplica un anestésico ocurren una serie de eventos sucesivos

1. Bloqueo simpático, con vasodilatación periférica y aumento de temperatura cutánea.

2. Perdida de la sensibilidad dolorosa y térmica (fascículo espinotalámico lateral).

3. Perdida de la propiocepción (Cordones posteriores).

4. Perdida de la sensibilidad del tacto y la presión.

5. Parálisis motora.

Secuencia de efectos progresivos que no siempre llegan tener este efecto.

Principales anestésicos tipo ester.

1. Procaina: latencia y duración cortas, poco potente, y baja toxicidad. usados para infiltración local,
raquianestesia.
2. Colprocaina: toxicidad baja similar al anterior no se utiliza en la actualidad.
3. Tetracaina: instalación lenta, larga duración, alta potencia y toxicidad moderada.
Principales anestésicos tipo amida.

1. Lidocaína: inicio rápido, mecanismo de acción sobre canales sodio, a nivel del miocardio es un anti arrítmico
para taquicardias de origen ventricular, sobredosis paro cardiaco. Este es muy utilizado para anestesias
regionales la dosis máxima es 15 Mg por Kg.
2. Mepivacaina

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3. Bupivacaina: utilizada más que todo en la cesárea, inicio lento duración prolongada y potencia y toxicidad alta
(hepática), genera anestesia postquirúrgica que no necesita analgésicos después de la operación por 6 horas.
Produce más bloqueo sensorial que motor, y riesgo de paro cardiaco como la lidocaína.
4. Ropivacaina: inicio lento, cirugías más prolongadas.

ASOCIACIONES

Se pueden hacer asociaciones para mejorar o potenciar los efectos o para conseguir otros efectos. Por ejemplo si
asociamos Lidocaína (Xilocaína) con adrenalina vamos a obtener un medicamento que:

● Prolonga la duración de la anestesia, hace que el medicamento se quede en una sola región.
● Disminuir la toxicidad sistémica, el medicamento no va poder escapar de aquí hacia ninguna parte o escapar
pero en menor medida.
● Aumenta la intensidad del bloqueo y disminuye el sangrado. Por el efecto adrenérgico que va producir a nivel
de los vasos sanguíneos (vasoconstricción).

Otra propiedad de la adrenalina es que modifica el pH, así mismo modifica el coeficiente de ionización. La adición de
adrenalina (1:200000) propicia una solución con pH más bajo por lo que demora la latencia del bloqueo, esto aumenta la
potencia del medicamento.

La dosis máxima de adrenalina no puede superar 10 microgramos por kilo de peso en los pacientes pediátricos, y de 200
a 250 microgramos en los pacientes adultos (efectos tóxicos).

No se debe usar adrenalina en bloqueo de nervios periféricos en áreas con circulación colateral precaria; Ejemplo. Dedos
- falanges distales puede producir necrosis (isquemia inicialmente), Pene o en técnica endovenosa.

Nota: durante procedimientos menores se debe usa lidocaína sin epinefrina

Se debe tener cautela en pacientes con dolencia coronaria, arritmias, hipertensión no controlada, hipertiroidismo e
insuficiencia útero-placentaria.

Fenilefrina: Usos similares a los de la adrenalina sin ninguna ventaja en particular.

Bicarbonato de Sodio: la principal indicación de utilizar bicarbonato de sodio en estas soluciones anestésicas locales es
que se eleva el pH y aumenta la fracción no ionizada del anestésico local. Esto aumenta la difusión de la droga hacia el
axón y aumenta la velocidad de inicio del bloqueo neural. Aproximadamente 1 mili equivalente de bicarbonato de sodio
es suficiente para 10ml de Lidocaína y 0.1 para 10ml de Bupivacaina sin precipitación.

NOTA: la potencia está determinada por la velocidad de inicio y por el PKa, este nos dice que la mitad de la molécula
esta en forma ionizada y la otra mitad esta de forma no ionizada, cuando alcanzamos ese punto estamos en el punto de
mayor potencia, porque las moléculas no ionizadas llegan rápidamente al axón y lo bloquean más rápidamente, esto
determina la potencia.

TOXICIDAD

Reacciones Alérgicas: Son muy raras. Los medicamentos tiene efectos tóxicos en algunos casos producen reacciones
alérgicas, ¿por qué producen esto?, porque son medicamentos que tienen en su estructura una anillo aromático los
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cuales son altamente alergénicos. Hay que saber diferenciar una reacción alérgica de otras reacciones toxicas, como
sincope y reacción vasovagal.

● Amidas: generalmente no desencadenan reacciones alérgicas. Algunas de estas tienen asociaciones con otros
excipientes como con metíl paraben como preservativo. Pueden producir reacciones alérgicas en los pacientes
sensibles al ácido paraminobenzoico, la toxicidad de este medicamento no es propia del fármaco si no de la
asociación a este compuesto que funciona como medio de transporte.

● Reacciones de Hipersensibilidad sistémica: Son raras y se manifiestan por eritema generalizado, urticaria,
edema, bronco espasmo; por esto durante un evento anestésico siempre debemos tener un carro de paro,
shock anafiláctico, hipotensión y colapso cardiovascular. El tratamiento es sintomático y de soporte.

● Toxicidad local: Solo se presenta a grandes concentraciones de anestésico en inyección sub-aracnoidea y con
soluciones contaminadas con productos químicos neurotóxicos. (poco presente)

● Toxicidad en el SNC: cuando hacemos bloqueos regionales, ejemplo anestesia raquídea estamos inyectando el
medicamento cerca de la medula espinal; cuando hacemos inyección sub-aracnoidea la estamos colocando en
un espacio que está lleno de liquido sub-aracnoideo y por lo tanto esto puede llegar hasta el SNC.
Las manifestaciones clínicas incluyen: tinnitus, gusto metálico, cefalea, disturbios visuales, adormecimiento de la
lengua y de los labios, fasciculaciones musculares, pérdida de la conciencia, convulsión y coma.

● Toxicidad Cardiovascular: efectos toxico principal es la parada cardiaca, estos medicamentos pueden llevar en el
caso de la lidocaína y Bupivacaina (antiarrítmicos) hay una premisa: todo antiarrítmico también es
potencialmente un pro-arrítmicos, es decir que estos medicamentos puede generar otros tipos de arritmias
sobre todo en pacientes que tienen cardiopatías o por tipos de arritmias.

RELAJANTES MUSCULARES

Son medicamentos que son utilizados con el fin de facilitar la intubación orotraqueal, hay momentos en la práctica que
requiere el manejo de la vía aérea (controlar la respiración) en algunos casos porque el paciente por sí mismo no puede
controlarla o porque nosotros debemos tener control de todas sus funciones vitales (procedimientos quirúrgicos y
unidad de cuidados intensivos).

Intubación orotraqueal: ventilador conectado a un tubo de plástico que es introduce a través de la cavidad oral con un
endoscopio por la boca pasando el tubo a través de las cuerdas vocales llegando hacia la tráquea. Este tubo tiene un
balón que se infla para que el tubo no sea desplazado y para que cierre herméticamente la vía aérea y nos permita
control de la respiración. El ventilador mide ciertos parámetros, controla el volumen corriente de aire inhalado al
frecuencia respiratoria, la fracción inspirada de oxigeno, la saturación de oxigeno, la presión positiva o negativa que
pueda presentarse durante cada uno de las fases de la respiración etc.

BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Los reflejos de defensa no permitiría hacer la intubación cuando el paciente este consciente, hay medicamentos que
pueden bloquear los reflejos y la respuesta normal del cuerpo que sería rechazo hacia la intubación.

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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Estos medicamentos son llamados relajantes musculares, se utilizados para el bloqueo neuromuscular, facilitar el
manejo de la vía aérea, controlar la ventilación alveolar, abolir los reflejos motores y proveer relajación del músculo
esquelético para varios procedimientos quirúrgicos.

Estos medicamentos actúan en la placa neuro-muscular, en las neurona presinaptica hay unas vesículas de
neurotransmisores de acetilcolina, esas vesículas son transportadas por unos desmosomas que van desde el interior de
las células hasta la membrana celular, donde se fusionan con la membrana celular se abren y liberan la acetilcolina a la
hendidura presináptica, cuando este es liberado inmediatamente es metabolizado por la acetil colinesterasa comienza a
buscar en la neurona postsináptica, receptores de sodio que funcionan como canales de sodio(entra) y potasio(sale)
para modificar el potencial de acción y también receptores de membrana cuya función es metabolizarlo por la acetil
colinesterasa.

EL MECANISMO DE ACCIÓN

Se clasifican en dos grandes grupos:

● Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina (se comporta igual al
NT), por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio, despolarización de la membrana.
● Las drogas No despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por lo menos, lo
que causa que no haya apertura del canal iónico, no se despolarizará la membrana y el músculo quedará
flácido (parálisis flácida).

DROGAS DESPOLARIZANTES

Succinilcolina.

• Más utilizada como medicamento en la secuencia de intubación rápida.

• Actúa rápido y acción corta.

• Similar a moléculas de acetilcolina (medicamento perfecto para llevar a cabo un homicidio).

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• Disminuye riesgo bronco aspiración porque se está relajando y se tiene control de la vía aérea.

• Asociado a casos de hipertermia maligna (aumento de la temperatura corporal por estimulo directo sobre
el centro termorregulador -hipotálamo) en Barranquilla no se encuentra disponible el antídoto para esta
enfermedad (Dantrolene).

DROGAS NO DESPOLARIZANTES

• Derivados del amonio cuaternario

• Principales amino esteroides: Pancuronio, Pipecuronio, Vecuronio y Rocuronio. Las dos últimas son las más
utilizadas

FARMACODINAMIA

Medición de la velocidad de acción del bloqueo neuromuscular y por su duración (estimulos eléctricos). Esta se mide a
través de la monitorización del músculo abductor del pulgar. (TREN DE CUATRO investigar).

El estímulo eléctrico debe ser monofásico y rectangular con una duración óptima de 0,2 a 0,3 ms.

INDICACIONES

• Intubación endotraqueal

• Procedimientos quirúrgicos cortos

• Procedimientos quirúrgicos largos

• En Unidades de Terapia Intensiva

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FARMACOLOGIA ENDOCRINA

FARMACOLOGÍA DE LAS HORMONAS HIPOTALÁMICAS E HIPOFISIARIAS

La farmacología de la anticoncepción se basa en:


❖ Entre menos hormonas sexuales, existan más GnRH se va a liberar.
❖ Entre más hormonas sexuales existan, menos se produce la GnRH.

Se le da más cantidad de hormonas sexuales para que la GnRH no se produzca en cantidad normal y la hipófisis no
produzca cantidades normales de FSH y LH.

La TRH se utiliza no como tratamiento sino como diagnóstico. Esta no se puede medir en sangre (tampoco la GnRH)
puesto que pasan directamente de hipotálamo a hipófisis.

Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH)

Es un decapéptido que tiene como función estimular a la hipófisis para que libere:
❖ Hormona folículoestimulante (FSH).
❖ Hormona luteinizante (LH).

La GnRH como fármaco tiene dos maneras de aplicarse:


1. En forma de liberación pulsátil (por ejemplo, a nivel nasal cada minuto). De esta manera se activa la producción
de hormonas FSH y LH.
2. En forma no pulsátil (por ejemplo, inyectable intramuscular de duración lenta). De esta manera no se va a
liberar la FSH y LH.

Puede tener la misma composición de la hormona natural. En ocasiones se le cambia la posición de algunos aminoácidos
para aumentar la potencia de inhibición.

Si se quiere bloquear la producción de hormonas sexuales se utiliza la GnRH en forma no pulsátil. Si el interés está en
aumentar la cantidad de FSH se administra la GnRH en forma pulsátil. Normalmente, se utiliza es el bloqueo.

Preparaciones de GnRH:

❖ Gonadorelina (para analizar cómo están funcionando las glándulas del hipotálamo y la pituitaria, para causar
ovulación) (intravenosa o subcutánea).
❖ Análogos de GnRH (semejantes a la hormona natural; tiene 10 aminoácidos):
o Leuprolide (subcutánea).
o Leuprolide de depósito (intramuscular). A ésta preparación se le coloca adicionalmente una sustancia
química que aumenta su vida media para que dure 30 días o 3 meses.
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o Nafarelina (spray nasal). Es de uso inmediato.

Usos de GnRH:

Para diagnóstico: la respuesta de la LH ante la gonadorelina distingue entre constitutionally delayed puberty (low LH)
from hypogonadotropic hypogonadism.

Por ejemplo: Un hombre de 19 años que todavía no se ha desarrollado se quiere saber por qué. Se mide sus niveles de
testosterona y están bajos. Eso puede suceder por distintas razones:
❖ El testículo no está produciendo la hormona.
❖ La hipófisis no está produciendo la LH.
❖ El hipotálamo no está produciendo la GnRH.
Si se administra la droga, la GnRH va a producir aumento de la LH y FSH. Si la respuesta es que aumentaron el problema
se encuentra a nivel del hipotálamo.

Para tratamiento: se utiliza para estimular la función gonadal. Se utiliza gonadorelina pulsátil vía intravenosa.
Hypogonadismo hypogonadotrópico, pubertad tardía y criptorquidismo.

Una mujer que a los 7 años presentó senos, pubertad temprana. Se le debe frenar su desarrollo. Se utiliza un agonista de
la GnRH y se le inyecta cada mes o cada tres meses y se va a frenar la FSH y LH y por tanto las hormonas sexuales. El
medicamento se da hasta que se considere que es el momento de desarrollo para la mujer.

Usos de análogos de GnRH

❖ Suprimir función gonadal.


o Leuprolide y nafarelina.
❖ La administración continua inhibe la liberación de gonadotropinas.
❖ En el cáncer de próstata se debe quitar la testosterona. Puede ser por medio de una castración química
mediante el uso de análogos de por vida.
❖ Endometriosis (tejido endometrial fuera del útero asociado a infertilidad y cólicos). Se inhibe la producción de
FHS y LH para que no hayan estrógenos y no se madure el endometrio (se vuelve menopáusica a la mujer). Se
hace por máximo 6 meses puesto que la pérdida ósea puede ser importante.
❖ Miomas: los miomas dependen de los estrógenos por tanto se administra GnRH.
❖ Síndrome de ovarios poliquísticos, pubertad precoz.

El tiempo de administración varía dependiendo de la patología. En la mujer en edad reproductiva se utiliza máximo 6
meses.

La GnRH también se utiliza en la infertilidad de la mujer. En la infertilidad se anula el sistema endógeno para que la
mujer no produzca FSH y LH. Si se quiere que madure el folículo, se le da FSH inyectable durante 10-15 días para que

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maduren y cuando tengan el tamaño apropiado se coloca LH para que se libere el folículo. Luego los óvulos se extraen
por vía vaginal, se hace fecundación in vitro y luego se le implanta a la mujer1.

Hormona Folículo Estimulante (FSH)

Responde a la secreción y estímulo de la GnRH.


➢ En el hombre estimula la mitosis de las espermatogonias y está relacionada con la meiosis (Células de Sertoli).
➢ A nivel de la mujer estimula la producción y crecimiento del folículo  Aumenta el número y crecimiento
(maduración y desarrollo) del folículo). Ella estimula la aromatasa en la célula de la granulosa para metabolizar
testosterona a estrógenos.
o Se utiliza para estimular el número de folículos y su desarrollo en mujeres infértiles.

Hormona Leuteinizante (LH)

Ella también responde ante la secreción y estímulo de la GnRH.


➢ Mujer → Induce la ovulación y producción de progesterona. Los receptores para LH en la mujer están en el
ovario y la teca interna. Después de la ovulación, induce la formación del cuerpo lúteo y mantenerlo si se
produce la fecundación.
NOTA: El cuerpo lúteo es secretor de progesterona para mantener el endometrio. Cuando hay mucha
progesterona en los primeros 14 días es pésima para el embarazo porque el endometrio se vuelve secretor. Por
eso a las mujeres con ovarios poliquísticos se les mide la progesterona en los días 13-15 del ciclo, y si la tienen
aumentada no se podrá producir el embarazo.
➢ Hombre → En células de Leydig estimula la síntesis de testosterona.

¿Cómo se produce la Inyección?


Antes se extraía mucho de la orina las mujeres embarazadas, porque la LH tiene una forma parecida a la
Gonadotrofina Coriónica Humana. Hoy en día también se puede hacer in vitro con secuenciaciones especializadas,
pero es más costosa. Desde el punto de vista sanitario, la inyección formada in vitro es mejor.
➢ Viene en ampollas de 500 ui, 1000 ui,5000 ui.

La LH tiene una vida media de 3 a 4 días, por lo que si el óvulo no es fecundado en el día 13 del ciclo, ya al día 21 no
habrá embarazo por la disminución de los niveles de progesterona y el endometrio se desprende (menstruación).
Efectos colaterales del suministro de FSH y LH:
Darle mucha FSH a una mujer con ovarios poliquístico es muy arriesgado porque puede producirle el Síndrome de
Hiperestimulación y puede llevar al coma y la muerte. En este síndrome, el número de estrógenos y folículos aumenta
produciendo una pérdida de líquido (como en el dengue) por las cavidades internas (pericardio, pleura, peritoneo,
ascitis, derrame pleural, edema, etc.). Esto se debe porque el estrógeno tiene la capacidad de producir este efecto, y
como esta aumenta de forma exagerada, la respuesta también lo será.

1
De esta manera, se anula el sistema endógeno para tener mayor control sobre la cantidad de folículos que maduran y el
tiempo.
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Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Efectos de la LH:
➢ Hombre: exceso de testosterona-estradiol.
➢ Mujer: aumento de progesterona.

Hormona del Crecimiento (GH)

¿Cuando se usa la GH?


La hormona del crecimiento se consigue en el mercado, pero es costosa. Se utiliza en niños que tienen una falla
comprobada en el crecimiento, por un tiempo que debe determinar el médico a cargo del caso.
NOTA: si se diagnostica a los 2 años se deberá dar aproximadamente hasta los 12-14 años.

¿Cómo y cuánto se administra?


Se administra de forma intramuscular o subcutánea, 2 o 3 veces por semana o todos los días dependiendo del esquema
a seguir.
Se administra dependiendo de los efectos y las tallas del individuo.

NOTA: los médicos más indicados para este tratamiento son los pediatras endocrinos.

Otros usos de la GH:


➢ Como hormona anti envejecimiento porque proporciona
fuerza muscular, sensación de estar bien, anabolismo de
proteínas y en cierta manera, fortalecimiento ósea.
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Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

NOTA: el temor de administrar GH en adultos es la producción de un cáncer. Por ejemplo, en hombres de 55 años
aumentan la probabilidad de cáncer de próstata.

Imagen: Esta diapositiva la mostró el Dr. Vásquez pero no hizo énfasis en ella, por lo que no se sabe si son efectos
secundarios o situaciones en las que se utiliza la GH.

Tratamiento con GH:


➢ Dosis de comienzo:
− Posología  Se puede administra en ciclos de 3 días a la semana o de 6-7 días a la semana.
− Hora de administración  Es preferible administrarlo por la noche, antes de irse a dormir.
La mayor parte de los preparados farmacológicos de GH tienen 4 UI/vial.
➢ Eficacia y seguridad:
− Es ideal monitorizar la dosis de GH midiendo el incremento de los niveles de IGF-1, por medio de
determinaciones de la composición corporal y con mediciones de glucemia y hemoglobina glucosilada, al
menos una vez al año.

Hiperprolactinemia

La prolactina es secretada a nivel de la hipófisis y es controlada por la secreción de dopamina. Si hay aumento de
dopamina, la prolactina esta disminuida, y si disminuye de dopamina, la PRL aumenta.

