5 E Biofarmacia e Farmacocinética 5 r Exame final - Ano lectivo 2005-2006 — 6 DE JANEIRO 2006 PARTE Instrugdes: Relativamente a cada questéo apenas uma das opgées se pode consderar cert, Assinale-a clara e inequivocamente com uma cruz no local respective da folha de resposta, 1. As equactes geras sequintes traduzem alguns dos modelos comparimentais que estudou: () C=C9erket @ C=Ac t+ Be Bt @) C=AferYt-eSty Com bate neste, slecione a afimagéo coreta ') 0 modelo # 1 corresponde a um modelo bicompartmental com entrada do férmaco por balus IV em que C? ‘raduza fase de cistrbuigdo e ke a fase de eliminacao b) modelo # 2 corresponde a um modelo monocompartimental com a entrada do farmaco por um provesso de Primera ordem, em que a traduz a fase de absorgdoe Ba fase de elminagao do farmaco (©) 0 modelo # 3 cartesponde 2 um modelo bicompattimental com entrada do farmaco por bolus IV, em que YY representa a fase de elminaglo e 3 a fase de absorgio 1d) modelo #3 cortesponde a um modelo monocompartimental em que 2. Aciclosporina & um férmaco imuno-supressor com uma semi-da de 8 h e margem teranéutca esti, sendo por isso habituaimente monitorizado, Num individuo que softeu um transplante renal foie prescrito cicosporina de 12/12 h, Ao fim de dois meses de tratamento foi determinada uma concentragao minima de 350 ngimL, Para uma Ci, desejada de 400 ngimL, o regime prescrt: @)_deverd ser revisto porque o ti» de elminazio da cclosporina no doente & supetior 20 tix desoito para o ‘axmaco 1b) adequado porque oti de elminagao da cosporina no doente& igual aot desc para o frmaco, ©) origina uma Cz, de 600 ng 4) nBo permite que o férmaco se acumule no orgasm 3. Uma dose dca de $00 mg de um antibitco foi administra por vie IVa um doente do sexo feminino (63 anos; 55 kg) para o tratamenta de uma infeceSo septicdmica. O volume aparente de distibuiggo e o tempo de semi-vida Ge eliminapao s20respecivamente de 0,1 Lkg e075. Assumindo que ofmaco 6 eminado por uma cndica de primeira ord que pode sor descr por um modela de um comartmento: 4) aconcentragdo plasmatica nical 1 mg/L 1b) aquantdade de farmaco no organismo apés 4 horas da administragdo é de 12.4 mg ©) 20 fim de 45 hores apis a administardo,ainge-se a concentrayao minima de 0,50 gil, concentra minima inbtia para o streptococcus 4) constant de velocidad de oliminacdo 6 0,845 fr!‘Assurindo 0 modelo de 1 compartmento com elminagao de 1* ordem, considere a administragso continua de um farmaco por peruséo iv. a 30mgih. A velocdade de eliminagao no estado estacionario correspondente a uma concentragao plasmatica Css=20qgimL. & a) 18Un b) 500 pgfmin 9 15mgh 4) 30 ygimin Um volume de aistrbuigao aparente de 42 L permite concur que 4) se trata de um férmaco muito hidrossokivele porisso se distbui apenas na Sgua total do oganismo 1) se trata de um farmaco muito hidrossolive, ndo necessitando ligarse &s proteinas do plasma ou dos tecidos ©) a8 conoentragses do férmaco no plasma (C)e no conjunt dos tecidos (Cr so iguais 4) 0 férmaco circula totalmente na forma livre na aqua do plasma (ca. 3L) e na aqua dos tecidos (ca, 39) Considere 0 seguinteorfico semi-iog de concentraptes plasmiéticas versus tempo Cig) 135 os NS 05 «) 4) area sob a curva ( A” mghL) é de 201 mhiL b)__a fracgéo restante ao fi de 8 horas 6 de 15% ©) ovalor de tax de 2.08 horas 4) a seminvida de eliminacdo € de 4,12 horas O efeito de primeira passagem hepatica: 4) deve-se ao facto de uma fracglo signicativa de um frmaco, quando administrado p.o., passar pelo ‘igedo através do sistema da vela porta-hepatca b) _observa-se quando um farmaco € administrado por viav ©) da-se porque ofigado & o nica orgdo onde oor a botransformagao de farmacos 4d) no se observa quando um férmaco & adminisrado sob a forma de solugdo oral Alineaizapdo de Scatchard 2) permite clara cro do famaco ligado as ertréctos b) tem pordedve a consiante de dssoiago do complex frmacofpreeina ‘o)_tem porintercepgao a constante de dissociagao mutpicada pelo nimero de pontos de ligacéo disponiveis nas proteinas do plasma 4) permit transformar uma fungo hiperbélica numa fungéo linear9. A biodisponibitdade © a clearance renal de um férmaco basico s8o pardmetios que nfo aumentam roporcionalmente com o aumento da dose, respectvamente, no caso de a) _insolubilidade do farmaco e reabsorgao distal activa saturavel 8) metabolsmoseturdvel induc enzmética ¢c]__ transporte pelos enterocitos salurdvel e secrecdo tubular activa saturavel d) _secregao billar activa saturavel e diminuigao do pH urinario 10. No caso de farmacocintica no near devida a indica de Michaélis Menten a) acurlagéodimini com a dose 1) pequenos aumenios de biodsponibidade rginam aumentos no proprconas das concentragées ©) _aseminvida é independents da dose 4) para concentrapses muito baixas, cbserva-se cindtica de ordem zero PARTE Instrugées: Responda sucintamente (maximo Ye pagina Ac para cada questéo) a 2 das 4 questées sequintes evtando material supéru, 1) Defna tempo meédio de residénciae expique a ubiidade do conceto no estabelecimento de correlagdes in vitafin vio. 2), Exalque sucintamente por que razlo se linge o estado estacionario em adminisracdo matipla, lustre com 0 ‘modo como se calcula a concentrapao médla no estado estacionévio, 3) Discuta as opg6es de regime posoligico no caso de férmacos com margem ferapbutca estreitae somi-vida cuta, 44) Exponta o conceito de margem terapéutcae indique um modo de a estabelecer. Diga qual o seu uso mais, frequent