PRÁCTICA 7: HETEROCICLOS

3-CARBETOXICUMARINA
ANGIE MALLERLY JIMENEZ RICO
PROFESOR: FERNANDO AGUDELO A.
SÍNTESIS ORGÁNICA
Programa de Química; Universidad del Quindío; Armenia-Quindío

RESUMEN

En esta práctica se realizó la formación de un heterociclo mediante la condensación del malonato

de dietilo con salicilaldehido, en medio de etanol y piridina, dando como resultado la formación de
la 3-carbetoxicumarina. Se obtuvo el IR para su respectivo análisis y el punto de fusión.

INTRODUCCIÓN

Las cumarinas son compuestos formados por un anillo bencénico unido a una lactona con un
doble enlace en la posición tres. Se encuentra en muchas plantas. Tienen un olor dulce y ha sido
usada en perfumes desde 1882. La cumarina no tiene actividad anticoagulante pero puede ser
transformada en anticoagulante, por lo cual es usada en la industria como precursor de fármacos
anticoagulantes como la warfarina. Su síntesis se puede realizar a partir de fenoles y 1,3 cetonas
como en la síntesis de Pechman o a partir de orto-hidroxialdehidos y anhídridos (esteres) como
una variación de la síntesis de Perkiny de la síntesis de Knoevenagel. En esta práctica se obtiene la
3-carbetoxicumarina mediante una síntesis de Knoevenagel donde se usa malonato de dietilo o
ácido malónico para producir una cumarina con un 3-ester. En la condensación de Knoevenagel
compuestos con hidrógenos ácidos, que son sustraídos por bases débiles (en este caso la
piperidina), se condensan con aldehídos y cetonas para dar productos intermedios de carácter
aldólico que se deshidratan posteriormente formando una doble enlace con el diester. El producto
de la adición aldólica no puede ser aislado. La base empleada para sustraer los hidrógenos ácidos
del ester malónico puede ser dietilamina, piperidina, entre otras.

MATERIALES Y METODOS

Materiales Reactivos
Tubo de ensayo mediano, con tapón
perforado y capilar incorporado Salicilaldehido
Pipetas graduadas de 1.0 mL Malonato de dietilo
Espátula metálica Piperidina
Balanza con cuatro cifras decimales Etanol 95%
Frasco lavador Ácido acético glacial
Estufa y placa
PROCEDIMIENTO

Se realizó una mezcla equimolar de 0,26 mL de salicilaldehído y 0,47 mL de malonato de dietilo, en

un vial de 5 mL equipado con un condensador. Se agregaron 1 mL de etanol, 5 gotas de piridina y 1
gota de ácido acético glacial. Posteriormente se refluyó por 2 horas, se vertió la solución caliente
en otro vial de 5 mL. Al residuo del vial inicial se le adicionaron 0.1 mL de etanol y 1.65 mL de agua
caliente y se vertieron sus contenidos en el segundo vial. A continuación se dejó enfriar la solución
para la formación de cristales. Se realizó la filtración y se lavaron con 2 mL de etanol. Se dejaron a
temperatura ambiente, se pesaron, y finalmente se realizaron las respectivas pruebas de punto de
fusión y de espectro infrarrojo.

OBSERVACIONES Y RESULTADOS

En la condensación de Knoevenagel los compuestos con hidrógenos ácidos, que son sustraídos
por bases débiles (en este caso la piperidina), se condensan con aldehídos y cetonas para dar
productos intermedios de carácter aldólico que se deshidratan posteriormente formando un doble
enlace con el diéster. El producto de la adición aldólica no puede ser aislado. La base empleada
para sustraer los hidrógenos ácidos del éster malónico puede ser dietilamina, piperidina, entre
otras. En el caso específico de esta síntesis después de la adición aldólica ocurre una condensación
donde el oxígeno del grupo hidroxilo del alcohol ataca al carbono de un éster para forma un ciclo y
liberal etanol. El éster que permanece en el producto final puede removerse con hidrólisis y
descaboxilación. El salicilaldehído era un compuesto amarillo claro, este color se mantuvo en la
solución tras agregar el malonato de dietilo y el etanol, esta tonalidad cambio adicionar la piridina,
ya que se presentó una coloración amarilla fuerte, además de una reacción exotérmica, luego de
refluir la solución no reacciona con etanol, pero al agregar agua se observó un sólido sedimentado
en solución con aspecto aceitoso, posteriormente se agitó y esto produjo la formación de un
precipitado amarillo claro.