La prolactina es una hormona del embarazo, relacionada con la lactancia.

Cuando existe hiperprolactinemia se produce amenorrea (no hay ovulación) por lo que no habrá embarazo, y es posible
que allá galactorrea.

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Producen una baja en los niveles de prolactina.
➢ Bromocriptina (Parlodel).
➢ Lisurida (Dopergin).
➢ Pergolida (Pharken).

Usos de Agonistas Dopaminérgicos


1. Supresión de la lactancia: Cuando a una mujer se le muere su bebe antes de nacer o justo después del parto, se
le debe suprimir la secreción láctea.
2. Parkinson: para aumentar los niveles de dopamina y controlar los movimientos involuntarios.
3. Galactorreas
4. Hiperprolactinemias (hombre y mujer): se producen frecuentemente por tumores hipofisiarios. Las
hiperprolactinemias van a producir infertilidad. Siempre que la prolactina esté elevada, las demás hormonas
hipofisiarias estarán disminuidas. Esta baja de hormonas va a producir disminución en el deseo sexual.

Farmacocinética
➢ Se absorbe solo un 30% de la dosis administrada. Su biodisponibilidad es del 6%. Es absorbido rápidamente.

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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

➢ El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 90-96%. Es metabolizado en el hígado. Se eliminan en las
heces, via biliar. Solo un 2.5-5.5% se elimina en la orina. Su semivida de eliminación es de 40-50 h.

Efectos Adversos
➢ Muy frecuentemente (>25%): movimientos involuntarios, como movimientos coreiformes o movimientos
distónicos, confusión, alucinaciones, hipotensión ortostática, anorexia, náuseas y vómitos con o sin dolor
abdominal.
➢ Sequedad de boca, disfagia, alteraciones del gusto, sialorrea, ataxia, cefalea, mareos, debilidad, insomnio,
pesadillas, agitación, ansiedad, euforia y diskinesia.

CABERGOLIDA

Presenta una actividad agonista sobre los receptores de dopamina-2 de la pituitaria anterior. La estimulación de los
receptores de D-2 de esta región del cerebro inhibe la secreción de prolactina.
NOTA: La cabergolina es siete veces más selectiva hacia los receptores D-2 que la bromocriptina.

Farmacocinética: Se administra por vía oral y experimenta un el metabolismo significativo de primer paso después de su
absorción sistémica. La velocidad y la extensión de la absorción no son afectadas por los alimentos. A las dos semanas
del inicio del tratamiento se observa una reducción significativa de los niveles de prolactina.
➢ La cabergolina y sus metabólicos son eliminados sobre todo en las heces (60 a 70%)

Efectos Adversos: Náusea-vómito, jaquecas, mareos, constipación, astenia, fatiga, dolor abdominal, y vértigo.
NOTA: En comparación con la bromocriptina, la cabergolina parece tener un mejor perfil de tolerancia. En particular los
efectos secundarios gastrointestinales fueron menores en los pacientes tratados con la cabergolina.

LISURIDA

Farmacocinética:
➢ Es absorbido de forma rápida.
➢ Su biodisponibilidad absoluta es del 21%.
➢ La lisurida se metaboliza principalmente mediante vías de oxidación
➢ A través del riñón y del hígado se excretan casi las mismas proporciones de la dosis como metabolitos.

Efectos Adversos: Pueden presentarse náuseas, dolores de cabeza, cansancio, mareos, embotamiento, sudación,
sequedad de la boca y, en casos aislados, vómitos, especialmente al comienzo del tratamiento, si se incrementa la dosis
muy rápidamente, o si la dosis es demasiado alta, y si no se toman las tabletas acompañadas de comida.

Farmacología de la Tiroides:
Sustratos de T3 y T4

Lo básico en el tratamiento de la tiroides es darle o suprimirle esa hormona que esta deficiente o en exceso, es decir, es
una terapia de sustitución.
Por ejemplo → Un paciente de 35 años es operado de la tiroides, donde se la extraído dicha glándula. A este paciente se
le deben administrar fármacos que estabilicen o suplan los niveles normales de hormonas tiroideas en sangre.
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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
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Para controlar los niveles de T3 y T4 en sangre, se conoce la concentración del fármaco, se hacen exámenes de sangre y
obviamente, se tiene en cuenta lo que nos dice el paciente. Si el paciente anterior, por ejemplo, nos refiere que se siente
cansado, que ha aumentado de peso y que se siente más lento, probablemente el fármaco no esté haciendo efecto o no
esté en las concentraciones necesarias. Así se trata a un paciente hipotiroideo.

T3 y T4 en la Vida Intrauterina y la Infancia

Aquí es donde las hormonas tiroideas juegan uno de los papeles más importantes. Hoy en día, las funciones más
importantes de la farmacología tiroidea es evitar que un niño que nace de una madre hipotiroidea, o que él mismo lo
sea, tenga afecciones cognitivas y del crecimiento. Como se sabe, las hormonas tiroideas son esenciales para la
mielinización de los axones, por lo que un hipotiroidismo en la vida intrauterina o en la infancia tendrá unas
consecuencias importantes si no se trata adecuada y rápidamente. Un niño que no tiene la mielinización adecuada no
tendrá la misma capacidad de aprendizaje por la disminución en la conducción.

Hoy en día el hipotiroidismo en niños es menos frecuente por la facilidad de diagnóstico y la economía de los fármacos.
Pero si el médico no sabe como diagnosticarlo, pues será fatal. Las manifestaciones de esto son cruciales para el
excelente tratamiento; por ejemplo:
− Un niño que normalmente debe estar sentándose por sí sólo al año, no lo está haciendo.
− Falta de succión en la mama por parte del bebe, por debilidad muscular causada por el hipotiroidismo.

Normalmente, cuando un bebe nace se le hacen pruebas de TSH neonatal. Estos valores permiten determinar si el niño
es o no hipotiroideo. Por ejemplo, se puede dar que un bebe sea hijo de madre hipotiroidea o también se puede dar que
la madre tenga agenesia de la tiroides. A esto niños hay que darle fármacos tiroideos, porque si no tendrá defecto de
aprendizaje de por vida.

Hipotiroidismo en la edad reproductiva

MUJER
En la edad reproductiva de la mujer se hace indispensable diagnosticar el hipotiroidismo y tratarlo cuanto antes, porque
éste se relaciona con hiperprolactinemia y ciclo menstruales irregulares.
NOTA: Hace 20 años el hipotiroidismo se le atribuía a la dieta porque la sal no era yodada, hoy en día es obligación, por
ley, que las industrias agreguen yodo a la sal.

Relación del Hipotiroidismo e Hiperprolactinemia


Cuando hay hipotiroidismo habrá una retroregulación a nivel del hipotálamo para que se libere más TRH. Esta
hormona liberadora de tirotropina tiene una relación con la dopamina, puesto que la inhibe. Entonces, los
niveles bajos de dopamina estimulan la liberación de prolactina por parte de la hipófisis provocando la
susodicha hiperprolactinemia.
Por lo tanto, a una mujer con galactorrea hay que verle si tiene hipotiroidismo. Si no es por hipotiroidismo se
debe tratar con agonistas de dopamina, pero no es tema de esta clase.
NOTA: la hiperprolactinemia también produce infertilidad.

Una mujer que se le cae el cabello, que esta engordando, tiene uñas frágiles y que tiene ciclo irregulares, probablemente
tenga hipotiroidismo.
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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

HOMBRES
La sintomatología es casi igual que en la mujer, exceptuando los ciclos irregulares por obvias razones. En cuanto a la
parte reproductiva, el hombre no presenta mayores complicaciones.

NOTA: Una persona con hipotiroidismo (y que no se le pueda curar) debe tomar fármacos sustituyentes de hormonas
tiroideas de por vida. Por esto hay muchas personas que se cansan de tomarlas y sólo las retoman cuando presentan los
efectos más adversos.

Hipotiroidismo en Edades Avanzadas

En esta etapa de la vida, aunque haya efectos, estos no serán perjudiciales para la vida. Esto se debe a que ya en esta
edad, por sí el metabolismo ya está bajando, en las mujeres ya probablemente tendrán sus hijos, etc.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL HIPOTIROIDISMO

Las hormonas tiroideas son aminoacidos yodados derivados de la tirosina. Hay dos: Tetrayodotirosina (T4 o tiroxina) y
Triyodotirosina (T3).

Pasos en la síntesis de hormona tiroidea


1. Captación activa del yoduro circulante
2. Oxidación del yoduro al yodo inorganico
3. Yodacion de los residuos tirosilos de la tiroglobulina (organificacion del yodo)
4. Formacion de yodotirosinas a partir de yodotirosinas.
5. Liberacion de hormonas tiroideas.
6. Desyodacion periferica de T4

Farmacocinética
➢ Se administran por vía oral.
➢ En el plasma se unen a la tiroglobulina-albumina.
➢ El 99% de T4 esta conjugada.
➢ La T3 tiene menos afinidad por las proteínas transportadoras por lo que aumenta su disponibilidad y su
metabolismo es más rápido.
➢ Algunos fármacos interfieren su transporte.
➢ En el embarazo disminuye la hormona libre.

NOTA: prestarle mucha atención a las variables cinéticas.

Metabolismo
➢ Hepático y Renal:
− Deshalogenación.
− Transaminación.
➢ Vida plasmática de T4:
− 7 días en eutiroideo.
− 3 a 4 dias en el hipertiroideo.
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− 9 a 10 dias en hipotiroideo.
➢ Eliminación biliar.

Acciones fisiofarmacologicas

Acción metabólica
➢ Mielinizacion y desarrollo funcional del sistema nervioso central.
➢ Aumentan el consumo periférico de glucosa, su absorción y la gluconeogenesis.
➢ T4 aumenta la actividad lipolitica de otras hormonas.
➢ La conversión de colesterol en ácidos biliares y no receptores de LDL en hígado.

Acción Calorígena
Aumentan el metabolismo basal y consumo de O2.

Acción estimulante simpática


➢ Incremento de receptores B1.
➢ Modificaciones receptores muscarinicos.
➢ Efecto crono e inotrópico positivo.

Efectos fármacos

Cambio en la síntesis de la hormona tiroidea


Inhibe la secreción TRH – TSH con inducción o sin inducción de Hipotiroidismo.
Dopamina – levodopa – corticosteroides – somatostatina
Yoduro, litio

Alteración transporte y concentraciones


Estrogenos, tamoxifeno, androgenos, salicilatos

Alteración metabolismo
Fenitoina, fenobarbital

Dosis

T4 → 200 a 300 microgramos


T3 → 50 a 100 microgramos.

¿Cómo se sabe si se están dando las cantidades adecuada? Se mide en sangre los niveles de Hormonas tiroideas, pero lo
más efectivo y esencial es medir los niveles de TSH, porque cuando hay exceso de Hormonas Tiroideas se inhibe el eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides.

Los efectos colaterales más frecuentes en el tratamiento del hipotiroidismo es que un exceso puede producir un
Hipertiroidismo.

HIPERTIROIDISMO
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Sus manifestaciones son:


➢ Taquicardia  Estimula la expresión de receptores B1. Entonces, con la misma cantidad de adrenalina, peor con
más receptores, se aumenta la frecuencia cardíaca.
➢ Temblor.
➢ Es una persona flaca.
➢ Nerviosa.

El hipertiroidismo se trata con fármacos que inhiben la síntesis de hormonas tiroideas. Entonces, al inhibirse la síntesis
se disminuyen los niveles de T3 y T4 en sangre. Pero cuando es un cáncer lo que está aumentando los niveles de dichas
hormonas, entonces no hay detención de la producción hormonal. En este caso hay que tratarlo con radiaciones o
cirugía, y la persona queda hipotiroidea.

Tratamientos:
➢ Farmacos antitiroideos.
➢ Tiroidectomia subtotal
➢ Radiaciones ionizantes

Agentes Antitiroideos

TIOAMIDAS

Metimazol y Carbamizol:
➢ Absorción  media hora
➢ Se concentra en tiroides y tiene buena distribución.
➢ Atraviesa placenta y se secreta en la leche materna  Una madre puede volver hipotiroideo a su hijo si lo está
amamantando.
➢ Vida media de 6 horas
➢ Efectos a la semana.

Propiltiouracilo
➢ Vida media  2 horas.
➢ Se metaboliza más rápidamente y a las 48 horas no hay indicios urinarios.
➢ Pasa menos la barrera placentaria.
➢ Mecanismos acción:
− Evita la organificacion del yodo.
− Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.
− Inhiben levemente las desyodacion de T4.

Efectos Adversos:
➢ Erupciones.
➢ Artralgias (dolor de articulaciones) y mialgias (dolores musculares).
➢ Linfadenopatias.
➢ Cefaleas.
➢ Parestesias.
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➢ Gastritis.
➢ Agranulocitosis (insuficiencia de medula ósea para producir glóbulos blancos).
➢ Bocio (uso crónico).

Yoduros

➢ Inhiben la organificacion.
➢ Inhiben la liberación.
➢ Disminuyen la vascularidad.

CORTICOIDES
Generalidades:
Un corticoide es un lípido.
La vía de síntesis de un corticoesteroide es el colesterol.
A partir del colesterol se pueden hacer 3 productos químicos:
● Aldosterona
● Cortisol
● Hormonas sexuales
Un anticonceptivo puede tener un efecto colateral de síntesis de aldosterona. Ej. Retención de agua.
Una hidrocortisona puede tener efectos de hormona sexual. Ej. Androgénico.
El cortisol tiene 4 anillos, los cuales, la industria farmacológica han modificado para darle mayor vida media, mas
potencia y menos efectos colaterales.
Ej. En una persona con problemas de artritis que deba consumir mucho tiempo un corticoesteroide, le conviene que los
efectos antiinflamatorios no sean tan potentes para que no haya tanta inmunosupresión.
Vías de administración:
❖ Oral
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❖ Parenteral
❖ Rutas oftalmológicas
❖ Rutas óticas
❖ Ungüentos en piel
Esto quiere decir que, la aplicación de los corticoides es múltiple dependiendo de las inflamaciones.
El mecanismo de acción de un corticoesteroide es que inhibe a la fosfolipasa A2.
Todas las membranas celulares de todas las células tienen colesterol, y para extraerlo actúa la fosfolipasa A2,
convirtiéndolo en acido araquidonico, el cual da origen a las prostaglandinas.
Si se inhibe la fosfolipasa A2, se inhibe la síntesis de acido araquidonico. Esto sucede dependiendo del fármaco que se
utilice.
Es potente porque esta “cerrando o abriendo la llave de todo”.
Ej. Persona picada por una avispa la cual resulta ser alérgica. En 20 minutos aproximadamente, puede tener un shock
anafiláctico y puede morir. Es rápida y sistémica esta acción porque todas las células del cuerpo pueden producir
prostaglandinas.
Afortunadamente, la vida media de las prostaglandinas es corta.
Por esto, si se administra un corticoesteroide, las que ya están sintetizadas harán su acción pero se metabolizaran
rápido. Las nuevas vías sintéticas están frenadas, por lo tanto en 10 o 30 minutos el paciente vuelve a un estado de
semi-normalidad.
Por lo tanto, quienes sean alérgicos, deben llevar su ampolla de corticoesteroides en un maletín de urgencias, es
medicamento valioso en casos de emergencia y puede salvar la vida.
Se aplica intramuscular y endovenosa.
Definición de inflamación:
La inflamación es una respuesta del tejido conjuntivo vascularizado a la injuria producida por distintos agentes
patógenos exógenos y endógenos.
La inflamación es un mecanismo de defensa. Lo necesitamos para poder sobrevivir en la lucha contra la naturaleza. Es
una respuesta inmune fundamental para todos.
Las inflamaciones crónicas son las que más dificultades le dan a la vida. Ej. Artritis, enfermedades autoinmunes, lupus.
Todo lo que sea crónico hará que la acción farmacológica sea también de uso crónico.
Las inflamaciones agudas son mejores. Para estas inflamaciones se aplica un tratamiento y en 1 o 2 días se revierte la
sintomatología de la enfermedad y no hay mayores complicaciones. Aquí también se usan corticoides, aunque hay
efectos adversos que a largo plazo pueden ser graves.
Fármacos anti-inflamatorios:

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Existen 2 grandes grupos: NO esteroideos o AINES y los esteroidesos o corticoides. Existen algunos fármacos tienen un
mecanismo de acción diferente a los grupos anteriores y son también anti-inflamatorios. Ej. Traumeel2 → de la miopatía.
Utiliza el mecanismo de acción controlando las interleucinas que tienen que ver con la inflamación.
Cuando hay enfermedades crónicas, los efectos colaterales de los medicamentos son importantes. Ej. AINES, puede
producir úlceras o posibles artritis, si se inhibe la COX 1.
Constitutiva → Ciclooxigenasa 1
Inflamatoria → Ciclooxigenasa 2.
Por lo tanto, a la que hay que inhibir es a la 2, pero, como los AINES, al igual que los corticoides inhiben tanto la 1 como
la 2, aparecen los efectos colaterales.
La inflamación es algo benéfico, que, cuando se vuelve crónico, es un problema. Pero, en general, hay que conservarla.
Para esto están los AINES y los corticoesteroides.
Estructura del cortisol y sus modificaciones para usos farmacológicos:
Son 4 anillos. Cada uno de ellos puede ser modificado por la farmacología para producir un producto con más potencia,
mayor vida media y con menos efectos colaterales. Ej. Que no retenga tanta agua y sodio o que tenga menos efectos
androgénicos.
● ANILLO A: la presencia del grupo cetónico en C3 y la doble ligadura entre C4 y C5 son imprescindibles para la
actividad farmacológica.
La introducción de una doble ligadura entre C1 y C2 (deshidrogenación) produce un marcado incremento en la
actividad antiinflamatoria, originándose la Prednisona y Prednisolona, utilizados especialmente para las vías
respiratorias.

● ANILLO B: La metilación en C6, en posición alfa, incrementa las propiedades antiinflamatorias, y disminuye la acción
sobre el metabolismo hidrosalino (Metilprednisolona).
La fluoración en C6 o en C9, incrementa todas sus acciones farmacológicas. Si la fluoración se produce en la
molécula de Prednisolona, la actividad antiinflamatoria y glucocorticoide (GCC) aumenta grandemente,
desapareciendo prácticamente la actividad mineralocorticoide (Triamcinolona, etc F en C9).

● ANILLO C: La presencia de una función OH en C11 es indispensable para el mantenimiento de las acciones
antiinflamatorias y GCC, pero no es necesario para el mantenimiento de las funciones mineralocorticoides, como por
ejemplo en el caso de la Desoxicorticosterona.

