LAK Anindya dkk.

Penyakit Fox-Fordyce
Laporan Kasus

PENYAKIT FOX-FORDYCE

Litya Ayu Kanya Anindya, Evita Halim Effendi, Erdina H.D. Pusponegoro

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

FK.Universitas Indonesia/RS dr. Cipto Mangunkusumo Jakarta

ABSTRAK

Penyakit Fox-Fordyce adalah kelainan kulit yang jarang terjadi, bahkan insidensnya tidak diketahui
dengan pasti. Gambaran klinis penyakit tersebut berupa papul folikular multipel berbentuk kubah sewarna
kulit yang sangat gatal. Daerah yang terkena adalah daerah yang mengandung banyak kelenjar apokrin, paling
sering di aksila, serta cenderung bilateral. Etiologi dan faktor pencetusnya belum diketahui. Diduga udara
panas, kelembaban, dan stres merupakan faktor pencetus eksaserbasi. Terdapat hipotesis bahwa manifestasi
klinis disebabkan oleh sumbatan keratin dalam lumen infundibula folikel, pada tempat masuk duktus apokrin
ke dinding folikular. Pengaruh hormon dan genetik masih diperdebatkan. Secara histopatologik, gambaran
yang paling sering ditemukan berupa dilatasi dan hiperkeratosis infundibula folikel yang menyumbat
akrosiringium apokrin. Diagnosis banding di antaranya adalah folikulitis, liken planus folikular, liken nitidus,
dermatitis kontak, skabies, dan dermatitis kronik. Penyakit ini sulit diterapi. Terdapat beberapa laporan
keberhasilan terapi, namun belum ada terapi yang dapat diterima secara luas. Menghindari keringat berlebih
dan udara panas dapat mengurangi gejala. (MDVI 2011; 38/2:89-95)

Kata kunci: penyakit Fox-Fordyce, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis banding, terapi

ABSTRACT

Fox-Fordyce disease is a rare skin disorder. The incidence is unknown. Clinical feature consists of
multiple dome-shaped, flesh-colored follicular papules, which extremely pruritic. It involves areas that are
anatomically rich in apocrine glands, with most common site being the axillae, usually bilaterally. The
etiology and triggering factors are unknown. Heat, humidity and stress are thougt to be exacerbating factors.
There are some hypothesis that the clinical manifestation of Fox-Fordyce disease is caused by intraluminal
keratin plug of follicle infundibulum at the apocrine duct opening in the follicular wall. Hormonal and genetic
factors are still debatable. Histopathologically, the most common findings are dilatation and hyperkeratosis
of follicle infundibulum which occluded the apocrine acrosyringium. The differential diagnosis includes
folliculitis, follicular lichen planus, lichen nitidus, contact dermatitis, scabies, chronic dermatitis, etc. Fox-
Fordyce disease is difficult to treat. There are some reports of succesful therapy, but none of those are widely
accepted. Avoiding excessive sweat and heat can reduce symptoms.(MDVI 2011; 38/2:89-95)

Keywords: Fox-Fordyce disease, pathogenesis, clinical feature, differential diagnosis, therapy

Korespondensi :
Jl. Diponegoro 71. Jakarta Pusat
Telpon: 021-31935383
Email: angellitya@yahoo.com

89
MDVI
PENDAHULUAN
Penyakit Fox-Fordyce merupakan erupsi kulit yang
jarang terjadi, dengan karakteristik papul folikular gatal,
terlokalisir pada daerah anatomis yang memiliki kelenjar
apokrin.1 Pertama kali dilaporkan oleh George Henry Fox
dan John Addison Fordyce pada tahun 1902 di aksila dua
orang pasien, seorang perempuan dan seorang laki-laki.1-3
Fordyce kembali melaporkan dua orang pasien
dengan gambaran klinis serupa pada tahun 1909.3 Kedua
pasien tersebut menunjukkan gambaran histopatologik
hiperkeratosis pada kelenjar keringat di epidermis,
hiperplasia stratum spinosum, serta dilatasi kumparan
kelenjar di bawahnya dengan degenerasi sel-sel kelenjar
tersebut. Saat itu, Fox dan Fordyce mengungkapkan
bahwa kelainan tersebut merupakan “dermatitis likenoid
kronik” yang berhubungan dengan “neurodermatitis”.3
Pada tahun 1917, P. Schieffendecker menyatakan bahwa
kelenjar apokrin berkembang bersama kelenjar sebasea dan
folikel rambut dari sel germinal yang sama pada embrio,
