CUSHING

Empezaremos a hablar de la siguiente empezare por definir Hipercortisolismo

como un exceso de acción Glucocorticoide. Se produce como consecuencia de
una exposición excesiva y prolongada a la acción de las hormonas
glucocorticoides

Por lo cual podemos deifinir a la enfermedad de Cushing como una enfermedad

tumoral hiperproductor de ACTH
Para la comprensión de la enfermedad de Cushing es necesario analizar el eje
hipotálamo- hipófisis- adrenal
Síndrome de Cushing
El síndrome de Cushing, también conocido como hipercortisolismo, es una enfermedad
provocada por el aumento de la hormona cortisol. Este exceso de cortisol puede estar
provocado por diversas causas.

MANIFESTACIONES CLINICAS.

HIPERGLUCEMIA
Dentro de los hepatocitos el cortisol ejerce efectos diabetogénicos. Su receptor da
como resultado un aumento en la actividad de la enzima glucógeno sin tasa, e
inhibiendo al enzima glucógeno fosforilasa que participa en la glucogenólisis, por
consecuencia el depósito de glucógeno aumentara y provocara que la fuente de
energía del hígado no sea la glucosa si no proteínas y lípidos que se utilizan en la
gluconeogénesis, es decir activa a las enzimas claves para la gluneogenia y por lo
tanto la producción hepática de glucosa se ve aumentada y esto aumenta la
cantidad de glucosa en la sangre del paciente, causando así este dato clínico.
DISMINUCIÓN DE LA SENSIBILIDAD DE LA INSULINA EN TEJIDOS
PERIFERICOS
Este suceso ocurre en el adipocito y el tejido muscular estriado, al unirse el cortisol
al receptor de estas células activa una cascada de reacciones que dan como
resultado la translocación del GLUT-4 la membrana plasmática que como
sabemos es dependiente de insulina, generando por lo tanto que la insulina no
entre a la célula como lo hace normalmente generando lo que se le conoce como
resistencia a la insulina
DISLIPIDEMIA
El cortisol además de los antes mencionados efectos en el adipocito genera la
producción de lipolisis aumentando así el número de triglicéridos circulantes que
empiezan a formar sobre todos lipoproteínas de alta densidad y disminuyendo las
de baja o cardioprotectoras. Estos TAG gracias alas B oxidación empiezan a
generar colesterol y con esto se causa Dislipidemia.
Otro factor que influye en la Dislipidemia es la inhibición de la litogénesis ya que el
disminuir la entrada de glucosa a los adipocitos por la insulino resistencia deja de
almacenarse las azucares.
OBESIDAD
Puede deberse al aumento del apetito, este mecanismo se debe que la generar un
aumento en el ACTH, se genera también un aumento de POMC que a su vez
genera producción de B-lipotropin que a su vez a-MSH que gracias a los
receptores de Melanocortina 4 en el hipotálamo, estimulan el hipotálamo lateral,
generando apetito.
O bien puede deberse a que el cortisol en el adipocito estimula una diferenciación
que genera la transcripción de genes como hacia la leptina, y demás enzimas que
genera que el tejido adiposo se torne viceral central
HIPERTENSIÓN
El cortisol en el musculo liso vascular aumenta la sensibilidad de sustancias
vasocontrictoras de tipo catecolaminas y angiotensina 2, que como sabemos en el
caso de catecolaminas responde a receptores de tipo a1 aumentado así la
resistencia vascular periférica generando un factor para la hipertensión
Dependiendo la actividad HSD11B2 que va a generar una hidroxilasa que como
recordamos en la esteroidogenia, genera la producción de aldosterona que al
actuar en la porción distal de la nefrona se retiene sodio y se pierde potasio, al
retener el Na generamos un aumento de volumen vascular generando otro factor
para hipertensión
OSTEOPOROSIS
El aumento de la hormona adenocorticotropina (ACTH) participa en el aumento del
cortisol al activar enzimas de la vía de síntesis de hormonas en glándula suprarrenal
y es importante a nivel óseo, porque fisiológicamente el cortisol sirve para ayudar al
organismo a controlar el estrés, reducir la inflamación, contribuir para un buen
funcionamiento del sistema inmune, ayudar en el metabolismo de las proteínas,
grasas y carbohidratos, y mantener los niveles de azúcar en la sangre constantes,
así como la presión arterial.
La osteoporosis que se presenta en síndrome de Cushing es inducida por el
aumento de síntesis de cortisol (hormona de tipo glucocorticoide) y es la causa más
frecuente de osteoporosis secundaria. Los glucocorticoides van a disminuir la
formación de hueso y a favorecer el aumento de la resorción ósea, ocasionando un
desequilibrio en el proceso de recambio óseo. Esto va a producir una rápida pérdida
de masa ósea, además de una alteración de la calidad del hueso.
Los glucocorticoides interfieren en la formación de la matriz ósea al inhibir la
expresión del gen del colágeno tipo I y al estimular la expresión de colagenasa 3
por osteoblastos y condrocitos. La colagenasa 3 degrada el colágeno tipo I y tipo II,
principales constituyentes de la matriz ósea y cartilaginosa.
Al carecer los osteoclastos de receptores para los glucocorticoides, éstos no ejercen
acción directa sobre su actividad, pero parecen estimular la diferenciación de sus
precursores en la médula ósea y la capacidad de unirse a las superficies óseas,
además de incrementar su apoptosis.
ATROFIA MUSCULAR
El cortisol estimula la degradación de proteínas musculares, liberando aminoácidos
que serán captados por el hígado para gluconeogénesis participando
principalmente el ciclo de alanina-glucosa.
Este ciclo ocurre como un mecanismo de comunicación entre músculo e hígado con
el objetivo de regenerar a la glucosa, pero también para eliminar el nitrógeno. Al
obtener los piruvatos finales de glucólisis estos pueden ser transaminados al ser
tomados como sustrato junto con glutamato por la enzima alanino-amino
transferasa (ALT) para dar como productos alfa cetoglutarato y alanina. La alanina
a continuación es enviada al hígado donde ocurre el mismo proceso de manera
inversa, los piruvatos obtenidos entran a gluconeogénesis con el objetivo de
enviarse al torrente sanguíneo para llegar nuevamente hasta el músculo.
Piruvato + Glutamato <—> Alanina + alfa-ceto glutarato
De esta manera, estos ciclos contribuyen al mantenimiento de una fuente de energía
continua para los tejidos cuando se encuentra en estrés (ejercicio, ayuno) pero
también se contribuye a la eliminación de moléculas tóxicas para el organismo,
como lactato y grupos amino.
HIRSUTISMO
El cortisol participa en la síntesis de andrógenos suprarrenales, por lo que un
aumento en la síntesis nos lleva a un incremento de las hormonas andróginas, más
visibles en mujeres que en hombres, y a presentar manifestaciones clínicas del
síndrome de Cushing como el hirsutismo, es una afección que consiste en el
crecimiento de vello oscuro y grueso en zonas del cuerpo en las que típicamente
crece el vello masculino: rostro, pecho y espalda no deseado en mujeres, siguiendo
un patrón masculino de distribución.
Suele manifestarse debido a un exceso de hormonas masculinas llamadas
andrógenos, principalmente la testosterona, que actúan activando células T gamma
delta, liberadoras de Fgf9 --> cataliza la vía de señalización Wnt, para el desarrollo
y mantenimiento de células madre en dermis, y aumento de fibroblastos, que formen
nuevos folículos pilosos en esa zona de la piel.

