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Dolor y analgésicos opioides 24/01/2017

Dolor y analgésicos Opioides

Dolor y analgésicos opioides

Dr. Alfonso Zavaleta


Profesor Principal
Universidad Peruana Cayetano Heredia

Dolor Tipos de Dolor

 Una experiencia sensorial y emocional


desagradable, asociada a una lesión
tisular o que se decribe en términos de
dicha lesión (Merskey , 1979, IASP)

Fuente: http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%201.pdf

Características del dolor crónico Vías del dolor

www.ccac.ca

Fuente: http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%201.pdf

Dr. Alfonso Zavaleta 1


Dolor y analgésicos opioides 24/01/2017

Fuente: http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%202.pdf

Fuente: http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%202.pdf Fuente: http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%202.pdf

Opio y amapola del opio


 Opio: droga
Analgesicos Opioides constituida por
exudados de látex
de las cápsulas de
Papaver somniferum
Dr. Alfonso Zavaleta  contiene
Profesor Principal aproximadamente 25
Universidad Peruana Cayetano Heredia alcaloides
 Morfina: principio
activo

www.ffyb.uba.ar/qcamedicinal/morfina.ppt

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Opioides: Historia Opioide

 El término opioide es más amplio, pues


se aplica a todos los agonistas y
antagonistas con actividad del tipo de la
morfina, lo mismo que a los péptidos
opioides naturales y sintéticos.

http://www.almageriatria.info/pdf_files/panama/grupos_1/faramcologia%20opioides%20-%20belkis.pdf

MORFINA: PERSPECTIVA
Opiáceos
HISTÓRICA
 Término que se aplica a las substancias  Opio es usado desde tiempos remotos
derivadas del opio.  1805 Serturner aisla morfina
 1833 método industrial de extracción
 En este grupo se encuentra la morfina,  1925 Robinson: elucida la estructura
la codeína y una gran variedad de  1952 Gates y Tschudi: primera síntesis total
congéneres semisintéticos y sintéticos
derivados de ellas y de la tebaína, otro
componente del opio. Diseño de análogos = OPIÁCEOS

FARMACOMODULACIONES DISYUNTIVAS DE LA MORFINA

Encefalinas y Endorfinas
2 9
17 N 1
914 8 7 H3C
N 3
4
H3C D 15 13 C
5
16 5 6 8
10 B 7
6
12  “opiáceos endógenos” descubiertas a mediados de los ’70
11 8 1'
17 9 7 4'
4 N 14  posteriormente se descubren los receptores específicos
1 A H 3C D 15 C 3'
13 2'
16 5 6
3 B S OH OH
MORFINANOS 2
10 12 E O 5,9-DIALQUIL-6,7-
OH BENZOMORFANOS
LEVORFANO 11
GREWE (1946)
4
PENTAZOCINA
-lipotropina -endorfina
A MAY Y COLS. (1969)
1

2 3
N OH H3C
H3C H C O
COOR MORFINA
MODIFICACIONES N 3 Met-encefalina y Leu-encefalina
H3C
SMALL Y COLS. (1929) XAr (pentapéptidos)
FENILPROPILAMINAS
METADONA más tarde se descubren dinorfinas y neoendorfina
BOCKMÜL Y COLS. (1949)
(7-16 aminoacidos)
FENILPIPERIDINAS
MEPERIDINA OH
EISLEB Y SCHAUMAN (1939) www.ffyb.uba.ar/qcamedicinal/morfina.ppt

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Opioides Morfina y derivados

 Las preparaciones curativas  En 1803, el farmacólogo alemán W.


Sertürner (1783-1841) purificó a la
obtenidas de la planta de la morfina, el principal constituyente
amapola Papaver alcaloide de los extractos de opio y
el responsable de producir su efecto
somniferum de la que se analgésico.
extrae el opio han sido  En 1827, E. Merck & Company, de
utilizadas desde hace cientos Darmstadt en Alemania, inició la
producción y comercialización de la
de años para aliviar el dolor. morfina.
 El cultivo de amapola está en  En 1874, el químico Alder Wright
Mesopotamia (3400 AC). descubre la heroína
 1897 la compañía Bayer, sintetiza y
 Los sumerios la referían comercializa la heroína como
como la planta de la felicidad tratamiento para diversos males
pulmonares.
(Hul Gil).  En 1925 Gulland y Robinson
demostraron la estructura química
de la morfina.

