Вы находитесь на странице: 1из 26

313

15

Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

Debprasad Chattopadhyay

Ringkasan

penyakit virus, termasuk negara berkembang, muncul kembali, dan infeksi kronis, merupakan masalah
kesehatan meningkat di seluruh dunia. Sebagai konsekuensi, pengembangan antivirus baru dari
tanaman, terutama dari praktek ethnomedicinal, telah diasumsikan lebih mendesak saat ini.
Ethnomedicines menyediakan beragam produk alami dengan potensi antimikroba dan imunomodulasi.
Berbagai macam phytochemical aktif seperti alkaloid, kumarin, minyak esensial, flavonoid, pitosterol,
polisakarida, polifenol, tanin, saponin, protein, dan peptida dari ratusan tanaman, bumbu kuliner,
rempah-rempah dan teh memiliki mekanisme yang saling melengkapi dan tumpang tindih tindakan,
termasuk penghambatan reproduksi virus atau pembentukan genom. kondisi-Immune terkait dengan
kebutuhan klinis belum terpenuhi tinggi masih ada, bersama dengan masalah peningkatan resistensi
antivirus di banyak infeksi virus. Fitokimia ethnomedicinal mungkin bisa memberikan alternatif kepada
antiviral mahal dan immunotherapeutics. metode pengujian untuk menentukan in vitro dan in vivo aktivitas
antivirus yang diperlukan untuk menghubungkan khasiat antivirus atau potensi dan penelitian
laboratorium berbasis. Keberhasilan relatif dicapai dalam dua dekade terakhir dengan ekstrak tanaman
tersebut yang mampu bertindak terapi di berbagai infeksi virus, telah mengangkat optimisme tentang
masa depan agen phytoantiviral. Bab ini meninjau beberapa tanaman ethnomedicinal berpotensi berguna
dan senyawa, dievaluasi dan dimanfaatkan untuk aplikasi terapeutik terhadap genetik dan fungsional
keluarga virus yang beragam termasuk infeksi virus Retroviridae, Hepadnaviridae, dan Herpesviridae
menyebAkan menular seksual.

15.1
pengantar

Pencarian untuk daya penyembuhan pada tanaman adalah ide usia tua dan seluruh manusia sejarah telah

mengandalkan alam untuk mereka makanan, pakaian, tempat tinggal, transportasi dan
314 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

obat-obatan. Orang-orang dari semua benua telah lama diterapkan tapal obat dan menyerap infus dari
ratusan atau ribuan tanaman asli. Secara historis, hasil terapi obat-obatan tradisional tersebut
dicampur; sering kali mereka menyembuhkan atau meringankan gejala tetapi kadang-kadang
keracunan terjadi. Catatan tertua ethnomedicine, dating kembali ke 2600 bc dari Mesopotamia,
menjelaskan penggunaan ribuan phytomedicines termasuk minyak kayu cedar ( Cedrus sp.) dan
cemara ( Cupressus sempevirens), licorice ( Glycyrrhiza glabra), mur ( Commiphora sp.), dan poppy ( Papaver
somniferum) jus, yang masih digunakan saat ini untuk pengobatan penyakit dari batuk dan pilek untuk
infeksi parasit dan peradangan [1]. Mesir

Ebers Papyrus ( 1500 bc) didokumentasikan lebih dari 700 obat-obatan dan formula, seperti obat kumur,
tapal obat, infus, pil dan salep. Materia medica Cina, secara luas didokumentasikan selama
berabad-abad, mengandung Shennong Herbal ( abad pertama iklan) dan Tang Herbal ( iklan 659),
sedangkan sistem Ayurvedic India meliputi 857 obat [2] dari tradisi Charaka, Sushruta, dan Samhitas.
Mungkin kontribusi paling besar terhadap perkembangan rasional dan penggunaan obat herbal dibuat
oleh orang-orang Yunani. Theophrastus (~ 300 bc) dalam bukunya

Sejarah Tanaman menjelaskan banyak tanaman obat dan variasi kimia mereka melalui budidaya,
sementara Galen ( iklan 130-200) yang diterbitkan 30 buku tentang resep dan formula. Selama kelima
untuk abad kedua belas, biara-biara di Inggris, Irlandia, Perancis, dan Jerman diawetkan beberapa
pengetahuan ini. Orang-orang Arab, sementara itu, dikombinasikan keahlian Yunani-Romawi dengan
formulasi Cina dan India menjadi sumber daya mereka sendiri. Itu Canon Medicinae disusun oleh Ibnu
Sina, seorang dokter Persia, digantikan oleh Corpus dari simples Ibnu al-Baitar dari Spanyol, dan semua
formulasi ini disusun ke dalam London Pharmacopoeia di

1618. Ide senyawa “murni” sebagai obat berasal dari isolasi aktif prinsip strychnine, morfin, atropin,
dan colchicine dari tanaman umum di awal 1800-an, yang menyebabkan isolasi produk alam
pertama murni, morfin, oleh E. Merck pada tahun 1826 dan pertama obat semi-sintetik, aspirin, oleh
Bayer pada tahun 1899 [3].

