En t. J. Med. Sci. 2014, Vol.

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Ivyspring
Editorial Internacional yonortenomitenorrunateyoutnorteoaunartelJJunalou rrnorteunalteoounalFMETROmireyoredoyounamidolunaSSldoyomiyonortemindomirtesmidos
2014; 11 (11): 1185-1200. doi: 10.7150 / ijms.10001
revisión

Los factores de riesgo que contribuyen a la diabetes tipo 2 y los

avances recientes en el tratamiento y prevención
Yanling Wu 1,2 •• yanping Ding 1,2, Yoshimasa Tanaka 3 y Wen Zhang 2 •

1. Laboratorio de Inmunología Molecular, Centro Provincial de Zhejiang para el Control y Prevención de Enfermedades, 3399 Binsheng Road, Hangzhou, 310051,
China;

2. Laboratorio de Biología Molecular Química y Diseño de Fármacos de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Tecnología de Zhejiang, 18
Chaowang Road, Hangzhou, 310014, China;
3. Centro de Innovación en Tecnología Immunoregulative y Terapéutica, Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto, Kyoto,
606-8501, Japón.

• Autor correspondiente: Yanling Wu, Laboratorio de Inmunología Molecular, Virus Departamento de Zhejiang Centro Provincial para el Control y Prevención de Enfermedades, 3399 Binsheng Camino
de inspección, Hangzhou, 310051, República Popular de China; Tel: + 86-571-87115282; Fax: + 86-571-87115282; e-mail: ylwu@cdc.zj.cn. Wen Zhang, Laboratorio de Biología Molecular Química y Diseño
de Fármacos de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Tecnología de Zhejiang, 18 Chaowang Road, Hangzhou, 310014, República Popular de China; Tel: + 86-571-88871507; Fax: + 86-
571-88871507; e-mail: wzhang63@zjut.edu.cn.

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Recibido: 06/28/2014; Aceptado: 01/08/2014; Fecha de publicación: 09/06/2014

Resumen

La diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica grave y común que resulta de una interacción con el medio itance intrínse- complejo junto
con otros factores de riesgo como la obesidad y el estilo de vida sedentario. La diabetes tipo 2 y sus complicaciones constituyen un
importante problema de salud pública en todo el mundo, que afecta a casi todas las poblaciones de ambos países desarrollados y en
desarrollo con altas tasas de morbilidad y mortalidad relacionada con la diabetes. La prevalencia de la diabetes tipo 2 ha aumentado
exponencialmente, y una alta tasa de prevalencia se ha observado en los países en desarrollo y en poblacio- nes de someterse a la
“occidentalización” o modernización. Múltiples factores de riesgo de la diabetes, retraso en el diagnóstico hasta que surgen los micro y
macrovasculares complicaciones, insuficiencia complicaciones potencialmente mortales, de las terapias actuales, y los costes financieros
para el tratamiento de esta enfermedad, que sea necesario desarrollar nuevas estrategias de terapia eficiente y medidas de prevención
adecuadas para el control de la diabetes tipo 2. En este documento, se resumen los conocimientos actuales sobre la epidemiología de la
diabetes tipo 2, las funciones de los genes, el estilo de vida y otros factores que contribuyen a un rápido aumento en la incidencia de la
diabetes tipo 2. Los objetivos principales son para adelantar las nuevas estrategias de terapia y ensayos de intervención rentables de la
diabetes tipo 2.

Palabras clave: Diabetes tipo 2, factores genéticos, estilo de vida, tratamiento, ensayo de intervención.

Introducción
Diabetes mellitus (DM) se caracteriza por la hiperglucemia
crónica y carbohidratos con discapacidad, los lípidos y el
metabolismo de proteínas causada por insuficiencia completa o
parcial de la secreción de insulina y / o acción de la insulina. Hay dos
formas principales de diabetes, la insulina-dependiente diabetes
mellitus (tipo 1 diabetes mellitus, T1DM) y no dependiente de la
insulina de la diabetes mellitus (diabetes mellitus tipo 2, DMT2).
DMT2 es la forma más común de DM, que Ac- recuentos de 90% a
95% de todos los pacientes diabéticos [1] y se espera que aumente a
439 millones en 2030 [2]. En
China, los últimos datos estadísticos muestran que la diabetes y la
prediabetes son frecuentes entre las personas mayores de 20 años
de edad, con los porcentajes siendo 9,7% y
15,5% para DMT1 y DMT2, respectivamente [3]. DM2 principalmente
resulta de la interacción entre los factores de riesgo genéticos,
ambientales y otros. Además, la pérdida de la primera fase de liberación
de insulina, tilidad pulsa- anormal de la secreción de insulina basal, y
aumento de la secreción gluca- gon también acelerar el desarrollo de
DM2 [4, 5]. Aunque los pacientes con DM2 son generalmente
independientes de la insulina exógena, es posible que lo necesitan

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cuando los niveles de glucosa en sangre no están bien controlados con la mismas o diferentes cromosomas con DM2, y se han identificado con
dieta sola o con fármacos hipoglucemiantes orales. Además, las personas éxito aproximadamente el 75 susceptibil- loci dad relacionada con DM2.
con diabetes tipo 2 a menudo se acompañan de complicaciones, tales como Ejemplos de genes candidatos son KCNJ11 (potasio rectificador de
las enfermedades cardiovasculares, la neuropatía diabética, nefropatía y entrada de canal, subfamilia J, miembro 11), TCF7L2 (factor de
retinopatía. La diabetes y sus complicaciones asociadas disminuyen la calidad transcripción 7-como 2, el locus T2D fuerte identificado hasta la fecha),
de vida de las personas y generan enormes cargas micas y sociales eco [6]. IRS1 (sustrato receptor de insulina 1), MTNR1B (melato- nin los receptores
de genes), PPARg2 (peroxisoma proliferación tor-receptor activado
gamma 2), IGF2BP2 (insu- lin-factor de crecimiento similar dos proteína
Epidemiología de unión 2), CDKN2A (dependiente de ciclina inhibidor de quinasa 2A),
HHEX (homeobox expresada hematopoyéticamente) y FTO (masa grasa y
DM2 ha convertido en un problema de salud pública mundial
la obesidad asociada) de genes. van Exel y su grupo encontraron que la
observable. Análisis de terneros últimos datos estadísticos que re- DM2
baja IL-10 de producción capaci- dad también se asocia con DM2 [22].
tiene varias características epidemiológicas nuevas. En primer lugar, la
Cabe destacar que la IL-10-1082A / G polimorfismo está asociado con
diabetes mantiene un pliegue in- constante en los países desarrollados,
DM2 susceptibilidad en los asiáticos, pero no en los europeos y africanos,
como Estados Unidos y Japón. Y es digno de notar que la DM2 se ha
que pueden ser ascrib- capaz de diversos antecedentes genéticos y
convertido en un problema grave a un ritmo alarmante en los países en
exposiciones ambien- [23]. Algunos loci de susceptibilidad importantes
desa- rrollo. Se predice que la DM2 se con- tinue a aumentar en los
se enumeran en la Tabla 1.
próximos veinte años, y más del 70% de los pacientes aparecerá en los
países en desarrollo, con la mayoría de ellos que son 45-64 años de edad
[7]. Incluso hoy en día, siete de los diez países con mayor número de
pacientes con diabetes son los países de ingresos bajos o medios, entre
ellos la India, China, Rusia, Brasil, Pakistán, Indonesia y Bangladesh [7],
entre los cuales las tasas de prevalencia son 12,1% y
Tabla 1. loci de susceptibilidad asociada con DM2 descubrió con GWAS.

Gene Gen de la región SNPs Población valor P Ref.

