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26/4/2019 Cómo prescribir diuréticos de asa en el edema - Artículos - IntraMed

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Cómo prescribir diuréticos de asa en el cuidados paliativos

edema  Insuficiencia cardíaca con fracción de


eyección normal
Una revisión basada en evidencias sobre la farmacodinamia,
aplicaciones clínicas y riesgos que refuta mitos muy
arraigados

 17  45    Los más...


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prescribe loop diuretics in oedema
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Los diuréticos de asa responden en forma de todo o nada, lo que significa
que no hay manera de aumentar o disminuir gradualmente el efecto 5. Perseguidos por el azúcar
diurético de estos medicamentos; están “encendidas” o “apagadas”. Para
una persona determinada, una dosis es efectiva o no. 1. Los análisis clínicos en reumatología
Los diuréticos de asa se usan ampliamente para los síntomas de edema de
2. Efectos fisiológicos y psicológicos del
estrés ambiental
cualquier etiología.

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3. Día Mundial del Chagas


Existe poca orientación sobre qué diurético de asa elegir, pero la evidencia
de fuerza moderada sugiere que la torsemida puede tener ventajas sobre la 4. Cribado del cáncer de próstata
furosemida, incluida una mayor potencia, una mayor duración de la acción y mediante el análisis del PSA

posiblemente una mejoría sintomática. 5. Bacteriuria asintomática: guía 2019


La dosis necesaria de diuréticos de asa puede ayudar a los pacientes a
controlar su estado de volumen mientras minimiza el riesgo de hipovolemia
y otros efectos secundarios de los diuréticos de asa.

Introducción

Los diuréticos de asa se prescriben comúnmente para


controlar los síntomas de edema, como hinchazón de las
piernas o disnea, y para aliviar la sobrecarga de líquidos.

Son ampliamente recomendados por guías y organizaciones como el Instituto


Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE) en el Reino Unido. Los
diuréticos de asa disponibles en el Reino Unido son furosemida, bumetanida y
torasemida. Pero, ¿cuál es la mejor opción?

La farmacocinética de los diuréticos de asa está bien caracterizada. Los


estudios y ensayos en humanos y animales describen diferencias
farmacodinámicas entre los diuréticos de asa. Sin embargo, existe evidencia
limitada que los compara directamente. En particular, hay poca y baja
información de calidad que compara los resultados clínicos de la furosemida
con las alternativas menos comunes, como la torsemida y la bumetanida.

Este artículo (recuadro 1) describe algunas diferencias farmacocinéticas entre los


diuréticos de asa disponibles que pueden influir en la selección del asa en la
práctica y aconseja cómo administrarlas de manera efectiva.

Recuadro 1
Cómo se creó este artículo

Inicialmente escribimos este artículo en respuesta a las preguntas que los


médicos de atención primaria hacían con frecuencia cuando buscaban
asistencia para controlar el edema en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Se recopilaron pruebas durante un período de 15 años en respuesta a las


consultas del paciente y el médico con respecto al tratamiento del edema y
el uso de diuréticos de asa. Utilizamos PubMed como el principal recurso de
búsqueda; y revisó los libros de texto.

Los términos de búsqueda variaron según las consultas abordadas e


incluyeron: “furosemida”, “torsemida”, “bumetanida”, “diurético (s) de asa”,
“diuresis”, “insuficiencia cardíaca”, “umbral”, “farmacocinética” y
"Farmacodinamia".

Buscamos en la plataforma de registro internacional de ensayos clínicos, el


meta registro de ensayos controlados y el Registro de ensayos clínicos de
EE. UU. en julio de 2018 utilizando los términos de búsqueda “furosemida”,
“torsemida” y “bumetanida”.

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¿Cuál es la evidencia de la incertidumbre?


Un efecto de todo o nada.

La farmacocinética de los diuréticos de asa es inusual; para la mayoría de los


medicamentos, las dosis más bajas dan como resultado una respuesta débil,
mientras que las dosis más altas crean una respuesta progresivamente más fuerte,
actuando como un "interruptor de intensidad" (fig. 1). Sin embargo, tres artículos
de revisión exhaustiva sobre la farmacología de los diuréticos de asa indican que
responden de una manera de todo o nada (total o nula).