Ulasan ini adalah upaya untuk meringkas keadaan saat ini pengetahuan ekstrak antivirus dari
tanaman ethnomedicinal masyarakat yang berbeda, termasuk senyawa berprospek dan diuji terhadap
infeksi virus yang disebabkan oleh genetik dan fungsional keluarga virus yang beragam. Struktur dan
antivirus sifat dari beberapa phytomedicines berpotensi berguna juga akan dibahas. Diskusi akan
difokuskan pada bagaimana phytomedicines etnis telah menyebabkan perkembangan dari beberapa
obat antivirus berguna yang sedang dalam evaluasi preclincal atau klinis.

15.1.1
Ethnomedicines dan Penemuan Obat

Bumi diperkirakan mengandung sekitar 250 000-500 000 spesies tanaman, dimana hampir 10% digunakan
sebagai makanan dan 10-15% sebagai obat [4]. Phytomedicines selalu membentuk dasar dari obat-obatan
tradisional di Cina [5], India [2] Afrika, dan dalam banyak budaya lain [6] selama berabad-abad. Sekitar 80%
dari populasi dunia masih mengandalkan terutama pada phytomedicines untuk perawatan kesehatan primer
dan re- yang
15.1 Pendahuluan 315

maining 20% ​produk penggunaan tanaman sebagai bahan untuk beberapa obat [7]. Saat ini, 119
obat obat modern berasal dari 90 pabrik, yang 74% berasal dari ethnomedicinal. Pencarian untuk
obat-obatan dan suplemen makanan dari sumber ethnomedicinal telah dipercepat dalam beberapa
kali oleh karena itu, ethnopharmacologists dan produk kimia alami yang menyisir permukaan bumi
untuk “memimpin” senyawa potensi terapi.

Meskipun sekitar 40% dari obat-obatan modern berasal dari tanaman, tidak digunakan terhadap virus.
Sebaliknya, pengobat tradisional telah lama digunakan phytomedicines untuk mencegah atau
menyembuhkan kondisi menular. mikrobiologi klinis tertarik di pabrik antimikroba ekstrak karena (i) umur
efektif dari antibiotik setiap terbatas; (Ii) meningkatkan kesadaran masyarakat overprescription dan
penyalahgunaan antibiotik; (Iii) preferensi publik untuk produk alami dalam mengobati dan mencegah
masalah medis; dan (iv) penyakit virus tetap keras untuk antibiotik paling ortodoks. Faktor lain adalah
tingkat cepat dari kepunahan spesies [8] yang menyebabkan hilangnya diperbaiki dari struktural
beragam dan berpotensi berguna phytochemical [4]. Selain itu, penyebaran cepat virus human
immunodeficiency (HIV), munculnya sindrom berat akut pernapasan (SARS), dan munculnya kembali
berbagai penyakit telah memacu penyelidikan intensif dalam phytomedicines, terutama bagi orang yang
memiliki sedikit akses ke obat-obatan Barat mahal [ 9].

Tanaman dapat menghasilkan senyawa jauh lebih dari yang diperlukan untuk kelangsungan hidup
dan propagasi mereka. Metabolit sekunder spesies / strain-spesifik dengan struktur yang beragam dan
bioactivities (seperti rasa, warna, pewarna, wewangian, insektisida dan obat-obatan), disintesis
terutama untuk pertahanan terhadap predator. Ini beracun, foultasting kimia adalah versi alami perang
kimia. Metabolit tanaman dapat dikelompokkan menjadi fenolat (anthocyanin, kumarin, flavonoid,
kuinon, dan tanin), terpenoid (minyak esensial, saponin, sterol, dan cucurbitacins), alkaloid, protein,
dan peptida.

15.1.2
Virus: The Acellular Parasit dari Host Seluler

Virus ultramicroscopic, aselular, partikel nukleoprotein metabolik inert yang mengandung bundel helai gen baik
RNA atau DNA, dengan atau tanpa amplop lipidcontaining [10]. Tidak seperti bakteri yang hidup bebas, virus
merupakan parasit intraseluler obligat. Mereka memanfaatkan mesin sel inang untuk menyebarkan virus baru dan
dapat menyebabkan penyakit sebagai jinak sebagai kutil umum, sebagai menjengkelkan sebagai dingin, atau
mematikan seperti demam berdarah Afrika. Virus yang menyebabkan Lassa dan Ebola demam dan penyebaran
AIDS dengan mudah, membunuh cepat, dan tidak memiliki obat atau vaksin. Virus memiliki berbagai strategi
invasi dan masing-masing strain memiliki konfigurasi yang unik dari molekul permukaan [10, 11], memungkinkan
mereka untuk masuk ke dalam sel inang dengan tepat pas molekul permukaan mereka dengan molekul sel target.
Variasi genetik, berbagai transmisi, replikasi efisien dan kemampuan untuk bertahan dalam host adalah
keuntungan evolusi utama dari virus. Sebagai virus konsekuensi telah beradaptasi dengan semua bentuk
kehidupan dan telah menduduki berbagai relung ekologi yang mengakibatkan penyakit yang tersebar luas pada
manusia, ternak dan tanaman [11].
316 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