9,7% en la India y China, respectivamente [8, 9]. En segundo lugar, a pesar de KCNQ1 11p15.4 rs2237897 japonés 6,8 × 10- 13 [24]

la edad avanzada es un factor de riesgo para la diabetes tipo 2, las crecientes 11p15.4 rs2237895 chino 9,7 × 10- 10 [25]
11p15.4 rs231362 europeo 2,8 × 10- [26]
tasas de obesidad infantil se han traducido en DM2 volviendo más común en 13

11p15.4 rs2237892 japonés 1,7 × 10- 42 [27]

niños, adolescentes y jóvenes, que es una grave emergente de la epidemia y
TCF7L2 10q25.2 rs7903146 europeo 2,0 × 10- 31 [18]
un nuevo problema de salud pública de proporciones cativos signifi- [10]. KCNJ11 11p15.1 rs5219 europeo 6,7 × 10- 11 [17]
11p15.1 rs5215 Reino Unido 5,0 × 10- 11 [19]
IRS1 2q36.3 rs7578326 europeo 5,4 × 10- 20 [26]

Las correlaciones con y factores que influyen en la DM2 MTNR1B 11q14.3 rs1387153 europeo 7,8 × 10- 15 [26]

IGF2BP2 3q27.2 rs4402960 europeo 8,9 × 10- dieciséis [17]

3q27.2 rs6769511 europeo 9,0 × 10- dieciséis [19, 24]

CDKN2A / B 9p21.3 rs564398 Reino Unido 1.3 × 10 6 [19]

correlación genéticas hereditarias. Genética compo- nente: Aunque no
9p21.3 rs2383208 japonés 1,6 × 10- 7 [28]
hemos dilucidado por completo la fisiopatología de la diabetes tipo 2 hasta el
9p21.3 rs10811661 Europea 7,8 × 10- 15 [ 17]
momento, se da el caso de que la enfermedad tiene un componente genético HHEX 10q23.33 rs1111875 europeo 5,7 × 10- 10 [17]
importante. tasas de cordancia con- más altas se encontraron entre gemelos 10q23.33 rs5015480 europeo 1,0 × 10- 15 [29]
monocigóticos (96%) que los gemelos dicigóticos (DZ) en algunos [11, 12], pero no PPARg2 3p25.2 rs1801282 europeo 1,7 × 10- 6 [17]

todos [13] estudios de gemelos, que ha sido un dencia evi- convincente de un 3p25.2 rs17036101 Europea 7,5 × 10- 6 [30]

componente genético significativo en DM2 . Por otra parte, 40% de los familiares de
primer grado de DM2 pacien- tes puede desarrollar diabetes, mientras que la tasa de
incidencia es de sólo 6% en la población general [14]. Entre estos loci susceptible, KCNJ11 codifica el islote Kir6.2 del canal
de potasio sensibles al ATP; TCF7L2 regula la expresión génica
proglucagón y produce péptido similar al glucagón 1 [31]; IRS1 tiene un
efecto en la acción de insulina [32]; MTNR1B se correlaciona con la
Susceptibilidad loci: Además de un número considerable de
melatonina ligando endógeno que media ritmo circadiano y afecta a la
componentes genéticos asociados con DM2, análisis de segregación
regulación metabólica [33]; PPARg2 codifica un factor de transcripción
sugiere también la naturaleza génica poli- de la DMT2. El loci de
susceptibilidad de la DMT2 se han descubierto por los estudios de
para la diferenciación de adipocitos [34]; IGF2BP2 está involucrado en

asociación del genoma completo (GWAS) desde principios de 2007

páncreas desarrollo, el crecimiento y la estimulación de ac- ción a la
insulina [34]; HHEX afecta β desarrollo de las células; y FTO predispone a la
[15-21]. Entonces, nu- merous GWAS realizados en diferentes países y
diabetes través de la actuación en el IMC (Índice de Masa Corporal) [35].
grupos étnicos han informado de las señales de vinculación en el
Mientras tanto, muchos de estos loci son