Vega R. Opioides: neurobiologia, usos medicos y adiccion. URL: Vega R. Opioides: neurobiologia, usos medicos y adiccion. URL:
http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/11.htm http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/11.htm

Endorfinas Péptidos opioides y precursores

 La palabra endorfina
es un término genérico
que se refiere a las tres
familias de péptidos
opioides endógenos:
encefalinas, Recientemente se ha caracterizado un
nuevo grupo de posibles transmisores
endorfinasy peptídicos denominados endomorfinas
dinorfinas. (estructuralmente distintos de los
péptidos opioide endógenos y que se
unen de forma selectiva a los
receptores opioides-mu).

Proteinas precursoras de peptidos


opioides endogenos

Vega R. Opioides: neurobiologia, usos medicos y adiccion. URL:


http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/11.htm

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Los peptidos opioides y la analgesia

 Hasta la fecha se han descrito más de 40


péptidos con propiedades opioides producidos Los receptores opioides
en el organismo.
 La administración de pequeñas cantidades de
opioides, o de sus agonistas exógenos, como
la morfina, disminuye la sensibilidad al dolor y
tiene efectos antinociceptivos.
 Los antagonistas opioides como la naloxona y
la naltrexona suprimen este efecto analgésico.

Receptores opioides Tipos de Receptores Opioides


 proteínas de la  La nomenclatura varía en
membrana celular que función de la literatura
se unen a los opioides y empleada si bien la Unión centro aniónico

que desencadenan Internacional de OH


cambios intracelulares Farmacología recomienda la
que influyen en el primera de todas ellas. H3C
comportamiento celular.  Todos ellos presentan una N+
gran similitud estructural, son O
 Los ligandos endógenos
receptores de membrana de
para los receptores tipo metabotrópico acoplados cavidad hidrófoba
opioides en mamíferos a proteínas G, aunque
incluyen tres familias de poseen diferentes ligandos y OH
péptidos, las producen, en consecuencia,
encefalinas, endorfinas superficie plana puente de hidrógeno
algunas acciones similares y
y dinorfinas. otras diferentes.

Receptores opioides Receptores opioides

RECEPTOR LIGANDO
ANTAGONISTA
 Las clases de receptores incluyen NATURAL AGONISTA EFECTOS

receptores mu, delta, y kappa. encefalinas morfina naloxona


Analgesia, euforia,
tolerancia,
y  -endorfina dependencia física 1
 Los receptores sigma se unen a varias
sulfentanilo
Depresión respiratoria

sustancias psicoactivas, incluyendo 2

norbinaltorfimina Analgesia, sedación


ciertos opioides, pero sus ligandos
dinorfinas bremazocina
y -endorfina nalbufina disforia, miosis

endógenos no se conocen.
 encefalinas DADLE naltrindol Analgesia,
depresión respiratoria
-endorfina morfina

- fenciclidina -
 N-alilnormetazocina Alucinaciones

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Tipos de Receptores Opioides
Tipos de Receptores Opioides
clásicos
 Han sido identificados, al menos, tres  El receptor mu y el delta poseen un peso
tipos de receptores opioides: molecular entre 150 .000 y 750-875.000.
 MOP = μOP = Mu (mu1 y mu2) (22%)  El receptor kappa, posee una estabilidad
única, es resistente al calor y posee un peso
 DOP = δOP = Delta (delta 1 y delta 2)
molecular entre 30.000 - 400.000 p.m.
(35%)
 Hoy se sabe que existen receptores
 KOP = κOP = Kappa (k1a, k1b, k2a, k2b)
diferentes, presentes en una misma célula, lo
(42%)
que se llama CONEUROTRANSMISIÓN.

Otros receptores opioides


Tipos de Receptores Opioides
propuestos: El receptor Epsilon
 Los receptores mu representan el 22% de los  El receptor Epsilon para el sistema
R. opioides inmunitario.
 Los receptores delta el 35%  El receptor epsilon no se considera receptor
 Los receptores kappa el 42% opioide sino que está involucrado al sistema
inmunitario.
 muestra una notable especificidad por la
Entre los tres reúnen el 99% de los receptores
beta endorfina (ligando endógeno).
 Hoy se sabe que existen receptores
 El receptor epsilon exhibe acciones
diferentes, presentes en una misma célula, lo
similares al receptor mu.
que se llama CONEUROTRANSMISIÓN

El receptor Sigma NO ES ACTUALMENTE


UN RECEPTOR OPIOIDE El receptor de Orfanina

 Fue estudiado utilizando el compuesto  Se ha aislado un nuevo receptor opioide denominado


ORL1 (Opioid Receptor Like 1 u orphan OR), cuyo
sintético SKF 10,047 ligando endógeno es un péptido de 17 aminoácidos
 El receptor Sigma se asocia a la producción denominado nociceptina, de cierto parecido con la
de excitación y disforia pero muestra pobre dinorfina.
 La nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) es un péptido de
efecto analgésico. 17 aminoácidos (FGGFTGARKSARKLANQ), con una
 Sus acciones no son revertidas masa molecular de alrededor de 1800 daltones, y
(antagonizadas) por la naloxona. tiene una estrecha homología con el péptido opioide
dinorfina A; sin embargo, no se une con alta afinidad a
 Los receptores sigma son los receptores para ninguno de los receptores opioides
la fenciclidina (polvo de ángel o PCP).