● ANILLO D; La metilación en C16 o la hidroxilación aumenta marcadamente la potencia antiinflamatoria


(Parametasona, Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona, etc). La presencia de un grupo hidroxilo en C17, en
posición alfa, es indispensable para el mantenimiento de las acciones antiinflamatorias de todos los corticoides.
Clases de corticoides:

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http://www.bellezaydietas.com/theproducts.cfm?cat=6&master=8318&owner=695&subcat=1978
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Una de las maneras de estudiarlos es lo que usa la dermatología,


pues las inflamaciones más frecuentes son las dermatológicas
(dermatitis).
Casi en cualquier producto que sea de dermatología se
encontrara corticoesteroides.
Generalmente, lo que quita la sintomatología de la dermatitis es
el AINES o el corticoesteroide.
Los corticoesteroides son inmunosupresores. Por lo tanto, en
enfermedades virales no sería conveniente el uso de
corticoesteroides.
En el cuadro se observa la clasificación de corticoides en la
dermatología:
● LOS DE POTENCIA BAJA: Como la prednisolona y la
hidrocortisona. Vienen a diferentes concentraciones, pero
administrarlo a las concentraciones indicadas en el cuadro
garantiza que NO producirán mayores efectos sobre la piel
como distrofia, etc.
Esto, en crema o en ungüento es útil.
● LOS DE POTENCIA ALTA: Por ejemplo, clobetasol propionato,
halcinódino, halobetasol y diflucortolona. Son más costosos.
● LOS DE POTENCIA INTERMEDIA: Por ejemplo, la betametasona que es de las más conocidas por nosotros.
Vías de administración:
La via de administración depende de las características farmacológicas del medicamento.
Como es un lípido, por la piel ellos se absorben bien. Se pueden aplicar como ungüento porque la piel absorbe bien los
lípdios.
También se puede administrar por vía parenteral: tanto intramuscular o endovenosa.
Si es una afección en los ojos, se usan gotas oftálmicas. Ellos aumentan la presión ocular. Dado en forma crónica se
puede aumentar esta presión y producir un daño. Está contraindicado en pacientes con glaucoma.
Si es una afección en el oído, se usan gotas óticas.
Si es una afección respiratoria, se usan los puffs, por vía nasal. Llega a las vías respiratorias y su acción es inmediata.
Para urgencias, el puff es una vía importante y rápida, pero para hacer nebulizaciones se puede usar corticoides o
adrenérgicos, pues estos broncodilatan.
La betametasona, en via de ampolla es importante que se mantenga en un botiquín de urgencia, ya que puede salvar la
vida en caso de emergencia.
Acción farmacológica:
Sobre el metabolismo de carbohidratos:
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● Favorece la conversion de glucosa en glucogeno en el hígado.


● Estimula la gluconeogenesis a partir de aminoacidos
● Disminuye la capatacion periferica de glucosa
● Eleva la glucosa
Sobre el metabolismo proteico:
En general, actúa sobre las proteínas, principalmente, para buscar energía, busca degradar y movilizar las proteínas de
los músculos, por los que puede causar debilidad muscular.
Aumenta el balance de nitrógeno.
Sobre el metabolismo lipídico:
● Como la mayor reserva de energía está en las grasas, tiene un efecto lipolítico.
● Además hay redistribución de las grasas (cara y cuello).
Acción sobre el equilibrio hidroelectrolítico:
● Produce incremento de reabsorción de sodio, agua, aniones a nivel del túbulo distal.
● Incrementa la eliminación de portasio.
Un hipertenso puede ser descompensado por esta acción. Está contraindicado para ellos.
Acción antiiflamatoria:
● Inhibe la vasodilatacion
● Incrementa permeabilidad vascular
● Exudacion y proliferacion celular
● Es inespecifico e independiente
Efecto inmunológico:
Induce disminución de competencia inmunológica. Si hay un transplante de órganos, es buscado, se aísla al paciente
para que no se infecte.
Si es una persona con lupus, se puede morir por efectos de la inmunosupresión.
Efecto antialérgico:
Es inespecífico y muy útil en el asma.
Otros efectos:
● Dismnucion de linfocitos eosinofilos
● Incremento de hematies,plaquetas, pmn
● Incremento de acido clorhidrico y
● Reduccion moco en estomago
● Euforia o depresion
Accion sobre el MEE (músculo estriado esquelético):
● Reduccion absorcion de calcio
● Retraso crecimiento en niños

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● Reducen consolidacion fracturas (osteoporosis): si hablamos de niños con tratamiento corticoide, se impacta sobre
el desarrollo de sus huesos y crecimiento como tal.
Efectos colaterales:
● Hiperglicemia
● Debilidad muscular
● Osteoporosis
● Edema
● Hipertension arterial
● Incremento de infecciones
● Hipertensión ocular
● Úlceras gástricas
Farmacocinética:(absorción,transporte,metabolismo, excreción):
La hidrocortisona y sus congéneres, sintéticos y semisintéticos, se absorben bien cuando se los administra por vía oral.
Las sales solubles de hidrocortisona, (succinato sódico), dexametasona, betametasona (fosfato sódico), y otros
corticoides sintéticos también se absorben rápidamente cuando se los utiliza por vía intramuscular, llegando al torrente
circulatorio en pocos minutos, pudiendo utilizarse también la vía intravenosa. Los ésteres insolubles, acetatos, y
acetonida, se utilizan en suspensión acuosa.
La vía de excreción más importante es la urinaria (renal). Los GCC sintéticos son metabolizados y excretados en forma
similar.
Usos clínicos:
Tratamiento sustitutivo hormonal:
● Insuficiencia adrenal
● Hiperplasia adrenal congenita
Tratamiento sintomático en enfermedades no hormonales:

● Efecto antiinflamatorio
● Inmunosupresor
● Antialergico: alergias importantes, pues es una droga muy potente.
● Enfermedades reumáticas o autoinmunes como el lupus eritematoso.
● Eczema, leucemias linfoide, colitis ulcerosa

FARMACOLOGÍA DE LA DIABETES

La diabetes tiene un inicio desde la infancia y está relacionada con el consumo de azúcares refinados.
La diabetes tiene etapas en la infancia y la adolescencia:
❖ Durante la juventud se mantienen niveles de hipoglicemia.

Fisiopatología de la DM:

1. Un aumento a la resistencia a la insulina conduce a un aumento en la secreción de la misma.


2. Después de esto, se disminuye la secreción de la hormona.
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3. Hiperglicemia.
4. Aumento de la producción de glucosa hepática.

Complicaciones:

❖ Infarto de corazón. ❖ Insuficiencia renal.


❖ Ceguera (retinopatía). ❖ Pie diabético hay falta de circulación.
❖ Disfunción eréctil.

Objetivos del tratamiento de Diabetes Mellitus Tipo II:

❖ Desaparición de los síntomas derivados de la hiperglicemia.


❖ Evitar las descompensaciones agudas.
❖ Evitar o retrasar la aparición o progresión de las complicaciones crónicas.
❖ Disminuir la mortalidad (la diabetes es la enfermedad que más contribuye a IAM).
❖ Mantener una buena calidad de vida.

Tratamiento de la diabetes:

❖ General:
o Dieta.
o Actividad física.
o Autocontrol.
o Educación.
❖ Farmacológico:
o Hipoglucemiantes orales pacientes que aún tienen un páncreas funcional.
o Insulina pacientes que nunca han tenido insulina o que han perdido la capacidad de producirla
(páncreas no funcional).
NOTA: El tratamiento en general requiere de disciplina del paciente. Se debe tratar de usar argumentos convincentes
para tratar que el paciente adopte nuevos hábitos alimenticios y de vida (por ejemplo, disfunción eréctil).

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Grupos
farmacológicos

Estimulan la Disminuyen la Retrasan la


secreción de resistencia a la absorción
Insulina: Insulina: intestinal de
glucosa:

A nivel de Inhibidores de
A nivel
Metiglinidas. tejidos las α-
hepático:
periféricos: glucosidasas.

Sulfonilúrea. Biguanidas. Glitazonas.

Fármacos que estimulan la secreción de insulina:

Tienen un páncreas funcional. Son diabéticos tipo II.

Sulfonilúreas:

I. Generación: clorpropamida, tolbutamida, tolzamida.


II. Generación: glibenclamida, glicazida.
III. Generación: repaglinida, glicazida MR.

Mecanismo de acción: el más importante es estimular la secreción de insulina por las células β del páncreas → unión a
receptor sur1. Cierra canal de K+ y abre el de Ca++.
Aumento de la sensibilidad de la insulina en los tejidos periféricos (son capaces de actuar en el músculo).
Glucotoxicidad disminuida→ disminuyen la toxicidad de la glucosa en sangre.

Eficacia: disminuye la glucosa en 50 a 70 mg/dl3 y la hemoglobina glicosilada A1c en un 1 a 2%. Disminuye muerte súbita,
muerte por hipo- o hiperglicemia, IAM, angina, amputaciones y retinopatías.

Indicaciones: pacientes con diabetes tipo II, monoterapia, media hora antes de la comida, se puede combinar con
metformina.

Contraindicaciones: pacientes diabéticos tipo I y mujeres embarazadas.

3
Esta droga no le sirve a personas con niveles muy elevados de glicemia (por ejemplo, 200 mg/dl, porque no es capaz
de llevar la glicemia a la normalidad.
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Efectos colaterales:
❖ Hipoglicemia (más común).
❖ Ganancia de peso.
❖ Constipación o diarrea.
❖ Alteraciones hepáticas.
❖ Alergias.

Metiglinidas:
● Repaglinida y nateglinida.
Mecanismo de acción: actúan como segretagogos de insulina pero solo en presencia de glucosa.

Repaglinida: Nateglinida:
Eficacia: disminuye la glicemia en ayunas la
postprandial y la Derivado de ácido Similar a la hemoglobina glicosilada.
benzoico. repaglinida.
Indicaciones: Se absorbe 80% excreción renal. monoterapia, se
administra con las rápidamente. comidas a pacientes
diabéticos tipo II. Se Vida media: 1 hora. puede combinar con
insulina, metformina o tiazolidinas.
Eliminación en 3
horas.
Efectos colaterales:
90% excreción biliar.
❖ Hipoglicemia (más importante).
❖ Ganancia de peso.
❖ Gastrointestinales.

Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina:

Biguanidas→ Metformina:

Mecanismo de acción: disminuye la producción hepática de glucosa, y la glucógenolisis. Aumento de la captación celular
de glucosa (disminuye la glicemia). Mejora la resistencia a la insulina.
Farmacocinética: vida media de 3-4,5 horas. Eliminación 100% renal.

Eficacia: disminuye la hemoglobina glicosilada 1 a 2.7%. Disminuye el peso corporal. Reduce los niveles de triglicéridos
10 – 20%. Aumento HDL y disminuye LDL.

Indicaciones: se utiliza en pacientes diabéticos tipo II con IMC mayor a 27. Se pueden combinar con insulina y
sulfonilurea. Se utiliza mucho en mujeres con resistencia a la insulina y ovarios poliquísticos.

❖ Insuficiencia respiratoria.

Contraindicaciones: Efectos colaterales:


❖ Insuficiencia renal. ❖ Sabor metálico.
❖ Insuficiencia hepática. ❖ Náuseas.
❖ Insuficiencia cardíaca. ❖ Vómito.
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❖ Diarrea. ❖ Pérdida de peso por tanto se le administra a


❖ Acidosis láctica. personas con resistencia a la insulina que
tengan sobrepeso.

Tiazolidonas:

● Rosiglitazona y pioglitazona.

Mecanismo de acción: disminuye la resistencia a la insulina uniéndose a receptores nucleares activados por
proliferadores de peroxisomas. Aumenta la captación periférica de glucosa. Disminuye la producción hepática de
glucosa.

Eficacia: disminuye la glicemia basal entre 40 a 70 mg/dl. Disminuye la hemoglobina glicosilada 1 a 2,6%.

Indicaciones: monoterapia, pacientes diabéticos tipo II con IMC mayor de 27. Se administra uno o dos veces al día con o
sin alimentos.

Contraindicaciones: no usar en embarazadas.

Efectos colaterales:
❖ Aumento transaminasas.
❖ Insuficiencia hepática.
❖ Insuficiencia cardíaca.

Fármacos que retrasan la absorción intestinal de la glucosa→ Inhibidores de las α-glucosidasas:

Nombre comercial Presentación Dosis máxima


Acarbosa Glucobay 50-100 mg. 300 mg.
Glumida
Miglitol Diastabol 50-100 mg. 300 mg.
Plumarol

Acarbosa:

❖ Es sintetizada por microorganismos.


❖ Pobremente absorbida en la luz intestinal.
❖ Su unión es competitiva.
❖ Reversible y dosis dependiente.
❖ Retrasa la absorción de carbohidratos.
❖ Desde el duodeno hasta el yeyuno.
❖ Disminuye la glicemia postprandial.

Mecanismo de acción: a nivel de duodeno impide la digestión de los carbohidratos a monosacáridos. Disminuye la
velocidad de absorción de la glucosa y por lo tanto de la glucosa postprandial. Aumenta la sensibilidad a la insulina.

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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Presentación: tabletas de 50 y 100 mg.

Eficacia: disminuye la glicemia basal: 25 - 30 mgr / dl, glicemia postprandial y hemoglobina glicosilada 0.5 a 1%.

Contraindicaciones: mujeres embarazadas, lactancia, trastornos digestivos.

Interacciones:
❖ Antiácidos.
❖ Enzimas digestivas.
❖ Secuestradores biliares (colestiramina).

Efectos colaterales:
❖ Flatulencias.
❖ Meteorismo.

Insulina:

Fármacos para pacientes con muy baja producción o no producción de insulina. En un diabético tipo I la única alternativa
para el tratamiento es darle insulina al paciente.

Clasificación de la insulina según su origen: bovina, porcina, humana (más reciente).

Presentaciones: en UI (unidades internacionales): 40, 80 y 100.

Dosis: comenzar con 0,25 UI por kilo sin sobrepasar 20 UI por día.

Efecto colateral: hipoglicemia.

Tipos de insulina según el tiempo de acción:


1. Ultrarrápida.
2. Rápida.
3. Intermedia.
4. Prolongada.

Se clasifican de esta manera para tener diferentes tiempos de acción.

Insulina ultrarrápida humalog:

Se aplica en tejido celular subcutáneo. Su acción inicia a los 15 minutos, máxima 1-2 horas y finaliza a las 4 horas.

Insulina rápida humalin (cristalina o regular):

Actúa a los 30-60 minutos. Su máxima acción es a las 2-4 horas y termina a las 6 horas.

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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Insulina intermedia humalin NPH:

Tiene protamina para prolongar la acción. Inicia a las 1-2 horas. Acción máxima 8-12 horas y finaliza a las 24 horas. Se
utiliza diariamente en personas que ya tienen definido su protocolo. Se escoge una hora teniendo en cuenta el pico
máximo para ubicar la hora de alimentación del paciente con el fin de evitar hipoglicemia.

Insulina de acción prolongada (análogo recombinante→ lantus):

Comienza a las 4 horas. Su duración es de 36 horas y su pico de acción es a las 16-18 horas.

Aspectos que aumentan los requerimientos de insulina:

❖ Aumento de peso.
❖ Crecimiento y desarrollo.
❖ Embarazo.
❖ Cirugía.
❖ Infección.
❖ Complicaciones cardíacas.
❖ Corticoides.
❖ Hormona tiroidea.
❖ Nicotina.
❖ Adrenalina.
❖ Agonistas β-adrenérgicos.
❖ Difenilhidantoína.

Aspectos que disminuyen los requerimientos de insulina:

❖ Baja de peso4.
❖ Ejercicio.
❖ Antidiabéticos orales.
❖ Insuficiencia renal hepática.
❖ No cumplimiento del horario de comidas.
❖ Β-bloqueadores.
❖ Sulfas.
❖ Salicilatos.
❖ Etanol.

Un poco más sobre Fármacos en la Diabetes:

¿Qué diferencia hay en el momento de la administración de Sufonilurias y Meglitinida? Que las sulfonilurias se dan antes
de la comida y la meglitinida durante la comida. La secreción de insulina es estimulada por la concentración de glucosa,

4
En general todo paciente que pierda más del 10% de su peso corporal mejora su metabolismo. Esto condiciona a que
se necesite menor cantidad de droga. Muchos pacientes que hacen una buena dieta y se mantienen suspenden las
drogas.
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por lo que un carbohidrato al ser metabolizado estimula su secreción; pero el azúcar refinado llega y estimula
directamente, por lo que se van a producir picos de secreción.

NOTA: El efecto colateral más importante de estos fármacos es la hipoglucemia.

NOTA: Si un paciente baja de peso la dosificación debe disminuir porque su metabolismo aumentó, y viceversa.

Ejemplo:
Mujer que presenta ciclos menstruales irregulares y sobrepeso. ¿Qué fármaco se le debe administrar? Se le debe
administrar biguanidas como la Metformina. Esta droga permite bajar un 5-10% del peso, pero no es un fármaco para
adelgazar. Ella lo que hace es disminuir los niveles de Triglicéridos y LDL y aumentar los de HDL. Este es un efecto
colateral del fármaco. Por lo que se le debe administrar a personas con IMC mayor a 27.
NOTA: En mujeres embarazada estos fármacos pueden producirle una hipoglucemia al bebe, lo cual es grave.

¿Cuál de los dos grupos no produce hipoglicemia? Los que trabajan contra la resistencia de la Insulina.

OBESIDAD
Una persona es obesa casi siempre que tenga un IMC por encima de 30, pero lo que lo ratifica es el porcentaje de grasa
corporal. Esto se debe a que por ejemplo, una persona puede tener bastante masa muscular y sobre pasar los 30 del
IMC, pero no es obeso. Entonces, la obesidad se relaciona con grasa (acumulación de grasa); técnicamente es el
aumento de la cantidad de grasa corporal, y con ello, un aumento del peso corporal.

NOTA: En las mujeres jóvenes es más frecuente que en hombres. Mientras que los niños son más propensos que las
niñas.

Una persona puede no ser obesas, pero sentirse así. Los factores sicológicos juegan un papel importante. Por ejemplo, a
un niño que siempre le dijeron gordo va a sentir en algún momento que es obeso, creando cierto complejo.
En las anoréxicas suele suceder esto, son muy delgadas pero se siente gordas.
NOTA: Que una persona esté flaca no significa que esté sana. Eso depende mucho de la genética y del estado físico. Hay
flacos con niveles altísimos de colesterol, así como hay gordos que son muy atletas y ágiles (un ejemplo es su super
compañero William).

Dónde se almacenan las grasas: − Obesidad en pera: grasa en las caderas.

➢ Abdomen: obesidad en manzana. Índice de Masa Corporal:


− Insulino Resistencia.
− Diabetes II. IMC= Peso (kg) Dividido por altura en (m2)
− Grasa abdominal.
− Hipertensión Arterial. Resultados:
− Problemas Cardiovasculares
➢ IMC<20 Bajo de peso ➢ IMC>30 Obeso
➢ IMC de 20 a 24,9 Normal
➢ IMC de 25 a 29,9 Sobrepeso

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FARMACOLOGIA OSTEOMUSCULAR
(1) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA GOTA

La gota es una enfermedad de proteínas, a diferencia de la diabetes que hablamos de una de carbohidratos e
hipercolesterolemia es de una enfermedad de lípidos, colesterol, grasa. Es importante saber lo anterior, porque así
usted sabrá que decirle al paciente, si controlar los carbohidratos, las proteínas o las grasas.

La fuente de la enfermedad es la genética, pero la aparición requiere de otras circunstancias que son el consumo de
proteínas.

Desde el punto de vista epidemiológico, es importante esta enfermedad (no es tan frecuente como la diabetes o
hipertensión) porque tiene una frecuencia y en su vida van a ver a una persona con gota.

Cuando un paciente de estos llega a la consulta de forma aguda lo que busca es que desaparezca el dolor. Para quitarle
el dolor, usted tiene fármacos que son:

● Aines – que inhibe a las ciclooxigenasas 2 (porque las ciclooxigenasas 1 son estructurales) Por lo tanto la
cicloquinasa inflamatoria es la 2. Los efectos colaterales vienen por la 1, porque estas inhibiendo sin querer algo
fisiológico.
● Corticoesteroides- inhibición de la Fosfolipasa A2. Es antiinflamatorio y antialérgico. La función de la Fosfolipasa
A2 es pasar los fosfolípidos de la membrana en ácido araquidónico.

