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Paracetamol
N-Acetyl-p-aminophenol.svg
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Nombre (IUPAC) sistem�tico
N-(4-hidroxifenil) acetamida
N-(4-hidroxifenil) etanamida
Identificadores
N�mero CAS 103-90-2
C�digo ATC N02BE01
PubChem 1983
DrugBank DB00316
ChemSpider 1906
UNII 362O9ITL9D
KEGG D00217
ChEBI 116450
Datos qu�micos
F�rmula C8H9NO2
Peso mol. 151,17 g/mol
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Datos f�sicos
Densidad 1,263 g/cm�
P. de fusi�n 169 �C (336 �F)
Solubilidad en agua 12,78 mg/mL (20 �C)
Farmacocin�tica
Biodisponibilidad 63-89 %
Uni�n proteica 10-25 %
Metabolismo 90-95 % Hep�tico
Vida media 1-4 h
Excreci�n Renal (85-90 %)
Datos cl�nicos
Inf. de Licencia FDA:enlace
Cat. embarazo A (AU) Los estudios en animales no han demostrado efectos
adversos sobre el feto, pero no hay estudios cl�nicos adecuados y bien controlados
hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia m�dica. (EUA) Seguro No tomar
en el embarazo.
Estado legal Unscheduled (AU) GSL (UK) OTC (EUA)
V�as de adm. Oral, rectal, intravenosa
Wikipedia no es un consultorio m�dico Aviso m�dico
[editar datos en Wikidata]
El paracetamol (DCI), tambi�n conocido como acetaminof�n o acetaminofeno, es un
f�rmaco con propiedades analg�sicas y antipir�ticas utilizado principalmente para
tratar la fiebre, el resfriado, y el dolor leve y moderado es muy efectivo para
todos estos malestares 1? aunque existen pocas evidencias de que su uso sea
realmente eficaz en el alivio de la fiebre en ni�os.2? Se utilizan para reducir el
dolor y la fiebre y ambos son generalmente seguros si se toma la dosis correcta.
Por lo general, se vende en medicamentos en los que se combina con otros principios
activos, como en los antitus�genos,1? o en medicamentos para el alivio del dolor
con opi�ceos, donde el paracetamol se utiliza para el alivio del dolor muy grave,
como el dolor oncol�gico o tras una operaci�n.3? Por lo general se administra por
v�a oral aunque tambi�n est� disponible para su uso por v�a rectal o intravenosa,1?
por lo que puede presentarse en forma de c�psulas, comprimidos, supositorios o
gotas. Los efectos duran entre dos y cuatro horas.4?
�ndice
1 Usos m�dicos
1.1 Fiebre
1.2 Dolor
1.3 Ductus arterioso persistente
2 S�ntesis
3 Farmacodin�mica
4 Farmacocin�tica
5 Toxicidad
5.1 Consideraciones generales
5.2 Diagn�stico
5.3 Mecanismo de la toxicidad
5.4 Factores de riesgo
5.5 Evoluci�n
6 Sobredosificaci�n
6.1 Medidas de rescate
6.2 Acetilciste�na
6.3 Pron�stico
7 Historia
8 Disponibilidad comercial
9 Incidencia ambiental y degradaci�n
10 V�ase tambi�n
11 Referencias
12 Enlaces externos
Usos m�dicos
El paracetamol tiene una serie de usos m�dicos aceptados, que se centran en el
tratamiento de la fiebre y el dolor, ya sea de forma individual o en combinaci�n
con otros medicamentos al igual que lo tienden a recetar todos los doctores por ser
muy eficaz.
Fiebre
El paracetamol se utiliza para reducir la fiebre en personas de todas las
edades,15? sin embargo la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) recomienda que
solo se utilice paracetamol en ni�os cuando su temperatura corporal sea superior a
38,5 �C.16? La eficacia del paracetamol para aliviar la fiebre en ni�os ha sido
cuestionada, cuando no se utiliza junto a otros medicamentos 17? incluso un
metaan�lisis pareci� demostrar que es menos eficaz que el ibuprofeno.18?
Dolor
El paracetamol se utiliza para aliviar el dolor leve y moderado al igual que los
dolores con mayor sensaci�n. La eficacia de su uso por v�a intravenosa para aliviar
el dolor de personas en urgencias ha sido cuestionada.19?