15.1.2.1 Viral Infection Control

Infeksi virus dapat dikontrol baik melalui tindakan profilaksis (pelindung) atau terapi. Menjadi virus
metabolik lembam membutuhkan sel-sel hidup untuk meniru, dan karena kebanyakan langkah-langkah
dalam replikasi mereka melibatkan jalur metabolisme seluler sulit untuk merancang pengobatan untuk
menyerang virion atau replikasi tanpa mempengaruhi host yang terinfeksi [10, 11]. Meskipun sejumlah
besar senyawa alami atau sintetis telah diuji pada virus yang berbeda, pengembangan antivirus telah
kurang dieksplorasi, mungkin karena kesederhanaan dan sifat virus. Ketika virus secara efektif
mengambil alih kendali sel yang terinfeksi ada sedikit target virus spesifik untuk molekul kecil untuk
berinteraksi dengan. Untungnya, banyak virus memiliki fitur unik dalam struktur atau replikasi siklus
mereka yang bisa menjadi target potensial. Misalnya, acycloguanosine (acyclovir) bertindak melawan
virus herpes dengan mengganggu enzim viral kunci tertentu memiliki afinitas khusus untuk nukleotida
analog [11]. Sebagai enzim viral memainkan peran kunci dalam memicu penyakit, karena itu, ketika
enzim ini dinetralkan, replikasi virus tidak terjadi.

15.2
Antivirus Ethnomedicines Terhadap Keluarga Virus Umum

Banyak tanaman ethnomedicinal dilaporkan memiliki aktivitas antivirus yang kuat dan beberapa
sudah digunakan dalam pengobatan infeksi virus di berbagai belahan dunia [12-16]. Kegiatan
antivirus dari beberapa tanaman ethnomedicinal penting disajikan pada Tabel 15.1.

Herpes virus simpleks (HSV) dilaporkan menjadi faktor risiko tinggi untuk infeksi HIV dan ilmuwan
melihat ke arah ethnomedicines sebagai sumber antiherpe novel dan obat antiretroviral. Sejumlah
besar phytophores, seperti fenol, polifenol, flavonoid, terpenoid, dan senyawa yang mengandung
gula, memiliki antiherpetic menjanjikan [17] dan antiretroviral [1] kegiatan.

Pencarian antivirus nabati diprakarsai oleh Boots Perusahaan Obat, Inggris pada tahun 1952 dan
mereka menemukan bahwa 12 ekstrak tumbuhan dapat menekan amplifikasi virus influenza A [18].
Selama 50 tahun terakhir berbagai program skrining berbasis luas telah dilakukan di seluruh dunia
untuk mengevaluasi
in vitro dan in vivo aktivitas antivirus dari ratusan tanaman ethnomedicinal. Peneliti Kanada melaporkan
kegiatan antivirus dari anggur, apel, dan jus strawberry terhadap HSV, virus polio 1, coxsackievirus B5,
dan echovirus 7. Sedangkan ekstrak daun Azadirachta indica ( nimba) ditemukan untuk menghambat
banyak virus DNA seperti cacar, cacar, poxvirus dan HSV dan poliomyelitis virus RNA [15, 19]. The
ethnomedicines Columbian Inggris Potentilla arguta dan Sambucus racemosa menghambat respiratory
syncytial virus (RSV), Lomatium dissectum rotavirus terhambat, sementara angulata cardamine, Conocephalum
conicum, dan Polypodium Glycyrrhiza memiliki anti-HSV-1 aktivitas [20]. Kuat aktivitas anti-HSV
ditemukan di Byrsonima verbascifolia ekstrak, obat infeksi kulit di Kolombia [21]. Eleutherococcus
senticosus ekstrak akar terhambat rotavirus manusia, RSV, dan influenza A, sedangkan

Sanicula europaea virus influenza menghambat dengan menghalangi enzim RNA-dependent


15,2 Antiviral Ethnomedicines Terhadap Keluarga Virus Umum 317

tabel 15.1 kegiatan antivirus dari beberapa tanaman ethnomedicinal penting.

Virus Nama tanaman Senyawa (kelas) Referensi

HSV-1 Agrimonia pilosa, Punica granatum, polifenol 51, 30


Moringa oleifera, Aglaia odorata,
Ventilago enticulata takokak
Torvanol, torvoside (flavonoid) 67

Morus alba Mulberoside (flavonoid) 81

Maesa lanceolata Maesasaponin (saponin) 97

Klembak, Aloe barbadensis, Antrakuinon, flavon 46


Album Cassia angustifolia
Santalum, serai Minyak esensial 15

Artemisia douglasiana, Eupatorium Minyak esensial 100


patens, Tessaria absinthioides Melia

azedarach Meliacine (peptida) 24

Bupleurum nigidum Iridoid (saponin) 96

Aloe-emodin asam Rosmarinic (fenolat) 46

Minthostachys verticillata Pulegone (minyak esensial) 98

HSV-1, HSV-2 patens Eupatorium Minyak esensial 100

Geum japonicum Eugeniin (tannin) 17

Alstonia macrophylla asam ursolat (triterpen) 110

HSV-2 Rhus javanica Morin (triterpen) 17

Terminalia arjuna Casuarinin (tannin) 88

Melissa officinalis Minyak esensial 101

VSV Bupleurum nigidum, Scrophularia Saikosaponin iridoid (saponin) 96


scorodonia
VZV, Influenza, Aloe emodin, A. barbadensis Rosmarinic, chlorogenic, 46
PRV asam caffeic (fenolat)