Para este primer tratamiento que es desaparecer el dolor y la inflamación, es utilizado para los Gota, sobre todo el
AINES, pocas veces el Corticoesteroide, porque existe un medicamento específico para la inflamación de la gota, que es
la Colchicina. Se utiliza más la Colchicina. A parte de los AINES tienen Colchicina o Corticoesteroide.

Ya le quitó el dolor y ya le quitó la inflamación al paciente, ahora va a mirar la causa de la enfermedad, que es;
elevación o formación de cristales de ácido úrico en lugares articulares, que están relacionados con la inflamación en
ese sitio. Hay inflamación porque se forman cálculos en esos sitios, y se forman porque hay una cristalización de ácido
úrico, debido a la saturado del ácido, entonces no hay eliminación sino una solidificación de esos cristales. Por
consiguiente el segundo tratamiento sería disminuir los niveles de ácido úrico en sangre. Para esto tenemos ciertos
medicamentos.

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En biología inhibía la división celular. Es


utilizado para hacer cariotipos, porque
detiene la mitosis en metafase.

Colchicina.

La misma droga en la inflamación es útil,


no por el mecanismo de la polimerización,
sino porque inhibe la fagocitosis, la
migración hacia los sitios de la
inflamación. Lo anterior es fisiológico,
pero como está exagerado, es necesario
este medicamento, para que nos ayude
con su mecanismo de acción y así alivia la
inflamación.

IMPOTANTE: Es tóxico, porque su margen de seguridad es muy pequeño, entonces las dosis tienen que ser las
adecuadas, ni un poco más. A diferencia de los AINES que se pueden dar dos tabletas y probablemente no me va a
producir ningún efecto colateral, pero con la Colchicina sí.

Si se presentan estos efectos colaterales es


porque la dosis esta elevada. Los efectos
colaterales más frecuentes son nauseas,
vómitos y dolor tipo cólicos. Mielodepresión es
que actúa en la
Si a la segunda tableta ya ve que le esta medula ósea e inhibe
dando al paciente nauseas y vómitos, para la respuesta de la
ese paciente esa es la suspensión y ya sabe
mitosis, entonces las
que el medicamento le esta causando
células se ven
toxicidad.
afectadas y la serie
Recordar: Para este medicamento no debe
pasar de 4 mg. 75
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roja o la serie blanca puede estar suprimida o inhibida.

Afecta al riñón, con el sistema de transmisión de sensibilidad (neuritis), depresión del SNC, y de deshidratación.

Con 4 mg en 24 horas o 7 mg en 2 días es la dosis usual que no debe de ser pasada. El paciente con una o dos tabletas
debe sentir que se esta aliviando la inflamación. Es un potente antiinflamatorio.

✓ Hasta este momento ya le ayudamos al paciente el problema urgente, que es el dolor.


Ahora viene la parte más importante evitar que le vuelva el cuadro. Es importante la educación del paciente, que
entienda que la carne es perjudicial para el.

Farmacológicamente hablando tenemos 2 mecanismos:

1. DISMINUCIÓN DE LA SINTESIS DE ÁCIDO ÚRICO ( ALOPURINOL)

2. AUMENTO DE SU ELIMINACION RENAL (URICOSURICOS)

(Éstas son las estrategias farmacológicas)

Si hablamos de Alopurinol estamos hablando de la inhibición de una enzima Xantin Oxidasa. Esa enzima transforma la
hipoxantina en y en xantina y
de ahí pasa a ácido úrico.

Recordemos que:

GMP Guanosina
Guanina Xantina
Ácido úrico

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5- nucleosidasa Purina Amino Xantina

nucleosido Ciclasa Oxidasa

fosforilasa

Si alguien inhibe esa enzima, entonces va hacer


una disyunción de la síntesis de ácido úrico. El
Alopurinol compite e inhibe esta enzima para
que no se forme ácido úrico. El ácido úrico es
difícil de eliminar, en cambio la xantina es facil
de eliminar. De la hipoxantina para atrás son
más solubles y más fáciles de eliminar.

Por esto el Alopurinol es un medicamento útil para hacer la


inhibición de las síntesis de purinas y por lo tanto inhibición de la síntesis de ácido úrico.

ESTE ES EL MECANISMO MÁS IMPORTANTE.

Todo lo que este para atrás se acumula y aquí vienen los efectos colaterales.

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Nauseas, vómitos, dermatitis, úlceras se


pueden presentar pero son menores a lo
que nos produce el ácido úrico.

Hay que tener precauciones con:

Pacientes con infecciones


gastrointestinales (GI),
Embarazadas, mujeres en lactancias,
porque el niño va a recibir el
medicamento,
Cuando hablamos de la Colchicina
tenemos que tener presente que el
hígado y el riñón hay que tenerles un
cuidado mayor.

Cuando se administran con diuréticos tipo


tiacídicos se aumenta la acción de la
Colchicina, entonces a menores dosis ésta
puede producir toxicidad.

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Hablando del Alopurinol:

100mg al día se puede incrementar a


300mg y como esto es crónico, porque
estamos inhibiendo la síntesis para que
se elimine. El medicamento se le va a dar
al paciente los meses que sean
necesarios hasta que en un nuevo
examen de ácido úrico presente los
niveles normales y suspendo.

Uno mantiene las dosis hasta que encuentra las concentraciones de ácido úrico normales.

Este medicamento es útil para la disminución de la síntesis de ácido úrico.

Ahora vamos con el aumento de su eliminación, hay un requisito, para poder darle Probenecid (is a uricosuric drug that
increases uric acid excretion in the urine) se requiere que:

1. No tenga antecedentes de calculo renal, porque muchos cálculos vienen del ácido úrico,
2. Se debe tener una función renal normal y uno sabe si el paciente lo tiene haciéndole exámenes de creatinina
o otros para saber el estado de su riñón,
3. El problema del ácido úrico por un defecto en la eliminación o excreción del ácido úrico.
Si el paciente cumple estos 3 requisitos se le puede administrar el Probenecid.

Los uricosúricos se han utilizado también no para eliminar el ácido úrico, sino para hacer que ciertos antibióticos tengan
mayor vida media en sangre.

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Ejemplo: Le estoy aplicando a un paciente Penincilina y quiero que me dure, no 3 horas, sino 8 horas o 20 horas, los
farmacólogos le adicionan a la Penincilina el Probenecid y el Probenecid va hacer que la Penincilina tenga mayor vida
media.

Cuando yo tengo problemas de ácido úrico


y doy Probenecid, lo que estoy haciendo
es inhibiendo a que se reabsorba el ácido
úrico que estoy eliminando. Es decir que
se elimine el ácido úrico y que el
Probenecid va a impedir que se reabsorba
ese ácido que ya ha sido eliminado.

Conclusión: Hace una doble acción: (1) Compite con los ácidos débiles, se elimina el Probenecid, pero no se elimina la
Penincilina. (2) Se elimina ácido úrico y se reabsorbe el Probenecid, porque la competición.

El Probenecid se utiliza para la prevención


de la Gota. Si alguien tomó alcohol, el
puede tomarse un uricosúrico para ayudar
a eliminar al siguiente día ese ácido úrico,
es decir sería preventivo, para que no
aparezca el dolor.

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Efectos colaterales:
Quita el apetito, vómitos,
nauseas, dolor de cabeza, reacciones
de hipersensibilidad, alergias
(importante), síndrome nefrótico.

No son frecuentes, afortunadamente, porque si fueran frecuentes, no se podrían colocar con antibióticos.

La administración con Salicilatos, porque disminuye


el efecto uricosúrico del Probenecid. Es decir que si
el paciente le estoy dando un AINES, Salicilato,
porque tiene un dolor, una inflamación y le estoy
dando Probenecid, tengo que saber que va haber
menos efecto del Probenecid, en otras palabras se
va a eliminar menos ácido úrico. Se va a demorar
más en que los niveles de ácido úrico lleguen a la
normalidad, porque tiene competencia con la
Aspirina, Salicilato.

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Con la Indometacina que es otro AINES, ella tiene un problema y es que a veces es hemodepresiva, puede producir un
problema sobre la línea roja o blanca. La Probenecid disminuye la excreción renal de la Indometacina.

Puede aumentar el efecto diurético de la Furosemida y las tiacidas. Si le estoy dando a un paciente hipertenso o Gota,
de pronto ese paciente va a eliminar más el medicamento que este usando. Como es una droga de corto tiempo,
entonces si hay hipotensión, por ejemplo, es causada porque la furosemida esta actuando más eficientemente.

250 mg y 2 veces al día y 500 mg como


lo máximo, 2 veces al día.
Hablando de Probenecid.

La parte más importante: Hacer que el paciente


cambie su estilo de vida alimentaria.

Toda proteína tiene que degradarse para ser


utilizada y durante ese proceso la genética juega
un papel importante, porque hay unas enzimas
para degradar aquello y ese proceso lo tiene muy
activado.

En el caso de los pacientes que tienen problemas de ácido


úrico, tienen una Xantin oxidasa muy activa o simplemente la
persona esta comiendo bastante proteína que se degrada y la
Xantin oxidasa comienza a producir más ácido úrico. Por lo
tanto, el origen del problema es genético (para él), pero lo único
que puede hacer el paciente es dejar de consumir proteínas,
especialmente las carnes rojas. Entonces ustedes tienen que explicarle al paciente cuáles son las carnes rojas. Como
médicos y ciudadanos del mundo tenemos que mirar con quién trata y entender que cada persona es diferente, que
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poseen una cultura, que para nosotros es importante saber, porque gracias a ello sabremos cuál es la causa de su
condición y además saber cómo vamos a explicarle el problema. Entonces hay que explicar que la carne roja es la
bobina, la de vaca, la de ternero, pero hay otras carnes que son las del pescado, la del pollo, que son las buenas, las que
le conviene consumir. La levadura la encontramos en el pan, la cerveza, entonces si lo consumen; al día siguiente
presentarán inflamación. Todas las frutas fermentadas son alcohólicas. Fríjoles, las arvejas, las lentejas, espinacas,
espárragos, champiñones, coliflor son sustancias que estos pacientes no debieran de comer todos los días, porque son
fuentes de proteínas.

(2) FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS

La artritis reumatoide tiene un grave problema→ daña el fibroblasto, la capsula articular, el hueso, es decir va
deformando realmente toda la articulación y es inhabilitadora en la vida, es decir si se padece en forma crónica y por
muchos años, sus articulaciones van a impedir realizar funciones necesarias para la vida, y lo mas grave: causará fuerte
dolor. La artritis reumatoide tiene esa complicación, es crónica y no se puede curar.

QUIENES TRATAN ESTA ENFERMEDAD?

Los reumatólogos, ellos tratan todas las enfermedades autoinmunes que son incurables. Su principal objetivo es
disminuir los efectos letales de la enfermedad y darle apoyo al paciente en sus momentos agudos.

FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE ARTRITIS REUMATOIDEA

AINES: Por ser tratamientos de largo plazo hay que estar pendientes de los efectos colaterales. Se puede presentar
problemas de agregación plaquetaria, depresiones, porque el paciente ha recibido muchas veces Aines.

Recordar que: los AINES inhiben la síntesis de tromboxanos, porque inhiben las ciclooxigenasas.

Se pueden suministrar otros medicamentos como corticoides para mejorar el proceso en etapas muy agudas.

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Los FARME que son buenos para retrasar la enfermedad reumática, FARMACOS ONCOLÓGICOS, usada para el cáncer. En
ciertas dosis son efectivos en el reumatismo.

Hay fármacos como los antibióticos, sulfato de hidroxicloroquina que se utilizan en la Malaria, también hacen parte de
los FARME. Son fármacos que necesitan de prescripción médica, no se consiguen fácilmente.

Los de primera línea se administran cuando se va a tratar la enfermedad por primera vez. Los de la segunda línea cuando
ya no sirven los anteriores y se necesita algo más fuerte, son más Oncológicos. La primera línea es menos tóxico.

Se pueden usar simultáneamente. Requieren de vigilancia , porque son tóxicos.

Cloroquina: malaria , paludismo

Metotrexato: Cáncer

Recordar que: los CORTICOIDES son antialérgicos y antiinflamatorios.

Los AINES actúan sobre la línea de inflamación, es decir sobre la COX2 (la que produce inflamación, la COX1 no tiene
acción inflamatoria, sino estructural). Los AINES tienen todos estos efectos porque producen PROSTAGLANDINAS. Los
aines ocasionan alergias, cuando ocurre esto administramos corticoesteroides, porque el corticoesteroides es
antialérgico.

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CARACTERISTICAS DE LA COX-1: se encuentran en la amyoria de las células y tejidos, es una enzima constitutiva
esencial, productora de prostaglandinas de funciones fisiológicas.

CARACTERISTICAS DE LA COX-2: participa en los procesos inflamatorios con la producción de interleuquinas (1,2) y TNF
2 ALFA. Productora de PGs relacionas con la inflamación, dolor y fiebre.

Funciones fisiológicas:

● agregación plaquetaria: estimulación ( TXA2).


● antiagregante(PGI2)
● vasodilatación(PGE2,PGI)
● vasocontriccion(PGF,TXA)
● broncoconstriccion(PGF2,LCT,LTD,TXA)
● broncorelajacion(PGE)
● protección de mucosa gástrica(PGE1,PGI)
● mantiene el flujo renal y reguacion del metabolismo de Na+ y K-( PGE1,PGI2).
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● Inducción de contracciones uterinas(PGE,PGF2 ALFA)


● produccion de fiebre(PGE2)
● sensibilizacion de las terminaciones nociceptivas perifericas

La grasa. Ácidos grasos esenciales.

Comienza con acido fórmico (1 solo C)

Cuando llega a 18C → ácido graso esencial.

Entonces a partir de allí el cuerpo, difícilmente puede producir o sintetizar ácidos grasos y depende de lo que se come.

La responsabilidad no es genética sino de lo que la persona consume.

De 18C pasa a 20C→ ácido araquidónico que tiene 4 dobles enlaces.

● Nombre comercial: ACEITE DE MAZOLA O ACEITE DE GIRASOL.


● Nombre genérico: ACIDO GRASO POLIINSATURADO
El ácido araquidónico y el colesterol son lípidos, se diferencian en que el colesterol es precursor de hormonas sexuales y
el ácido araquidónico es precursor de prostaglandinas.

El colesterol causa aterogénesis, problemas en la arterias coronarias o el cerebro y el ácido araquidónico causa
problemas de inflamación (prostaglandinas). El reumatismos esta metido de fondo en la inflamación.

Prevenir y hacerle la vida más fácil a estos pacientes.

Se puede ayudar por un estilo de vida.

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El colesterol es una grasa saturada, si esta a temperatura ambiente es sólido, el ácido araquidónico son poliinsaturados
y a temperatura ambiente son siempre líquidos.

El aceite en donde se fritan los alimentos, es acido araquidónico. El alto consumo de este, puede generar tendencia a
inflamación, elevación de presión arterial, dermatitis entre otras enfermedades.

Existen otros ácido Poliinsaturados como: Omega 3 (emulsión de Scott) . El omega 3 es contrario (en cuanto a la
función) al ácido araquidónico, el omega 3 produce prostaciclinas, el ácido araquidónico produce tromboxanos.

Recordemos que: Las prostaciclinas actúan principalmente previniendo la formación y agregación plaquetarias en
relación con la coagulación de la sangre. Es también un vasodilatador eficaz. Las interacciones de la prostaciclina, a
diferencia de los tromboxanos, otro eicosanoide, fuertemente sugieren un mecanismo de homeostasis cardiovascular
entre las dos hormonas en los que se refiere al daño vascular.

Ácido linoléico: ácido graso esencial, hay que


comerlo.

Tiene 2 dobles enlaces. (C18-2)

La Delta 6-desaturasa, produce Ácido


Gamma linolénico que son los mismos 18C
pero con un enlace doble adicional.

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La Elongasa convierte eso en Dihomo gamma linolenico, con dos C más y los mismos 3 dobles enlaces.(C20-3)

La Delta 5-desaturasa, agrega otro enlace doble y queda el Acido araquidónico con 20C y 4 enlaces dobles . (C20-4)

Sabemos que la Ciclooxigenasa es capaz de convertir el ácido araquidónico en sustancias de tipo inflamatorio. Además
necesitamos prostaglandinas de las tipo 1, porque son necesarias, porque intervienen en las respuestas inflamatorias.

Existen otros que llaman “buenos” como el aceite de bacalao, produce Prostaciclinas y antitromboxanos, es decir un
tipo de prostaglandinas y eicosanoides que hacen el contrapeso, de lo MALO que se consume. Pero cuando solo se
consumen fritos, los eicosanoides “MALOS ” se aumentan.

Una resistencia a la insulina puede precipitar una inflamación, porque la delta 5-desaturasa, convierte el dihomo
gamma linolenico en acido araquidónico, es activada por la insulina, entonces si hay exceso de insulina, habrá más
Acido araquidónico y es inhibida por Omega 3 (EPA) , es decir si hay buen consumo de omega 3 , habrá menos
formación de ácido araquidónico formando “Bad” eicosanoides.

EJ: algunas mujeres sufren de cólicos menstruales muy fuertes porque presentan resistencia a la insulina, estas mujeres
deben regular su dieta y cuidarse de los carbohidratos y el azúcar. Se recomienda hacer el ejercicio de no consumir
azúcar durante un mes, los cambios en el periodo deben notarse, los coágulos deben ser menores porque hay menos
tromboxanos y el dolor o las contracciones van a ser menores. Además de eso si toman omega 3 durante un mes,
también ayuda.

Un paciente con artritis tiene que entender que la genética no la puede cambiar, pero si puede mejorar el estilo de vida
y debe eliminar o limitar el consumo de azúcar y fritos, porque eso hará que la inflamación se haga más fuerte.

FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR

Estos farmacos se utilizan en diferentes patologias, y la mayoria de las veces, un solo farmaco no se utiliza para una sola
enfermedad sino que se puede utilizar para varias enfermedades en concreto. Podemos tener los farmacos para la HTA,
para un px hipertenso, pero son utilizados tambien en el caso de un px que tiene un IAM con una crsisis hipertensiva o
podemos utilizarlo en un px que este teniendo una falla cardiaca congestiva y necesitamos tambien bajarla la presion.

Por lo tanto un mismo fármaco nos puede servir para varias cosas.

FARMACOS VASOACTIVOS

● Famarcos que pueden producir vasodilatacion o vasoconstriccion


● Estos fármacos pueden actuar directamente sobre las propias células musculares lisas del vaso sanguineo o,
indirectamente, a través de las células endoteliales, y hacer que las celulas endoteliales, liberen ciertas
sustancias como el ON, la prostaglandina I2, tromboxano y se produzca una vasodilatacion o vasocontriccion,
dependiendo del patron que se este usando o pueden actuar sobre de las terminaciones simpáticas en el
sistema nervioso periferico.

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Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

• A nivel del sistema nervioso simpático periférico se produce noradrenalina por lo tanto el efecto es
vasoconstrictor (es toracolumbar). A nivel del sistema nervioso parasimpatico se produce acetil-colina y el efecto
es vasodilatador (es craneosacro).

➢ En esta grafica está el mecanismo de acción, estas son vías que pueden producir contracción del vaso o vías que
pueden producir relajación. Tenemos 7 tipos de receptores que se pueden estar estimulando, por ej. en el 1.
Tenemos receptores agonistas excitadores acoplados a proteína G, que abunda fundamentalmente el IP3 y el
diacilglicerol. (todos estos al final van a interferir con la liberación del calcio y recordar que el calcio hace
vasoconstricción.)