Figura 1

Curva de dosis-respuesta común (lineal) observada en muchos fármacos (pero no


en diuréticos de asa). Adaptado del Manual Merck

Los diuréticos de asa se comportan como un interruptor de encendido / apagado


una vez que alcanzan su umbral terapéutico, sin un cambio gradual entre
"completamente apagado" y "completamente encendido" (fig. 2).

FIgura 2

Curva dosis-respuesta (logarítmica) para diuréticos de asa. Para un individuo


dado, cualquier dosis por encima del umbral terapéutico resultará en diuresis
máxima. Adaptado de Brater 19981 y Brater 2011.

Dosificación para alcanzar el umbral terapéutico

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Las dosis más altas mantienen una concentración por


encima del umbral por períodos más largos.

A medida que la función renal disminuye, o a medida que aumenta la


proteinuria, pueden ser necesarias dosis más grandes para lograr la misma
concentración intratubular efectiva para desencadenar el efecto "on". Mientras la
función renal sea estable, la dosis efectiva de bucle es estable, aunque puede
desarrollarse una tolerancia leve con el tiempo.

Los diuréticos de asa se acumulan en el túbulo renal a través de la secreción


tubular. Las concentraciones intratubulares del fármaco (no las concentraciones
séricas) determinan si se alcanza el umbral terapéutico. La tasa de filtración
glomerular y / o la proteinuria generalmente indican la probabilidad de alcanzar
concentraciones intratubulares efectivas en dosis comunes.

La evidencia de las diferencias entre los ciclos incluye revisiones sistemáticas, un


número limitado de ensayos directos, estudios de ciencias básicas y fuentes de
datos agrupadas. La farmacología revela algunas diferencias clínicamente valiosas
entre los bucles.

Las ventajas potenciales de la torsemida sobre la furosemida incluyen una


mayor potencia, mayor duración de la acción, mayor biodisponibilidad y más
predecible, menores tasas de reingreso hospitalario para la insuficiencia cardíaca,
inhibición de la aldosterona, mayores mejoras funcionales / sintomáticas,
menores tasas de fibrosis cardíaca que la furosemida, menos hipocalemia, y la
ausencia de niveles de tiamina potencialmente dañinos.

La bumetanida está menos estudiada, pero una revisión de la farmacocinética


diurética de asa y la seguridad y eficacia comparativas sugieren que puede tener
características favorables, similares a las de la torsemida, en comparación con la
furosemida. No se dispone de pruebas definitivas de las diferencias en la calidad
de vida.

La furosemida es el diurético de asa más utilizado en los EE. UU., a pesar de


algunas desventajas en relación con la torsemida o la bumetanida.

¿Es probable que la investigación en curso proporcione evidencia


relevante?

Se están realizando cinco ensayos para examinar los beneficios de varias


estrategias diuréticas en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca.
Estos estudios harán avanzar la ciencia, aunque aún serán necesarias
investigaciones futuras sobre las implicaciones clínicas de varios enfoques.

Recuadro 2

Ensayos clínicos que abordan algunas de las incertidumbres planteadas en este


artículo.

Todos los ensayos están reclutando actualmente

Comparación del tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca


ambulatoria con un régimen de torsemida basado en el peso. Identificador
de Clinicaltrials.gov NCT03187509.

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Comparación de la estrategia de tratamiento de torsemida versus


furosemida en los resultados clínicos durante 12 meses en pacientes con
insuficiencia cardíaca que están hospitalizados. Identificador de
Clinicaltrials.gov NCT03296813.

Comparación de los efectos de torasemida y furosemida en parámetros


clínicos y bioquímicos de compensación hemodinámica y neurohormonal y
remodelación miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
Identificador de Clinicaltrials.gov NCT01942109.