HSV, ADV 8 Boussingaultia gracilis, Serissa japonica Minyak esensial 31

Dengue-2 Artemisia douglasiana, Minyak esensial 100


patens Eupatorium

pseudorabies Minthostachys verticillata Pulegone (minyak esensial) 98

RSV Barleria prionitis Luteoside (flavonol) 76

Sembung laciniata, Markhamia lutea, polifenol 51


Tapak liman, mussaenda pubescens, Scutellaria
indica

RSV, Influenza Aesculus chinensis flavonoid 82

Influensa Bergenia ligulata tanin 86


Geranium sanguineum Polifenol 35

parainfluenza 3 Caesalpinia minax Caesalmin (diterpenoid) 15

Campak Zanthoxylum chalybeum Skimmianine (alkaloid) 105


318 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

tabel 15.1 kegiatan antivirus dari beberapa tanaman ethnomedicinal penting. (Lanjutan)

Virus Nama tanaman Senyawa (kelas) Referensi

HBV Rheum palmatum Minyak esensial 15

Phyllanthus niruri, meniran Asam Chebulic (tannin), 128


Niruriside
Phyllanthus spp. Niruriside 13

Sophorae flavescentis 130

HCV Amebia euchroma, Thlaspi arvens, flavonoid 37


Poncirus trifoliata

HCV Protease Stylogne cauliflora Oligophenol 50

HIV Drymaria diandra Drymaritin (alkaloid) 109

propolis Brasil Asam tolol (triterpenoid) 124

Glycyrrhiza lepidota, Glycyrrhiza glabra Diprenyl bibenzyl, glycyrrhizin 16, 124


(Flavonoid)

Maesa lancolata Maesasaponin (saponin) 97

desmos spp. Cinnamoylbenzaldehyde 80


(Flavon)
ailanthus altissima flavonoid 43

Begonia nantoensis Oleanoic, catechin (flavonoid) 82

Momordica charantia L. Mannose-spesifik lektin MAP30 16, 113


Cymbidium spp., Hippeastrum, protein ribosom-inactivating
Epipactis helleborine, Listeria ovata (RIP), mannose-spesifik lektin 113
Gelonium multiflorum GAP 31 (lectin)
urtika dioca N- Asetil glukosamin, lektin 83

entri HIV Tieghemella heckelii Arganine (saponin) 95

HIV-1 Stephania cepharantha Cepharanthine (alkaloid) 106

Prangos tschimganica Coumarine 55

Vatica cinerea Vaticinone (triterpen) 94

Leucojum vernum alkaloid 108

replikasi HIV Scutellaria baicalensis Baicalein, baicalin (Flavonoid) 78

HIV-1 RT Phaseolus vulgaris dan P. coccineus polipeptida 114

Callophyllum lanigerum Calonides (kumarin) 16

Dryopteris crassirhizoma kaempferol 120

Momordica charantia MRK 29 (polipeptida) 115

Panax Notoginseng Xilanase (Protein) 16, 114

Shepherdia argentea Shephagenin, strictinin (tannin) 87


amarus Phyllanthus Geraniin (galotanin) 87

protease HIV-1 Geum japonicum asam ursolat (triterpen) 75

Camellia japonica Camelliatannin (tannin) 89

fusion HIV Prunella vulgaris Polifenol 90

Rhizoma cibolte tannin 90


15,2 Antiviral Ethnomedicines Terhadap Keluarga Virus Umum 319

tabel 15.1 kegiatan antivirus dari beberapa tanaman ethnomedicinal penting. (Lanjutan)

Virus Nama tanaman Senyawa (kelas) Referensi

integrase HIV-1 temulawak lingga L. Curcumin (fenolat) 16, 83


dan protease
Larrea tridentata L. lignan

replikasi HIV mutans Homolanthus Prostratin (phorbol ester)

gen HIV Euphorbia poissonii phorbol ester


ekspresi

Coxsackie B3 Benalu yadoriki Camp B, C (polifenol) 25

Virus polio 2, 3 Dianella longifolia, Pterocaulas Chrysophenate 61


(Picorna dan sphaedatum (Antrakuinon), chrysophenol
rhinovirus)
Psiadia dentata Kaempferol (flavonoid) 69

virus Junin Lippia junelliana, L. turbinata, Minyak esensial 100


Heterotheca latifolia, absinthides Tessaria

Epstein-Barr Syzygium aromaticum Ellagitannin (tannin) 15

SARS-CoV Stephania cepharantha, Glycyrrhiza Isoquinoline (alkaloid), 51


glabra glycyrrhizin (flavonoid)

rotavirus, Camellia sinensis (Thea sinensis), Theaflavin, catechin (flavonoid) 75, 22


coronavirus Eleutherococcus senticosus

HSV, virus herpes simpleks; VSV, virus stomatitis vesikuler; VZV, virus varicella zoster; PRV, virus pseudorabies;
PV, virus polio; ADV, adenovirus; RSV, respiratory syncytial virus; HBV, virus hepatitis B; HCV, hepatitis C virus; HIV,
human immunodeficiency virus; SARS-CoV, akut coronavirus sindrom pernafasan parah.

