SINDROME DE ALPORT

GENERALIDADES

• El síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria de las membranas basales,

debida a mutaciones en la colágena tipo IV.

• Trastorno hereditario ligado al cromosoma X

CLASIFICACION

• Existen tres formas genéticas de SA:

1. Ligado al cromosoma X (SALX), debido a mutaciones en el gen COL4A5. Presente

aproximadamente en 80-85% de los pacientes.

2. Autosómico recesivo (SAAR), debido a mutaciones en ambos alelos (homocigotos) de los

genes COL4A3 ó COL4A4, ubicados en el cromosoma 2q35-37. Se presenta aproximadamente en
15% de las familias.

3. Autosómico dominante (SAAD), debido a una mutación heterocigoto de los genes COL4A3
ó COL4A4. Se presenta aproximadamente en 5% de las familias.

PATOLOGIA

Las membranas basales son una estructura acelular que provee sostén a las células epiteliales y
sirve para la compartamentalización de los tejidos, también influye en la proliferación, adhesión,
migración y diferenciación de las células, contribuye a la polarización de los componentes
subcelulares y la localización de receptores celulares y transportadores.

Los principales componentes de todas las membranas basales son la colágena tipo IV, laminina,
nidógeno- elastina y proteoglicanoLas seis cadenas de colágena tipo IV forman tres moléculas
determinadas de triple hélice llamadas heterotrimeros, los cuales son designados como:

α1. α1, α2 (IV), α3. α4. α5 (IV) y α5. α5. α6

(IV)

La cadena α3. α4. α5 (IV) se encuentra en el riñón (en la MBG y en algunas membranas tubulares),
pulmón, testículo, cóclea y ojo; y la cadena α5. α5. α6 (IV) se encuentra en piel, músculo liso,
esófago y en la cápsula de Bowman en riñón.
Hay preservación de las subunidades a1 y a2 pero hay perdida de inmunorreactividad para las
subunidades a3, a4, y a5 de la MBG de los hombres con SALX

Los pacientes con forma autosómica recesivas carecen de las subunidades a3 ,a4 y a5 en la MBG

• Sordera neurosensorial

• Lenticono anterior

• Patología glomerular característica

Características clínicas

• Hematuria microscópica persistente

• Dolor o molestias en los flancos intestinales

• Proteinuria

• Síndrome nefrótico

Niños o adultos jóvenes

• Queratocono

• Esferofaquia

• Miopia

• Manchas retinianas

• Cataratas

• Retinitis pigmentosa

• amaurosis

Historia natural de la nefropatía por SA

El daño renal del SA puede dividirse en varias fases:

Síndrome de Alport ligado al cromosoma X: SALX:

Existen mujeres portadoras de SALX con una clínica grave

• Existe una correlación significativa entre la edad de inicio de la IRCT y el genotipo de los
pacientes

Síndrome de Alport autosómico recesivo: SAAR:

Síndrome de Alport dominante: SAAD:

• Clínicamente es igual al SAAR pero con una herencia autosómica dominante.

• Además, se postula que en los casos de SAAD la progresión a IRCT pudiera ser más lenta
que en otros tipos de SA.

Genética

• Se han identificado seis cadenas genéticamente diferentes de colágeno IV, cada una de
ellas codificada por un gen COL4A1-COL4A6.

• Cromosoma 13 (COL4A1-COL4A2)

• Cromosoma 2 (COL4A3-COL4A4)

• Cromosoma X (COL4A5-COL4A6)

Curso de la enfermedad

• Virtualmente todos los hombres afectados alcanzan la IRCT

• Las portadoras con la mutación COL4A5 generalmente tienen una enfermedad menos
grave.

• Probabilidad de desarrollar IRCT antes de 40 años: 12% en mujeres y 90% en hombres.

Tratamiento

a) Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).

b) Espironolactona.

c) Ciclosporina.

d) Trasplante renal.