Aclarar los factores que contribuyen a la resistencia diurética en bucle y


evaluar el beneficio de agregar clorotiazida intravenosa a la dosificación
diurética en bucle Identificador de Clinicaltrials.gov NCT02546583.

Evaluación de la seguridad y eficacia de los diuréticos de tiazida y de bucle


utilizados en combinación para pacientes con insuficiencia cardíaca aguda
descompensada. Identificador de Clinicaltrials.gov NCT01647932.

Un estudio comparativo entre las dosis de respuesta de los diferentes


medicamentos dentro de la clase sobre resultados clínicos, incluidos los
relacionados con la calidad de vida del paciente, sería útil tanto para los
proveedores como para los pacientes.

Los resultados podrían incluir hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y días


sin hospitalización en el hogar, evaluación de la calidad de vida informada por el
paciente e incidencia de anomalías electrolíticas. Idealmente, los estudios
incluirían subpoblaciones importantes definidas por edad, raza, origen étnico y
comorbilidades comunes, ya que diferentes poblaciones de pacientes pueden
tener diferentes respuestas a diferentes diuréticos. Los resultados de estos
estudios podrían ser útiles en el tratamiento de pacientes con edema, en
particular la gran cantidad de personas con insuficiencia cardíaca.

La evidencia sobre el efecto de la modificación del estilo de vida del paciente


sobre la insuficiencia cardíaca y la diuresis, en particular la restricción de líquidos
y sodio, es controvertida; los pacientes probablemente se beneficiarían de una
investigación más rigurosa que cuantifique el valor de tales intervenciones en
resultados importantes.

¿Qué debemos hacer ante la incertidumbre?


Seleccione un diurético de asa

Existe una guía limitada sobre qué diurético se debe usar en pacientes con edema.
La guía NICE del Reino Unido sobre el manejo del edema en la insuficiencia
cardíaca, por ejemplo, no obliga a los médicos a seleccionar un diurético de asa en
lugar de otro.

Nuestra recomendación se basa en la opinión de nuestros expertos y se deriva de


la farmacodinámica bien descrita de los diuréticos de asa.

Con cualquier diurético de asa, controle los electrolitos y la


función renal de manera rutinaria y cuando cambie la dosis
o los síntomas.

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Considere comenzar con torsemida como el bucle de elección según el


formulario local; una dosis inicial típica es 10-20 mg en la práctica clínica,
aunque algunas autoridades recomiendan comenzar con una dosis inferior, que
puede ajustarse dependiendo de la respuesta del paciente.

Considere la bumetanida cuando minimizar la infusión de líquidos es crítico, ya


que las formulaciones intravenosas de bumetanida son 40 veces más
concentradas que la dosis equivalente de furosemida (recuadro 3).

El ácido etacrínico, que tiene un alto potencial de ototoxicidad,


generalmente se reserva para pacientes con alergia documentada a diuréticos que
contienen sulfas (recuadro 4).

Recuadro 3
Dosis equivalentes de diuréticos de asa

80 mg PO furosemida ≈ 40 mg IV furosemida ide 40 mg PO o IV torsemida ≈ 1


mg PO o IV bumetanida ≈ 100 mg PO o IV diuréticos de ácido etacrínico.

Recuadro 4
Mitos comunes sobre los diuréticos de asa

Mito Evitar los diuréticos orales en pacientes edematosos, porque la


absorción está comprometida.
Hecho La absorción puede ser más lenta con el edema, pero la dosis total
absorbida y el efecto diurético son esencialmente iguales con o sin edema
intestinal.

Mito: No use diuréticos de asa en pacientes con alergia a las sulfas.


Hecho Todos los diuréticos de asa, excepto el ácido etacrínico, contienen
una porción sulfa. Sin embargo, muchos pacientes con alergias a los
antibióticos de sulfonamida no son alérgicos a los diuréticos de asa.33
Por lo tanto, la alergia a los antibióticos sulfa no debe considerarse una
contraindicación absoluta para los diuréticos de asa.