DISFUNCIÓN GONADAL
El hipogonadismo hipogonadotrófico se debe al efecto inhibitorio directo del
cortisol sobre la pulsatilidad de la GnRH y la secreción de LH/FSH.

CÁLCULOS RENALES.
Los glucocorticoides también inducen un balance negativo de calcio al inhibir la
absorción intestinal de calcio y aumentar su excreción renal.
En alrededor de 15% de los pacientes se forman cálculos secundarios a
hipercalciuria .
Los cálculos renales se forman cuando la orina se sobresatura de los
componentes específicos del cálculo.

POLIURIA.
Inhibición de la secreción de vasopresina (hormona antidiurética) por
glucocorticoide, y el aumento directo de la depuración de agua libre renal por el
cortisol.El cortisol puede actuar sobre la porción distal de la nefrona, causando
retención de sodio y pérdida de potasio (mediada por el MR).En las otras
porciones de la nefrona, los glucocorticoides aumentan la filtración glomerular, el
transporte de sodio por el epitelio de los túbulos proximales y el aclaramiento de
agua libre.

ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PSICOLÓGICAS

Los síntomas leves constan de labilidad emocional y aumento de la irritabilidad.
También puede haber ansiedad, depresión, concentración inadecuada y mala
memoria. La euforia es frecuente, y pacientes ocasionales manifiestan conducta
abiertamente maniaca.
El exceso de glucocorticoides produce psicosis en algunos pacientes.
Los efectos de los glucocorticoides sobre el cerebro están mediados en gran parte
por las interacciones con los receptores de mineralcorticoides y de
glucocorticoides (denominados a veces en este contexto receptores de corticoides
tipo I y II, respectivamente). La activación de los receptores tipo II aumenta la
sensibilidad de las neuronas del hipocampo al neurotransmisor serotonina, lo que
podría ayudar a explicar la euforia asociada con las altas dosis de
glucocorticoides.
Los glucocorticoides suprimen la liberación de hormona liberadora de CRH en el
hipotálamo anterior, pero la estimulan en el núcleo central de la amígdala y en el
núcleo del lecho lateral de la estría terminal, donde pueden mediar los estados de
miedo y ansiedad.

Blibliografía
● Gardner, D., Shoback, D., Rivera Muñoz, B. and Padilla Sierra, G. (2012).
Endocrinologia basica y clinica de Greenspan. México: McGraw-Hill Interamericana
Editores, S.A. de C.V.
● Henry M. Kronenberg. (2017). Williams. Tratado de Endocrinología. España:
ELSEVIER.