7 MINUTOS CADA UNA

Tipeo número 15

Entonces vamos a ver hoy dia los anticuerpos o inmunoglobulinas que en el fondo son estas
globulinas que donde hacemos una electroforesis por ejemplo de un plasma o del suero de un
paciente nosotros vamos a tener en ese plasma o ese suero distintas fracciones proteicas que van
a emigrar en el campo electroforético a diferentes distancias dependiendo de su tamaño y asi
vamos a ver que por ejemplo las albuminas que son las mas abundantes las mas grandes van a
tener un gran pic muy al comienzo de la electroforesis y asi vamos a ir obteniendo diferentes pic
que normalmente están en un plasma o suero normal y hay un sector que es de las
gamaglobulinas que se refiere específicamente a las proteínas globulinicas de el sistema inmune
que son las inmunoglobulinas ( vieja e mierda hablo ene solo para decir eso xD) que
electroforeticamente corren en un sector bien especifico y de esa manera en muchos pacientes
que tienen alguna alteración de estas inmunoglobulinicas y por lo tanto las inmunoglobulinas las
podemos estudiar por medio de una electroforesis .

Entonces estos anticuerpos inmunoglobulinas las podemos encontrar en dos formas :

• Como receptor de membrana en los linfocitos B que son la IGM y la IGD específicamente.

• Y la otra forma que la podemos encontrar es secretadas, es decir, salen de la celula para
cumplir la función de neutralizar, opzonizar , etc,etc a todo lo que ingresa a nuestro
cuerpo.

Entonces cuales son las funciones de estos anticuerpos : Neutralizacion de microbios y toxinas
por supuesto de origen bacteriano, activación del complemento si uds se recuerdan del
complemento a través de la via clásica se puede activar via inmunoglobuina, es decir, una
inmunoglobulina por ej una IGG una IGM que se unen a un microorganismo con la idea de
neutralizarlo y opzonizarlo el complemento C1 que es la primera fracción del complemente
C1QRS se pega a la inmunoglobulina y se activa la cascada del complemento, por lo tanto,
cumplen una función importante en la activación del complemento via clásica que es por
anticuerpos.

Por supuesto que también tienen que ver con la opsinizacion es decir las inmunoglubulinas
unidas a las bacterias van a hacer que sean mas apetecibles a los fagocitos y por supuesto los
fagocitos tanto polimorfonucleares y neutrófilos como macrófagos tienen receptores para
estas inmunoglubulinas de esa manera entonces se produce el fenómeno de opsonizacion que
es un sistema de favorecimiento de la fagocitosis . también hay fenómenos de tipo mas
patológicos como la citotoxocilina mediada por anticuerpos y hipersensibilidad inmediata ,
pero esto lo veremos mas adelante , me interesa que sepan que son las inmunoglobulinas y
como están formadas .

Si nosotros por ejemplo inmunizamos un raton , con un antígeno X especifico nosotros les
sacamos las células de bazo del raton y vamos a obtener entonces linfocitos con anticuerpos
ensus membranas y también vamos a obtener anticuerpos que van a ser específicos para ese
antígeno X , nosotros vamos a producir una línea monoclonal , primero vamos a tomar células
de mieloma multiple que es un cáncer de las células plasmáticas cuya característica es
producir anticuerpos en forma indiscriminada sin frenos , pero a esta celula la vamos a poner
en un medio especial para que no produzcan anticuerpos , son medios selectivos , esta celula
de mieloma multiple la vamos a fusionar con las células provenientes del bazo del raton que
produce anticuerpos anti X vamos a fusionarlas también usando medios selectivos de manera
que la celula que produce anticuerpos antiX queden vivas en las placas de cultivo y las células
que producen otro tipo de anticuerpo no crescan son medios selectivos , que tiene ciertas
características que hacen que las células que están inhibradas solamente del mieloma mas el
linfocito del bazo del raton productor de antiX que se llama hibridoma solamente esas células
tienen y las otras que no se hibridizaron porque hacer esta celula hibridada no es fácil , la
mayoría se obtienen células no hibridizadas por lo tanto no es un femonemo ta sencillo de
hacer , por este medio solo van a quedar las células que se hibridizaron del mieloma mas el
linfocito B anti X de esa manera vamos a obtener entonces una línea célular del hibridoma
que va a producir solamente anti X . Entonces estas células se toman y se dividen una celula
por poso en una placa de cultivo se dividen exactamente una por una y después de un tiempo
de cultivación vamos a medir los sobrenadantes para ver que tipo de anticuerpos tenemos en
ese sobrenadante , y algo va a obtener un sobrenadante puro productor solamente de anti X y
ese va a hacer nuestro monoclonal .