sedangkan kelenjar ekrin langsung dari epidermis.3 Fischer
(1925) menyatukan kedua pengamatan tersebut dan
mengemukakan hipotesis bahwa Fox-Fordyce adalah
kelainan kelenjar apokrin.1,3
Pada tahun 1955, Shelley dan Levy membandingkan
temuan histopatologis pada beberapa pasien penyakit Fox-
Fordyce dengan gambaran histopatologis miliaria kristalina.3
Mereka menginterpretasikan proses dasar patologis kedua
penyakit tersebut sama,3 lalu memperkenalkan istilah
miliaria apokrin sebagai sinonim penyakit Fox-Fordyce.1,3
Istilah penyakit Fox-Fordyce berbeda dengan For-
dyce’s spot. Fordyce’s spot, atau disebut juga Fordyce
adalah kelenjar sebasea yang timbul pada mukosa bukal
dan bibir. Walaupun letaknya ektopik, namun gambaran
histopatologisnya normal.2
EPIDEMIOLOGI
Fox-Fordyce disease adalah penyakit yang jarang
terjadi.4 Insidens kelainan tersebut belum diketahui. Di
Poliklinik Dermatologi Umum Ilmu Kesehatan Kulit dan
Kelamin FKUI-RSCM dari tahun 2002 sampai tahun
2007 hanya terdapat satu kasus Fox-Fordyce disease.5
Sekitar 90% pasien Fox-Fordyce disease adalah perem-
puan. Usia awitan cenderung setelah pubertas, dengan
sebagian besar pasien berusia antara 13 dan 35 tahun.1,4
Jarang timbul sebelum atau setelah usia tersebut.4 Tidak
terdapat predileksi etnik atau ras.1 Geografis tidak terbukti
berpengaruh. Banyak laporan kasus yang menyebutkan
bahwa udara panas, kelembaban, dan stres adalah faktor-
faktor pencetus eksaserbasi.4
90
Vol. 38. No.2 Tahun 2011:89 -95
ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
Etiologi dan faktor pencetus penyakit Fox-Fordyce
belum diketahui.1,4 Beberapa faktor, misalnya pengaruh
emosional dan/atau hormonal, dan perubahan kimiawi
pada komponen keringat diduga berperan dalam
mencetuskan penyakit.4,6 Sulit untuk memastikan apakah
penyakit Fox Fordyce termasuk penyakit inflamasi atau
perubahan kornifikasi yang dipengaruhi faktor genetik.
Gejala dan tanda penyakit Fox-Fordyce timbul saat masa
subur, terutama pada perempuan, saat fungsi kelenjar
apokrin meningkat; setelah menopause, biasanya lesi
menghilang.3
Sumbatan folikular
Shelley dan Levy mengemukakan hipotesis bahwa
manifestasi klinis penyakit tersebut merupakan akibat
sumbatan keratin dalam lumen infundibula folikel, pada
tempat masuk duktus apokrin ke dinding folikular.1,7
Sumbatan tersebut menghambat aliran sekresi apokrin ke
permukaan kulit.1,3,7 Akibatnya sekret apokrin keluar ke
epidermis infundibular di dekat akrosiringium dan ke dalam
dermis di sekitar duktus apokrin.3 Hal tersebut menyebabkan
duktus apokrin pecah dan meradang,1 serta menimbulkan
reaksi inflamasi sekunder pada dermis.7 Ekstravasasi keringat
dan inflamasi dapat menjelaskan rasa gatal yang timbul.8
Secara histopatologis, terjadi berbagai perubahan, di
antaranya spongiosis dan pembentukan cornoid lamella
serta penarikan makrofag. Makrofag kemudian menekan
lipid dari sekret, dan menimbulkan gambaran berbusa
pada sediaan histopatologis.3
Walaupun sumbatan duktus apokrin tampaknya
penting dalam proses perkembangan penyakit, percobaan
penyumbatan duktus pada individu sehat hanya meng-
hasilkan dilatasi duktus apokrin secara histopatologis, namun
tidak menunjukkan manifestasi klinis penyakit.1,9
Sebuah laporan kasus menerangkan perkembangan
penyakit Fox-Fordyce yang dihubungkan dengan sum-
batan kelenjar keringat apo-ekrin.1 Kelenjar apoekrin
adalah kelenjar keringat yang memiliki muara langsung
ke permukaan kulit seperti kelenjar ekrin, namun sifat
sekresinya menyerupai kelenjar apo-ekrin. Ukurannya lebih
besar daripada kelenjar ekrin, namun lebih kecil daripada
kelenjar apokrin. Perbandingan jumlah kelenjar apo-ekrin
dengan kelenjar ekrin pada aksila pria dan perempuan
dewasa hampir mencapai 1:2, namun pada beberapa orang
kelenjar apo-ekrin kurang dari 10% kelenjar keringat aksila.
Tidak diketahui apakah kelenjar tersebut terdapat pada
daerah genital dan areola mama atau tidak.10
 LAK Anindya dkk.