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Ubicación de los receptores Distribución de los receptores opioides en
opioides sistema nervioso central

 en el sistema nervioso : 1) a nivel medular , al haz paleo-


 en el encéfalo, especialmente en el área espinotálámico en la lámina I , II y IV 2
tegmental ventral, 2) a nivel supraespinal : en la sust.
 a lo largo de la médula espinal periacueductal, nervio trigeminal, núcleo
 en la periferia. parabraquial, núcleo del tracto solitario,
en la habénula, el sistema límbico (=
conducta emocional del dolor),
amígdala, cuerpo estriado, hipotálamo.

Distribución de los receptores opioides en


sistema nervioso periferico Receptores opioides perifericos
3) a nivel periférico, existen receptores
periféricos de los opiaceos cuyos efectos son
revertidos por naloxona, en:

• la Médula suprarrenal,
• en el intestino,
• en el tracto urinario,
• en el pulmón,
• en los glóbulos rojos
• y en el sistema inmunitario (= receptor epsilon).

Deficit de genes de receptores


Genes de receptores opioides
opioides en ratones mutantes
 Se han clonado los genes de los tres  Los ratones mutantes con déficit de gen MOR no
experimentan analgesia con Morfina, la depresión
tipos de receptores opioides (µ, δ, κ) , y respiratoria y la abstinencia inducida por Naloxona
se han denominado: MOR, DOR y KOR también está abolida y sufren aversión a la
administración de morfina probablemente por su
respectivamente. interacción con receptores κ.
 En ratones carentes de gen DOR o KOR la analgesia
inducida por morfina está intacta. Parece que el efecto
agonista δ requiere el concurso de algunos receptores
µ.

Gourlay GK. Advances in opioid pharmacology. Support Care Cancer Gourlay GK. Advances in opioid pharmacology. Support Care Cancer
2005 13: 153-159 2005 13: 153-159

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Es momento de tomar un Mecanismos de accion de los


descanso!! peptidos opioides endogenos

Mecanismo de acción de los Mecanismo de acción de los


analgésicos opioides endógenos analgésicos opioides endógenos
 Los analgésicos opioides endógenos  A nivel presináptico inhiben la liberación de la
(encefalinas, endorfinas y dinorfinas), y los substancia P, también inhiben la liberación de
analgésicos exógenos naturales (morfina y dopamina, noradrenalina y acetilcolina en el
codeína), así como los analgésicos opioides SNC.
semisintéticos (buprenorfina) y sintéticos  A nivel postsináptico disminuyen la actividad
(fentanil, sufentanil, alfentanil y remifentanil) de la adenilciclasa, inhiben el disparo eléctrico
espontáneo inducido por la estimulación
tienen mecanismos de acción que muestran nerviosa nociceptiva y por la inyección de
su participación a nivel presináptico y glutamato, reducen la velocidad de la
postsináptico descarga neuronal e inhiben la
despolarización postsináptica

El receptor mu y su activacion
 la activación de un receptor opioide
Mecanismos de accion de la activacion (mu) por la morfina, produce una
cascada de segundos mensajeros
que inicia con la activación de una
de receptores opioides proteína G que puede modular
directamente canales iónicos de la
membrana celular o activar la
adenilato ciclasa.
 Esto produce un aumento en los
niveles de adenosin monofosfato
Agonistas y antagonistas de cíclico (CAMP) lo cual a su vez
modula la actividad de la proteín
receptores opioides 
cinasa A (PKA).
La PKA regula diversos procesos
celulares, es capaz de modificar la
actividad de canales iónicos y de
regular la expresión genética
uniéndose a la proteína CREB y a
otros reguladores de expresión
genética.

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Mecanismo de accion molecular de
Mecanismo de acción de opioides
la morfina

clon.uab.es/recursos/descargar.asp?clau='0000001492'

Efectos de la activación del receptor mu RECEPTOR KAPPA


 Analgesia intensa
 depresión respiratoria
 Miosis
 reducción de la motilidad gastrointestinal
 sensación de bienestar y placer (euforia).

