Neurociencia

Núcleos Basales:

Rodrigo Varas, PhD.

rvaraso@uautonoma.cl
 El objetivo de la clase de hoy es…

Comprender el funcionamiento del circuito interno de los

núcleos basales como interruptor conductual
 Núcleos basales : localización

• Núcleos subcorticales telencefálicos altamente interconectados.

• Neoestriado: núcleo Caudado, Putamen (núcleo Accumbens –estriado ventral).
• Paleoestriado: Globo Pálido interno, Globo Pálido externo.
• Substancia Nigra: pars compacta (SNc) y pars reticulata (SNr).
• Núcleo subtalámico (STN)
 Núcleos basales en el contexto del control motor:

• Estratégicamente localizado, principal entrada es cortical directa y su principal salida es hacia

corteza (M1, PM, PFCx) y tronco encéfalo.
• No tiene conexión directa ni con aferencias sensoriales ni con médula espinal.
• Control indirecto de los movimientos: regulan la cantidad de movimiento que se ejecuta ante
un comando central (inhibición de movimientos innecesarios)
• Papel importante en aprendizaje motor y adquisición/mantención de habilidades motoras.
• Papel en funciones no motoras: cognición; emoción.
Núcleos basales en el contexto del control motor:

Automatismo de los movimientos voluntarios

Selección de patrón de movimientos
Habilidad motora
Núcleos basales: estructura y conectividad interna
Núcleos basales: entradas
Núcleos basales: proyecciones corticales
Núcleos basales: convergencia de proyecciones corticales

150,000,000 Corteza

500:1

30,000 Estriado
300:1

100 GPe
100:1

1 GPi/
SNr
Núcleos basales: salidas
Núcleos basales: estructura y conectividad interna
 Núcleos basales: circuitos funcionales

• loop motor: modulación (temporal y escalar) movimientos; automatización (cortar con tijeras).
• loop asociativo: movimientos en serie (categorización) y en paralelo (“caminar y mascar chicle”)
• loop límbico: “expresión motora” de las emociones (sonreír, etc.,) y aspectos motivacionales.
 Núcleos basales: circuitos funcionales

En conductas orientadas a metas, participan los tres circuitos funcionales

 Núcleos basales: estructura y conectividad interna

• Estriado (Putamen, Caudado), Globus pálido,

núcleo subtalámicos y sustancia nigra.
• Estriado dorsal: principal entrada hacia los NB
(corteza, tálamo) regulada por sistemas DA-
érgicos (SN) y 5HT-érgicos (NR).
• 90% neuronas estriatales son inhibitorias, que se
activan ante el comando cortical.
• Interneuronas colinérgicas regulan la actividad
estriatal inhibitoria.
• Desde estriado surgen dos grandes proyecciones
GABAérgicas hacia los NB de salida: Pálido
interno/ SNpr (vía directa) y Pálido externo (vía
indirecta).
• Las neuronas en GPi /SNpr y GPex presentan
descarga tónica de alta frecuencia (100 Hz) de
carácter inhibitorio sobre sus respectivos blancos.
 GPi /SNpr sobre tálamo motor.
 GPex sobre STN  GPi /SNpr ….
• Los núcleos basales ejercen una inhibición
directa sobre los centros motores.
 El circuito interno de los núcleos basales determina la actividad motora:

• Vía directa: vía corticoestriatal inhibe el Globus Pálido, desinhibiendo eje tálamo-corteza.
• Vía indirecta: relevos en GPex y n. subtalámico (STN), inhibiendo eje tálamo-corteza.
• El balance entre ambas vías determina la actividad de los núcleos basales:
• Vía directa favorece la ejecución de movimientos.
• Vía indirecta inhibe movimientos no deseados.
• Las vías dopaminérgicas (VTA y SNpc) regulan la actividad de ambas vías.
Vía directa: desinhibición tálamo-cortical.
Vía directa: desinhibición tálamo-cortical.
 El sistema dopaminérgico nigroestriatal:

• Las neuronas DAérgicas de SNpc descargan

espontáneamente a baja frecuencia (2 Hz).
• Esta actividad cambia en respuesta a nuevos estímulos
(acondicionamiento, recompensa) pero no a
movimientos.
• La entrada DAérgica a Putamen cambia la ganancia de
las neuronas estriatales a los inputs corticales.
- Aprendizaje motor.
• En estriado hay receptores D1 (vía directa) y D2 (vía
indirecta), pero en ambos casos DA favorece
movimientos voluntarios:
• DA estimula vía directa, favoreciendo
movimientos voluntarios.
• DA estimula vía indirecta, reduciendo los
movimientos (no deseados).
- Habilidades motoras.
• La vía nigroestriatal juega un papel esencial en el
desempeño motor voluntario.
 El sistema dopaminérgico nigroestriatal:

• Neuronas dopaminérgicas SNpc: pocas colaterales, gran arborización en estriado dorsal.