Kamada dkk. (2003) melaporkan pasien dengan
gambaran klinis sesuai dengan penyakit Fox-Fordyce, yang
disebabkan oleh sumbatan duktus apoekrin intradermal oleh
sel sekretori apo-ekrin yang terkelupas dan dilepaskan
dari epitel sekretori.11
c
a dengan delesi kromosom 21. Terdapat pula laporan kejadian
b
Gambar 1. Kelenjar apokrin (a), ekrin (b), sebasea (c) dan
hubungannya dengan folikel rambut pada aksila manusia11
Keberhasilan terapi dengan pimekrolimus mem-
buktikan bahwa jalur patogenesis penyakit Fox-Fordyce
berbeda dari yang sebelumnya diajukan. Kemungkinan
kejadian awalnya bukan sumbatan keratin duktus apokrin,
melainkan proses inflamasi yang menginduksi hiperkeratosis
reaktif sekunder. Urutan kejadian yang sama dapat terlihat
pada banyak tipe dermatitis, sehingga terapi retinoid yang
memfokuskan pada sumbatan keratin kurang berhasil.
Penelitian dengan pasien dalam jumlah besar membuktikan
efek pimekrolimus dalam terapi kurang berhasil. Hal tersebut
dapat memberikan pemahaman yang lebih baik mengenai
patogenesis penyakit Fox Fordyce.7
Hormon
Pengaruh hormon masih menjadi perdebatan.1
Awitan penyakit setelah pubertas dan perbaikan pada saat
kehamilan dan pemberian estrogen mendukung dugaan
keterlibatan hormon, namun evaluasi hormonal pada satu
pasien dengan penyakit Fox-Fordyce tidak menunjukkan
abnormalitas.1,9
Pada tahun 1995, Matthew dkk. melaporkan perem-
puan berusia 32 tahun dengan penyakit Fox-Fordyce pada
kedua aksila. Erupsi muncul saat usia 19 tahun, namun
sering mengalami remisi saat pemberian kontrasepsi oral dan
saat pasien hamil. Setelah melahirkan, pasien masih
mengalami erupsi dua kali.9
Ranaletta dkk. (1996) melaporkan gambaran klinis
beserta histopatologis penyakit Fox-Fordyce pada dua pasien
perempuan prapubertas.8 Sandhu dkk. (2005) melaporkan
Penyakit Fox-Fordyce
penyakit Fox-Fordyce yang berlokasi di aksila dan
suprapubis pada anak perempuan usia 10 tahun yang
belum mengalami pubertas.6 Laporan penyakit Fox-
Fordyce pada pasien prapubertas bertentangan dengan
teori hormonal.4 Kemungkinan faktor hormonal tidak
selalu berperan pada setiap kasus.6
Effendy dkk. (1994) melaporkan penyakit Fox-Fordyce
pada seorang pria dengan kadar follicle-stimulating hormone
(FSH) yang meningkat.12 Diperkirakan FSH berperan sebagai
faktor etiologi pada penyakit tersebut.12,13
Genetik
Faktor genetik mungkin berperan dalam perkembangan
penyakit. Penyakit tersebut telah dilaporkan pada 1 pasien
penyakit tersebut pada laki-laki kembar identik dan kakak-
beradik.1 Matthew dkk. (1995) melaporkan penyakit Fox-
Fordyce pada seorang perempuan yang memiliki saudara
kandung perempuan dengan keluhan serupa.9
Patrizi dkk. (1998) melaporkan 2 orang pasien Fox-
Fordyce dengan sindrom Turner dalam terapi growth
hormone (GH). Hubungan antara penyakit Fox-Fordyce
dengan sindrom Turner dapat merupakan kebetulan,
namun dapat pula diduga faktor genetik dan perubahan
hormonal pada sindrom Turner membuat seseorang rentan
terhadap penyakit Fox-Fordyce.13
GAMBARAN KLINIS
Riwayat penyakit
Pasien menggambarkan papul pruritus yang timbul
saat pubertas dan berangsur-angsur memburuk.1 Kondisi
tersebut sering muncul mendadak dalam keadaan panas,
lembab, friksi.4 Pruritus dapat dipicu oleh rangsangan
emosional atau keringat.1 Matthew dkk. (1995), melaporkan
bahwa lesi bertambah parah saat musim panas dan
kekambuhan dipicu oleh olahraga atau aktivitas lain yang
menimbulkan keringat.9 Beberapa pasien mengatakan bahwa
pruritus mengganggu tidur,4 kadang bersifat intermiten,14
sedangkan pada pasien lainnya, lesi bersifat asimtomatik.4
Lesi pada aksila kadang-kadang timbul setelah lama
menggunakan antiperspiran topikal.14
Lesi kulit
Penyakit Fox-Fordyce bermanifestasi sebagai papul
folikular multipel berbentuk kubah sewarna kulit, dapat
berwarna agak kuning atau merah, dengan distribusi
simetris, dan sangat gatal.1 Pada beberapa kasus dapat
terlihat umbilikasi di bagian sentral lesi.15 Ekskoriasi dan
likenifikasi dapat terjadi sebagai akibat garukan.1,4 Papul-
papul tersebut dapat menyerupai liken planus, liken