[22]. Sebaliknya, air ekstrak Nepeta nepetella, Dittrichia viscosa, dan Sanguisorba magnolii minor dari
Semenanjung Iberia menghambat HSV-1 dan virus vesikular stomatitis (VSV) [23]. Kombinasi Verbascum
thapsiforme bunga infus dan amantadine mengakibatkan penghambatan ditandai H7N7 influenza,
sementara meliacine dari Melia azedarach ekstrak daun ditemukan untuk mengendalikan
HSV-1-induced penyakit okular [15, 24]. Kegiatan virusida dari Benalu yadoriki ekstrak terhadap
coxsackievirus B3 dilaporkan lebih baik daripada ribavirin obat antivirus [25]. Nepal ethnomedicine Nerium
indicum influenza A menghambat dan HSV [26] sedangkan tanaman antipiretik dan anti-inflamasi klembak
dan Paeonia suffruticosa

memblokir HSV lampiran dan penetrasi [27]. La Reunion Pulau tanaman Senecio ambavilla ditemukan
memiliki anti-HSV-1 dan anti-virus polio kegiatan 2 [28]. Telah dilaporkan bahwa pemberian oral Thuja
occidentalis, Baptisia tinctoria,
dan Echinacea purpurea ekstrak untuk influenza A-terinfeksi Balb / c tikus secara signifikan meningkatkan tingkat
kelangsungan hidup dan berarti waktu kelangsungan hidup dengan mengurangi titer virus [29]. Di sisi lain, ekstrak
dari Aglaia odorata, Moringa oleifera dan Ventilago denticulata Thailand menghambat timidin kinase-kekurangan dan
phosphonoacetate-resist-
320 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

ant HSV-1 dan menunda perkembangan lesi kulit, berkepanjangan mean kali kelangsungan hidup dan
mengurangi angka kematian dari tikus yang terinfeksi seperti obat antiviral asiklovir [30]. ekstrak Boussingaultia
gracilis dan Serissa japonica Taiwan menghambat HSV dan adenovirus (ADV 3, 8 dan 11), sedangkan
ekstrak Ardisia squamulosa dan princeps Artemisia yang paling efektif terhadap ADV-8 replikasi [31].
Menariknya adsorpsi, replikasi, dan transkripsi dari HSV-1 yang dihambat oleh Ceratostigma willmottianum, obat
rakyat Cina [32], tetapi Radix Glycyrrhizae menghambat replikasi RSV dengan cara yang tergantung dosis
[33]. ekstrak petersiana Senna, obat tradisional untuk penyakit menular seksual, memiliki aktivitas-HSV anti
kuat [34], sedangkan fraksi yang kaya polifenol Geranium sanguineum Ekstrak menunjukkan aktivitas yang
kuat terhadap virus influenza [35] (Tabel 15.1).

Hepatitis virus B (HBV) yang diketahui terkait dengan hepatitis, sirosis, penyakit hati kronis, dan
karsinoma hepatoseluler primer. Ada sekitar 450 juta pembawa kronis HBV dan 200 juta pembawa
HCV di seluruh dunia, tapi banyak dari mereka tidak menunjukkan gejala [36]. Meskipun vaksin HBV
aman dan efektif ada tidak ada terapi yang efektif untuk operator. Secara tradisional, genus Phyllanthus
telah digunakan secara global terhadap penyakit hati, seperti penyakit kuning, retrospektif disebabkan
oleh HBV; maka beberapa Phyllanthus spesies telah disaring untuk kegiatan antiHBV (Tabel 15.1).
Sekitar 300 laporan etnobotani menunjukkan bahwa ekstrak air dari P. amarus, P. debilis, P. fraternus, P.
niruri, P. urinaria, dan P. mimicus menghambat polimerase DNA dari hepadnaviruses in vitro. ekstrak air
dari

P. amarus (P. niruri) dikumpulkan dari Madras, India, menghambat virus DNA polimerase in vitro dan
dihilangkan virus yang terdeteksi dari sera woodchucks ( Marmota monax) akut atau kronis terinfeksi
virus hepatitis woodchuck [12]. Ekstrak dari tanaman ethnomedicinal Cina Arnebia euchroma,
Thlaspi arvense,
dan Poncirus trifoliata ( Tabel 15.1) ditampilkan kegiatan kuat anti-HCV [37], sedangkan Prunella
vulgaris lonjakan dapat menghambat HIV-1 adsorpsi dan replikasi dengan menghalangi enzim reverse
transcriptase dan mengurangi salinan DNA provirus [38]. The ethnomedicine Korea Agrimonia pilosa dan
Mallotus japonicus secara signifikan menghambat HIV-1 reverse transcriptase dan enzim RNase H
[39]. Di sisi lain, Ethiopia tanaman anti infeksi combretum paniculatum replikasi sangat menghambat
HIV-1 dan HIV-2 [40], sementara officinalis hisop dan Dittrichia viscosa

menghambat HIV-1 diinduksi infeksi [41]. Tanaman cerita rakyat Rwanda Aspilia pluriseta dan Rumex
bequaertii, digunakan untuk infeksi dan penyakit arthritis, menunjukkan kuat anti-HIV-1 kegiatan (Tabel
15.1). Menariknya, fraksinasi lebih lanjut dari ekstrak antivirally aktif dari Tithonia diversifolia menghasilkan
fraksi berair dengan tinggi anti-HIV-1 aktivitas [16], menunjukkan bahwa sitotoksisitas beberapa
phytomedicines dapat menutupi sifat antivirus dari senyawa aktif dalam ekstrak mentah [16]. Tanaman
ethnomedicinal India Cinnamomum cassia dan helicacabum Cardiospermum menghambat HIV-1 dan 2
[42], sedangkan ekstrak kulit batang dari ethnomedicine Korea ailanthus altissima menghambat HIV-1
fusion [43]. ekstrak selasih mekah dan Alchornea cordifolia cytopathicity menghambat HSV-2 dengan
menghalangi aktivitas reverse transcriptase dan provirus menyalin DNA, seperti AZT [44]. Ishikawa et al.
[45] melaporkan bahwa tremulacin dan cochinchiside B diekstraksi dari kulit akar Homalium
cochinchinensis menghambat HIV-1 [45].
15.3 Kelompok Utama dari Antivirus dari Tanaman 321