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también dianas terapéuticas para los productos farmacéuticos utilizados
ampliamente de DMT2, por ejemplo, KCNJ11 y PPARg2 son objetivos de
sulfonilurea y thiazoli- clases dinedione de fármacos ampliamente usados
para el trata- miento de la DM2, respectivamente [36, 37]. Sin embargo,
todavía hay muchos loci sin clasificar con la patogénesis DM2. por lo tanto
tenemos que ampliar nuestro conocimiento biológico actual de entender
por completo y DM2 control.
factor de estilo de vida de correlación. Una amplia variedad de factores de
estilo de vida también son de gran importancia para el desarrollo de diabetes tipo 2,
tales como estilo de vida sedentario [38], la inactividad física [39], el tabaquismo [40]
y el consumo de alcohol [41]. estudios epidemiológicos sustanciales han demostrado
que la obesidad es el factor de riesgo más importante para la diabetes tipo 2, lo que
puede influir en el desa-rrollo de la resistencia a la insulina y la progresión de la
enfermedad [42]. Casi el 90% de los pacientes diabéticos desarrollan DM2 sobre
todo en relación con el exceso de peso corporal, según la Organización Mundial de
la Salud (OMS, 2011). ULTERIORES más, la obesidad se hereda fuertemente [43].
Pamidi et al. demostró que la apnea obstructiva del sueño (OSA), un trastorno
tratable sueño que es un fenómeno generalizado entre los adultos con sobrepeso y
obesos, se ha convertido en una novela, factor de riesgo modificable
correspondiente a la resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa, y puede
influir en el desarrollo de prediabetes (20% -67%) y la diabetes tipo 2 (15% -30%),
independientemente de los factores de riesgo comunes [44-46]. Varios estudios han
indicado que la AOS en los pacientes con DM2 es mucho más frecuente (36% -60%)
que en la población general [47, 48].
Además, la dieta es considerada como un factor de riesgo modificable para
la DM2. Los estudios han demostrado que una dieta baja en fibra con un alto índice
glucémico se asocia positivamente con un mayor riesgo de DM2 [49], y los ácidos
grasos de la dieta especí- espe- puede afectar a resistencia a la insulina y el riesgo de
diabetes en diversos grados
[50]. La ingesta total y grasa saturada se asocia con un riesgo arrugado
in-de la DMT2 independientemente del IMC, pero una mayor ingesta de
ácido linoleico tiene el efecto opuesto, especialmente entre los hombres
más delgados y más jóvenes [51]. consumo fre- cuentes de carne
procesada, pero no otras carnes, pueden aumentar el riesgo de diabetes
tipo 2 después de Ajustar- ment para el IMC, el cambio de peso antes, y
el alcohol y la energía de admisión [51]. Los refrescos también se han
delimitado con mayor riesgo de DM2 [52] y el síndrome metabólico [53],
porque se asocian directamente con el IMC [54].
Gut correlación metagenoma. En algunos estudios recientes,
metagenoma intestino ha demostrado ser un factor para el desarrollo de
diabetes tipo 2 [55]. Diferentes tipos de bacterias intestinales pueden jugar
diferentes papeles en el mantenimiento o interactuar con su entorno. De dos
etapas meta-estudio de asociación de genoma completo (MGWAS) sugiere que
los pacientes con DM2 muestran un grado moderado de intestino
1187
dysbiosis microbiana, con diversas bacterias productoras de butirato se disminuyó
( Clostridiales sp. SS3 / 4, Rose- Buria intestinalis, inulinivorans Roseburia,
Eubacterium rectale y Faecalibacterium prausnitzii) y algunos patógenos
portunistic op- siendo aumentaron ( Bacteroides caccae, Clostridium hathewayi,
Clostridium ramosum, Clostridium symbiosum, lenta Eggerthella y Escherichia coli)
[ 56, 57].
En los pacientes con DM2, la microbiota intestinal presenta
enriquecimiento en el transporte de membrana de azúcares, el
metabolismo thane me-, aminoácidos ramificados (BCAA) de transporte,
la degradación de xenobióticos y el metabolismo, y la reducción de
sulfato; y la reducción en el nivel de quimiotaxis bacteriana, ensamblaje
flagelar, la biosíntesis tyrate bu- y el metabolismo de cofactores y
vitaminas. Un estudio demostró que siete de los marcadores de la KEGG
enriquecido con DM2 orthologues se asociaron con la resistencia al
estrés oxidativo, incluyendo nítrico
óxido reductasa (K02448), putativo
hierro dependientes de peroxidasa (K07223), el citocromo do
peroxidasa (K00428), catalasa (K03781), peroxirredoxina (K03386), Mn
que contiene catalasa (K07217), y reductasa tathione Glu- (NADPH)
(K00383), que no se observaron en KEGG orthologues marcadores de
control enriquecidos con [58]. Además, se encontró que los marcadores
14 KEGG orthologues, que eran marcadamente hasta reguladas en
pacientes con DM2, estaban relacionadas con la resistencia a fármacos.
Estos resultados demostraron que los pacientes con DM2 pueden tener
un ambiente intestinal más hostil que estimula mecanismos de defensa
contra los microbios y estrés oxidativo.
Hay un sistema de DT2 clasificador basado en la microbiota intestinal,
en la que el índice de DM2 se correlaciona con la proporción de pacientes
con DM2 y este sistema pro-porciona clasificación precisa de la DT2
individuos [58]. Por ejemplo, las bacterias productoras de butirato pueden
jugar un papel protector contra varios tipos de enfermedades, y disbiosis en
los pacientes con DM2 pueden resultar de 'dysbiosis fun- cional' en lugar de
una especie microbiana específicos. Gut marcadores metagenomic muestran
mayor especificidad para la diferenciación entre los casos DM2 ciones y
controles en base a la variación del genoma humano, que puede ser un
enfoque complementario prometedor para supervisar la salud del intestino
para la evaluación de riesgo de esta enfermedad [59].
Vitaminas y diabetes tipo 2. Vitamina D: Ac- acumulando evidencia
apoya que la vitamina D puede tener un papel potencial en el control de la
DM2 [60, 61], como la variación estacional se encuentra en estado glucémico
de los pacientes con DM2, en la que D hipovitaminosis fre- cuentemente se
produjo en el invierno es probable que ser asocia- dos con el agravante de la
DMT2. Una investigación reciente muestra que la deficiencia de vitamina D
puede tener efectos negativos sobre la intolerancia a la glucosa, la secreción
de insulina y DM2 [62], ya sea directamente a través de receptor de la vitamina
D
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(VDR) activación o indirectamente a través de hormonas calcémicos y también
a través de la inflamación [63, 64]. Como están presentes en las células ß
pancreáticas tanto 1-α-hidroxilasa y VDR, la vitamina D tiene un papel
importante en la síntesis y liberación de insulina [65]. Además, la vitamina D
tiene influencia sobre la sensibilidad a la insulina mediante el control de flujo
de calcio a través de la membrana tanto en las células beta y periféricos tejidos
a la insulina diana [66]. Además, la suplementación con vitamina D se
reconoce como un Ising prome- y la terapia de bajo costo, que puede
disminuir el riesgo de diabetes tipo 2 y mejorar los parámetros glucémicos en
pacientes con DM2 [67]. Por lo tanto, es aparentemente que los efectos
positivos de la vitamina D se correlacionan con su acción sobre la secreción de
insulina y la sensibilidad, así como en la inflamación.
Vitamina K: La vitamina K tiene dos formas de anillo naturalmente
ocurran,, incluyendo filoquinona (vitamina K1) y menaquinonas. Menaquinona-4
(vitamina K2) es sidered con- como la forma activa de la vitamina K en el tejido
óseo y las funciones en el mantenimiento de la calidad del hueso [68] y también
como un regulador transcripcional de los genes específicos de hueso que actúa a
través de esteroides y xenobióticos recep-tors (SXRs) para promover la expresión
de marcadores osteoblásticas [69]. Desempeña un papel protector en las fracturas
de hueso,
en el que la sustancia puede promover la γ-carboxilación
de la osteocalcina e inducir la producción y secreción de
osteocalcina por los osteoblastos o pueden
Figura 1. Una Resumen de los factores que influyen y el mecanismo de la DMT2. ( A) Estilos de vida; (B) loci de susceptibilidad; (C) asociación Gut metagenoma; (D) Las vitaminas. (E) El mecanismo de la
DMT2.
1188
estimular la formación de hueso a través de SXRs.
Además, un estudio reciente indica que la vitamina K1 proporciona
beneficios en la homeostasis de la glucosa, ya que una mayor ingesta de
vitamina K1 se correlaciona con una mayor sensibilidad a la insulina y el estado
glucémico [70]. Debido a la calidad deficiente de la glucemia de control y el
hueso se puede producir cuando la vitamina K es deficiente, es cardinal para
excluir la deficiencia de vitamina K en pacientes con DM2. Varias
observaciones preclínicos y clínicos muestran que la vitamina K2 tiene efectos
sobre la calidad del hueso y la resistencia mecánica del hueso posterior en
pacientes con DM2, independientemente de incrementando de forma BMD
(densidad mineral ósea) [71, 72]. También se sugiere que la vitamina K2 puede
mejorar la densidad de osteocitos y ocupación lacunar por osteocitos viables
en el hueso cortical de tratados con glucocorticoides o ciático ratas
neurectomized [73, 74]. Además, la vitamina K2 puede regular a la baja el
recambio óseo y estimular la formación ósea mellar la-, y evitar un aumento
en la resorción ósea con maintaince de la formación de hueso y evitar una
disminución en la formación de hueso lamelar en ratas tratados con
glucocorticoides [75]. Se requieren estudios adicionales para la evaluación
completa de la función de la vitamina K en el desarrollo de la DMT2.
En resumen, el loci de susceptibilidad mencionado anteriormente y
otros factores que influyen de DMT2 se muestran en la Figura 1.
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Figura 2. Las complicaciones de la DM2.

ciones, cuya manifestación más temprana es la presencia de pequeñas

complicaciones cantidades de proteínas en orina (microalbuminuria), que no puede ser

pacientes con DM2 son más susceptibles a las diferentes formas de detectado en el análisis de orina de rutina, pero es detectable por la prueba

tanto a corto como a largo plazo complicaciones. Como se muestra en la específica. Si la detección se puede realizar en la fase anterior,

Figura 2, las complicaciones incluyen enfermedades macro- vasculares la progresión de

(hipertensión, hiperlipidemia, ataques al corazón, enfermedad de la arteria La nefropatía se puede prevenir. Esto es, sin embargo, con frecuencia se pasa
coronaria, accidentes cerebrovasculares, enfermedad vascular bral monia, y por alto debido a la falta de conciencia de que el análisis de orina de rutina
enfermedad vascular periférica), enfermedades microvasculares (retinopatía, carece de sensibilidad en la microalbuminuria ING detectable [77].
athy nephrop-, y neuropatía) y cánceres.

retinopath diabética. La retina es la región más cular vasculopatía en el

Enfermedad cardiovascular. La enfermedad cardiovascular es una cuerpo, ya que necesita de alta oxígeno para convertir la luz en energía
causa principal de mortalidad y morbilidad en ambos prediabetes y DM2, eléctrica en los conos y bastones. La hiperglucemia crónica puede causar daño
el mecanismo potencial para el cual es el estrés oxidativo que tiene microvascular a los vasos de la retina, resultando en edema y / o hemorragia
efectos importantes en la aterogénesis y puede contribuir a la en la retina o el humor vítreo debido a la permeabilidad vascular. De hecho, la
lipoproteína de baja densidad (LDL) oxidación [76]. La prevención de
glucemia disfunción menudo se produce antes de lo que el diagnóstico de los
eventos cardiovasculares prematuras implica tratamientos interactivos
pacientes con diabetes, debido a que casi 20% de los pacientes con diabetes
complejos con antihipertensivos,
de nariz recién nósticos muestran evidencia de la retinopatía [79]. Cánceres. La
li-
evidencia epidemiológica ha strated demostrado que la diabetes pueden
la administración de dosis bajas de aspirina-pid agentes reductores, y la
elevar el riesgo de cáncer tal como cáncer colorrectal [80], cáncer de hígado
rutina [77].
[81], cáncer blad- der [82], cáncer de mama [83], cáncer de riñón [84], que
Neuropatía diabética. La neuropatía diabética puede estar
varía dependiendo de los subsitios de cánceres específicos. Los mecanismos
asociada con úlceras de pie, amputaciones,
que subyacen a la asociación de DM2 con el riesgo de cáncer son los
no cicatriza heridas en la piel, y la disfunción sexual [12]. Los resultados
siguientes: en primer lugar, DM2 y cánceres por lo general comparten muchos
neuropatía en pérdida de zación sen- protectora en los pies, lo que
factores de riesgo como la edad, la obesidad, el sedentarismo, el tabaquismo,
conduce a la formación de callo, ulceración y otras lesiones, y también
puede dar como resultado la infección de la piel (por ejemplo, celulitis) y una mayor toma in- de grasas saturadas y carbohidratos refinados, y algunos