 Activacion del subtipo µ1 produce analgesia


supraespinal, hipotermia y liberación de prolactina
 Activacion del subtipo µ2 produce: analgesia espinal,
depresión respiratoria, reducción del peristaltismo
intestinal, sedación y bradicardia.

Efectos de la activación del receptor


RECEPTOR KAPPA kappa
 producen analgesia a
nivel raquídeo  Analgesia intensa
 la dinorfina A es el  depresión respiratoria
ligando endógeno más
selectivo del receptor  Miosis
kappa.
 Existen 3 subtipos  En vez de euforia, los agonistas kappa
Kappa 1 (efecto

analgesico a nivel tienen efectos psicotomiméticos
raquideo) disfóricos (sensaciones de
 Kappa 2
 Kappa 3 (efecto desorientación, miedo, ansiedad y
analgesico
supraraquideo) despersonalización).

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Efectos de la activación del receptor
RECEPTOR DELTA Delta
 Ligando endogeno:  Analgesia
encefalinas
 producen analgesia a  efectos de refuerzo positivo
nivel raquídeo como (potenciación) a nivel de los sitios
supraraquideo suprarraquídeos,
 Existen 2 subtipos
 Delta 1 (AG: D-pen2-D-  antinocicepción para los estímulos
pen5-encefalina (DPDPE) / térmicos a nivel de los sitios raquídeos.
ANT: naltrindol )
 Delta 2 (AG: deltorfina / Receptor Delta http://investigacionanestesia.blogspot.com/2009/10/en-1973-tres-grupos-de-
ANT: análogo benzofurano investigacion.html
del naltrindol (NTB))

AG= agonista ANT= antagonista

Agonistas y antagonistas de
receptores opioides
Agonistas y antagonistas de
receptores opioides

Vega R. Opioides: neurobiologia, usos medicos y adiccion. URL:


http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/11.htm

Agonistas de receptor mu Antagonistas de receptor mu


 Agonistas:  Antagonistas:
 Naloxona (general para
 Morfina todos los receptores
 Loperamida opioides)
 naloxonazina
 Alvimopam antagoniza de manera
 Peptidos opioides selectiva al receptor
mu1 (localizado a nivel
endogenos: suprarraquídeo).
 Beta endorfina,  beta-funaltrexamina
 encefalinas y bloquea con carácter
irreversible a los
 dinorfina A (menos receptores mu2 (a nivel
que con receptor raquídeo)
Kappa).

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Agonistas y antagonistas de Agonistas y antagonistas de
receptores kappa receptores kappa
Receptor Kappa 1 Receptor Kappa 2 Receptor Kappa 3

 Agonistas:  Agonistas:  Agonistas:


 dinorfina A  dinorfina A  dinorfina A
 U50,488H  Salvinorin A  U50,488H
 Salvinorin A  Antagonistas:  Salvinorin A
 No conocido
 Antagonistas:  Antagonistas:
 nor-binaltorfimidina  nor-binaltorfimidina Analogos de Salvinorin A,
obtenidos de Salvia divinorum

Agonistas y antagonistas de
receptores Delta
Receptor Delta 1 Receptor Delta 2 Efectos de la activacion de los
 Agonistas:  Agonistas:
receptores opioides
 D-pen2-D-pen5-  deltorfina
encefalina (DPDPE)
 Antagonistas:  Antagonistas:
 naltrindol  análogo
benzofurano del
naltrindol (NTB)

Efectos de la activacion de los


receptores opioides
Es momento de tomar un  De forma genérica, la consecuencia del
acoplamiento de opioides a sus
nuevo descanso respectivos receptores, es una clara
inhibición de la actividad bioeléctrica de
la neurona y, en la terminación nerviosa,
una reducción de la capacidad para
liberar el neurotransmisor.

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Efectos de la activacion de los
receptores opioides
 Los receptores opioides representan el
sustrato neurobiológico común que media las
propiedades reforzadoras de la mayoría de las
drogas de abuso, así como la dependencia
física.
 Liberan dopamina en el núcleo accumbens, un
fenómeno común de todas las drogas de
abuso, principalmente mediante la inhibición
de las interneuronas del área tegmental
ventral.