nitidus, folikulitis, atau siringoma.1 Bagian tubuh yang
terkena umumnya banyak mengandung kelenjar apokrin,
91
MDVI
paling sering pada aksila, cenderung bilateral.1,4 Bagian lain
yang terkena adalah pubis dan perineum, areola mama,
prasternal, serta periumbilikal dan paha bagian proksimal
medial.1,5,15 Pada daerah yang terkena, pertumbuhan rambut
jarang, dan kelenjar apokrin tidak memproduksi keringat.1
GAMBARAN HISTOPATOLOGIS
Penyakit Fox-Fordyce pada tiap pasien menunjukkan
gambaran klinis yang relatif sama, namun gambaran
histopatologis sangat beragam.1,3 Gambaran yang selalu
dijumpai adalah dilatasi dan hiperkeratosis infundibula
folikel yang menyumbat akrosiringium apokrin.1,3,4 Selain
gambaran tersebut, perubahan lain yang dapat ditemui
berupa vesikel spongiotik pada infundibula folikular1,3,16
yang kemungkinan merupakan akibat retensi keringat
apokrin,16 ruptur apokrin,4 sel diskeratotik sepanjang
epidermis infundibula, perubahan vakuolar pada taut dermo-
epidermal dengan inflamasi limfositik periadneksal,1,3,16
cornoid lamella pada infundibula folikel dengan keratinosit
eosinofilik di bawah column parakeratotik,1,3 dan infiltrat
xantomatosa (foamy macrophage),1,3,17 Bormate dkk. (2008)
menyatakan bahwa gambaran xantomatosis peri-infundibular
dan periduktal bersifat khas untuk penyakit Fox-Fordyce.18
Dibutuhkan potongan serial spesimen biopsi untuk
memperlihatkan gambaran khas penyakit Fox-Fordyce.14,19
Terdapat dugaan bahwa transverse histologic sectioning
adalah metode yang paling efisien dan efektif untuk
menunjukkan gambaran karakteristik tersebut.1,4 Stashower
dkk. (2000) membandingkan antara pemotongan sediaan
histopatologik secara vertikal standar dengan pemotongan
transversal. Mereka melaporkan bahwa pemotongan standar
lebih memakan waktu dan potongan yang harus dibuat
lebih banyak dibandingkan dengan pemotongan transversal
untuk menemukan gambaran khas penyakit Fox-Fordyce.20
DIAGNOSIS BANDING
Diagnosis banding penyakit Fox-Fordyce mencakup
folikulitis, liken planus, liken nitidus,1,20 dermatitis
kontak, skabies, dermatitis kronik,20 dan lain-lain.
Folikulitis dapat menyerupai penyakit Fox-Fordyce
karena pada keduanya lesi terletak pada folikel rambut dan
area tubuh yang terkena adalah yang mengandung kelenjar
apokrin.21,22 Bedanya, pada folikulitis lesi berupa pustul,
sedangkan pada penyakit Fox-Fordyce lesi biasanya
berupa papul sewarna kulit.1,21,22
Lesi pada folikulitis pustular eosinofilik berbentuk
papul folikular menyerupai penyakit Fox-Fordyce, selain
papul, lesi juga terdiri atas pustul. Berbeda dengan penyakit
Fox-Fordyce, tempat predileksi folikulitis pustular eosino-
filik pada wajah, badan, dan ekstremitas. Pada HIV, lesi
berupa papul folikular yang sangat gatal, namun
92
Vol. 38. No.2 Tahun 2011:89 -95
predileksinya pada kepala, leher dan ekstremitas bagian
proksimal.23
Lesi pada Malassezia folikulitis berupa papul atau
pustul perifolikular. Sama dengan penyakit Fox-Fordyce, lesi
pada penyakit tersebut juga dapat menimbulkan keluhan
gatal,1,24 namun biasanya lesi terletak di punggung, dada,
dan terkadang ekstremitas. Pada spesimen biopsi dapat
ditemukan Malassezia pada folikel.24
Salah satu varian klinis liken planus adalah liken
planus folikular.25 Varian tersebut dapat menyerupai
penyakit Fox-Fordyce, lesi berupa papul folikular
individual,1 namun pada varian tersebut lesi bersifat
keratotik dan berbentuk plak kecil. Tempat predileksi varian
tersebut adalah pada badan dan bagian medial ekstremitas
proksimal,25 sedangkan penyakit Fox-Fordyce juga dapat
mengenai daerah paha, prasternum, dan umbilikus.1,15
Varian lain adalah liken planus inversa. Penyakit
tersebut jarang ditemukan, gambaran klinis berupa papul
dan nodus merah-kecoklatan, tersebar diskret. Erupsi
tersebut muncul terutama di bagian fleksor, misalnya
aksila, inframama, lipat paha, dan lebih jarang di poplitea
dan antekubiti.1,15,25 Gambaran utama histopatologis liken
planus adalah kerusakan keratinosit epidermis basal dan
reaksi limfositik lichenoid-interface.25 Hal tersebut
berbeda dengan gambaran histopatologis penyakit Fox-
Fordyce.