/ o los huesos del pie (por ejemplo osteomielitis) y gangrena [77]. La factores de psicología [ 85]. En segundo lugar, linemia hyperinsu- es una de las

disfunción sexual por lo general ocurre en pacientes diabéticos jóvenes- principales características de la DMT2. Mientras tanto, podría promover la
edad a causa del estrés oxidativo en Sues TIS cavernosos [78]. carcinogénesis directamente [86] ya que puede promover la proliferación de
colon

Nefropatía diabética. La nefropatía diabética es una de las

más importante complicación microvascular

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tumores in vitro y en animales de experimentación [87]. lados BE-,
hiperinsulinemia pueden aumentar el nivel de IGF-1 que tiene acciones
mitogénicas y antiapoptóticas sobre células de cáncer [88], y el nivel de
plasma o suero de IGF-1 también se correlaciona positivamente con el
riesgo de cáncer [89, 90] .
El tratamiento de la DM2
no insulino Común fármacos antidiabéticos. guanidas bi-: Las
biguanidas son una de las clases principales de fármacos antidiabéticos, entre
los que la metformina es el fármaco más común usado en la terapia de
primera línea para la diabetes mellitus [91]. La metformina ha demostrado ser
eficaz en la reducción de la glucosa en sangre, el aumento de sensibilidad a
la insulina, reduciendo cardiovascular [92] y la hipoglucemia riesgo [93], y es
el único agente hipoglucémico para mejorar los resultados macrovasculares
[94] y para reducir las tasas de mortalidad en los pacientes con DM2 [ 95]. El
efecto reductor de la glucosa de la metformina es principalmente a través de
la reducción de la producción de glucosa hepática tales como la
gluconeogénesis y glucogenolisis, y el aumento de la captación de glucosa
estimulada por la insulina y la glucogénesis en el músculo esquelético [96]. Además,
se ha demostrado que la metformina tiene un papel importante en la
activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que actúa sobre
la expresión de genes gluconeogénicos hepática [97] y la disminución de la
progresión de la alteración de la erance Tol- la glucosa en pacientes con DM2
[98]. Es digno de mención que la metformina debe utilizarse con precaución
en pacientes para la Diabetes de edad avanzada, debido a la preocupación
de la acidosis láctica, gastrointestinales (GI) efectos tales como náuseas,
vómitos diarrea y flatulencia, la reducción de calorías in- toman, y pérdida de
peso . Además, la metformina no debe ser utilizado en pacientes con
FICIENCY insu- renal crónica o aguda, y se debe terminar cuando los niveles
de creatinina llegan a 1,4 mg / dL (120 mmol / L) en las mujeres o 1,5 mg / dL
(130 mmol / L) en los hombres [99].
Las sulfonilureas: Las sulfonilureas son agentes de segunda línea
ampliamente utilizados en el tratamiento de los pacientes con DM2 que no
son severamente obesas, que actúan directamente en el islote β células
para cerrar los canales de ATP K + sensibles y estimular la secreción de
insulina [100]. Permanecen tiva effec- hasta que alcanzan sus objetivos
cuando se utiliza solo o combinado con otros medicamentos
anti-hiperglucémicos [1], pero son dependientes de la presencia de
suficientes células beta con una reserva funcional suficiente. La principal
reacción adversa aguda de las sulfonilureas es mayor tasa de hipoglucemia
[101], especialmente en adultos mayores con deterioro de la función renal,
disfunción hepática, y aquellos con mala ingesta oral, o abuso de alcohol, o
la restricción calórica y así sucesivamente [102]. Sulphonylu- rea inducida
por hipoglucemia puede ser exacerbada por la interacción con una variedad
de fármacos, como la aspirina, inhibidores de la oxidasa, y fenilbutazona [1].
En adi- ción, las sulfonilureas pueden causar aumento de peso. El uso de
1190
sulfonilureas, sin embargo, parece no tener influencia obvia sobre las
enfermedades cardiovasculares [103].
Las tiazolidinedionas: Las tiazolidinedionas (TZD) son una clase de sensibilizadores de
insulina, incluyendo zona troglita-, rosiglitazona y pioglitazona. Son roxisome γ pe- activados por el
proliferador de receptores (PPAR-gamma) ligandos que controlan el músculo esquelético normal y
sensibilidad a la insulina hepática [104]. Las TZD tienen una acción más duradera para regular la
hiperglucemia que fonylureas Sul- y metformina, y no aumentan el riesgo de hipoglucemia cuando
se utiliza como monoterapia
[1]. TZD son eficaces en la terapia combinada con otras clases de agentes antidiabéticos,
especialmente en combinación con la insulina para reducir la dosis alta de insulina y
mejorar el control glucémico en DM2 [1]. Además, los estudios clínicos preliminares han
demostrado que las TZD y metformina, dos clases diferentes de fármacos, se pueden
utilizar junto con la actividad de glucosa en sangre cooperativamente menor [1]. Sin
embargo, TZDs exhiben varios efectos negativos en el tratamiento para la diabetes tipo 2,
incluyendo un mayor riesgo de cáncer de vejiga [105], el aumento de peso y retención de
líquidos que conduce a edema. A pesar de que la pioglitazona es bien tolerado en el
tratamiento de pacientes derly EL- con insuficiencia renal y no causa hipoglucemia, su uso
debe evitarse en pacientes mayores con congestiva o insuficiencia cardiaca de clase III-IV.
La rosiglitazona y troglitazona han sido retirados del mercado teniendo en cuenta el
aumento del riesgo de infarto de miocardio [106] y hepatotoxicidad idiosincrásica [107],
respectivamente. A pesar de que la pioglitazona es bien tolerado en el tratamiento de
pacientes derly EL- con insuficiencia renal y no causa hipoglucemia, su uso debe evitarse
en pacientes mayores con congestiva o insuficiencia cardiaca de clase III-IV. La
rosiglitazona y troglitazona han sido retirados del mercado teniendo en cuenta el aumento
del riesgo de infarto de miocardio [106] y hepatotoxicidad idiosincrásica [107],
respectivamente. A pesar de que la pioglitazona es bien tolerado en el tratamiento de
pacientes derly EL- con insuficiencia renal y no causa hipoglucemia, su uso debe evitarse
en pacientes mayores con congestiva o insuficiencia cardiaca de clase III-IV. La
rosiglitazona y troglitazona han sido retirados del mercado teniendo en cuenta el aumento
del riesgo de infarto de miocardio [106] y hepatotoxicidad idiosincrásica [107], respectivamente.
inhibidores de la a-glucosidasa (AGIS): α- inhibidores de
glucosidasa (Agis), incluyendo acarbosa, voglibosa y miglitol, son
marcadamente eficaz para perglycemia hi- postprandial. Inhiben la
enzima de la mucosa intestinal (α-glucosidasa) que convierte
polisacáridos complejos en monosacáridos, disminuyendo así la
absorción de hidrato de carbo-. Voglibosa significativamente puede Im-
demostrar tolerancia a la glucosa [108] y acarbosa (precose) reduciría el
riesgo de enfermedades cardiovasculares tales como infarto agudo de
miocardio en DM2 [109]. Los efectos secundarios como hinchazón
abdominal, diarrea y ulence Flat- siempre se observan después de la
utilización de este tipo de fármacos. Su uso debe ser limitado en adultos
mayores debido a efectos secundarios gastrointestinales y dosificación
frecuente se deben evitar en pacientes con insuficiencia renal
significativa [110].
Las terapias basadas en incretinas: Las incretinas son hormonas que
estimulan la secreción de insulina y suprimen la secreción de glucagón prandial
posterior de una manera dependiente de la glucosa. Ellos son secretadas por
células endocrinas intestinales,
incluyendo dependiente de la glucosa insulinotrópico
polipéptido (GIP) y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). terapia
basada en la incretina es ideal para la gestión de la DM2 debido a
su eficacia, buena tolerabilidad, bajo riesgo de hipoglucemia y
pérdida de peso [111].
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En t. J. Med. Sci. 2014, Vol. 11 1191