Los AINE como el ibuprofeno, el naproxeno o el diclofenaco son m�s eficaces que el
paracetamol en el control del dolor dental, pero combinar un AINE con paracetamol
es m�s eficaz y de hecho puede utilizarse esta combinaci�n cuando los AINE no se
muestran eficaces en el control de este dolor por s� solos.27? El paracetamol es
particularmente �til cuando el usuario no puede consumir AINE debido a una alergia,
hipersensibilidad o hemorragias (entre otros). Una investigaci�n del grupo
Colaboraci�n Cochrane sobre el uso de analg�sicos antes de un tratamiento bucal en
ni�os y adolescentes, concluy� que no existen evidencias de que el consumo de
paracetamol antes de una operaci�n dental reduzca el dolor tras el tratamiento, sin
embargo la calidad del estudio se considera baja.28?
S�ntesis
Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del �cido
acetilsalic�lico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos
inflamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad antiinflamatoria
apreciable. Adem�s, la COX tambi�n participa en la s�ntesis de tromboxanos que
favorecen la coagulaci�n de la sangre; el AAS tiene efectos antiagregantes, pero el
paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros AINE son perjudiciales para la mucosa
g�strica, donde las prostaglandinas desempe�an un papel protector, pero en este
caso el paracetamol es seguro.
Swierkosz et al. (2002) encontr� evidencias que indican que el paracetamol inhibe
una variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX-1 y COX-2,
denominada ahora COX-3.35? Su mecanismo de acci�n exacto no es bien comprendido
a�n, pero futuras investigaciones pueden esclarecerlo.
Farmacocin�tica
Toxicidad
Consideraciones generales
El paracetamol es un medicamento seguro, Las dosis por administraci�n recomendadas
est�n lejos de la dosis t�xica. La dosis recomendada por administraci�n para un
adulto es de 1 g y las dosis t�xicas est�n descritas en un rango de 7,5 a 10 g.38?
Diagn�stico
Los s�ntomas claros de toxicidad hep�tica pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4
d�as, aunque en algunos casos �stos pueden ser evidentes en tan solo 12 horas.
Pueden darse molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante an�lisis se puede
determinar la existencia de necrosis hep�tica masiva si se detectan niveles
elevados de AST, ALT, bilirrubina y tiempos de coagulaci�n elevados (concretamente,
tiempos elevados de protrombina). La hepatotoxicidad del paracetamol se puede
diagnosticar si despu�s de una sobredosis de paracetamol el AST y ALT superan los
1000 UI/L. Sin embargo, los niveles de AST y ALT pueden superar los 10000 UI/L. En
general, en la hepatotoxicidad inducida por paracetamol, los niveles de AST son
algo superiores a los de ALT.
Mecanismo de la toxicidad
Como se mencion� anteriormente, el paracetamol es metabolizado a compuestos
inactivos por combinaci�n con sulfato y �cido glucur�nico, siendo una peque�a parte
metabolizada por el sistema del citocromo P-450. �ste oxida al paracetamol para
producir un intermedio muy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinona imina
(NAPQI). En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por acci�n del glutati�n.
Factores de riesgo
La dosis t�xica de paracetamol es muy variable:
En adultos, dosis �nicas por encima de 7,5 g o 150 mg/kg tienen una probabilidad
razonable de causar hepatotoxicidad; dosis de m�s de 25 gramos son potencialmente
letales.[cita requerida]
En ni�os se consideran t�xicas las superiores a 150 mg/kg.43?
Tambi�n puede darse hepatotoxicidad cuando dosis peque�as pero m�ltiples superan
dichas cantidades en 24 horas, o mediante ingesta cr�nica de peque�as dosis.44?
El consumo excesivo de alcohol puede afectar la funci�n renal e incrementar la
toxicidad del paracetamol. Por esta raz�n, tras grandes ingestas de alcohol se
recomiendan otros analg�sicos como el ibuprofeno o el �cido acetilsalic�lico.[cita
requerida] Si bien se corre el riesgo de lesionar la mucosa g�strica, por lo cual
conviene tomarlas conjuntamente con un antagonista H2 como la ranitidina o un
inhibidor de la bomba de protones como el omeprazol.