Liken nitidus adalah erupsi kulit dengan lesi berupa
papul bulat datar, halus, multipel tersebar diskret. Papul
bersifat individual, berukuran 1-2 mm, sewarna kulit atau
agak merah muda, dengan permukaan berkilap. Kadang
dapat terbentuk skuama. Lesi dapat muncul di mana
saja,26 termasuk di daerah genital,1,15 Liken nitidus dapat
terjadi pada permukaan fleksor lengan dan pergelangan
tangan, abdomen bagian bawah, dan dada. Gambaran
histopatologis liken nitidus berbeda dengan liken planus,
pada liken nitidus ditemukan infiltrat limfosit dan histiosit
sirkumskripta di bawah epidermis yang menipis.26
Siringoma adalah tumor jinak dengan diferensiasi ke
arah akrosiringium ekrin.27 Kesamaan dengan penyakit
Fox-Fordyce adalah bersifat familial, muncul terutama
pada masa pubertas atau adolesen, berupa kelompok
papul multipel yang tersebar,1,27 walaupun terkadang
berkonfluens. Lesi tersebut cenderung mengenai bagian
atas badan, terutama bagian anterior leher, dada, badan,
aksila, bagian fleksor lengan atas, dan umbilikal.1,4,27
Siringoma menunjukkan gambaran histopatologis berupa
struktur kistik tubular solid berbentuk mirip kecebong
pada dermis bagian atas. Daerah epitel dikelilingi oleh
kumparan kolagen padat dan menebal.27 Gambaran khas
tersebut membedakan siringoma dengan penyakit Fox-
Fordyce.
Milia dapat merupakan lesi kongenital dan didapat,
lazim terjadi pada bayi dan dewasa. Laki-laki dan
perempuan dapat terkena dalam perbandingan yang sama.
Lesi berupa papul berbentuk kubah berukuran 1-2 mm,
 LAK Anindya dkk.
berwarna putih, biasanya berlokasi di pipi dan kelopak
mata orang dewasa.28 Pada penyakit Fox-Fordyce, lesi
berupa papul folikular multipel,1 paling sering terjadi di
aksila,1,4 lebih sering terjadi pada perempuan, dan cenderung
terjadi setelah pubertas. Gambaran histopatologis milia mirip
dengan kista epidermoid kecil yang dilapisi epidermis dan
terisi keratin. Perbedaannya, ukuran milia lebih kecil, dan
kadang-kadang terdapat hubungan dengan duktus ekrin atau
folikel rambut velus.28 Pada penyakit Fox-Fordyce
terbentuknya lesi berhubungan dengan duktus apokrin,1,3,4
yang tidak terdapat kista epidermoid.
Miliaria terbentuk akibat gangguan integritas duktus
ekrin, sehingga terjadi sekresi keringat ke dalam lapisan
epidermis.29 Pada penyakit Fox-Fordyce keringat dari
kelenjar apokrin tidak diproduksi.1 Pada miliaria rubra
(prickly heat) keringat dari duktus yang tersumbat
bermigrasi ke epidermis dan dermis bagian atas sehingga
menyebabkan papul inflamasi disertai gatal di sekitar
pori-pori keringat. Kelainan tersebut lazim terjadi pada
bayi, namun juga pada anak-anak dan dewasa setelah
episode keringat berulang di lingkungan yang panas dan
lembab. Biasanya erupsi menghilang dalam sehari setelah
pasien pindah ke daerah yang lebih dingin, sedangkan
anhidrosis dapat bertahan sampai 2 minggu (sesuai waktu
turnover epidermis yang dibutuhkan untuk memperbaiki
duktus yang rusak).29
TERAPI
Medikamentosa
Non-bedah
Penyakit Fox-Fordyce sulit diterapi,1 belum ada
terapi yang dapat diterima secara umum.12 Klindamisin
dan propilen glikol efektif pada sedikit serial kasus guna
menghilangkan gejala dan mengurangi papul.1 Shelley
mengajukan terapi tretinoin topikal pada tahun 1972
berdasarkan pengamatan folikular.4 Tretinoin 0,1% topikal,
meskipun berpotensi menyebabkan iritasi, tetap efektif.