Por otra parte, también puede tener efectos positivos sobre La inflamación, el producción, la inhibición de la liberación de glucagón, retardando la absorción de nu-
sueño, la salud cardiovascular y hepática, y el sistema nervioso central. trient, y el aumento de la sensación de saciedad [94]. Debido a que esta clase de agentes

no está diseñado específicamente para pacientes diabéticos de edad avanzada, no hay

agonistas del receptor de GLP-1: nistas atrás- de GLP-1 receptor, diferencia estadís- tica en los perfiles de seguridad y eficacia entre los pacientes ancianos y

incluyendo exenatida y liraglutida, pueden reducir la hemoglobina A1c jóvenes [113]. Aquí, algunos agentes antidiabéticos para el tratamiento de diabetes tipo 2 se

(HbA1c) niveles de 0,8% a 1,5% [112]. agonistas del receptor de GLP-1 son resumen en la Tabla 2.

eficaces en la regulación del metabolismo de la glucosa, tales como la

estimulación de la insulina

Tabla 2. agentes antidiabéticos representativos para el manejo de pacientes con DM2

Clase Drogas (s) Objetivo Acción (s) desventajas Árbitro.

biguanidas La metformina AMP-quinasa glucosa en la sangre ↓ efectos secundarios GI [92, 93, 110, 114]
sensibilidad a la insulina ↑ láctico acidosis vitamina
riesgo cardiovascular ↓ B12 y la deficiencia de
riesgo de hipoglucemia ↓ folato

sulfonilureas Gliburida / Sensibles al ATP, la secreción de insulina ↑ aumento de peso [100, 101, 114]
glipizida / canales de K + hipoglucemia
gliclazida /
glimepirida
TZD Troglitazona / PPAR-γ sensibilidad a la insulina ↑ el riesgo de cáncer de vejiga ↑ [1, 104, 105]
Roziglitazone / riesgo de hipoglucemia ↓ edema aumento de
Pioglitazona Control Glicémico ↑ peso

IAGs Acarbosa / α-glucosidasa la absorción de carbohidratos ↓ efectos secundarios GI [110]

miglitol / frecuencia de dosificación

Voglibosa
GLP-1 agonistas de los receptores La exenatida / receptores de GLP-1 la secreción de insulina ↑ efectos secundarios GI disfunción renal [110, 112]
liraglutida la secreción de glucagón ↓ pancreatitis tiroides tumores de células C aguda

saciedad ↑ en roedores
riesgo de hipoglucemia ↓

En la actualidad, las pautas de tratamiento por lo general cetosis y contribuir a retrasar las complicaciones diabéticas. La insulina tiene
recomiendan la utilización de la monoterapia con metformina como cuatro formas inyectables, incluyendo de acción rápida, de acción corta, de acción
tratamiento inicial. Cuando los pacientes con DM2 no pueden ser bien intermedia y de acción prolongada, entre los cuales las formas de acción

Controlled por estilo de vida y fármacos antidiabéticos orales únicas, puede prolongada son menos propensos a causar hipoglucemia.

ser necesario considerar la terapia de combinación con dos o más fármacos

antidiabéticos tales como zolidinedione tia- más metformina o una dipeptidil
pepti- dase-4 (DPP- 4) inhibidor más metformina [115, 116]. La terapia de
combinación tiene varias ventajas sobre la monoterapia con: (1) una mayor
eficacia con dosis inferior; (2) reducción del riesgo de efecto negativo; (3)
reducir los costos; (4) la mejora de la medicación concordancia [117].
análogos de insulina tienen diferentes perfiles Netic pharmacoki-, en
comparación con la de la insulina regular, y su aparición y duración del radio de
acción de velocidad rápida a prolongada. En la actualidad, de acción rápida
análogos de insulina (insulina lispro e insulina aspart) y los análogos de insulina de
acción prolongada (insulina glargina y detemir) están disponibles

[118]. análogos de insulina de acción prolongada puede proporcionar

una duración prolongada de la acción y reducir el riesgo de episodios de

La insulina y los análogos de la insulina. La insulina, el agente anti- hipoglucemia, especialmente eventos nocturnos [119].

hiperglucémico más eficaz, fue descubierto por Banting y Best en 1921.

Desde entonces, se ha llevado a grandes avances en el tratamiento de la
DMT2. La terapia Insu- lin puede proporcionar un control glucémico eficaz
incluso cuando los medicamentos antidiabéticos orales son inadecuados, y
puede mejorar muchas de las anormalidades metabólicas en pacientes con
DM2. El mecanismo subyacente a la reducción de las concentraciones de
glucosa por la insulina es principalmente a través de la supresión de pro-
ducción de glucosa hepática, aumento de la utilización postprandial de la
glucosa, y la mejora de la composición de lipoproteínas anormales. Más-
sobre, la terapia con insulina puede mejorar la sensibilidad a la insulina y
función de secretaria de células β por la reducción de perglycemia hi-,
disminuyendo o eliminando así los efec- tos de toxicidad de la glucosa.
Además, se puede suprimir
Cuando los cambios de estilo de vida y los agentes antidiabéticos
orales no logran alcanzar un control glucémico adecuado en pacientes con
DM2, se requiere generalmente para los pacientes de iniciar la terapia con
insulina. Numerosas críticas intro- ducidas la eficacia de la terapia de
combinación con insulina y agentes antidiabéticos orales en pacientes con
DM2 [120, 121]. Por ejemplo, Baruah et al. usado GLP-1 an- alogue y la insulina
como una terapia de combinación de dosis fija (FDC) en una amplia gama de
la población, y demostrar trado que el ayuno y glucosa postprandial podría ser
controlada de manera efectiva y el tratamiento fue bien toleradas [122].