2-hay canales de Ca controlados por voltaje 6-Receptor del PNA

3-receptores P2 de ATP, que son canales 7- Guanilato ciclasa


catiónicos controlados por ligandos
8-Receptores de la fosfodiesterasa
4-canales de K

5- Receptores de agonistas inhibidores


acoplados a proteína G

Cada uno de estos fármacos puede actuar induciendo vasoconstricción o vaso relajación, dependiendo si hace una
inhibición positiva o negativa de cada uno de estos receptores. Si sabemos que el receptor de canales de calcio se
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desporaliza y produce aumento del calcio intracelular, que lleva al final la contracción; si se bloquea el receptor de calcio
no se va a dar la contracción muscular, y el vaso va a ser vasodilatación.

➢ Hay fármacos que son vasoconstrictores o vasodilatadores, los más importantes son los fármacos vasodilatadores,
los fármacos vasoconstrictores no son tan comunes, la mayoría son usados en px que ha tenido un parto y quedan
las arteriales espirales del útero abiertas causando hemorragias.

FARMACOS VASODILATADORES

• Desempeñan un papel frecuente en el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardiaca o la angina de


pecho
• Hipertensión pulmonar o enfermedad de Raynaud
• Los mas comunes son la nitroglicerina o dinitrato de isosorbide, produciendo vasodilatacion de las arterias
coronarias, en el momento en el que el px esta teniendo un infarto
• Los objetivos sobre los cuales actúan estos fármacos para relajar el musculo liso vascular son:
1. Canales de calcio dependientes de voltaje
2. Canales del retículo sarcoplasmico ( liberación o recaptación de Ca+2)
3. Las enzimas que definen la sensibilidad al Ca+2 de las proteínas contráctiles

Hay diferentes puntos de actuacion de estos farmacos, dependiendo el sitio donde vayamos a actuar se puede producir
un efecto. Lo normal es que cuando el calcio entra a la celula sea utilizado para el proceso de contraccion pero tambien
hay un calcio dentro de la celula, que se encuentra en el reticulo sarcoplasmico.

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

• Producen vasodilatación coronaria además de vasodilatación arterial generalizada (hay vasodilatacion a nivel
cornoario y a nivel sistemico, por lo tanto disminuye la presion y se disminuye la resistencia vascular periferica)
aunque los distintos fármacos muestran diferencias regionales en su potencia. Ej. nifedipino.
• Las dihidropiridinas: (Ej.: nifedipino/agalap) actúan preferentemente en el musculo liso vascular, y fueron los
primeros medicamentos en usarse ( accion: vasodilatacion a nivel coronario y vasodilatacion a nivel sistemico)
• El principal efecto adverso del nifedipino es que produce una hipotension ortostastica severa, pasaban de tener
una crisis hipertensiva de 200/100 a una presion de 100/60 a un abuelo y eso es de mal pronostico porque
termina haciendo un IAM, arritmia. El error que se cometia era que se usaba este farmaco de manera sublinguial
en urgencias lo que producia un efecto rapido.
• El verapamilo además de producir vasodilatación coronaria menos intensa, actúa en el corazón con efectos
cronótropos e isótropos negativos. Por lo tanto es un farmaco que sirve para la presion arterial y ademas se
utliza mucho en las arritmias, sobre todo en las arritmias supraventriculares; tambien es usado en el flutter y la
FA.
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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

• El diltiacem presenta propiedades intermedias entre el nifedipino y el verapamilo. Tiene una accion
vasodilatadora coronaria mayor que periferica.
• Por tanto las dihidropiridinas de acción rápida como el nifedipino suelen producir taquicardia refleja debido a la
vasodilatación sistémica en tanto que verapamilo y el diltiacem no. Esa taquicardia refleja en un px mayor puede
producir una arritimia de tipo FA o flutter. La taquicardia refleja se da como respuesta a la hipotension, con el fin
de mantener el gasto cardiaco.
• Han salido otros que se usan en UCI que es el nimodipino, el cual es un farmaco vasodilatador cerebral,
utulizado en px con isquemias cerebrales, para disminuir el efecto de la isquemia.

FARMACOS QUE ACTIVAN LOS CANALES DE POTASIO

• Algunos fármacos como minoxidil y diazóxido relajan el músculo liso abriendo los canales de K +, esto
hiperpolariza la célula y desactiva los canales de calcio dependientes de voltaje por lo tanto se hace un efecto
bloqueante negativo sobre los canales de Ca, bloqueandose la desporalizacion, no predominando la contraccion,
si no la vasodilatacion.
• Actúan antagonizando la acción del ATP intracelular en estos canales.
• El minoxidilo es un vasodilatador potente y de acción prolongada, que se utiliza como último recurso para tratar
la HTA grave refractaria, provoca hirsutismo, se dejo de usar como farmaco para la HTA porque no era tan eficaz
debido a que a nivel central no vasodilataba mucho, pero sí a nivel periferico.
• El minoxidilo se administra a nivel topico para la alopecia, debido que por via oral produce hipotension muy
severa.
• Nicorandil combina la activación de los canales de K con la actividad de donante de NO y se emplea en la angina
resitente a otros tratamientos.

FARMACOS QUE ACTÚAN A TRAVÉS DE NUCLEOTIDOS CICLICOS (como el GMPC Y AMPc)

Producen relajaion del musculo liso vascular al aumentar la concentracion de los nucleotidos ciclicos. Ej. ON, los nitratos
( nitrato de glicerina, dinitrato de isosorbide, nitroprusiato, PNA, la dopamina, la cual ejerce una funcion mixta, puede
ser vasodilatadora o vasoconstrictora, dependiendo de que receptores este actuando, si es de los alfa o de los beta. la
dopamina es usada para la hipoperfusion renal, debido a que tiene la capacidad de hacer vasodilatacion de la arteria
renal.

• ACTIVACIÓN DE LA CICLASA:
• Muchos fármacos relajan el musculo liso vascular al aumentar la concentración intracelular de GMPc o AMPc
• Ej: el ON, los nitratos y péptidos natriuréticos actúan a través de GMPc
• Los agonistas B2, la adenosina y la PGI2 aumentan el AMPc citoplasmático
• La dopamina ejerce una acción mixta vasodilatadora y vasoconstrictora derivados de acciones agonistas sobre
receptores adrenérgicos alfa y beta
• La dopamina se ha utilizado ampliamente en paciente de alto riego de insuficiencia renal, por hipoperfusión
renal en las unidades de cuidados intensivos

• El nitroprusiato:
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• Farmaco ampliamente utilizado en UCI, en px con IAM, isquemia a nivel cerebral.


• El nitroprusiato (nitroferricianuro), es un vasodilatador muy potente que actúa liberando NO, y con escaso
efecto fuera del sistema vascular.
• Actúa por igual en el musculo liso arterial y venoso
• Se debe administrar por vía endovenosa, y no debe exponerse a la luz solar debido al riesgo de hidrolizarse en
cianuro
• En circulación se convierte raídamente en tiocianato y su semivida plasmática es de solo unos minutos
• Estricta vigilancia dado que puede provocar hipotensión, por ello el px debe estar monitorizado
• Intoxicación: (debilidad, nauseas, inhibición de la función tiroidea).
• Usos: unidades de cuidados intensivos para tratar las crisis hipertensivas, px con acv, encefalopatia hipertensiva.

INHIBICIÓN DE LA FOSFODIESTERASA

• Este sistema incluye unas 14 isoenzimas distintas


• La metilxantina y papaverina son inhibidores no selectivos de la PDE, fueron los primeros farmacos en usarse.
• La metilxantina actúa a nivel del musculo liso no vascular, por eso se utilizaron en un tiempo para el tratamiento
del asma porque relajan el musculo liso, de predominio NO vascular y el SNC
• La papaverina se extrae de la adormidera ( es la misma plata de donde sacan la morfina) y esta relacionada
químicamente con la morfina, relaja el musculo liso, inhibición de la PDE y de los canales de Ca+2
• Los inhibidores selectivos de la PDE de tipo III, Ej.: milrinona, aumentan el Ampc citoplasmático en el músculo
cardíaco, tienen y un efecto positivo a nivel de la relajación.
• El dipiridamol ademas de potenciar los efectos de la adenosina, tambien produce vasodilatación por inhibición
de la fosfodiesterasa, se emplea en la prevención del accidente cerebrovascular de tipo isquemico, en donde nos
interesa, mantener la permeabilidad de los vasos cerebrales.

VASODILATADORES CON MECANISMO DE ACCIÓN DESCONOCIDO

➢ HIDRALACINA:
• Actúa sobre arterias y arteriolas y provoca disminución de la presión arterial , acompañada de taquicardia refleja
y un aumento del gasto cardiaco
• Interfiere en la acción del IP3 sobre la liberación de calcio del retículo sarcoplasmico
• Se utiliza para HTA durante el embarazo (preclampsia y ecamplasia)
• Se dejo de utilizar porque producia muchos efectos de sensibilidad, habia px que hacian rash generalizado, sx de
steven johnsoon, eritemas multiformes.
• Suele producir un trastorno inmunitario que recuerda al lupus eritematoso sistémico
• Se utiliza como ultimo recurso en la HTA durante el embarazo, el medicamento de eleccion en la preclampsia es
sulfato de magnesio, porque es un vasodilatador como tambien los bloqueantes de los canales de calcio, como
el nifedipino.

➢ ETANOL:
• El etanol dilata los vasos cutáneos y ocasiona el conocido rubor del bebedor
• Era usado como un anestesico, abre los canales para que entre Cl a la celula, e hiperporaliza la celula. Tambien
era usado para inhibir el trabajo de parto prematuro, porque el alcohol inhibde la ADH, la cual es exactamente

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igual que la oxitocina (ambas se producen en la neurohipofisis), entonces cuando se inhibe el ADH con el alcohol
tambien se esta inhbiendo la produccion de oxitocina.

➢ PROPOFOL:
• Produce vasodilatación como acción indirecta
• Tiene gran poder osmotico, lo que significa que cuando se pone en sangre hace que se degranulen los
mastocitos, liberando gran cantidad de histamina produciendo un efecto vasodilatador.

VASODILATADORES DE ACCIÓN INDIRECTA

➢ INHIBIDORES DE LA RENINA:
• Inhiben la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I
• La renina es vasoconstrictora. La HTA hiperreninemica es un patron de los afroamericanos ( se les administra
una IECA) y la HTA hiporeninemica es un patron de los caucasicos, el origen de la HTA es por un tono simpatico
elevado(nervios, estrés) se les administra un betabloqueante.
• El aliskirén es un inhibidor de la renina, no pepitidco, activo por vía oral
• Fue desarrollado y aprobado como fármaco antihipertensivo
• Efectos adversos: diarrea, insuficiencia renal aguda, y rara ves angioedema y reacciones alérgicas graves
• Es poco utilizado

➢ INHIBIDORES DE LA ENZIMA DE CONVERSIÓN DE LA ANGIOTENSINA:


• El primer fármaco comercializado fue el captopril (kapoten)
• Px en urgencias con PA de 180/100, lo primero es administrar captopril de 50mg, si no se le baja darle diazepam
de 10mg
• Bloquean la conversión de angiotensina I en angiotensina II
• El captopril tiene una semivida plasmática breve (2 horas)
• Se ha de administrar 2-3 veces al día
• Muchos de los IECA posteriores, presentan un efecto más duradero y se administran una vez al día
EFECTOS FARMACOLOGICOS:

• En pacientes hipertensos provoca una reduccion mucho mayor de la presion arterial, sobre todo en quienes
tiene aumentada la secreción de renina.
• Los IECA actúan sobre los vasos de capacidad (venas) y resistencia (arterias) , y reducen el gasto cardiaco y la
presión arterial
• Actuan sobre los lechos vasculares sensibles a angiotensina, entre ellos están el riñon, corazón y cerebro.
• Esto ayuda a mantener la perfusión adecuada de estos organos.

APLICACIONES

• HTA
• Insuficiencia cardiaca
• Después de un IAM ( especialmente cuando existe disfunción ventricular aunque sea leve)
• Sujetos con alto riesgo de cardiopatía isquémica ( fumador, sedentario, obeso)
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• Nefropatía diabética
• Prevención de la progresión de la insuficiencia renal crónica

EFECTOS ADVERSOS:

• La hiperpotasemia puede ser intensa como consecuencia de la reducción de la secreción de aldosterona


• Esta insuficiencia es reversible si se suspende los IECA
• EL PRINCIPAL EFECTO ADVERSO ES LA TOS, PRODUCEN MUCHA TOS, el captopril es el que mayor produce tos.
• Los efectos adversos directamente relacionados con los IECA , son comunes a todos los fármacos de este grupo
• Hipotensión después de la primera dosis y en pacientes con IC que han sido tratados con diuréticos de ASA, en
los que el SRAA, se encuentra intensamente activado
• Tos seca por acumulación de bradicinina, es el efecto adverso mas frecuente
• Acumulación de cinina da lugar a angioedema (los px consultan porque creen ser alergicos a algun alimento)
• Los pacientes con estenosis de las arterias renales bilateral desarrollen insuficiencia renal si son tratados con
IECA.

*Luego salieron otros farmacos, mas recientemente, como el ENALAPRIL, el cual tiene una vida media de 12h. Sin
enmbargo ha ido cayendo en desuso por los efectos secundarios.

➢ ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II


• La angiotensina II vasoconstriñe y produce activacion de aldosterona, lo que produce reabsorcion de sodio y
agua, por lo tanto aumenta la volemia→aumenta la presion hidrostatica→aumenta la PA)
• El losartan, candesartán, valsartán, irbesartán
• Son antagonistas no péptidicos y activos por vía oral de los receptores AT1 (ARA-II),
• Los ARA-II se diferencian farmacologicamente de los IECA , aunque en la práctica clínica presentan un
comportamiento similar.
• No producen tos seca
• Mas usado: losartán
• Muy poco frecuente cursas con angiodema
• La ECA no es la única enzima capaz de formar angiotensina II, ya que la quimasa, que no es inhibida por la ECA
supone una via alternativa
• Se suele preferir el uso de candesartan en pacientes jovenes porque tiene vida mas larga y se puede adiministar
una vez al dia a las primeras horas de la mañana
• El losartan, candesartán, valsartán, irbesartán
• Aplicaciones clínicas de los antagonistas de los receptores de angiotensina II subtipo 1 ( sartanes):
• presentan una tolerabilidad muy buena, pero son teratógenos, por lo tanto no se le puede dar a mujeres
embarazadas.

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Aplicaciones:

• Hipertensión, en especial en :
• Pacientes jóvenes (con mayor concentración de renina que en sujetos de mayor edad, la renina va
disminuyendo conforme avanza en la edad). Preferiblemente se les da cardersartan.
• Pacientes diabéticos
• Hipertensión complicada con hipertrofia ventricular izquierda
• Insuficiencia cardiaca
• Neuropatía diabética.

*Aveces se puede combinar, administrando un fármaco que lleve un diurético además de un anti hipertensivo
(ej. Losartán con dihidriclorotiazida, sin embargo causa impotencia, hipopotasemia).

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FARMACOS ANTIARRITMICOS
FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE LA FUNCIÓN CARDIACA

• Los fármacos con acciones destacadas sobre el corazón pueden dividirse en tres grupos
• Fármacos que actúan directamente sobre sobre las células miocárdicas
• Neurotransmisores del sistema nervioso autónomo y fármacos relacionados
• Anti arrítmicos
• Glucósidos cardiacos y otros fármacos inótropos
• Otros fármacos y sustancias endógenas Ej: doxorubicina, tiroxina, glucagón

Fármacos que actúan indirectamente sobre la función cardiaca :


• Ejercen su acción sobre otras partes del sistema vascular.
• Algunos anti anginosos (Ej. Nitratos ) se incluyen en esta clase, al igual que otros como por Ej.: Diuréticos e IECA.

Antagonistas del calcio:


• Actúan sobre la función cardiaca mediante un efecto directo sobre la célula miocárdica e indirectamente
relajando el musculo liso vascular

Fármaco Aplicación

Atropina Bradicardia sinusal

Adrenalina Parada cardiaca

Isoprenalina Bloqueo cardiaco

Digoxina Fibrilación auricular rápida

Adenosina Taquicardia supra ventricular

Cloruro cálcico Taquicardia ventricular secundaria


a hiperpotasemia

Cloruro de magnesio Fibrilación ventricular, intoxicación


digitálica

FARMACOS ANTIARRITMICOS: Vaughan Williams propuso en 1970 una clasificación de los anti arrítmicos según sus
efectos electrofisiológicos.

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MECANISMOS DE ACCIÓN

• FARMACOS DE CLASE I:
• Los fármacos de clase I, bloquean los canales de sodio de forma similar a como lo hacen los anestésicos locales
por ej. La lidocaina, al unirse a lugares de la subunidad alfa
• Inhibe la propagación del potencial de acción
• Actividad « estabilizadora de la membrana»- la vuelven mas refractaria a la despolarizacion
• Reduce la velocidad de la despolarización durante la fase 0
• El concepto clave es el de bloqueo del canal dependiente del uso
• Esta característica permite a todos los fármacos de clase I bloquear la estimulación miocárdica de alta
frecuencia, que aparece en las taquiarritmias sin bloquear el ritmo normal
• Los canales de sodio pueden estar en tres estados funcionales:
Reposo, abierto, inactivado

• Los canales cambian rápidamente de reposo a abiertos en respuesta a la despolarización esto se conoce como
activación y viene seguido del paso de abierto a inactivado
• Los fármacos de clase I se unen a los canales con más afinidad cuando se encuentran en estado abierto o en el
estadio inactivo y con eso se vuelve mas refractario el canal para que cuando llegue otro estimulo de
desporalizacion le cueste, es decir no se estimule a la misma velocidad que se deberia de estimular, logrando
que la frecuencia cardiaca no se suba a un nivel de arritmia o ua frecuencia tan alta.

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• Su acción muestra, por tanto, la propiedad de dependencia de uso, es decir cuando los canales se activan con
mayor frecuencia, el grado de bloqueo obtenido es mayor.
• Los fármacos de clase Ib, por ejemplo la lidocaína, se asocian y disocian rápidamente dentro de los límites de un
latido normal
• El fármaco se une a los canales abiertos durante la fase 0 del potencial de acción
• Influye muy poco en la velocidad de ascenso, pero deja muchos canales bloqueados para cuando el potencial de
acción alcanza su valor máximo
• La disociación se produce a tiempo para el potencial de acción siguiente, con lo cual se bloquea.
• Los fármacos de clase Ic, como la flecainida y la encainida, se asocian y disocian con mayor lentitud y por tanto,
alcanzan, un estado de equilibrio en el bloqueo
• Inhiben en gran medida la conducción a través del sistema His-purkinje
• Los fármacos de clase Ia, son el grupo mas antiguo ( Ej: quinidina, procainamida, disopiramida) presentan
propiedades intermedias entre Ib e Ic
• Estos fármacos retrasan también la re polarización, aunque menos que los fármacos de clase II. El que mas se
utuilza hoy en dia es la disopiramida

FARMACOS DE CLASE II :

• Aquí se incluyen los beta-bloqueantes


• Son famarcos unicamente antiarritmicos, sino tambien vasodilatadores
• Las arritmias ventriculares que aparecen tras un infarto se deben en parte al aumento de la actividad simpática,
por eso despues de un IAM, se les da a los px farmacos de clase II para evitar de que ocurra una arritmia (entran
en FA)
• Lo cual justifica el uso de beta-bloqueantes
• INHIBEN la conducción AV depende de la actividad simpática y los Beta-bloqueantes prolongan el periodo
refractario del nódulo AV y pueden prevenir las recurrencias de taquicardia supra ventricular.
• Se utilizan también para prevenir los episodios paroxísticos de FA
• El más usado puede ser a nivel actual es el bisoprolol, el carvedilol.
• El bisoprolol es un beta 1 selectivo y se le da a los abuelitos con FA

• FARMACOS DE CLASE III:


• Inicialmente solo estaba la amiodarona, posteriormente el sotalol dado que tienen un comportamiento similar
• La peculiaridad es que prolongan consideradamente el potencial de acción cardiaco
• Bloqueo de canales de potasio involucrados en la repolarización (hace que el potasio no salga dentro de la
célula.)
• La prologancion del PA aumenta el periodo refractario, lo que explica la actividad anti arrítmica potente y
diversa
• Ejemplo: interrumpe taquicardias por reentrada y suprime la actividad ectópica
• La amiodarona ha caido cayendo en desuso, sin embargo se usa en px con FA sin embargo pueden afectar la
funcion tiroidea (actua a nivel del metabolismo del yodo).