Isotretinoin sistemik menyebabkan lesi sembuh hampir
sempurna, namun rekuren dalam 3 bulan setelah penghentian
obat tersebut.1 Terapi medis lain yang pernah dilaporkan
adalah retinoid topikal,4 kortikosteroid topikal atau
intralesi,1,4,8,11 antibiotik topikal4,12 (klindamisin, asam
fusidat, dan gentamisin),8 serta terapi hormonal, misalnya
kontrasepsi oral,1,4,8 atau testosteron.1 Pernah juga dilaporkan
penggunaan sinar ultraviolet,1,4,12 dan sinar x.1,11
Pada tahun 1995, Matthew dkk melaporkan perem-
puan berusia 32 tahun dengan penyakit Fox-Fordyce pada
kedua aksila. Pasien diinstruksikan untuk mengoleskan
solusio klindamisin pada kedua aksila dua kali sehari.
Penyakit Fox-Fordyce
Solusio tersebut terdiri atas klindamisin fosfat 10 mg/ml,
isopropil alkohol 50% vol/vol, propilen glikol, dan air.
Saat kunjungan ulang 1 minggu kemudian, pasien
melaporkan bahwa rasa panas dan gatal berkurang secara
bermakna. Satu bulan kemudian, pasien melaporkan
hilangnya keluhan subjektif. Setelah 6 bulan terapi, gejala
subjektif dan objektif (papul) menghilang, walaupun
penggunaan solusio klindamisin hanya intermiten.9
Effendy dkk (1994) melaporkan seorang laki-laki 50
tahun dengan penyakit Fox-Fordyce pada aksila
bilateral.12,28 Pasien tersebut diobati krim tretinoin dan krim
krotamiton, namun terjadi iritasi lokal, kemudian dilakukan
terapi percobaan dengan isotretinoin oral. Setelah 8 minggu
terapi dengan isotretinoin oral 30 mg per hari, papul menjadi
rata dan terapi diteruskan dengan dosis yang dikurangi (15
mg per hari). Dalam waktu 2 bulan lesi pada aksila
menghilang hampir seluruhnya. Sekitar 3 bulan setelah
penghentian terapi, lesi kulit kembali timbul dan gatal
semakin hebat.12 Terapi jangka panjang isotretinoin oral
tidak feasible karena efek samping obat, terutama pada
permpuan. Pada laki-laki, terapi isotretinoin oral intermiten
dapat dipertimbangkan apabila gatal tidak tertahankan dan
modalitas terapi lain gagal.28
Ozcan dkk. (2003) melaporkan keberhasilan terapi
penyakit Fox-Fordyce dengan benzoil peroksida 5%
topikal dan loratadin pada seorang perempuan berusia 27
tahun. Sebelumnya pasien telah diterapi dengan isotre-
tinoin oral 30 mg per hari dan kortikosteroid topikal
selama 2 bulan, namun lesi rekuren setelah penghentian
regimen tersebut. Setelah diberi terapi benzoil peroksida
5% topikal selama 2 bulan dan loratadin 10 mg per hari
selama 1 bulan, lesi menghilang, dan pada pengamatan
selama 3 bulan tidak timbul lesi baru.30
Sandhu dkk. (2005) memberikan terapi topikal gel
adapalen 0,1% pada pasien penyakit Fox-Fordyce usia
prepubertas. Setelah 3 minggu terapi terlihat perbaikan
penyakit.6
Pock dkk. (2006) melaporkan efek terapi yang
sangat baik dengan pimekrolimus pada 3 pasien dengan
penyakit Fox-Fordyce yang gagal diterapi dengan
kortikosteroid topikal dan tretinoin. Pimekrolimus adalah
salah satu dari kelas baru makrolaktam imunomodulator
dengan aktivitas anti-inflamasi dan efek simpang yang dapat
diterima. Digunakan krim pimekrolimus dua kali sehari
selama 8 minggu. Pada pasien pertama lesi menghilang
setelah 1 minggu terapi dan tidak rekuren dengan terapi
pemeliharaan 2 kali seminggu selama lebih dari 10 bulan.