Nuevas estrategias terapéuticas. Aunque anti- bucal

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agentes diabéticos e insulina se utilizan actualmente para el tratamiento de la
DM2 y han dado lugar a resultados promisorios, todavía existen problemas
tales como una eficacia inadecuada y los efectos adversos. por lo tanto
tenemos que examinar nuevas estrategias de terapia.
SGLT2 inhibidores: Sodio glucosa
tipo co-transportador 2 inhibidores (SGLT2) son una nueva clase de
agentes reductores de la glucosa que impiden la reabsorción de la
glucosa-renal se filtró de nuevo en la circulación [123] y aumentan la
glucosa en orina elimi- nación, reduciendo así los niveles de glucosa en
sangre [124] . Se han demostrado ser eficaces en la reducción de HbA1c,
glucosa plasmática en ayunas (FPG), presión arterial sistólica, el peso
corporal, así como la hiperglucemia [125]. Dapagliflozina, uno de los
hibitors in- SGLT2 más avanzados, se ha confirmado eficaz ya sea como
MON otherapy [126] o como complemento de la terapia con metformina
[127] y la insulina [128]. Los efectos adversos observados en el
tratamiento de pacientes con DM2 dapaglifozina incluyen infecciones
genitales y la aparición de cáncer de mama y cáncer de vejiga [129].
estudios de observación a largo plazo son, por lo tanto, necesarios para
examinar los posibles efectos negativos.
DPP-4 inhibidores: dipeptidil peptidasa-4
(DPP-4) inhibidores puede mejorar la acción de endoge- GLP-1 activo nous y
GIP mediante el bloqueo de su la degradación por DPP-4 enzima
[130]. Son eficaces en la protección de las células ß pancreáticas y la
promoción de la secreción de glucagón normal, inhibiendo de este modo la
progresión de la DMT2. inhibidores de la DPP-4 son bien tolerados, ya que
juegan un papel fundamental en la protección cardiovascular y la acción anti-
arteriosclerótica, con pocos efectos secundarios gastrointestinales y peso
neutralidad [131]. Hasta ahora, los inhibidores de la DPP-4 disponibles
incluyen vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina y linagliptina, que han sido
evaluados en una variedad de estudios clínicos
acerca de su pharmacokinet-
ics / farmacodinámica, seguridad, eficacia, y bilidad tolera- [132]. La
vildagliptina, uno de los fármacos representativos, muestra ventajas a largo
plazo en la preservación de las funciones alpha y de células β, disminución en
ayunas polysis li- en el tejido adiposo, la reducción en el colesterol total y
lipotoxicidad, y el almacenamiento de triglicéridos en la no tejidos grasos tales
como el músculo, páncreas y el hígado, con pequeñas interacciones de drogas
[133]. La sitagliptina, otro agente más importante, disponible para su uso en
Japón durante los últimos años, ahora se utiliza en muchos pacientes con DM2
con baja capacidad secretora de insulina [134], cuya eficacia y seguridad han
sido confirmados en muchas prácticas clínicas [135].
lixisenatide: Lixisenatide (Lyxumia®), un gluca- gon péptido similar
(GLP) -1 agonista de los receptores, se demostró AP- para su comercialización
por la Agencia Europea de Medicamentos en febrero de 2013. lixisenatide
puede activar el receptor de GLP-1, lo que contribuye a aumentar la insu - la
secreción lin, la inhibición de la secreción de glucagón y de-
1192
arrugar la motilidad gastrointestinal para promover la saciedad [136]. En el
programa de GetGoal estudio, HbA1c, FPG, y la glucosa en plasma
postprandial (PPG) fueron eficazmente disminuido por el uso de
lixisenatide. ULTERIORES más, lixisenatide reducido peso corporal y tenía
efectos terapéuticos sobre la glucemia cuando se utiliza como
monoterapia o terapia con insulina y antidiabéticos orales combinados.
Hoy en día, la terapia combinada primaria de lixisenatide parece ser con
insulina basal, y el desarrollo clínico como un producto de combinación
con insulina glargina (Lantus®) todavía está experimentando.
agonistas de GPR40: G receptor acoplado a la proteína 40 (GPR40)
es un ácido graso libre (FFA) receptor y Gq-tipo, Gq acoplado a G
receptor acoplado a proteína que se expresa altamente en células beta
pancreáticas [137]. La estimulación de GPR40 con AGL conduce a la
secreción de insulina a través de la vía de señalización de células β-
específica, que puede ser inhibida por el tratamiento con ARN de
interferencia pequeño [138]. Un gran número de compuestos químicos
que pueden actuar como agonistas GPR40 exposición dependiente de la
glucosa de secreción de insulina in vitro y en vivo, entre las que TAK-875
puede reducir ayuno plas- ma la glucosa y los niveles de HbA1c en los
ensayos clínicos [139]. Recientemente, Tanaka y sus colegas informaron
tres nuevos agonistas de GPR40 AS2031477, AS1975063 y AS2034178, lo
que podría mejorar tanto Glu- aguda cose-dependiente
la secreción de insulina y crónica
todo el cuerpo metabolismo de la glucosa [140]. Entre estos agonistas GPR40,
AS2034178 se ha demostrado para reducir las complicaciones microvasculares,
por lo que tiene un potencial terapéutico para mejorar el pronóstico de los
pacientes con DM2. En conclusión, los agonistas de GPR40 representan una
nueva clase de fármacos en el tratamiento de la diabetes tipo 2, especialmente
AS2034178 es el candidato más prometedor.
El nitrato / nitrito: El óxido nítrico (NO) es una molécula ubicua
simple que puede jugar un papel importante en casi todos los
sistemas biológicos. Se sintetiza a partir de L-arginina por la NO
sintasa (NOS) enzimas neuronal in- cluding (nNOS), inducible (iNOS),
lial endothe- (eNOS) y mitocondrial (mtNOS) NOS. En el cuerpo, casi
el 90% de NO se convierte en nitrato (NO 3-),
un producto final estable de NO [141]. Se ha demostrado que el NO
strated 3- y nitrito (NO 2-) puede tener algunas implicaciones terapéuticas,
tales como la disminución de la presión arterial [142], reduciendo el estrés
oxidativo [143], y la reducción de consumo de oxígeno durante el ejercicio.
También se demostró que la terapia de nitrato inorgánico puede reducir la
acumulación de grasa visceral, inferiores glicéridos tri-suero y normalizar
una glucosa perturbado tolerar ance en eNOS ratones deficientes [144].
Estos hallazgos sugieren los papeles de NO 3- y no 2- en la prevención y
tratamiento de la DM2 para el peso reducido a largo plazo NO 3- terapia
[145]. Sin embargo, existen efec- tos perjudiciales en el NO 3- / NO 2-
terapia: altos niveles de plasma NO 3- ( 1) aumentar la presión arterial; (2)
puede
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causar la aparición temprana de la hipertensión; (3) aumentar la incidencia
de la diabetes; (4) inducir la disfunción renal; y (5) producir hipotiroidismo
[146]. Todos
en todo,
NO 3- / NO 2- muestra los roles potenciales en nuevas aplicaciones terapéuticas
para la salud humana, y también hace posibles riesgos humanos. NO 3- /
de fuentes naturales tales como vegetales puede ser una de las opciones
ideales. Son necesarias nuevas investigaciones en este campo, espe-
cialmente en la identificación de las personas que pueden beneficiarse de la
NO 3- / NO 2- terapia.
Stem terapia educador celular: La evidencia tiene sugerido que
los pacientes con DM2 siempre muestran múltiples disfunciones inmunes
y infla- mación metabólica crónica. Las investigaciones han demostrado
que monocitos / macrófagos pueden ser principales actores que CON-
homenaje a estas inflamaciones crónicas y resistencia a la insulina en
pacientes con DM2 [147]. terapia educador celular, una tecnología
novedosa tallo, está diseñado para controlar o revertir disfunciones
inmunes [148]. El procedimiento incluye: la recogida de sangre de los
pacientes que circula a través de un sistema de circuito cerrado, la
purificación de phocytes lym- de la sangre entera, el co-cultivo de ellas
con células madre multi-potentes derivados de la sangre de cordón
adherente (CB-SCS) in vitro y la administración de los linfocitos edu- cado
(pero no la CB-SCS) a la circulación del pa- ciente [149] (Fig. 3). fase
actual / estudios I Fase II sugieren la seguridad y la eficacia terapéutica
de este tipo de terapia en DM2, con re- markably aumento de la
sensibilidad de la insulina y la mejora notable del control metabólico en
los pacientes con DM2 [150]. Este nuevo método presenta grandes
beneficios en el tratamiento y la cura im- proving para DM2,
particularmente en pacientes diabéticos en etapa temprana, que pueden
ayudar a hacer frente a las complicaciones asociadas con la diabetes y
mejorar la calidad de su vida.
El tratamiento anti-inflamatorio: Ha sido
demostraron que los cambios aparentes en el inmune
Figura 3. El procedimiento de la terapia educador de células madre.
1193
sistema ocurren en DM2, especialmente en el tejido adiposo, los islotes
pancreáticos, el hígado, la vasculatura y leucocitos lating circu- [151], que
incluyen niveles alterados de citoquinas específicas y quimiocinas, el
número y el estado de activación de diferentes poblaciones de leucocitos,
NO 2- derivadosaumento de la apoptosis y fibrosis tisular. Estos cambios indican que la
inflamación juega un papel fundamental en la patogénesis de la DM2 y
sus complicaciones. lates Salicy- y antagonistas de interleucina-1 son los
fármacos representativo con efectos inmunomoduladores en el
tratamiento de pacientes con DM2, que pueden disminuir los niveles de
glucosa en sangre y reducir la gravedad y la prevalencia de las
complicaciones asociadas [152, 153]. Recientemente, de fase III de
ensayos clínicos están en curso [154].
La terapia antioxidante: La terapia antioxidante puede ser otra
nueva forma eficaz para el tratamiento de pacientes con DM2 [155], que
pueden desempeñar un papel importante en la reducción del riesgo de
desarrollar diabetes y sus complicaciones. Una variedad de antioxidantes,
como las vitaminas, los suplementos, sustancias activas de origen vegetal
y fármacos con efectos antioxidantes, se han utilizado para el tratamiento
de estrés oxidativo en pacientes con DM2. La vitamina C, vitamina E y β caroteno
son plements SUP- ideal contra el estrés oxidativo y sus complicaciones
ciones [76]. Por ejemplo, la vitamina C puede disminuir la insulina en
plasma en ayunas y el nivel de HbA1c, mejorar la insulina ac- ción, y β caroteno
puede reducir LDL oxidativo [156]. Las plantas que contienen sustancias
con propiedades antioxidantes, tales como monoterpenos, ácidos
cinámicos, cumarinas, flavonoides, diterpenos, fenilpropanoides,
triterpenos, taninos y lignina pueden proporcionar tera- efectos tic en el
tratamiento de la diabetes tipo 2 [76]. Los fármacos con propiedades
antioxidantes, por ejemplo, ácido α-lipoico y carvedilol, también tienen
efectos antioxidantes en DM2 [156].
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Evaluación de riesgos
Estadísticamente, aproximadamente el 50% de las personas con diabetes
sin diagnosticar y aproximadamente el 20-30% de pacien- tes por lo general ya
han desarrollado complicaciones antes de ser diagnosticado [157]. Se requiere
por lo tanto un enfoque alternativo ing pantalla- con urgencia para el
diagnóstico temprano de la DMT2. En la actualidad, una variedad de riesgo as-
herramientas sessment basados en, medidas bioquímicas autoliquidados o
marcadores genéticos se han desarrollado para la predicción de la DM2, que
son más práctico y valioso que prueba de detección de glucosa en sangre
convencional, de manera que las intervenciones pueden aplicarse a las personas
con intolerancia a la glucosa para retrasar la aparición de la DMT2.
Los modelos de predicción con medidas no invasivas.
medidas no invasivas requerir información sobre la edad, sexo, altura,
circunferencia de la cintura, índice de masa corporal, el origen étnico, his-toria
de la hipertensión y la diabetes prevalente / latente, uso de medicamentos,
actividad física y el consumo de bayas alcohol, café, granos enteros, frutas,
bles hortalizas, carne roja y así sucesivamente [158, 159]. FINDRISC (Finn-
Diabetes ish Riesgo Score) cuestionario, el método más comúnmente utilizado
[160],
Esta diseñado para
auto-evaluar el riesgo sobre la base de siete preguntas, que tiene una buena
validez en la predicción del futuro aparición de la diabetes en un período de