Algunas personas son m�s propensas a la hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas
como 4 g/d�a, y las dosis letales pueden bajar hasta 6 g/d�a. El ayuno es un factor
de riesgo, posiblemente debido a la reducci�n de las reservas de glutati�n del
h�gado. Est� bien documentado que el uso en combinaci�n con inductores del CYP2E1
como la isoniazida potencia la hepatotoxicidad, aunque dicha relaci�n no est� del
todo clara.45?46? El alcoholismo, que tambi�n da como resultado la producci�n de
CYP2E1, tambi�n aumenta el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol.47?
Evoluci�n
Las personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo general no
presentan s�ntomas durante las primeras 24 horas. Aunque inicialmente son s�ntomas
comunes n�useas, v�mitos y diaforesis, �stos remiten pasadas varias horas. Tras
aliviarse estos s�ntomas, los pacientes experimentan una mejor�a, pudiendo llegar a
pensar que lo peor ha pasado. Sin embargo, tras ingerir una dosis t�xica, tras
estos s�ntomas se producir�a un fallo hep�tico.
Sobredosificaci�n
Medidas de rescate
Lavado g�strico
El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar al
usado en otros medicamentos, un lavado gastrointestinal. Adicionalmente,
administrar N-acetilciste�na, ya sea por v�a intravenosa u oral, ayuda mucho en
estos casos. Hay suficiente margen para que el m�dico juzgue en este caso si es
necesario un lavado gastrointestinal completo o basta con administrar carb�n
activado. La absorci�n total del paracetamol por parte del tracto gastrointestinal
se completa en aproximadamente dos horas. En estos casos, el jarabe de ipecacuana
(un em�tico) no es efectivo, debido a que induce v�mitos y esto lo �nico que hace
es retrasar la efectividad del carb�n activado y la N-acetilciste�na, al tener que
administrarlos despu�s de que finalicen los v�mitos. El lavado g�strico es efectivo
durante las dos primeras horas posteriores a la ingesti�n.48? Posterior a eso, no
tiene utilidad cl�nica.
Carb�n activado
Normalmente, la administraci�n de carb�n activado es m�s efectiva que el lavado
g�strico. �ste absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto se reduce la cantidad
que se absorbe en el tracto gastrointestinal. Adem�s, tambi�n plantea menos riesgo
de aspiraci�n que el lavado g�strico. Hace tiempo hab�a cierta renuencia a
administrar carb�n activado, debido al temor a que tambi�n absorbiese la N-
acetilciste�na. Estudios recientes han demostrado que la cantidad absorbida por
esta v�a no supera el 39 % cuando ambos se administran conjuntamente. Otros
estudios han mostrado que el carb�n activado parece ser beneficioso para el
paciente. Hay un consenso general en administrar carb�n activado durante las
primeras 4 horas tras la sobredosis; tras este tiempo, depende del criterio del
m�dico, pero de todas formas se considera un tratamiento benigno. Si hay dudas
sobre la ingesti�n de paracetamol junto a otros medicamentos, entonces debe
administrarse carb�n activado. Hay discrepancias en cuanto a cambiar la dosis de N-
acetilciste�na administrada, o incluso si �sta debe modificarse.
La dosis de carb�n activado es de 2 g/kg de peso del paciente hasta un tope de 100
gramos totales. En ni�os, la dosis es de 1 g/kg. Se administra por v�a oral y puede
ser junto a agua o jugo para enmascarar en parte el mal sabor de este.
Acetilciste�na
La N-acetilciste�na (NAC) act�a proporcionando grupos sulfhidrilo para que
reaccionen con el metabolito t�xico y de esta forma no ataquen a los hepatocitos.
Si la NAC se administra en las primeras ocho horas, se reduce notablemente la
toxicidad. Si se administra pasadas ocho horas, su eficacia se reduce debido a que
ya habr� empezado la cascada de reacciones t�xicas en el h�gado, y el riesgo de
necrosis hep�tica aumenta considerablemente. La NAC oral es un medicamento seguro,
es fiable en casos de sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se dan
reacciones adversas con pron�stico fatal. El fabricante recomienda no administrar
el NAC si existe una encefalopat�a, debido a que existen razones te�ricas que
arguyen que dicha encefalopat�a podr�a empeorar. A principios de 2004, la
Administraci�n de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingl�s)
estadounidense autoriz� el uso, para pacientes con sobredosis de m�s de 10 horas,
de un preparado de NAC para infusi�n intravenosa (dosis total de 300 mg/kg) durante
un per�odo de 20 horas, que carece de efectos pirog�nicos. Este preparado se ha
usado con �xito durante a�os en otros pa�ses, como Australia, Canad� y Gran
Breta�a.