Sebuah tinjauan menjanjikan phytomedicines anti-HIV melaporkan bahwa sebagian besar senyawa
tanaman yang diturunkan ini mengganggu langkah awal siklus hidup virus, seperti virus masuk, reverse
transcriptase, dan integrase [16]. Sejak beberapa phytochemical dapat memodulasi faktor seluler seperti NF ê B
dan tumor necrosis factor α ( TNF α) terlibat dalam ulangan virus, peran mereka sebagai senyawa antiviral
potensial adalah penting. Oleh karena itu antiviral ethnomedicinal adalah kandidat yang baik untuk terapi dan /
atau profilaksis, mungkin dalam kombinasi dengan obat antivirus lainnya.

15.3
Kelompok Utama dari Antivirus dari Tanaman

Karena keanekaragaman struktural yang luar biasa dan berbagai bioactivities, phytomedicines tradisional
juga dapat dieksplorasi sebagai sumber antivirus melengkapi. tanaman Ethnomedicinal dengan
kandungan kimia beragam dapat menghambat siklus replikasi dan faktor selular dari berbagai virus DNA
dan atau RNA. Sebuah daftar dari beberapa tanaman yang berasal senyawa potensial, kelas kimia dan
mekanisme tindakan antivirus dirangkum dalam Tabel 15.2.

tabel 15.2 target antivirus senyawa tanaman yang diturunkan.

Kelas subclass Contoh (s) mekanisme antivirus

fenolat fenol sederhana asam caffeic, rosmarinic Virus penggumpalan, penghambatan ad-

dan asam fenolat dan asam chlorogenic serapan, RT, RNA polimerase

anthocyanin proanthocyanidins HIV-RT penghambatan

kumarin Warfarin, Calanolide Menghambat masuknya, RT, integrase

Flavon, flavonol Taxifolin, torvanol, Menonaktifkan enzim: protease,


amentoflavon RT, interaksi gp120, protein yang mengikat

Quinones, Hypericin, asam chicoric, Mengikat integrase, inacti- protein


fluoroquinone Chrysophenol C vation, penghambatan replikasi

tanin Ellagitannin (eugeniin), Menghambat adsorpsi, RT, protease,


shephagenin, strictinin, DNA polimerase, transportasi
geraniin, casuarinin, protein, polisakarida,
camelliatannin lampiran dan penetrasi

flavonoid Chrysin, quercetin, Menghambat adsorpsi, masuk,

Morin, myricetin, mengikat, RT, integrase, protease,


catechin, glycyrrhizin, DNA dan RNA polimerase,
baicalin kompleks dengan protein

terpenoid terpenoid dan Caesalmin, capsaicin, Menghambat adsorpsi, sel-sel


minyak esensial pulegone, terpinen-4-ol transmisi, perkalian

triterpenoid Asam Betulinic, arginin, Menghambat masuknya virus, protease,

vaticonine, asam ursolat sahutan

terpenoid lainnya Faicalein, protein mengikat


swertifrancheside
322 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

tabel 15.2 target antivirus senyawa tanaman yang diturunkan. (Lanjutan

Kelas subclass Contoh (s) mekanisme antivirus

alkaloid Cepharanthine, michel- Menghambat, ekspresi gen virus,


lamine, solamargine, replikasi, sintesis protein,
harman, skimmianine, mengganggu faktor selular
triptonine

sulfat Mannose-spesifik MAP 30, GAP 31, Blok fusion, adsorpsi, RT,
polisakarida / lektin MRK 29, DAP 30, jembatan bentuk disulfida
polipeptida 10 Mar, fabatin

polipeptida Meliacin, xilanase, Fusion, RT, faktor seluler


trichosanthin

polisakarida Jacalin, prunellin, RAP, Replikasi, tunas blocker


RMP

RT, reverse transcriptase; MAP30, 30 kDa protein dari Momordica charantia, GAP31, sebuah 31 kDa protein dari Gelonium
beraneka ragam; RAP, Rhizophora apiculata polisakarida; RMP, Rhizophora mucronata polisakarida.

15.3.1
Fenolat dan Polifenol

Fitokimia bioaktif yang paling sederhana yang mengandung sebuah cincin fenolik tunggal diganti, seperti
asam sinamat dan caffeic, termasuk kelompok macam phenylpropanes yang dalam keadaan oksidasi
tertinggi dan memiliki berbagai kegiatan antiviral. Misalnya, dimurnikan aloe emodin menginaktivasi
HSV-1, varicella zoster (VZV), pseudorabies, dan virus influenza oleh polifenol rosmarinic, chlorogenic,
dan asam caffeic (Gbr. 15.1) derivatif [46]. Polifenol dan proanthocyanidins (Gbr. 15,2) dari

Hamamelis virginiana dilaporkan memiliki luar biasa anti-HSV-1 dan HIV-1 anti aktivitas terbalik
transcriptase [15, 17], sementara proantosianidin A-1 dari Vaccinium Vitis-idaea dapat memblokir HSV-2
lampiran dan penetrasi [47]. Cadman [48] menyarankan bahwa aktivitas antivirus dari Rubus idaeus daun
ini disebabkan oleh penggumpalan partikel virus dengan polifenol, sedangkan Hudson [14] menyimpulkan
bahwa polifenol mengikat preferensial untuk mantel protein virus. Sakagami et al. [49] menyarankan
bahwa polifenol menangkap adsorpsi virus atau mengikat protein sel inang dan menghambat enzim virus
seperti reverse transcriptase HIV dan RNA polimerase influenza.