10 años [158]. El otro enfoque se basa en los datos que están disponibles
rutinariamente para el médico general, por ejemplo, el CRS o la QDScore®
(ClinRisk, Leeds, Reino Unido) [161-163]. Las investigaciones han demostrado
que las herramientas de detección no invasivos son más rentables que una
prueba de sangre como una proyección primera etapa, y las puntuaciones de
riesgo mostrar una buena sensibilidad y especificidad para la identificación de
la prevalencia o incidente de la alteración ción Regla- glucosa o DM2 [164].
Los modelos de predicción incluyendo bioquímica
medida. Las pruebas bioquímicas juega un papel esencial en la identificación de
individuos con alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 [165, 166]. Por lo general,
implica un procedimiento de múltiples etapas: en primer lugar, los cuestionarios
simples o medidas no invasivas; a continuación, la medición de los fabricantes de
bioquímicos en individuos preseleccionados.
Se han realizado muchos estudios para evaluar los modelos de
predicción de síndromes metabólicos en términos de sensibilidades,
especificidades, y predijo Val- ues junto con la información básica no
invasiva. Gen-ralmente, que incluyen las concentraciones de lípidos en
sangre (colesterol de lipoproteína de alta densidad, por ejemplo,
triglicéridos), la glucosa en plasma (ya sea en ayunas o 2 horas), presión
arterial y circunferencia de la cintura [167-169]. Entre ellos, los
triglicéridos y de alta densidad LESTEROL lipoproteína de CHO se
pueden obtener fácilmente en la práctica clínica y puede aumentar
ligeramente el valor predictivo. En particu- lar, la glucemia en ayunas,
obviamente, puede mejorar la
1194
valor predictivo basado en medidas no invasivas.
Algunos marcadores bioquímicos novedosos incluir
Proteína C reactiva, enzimas hepáticas y así sucesivamente. En el estudio
prospectivo europeo sobre cáncer y nutrición-Potsdam (EPIC-Potsdam) Estudio,
proteína C-reactiva no ha demostrado información pronóstica añadido más allá del
modelo de predicción extendida, mientras que las enzimas del hígado con
concentraciones de lípidos en la sangre puede ob- viamente mejorar la predicción
más allá de la parámetros no invasivos y las medidas de la glucemia [170]. Además,
una puntuación de riesgo de Taiwán muestra que el recuento de células blancas de
la sangre también puede mejorar la predicción, aunque el curacy AC- de la
puntuación derivada es baja [171].
Los modelos de predicción que implican fabricante de
genética. Un gran número de variantes genéticas han sido cerrada
investi- para el valor de predicción de la DMT2 [172, 173], y
marginalmente mejorado predicción allá de las características vasive
INDICACIÓN DE NO VIOLACIÓN en dichos estudios. Debido a que la
exactitud de la predicción se basa en muchos factores tales como el
número de genes implicados, la frecuencia de los alelos de riesgo, y
los riesgos correlacionados con los tipos genotipos [174, 175],
muchas variantes comunes adicionales con pequeños tamaños del
efecto o variantes raras deben ser identificados con mayor tamaño
de los efectos más fuertes. Siempre es un proyecto largo y laborioso
para identificar nuevos genes de la diabetes por GWAS, que requiere
muchos casos para poder estadístico suficiente para asegurar un
aumento muy modesto en riesgo de cada alelo de riesgo. A pesar de
que estos se han hecho con éxito,
la intervención del estilo de vida para la prevención de la DM2
intervenciones de actividad física. Hoy en día, la inactividad
física ha sido considerado como uno de los problemas más
importantes de salud pública en todo el mundo [176]. Se demuestra
que la actividad física puede contribuir a la reducción de 30-50% en
el desarrollo de DM2 [177]. intervenciones de actividad física puede
mejorar la tolerancia a la glucosa y reducir el riesgo de diabetes tipo
2 [178], ya que simplemente ayudar a lograr la pérdida de peso [179].
Cualquier tipo de actividad física deben ser aceptables para la
mayoría de la población. Por ejemplo, caminar, la opción más
popular de la actividad física, se ha demostrado que reduce el riesgo
relativo de DMT2 en un 60% cuando paseo para 150 min / semana,
en comparación con el caminar para <60 min / semana [180]. Se
recomienda ampliamente para mantener un paso al día, que es una
es- trategia de autorregulación eficaz para promover con éxito el
aumento de activi- dad física.
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debe fomentarse.
Alimentación saludable. estudios de prevención de la diabetes han
demostrado que la composición de la dieta es otro factor importante para
prevenir el desarrollo de diabetes tipo 2. Los estudios epidemiológicos han
sugerido que el riesgo de la diabetes puede ser aumentado o disminuido
debido a factores dietéticos. Los factores dietéticos que pueden aumentar el
riesgo de diabetes están consumiendo cantidades excesivas de granos
refinados, bebidas endulzadas con azúcar, carne roja y procesada y alcohol, y
los que tienen el efecto contrario son la ingesta de cereales integrales,
verduras, productos lácteos, legumbres, frutos secos, independientemente del
cambio de peso corporal [181-183].
Un gran número de estudios de prevención en relación con los
factores dietéticos han llevado a cabo muchos intentos en Con- durante los
últimos años. Estudios de Chi- na, Japón e India apuntan a examinar los
efectos de la reducción de grasa, carbohidratos refinados y el alcohol y el
aumento de la ingesta de fibra en el desarrollo de DM2 [184-186]. El Estudio
de Prevención de la Diabetes finlandés (DPS) defendió disminución de la
ingesta total y grasa saturada y el aumento de densidad de la fibra en la dieta
[187]. En el Programa de Prevención de la Diabetes (DPP), objetivos de la dieta
eran reducir la grasa total y la ingesta de energía [188]. Una dieta
mediterránea se caracteriza por un alto consumo de verduras, frutas,
legumbres, aceite de oliva virgen extra, nueces, pescado, granos enteros y
vino tinto también mostró una disminución que se puede marcar re en la
incidencia de la diabetes en un estudio español [189].
A pesar de que la dieta es muy variable debido a la disponibilidad de
alimentos, preferencias personales y culturas diferentes, por regla general se puede
derivar: un alto consumo de verduras, frutas y grasas a partir de vegetales con
contenido de grasas saturadas debe ser preferido; nueces, umes pierna-, productos
lácteos y el pescado se deben tomar como suplemento durante el tiempo
suficiente proteína corporal; productos de granos no refinados y con alto
contenido de fibra natural deben elegirse principalmente; carne roja y alimentos
altamente procesados deben ser limitadas (por ejemplo, carne procesada,
productos de confitería).
intervenciones de cambio de comportamiento. Se ha demostrado que
las intervenciones de cambio de comportamiento pueden pre- ventilación o
retrasar el desarrollo de la DM2 para las personas con alto riesgo [190]. Por
ejemplo, el DPS y DPP demostraron que los cambios en la dieta o la actividad
física podrían reducir la incidencia de la diabetes en casi un 60% en 4 años
[98, 191]. Vermunt grupo tomó las técnicas de cambio de comportamiento
incluyendo ING Entrevista motivacional, el llenado de las hojas de balance de
toma de decisiones, el establecimiento de objetivos, planes de acción en
desarrollo, la identificación de barrera, prevención de recaídas [192]. Sin
embargo, existían barreras para el logro de un cambio de estilo de vida, uno
de los cuales es continuidad. Para la pérdida de peso y mejora de la dieta, es
considerablemente difícil resistir la tentación de bocadillos, que tiene que
buscar buenas técnicas de con- trol estímulos internos y externos [193].
Ejemplos de
1195
el control de estímulos están animando a la gente para evitar las señales para el
almacenamiento de aperitivos [193] y participar en el apoyo social [194, 195].
También podemos identificar futuras situaciones de alto riesgo mediante el
seguimiento de causas psicológicas y comportamiento habitual.
la gestión de la obesidad. La obesidad es uno de los factores de riesgo más
importantes para la diabetes tipo 2, cuya causa básica es un desequilibrio entre la ingesta y
el gasto de energía [196]. El tejido adiposo, en particular de redondeo órganos internos el
tejido sur- (por ejemplo, la grasa visceral) puede secretar diversas adipoquinas
proinflamatorias [197], y la secreción de estas citoquinas será cambiado si el aumento de la
masa de tejido adiposo, esto contribuirá a DM2 debido metabólica perturbaciones [198]. La
OMS ha identificado varios factores de estilo de vida, la mejora de evitar el riesgo de
obesidad, incluyendo el aumento de la ingesta de la dieta alta en fibra, la ingesta reducida
de actividad física regular alimentos pobres en nutrientes micro-energía densa, y. La
reducción de peso puede tener efectos sobre la diabetes inci- dencia, como se ve en el
estudio DPP, cada kilogramo de pérdida de peso se correlaciona con una reducción del
16% en el desarrollo de DM2 [199]. por lo tanto reducción de peso parece ser beneficioso
en la prevención de la DM2, al menos en el corto plazo [200]. Los alimentos con baja
densidad de energía, tales como verduras y frutas, se aconseja a aumentar la saciedad de
modo que puedan reducir la ingesta total de energía y alcanzar la reducción de peso [201].
A me- ta-análisis sugiere que un desequilibrio energético habitual de alrededor de 50-100
kcal por día puede contribuir a la ganancia de peso gradual [202], sin embargo, los
cambios CONTENIDAS modestos y suspensiones en forma de vida podrían aligerar o
revertir este estado [202] . Es, por lo tanto, más aceptable que la gente cambie
gradualmente en la dieta o la actividad en lugar de forma espectacular. Estas estrategias
requieren más investiga- ciones para el establecimiento de la prevención y el control de la
DM2 eficiente. Los alimentos con baja densidad de energía, tales como verduras y frutas, se
aconseja a aumentar la saciedad de modo que puedan reducir la ingesta total de energía y
alcanzar la reducción de peso [201]. A me- ta-análisis sugiere que un desequilibrio
energético habitual de alrededor de 50-100 kcal por día puede contribuir a la ganancia de
peso gradual [202], sin embargo, los cambios CONTENIDAS modestos y suspensiones en
forma de vida podrían aligerar o revertir este estado [202] . Es, por lo tanto, más aceptable
que la gente cambie gradualmente en la dieta o la actividad en lugar de forma
espectacular. Estas estrategias requieren más investiga- ciones para el establecimiento de la
prevención y el control de la DM2 eficiente. Los alimentos con baja
densidad de energía, tales como verduras y frutas, se aconseja a aumentar la saciedad de modo que puedan re
conclusiones
DM2 y sus complicaciones relacionadas imponen cargas pesadas de
salud en todo el mundo y ha habido no medidas eficaces para hacer frente
plenamente con las enfermedades. La causa principal de la epidemia de la
diabetes es la interacción entre el riesgo genéticos y ambientales. Un número
de otros factores también son atribuibles a las enfermedades. Considerando
que la mayoría de los agentes antidiabéticos han demostrado efectos
beneficiosos cuando se utiliza como monoterapia o terapia de combinación,
también están asociados con efectos negativos, tales como aumento de peso,
hipoglucemia, efectos gastrointestinales o enfermedades cardiovasculares. Con
el aumento de la incidencia de diabetes tipo 2, en busca de una terapia ideal
se convierte en una de las principales prioridades en ing combate- esta
enfermedad. Hasta la fecha, se han desarrollado varias estrategias
terapéuticas, tales como el uso de los inhibidores de SGLT2, inhibidores de la
DPP-4 y agonistas de GPR40. Sobre todo,
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para el tratamiento anterior; (4) nuevos fármacos con efectos más beneficiosos
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Centro para la Innovación en Immunoregulative Inmunología y
Terapéutica que pertenece a la Escuela de Graduados de la
Universidad de Medicina de Kyoto.