Entonces que características tienen estas inmunoglobulinas? Y en este cuadro se hcae una
comparación entre las inmunoglobulinas que pueden ser también receptores de membrana en
los linfocitos B con el receptor de membrana del linfocito T y con la molecula de CPH si
ustedes se acuerdan teníamos el cph de tipo 1 y de tipo 2 , el punto de unión del antígeno en
el caso de la inmunoglobulina tiene zonas que son de hipervariabilidad llamadas CDR que es
donde se une específicamente el antígeno , en el caso del receptor del linfocito T también
tiene estas zonas de hipervariabilidad específicamente en sus cadenas alfa y beta , el receptor
del linfocito T tiene dos cadena una alfa y una beta y en las zonas mas variables de esas
cadenas esta el receptor del antígeno y en el CPH como ustedes se recuerdan en la zona del
bolsillo donde específicamente se une el epitopo o el antígeno , es también una zona muy
polimórfica , es decir tiene gran diversidad de péptidos que hace que se unan los péptidos
antigénicos , después tenemos la naturaleza del antígeno que puede unir , es decir cada uno
de estos receptores puede unir un determinado tipo de antígeno , por ejemplo la
inmunoglobulina puede unir macromoléculas , incluso sustancias químicas , tienen una
capacidad mucho mas grande de unir macromoléculas lo que los hace mas diversos en ese
sentido puede la inmunoglobulina unir macromoléculas, lípidos , sustancias químicas en
cambio de los receptores de linf T tiene que unir si o si complejo péptido CPH , necesita que le
presenten el antígeno no se une asi no mas entonces el linf T tiene que tener el complejo sino
no pasa nà no se une y en el caso de la molecula de CPH son péptidos mas pequeños de los
pocos ordenados esa es la gran diferencia entre los 3 tipos de receptores , la naturaleza
también cambia de receptor a receptor , la inmunoglobulina puede aceptar determinantes
tridimensionales y lineales de diversas macromoléculas eso le da amplia posibilidad de unión ,
en cambio en el determinante del linf t solo se podan unir determinantes lineales tiene q estar
dijerida la proteína , tiene q ser mas chica , tiene capacidad precisa solo 2 a 3 residuos de un
péptido unido a una molecula de CPH , en el CPH también depende de la cantidad del tamaño
se puede unir al CPH 1 , al CPH 2 Y la afinidad del antígeno tiene una afinidad durante la
respuesta inmune innata de media capacidad y va aumentando a medida que la respuesta
inmune se va deribando hacia la inmunidad especifica y la inmunoglobulina va cambiando de
isotipo.