FARMACOS DE CLASE IV:

• Actúan bloqueando los canales de calcio dependientes de voltaje


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• Ejemplo el verapamilo actúa sobre los canales tipo L (lentos)


• Estos fármacos hacen la conducción mas lenta en los nódulos SA y AV, donde la propagación del potencial de
acción depende de la corriente lenta de entrada de Ca+2
• Disminuyendo la frecuencia cardiaca y deteniendo la TSV al provocar un bloqueo AV parcial
• Actúan acortando la meseta del potencial de acción y reducen la fuerza de contracción, por lo tanto tambien
tienen un efecto ionotropico
• La menor entrada de Ca+2, disminuye la pos despolarización y por tanto inhibe las extrasístoles
• Nifedipino produce taquicardia refleja.

PARTICULARIDADES DE LOS DISTINTOS FARMACOS

CLASE Ia: Quinidina, procainamida, disopiramida

• La quinidina y la procainamida son de interés histórico


• La disopiramida se parece en su acción a la quinidina, tiene acción atropinica
• Provoca visión borrosa, xerostomía, estreñimiento, retención urinaria
• Tiene menos tendencia, sobre todo la disopiramida de producir reacciones de hipersensibilidad, a diferencia de
la quinidina y la procainamida, que tenian la tendencia a producir reacciones de hipersensibilidad muy severas.

CLASE Ib: Lidocaína


• Anestesico local
• También conocida por su acción anestésica
• Se administra en infusión endovenosa, para prevenir y tratar arritmias ventriculares en el periodo post-infarto, si
ya el px tuvo un infarto, si este infarto es masivo, en el cual se puede preveer que el px puede desarrollar una
arritmia post infarto
• Metabolismo hepático
• Semivida de 2 horas
• Efectos adversos son debidos principalmente a sus efectos sobre el SNC y son somnolencia, desorientación, y
convulsiones.

CLASE Ic: Flecainida y encainida


• Suprimen las extrasístoles ventriculares
• Su acción es prolongada
• Se puede dar por via oral-ventaja con respecto a los anteriores que son endovenosos
• Se pueden dar en compromidos de 300mg
• Reduce la frecuencia de las extrasístoles ventriculares cuando se administra por vía oral
• La principal aplicación de la flecainida consiste en la profilaxis de la fibrilación auricular paroxística, como
tambien la amiodarona y misoprolol.

APLICACIONES CLINICAS DE LOS ANTIARRITMICOS DE CLASE I:

Clase Ia: ( Ej. Disopiramida)

• Arritmias ventriculares
• Prevención de fibrilación auricular paroxística recurrente desencadenada por hiperactividad vagal
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Clase Ib. (Ej. Lidocaína intravenosa)

• Tratamiento y prevención de la taquicardia y fibrilación ventriculares durante e inmediatamente después de un


infarto de miocardio}

Clase Ic:

• Prevención de la fibrilación auricular paroxística (flecainida)


• Taquiarritmias recurrentes asociadas a vías de conducción anómalas ( Ej. Síndrome de Wolff-parkinson-White)

CLASE II ( B-bloqueantes)
• Principal : propanolol
• El propanolol como otros fármacos, posee actividad de clase I ademas de B-bloqueante
• Los efectos adversos son el broncoespasmo en pacientes con asma, un efecto inotropo negativo, bradicardia y
astenia
• Metoprolol, atenolol, que son B1 selectivos, redujera el riesgo de broncoespasmo
• Tabla de aplicaciones clase II
• No dar betabloqueantes a px asmaticos, sobre todo el propanolol

APLICACIONES CLINICAS DE LOS ANTIARRITMICOS DE CLASE II (Ej. Propanolol, timolol)


• Reducción de la mortalidad tras un infarto agudo de miocardio
• Prevención de la recurrencia de taquiarritmias (Ej. Fibrilación auricular paroxística ) provocadas por un aumento
de la actividad simpática

CLASE III:
• Amiodarona: taquicardia asociada al síndrome Wolff-Parkinson-White. También es eficaz frente a muchas otras
taquiarritmias supra ventriculares y ventriculares, aunque sus efectos secundarios son graves, por ej en FA
paroxistica o px con FA rapido que no responden a otros farmacos.
• Sotalol (racémico): combina las acciones de las clases III y II. Se utiliza en arritmias supraventriculares
paroxísticas y suprime extrasístoles ventriculares y rachas breves de taquicardia ventricular. Mas todo es para
las arritmias supra ventriculares, lo que es el flutter, la FA, mas que para arritmias de carácter ventricular

CLASE IV:
• El verapamilo se administra por vía oral, existe preparados endovenosos pero son peligrosos
• Semivida plasmática de 6-8 h
• Metabolismo de primer paso muy intenso
• Existe una forma retarda pero es menos eficaz
• Diltiacem es similar al verapamilo, pero muestra una mayor efectividad en el musculo liso y produce menos
bradicardia. No actua tanto sobre el sistema de conduccion cardiaca

Verapamilo: es el principal fármacos de esta clase. Se utiliza:


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Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

• Para prevenir la recurrencia de la taquicardia supra ventricular (TSV) paroxística


• Para reducir la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular, siempre que no presenten un
síndrome de Wolff-Parkinson-White o algún trastorno relacionado
• El verapamilo se administraba antes por vía intravenosa para detener la TSV, hoy se utiliza la adenosina que es
más segura.

FARMACOS QUE AUMENTAN LA CONTRACCIÓN CARDIACA

GLUCÓSIDOS CARDIACOS (DIGITALICOS)

• Los glucósidos cardiacos proceden de la digital (Digitalis sp) y otras plantas relacionadas.
• Se utilizan en px con FC
• Su estructura química consta de 3 componentes, un grupo azúcar, un esteroide, y un anillo de lactona
• La lactona determina su actividad y los otros dos componentes sus propiedades farmacocinéticas
• Terapéuticamente el mas importante es la digoxina

ACCIONES Y EFECTOS ADVERSOS:


• Las principales acciones de los glucósidos recaen sobre el corazón
Extra cardiacos: náuseas, vómitos, diarrea, y confusión
Cardiacos:
• Disminución de la frecuencia cardíaca y de la velocidad de conducción a través del nódulo AV por aumento de la
actividad vagal
• Aumento de la fuerza de contracción
• Trastornos del ritmo:
• Bloqueo de la conducción AV
• Aumento de la actividad de marcapaso ectópico
• Los efectos adversos son frecuentes y pueden ser graves

MECANISMOS DE ACCIÓN:
• Efecto inótropo positivo, es la inhibición de la bomba de Na+/k+ en los miocitos cardiacos
• Los glucósidos cardiacos cardíacos se unen a un determinado lugar en la cara extracelular de la subunidad alfa
de la Na+/K+ ATP asa
• El mecanismo molecular del efecto crono tropo negativo se desconoce.
• Ralentizan la conducción AV, al aumentar la actividad vagal
• La digoxina puede revertir la taquicardia auricular paroxística
• Los glucósidos pueden provocar extrasístoles y fibrilación ventricular
• Cuando los px no revierten con digitalicos, acudimos a la amioradona
• Normalmente la amiodarona no se usa de entra en un px con FA, primero utilizamos un betabloquante, segundo
utilizamos un digitalico y por utlimo la amioradona, si la amiodarona también falla y el px entra en una FA
persistente, entonces lo desfibrilamos a bajo voltaje.

MECANISMOS DE ACCIÓN:
• Fuerza de contracción:
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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

• 1-Los glucósidos inhiben la bomba de Na+/k+


• 2-El aumento de la concentración de Na+, reduce la expulsión de Ca2+, a través del trasportador de intercambio
Na+/Ca+2, el incremento de la concentración de Na+, disminuye el gradiente de Na + hacia el interior; cuanto
menor sea este gradiente mas lenta será la expulsión de Ca+2 por el intercambio Na+/Ca+2
• 3-El incremento de Ca+2 intracelular se almacena en el retículo sarcoplásmico, con lo que se eleva la cantidad
Ca+2 liberada por cada potencial de acción, lo que aumenta la fuerza de contraccion

FARMACOCINETICA:
• La digoxina se administra por vía oral o en situaciones urgentes por vía endovenosa
• Muchas veces se habla de digitalizar al px que significa: que empieza con una dosis endovenosas que luego se le
continúa con dosis orales.
• Eliminación principalmente renal
• Semivida: 36 horas, en personas con una función renal normal
• En caso de IRC y ancianos hay que reducir la dosis
• El intervalo terapéutico es de ( 1-2,6 nmol/l)

APLICACIONES CLÍNICAS:
• Disminuir la frecuencia ventricular en la fibrilación auricular rápida persistente
• Tratamiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes que permanecen sintomáticos a pesar de la utilización
correcta de diuréticos e IECA, por ej: px que llega con edema agudo de pulmon secundario a fc, incialmente se
pone el digitalico para aumentar la fuerza de contraccion, pero al mismo tiempo una furozemida para ayudar a
disminuir el edema pulmonar.

FARMACOLOGIA RENAL

TRATAMIENTO de Cistitis, Pielonefritis y Litiasis Renal.

● Lo primero que hay que definir si hablamos de IVU, si es sistémico el compromiso o si es complicado.
● Las IVU bajas, sin complicación ni compromiso sistémico, se manejan con antibióticos de 3 a 5 días, con
cefalosporinas de 1ra y 2da generación.
● Las IVU de compromiso sistémico y complicada, también se le puede dar cefalosporinas de 1ra y 2da generación
pero hay que averiguar si el paciente ha tenido contacto con antibióticos, si fue hace menos de 3 meses, se
puede usar cualquier antibiótico, pero si fue hace más de 3 meses será un germen resistente.
● Para un paciente que tenga una IVU complicada pero no ha tenido contacto con antibióticos, se puede usar
cefalosporina de 3ra o 4ta generación, se puede usar piperacilina tazobactam.
● Pero si tengo un riesgo a que sea una pseudomona, exposición previa a antibióticos etc, podemos usar los
carbapenemicos.
● Tambien están las quinolonas y los aminoglucosidos.
● Las penicilinas semisinteticas también se pueden usar en casos de IVU bajas sin complicaciones (amoxaxilina).

AGENTES ETIOLOGICOS

● Los principales agentes etiológicos:


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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

● Tenemos los Bacilos gram (-):


- Escherichia coli: 80%.
- Proteus
- Klebsiella
- Enterobacter
- Serratia
- Pseudomona
● Gram (+):
- Staphylococcus saprophyticus.
- Streptococcus agalactiae.
- Enterococos.
- Staphylococcus aureus.
● Cándida spp: DM, inmunosuprimidos o en pacientes que están recibiendo antibiótico de amplio espectro.
ANTIBIOTICOS

● Los antibióticos se diferencias por su mecanismo de acción, los que inhiben la síntesis de la pared bacteriana
son los llamados B-lactamicos, que son las penicilinas, las cefalosporinas, el aztreonam y los carbapenelicos.
● Hay otros medicamentos que alteran las proteínas de las bacterias, reversible o irreversiblemente como los
aminoglusidicos.
● Hay otros que afectan los sistemas de transcripción de las bacterias que las quinolonas.
● Y los que alteran la via metabolica del acido fólico como las sulfoamidas.
BETA LACTAMICOS

● Tienen la característica de poseer un anillo B-lactamico más unos radicales libres que varian de una penicilina a
otra.
● Hay que buscar un antibiótico que le pegue a los gram - ya que estos son los principales causantes de IVU, tales
como la amoxa, penicilina y la piperacilina tazobactam.
● Las penicilinas, su función esta en la Supresion de la síntesis de mucopeptido en la pared celular meduante de la
inhibición de la de enzimas bacterianas, que cumplen funciones de síntesis de pared: Proteinas fijadoras de
penicilinas.
● Se inhibe la transpeptidacion final en la síntesis del péptido glicano de la pared celular bacteriana y se da la
Muerte por lisis osmótica.
● Las bacterias tienen un mecanismo para evitar la lisis osmótica, la murein-hidrolasa y esta es inhibe el inhibidor
de esta enzima es más propensa a lisis.
● Resistencia bacteriana es la produccion de betalactamasas que hidrolizan el anillo betalactamico.
● También puede dar modificación PBP para que haya de menor afinidad.
● Bomba de exclusión también es un mecanismo de defensa de la bacteria, que no permiten la unión a la PBP en
el espacio periplasmico.
● También está el biofilm.
● Las penicilinas semsinteticas se pueden clasificar

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Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

- De amplio espectro o Aminopenicilinas: como la amoxacilina y ampiclina, que tienen actividad contra gram
negativos, Vienen asociadas a inhibidores beta lactamasa (clavulin y sulbactam).
- Antispseudomonas: Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas (piperacilina tazobactam).
- La piperacilina tazobactam, tienen menor carga de sodio, mejor disfunción plaquetaria, menor ajuste en
pacientes con disfunción renal y mayor eficacia.
● La excreción Excrecion renal de forma activa e inactiva, Excrecion biliar, hay que hacer el Ajuste de dosis en falla
renal.
● 0.7-4 %: reacciones alérgicas: rash a choque anafiláctico.
● Analifaxia fatal 10% de los casos: nauseas, emesis, prurito, disnea, estridor, edema angioneurotico.
● Reacciones tardías: 3-7 días de iniciado el tratamiento: rash, urticaria, vasculitis, angioedema.
● Hematologicos: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia.
● Gastrointestinales: nauseas, emesis, diarrea.
● Renales: Nefritis intersticial, desequilibrio hidroelectrolítico (P cristalina).
● SNC: hiperreflexia, mioclonias, confusión, alucinaciones, convulsiones.
● Reaccion de Hersheimer: sífilis, brucelosis, ántrax y otras. Cefalea, fiebre, escalofríos, mialgias, artralgias,
taquicardia. Hipertension, hipotensión en las primeras y 24 horas post tratamiento.

CEFELOSPORINAS

● Entre mas cercana sea la cefalosporinas a las de 1ra generación mayor será el espectro para gram + que gram -,
osea si es una de 4ta será mayor la cobertura para los gram negativos.
● Inhiben la síntesis de la pared bacteriana, bactericidas, Se unen a receptores de PBP encargadas del
mucopeptido de la pared, la Resistencia esta dada por la mutacion de la diana, betalactamasas.

1ra generacion

● Entre las de 1ra generación tenemos las Cefadroxilo, cefalexina, cefalotina (cefalexina IV), cefazolina, cefradina,
que afectan a Gram positivas, cocos gram positivos, poco a gram negativos.
● Buena distribución a los tejidos, pero no atraviesan la barrera hematoencefalica., cruzan la barrera placentaria

2da generación

● Algo de actividad contra gram positivos y mayor acción contra gram negativos, Haemophilus influenza, E. coli,
Proteus mirabilis, klepsiella, citrobacter, enterobacter.
● Entre ellas tenemos las Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxime, Cefoxitina.
● Tienen buena absorción via oral : Cefaclor, cefuroxima, cefprozil, Las demás no tienen tan buena absorción via
oral, por lo que se prefiere su uso parenteral.
● Solo la cefuroxime pasa la barrera hematoencefalica, todas atraviesan la placenta.

3ra generacion
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Elaborado por: Elizabeth Y. Andrade A., Giovanni F. Bacci V., Samyd S. Bustos H., Carlos E. Crismatt R., William N.
Daccarett B., Susana C. Domínguez P., Mª Camila Garcés W., Andrés J. González C., Isabella F. Jaramillo C., Meivis P.
Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

● Mayor actividad contras gérmenes gram negativos, Haemopilus influenza, H ducrey, N gonorreae, N
meningitidis, E coli, Klepsiella, Proteus, Enterobacter, Usualmente IV.
● Tenemos las Cefoperazona, Cefotaxima, Cefpodoxima, Ceftazidima, Ceftriazona.
● La ceftriazona la que mayor causa B-lactamasa de espectro estendido, osea un gram – expuesto a este es ams
fácil que aprenda a sintetizar enzimas que hidrolizan los B-lactamicos.
● Atraviesa la placenta y BHE.

4ta generación

● Poca capacidad de inducir betalactamasas, cubren gram positivos y gram negativos, cobertura adicional a
pseudomonas y enterobacterias resistentes, No tiene actividad contra Stafilococo MRSA, Enterococo, B. fragilis.
● Se administra Via parenteral, buena distroibucion tisular.
● Entre ellas tenemos las Cefepima, Cefpirona.

5ta generación

● Actividad alta contra el Stafilococ MRSA, Streptococo pyogenes, E coli., Klepsiella pneumoniae, Klepsiella
oxytoca, Streptococo neumoniae, H. Influenza, Se inyecta como profarmaco, buena distribución tisular.
● La más conocida es la ceftaroline.
Reacciones adversas

● Hipersensibilidad: Lo mas frecunte, causadas por el anillo Betalactamico. No exiten pruebas cutáneas.
● Toxicidad renal: Falla renal aguda, nefritis intersticial, necrosis tubular aguda.
● Diarrea, colitis pseudomenbranosa, candidiasis.
● Interaccion con otros nefrotoxicos.
INHIBIDORES DE LAS B-LACTAMASA

● Se unen irreversiblemente a las betalactamasas inducidas por plasmidos, pero pobre inhibición sobre las
consitutitvas, Acido clavulanico, Sulbactam, Tazobactam, No confiere sensibilidad a todos los antibióticos.
● Via oral y parenteral.
● El aztreonam, es un Monobactamico que es un anillo b-lactamico con radicales con actividad uica contra gram
negativos, además de elevada resistencia a las betalactamasas.
● Inhibe la síntesis de la pared bacteriana, uniéndose a las proteínas fijadoras de peniclinas.
● Su efecto va contra H influenza, N gonorrhoae, E coli, Klepsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, Serratia,
Providencia Y Yersinia.
● Resistente a betalactamasas derivadas de plasmidos, pero inactivado por betalactamasas constitutivas:
Pseudomonas y Klepsiella.
● IM o IV, se une en 60% a lasproteinas plasmáticas.

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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

● 30% se inactiva pero el 70 % se elimina intacto por el riñon.