Yang paling diucapkan in vitro anti-influenza dan antiherpe aktivitas polifenol dilaporkan dengan
obat rakyat Bulgaria Geranium sanguineum ( Meja
15,1), tapi luas in vitro kegiatan antivirus polifenol tidak sesuai dengan mereka
in vivo kegiatan [49]. Analisis struktur-aktivitas menunjukkan bahwa situs (s) dan sejumlah kelompok
hidroksil pada fenol bertanggung jawab untuk aktivitas antivirus mereka sebagai terbukti dengan
catechol (Gbr. 15,3) dan pirogalol. Polifenol diisolasi dari ekstrak Agrimonia pilosa, Pithecellobium
clypearia, dan Punica granatum,
15.3 Kelompok Utama dari Antivirus dari Tanaman 323

Gambar. 15.1 asam caffeic. Gambar. 15.2 Procyanidin B2. Gambar. 15.3 Katekol.

tanaman dari Cina daratan selatan, menunjukkan anti-HSV-1 aktivitas, sedangkan tanaman Peru Stylogne
cauliflora memiliki NS3 aktivitas HCV anti-protease karena oligophenols [50]. Di sisi lain, polifenol
diekstrak dari Sembung laciniata, Elephantopus scaber, dan Scutellaria indica dipamerkan aktivitas
anti-RSV [51].

15.3.2
kumarin

Kumarin yang fenolat dengan benzena menyatu (Gbr. 15,4) dan α- cincin pyrone, bertanggung jawab untuk bau
yang khas dari jerami. Mereka memiliki “spesies tergantung metabolisme” dan turunannya coumarin beracun
dapat dengan aman diekskresikan dalam urin manusia [52]. Hal ini melaporkan bahwa coumarin dapat
merangsang makrofag [53] dan dengan demikian mengerahkan efek tidak langsung pada infeksi virus, seperti
yang ditemukan dengan antikoagulan warfarin oral (Gambar. 15.5), yang mencegah kekambuhan dari luka
dingin yang disebabkan oleh HSV-1 pada manusia [54 ]. sifat antivirus spesifik kumarin yang langka (Tabel
15.2), meskipun beberapa, seperti kumarin dari Prangos tschimganica memiliki aktivitas anti-HIV [55]. Kebalikan
alami transcriptase inhibitor yang paling menarik adalah 4-propyldipyranocoumarins, atau calanolides, terisolasi
dari pohon-pohon hutan hujan tropis Calophyllum lanigerum var. austrocoriaceum dan C. inophyllum dari
Sarawak di Kalimantan Pulau Malaysia [56]. Calophyllum kumarin diklasifikasikan sebagai calanolides,
inophyllums, dan cordatolides, menurut C-4 substituen pada cincin lakton. Studi hubungan struktur-aktivitas
mengungkapkan bahwa kelompok metil pada C-10 dan C-11 dan ikatan hidrogen pada C-12 bertanggung
jawab untuk anti-HIV-1 aktivitas. Karena aktivitas ampuh pada HIV-1 reverse transcriptase, Calanolide A
mewakili reverse transcriptase inhibitor-nucleotide non alami novel dan mungkin berguna dalam kombinasi
dengan obat antiretroviral lain [16].

Gambar. 15.4 Kumarin. Gambar. 15.5 Warfarin.


324 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

15.3.3
Quinones

Quinones memiliki cincin aromatik dengan dua substitusi keton (Gambar. 15,6), dan sangat reaktif.
Senyawa berwarna bertanggung jawab untuk reaksi pencoklatan di potong atau buah-buahan terluka
dan sayuran, sekarat dari henna dan merupakan peralihan dari sintesis melanin jalur [57]. Saklar
antara diphenol (atau hidroquinon) dan diketon (atau kuinon) terjadi dengan mudah melalui reaksi
Oxido-reduksi dan karenanya, potensi redoks individu sepasang kuinon-hydroquinone tertentu sangat
penting dalam sistem biologi. Quinones menyediakan sumber radikal bebas yang stabil, dan juga
ireversibel mengikat dengan asam amino nukleofilik dalam protein [58] yang mengarah ke inaktivasi
dan hilangnya fungsi protein. Oleh karena itu, berbagai efek antivirus dari kuinon cukup besar, dan
target kemungkinan kuinon adalah situs lampiran virus dan beberapa enzim viral (Tabel 15.2).
Hypericin (Gambar. 15,7), sebuah antrakuinon antidepresan dari Hypericum perforatum ( St Wort John),
dilaporkan memiliki aktivitas antivirus [59], sementara chrysosplenol C adalah inhibitor poten dan
spesifik picornavirus dan rhinovirus, umum virus flu [60]. Chrysophenol C diisolasi dari tanaman
Australia Dianella longifolia dan asam chrysophanic dari Pterocaulon sphacelatum menghambat
replikasi virus polio 2 dan 3 karena hidrofobik C-6, dan kelompok metil pada C-3 molekul
chrysophanate [61]. Jelaslah bahwa pengenalan gugus aril di bagian piperazine dari fluorokuinolon
bertanggung jawab untuk aktivitas antivirus, dengan tindakan tertentu pada HIV dengan menghambat
transkripsi dan merenda fungsi [62]. Pergantian fluor pada posisi 6 dengan gugus amina menghasilkan
aril-piperazinyl-6-amino-kuinolon, yang merupakan inhibitor selektif dan kuat dari HIV-1 replikasi
dengan mengganggu tat-TAR Interaksi [62], dan dapat berguna untuk desain obat rasional dengan
aktivitas antivirus dioptimalkan.