Efectos de los agonistas puros de


Principales efectos de los opioides
receptores opioides
 acción sobre el sistema nervioso central. Efectos centrales Efectos periféricos
 Sedación  Gastrointestinales
 Analgesia
 Euforia  Cardiovasculares
 depresión del centro respiratorio  Analgesia  Liberación de histamina
 depresión de la peristalsis del intestino con  Depresión respiratoria  Renales y urinarios
aumento del tono del músculo liso intestinal,  Supresión de la tos  Otros
(constipación)  Miosis
 Náuseas y vómitos
 depresión de las contracciones del tracto
 Acciones
urinario y aumento del tono del músculo liso, neuroendocrinas
(retención urinaria)  Otros

Opioides: Clasificacion

Diaz y col. Farmacologia de los agonistas y antagonistas de los receptores opioides. Rev Hosp
Met, Vol. 1, Núm. 3, pp 65-97, 2001

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Clasificación clínica de los Efectos de la estimulación de los
analgésicos narcóticos receptores opiáceos
Agonistas puros Morfina, codeina, dihidromorfona,
dihidroximorfona, levorfanol, metadona, u1 Analgesia, sedación, náuseas y vómitos,
propoxifeno, meperidina, alfaprodina, constipación, retención urinaria, miosis,
fentanil, alfentanil, sufentanil. Tramadol bradicardia, aumento de temperatura, tolerancia

u2 Sedación, depresión respiratoria, dependencia


Agonistas Buprenorfina
K Analgesia débil, sedación, depresión respiratoria
parciales
débil, miosis, tolerancia débil, sin tolerancia
Agonistas- Pentazocina, nalorfina, butorfanol, cruzada con u
antagonistas nalbufina
d Depresión respiratoria, analgesia débil, náuseas y
Antagonistas Naloxona, Naltrexona, nalmefene vómitos, prurito, tolerancia, tolerancia cruzada
puros con u

Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html

Opioides: Potencia analgésica


Algunas consideraciones sobre la
farmacología de los analgésicos
opioides: aspectos clinicos

http://www.almageriatria.info/pdf_files/panama/grupos_1/faramcologia%20opioides%20-%20belkis.pdf

Farmacología de analgesicos Características clínicas de los


opioides individuales analgésicos narcóticos
 en la práctica la dosis requerida se debe titular en Droga Vía Dosis Duración
forma individual y la dosis máxima está limitada por (horas)
los efectos adversos.
Morfina IV 0.05 mgxkg -1 3
 En la elección de un narcótico para el tratamiento del
dolor se debe considerar varios factores: IM, 0,1 mgxkg -1 3-5
1) La eficacia en el tipo de dolor a tratar. SC
2) La edad del paciente: los niños y los ancianos son más oral 0,3 - 0,5 mgxkg -1 4
sensibles a los efectos de éstas.
3) La farmacología de la droga en cuanto a su acción y perfil de
efectos colaterales. perid 3-5 mg (*) 8 - 12
4) Estado de la función hepática, renal y respiratoria. ural
5) Preparaciones y formulaciones disponibles en el mercado.
Codeina oral 0,5 - 2 mgxkg -1 3-4
6) Costo de las drogas, ya que se pueden producir diferencias
importantes especialmente en tratamientos crónicos. Metadona IM, 0,05 - 0,1 mgxkg -1 6 - 8
SC
Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion. Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html

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Características clínicas de los Características clínicas de los
analgésicos narcóticos analgésicos narcóticos
Droga Vía Dosis Duración (h) Droga Vía Dosis Duración (h)
Meperidina IV 0,5 mgxkg -1 1-2 Buprenorfina oral, SL 5-7 ugxkg-1 6-8
[Demerol (R)] IM 1 mgxkg -1 2-3 [Temgesic (R)] IV 3-6 ugxkg-1
[Petidina (R)] Nalbufina IV 0,1 mgxkg -1 3-4
[Nubain (R)] IM 0,2 mgxkg -1 4-6
Fentanil IV 1-2 ugxkg-1 0,5
Naloxona IV 1 ugxkg-1 (#) 0,5 -1
[Fentanil (R)] peridu 50-100 ug (*) 2-4
ral [Narcan (R)] IV 1 ugxkg-1 (#) 0,5 -1

(R): nombre comecial (*): cantidad total por dosis (#): 1 ugxkg-1 iv cada 5 minutos,
Tramadol IV, IM, 1-1,5 mgxkg -1 6-8 hasta obtener el efecto deseado o una dosis máxima de 10 ugxkg-1
SC
[Tramal (R)] oral 1-2 mgxkg -1 6-8
Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion. Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html

Descripción de los principales


Hagamos un intermedio final analgésicos opioides usados en clínica

Clasificación clínica de los analgésicos


narcóticos
Agonistas puros Morfina, codeina, dihidromorfona,
Agonistas puros de dihidroximorfona, levorfanol, metadona,
propoxifeno, meperidina, alfaprodina,
receptores opioides fentanil, alfentanil, sufentanil. Tramadol