caracteristicas generales de una inmuno-globulina

tiene la base monomericas que le es común a la IgA , a la IgG , a la IgM , a la IgD , Ig E , son 5
isotipos de inmunoglobulinas que tenemos en nuestro organismo , todas el mismo monómero
, que es una cadena pesada mas larga y una cadena liviana que es mucho mas corta en las
cadenas tenemos un sector que es animo terminal que sale afuera de la celula en el caso de
ser un receptor de membrana y una cola que es la que se introduce en la membrana celular
pensemos en un linfocito B se introduce en la membrana celular porque esta cola que es de
carboxilos terminales que es hidrofobica se introduce en la membrana y ahí se queda fija ,
estas cadenas tienen la forma estructural que se llama dominio de inmunoglobulinas es decir
son sectores específicos que tienen funciones muy particulares están unidas por puentes de
disulfuros y en el caso de la cadena pesada H tiene distintos sectores DH que es variable de la
cadena pesada H y tiene en este caso 3 dominios de inmunoglobulinas que son CH1, CH2, Y
CH3 para ambos lados es lo mismo , después encontramos la zona de visagra que es super útil
, hay q pensar tridimensionalmente hay epitopos que están muy distantes la inmunoglobulina
debe abrirse y en el caso que los epitopos estén muy cerca debe cerrarse la inmunoglobulina
para que unirse esa capacidad de abrirse y cerrarse es por la visagra , tiene una región que se
llama FAD , sector donde esta ubicado el determinante antigénico que se va a unir al epitopo
llamado también paratopo que tiene una región o también en el sector fAD que esta entre la
parte del paratopo y la visagra que es donde principalmente se va a dar la diversidad de unión
epitopo y tiene una región también llamada FC que al tratarla con ciertas enzimas digestivas
provoca un paro en la región de ahí viene su nombre pero la gracia de este sector es que se
une a el receptor del complemento, de esta forma la inmunoglobulina en esta parte que es la
parte costante (no hay variacion del isotipo) de la Ig se une al complemento. En las Ig la
cadena liviana es bastnte corta, solamente alcanza al sector anterior de la bisagra. Entonces la
parte constante esta solamente la cadena pesada. Todas las funciones efectoras, excepto la
union al epitopo son en general de la cadena constante pesada.

Por ejemplo: si ponemos a las Ig frente a papaina, obtenemos dos sectores FAD y obtenemos
el sector cristalizable que vienen siendo todo el sector constante de la cadena pesada (mas
larga), la cadena ligera no tiene un sector constante, como la otra.
Hay otra enzima digestiva, la pepsina, la separa debajo de la bisagra (diapo), entonces nos deja
la estructura FAD dos, dos uniones a la region del peptido antigenico y una serie de
fragmentos peptidicos.

El paratopo es la parte mas variable de cada Ig porque es alli donde se da la especificidad

antigenica, cada paratopo va a ser unica para un solo epitopo, y este sector que es
hipervariable de la Ig tiene dentro de esa hipervariabilidad tiene todavia mas varibilidad
llamada CDR1, CDR2, CDR3 distintos sectores, CDR3 es el mas variable de todos, mayor
cantidad de cambios cuando se va produciendo la Ig en la celulas inmaduras.

Tenemos cinco tipos distintos de Ig, cada una con una funcion especifica: IgA, B, E, G y la D, la
A tiene cadenas alfa,cuando esta secretada, esta se puede encontrar en la saliva, en las
lagrimas y en general en sitios de encuentro con el Ag mas expuesto, en la zona vaginal, etc.
Estara en altas concentraciones, es un dimero tiene dos monomeros de Ig unidos por un
cadena J que es una cadena peptidica que une al dimero. IgD es casi indetectable en el suero,
y la funcion es ser receptor antigenico de membrana en el linfocito B. La IgE tambien esta en
concentracion baja en el suero para lo cual necesitamos realizar test mas especificos, como el
test de elisa, es muy importante y tiene relacion con los fenomenos alergicos y en general de
hiperreactividad del sistem inmune, tambien nos puede proteger frente a los parasitos y es un
monomero, una sola cadena globinica, dos cadenas pesadas y dos livianas. La IgG tambien es
un monomero es mas corta, varia el tamaño entre Ig, hay cuatro subtipos en el hombre, es
muy importante en la Inmunidad especifica pero tambien ayuda a opsonizar, en la activacion
del complemento, etc. es muy activa, y estan en altas concentraciones. La IgM es un
pentamero, son 5 cadenas globinicas unidas por una pieza J en este caso llamada K es muy
similar, puede actuar como receptor en el LB, no significa que los 5 estas pegadas, solo un
monomero, cuando sale secretada al ambiente se forma el pentamero, esto le da
caracteristica muy especial.