Gatal berkurang dalam 1 minggu dan hilang dalam 3
minggu terapi. Pada pasien kedua, lesi berkurang secara
bermakna dengan menyisakan beberapa papul. Gatal
ringan pada pasien tersebut menghilang dalam 2 minggu
terapi. Pasien ketiga menunjukkan perbaikan 50% dalam
10 hari dan 75% setelah 8 minggu terapi.7
93
MDVI
Bedah
Pernah dilaporkan tindakan eksisi pada daerah yang
terkena penyakit Fox-Fordyce,4,12 namun tindakan tersebut
jarang dianjurkan.4 Tindakan lain yang telah dilakukan dan
efektif adalah elektrokoagulasi,1,4 dermabrasi,4 dan
kuretase dengan dibantu liposuction.1,31
Pengangkatan kelenjar apokrin secara bedah pada
kasus yang rekalsitran menunjukkan perbaikan gejala
pruritus dan mengurangi jumlah papul sebanyak 95%
sampai 100%. Tindakan tersebut merupakan tindakan
bedah yang luas, sedangkan di aksila, tindakannya adalah
melakukan eksisi. Untuk daerah areola, teknik yang
diterapkan diawali dengan pengangkatan areola pada bagian
dermis. Selanjutnya dilakukan eksisi kelenjar apokrin di
bawahnya, lalu areola yang tadi diangkat diletakkan
kembali sebagai tandur kulit.31
Sama halnya dengan hiperhidrosis aksila, eradikasi
kelenjar penyebab adalah prinsip dasar terapi kuretase
dengan liposuction pada penyakit Fox-Fordyce. Kom-
binasi suction dengan pengerokan mekanik bagian bawah
dermis dilakukan untuk pengangkatan kelenjar apokrin.
Inflamasi dan fibrosis yang kemudian terjadi pada bagian
bawah dermis tersebut juga membantu menghilangkan
kelenjar apokrin. Jumlah papul di permukaan aksila dapat
langsung terlihat berkurang selama prosedur. Gejala pruritus
berkurang segera setelah operasi. Delapan bulan setelah
tindakan, pasien tidak mengeluh pruritus lagi dan hanya
terdapat sangat sedikit papul di aksila. Pasien tidak lagi
membutuhkan terapi topikal dan jaringan parut bekas
operasi hampir tidak terlihat.31
Non-medikamentosa
Menghindari keringat yang berlebih atau udara panas
dapat mengurangi gejala.1 Aktivitas yang menyebabkan
keringat sebaiknya dihindari. Disarankan untuk mela-
kukan olahraga renang.4
PROGNOSIS DAN PERJALANAN KLINIS
Penyakit Fox-Fordyce bersifat kronis yang ditandai
dengan papul folikular yang gatal. Penyakit tersebut
jarang mengalami remisi tetapi sulit diterapi. Infeksi atau
folikulitis dapat terbentuk sebagai efek sekunder trauma
karena garukan.1
PENUTUP
Penyakit Fox-Fordyce adalah erupsi kulit yang jarang
terjadi dengan karakteristik papul folikular yang gatal di
bagian badan yang memiliki kelenjar apokrin. Lesi pada
penyakit tersebut dapat menyerupai liken planus, liken
nitidus, folikulitis, dan siringoma.1 Dapat salah didiagnosis
karena jarang terjadi dan dapat menyerupai beberapa
penyakit. Diagnosis biasanya ditegakkan berdasarkan
94
Vol. 38. No.2 Tahun 2011:89 -95
gambaran klinis dan riwayat penyakit,4 serta gambaran
histopatologis yang khas penyakit Fox-Fordyce, yaitu
gambaran xantomatosis peri-infundibular atau peri-
duktal.1,3,14,17-19 Banyak laporan mengenai terapi penyakit
Fox-Fordyce, namun belum ada terapi yang dapat
memuaskan.1,11
DAFTAR PUSTAKA
1. Wiseman MC. Disorders of the apocrine sweat glands. Dalam:
Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel
DJ, editor. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi
ke-7. New York: McGraw- Hill Companies, Inc, 2008; h.731-8
2. Taylor RS, Perone JP, Kaddu S, Kerl H. Appendage tumors and
hamartomas of the skin. Dalam: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI,
Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editor. Fitzpatrick’s
dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New York: McGraw-
Hill Companies, Inc, 2008; h.1068-87
3. Böer A. Patterns histopathologic of Fox-Fordyce disease. Am J
Dermatopathol. 2004; 26: 482-92
4. White SW, Gorman CR. Fox-Fordyce disease. Didapat dari:
http://www.emedicine.com. Diunduh tanggal 2 Januari 2009.