Agonistas Buprenorfina
parciales
Agonistas- Pentazocina, nalorfina, butorfanol,
antagonistas nalbufina

Antagonistas Naloxona, Naltrexona, nalmefene


puros
Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion. Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html

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Efectos de los agonistas puros de
Agonistas opioides puros receptores opioides
 Son agonistas de receptor opioide mu, incluyen Efectos centrales Efectos periféricos
morfina, hidromorfona, codeína, tramadol,  Sedación  Gastrointestinales
oxicodona, hidrocodona, metadona, levorfanol y
fentanilo.  Euforia  Cardiovasculares
 no tienen tope en su eficacia analgésica y no  Analgesia  Liberación de histamina
revierten o antagonizan los efectos de los otros  Depresión respiratoria  Renales y urinarios
opioides dentro de su clase cuando se administran  Supresión de la tos  Otros
simultáneamente.
 Miosis
 Los efectos secundarios incluyen estreñimiento,
nausea, retención urinaria, confusión, sedación y  Náuseas y vómitos
depresión respiratoria.  Acciones
 La incidencia y severidad de los efectos neuroendocrinas
secundarios son diferentes para cada producto.  Otros

Morfina Morphine
 es el narcótico de
referencia estándar.
 Es hidrosoluble
 Se administra por vía  Rutas: oral, intramuscular, intravenous, rectal
oral, intramuscular,
intravenosa y  Preparaciones de liberacion sostenida:
subcutánea.  MS Contin
 Un metabolito activo, la
morfina-6-glucurónido,  Oramorph
que contribuye a su
acción analgésica, se  Kadian
puede acumular en  Avinza
pacientes con
insuficiencia renal.

Morfina Heroína (diacetilmorfina)

 es el narcótico de referencia estándar.  Polvo blanco o marrón soluble en agua, o


«goma» o «alquitran negro». Es una droga de
 Se puede desarrollar tolerancia y
abuso callejero altamente adictiva
dependencia física cuando se utiliza por
 Por via oral, pasa al sistema circulatorio y se
períodos prolongados. convierte rapidamente en el higado en morfina
 Por vía intratecal (peridural o  Por vía endovenosa es mas lipofilica que la
subaracnoidea) produce analgesia morfina, y penetra rapidamente al SNC, donde
intensa y prolongada. se convierte en 6 monoacetil morfina (6MAM)
y morfina

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Heroina Codeína

 tiene alta eficacia y baja incidencia e


intensidad de efectos adversos por vía oral.
 Considerado un narcótico débil, no es eficaz
en el tratamiento del dolor de gran intensidad.
 Se puede desarrollar tolerancia, lo que
requiere aumentar la dosis y/o frecuencia de
administración.
 Es un excelente antitusígeno.
http://www.omicrono.com/2016/09/uso-medico-heroina/#!kalooga-
24530/~Hero%C3%ADna%20~canad%C3%A1%5E0.75 http://diferentetiposdedrogas.blogspot.pe/p/herina.html

Metadona Meperidina
 Agonista puro de receptor mu y kappa,  Narcótico sintético frecuentemente
 Levemente más potente que la morfina intercambiable con morfina, pero con mayor
 Produce menos dependencia y sedación que la morfina. liposolubilidad y menor duración de acción.
 Buena absorcion oral
 Su eliminación es prolongada, siendo el narcótico con más larga
 Se utiliza generalmente por vía intramuscular
duración de acción, pero existe el riesgo de acumulación. o intravenosa.
 Uso por via oral o intramuscular.  La normeperidina, un metabolito activo, se
 Durante los primeros 2 a 3 días, la metadona se administra cada elimina más lentamente, por lo que se
4 a 6 horas y luego cada 8 a 12 o incluso cada 24 horas. acumula luego de la administración
La indicación por largo tiempo en dolor no oncológico debe ser

restringida.
prolongada.
 Uso en terapia de reducción de daño para adictos a heroína

Fentanil Tramadol (Tramal)

 Narcótico sintético más liposoluble, más  Analgésico catalogado como un narcótico atípico.
 Actúa a nivel central con un doble mecanismo: es un
potente, pero con menor duración en dosis agonista puro sobre receptores opiáceos, con mayor
analgésicas que la morfina. afinidad por los µ, y produce inhibición de la
recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.
 Generalmente es usado para anestesia  Tiene alta absorción por vía oral.
 También es efectivo para el manejo del dolor  Se metaboliza en el hígado y elimina por el riñón
agudo administrado por vía intravenosa,  no tiene metabolitos de importancia clínica.
intratecal y más recientemente transdérmico  Es 35 veces menos potente que la morfina.
(no disponible en Peru).