● Precaucion en Insuficiencia renal.
● Reacciones de hipersenbilidad, flebitis, diarrea asociada a C. difficile, leucopenia, eritema multiforme.
CARBAPENEMICOS
● Inhiben la sistesis de la pared bacteriana, uniéndose a la proteína fijadora de penicilinas, estos aparte de atacar
a los gram – atacan gram negativos que crean B-lactamasas.
● Son 3 tipos:
- El imipenen y cilastatina, siendo el imioenem es el carbapenemico y la cilastatina es un inhibidor de otra
hidrolasa(disepctidasa) que inhibe el carbapenemico, es resistente a la hidrolisis de la B-lactamasa pero no a
la dispectidasa. OJO ESTE NO SE USA EN IVU
- Meropenem, (tiene un gran volumen de distribución) No es destruido por la dipeptidasa renal, Mayor
espectro de actividad a gram negativos como Pseudomona, H influenza y N meningitidis y menor cobertura
a gram positivos. Se administra IV, buena distribución histica, metabolismo hepático, hay que hacer Ajuste
de dosis en falla renal.
- Ertapenem, (este llega más al riñon) Posee menor actividad contra Pseudomona, pero si cubre gram
positivos y Gram negativos, su Administración puede ser IV o IM, Metabolismo hepático, Vida media de
eliminación de 4 horas, lo que permite que se de 1 vez al día. Este será el medicamento de primera lina en
una IVU complicada o no alta o baja pero que sea por un germen productor de B-lactamasa.

AMINOGLUSIDICOS

● Son un grupo de medicamentos que Interfieren en la síntesis de proteínas al causar lectura errónea del RNA m,
tras su unión y bloqueo de la subunidad ribosomal 30S, aunque al parecer también tiene unión al 50S, Dichas
proteínas se insertan en la pared bacteriana alterando su permeabilidad
● Son bactericidas de acción rápida, la destrucción bacteriana depende de su concentración, Se difunden al
espacio periplasmico de las gram negativas, su transporte a través de la membrana interna depende del
transporte de electrones y de oxigeno.
● Puede haber inhibición de este transporte: Hiperosmolaridad, reducción del pH y condiciones anaerobias, estas
disminuyen la penetrancia del aminoglucosido a la membrana.
● Espectro esta bacilos gram negativos aerobios: Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, E. Coli, Klepsiella,
Proteus, Pseudomona, Serratia, Shigella, Salmonella.
● Accion limitada sobre gram positivos.
● Tiene que darse con un B-lactamico ya que la bacteria puede ser resistente.
● Son cationes muy polares, por lo que no se absorben en el tubo digestivo., pero si IM, Trobamicina: Inhalada, No
penetran la amyoria de las células, no SNC o el ojo. No se distribuyen en el tejido adiposo: Calculo de dosis, Mala
concentracion en el LCR.
● Nefrotoxicidad y Otoxocididad: Buena concentracion en la corteza renal, perilinfa y endolinfa.
● Precacucion en embrazo y fetos: Hipoacusia.

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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

● Toxicidad vestibular, coclear y renal reversible e hipoacusia bilateral irreversible para los sonidos de alta
frecuencia.
● Toxicidad renal: Acumulacion en las células del túbulo proximal, que puede llevar a una alteración en la
concentracion renal, proteinuria leve y cilindros hialinos.
● No sobrepasar más de 7-10 dias, excepto en tuberculosis.
● Neurotoxicidad en pacientes con parkinson, miastenia gravis, después del uso de relajantes musculares.
● Categoria D en el embarazo.
● Su uso con furosemida y manitol incrmentan su nefro y otoxocidad.
Gentamicina / Amikacina

● Pseudomonas,Proteus, Serratia, Staphylococus, Brucelosis, tularemia, listerioris, enfermedad por arañazo de


gato.
● Amikacina: Gram negativos. Resistente a enzimas
Quinolonas

● Farmacos sintéticos derivados del quinolin carboxílico, asociados a un fluor: Fluoroquinolonas.


● Inhiben la ADN Girasa (topoisomerasa II y IV): enzimas encargadas de organizar el ADN, separar las cadenas
bicatenarias y permitir la intriduccion de superhelices negativas en el ADN, por medio de una reaccion que
requiere ATP.
● Hay 2 tipos:
- Inhibidoras de Topoisomerasa II: Ofloxacino, Norfloxacino y Ciprofloxacino: Gram -.
Inhibidoras.
- Toposiomerasa IV: Levofloxacino, Moxofloxacino y Gemifloxacino: Gram – y Gram +.
● Espectro: Enterobactereas, bacterias intraceulares (Clamydia, M. tuberculosis).
● No tienen cobertura Stafilococos no MRSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, Bacillus anthracis.
● Buena absorción oral, gran distribución tisular, Antiacidos, sucralfate disminuyen su absorción, No alcanza
concentraciones suficientes en SNC, Volumen de distriucion elevado: hueso, orina, riñones, pulmón, heces,
macrófagos.
● Reacciones adversas
● Gastrointestinales: nauseas, emesis, dolor abdominal. Colitis Pseudomembranosa.
● SNC discinesias, insomnio, cefalea, depresión.
● Convulsiones: Inhibicion del GABA.
● Reacciones de Hipersenibilidad.
● Arritmias: Flutter, prolongación del QT ( hipok, hipo Mg, , falla hepática, ictericia, migrañas.
● Exacerbacion de miastenia gravis, nefritis, pancreatitis, artropatía con daño articular ( ruptura de tendones),
Sindrome de Steven Jhonson.
● Daño sobre el cartílago de crecimiento: Uso prolongado.
● Hipoglicemias.

URETRITIS
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● Pueden ser gonococcica y no gonococcica, sirven la ceftriaxona, quinolonas y tetraciclinas.


● las tetraciclinas son la doxiciclina, la minociclina y otras son cobertura contra los gram +.
● El tratamiento seria Doxiciclina a dosis de 100 mg v.o. 2 veces al día durante 7 días.
● La tolerancia y la efectividad de este fármaco son muy buenas y además puede ingerirse junto a alimentos.
● La azitromicina es un agente antimicrobiano azálido, activo frente a C. trachomatis y con una semivida
prolongada, Una dosis única de 1 g v.o. es efectiva y puede ser más activa que la doxiciclina en las infecciones
por M. genitalium.
● La eritromicina es igual de efectiva que las tetraciclinas en las infecciones por clamidias y también es activa
frente a ureaplasmas resistentes a las tetraciclinas
● Las Fluoroquinolonas: El ciprofloxacino se ha mostrado ineficaz, mientras que el tratamiento con ofloxacino (300
mg dos veces al día durante 7 días) y levofloxacino (500 mg al día durante 7 días) resultó eficaz.
● Para el tratamiento de uretritis gonococcica, Deberia tratarse con un régimen terapéutico combinado
consistente en una dosis única de cefalosporina (ceftriaxona, 250 mg i.m. en dosis única) seguida de un curso de
doxiciclina (100 mg/12 h v.o. durante 7 días) o de 1 g de azitromicina v.o. en dosis única.
TETRACICLINAS

● Doxiciclina, Minociclina, Limeciclina, Tetraciclina.


● Gram positivos, Gram negativos, anaerobios y aerobios. Ricketsia, Chlamydia.
● Tigeciclina: Resistente.
● Bacteriostaticos: inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30 S, impidiendo el acceso al RNAt al
sitio receptor del complejo ribosomal, La tigeciclina tiene 5 veces la efectividad, Entran por difusión pasiva a la
membrana externa y por transporte activo al citoplasma.
● Pueden causar resistencia bacteriana por medio de Disminucion de la acumulación de la tetraclina por un cierre
de porinas o por bomba de expulsión, Proteina de protección ribosómica que desplaza la tetraciclina, causan
Inactivacion enzimática.
● Reacciones adversas: Dientes: manchas por depósitos de calcio – tetraciclina, Depresion de crecimiento oseo,
Leucocitosis, Purpura trombocitopenica, Categoria D en el embarazo, No en menores de 9 años.
Litiasis renal

● La mayoría de los cálculos no contienen un único tipo de cristal, sino que más bien son una mezcla de uno o dos
tipos predominantes. Además, los cálculos renales también contienen proteína en su matriz.
● Los factores modificables que influyen en la sobresaturación son el pH, el volumen, La cristalización del ácido
úrico y del fosfato cálcico está influenciada en gran medida por el pH urinario, que tiene poco efecto sobre el
oxalato cálcico,Para todos los tipos de cálculos, la sobresaturación depende del volumen de orina.
● Los 3 componentes de los cálculos renales son, oxalato cálcico, fosfato cálcico o acido urico.
● Si se da furosemida que aumenta la excreción urinaria de calcio será FR para formar cálculos cálcicos.
● Si doy la hidroclorotiacida, voy a tener mayor excreción de ácido úrico para formar un cálculo.

FARMACOS DIURETICOS

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Se quiere provocar la estimulación la excreción renal de agua de sodio y cloro

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Actúa en:

● túbulo contorneado proximal (principalmente); bloquean la reabsorción de bicarbonato


● túbulo contorneado distal; inhibiendo la formación de bicarbonato en el túbulo distal

Cuando yo bloqueo la reabsorción de bicarbonato, estoy incrementando el pH urinario, es decir, voy a volver la orina
más alcalina. Lo que produce al final acidosis de tipo metabólica pues todo el bicarbonato es excretado, por lo que no
dar a paciente que ya estén en acidosis respiratoria

Acetazolamida

- Tabletas
- Más usada clínicamente
- Se usa en glaucoma de ángulo abierto(a modo de tópico a nivel ocular)
Estos fármacos bloquean la anhidrasa carbónica cerebral, por lo que el volumen de LCR puede caer, por lo que ayuda en
el tratamiento contra hidrocefalia aguda. La estructura química de estos diuréticos es muy parecida a la sulfamida, por
lo que tienden a generar hipersensibilidad a la exposición a la luz solar.

Efectos adversos: Discrasias sanguíneas, alcalinización de orina y acidosis metabólica, por incremento del pH urinario se
inhibe la secreción de acido úrico, lo que produce cálculos renales por precipitación de cristales de fosfato de calcio.

Recuerde:

1) Actúan en el túbulo contorneado proximal y distal


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2) inhiben la reabsorción de Bicarbonato(túbulo proximal) y la producción del mismo (túbulo distal)

3) Alcalinizan la orina→ Pendiente a el pH pues puedo llevarlo a una acidosis de tipo metabólica o empeorarla y
producirle cálculos renales al paciente.

Diuréticos osmóticos

Tienen Acción sistémica y local(En nefrona)

Utilidad clínica: edema cerebral, glaucoma agudo, aumentar depuración de tóxicos.

Ejemplo: Manitol→ Es osmóticamente activa pues estimula la difusión de agua de un lugar a otro.

Mecanismo de acción:

1) filtración glomerular

2) No es metabolizado por NADIE y cae al túbulo proximal

3) paso del fármaco al intersticio, pero al ser osmóticamente activo, impide la reabsorción de sodio y agua debido a un
aumento de la presión oncótica glomerular

4) aumenta el volumen urinario

Barrera hemato-encefálica: Disminuye el edema cerebral, induciendo que dentro del cráneo, el agua salga de allí, pues
“jalan” el agua que hay en el intersticio mediante el incremento de la presión oncótica del vaso sanguíneo. Pero hay un
problema, este proceso genera un aumento de la volemia de esa zona. Si por ejemplo tenemos un paciente con edema
agudo de pulmón o con falla cardíaca preexistente, hay que tener mucho cuidado con el uso de manitol pues puede que
el no tolere esa hipervolemia, hay que tener en cuenta que puede que el paciente no solo curse con esa hipertensión
endocraneal sino que también sufra de hemorragias por ACV, si yo administro el Manitol, voy a provocar una
vasodilatación mediada por el sistema nervioso parasimpático que a la larga, me va a producir un edema de pulmón
neurogénico, en este caso, hay que administrar con otro fármaco para socavar los síntomas.

Efectos adversos: Lo que sucede con éste diurético es que debido a la hipervolemia, el paciente puede llegar a un
estado de poliuria con una posterior hipovolemia, deshidratación y anuria por lo que usted debe reponer la volemia.

Hipernatremía: Pues hay aumento de la osmolalidad plasmática por la excreción de agua, si tal valor excede los 320 osm,
se debe suspender la administración de manitol hasta que la osmolalidad baje.

● En el Asa de Henle:
-Disminuye la reabsorción del magnesio.

Otros diuréticos osmóticos: Glicerina, isosorbida y urea→ Pruebas diagnósticas de depuración renal.

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Sánchez D., Cristina M. Saieh D., Daniel I. Restom C.

Para recordar:

- Manitol es el más usado

- Pendiente con los valores de osmolaridad, si está sobrepasa los 320, suspenda el Tto

- El fármaco atrae el agua mediante el aumento de la presión oncótica de donde se encuentre

- Recuerde reponer la volemia en estos pacientes para evitar cuadros de deshidratación

DIURETICOS DE ASA

Actúan en el Asa de Henle

Acción: bloquea cotransporte de sodio, cloro, potasio y bloquea la reabsorción hidrogeniones, magnesio, potasio y
calcio. Al bloquear el cotransporte de sodio, potasio y cloro, aumenta la excreción de cloruro de sodio pero al bloquear
el cotransporte, también se aumenta la excreción de potasio, magnesio, hidrogeniones y calcio, por lo que este diurético
me sirve en caso de que mi paciente curse con una hipercalcemia o Hiperkalemia.

El diurético de asa más usado es la furosemida

El efecto que yo quiero es deshacerme de los excesos de agua libre, al hacer esto, incremento la TFG. ¿Pero en que
situaciones necesito esto? En caso de falla cardiaca aguda, edema agudo de pulmón y pacientes con síndrome
edematoso.

Los pacientes con falla cardiaca poseen una disminución del gasto cardíaco, pero no por falta de volumen, sino que hay
una alteración en la función del corazón pues no hay llenado adecuado de las cavidades izquierdas y la sangre que se
expele es poca, el riñón entra en un estado de Hipoperfusión y activa el SRAA para aumentar las resistencias vasculares
sistémicas, error, pues entonces a ese corazón le va a tocar trabajar aún más para bombear la sangre llevando a un

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aumento de la presión hidrostática en la circulación pulmonar o venosa, produciendo edema. Hay otras situaciones que
conllevan a un síndrome edematoso, en el caso de un paciente con una falla renal crónica que está agudizándose en ese
momento, ojo. Si el paciente tiene una falla renal de tipo PRERRENAL, no debe administrar diuréticos de asa pues
empeorará el cuadro. En pacientes con cirrosis, la resistencia vascular de los sinusoides hepáticos aumentan por lo que
el retorno venoso cae, el gasto cardíaco cae y el riñón entra en Hipoperfusión, produciendo lo ya mencionado
anteriormente (activación del SRAA). Yo le puedo administrar el diurético de asa siempre y cuando la creatinina no se
haya elevado o no tenga encefalopatía hepática.

Todos los diuréticos de incrementan la excreción de potasio y de hidrogeniones, esa acción medicamentosa se
aprovecha en pacientes que agudizan su falla renal pues ellos no pueden excretar H+ o potasio evitando una acidosis
metabólica o hiperkalemia. En la Hipercalsuria, presente en síndromes de lisis tumoral o en situaciones de mieloma
múltiple los niveles de calcio se encuentran aumentados, usted debe recordar que el calcio a nivel del SNC es tóxico
pues genera un aumento en la osmolaridad produciendo crisis epilépticas, cuando hay hipercalsuria y el paciente cursa
con encefalopatías, el diurético de asa es aplicable. Con respecto al magnesio, no hay mucha alteración se busca que no
haya una hipokalemia refactaria con hipomagnesemia.

Los diuréticos de asa incrementan la excreción de ácido úrico. Al aumentar la excreción de calcio, el paciente es
propenso a sufrir de litiasis renal. Los diuréticos de asa al bloquear el cotransporte de sodio, potasio y cloro, también
bloquean el sistema de retroalimentación túbulo-glomerular produciendo que la macula densa sense que tanto cloruro
de sodio pasa por el túbulo, provocando que se active el SRAA, por esto NO DEBE DARSE DIURETICOS DE ASA EN
PACIENTES CON URGENCIA HIPERTENSIVA. Se usa en hipertensos crónicos (ojo, no urgencia), la furosemida se usa
mucho en conjunto con un IECA o un ARA-II para evitar que se exacerbe la falla cardíaca

Efectos adversos

Ototoxicidad: el fármaco actúa en el transportador del sistema vestibular evitando que las concentraciones de la
endolinfa y perilinfa sean adecuadas, produciendo una hipoacusia bilateral irreversible. Frecuente en caso de que se
usen dos o mas diuréticos

Contraindicaciones: No usar en hipovolemia, hipernatremia, anuria, intolerancia a las sulfonamidas.

Diuréticos tiazídicos

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Actúan a nivel del Túbulo contorneado distal. Acción: Inhibe el transportador de sodio y de cloro

Hay que tener en cuenta que no en todos los lugares de la nefrona se maneja la misma cantidad de volumen, el caso del
túbulo contorneado distal es que el maneja solo un 5% de ultrafiltrado glomerular por lo que su efecto diurético no es
muy potente, es precisamente por esto es que es tan usado en la HTA en caso de que el paciente no responda a IECAS o
ARA-II

El más usado es la Hidroclorotiazida.

El fármaco a la vez que bloquea el transportador de sodio y cloro, produce un incremento de la excreción de
bicarbonato, de fosfato, potasio, acido úrico y magnesio. Es por esto que este fármaco predispone a la producción de
cálculos renales. No interfieren en la regulación de la macula densa, no modifican el flujo sanguíneo renal por lo que no
altera la TFG.

Efectos adversos: Debemos tener en cuenta que una si el paciente cursa con Hipokalemia, hay que tener cuidado en la
administración de este fármaco pues lo podemos llevar a una arritmia severa o a una intoxicación por digitálicos.

● El fármaco puede generar hipomagnesemia que empeora el cuadro arrítmico.


● A nivel del sistema nervioso producir vértigo, paresia, cefalea.
● En el sistema sanguíneo produce discrasias por su parecido a las sulfamidas.
● En piel puede producir fotosensibilidad
Debe darse con precaución en diabéticos pues esa disminución del potasio sérico, disminuye la sensibilidad a la insulina
empeorando así el cuadro. No dar en pacientes con TFG <30 pues no sirve de nada.

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Diuréticos ahorradores de Potasio

Se dividen en inhibidores de los receptores de la aldosterona y otros bloquean receptores de canales de sodio.
Funcionan a nivel del túbulo colector. El más usado es la Espironolactona

Acción: Inhibe la reabsorción de sodio por lo que no se excreta potasio

Efecto adverso: Hiperkalemia

● Los inhibidores de los receptores de la aldosterona a nivel del miocardio, impiden que una falla cardíaca progrese
(en caso de que su fracción de eyección <35%).
● Los inhibidores de los receptores de aldosterona son usados también en pacientes con HTA refractaria, es decir, a
pacientes que toman 3 o más anti-HTA a máxima dosis pero que no logran controlar su presión arterial.
● La Espironolactona es muy parecida a el estrógeno por lo que en el hombre produce ginecomastia, por lo que en
ellos se usa la Prerrenona(bloqueador de receptores de aldosterona)
● Los bloqueadores de los canales de sodio amiloride y el triamtireno bloquean la reabsorción de cloro y sodio y
disminuyen la excreción de potasio, calcio y magnesio.

Contraindicaciones: Rabdomiolisis, Hiperkalemia

Efectos adversos

-Nauseas

-Vómitos

-Mareos

-Calambres en las piernas

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FARMACOS S. SANGUINEO

FARMACOLOGÍA DE ANEMIAS

● Son el estímulo que puede acelerar el proceso hematopoyético de manera tal que se vea una cantidad de
eritrocitos, sin embargo no solamente es la diferencia de factores que determinan la diferenciación de la cell
madre pluripotencial, resulta que para que yo pueda generar nuevos eritrocitos debo tener el sustrato para
poder ensamblar y madurar los glóbulos rojos.
● El sustratopara ensamblar los glóbulos rojos en parte es tener o no disponibilidad para sintetizar un grupo hemo
y para poder madurar ese eritrocito, y es ahí donde comenzamos a intervenir las anemias ferropénicas o
carenciales.
❖ ¿Que necesitamos? = Hierropara ensamblar el eritrocito y vitamina B12para poder madurarlo.