Mito El goteo intravenoso es más efectivo que la dosificación en bolo para


el edema severo
Hecho El ensayo más grande que comparó la dosis en bolo con la infusión
continua en la insuficiencia cardíaca no mostró diferencias en ningún
resultado medido.34 Un metanálisis de 10 ensayos llegó a la misma
conclusión. Una revisión sugirió que la infusión puede ser beneficiosa a
pesar de la falta de evidencia.

Mito suspenda los diuréticos si la creatinina está aumentando


Dato: Un cierto aumento de la urea en sangre nitrógeno / urea y creatinina
puede ser inevitable, o incluso una indicación de diuresis efectiva. Un
subestudio de observación del ensayo ESCAPE encontró que la diuresis
agresiva que causa hemoconcentración se correlacionó positivamente con
un beneficio de mortalidad estadístico de 180 días.

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Determinar si la dosis está funcionando.

Para determinar si la dosis elegida está funcionando, pregunte sobre la respuesta


del paciente al diurético: “Cuando toma el medicamento, ¿qué observa con
respecto a la cantidad de orina? ¿Cuánto tiempo dura ese efecto?” Si la dosis es
terapéutica, se debe orinar con frecuencia en las 4-6 horas inmediatamente
posteriores a la ingestión; el volumen de orina puede ser tan alto como 2000-
4000 ml durante ese período.238 Dentro de esa ventana de 4-6 horas, la
torsemida tiene la duración más prolongada de la acción, la bumetanida es la más
corta y la furosemida es intermedia.

Una dosis más alta de diurético de asa, por encima del


umbral, no conducirá a una mayor diuresis

Si la dosis está por debajo del umbral terapéutico del paciente, la producción de
orina no cambiará sustancialmente en respuesta al fármaco.

Si no hay un aumento a corto plazo en la producción de orina, o si los pacientes


informan que la poliuria no está relacionada con la dosificación ("Hago pis todo
el día y toda la noche"), es probable que la dosis sea subterapéutica y se deba
aumentar hasta alcanzar el umbral diurético.

La diuresis causada por un diurético de asa (micción frecuente durante 4-6 horas)
es distinta de la micción frecuente causada por hipervolemia, donde el exceso
de líquido llena el espacio intravascular crónicamente y causa una poliuria
continua, a menudo peor por la noche cuando se acuesta.

La nocturia generalmente indica diuresis diurna inefectiva,


no una respuesta diurética excesiva

Según sea necesario, dosificación en peso seco de diuréticos de asa

Después de que se inicie un régimen eficaz, la hipervolemia se resolverá y el


paciente avanzará hacia la euvolemia. Los diuréticos continuados de manera
constante, después de que se alcanza la euvolaemia, pueden causar
hipovolemia. Una vez que se logra la euvolaemia utilizando la dosis terapéutica
del paciente, sugerimos usar una dosis de diurético según sea necesario según el
peso seco. Evitar errores comunes de dosificación (recuadro 5).

Recuadro 5
Errores comunes en el uso de diuréticos de asa

Prescribir múltiples dosis diarias diferentes ("Tomar 40 mg por la mañana y


20 mg por la noche"). En su lugar, encuentre una dosis que funcione y use
solo esa dosis; evitar las dosis subterapéuticas.

Prescribir dosis variables ("Tomar 20 mg al día, tomar esos 40 mg si está


muy edematoso") En su lugar, busque una dosis que funcione y use solo esa
dosis.

Aumentar las dosis que ya son efectivas ("Aún está edematoso, a pesar de
que la dosis de 40 mg está funcionando. Tome 80 mg durante unos días").
Una vez que el interruptor está encendido, no puede subirlo.

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26/4/2019 Cómo prescribir diuréticos de asa en el edema - Artículos - IntraMed

Usar dosis subterapéuticas para lograr una "diuresis suave" o para "salvar
los riñones". ("Esa dosis de 40 mg no hace nada, tómela dos veces al día").
Mantener un interruptor en la posición de apagado no tiene ningún efecto, y
es esencialmente un placebo.