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Tramadol (Tramal) Oxicodona
 Tiene debil-moderada afinidad por receptores  Efectivo por vía oral, muy potente y potencialmente adictivo.
opioides, mas por los mu que sobre kappa o delta.  Es un agonista puro de receptores mu y kappa y sin techo
terapéutico. También actuaría sobre receptores delta.
 Su accion analgesica es moderada pero no toda es
 Derivado de la Tebaina.
antagonizable por naloxona. Se acepta que existe otro
mecanismo de accion ademas de los receptores  Puede tener acción agonista con la morfina, ya que ésta ocuparía
los receptores mu, mientras que la oxicodona ocuparía los
opioides. Se acepta que es ademas por mecanismos receptores kappa.
serotoninergicos y noradrenergicos troncoespinales.  Metabolismo por CYP2D6
 Inhibe recaptacion de aminas.  La eliminación es por vía renal, el 8-14% en forma de oxicodona
 Produce somnolencia, náuseas y vómitos y también y el resto como metabolitos.
puede producir depresión respiratoria; tiene un bajo  La semivida de unas 3 a 5 horas y alcanza niveles plasmáticos
estacionarios en 24-36 horas
potencial para producir dependencia o tolerancia.

Opioides semisinteticos de abuso


Vicodin y Dr. House
(USA)
 Hidrocodona con Tylenol:  Vicodin = Hidrocodona +
acetaminofén
 Norco  Otros nombres comerciales de
 Lortab hidrocodona : Dolacet; Hydrocet;
Lorcet; Lortab.
 Vicodin  Hidrocodona es un analgésico
 Lorcet opioide potente (capsulas,
solución liquida y tabletas)
 Hidrocodona con ibuprofeno: Vicoprofen  metabolismo hepático y
biodisponibilidad del 90%.
 Hidromorphona: Dilaudid  vida media de 3,8 horas y es
 Oxycodone con Tylenol: Percocet 
excretada por vía renal.
Uso: dolor moderado a severo c/
 Oxycodone con aspirina: Percodan 4 a 6 horas vo.
 Producto altamente adictivo.
 OxyContin

Buprenorfina (agonista parcial µ)

Droga semisintética, lipofílica, con actividad agonista


Agonistas parciales y agonistas- 
parcial µ.
antagonistas de receptores opioides  Con alta afinidad por los receptores, se disocia
lentamente de éstos, por lo que sus efectos son
prolongados.
 Se administra por vía sublingual o intravenosa.
 Es eficaz en el postoperatorio, en dolor asociado a
infarto miocárdico y en el secundario a neoplasias.
 Los efectos colaterales más frecuentes son sedación,
náuseas, vómitos y constipación.

Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html

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Efectos de heroína en núcleo
Nalbufina (Agonista k y antagonista µ)
accumbens
 A iguales dosis produce similar analgesia, sedación y
depresión respiratoria que la morfina.
 Tiene un efecto techo para la inducción de depresión
respiratoria, la que no aumentaría con dosis sobre 0,4
mg/kg.
 Por su acción antagonista µ interfiere con la analgesia
de agonistas µ puros y puede causar un síndrome de
abstinencia en pacientes que reciben morfina en altas
dosis por tiempo prolongado.

http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/moa_heroin_mu.
png

Naloxona (Narcan®)

Antagonistas puros de  Se une a todos los receptores opiáceos, pero


con mayor afinidad µ, de tal modo que revierte
receptores opioides todos los efectos, incluyendo la analgesia.
 Se utiliza para tratar efectos adversos graves;
si se titula cuidadosamente es posible no
revertir la analgesia.
 Por vía intravenosa su inicio de acción es
rápido, pero su duración es más corta (30 a 45
minutos) que la de los narcóticos, por lo que
pueden ser necesarias dosis repetidas.
Dagnino SJ, Gonzales AA. 1994. Analgesicos narcoticos. Receptores y mecanismo de accion.
URL: http://escuela.med.puc.cl/publ/Boletin/dolor/AnalgesicosNarcoticos.html

Naloxona (Narcan®) Farmacocinética de los opioides

 También se puede administrar por vía  ABSORCIÓN: Todas las vías . Biodisponibilidad en
torno al 100% tras adm. iv ó im.
intramuscular o infusión intravenosa  DISTRIBUCIÓN: La concentración de fármaco en los
continua. tejidos depende de la perfusión (máxima en hígado,
riñón, cerebro y pulmón). Atraviesan BFP y BHE.
 La inyección intravenosa rápida puede Como regla general, debido a su gran liposolubilidad,
producir náuseas y vómitos y los opioides se distribuyen ampliamente por los tejidos
corporales. La redistribución tiene un fuerte impacto
estimulación cardiovascular (taquicardia, en la disminución de la concentración de los opioides.
hipertensión arterial y arritmias),  BIOTRANSFORMACIÓN: Metabolización hepática.
(remifentanilo: esterasas).
probablemente por aumento de la  EXCRECIÓN: Renal
actividad del sistema nervioso simpático.