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El Dr. Zhang Wen Es profesor titular

con 25 años de experiencia en la investigación y la enseñanza en
Bioorganic Química y Biología Química. El Dr. Zhang obtuvo su
doctorado en Química Bioorgánica de la Universidad del Este de China
de Ciencia y Tecnología, China. A continuación, entró en laboratorio de la
Universidad de Tohoku, Japón Ohrui del profesor, que trabaja en el
campo del reconocimiento molecular como JSP postdoc- compañero de
Toral. Después de eso, se trasladó a la Universidad de Kyoto, Japón,
para unirse al grupo de Biología Química del profesor Sugiyama como
investigador COE y JST trabajando en la biología y la química de la
interacción ácidos nucleicos poliamida. Ahora, el Dr. Zhang tiene un
interés especial en la elucidación de los mecanismos de regulación de
genes con moléculas orgánicas pequeñas y el desarrollo de drogas de
genes objetivo. Su grupo se formó en 2008 y estableció una colaboración
muy fructífera con el Prof. Sugiyama' s Grupo para perseguir mejor
aspec- tos de la investigación de fármacos de genes objetivo. Hasta la
fecha, el Dr. Zhang ha publicado trabajos como mejores

la
primer autor / correspondiente en excelentes revistas in- cluding JACS, JASN,
ChemBioChem, Chem y Biol, ChemMedChem, Int J Biol Sci etcétera

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