Sobre la base de la evidencia, una comprensión de la farmacocinética de los


diuréticos de asa y nuestra experiencia práctica, recomendamos la "dosis
necesaria". Esto reduce potencialmente varios problemas, incluidos los riesgos
de sobre y baja diuresis.

El uso de diuréticos puede ser provocado por el aumento de peso o por


síntomas específicos. El aumento de peso puede servir como un indicador
temprano de la retención de líquidos. El pesaje diario se recomienda en la
mayoría de las guías, incluidas las guías escocesas, estadounidenses y europeas
sobre el manejo de la insuficiencia cardíaca, aunque hasta la fecha, ningún ensayo
ha demostrado que las ponderaciones diarias mejoren los resultados.

Este enfoque es eficaz para la mayoría de los pacientes, pero requiere para que se
autogestionen: controlar su peso diariamente y tomar decisiones sobre los
medicamentos según ese peso. Se debe seleccionar a los pacientes que tienen la
capacidad y el deseo de seguir un régimen de dosificación basado en el peso o los
síntomas, o aquellos que cuentan con el apoyo adecuado para tomar estas
decisiones. Haga un seguimiento en la clínica o por teléfono para evaluar la
resolución de los síntomas para una implementación segura de esta estrategia.

El edema visible o la disnea se pueden usar como desencadenantes para el


tratamiento; esto puede ser útil en pacientes que desarrollan edema sintomático
sin aumento de peso previo.

Qué hacer cuando se necesita más o menos diuresis


Causando menos diuresis

Como los diuréticos de asa causan una respuesta predecible pero binaria, su
efecto no puede valorarse gradualmente hacia arriba o hacia abajo. Por sí solos,
otras clases de diuréticos (incluidas la tiazida y los ahorradores de potasio) son
menos potentes que los diuréticos de asa.

Son una buena opción cuando los pacientes necesitan una diuresis “suave” para
una hipervolemia o edema relativamente leve. Por ejemplo, las tiazidas pueden
causar solo el 25% de la producción de orina esperada de un diurético de asa. Los
diuréticos ahorradores de potasio por sí solos son solo un 3% tan efectivos como
los diuréticos de asa.

Causando más diuresis

Cuando un diurético de asa solo resulta insuficiente, la adición de un diurético del


grupo tiazidas o un ahorrador de potasio puede aumentar el efecto del
diurético de asa al bloquear la reabsorción más allá del asa de Henle en la
nefrona.

Alternativamente, los pacientes pueden tomar una segunda dosis terapéutica


de diurético de asa 6 o más horas después de la primera para lograr una diuresis
adicional.

Considere limitar la ingesta de líquidos y sodio, aunque la evidencia de estas


recomendaciones es débil y controvertida. Los riñones retienen agresivamente

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26/4/2019 Cómo prescribir diuréticos de asa en el edema - Artículos - IntraMed

el sodio ("avidez del sodio") después de la fase diurética de 4-6 horas. El sodio
ingerido después de usar un diurético de asa puede disminuir notablemente el
efecto diurético.

Medicamentos que reducen el efecto de los diuréticos de asa

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I), los


bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) y los medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden reducir el efecto de los diuréticos
de asa.

Todos estos medicamentos reducen la tasa de filtración glomerular a través


de diversos mecanismos; ACE-I y ARB dilatan la arteriola eferente, lo que reduce
la presión del glomérulo, mientras que los AINE restringen la arteriola aferente,
lo que también reduce el flujo de sangre al glomérulo.

Los AINE también aumentan directamente el riesgo de edema, a través de la


inhibición de la síntesis de prostaglandina E2 y el aumento asociado de la
reabsorción de sodio.

Lo que los pacientes necesitan saber sobre la dosis necesaria

Pídale al paciente que se pese diariamente y que tome una dosis diurética de
asa efectiva si el peso es más alto que el objetivo.

Si el peso está en o por debajo del objetivo, no toma un diurético de asa. Por
ejemplo, “Tome 20 mg de torsemida si su peso es de 93 kg (205 lb) o más; si
pesa 92 kg (203 lb) o menos, no tome torsemida ".