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Efectos farmacológicos agonistas mu
(morfina).

Efectos farmacologicos de los  Efectos sobre el SNC


• Sedación: sueño, estupor. Reducen rendimiento
agonistas opioides mu • Euforia: placer (rush), bienestar (náusea y vómitos 1ª
dosis)
• Analgesia: efecto central. Componente sensorial y
emocional. Dolor intenso
• Depresión respiratoria: FR
• Náuseas y vómitos: estimulan área quimioreceptora
área postrema (centro vómito)
• Miosis
• Supresión de la tos: codeína y dextrometorfano (no se
considera opioide)

Efectos farmacológicos agonistas Efectos farmacológicos agonistas mu


mu (morfina): (morfina): Efectos periféricos
• Hipotensión ortostática por depresión de centros vasomotores
 Efectos sobre el SNC medulares (posible papel liberación de histamina). Puede
aparecer bradicardia de origen vagal.
• Efectos hormonales: estimulan la secreción • Reducen el peristaltismo intestinal y la motilidad del estómago,
de ACTH, hormona del crecimiento, b-MSH y que se manifiesta clínicamente con la aparición de constipación.
• Contraen la musculatura lisa del esfínter de Oddi, aumentando la
hormona antidiurética. Inhiben la secreción de presión en las vías biliares y disminuyen la secreción biliar y
TSH y gonadotropinas (LH y FSH) pancreática (espasmo biliar)
• Producen la liberación de histamina en zonas de la cara y parte
• Hipotermia superior del tronco. Aparece como consecuencia prurito y
enrojecimiento facial.
• Hipertonía muscular, rigidez • Incrementan el tono del músculo detrusor y tono del esfínter:
retención urinaria
• Tolerancia (farmacodinámica) • Analgesia periférica (?)

• Dependencia y síndrome de abstinencia

Efectos indeseables I Efectos indeseables II


• Náusea y vómito: 20-60% (si no desaparece se puede administrar • Sobredosificación produce estupor y coma
metoclopramida) acompañado de depresión respiratoria y miosis
• Constipación: el más frecuente en terapia repetida (Se puede intensa. Tríada clásica: coma, depresión respiratoria y
administrar dieta rica en fibra. Laxantes) miosis. Heroína
• Sedación y deterioro cognitivo: interacción sedantes
• Depresión respiratoria (frecuencia y profundidad) • Petidina puede provocar toxicidad neurológica
• Miosis
(desasosiego, temblor, delirio, alucinaciones,
• Retención urinaria
convulsiones) y cardiovascular (arrítmias
ventriculares)
• Mioclonías
• Prurito (liberación histamina en cara, cuello y tórax) • Tolerancia
• Otros: Aumento de presión intracraneal. Hipotensión postural. • Abuso
Euforia (placer). Disforia. • Dependencia (tolerancia, síndrome de abstinencia,
• Con la administración repetida aparece tolerancia a depresión uso compulsivo, falta de control a pesar de
respiratoria, náusea y vómito. No se produce tolerancia a consecuencias negativas)
estreñimiento y miosis

Disforia: emoción desagradable o molesta, como la tristeza (estado de ánimo depresivo),


ansiedad, irritabilidad o inquietud. Es el opuesto etimológico de Euforia

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Efectos indeseables III
• Desarrollo de tolerancia rápida
– Efectos analgésicos y euforizantes
• Dependencia:
– Muy rara en pacientes no adictos o exadictos (4/11882)
– Falta compulsión y conducta búsqueda de droga

• Síndrome abstinencia (dependencia física)


• Aparece pocas horas tras dosis, máximo 48h, desaparece en 1
semana
• Parece un estado gripal, bostezos, midriasis, rinorrea, dolor
muscular, sudación, piloereccción, náusea y vómitos, diarrea,
fiebre, insomnio. Inquietud y ansiedad. Deseo muy intenso de
droga (craving).
• Hiperactividad adrenérgica locus coeruleus: trat. con clonidina

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