• Sinapsis dopaminérgicas en estriado dorsal: alto grado de convergencia y divergencia.
 Regulación colinérgica del sistema nigroestriatal:

• Regulación colinérgica mediada por interneuronas y por proyecciones pontinas (LDT/PPT).

• Las proyecciones LTD/PPT tienen actividad “vigilia-dependiente”.
• La función de los núcleos basales se optimiza cuanto más alerta está el individuo.
• Interneuronas colinérgicas expresan D2Rs (inhibitorios) y excitan neuronas estriatales (mAChRs)
• Nicotina: efecto neuroprotector sobre las neuronas dopaminérgicas SNpc.
 El sistema nigroestriatal y los síntomas extrapiramidales:

• Síntomas extrapiramidales: desordenes del movimiento inducidos por drogas.

• Antagonistas muscarínicos (scopolamina, atropina) en tratamiento contra PD.
• Antagonistas D2 (haloperidol, cloropromazina) pueden generar parkinsonismo.
 Patologías de los núcleos basales:

la conducta motora está determinada por el balance

entre las vías directa e indirecta

Trastornos hipocinéticos
• salida insuficiente vía directa
• salida en exceso vía indirecta

Trastornos hipercinéticos
• salida en exceso vía directa
• salida insuficiente vía directa
 Enfermedad de Parkinson: degeneración progresiva de SNpc

• Trastornos del movimiento:

• Bradicinesia.
• Acinesia/hipocinesia
• Discinesia. James Parkinson
• Rigidez. (1755-1824)
• Temblor en extremidades (4-6 Hz).
• Trastorno postural y de la marcha.

• Trastorno cognitivo/conductual:
• Demencia/ pérdida de memoria.
• Depresión
• Alucinaciones

• Trastornos del dormir y/o emocionales

Prevalencia mundial: 2% población (OMS, 2012)

 Enfermedad de Parkinson: degeneración progresiva de SNpc

• Bajos niveles de dopamina en el Sistema

Nigrostriado.
• No existe tratamiento, pero algunos fármacos (en
conjunto con otros tratamientos -ejercicios, etc)
reducen los síntomas.

Administración exógena de L-DOPA (levodopa

• El precursor de dopamina atraviesa la barrera
hematoencefálica.
• luego de 5-10 años, pacientes con PD desarrollan
discinesia inducida por L-DOPA

L-DOPA L-DOPA Dopamina

decarboxilasa
 Enfermedad de Huntington: degeneración estriatal vía indirecta.

• Enfermedad neurodegenerativa progresiva

caracterizada por desordenes motores y
decaimiento cognitivo.
• Causada por una mutación autosómica en el gen
Hungtintina (cromosoma 4) que provoca muerte
masiva de neuronas GABAérgicas en el Caudado
Putamen y/o en GPe.
• Esto provoca la desinhibición de la vía indirecta,
aumentando la actividad del STN y por tanto una
inhibición de la entrada a tálamo.
• A medida que la HD progresa, se afecta la vía directa
(síntomas de rigidez y distonía).
• Expectativa de vida 12-15 años.
Núcleos basales:

Annu Rev Neurosci. 2014; 37: 117–135

Integración Núcleos basales cerebelo:
Núcleos basales como “interruptor conductual”:
 Patologías de los núcleos basales:

• No hay parálisis.
• Enlentecimiento de movimientos voluntarios.
• Aparición de movimientos involuntarios.
• Alteraciones posturales.
• Daño estriatal puede producir los 3 efectos.
• Daño a STN produce movimientos de las
extremidades de gran amplitud.
• Daño a G. Pálido enlentece movimientos y
dificulta relajación muscular (co-contracción
músculos agonistas y antagonistas, distonía).
• Daño a SNpr causa movimientos oculares
anormales.
• Daño a SNpc causa temblor de reposo,
enlentecimiento, rigidez e inestabilidad postural.
- Parkinsonismo.