5. Angka morbiditas di Poliklinik Dermatologi Umum Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin FKUI-RSCM Januari 2002 –
Desember 2007
6. Sandhu K, Gupta S, Kanwar AJ. Fox-Fordyce disease in a
prepubertal girl. Pediatric Dermatol. 2005; 22: 89-90
7. Pock L, Surckova M, Machackova R, Hercogova J. Pimecrolimus is
effective in Fox-Fordyce disease. Int J Dermatol. 2006; 45: 1134-5
8. Ranaletta M, Rositto A, Drut R. Fox-Fordyce disease in two
prepubertal girls: histopathologic demonstration of eccrine sweat
gland involvement. Pediatric Dermatol. 1996; 13: 294-7
9. Champion RH. Disorders of sweat glands. Dalam: Champion RH,
Burton JL, Burn DA, Breathnach SM, editor. Rook/ Wilkinson/
Ebling Textbook of Dermatology. Edisi ke-6. New York:
Blackwell Science, 1998; 1985-2002
10. Miller ML, Harford RR, Yeager JK. Fox-Fordyce disease treated with
topical clindamicyn solution. Arch Dermatol. 1995; 131: 1112-3
11. Kamada A, Saga K, Jimbow K. Apoeccrine sweat duct obstruction
as a cause for Fox-Fordyce disease. J Am Acad Dermatol. 2003;
48: 453-5
12. Effendy I, Ossowski B, Happle R. Fox-Fordyce disease in a male
patient⎯response to oral retinoid therapy. Clin Exp Dermatol 1994;
19: 67-9
13. Patrizi A, Orlandi C, Neri I, Fanti PA, Mazzanti L. Fox-Fordyce
disease: two cases in patient with Turner syndrome. Acta Derm
Venereol. 1998; 79: 83-4
14. Diseases of cutaneous appendages. Dalam: Weedon D, Strutton G,
editor. Skin pathology. Edisi ke-2. London: Churchill Livingstone,
2002; h.456-501
15. Ghislain PD, van Der Endt J, Delescluse J. Itchy papules of the
axillae. Arch Dermatol 2002; 138: 259-64
16. Ioffreda MD. Inflammatory dieases of hair follicles, sweat glands,
and cartilage. Dalam: Elder DE, Elenitsas R, Johnson BL, Murphy
GF, editor. Lever’s histopathology of the skin. Edisi ke-9.
Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins, 2005; h.469-512
17. Kossard S. Dwyer P. Axillary perifollicular xanthomatosis
resembling Fox-Fordyce disease. Australasian J Dermatol. 2004;
45: 146-8
18. Boormate AB, Leboit PE, McCalmont TH. Perifollicular
xanthomatosis as the hallmark of axillary Fox-Fordyce disease.
Arch Dermatol. 2008; 144: 1020-4
19. McKee PH, Calonje E, Granter SR. Spongiotic, Psoriasiform, and
Pustular Dermatoses. Dalam: McKee PH, Calonje E, Granter SR,
editor. Pathology of the skin with clinical correlations. Edisi ke-3.
New York: Elsevier Mosby, 2005; h.171-217
 LAK Anindya dkk.
20. Stashower ME, Krivda SJ, Turiansky GW. Fox-Fordyce disease:
diagnosis with transverse histologic sections. J Am Acad Dermatol
2000; 42: 89-91
21. Benson PM, Hengge UR. Staphylococcal and streptococcal
pyodermas. Dalam: Tyring SK, Lupi O, Hengge UR, editor.
Tropical dermatology. Edisi pertama. New York, 2006; h.241-9
22. Craft N, Lee PK, Zipoli MT, Weinberg AN, Swartz MN, Johnson
RA. Superficial cutaneous infections and pyodermas. Dalam:
Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel
DJ, editor. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi
ke-7. New York: McGraw- Hill Companies, Inc, 2008; h.1694-709
23. Leiferman KM, Peters MS. Eosinophils in cutaneous diseases. Dalam:
Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ,
editor. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New
York: McGraw- Hill Companies, Inc, 2008; h.307-17
24. Janik MP, Heffernan MP. Yeast infections: candidiasis and tinea
(pityriasis) versicolor. Dalam: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI,
Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editor. Fitzpatrick’s
dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New York: McGraw-
Hill Companies, Inc, 2008; h.1822-30
25. Pittelkow MR, Daoud MS. Lichen planus. Dalam: Wolff K,
Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editor.
Penyakit Fox-Fordyce
Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New
York: McGraw- Hill Companies, Inc, 2008; h. 244-55
26. Pittelkow MR, Daoud MS. Lichen nitidus. Dalam: Wolff K,
Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editor.
Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New
York: McGraw- Hill Companies, Inc, 2008; h.255-8
27. Thomas VD, Swanson NA, Lee KK. Benign epithelial tumors,
hamartomas, and hiperplasias. Dalam: Wolff K, Goldsmith LA,
Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editor. Fitzpatrick’s
dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New York: McGraw-
Hill Companies, Inc, 2008; h.1054-67
28. Fealey RD, Sato R. Disorders of the eccrine sweat glands and
sweating. Dalam: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA,
Paller AS, Leffel DJ, editor. Fitzpatrick’s dermatology in general
medicine. Edisi ke-7. New York: McGraw- Hill Companies, Inc,
2008; h.720-30
29. Ozcan A, Senol M, Aydin NE, Karaca S, Senert S. Fox-Fordyce
disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003; 17: 244-5.
30. Chae KL, Marschall MA, Marschall SF. Axillary Fox-Fordyce
disease treated with liposuction-assisted curettage. Arch Dermatol.
2002; 138: 452-4
95