Por medio del espectro infrarrojo se obtuvieron las bandas características del compuesto, entre las
cuales fue posible identificar; en 3377 cm-1 tensión C-H perteneciente a bandas de intensidad
variable, dado a que dependen del número de grupos C-H presentes y de la polaridad de la
molécula, en 3059 cm-1 - 2852 cm-1 tensión Csp3 – H, esta posición depende de la hibridación del
carbono de los etilos la cual es sp3. Se identificaron C=O y C-O, estas bandas corresponden a
movimientos acoplados, que dependen de la naturaleza del ácido y el alcohol que formaron el
éster, pueden observarse varias bandas e identificarse por su elevada intensidad; en 1747 cm -1
tensión C=O las cuales son bandas intensas, cuya posición depende de los sustituyentes, además
las tensiones de anillo y la conjugación afectan la posición de la banda, en 1247 - 1110 tensión cm-
1
C-O en la región de la huella de la molécula se encuentran bandas con acentuado carácter de
vibraciones de valencia con oxígeno, esta banda es propia de la lactona presente en el compuesto.
También fue posible identificar en 1614 cm-1 tensión C=C pertenecientes a bandas de intensidad
media a débil, en 1564 cm-1 – 1453 cm-1 flexión C=C donde se encuentran varias bandas de
intensidad variable, en 1272 cm-1 tensión C-O-C, en 1156 cm-1 flexión C-O-C y 775 cm-1 zona
dactiloscópica C-C. Con las bandas del espectro infrarrojo se logró corroborar que el compuesto
obtenido era el deseado, (3-carbetoxicumarina), ya que presentó bandas características
pertenecientes al mismo. El punto de fusión fue de 93 °C – 95 °C para la 3-carbetoxicumarina.

O O O
EtO OEt
H N H +
O H O O H
EtO H OEt N
EtO OH OEt
H O N H O
+
H H
H H
EtO H OEt N
OH
O O H H

OH O N
OH
H O O
O N H
H OEt O O
H
OEt OEt
OEt N
OH O OEt N
OH O OEt
OH O OEt
H H
H H
OH O OEt

-H2O -H2O

O N O
O O H N O
O OEt OEt
OEt H
+ OEt OEt
OEtN OH O OEt O OEt
OH O OEt OH
H +
H H O OEt
N H OH O OEt OH
OH O OEt
H H H H
-H /+H

O
-H /+H
O
O
-H -EtOH OEt
OEt
OEt O
O O OEt
O O O
O O -H -EtOH OH H OEt
H OEt
OEt
O OEt
O O
O O OH H
H
CUESTIONARIO

1. Consulte la ficha técnica de los reactivos utilizados en esta práctica. ¿Qué cuidados debe
tener al manipularlos?

R/
 Precauciones para la utilización del ácido acético glacial:
 Manipular según las buenas prácticas y normas de higiene industrial. Respetar las
buenas prácticas de higiene personal.
 No beber, comer o fumar mientras se manipula. Mantener alejado de cualquier
fuente de ignición. Evitar el contacto con los ojos, piel y ropa, evitar inhalar los
vapores.
 Precauciones para la utilización del ácido malónico:
 Evitar la llama, utilizar guantes protectores, gafas de seguridad.
 Precauciones para la utilización de la piperidina:
 Evitar la llama, no producir chispas, no fumar.
 No inhalar los vapores, evitar el contacto con la piel, utilizar gafas de seguridad.
 Precauciones para la utilización del salicilaldehído:
 R 21/22 Nocivo en contacto con la piel y por ingestión. Usar bata, guantes y
tapabocas.
 R 36/38 Irrita los ojos y la piel.
 Precauciones para la utilización del etanol:
 Para manejar este producto es necesario utilizar bata y lentes de seguridad, en un
área bien ventilada. Cuando el uso es constante, es conveniente utilizar guantes.
No utilizar lentes de contacto al trabajar con este producto.

2. La Warfarina es un fármaco utilizado como anticoagulante para personas que tienen

problemas circulatorios. Proponga desconexión y síntesis de esta estructura. Inicie la
síntesis desde fenol
R/
Analisis

O
OH O O O
IGF
CH3 CH3 +
O O
O O O O

O
O
IGF
O H + H 3C CH3

CH3
a
O
O O

IGF IGF IGF

O O CH3 O CH3
O O
O CH3 OH OH
b
CONCLUSIONES

 Se logró obtener 3-carbetoxicumarina a partir de salicilaldehído y malonato de dietilo por

medio de la condensación de Knoevenagel en un reflujo a microescala.
 Con las pruebas de punto de fusión y espectro infrarrojo fue posible corroborar que el
compuesto obtenido era el deseado (3-carbetoxicumarina).
 En la realización de la práctica no se utilizó la piperina como decía, sino piridina,
considerando que se utilizó un reactivo diferente, no se obtuvo el producto deseado.
BIBLIOGRAFIA

 http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/12etanol.pdf
 Castillo E.´Manual de fitoterapia´.Masson.Barcelona.2007.pp.137 -139
 R.T. Morrison y R.N. Boid, quinta edición, Quimica Orgánica, Allyn and Bacon, Boston
Massachusetts, E.U.A. pag. 897 – 903.
 Fichas técnicas:
http://www.grupoprevenir.es/fichas-seguridad-sustancias-quimicas/0427.htm
 Condensación Knoevenagel:
dehttp://muammar.me/files/chemistry/Reacci%C3%B3n%20de%20Knoevenagel.pdf

ANEXOS

BANDAS CARACTERISTICAS

3377 cm-1 tensión C-H

3059 cm-1 - 2852 cm-1 tensión Csp3 – H
1747 cm-1 tensión C=O
1614 cm-1 tensión C=C
1564 cm-1 – 1453 cm-1 flexión C=C
1272 cm-1 tensión C-O-C
1156 cm-1 flexión C-O-C
1247 - 1110 tensión cm-1 C-O
775 cm-1 zona dactiloscópica C-C