Base los pesos objetivo en el bienestar del paciente: si el paciente no


presenta una inflamación notable, ni dificultad para respirar en ninguna
posición, y no hay debilidad ni mareo que sugieran deshidratación, ese es un
“peso seco” clínicamente razonable y se debe usar como una ayuda para
decidir cuándo tomar estos medicamentos.

Si los pesos diarios no son posibles, considere usar un activador alternativo


para el uso de una dosis adecuada. Los ejemplos pueden incluir hinchazón
visible (típicamente en las piernas y / o pies), dificultad para respirar o
dificultad para respirar mientras está acostado.

No deben tomarse dosis distintas a la prescrita (es decir, no tome menos o


más de la dosis prescrita; solo hay una mejor dosis).

Comentarios
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Dr. Abelcenario Rojas Marriaga   Hace 2 días

Muchas gracias muy bueno para nuestra practica diaria.


Dr. Visené Jean Prénord   Hace 23 días

Fue un repaso muy interesante al leer este articulo, le agradesco al grupo en


general por haber presentar sobro la utilisacion de los diureticos de ASA.
Muy buena présentation!!!!!! Que viva la medicina para siempre

Dr. Luis Antonio Díaz Ariza   Hace 27 días

Buenisimo. Los mitos hay que desterrarlos. Aprendamos y corrijamos.


Dr. Alejandro Eduardo Crocker   Hace 1 mes

Un trabajo muy útil para la práctica diaria.


Dr. rodrigo gutierrez   Hace 1 mes

muy buen articulo!!


Dr. Luis Sosa   Hace 1 mes

Excelente. Entiendo que la hiponatremia es mas frecuente con las tiazidas,


pero podrían darme información acerca de esta asociado al uso de
diuréticos de asa.... toda vez, que el transportador
Na K 2 cl, genera cierto grado de natriuresis. Saludos a todos.

Dr. Edgar Gonzalo Peralta Moncayo   Hace 1 mes

Gracias intramed por la informacion,,didactica y de mucha utilidad y


actualizada,compartiré el tema con mis colegas.
1 

Dr. Julian Sanchez   Hace 1 mes

Creo tiene muchos aspectos posiitivos seria interesante realizar un estudio


clinico farmacologico multicentrico basados en la practica diaria para ver
como se comportan las distintas asociaciones de farmacos diureticos y cual
/ cuales muestra/n mejores resultados tomando en cuenta la dosificacion
usual y las nuevas propuestas

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Dra. Karen Tatiana Cobos Saraguro   Hace 1 mes

Excelente información.

Dr. Jorge Garcia   Hace 1 mes

Buen artículo , gracias por publicarlo. Aprovecho de hacer una consulta, los
calambres asociados al uso de diuréticos son trasfondo de hipovolemia ? la
alteración de electrólitos plasmáticos son cosa rara en el uso de dosis
recomendadas.
3 

Dr. Edgar Gonzalo Peralta Moncayo   Hace 1 mes

EXCELENTE ARTICULO,MUY IMPOORTANTE PARA NUESTRO DESEMPEÑO


PROFESIONAL GRACIAS.
2 

Dr. Hisyovi Cardenas Suri   Hace 1 mes

Se habla de que IECA y ARA II disminuyen su efecto sin embargo en la


insuficiencia cardíaca son los.medicame tos de primera línea junto con los
diuréticos de asa , que tanto podrán disminuir su potencia o existe alguna
evidencia de como usarlos
3 

Dra. Flavia Papa   Hace 1 mes

Muy útil y claro.


1 

Dr. Andres Isael Caballero Pena   Hace 1 mes

Excelente articulo. De mucha utilidad práctica.


Muchas gracias.

Dr. Juan Romero   Hace 1 mes

Excelente

Dr. Eduardo Barcena Vazquez   Hace 1 mes

Buenas recomendaciones

Dr. Pablo Lazzarini   Hace 1 mes

Buen articulo.
1 

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