❖ 1 de cada 100.000 a 1 millón de cells dentro de la médula ósea es una cell madre o hematopoyética potencial
y no solamente tiene la capacidad de diferenciarse, sino la capacidad de autorrenovarse, es decir yo puedo
estimular esa cell pluripotencial para que además de generar a partir de ella una primera línea eritroide se
puedan seguir generando más líneas eritroides, y ¿Como consigo esto?= el estímulo más trascendente es la
eritropoyetina, que es una hormona endógena que se produce a nivel del riñón en las cells del túbulo y el
estímulo más potente para la síntesis de eritropoyetina es la hipoxia tisular.

❖ La proteína HDL-1es la señal o el mensajero que le dice a la cell tubular que produzca más eritropoyetina que
hay hipoxia.

❖ Es una relación directamente proporcional, lo que hace la eritropoyetinaes en la medida en la cual hay
hipoxia, aumenta sus niveles séricos y el estímulo a nivel de la médula ósea para que se produzcan cells madre
pluripotenciales y de diferencie hacia la línea eritroide.

❖ Entonces si al riñón llega poco O2 se disparan los niveles de eritropoyetina.

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❖ ¿Que pasa si hay falla renal crónica?= En la medida en la cual no hayan cells tubulares que tengan la
disposición o que ellas no tengan la capacidad de sintetizar eritropoyetina los pacientes con falla renal tendrán
anemia de tipo normocíticanormocrómica, ellos tienen el hierro y todo lo demás pero no tienen el estímulo para
la síntesis de eritropoyetina.

❖ Hay varias tipos de eritropoyetina, cuando yo les diga cuales son las opciones que inducimos por una anemia
carencial, la eritropoyetina es una de las opciones terapéuticas. ERITROPOYETINA ALFA

❖ Tengo la eritropoyetina alfa, una proteína sintética parcialmente.

❖ También está la mircera (nombre comercial) que es una eritropoyetina beta.

❖ La eritropoyetina alfa es la que se utiliza diariamente, es casi idéntica a la hormona endógena, lo que la
caracteriza de forma estructural es la configuración de los carbohidratos, pero a pesar de que tiene una forma
química distinta, su efecto endógeno como agonista de la eritropoyetina es igual

❖ Entonces ¿Qué hace en si la eritropoyetina? = Le dice a la cell pluripotencial que se diferencie en eritrocito y
que se madure pronto, este proceso toma de 2-6 semanas.

❖ Y ¿Porque le digo esto?= Aquellos pacientes con anemia que son religiosos y no quieren transfundirse, le
podríamos administrar eritropoyetina, el problema es que ella toma su tiempo en alcanzar sus efectos
farmacológicos completos.

❖ Según la presentación yo puedo dar una dosis aislada de eritropoyetina y conseguir el mismo efecto
farmacológico que es aumentar la cantidad de eritrocitos, pero igual va a tomar cierta cantidad de tiempo y no
es una respuesta inmediata, demora semanas, y el estímulo de una sola dosis es suficiente.

Presentaciones:

➢ Epogen ➢ Progrid ➢ Eprex ➔ En este momento no debemos saber las presentaciones comerciales, lo
importante es saber que la eritropoyetina alfa funciona igual que la eritropoyetina endógena, se demora de 2-6
semanas en hacer su efecto farmacológico, usualmente las ampollas vienen de 2.000-4.000 unidades. ➔ Las
ampollas de eritropoyetina las puedes colocar por vía endovenosa y por vía subcutánea, esto es importante
porque tienes 2 opciones para dar el medicamento (Ej: si tienes a alguien hospitalizado le puedes poner el
medicamento en el mismo pinchazo que la sonda por vía IV o el paciente se la puede poner en su casa por vía
subcutánea)

➔Usualmente la eritropoyetina está dirigida para pacientes con anemias crónicas, en ellos se presenta la mejor
efectividad clínica.

➔ También se le puede dar a las pacientes con patologías ginecológicas donde constantemente tienen
hemorragias uterinas anormales, trastornos menstruales usualmente son portadoras de anemias crónicas.

➔ En la vida real se le ponen 2.000 unidades(UI) subcutáneas interdiarias ( o sea dia de por medio) para
conseguir el efecto farmacológico.

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➔ Pero también tenemos pacientes con anemias agudas o subagudas, por ejemplo el paciente que tiene una
anemia subaguda (1 mes de haber comenzado) pero que no se tiene transfundir, el abuelo que tiene 4 años con
hemorragia intestinal, es esos pacientes hacemos un esquema de 2.000 UI subcutáneas diarias x 10 días.

➔Hay que tener en cuenta que en ambos casos tardará de 2-6 semanas en conseguir el efecto farmacológico,
esto hay que advertirselo al paciente, porque si él tiene una hemoglobina de 4 y está sangrando activamente y
no acepta transfusiones le tienes que decir que le puedes poner eritropoyetina pero ojo la hemoglobina sube
mínimo en 15 días.

➔ A pesar de que cuando la damos por vía endovenosa se depura rápidamente en circulación sistémica, la
eritropoyetina alcanza a tener una vida media de 4-8 hrs que alcanza a tener efecto sostenido sobre la línea
eritroide, es decir que si funciona.

➔ La eritropoyetina tiene la ventaja de que tiene muy poca incidencia de efectos adversos, no hay efectos
alérgicos trascendentes e incluso a pesar de que es una proteína recombinada sintética, no se ha documentado
casos de anafilaxia o una reacción autoinmune.

➔ La eritropoyetina es el estímulo, pero ¿Cómo puedo optimizar o mejorar el efecto de la eritropoyetina?=


Dando hierro.

➔ Cuando comenzamos a tener aporte de eritropoyetina, si no tengo una adecuada reserva de hierro va a ser
muy difícil de que la eritropoyetina haga su efecto final, es posible que a pesar del uso del medicamento, la
anemia persista, lo que se recomienda es que además de la eritropoyetina, se le dé al paciente un aporte de
sulfato ferroso.

➔Todos los pacientes en falla renal crónica reciben ambas cosas, eritropoyetina + sulfato ferroso.

➔ La idea es que haya un sulfato para poder sintetizar eritrocitos, se dice que cuando el paciente está en falla
renal o incluso cuando no tiene riñon, hay que valorar que el incremento de la hemoglobina no trascienda más
allá de 1g en un periodo de 1 mes o mes y medio. ➔¿Por qué?= Porque en el momento en el cual se mide la Hb
se tiene que tener en cuenta de qué más atrás de eritrocito maduro vienen muchos en maduración y al parecer,
un estímulo desaforado de la diferenciación de la línea eritroide me puede generar una incidencia o incremento
de eventos trombóticos, ambas cosas se relacionan, no se conoce cual es el mecanismo.

➔ Solo se sabe que cuando se sube más de 1g la hemoglobina en el periodo de acción esperado para la
eritropoyetina (2-6 semanas), los pacientes presentan más eventos vasculares sobre todo aquellos que tienen
factores de riesgo como eventos isquémicos anteriores, pacientes con falla renal crónica y que son portadores
de catéteres permanentes, pacientes que han hecho IAM, pacientes con VIH, con quimioterapia.

➔No todo paciente con VIH reciben eritropoyetina, pero si se usa para el manejo de la anemia crónica.

➔Es decir que incrementar desmesuradamente o mejorar la anemia desmesuradamente sin control a punta de
eritropoyetina puede implicar que los pacientes presenten como efecto adverso complicaciones trombóticas.

➔ Cuando nosotros tenemos un paciente con anemia muchas veces nos apoyamos en la medición sérica de
ferritina, de la transferrina y de la capacidad de fijacion de la transferrina, hay que tener en cuenta que mientras

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estemos usando el medicamento, sobre todo en las fases iniciales, va a haber una carencia relativa de hierro,
podemos encontrar niveles de ferritina normales pero una saturación de transferrina baja, esto nos hace pensar
que el paciente le hace falta hierro, por qué si tú estimulas la línea eritroide al mismo tiempo te toca poner
todas las reservas de hierro e inmunizarlo, y mientras eso sucede puede que el perfil de ferrocinetica se
mantenga de esa manera entonces lo que hay que hacer es dar el aporte de hierro o garantizar el aporte de
hierro diario mínimo sin ninguna otra cosa adicional.

ERITROPOYETINA BETA ➔ Es posible qué el paciente no responda al manejo con la eritropoyetina alta, una
hipótesis es qué los pacientes hacen una especie de resistencia idiosincrática a la eritropoyetina, por qué es qué
la eritropoyetina qué tú les pones no es totalmente igual a la endógena y en ese caso se da entonces la
eritropoyetina beta qué también se llama mircera.

➔La mircera se indica a pacientes más qué nada en falla renal crónica, trasplantados renales, qué no responden
a la eritropoyetina alfa qué es la qué se usa normalmente.

➔ Si el paciente no responde a la eritropoyetina alfa, existe la posibilidad de qué responda a la beta qué de
hecho es lo mismo solo qué tienen algunos cambios estructurales, pero el efecto terapéutico es el mismo y para
muchos pacientes es la única opción de mantener la Hb y el hematocrito estables.

➔La mircera se da 1 vez al mes

➔La alfa se da más pq es la qué más se parece a la endógena.

➔ Otro efecto adverso de ambas EP (alfa y beta) qué se conoce es la elevación de las cifras tensionales, no se
sabe por que, si el paciente tiene HTA mal controlada no le puedes dar EP así porque sí, hay qué controlar la
presión.

➔Entonces tenemos como efectos adversos los eventos trombóticos y la HTA.

➔Las emergencias hipertensivas tienen como órgano blanco el cerebro, la incidencia de estos eventos es en los
primeros 90 días de tratamiento y a los qué les va peor son a los pacientes qué están en hemodiálisis.

HERRAMIENTAS TERAPÉUTICAS PARA ANEMIA

❖ Eritropoyetina

❖ Hierro por vía oral

❖ Hierro por vía endovenosa ➔Los pacientes con anemia ferropénica o carencial d eben ser tratados con hierro,
es la más frecuente del mundo, el perfil de ferrocinetica de estos pacientes es: - Hb y hematocrito bajos -
Ferritina baja (proteína qué retiene el Fe dentro de los depósitos). - Transferrina alta (transporta el hierro). -
Capacidad de saturación de la transferrina alta (tienes mucha transferrina y no está transportando a nadie). -
Glóbulos rojos son microcíticos e hipocrómicos.

➔ Una dieta normal aporta más de la cantidad de hierro qué tú necesitas ¿A nivel intestinal qué sustancia
promueve la absorción de hierro?= La hepsidina, e s liberada por el hígado para evitar qué absorbas hierro de
más.

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➔Si no has pasado el requerimiento de hierro del aporte de la dieta o durante periodos prolongados el aporte
de hierro no ha sido el mejor, lo qué haces es qué das sulfato ferroso, qué es un medicamento qué contiene el
hierro elemental en una proporción qué te da más allá del aporte diario y puede volver a llenar tus depósitos de
hierro.

➔ No solamente algunos de estos pacientes pueden tener anemia ferropénica por deficiencias de la ingesta,
puedes tener pacientes con angiodisplasia, CA de recto, hemorragia uterina disfuncional, es decir, pacientes qué
están haciendo pérdidas de sangre crónicamente y por lo tanto serán candidatos a recibir hierro.

➔ El hierro además es un elemento qué se necesita para otras enzimas como la mioglobina (ósea qué cuando
falta el hierro el músculo sufre de hipoxia), los citocromos, catalasas, peroxidasas, es decir, enzimas
mitocondriales qué se encargan de fenómenos de oxidación.

➔En total los hombres guardan 50 mg/kg y la mujeres 7mg/kg de hierro.

➔ Este valor aparte de corresponder a las enzimas mitocondriales también corresponde a la ferritina y a la
transferrina guardada en los depósitos.

➔Se pierden 0.5mg de hierro por día en la menstruación, las mujeres son más frecuentes de padecer anemia. ➔
Pero eso se puede recuperar en la dieta diaria, donde se absorbe 1mg de hierro.

➔El hierro qué se da en la anemia ferropénica no es el mismo hierro esencial qué consumimos en la dieta.

➔ Para dar hierro en medicamentos debemos transformarlo en una sal de hierro, hay 2 sales de hierro: las
ferrosas y las férricas.

➔ Y aunque contengan la misma cantidad de hierro elemental, hay una diferencia farmacológica y es qué el
sulfato ferroso se absorbe mejor qué el sulfato férrico (lo repitió)

➔Si yo cojo el sulfato ferroso y lo someto a un medio ácido (Ej: estómago vacío con ingesta de vitamina C, jugo
de naranja), facilito su absorción pq es algo químico, la forma reducida se absorbe mejor qué la forma oxidada.
➔ Ósea qué la mejor forma de optimizar el hierro es sometiendolo a un medio ácido como el estómago vacío-
decirle al paciente qué se lo tome con el estómago vacío o con una pastilla de vitamina C o con una sustancia
ácida. ➔Los antiácidos como el omeprazol, espinaca, lechuga disminuyen la absorción del hierro.

➔Hasta un 50% más del medicamento se absorbe bajo esas circunstancias

➔Las tabletas de sulfato ferroso vienen por 200 mg, 2-3mg/kg, se distribuye la dosis en 3 dosis iguales o se dan
dos o 1 sola dosis.

➔Los niños pueden recibir el 50% de la dosis del adulto (la mitad), en lactantes es menos.

➔Hay hierro oral y parenteral.

➔Si das hoy sulfato ferroso, la elevación de la Hb-hematocrito y la saturación de los depósitos de hierro puede
tomar hasta 12 semanas.

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➔De la tableta completa no todo es hierro elemental, se dice qué lo que alcanzamos a reabsorber es de 40 mg
de hierro, porque se da el sulfato ferroso a veces hasta 3 veces al dia, pero el sulfato ferroso es una sal qué solo
muy poco de él puede ser tóxico.

➔Hay varias sales de hierro: - Sulfato ferroso - Fumarato ferroso - Succinato ferroso - Gluconato ferroso (11%) ➔
La más eficiente y la qué más tenemos en nuestro medio es el fumarato ferroso, e s la qué más tienen
biodisponibilidad, es la más tolerada, más eficiente y la qué más rapido sube los depósitos de hierro, se
encuentra como anemidox®, tienen 33% de hierro elemental.

➔El sulfato ferroso lo qué pasa es qué es más frecuente y es la vía más económica.

➔Podemos tener una sal de sulfato ferroso hidratada en donde el 20% de eso va a ser hierro elemental.

➔ ¿Por qué debemos saber cuánto hierro damos?= Porque el hierro cuando cae en el intestino puede generar
necrosis intestinal, lesión intestinal directa o una enteritis necrotizante que puede ser mortal.

➔ Aunque está el mecanismo de feedback de la hepsidina para no absorber el hierro, si hay mucho hierro,
puede haber la posibilidad qué qué absorbas grandes cantidades.

➔El feedback de la hepsidina impides qué absorbas todo el hierro qué comes y generes depósitos tóxicos en el
hígado qué dañan el enterocito.

➔ Si tienes buenos niveles de hierro aumenta la hepsidina, y si el hierro está bajo disminuye la hepsidina para
qué se pueda reabsorber el hierro a nivel intestinal.

➔Pej: La paciente qué se quería suicidar y consumió muchas pastillas de hierro en una sola toma, esa paciente
posiblemente hará falla hepática y va a morir, porque el hígado no tuvo la manera de almacenar todo ese hierro
de forma tan rápida, entonces va a haber mucho hierro libre y esto daña al enterocito.

➔La dosis máxima de hierro es 120 mg/día.

➔ Es posible que al inicio del TTO el paciente no tolere el hierro, le dan náuseas, epigastralgia, estreñimiento y
diarrea, las deposiciones serán oscuras con olor a metal.

➔ Después de dar un ciclo prudente de 3 meses de sulfato ferroso y la Hb-Hc no mejora, puede ser 2 cosas: te
equivocaste haciendo el perfil de interpretación de ferrocinetica del paciente o el paciente sigue con la anemia
ferropénica y el hierro oral no le alcanzó.

➔ Puedes empezar a dar el hierro por vía endovenosa o parenteral, esta es la 3ra herramienta farmacológica
para tratar las anemias ferropénicas o carenciales.

➔Sua tasa de respuesta de TTo es similar a la del hierro por VO.

➔Con el paciente con ferropenia se le dan 500 mg de hierro parenteral semanales x 4 semanas endovenosa.

➔Después de esas 4 semanas evaluamos la Hb-Hc, ferritina, hematocrito otra vez.

➔El hierro parenteral es un medicamento qué cuando se prescribe los pacientes pueden notar que la vena o el
área de la mano- brazo donde les colocaron el medicamento se puede teñir de oscuro (tatuaje), esto no significa
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qué el hierro se esté extravasando pero esto te dice qué el hierro se va oxidando a medida qué entra a la
circulación sistémica.

➔ La indicación más importante para el hierro parenteral son pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria
qué no tienen capacidad de absorber hierro oral o pacientes con eritropoyetina qué no les alcanza el hierro de la
dieta, pacientes con hemorragias crónicas, embarazadas con anemia ferropénica (pueden tener requerimientos
de 60mg/dia).

➔Los pacientes con nutrición parenteral, dentro de la fórmula tienen tienen el aporte de hierro diario.

➔ Si bien la eritropoyetina ni el hierro VO no dan anafilaxia, el hierro parenteral si se asocia a reacciones de


hipersensibilidad aguda (rash, hipotensión, broncoespasmo, sialorrea y maxedema)

➔Toda la ampolla se diluye en 50mg/dl y se puede inyectar por vía IM aunque es muy dolorosos.

➔Advertirle al paciente qué le puede dar fiebre, malestar general, linfadenopatías.

VITAMINA B12

➔Usualmente no necesitamos de B12

➔Se da cuando se daño el área de absorción de la vitamina o carecemos de factor intrínseco.

➔Se da en un preparado en compañía de otros minerales y se pone en forma de hidroxicianocobalamina.

➔¿Quienes necesitan de vitamina B12?= No solamente los anémicos en anemia megaloblástica (La vitamina B12
es necesaria para la maduración del eritrocito), también se da en pacientes de desnutrición severa con
manifestaciones neurológicas como convulsiones, somnolencia, encefalopatías, compromisos motrices.

➔ La hidroxicianocobalamina se coloca IM o endovenoso diario la primera semana, después se da


semanalmente hasta cumplir el mes y después de ahí 1 cada 15 días y después de eso 1 mensual por el resto de
la vida.

➔ Porque los pacientes con bypass gástrico la mayoría de la superficie absortiva es eliminada y no se tienen
como absorber la vitamina b12.

➔Para dar vitamina B12 hay qué documentar la carencia de esa vitamina o de las vitaminas con las qué vienen
los preparados comerciales porque cuando se da discriminadamente, podemos hacer un cuadro de
hipervitaminosis qué se manifiesta igual neurológicamente como cuando tienes hipovitaminosis y qué puede ser
peor y producir distrofias musculares.

➔Efectos adversos: rash, exantema (muy raro).

➔ Se han documentado complejos antígeno-anticuerpo frente a la hidroxicobalamina pero eso no es


trascendente.

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