Administraci�n
Dicho tratamiento consiste en una administraci�n inicial de 150 mg/kg durante 15
minutos, seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas siguientes y finalmente 100
mg/kg durante las 16 horas restantes. La formulaci�n oral tambi�n puede disolverse,
filtrarse y esterilizarse por un farmac�utico del hospital para administraci�n
intravenosa. �sta es una buena opci�n en casos donde la v�a enteral no es viable o
est� contraindicada. La administraci�n intravenosa de NAC est� relacionada con
casos de reacciones al�rgicas como choques anafil�cticos y broncoespasmos.
En general, la NAC oral se administra enteralmente con una primera dosis de 140
mg/kg seguidas de 17 dosis m�s, cada cuatro horas, de 40 mg/kg o hasta que se
obtengan concentraciones plasm�ticas de paracetamol no t�xicas. La NAC puede ser
dif�cil de administrar debido a su sabor y es frecuente que provoque v�mitos y
n�useas. Para maximizar su tolerancia, puede diluirse del 20 % al 5 % a partir de
las dosis comerciales. Los estudios iniciales de laboratorio deben incluir
bilirrubina, AST, ALT y el tiempo de protrombina. Los an�lisis deben repetirse, al
menos, diariamente. Una vez que se ha determinado que se ha ingerido una dosis
potencialmente t�xica, deben administrarse las 17 dosis de NAC, aunque el
paracetamol devenga indetectable en sangre. Si se desarrolla un fallo hep�tico,
deben continuarse las 17 dosis hasta que se restablezca la funci�n hep�tica normal
o se efect�e un trasplante de h�gado.
Pron�stico
El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a aumentar a partir de los dos d�as,
alcanza un m�ximo a los cuatro y posteriormente disminuye gradualmente. Los
pacientes con una mala evoluci�n deben ser trasladados inmediatamente a un centro
capaz de efectuar trasplantes de h�gado. La acidosis es el factor m�s ominoso que
delata el riesgo de mortalidad y la necesidad de un trasplante.
Historia
Cuando la quina empez� a escasear en los a�os 1880, la gente empez� a buscar
alternativas. Dos agentes antipir�ticos alternativos fueron desarrollados en los
a�os 1880: la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el
paracetamol ya hab�a sido sintetizado por Ace Taminofen mediante la reducci�n del
p-nitrofenol en �cido ac�tico glacial. Este hecho se produjo en 1873, y el
paracetamol no se us� con fines m�dicos durante dos d�cadas. En 1893, el
paracetamol fue encontrado en la orina de personas que hab�an ingerido fenacetina y
fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el
paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida. Dicho
descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.
El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre
comercial Tylenol.[cita requerida] En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se
pusieron a la venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por
Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol
estuvo disponible �nicamente con receta m�dica, para el alivio del dolor y la
fiebre, y fue anunciado como "inocuo para el est�mago", debido a que otros
analg�sicos de la �poca conten�an �cido acetilsalic�lico, un irritante conocido del
est�mago, pero ya en abril del 2009 la Administraci�n de Alimentos y Medicamentos
de EE. UU. obliga a fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra
en dosis muy altas o junto con bebidas alcoh�licas, puede ser altamente t�xico y
potencialmente mortal, en virtud de los da�os que puede causar al h�gado.50? En
junio de 1958 se comercializ� una formulaci�n para ni�os, Panadol Elixir. En 1963
el paracetamol se a�adi� al vadem�cum brit�nico, y desde entonces se ha
popularizado como un analg�sico con pocos efectos secundarios y con pocas
interacciones con otros medicamentos.
Disponibilidad comercial
Supositorios de paracetamol
Normalmente se comercializa como suspensi�n l�quida, en comprimidos o como
supositorio. Dada su amplia disponibilidad, en muchas ocasiones su eficacia est�
infravalorada.[cita requerida]
Tambi�n se puede combinar con oxicodona, por ejemplo el Percocet en EE. UU.
Pfizer por su parte lo comercializa bajo la marca Atamel, Mead Johnson hace lo
propio bajo la marca Tempra y Elmor como Tachipirin.
V�ase tambi�n
Cefalea
Vadem�cum
Toxicolog�a
Acetaminosalol
Industria farmac�utica
Medicina basada en la evidencia
Goodman & Gilman: Las bases farmacol�gicas de la terap�utica
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