Gambar. 15,6 Kuinon. Gambar. 15,7 Hypericin.

15.3.4
Flavon, Flavonoid, dan Flavonol

Flavon yang fenolat hydroxylated (Gbr. 15.8) yang mengandung satu gugus karbonil (dua di kuinon),
sedangkan penambahan kelompok 3-hidroksil menghasilkan flavonol [63]. Flavonoid terjadi sebagai C 6 -C 3 Unit
terkait dengan cincin aromatik dan disintesis di
15.3 Kelompok Utama dari Antivirus dari Tanaman 325

respon terhadap infeksi mikroba tanaman [64], dan karenanya memiliki spektrum yang luas dari aktivitas
antimikroba. Aktivitas antivirus dari flavon adalah karena kemampuan mereka untuk membentuk kompleks
dengan protein ekstraseluler dan terlarut, dan sebagian karena gangguan virus-sel mengikat, seperti yang
ditemukan di glycyrrhizin [65]. Flavonoid dapat menghambat beberapa langkah penting dari siklus hidup virus,
seperti protease virus, integrase, dan reverse transcriptase. Flavanon dengan gugus OH pada C-3 (taxifolin)
menghambat protease, reverse transcriptase, dan CD4 / gp120 interaksi; sementara flavanon kurang gugus OH
pada C-3, seperti aromadendrin, adalah inhibitor yang lebih spesifik CD4 / gp120 interaksi [15, 16].

The spesifik anti HIV--1 kegiatan (-) - epigallocatechin 3- HAI- gallate adalah karena kemampuannya
untuk mengganggu masuk pasca-adsorpsi dan penghambatan protease virus dan reverse transcriptase [66]
(Tabel 15.2). C-4 sulfat isoflavonoid torvanol A dan steroid glikosida torvoside H dari takokak buah-buahan
yang ditemukan memiliki kuat anti-HSV-1 aktivitas [67]. Galangin, sebuah 3,5,7-trihydroxyflavone, terisolasi
dari
aureonitens Helichrysum menghambat HSV-1 dan virus coxsackie B, sementara isoquercitrin dari fragarioides
Waldsteinia memiliki aktivitas anti-HSV; tapi swertifrancheside, glycyrrhizin, dan chrysin (Gbr. 15,9) memiliki
aktivitas anti-HIV [15, 16]. Kaul et al. [68] melaporkan bahwa hesperetin replikasi menghambat HSV, virus polio
1, parainfluenza 3, dan RSV, tapi katekin (Gambar. 15.10) menghambat infektivitas RSV dan HSV-1,
sedangkan quercetin menghambat semua empat virus, seperti perbedaan struktural kecil senyawa ini sangat
penting untuk aktivitas mereka. Robin et al. [69] menemukan bahwa 3-methylkaempferol dari Psiadia dentata adalah
inhibitor yang paling ampuh sintesis RNA genom virus polio, sedangkan asam dihydroxyoleanoic, asam
indole-3-karboksilat, dan (-) - katekin yang diisolasi dari Begonia nantoensis replikasi menghambat HIV [70],
tetapi oxyresveratrol dari Millettia erythrocalyx dan Artocarpus lakoocha menghambat baik HSV dan HIV-1 [71].
Demikian pula flavon glikosida dihidroksi-trimethoxyflavone- Sebuah- d- xylopyranosyl- Sebuah- d- glucopyranoside
diisolasi dari Butea monosperma benih memiliki spektrum luas aktivitas antivirus [72]. Wogonin, antioksidan
monoflavonoid alami, dengan jaringan distribusi yang cepat dan berkepanjangan laju eliminasi plasma, memiliki
anti-inflamasi,

Gambar. 15,8 Flavon. Gambar. 15,9 Chrysin.

Gambar. 15.10 Catechin.


326 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

antikanker, saraf, dan kegiatan antivirus [73], dan dengan demikian dapat membantu dalam merancang
antirabies dan antiencephalitis obat.
Sejumlah besar bukti menunjukkan bahwa bioflavonoid yang, penyakit-mencegah senyawa diet
mempromosikan kesehatan dan merupakan dasar dari banyak obat rakyat tradisional. Beberapa
diterapkan dalam terapi atau digunakan sebagai prototipe untuk pengembangan obat tertentu [15, 16].
Kegiatan antivirus bioflavonoid tanaman telah dievaluasi [74] dan Ulasan [15] sebelumnya. Teh hitam
theaflavin flavonoid merupakan antioksidan dan telah terbukti untuk menetralisir rotavirus sapi dan
coronavirus [75], sedangkan flavonol glikosida iridoid luteoside diisolasi dari Barleria prionitis dan Markhamia
lutea Akar memiliki kuat aktivitas anti-RSV [76]. Flavon yang diisolasi dari Rhus succedanea dan Garcinia
multiflora menunjukkan berbagai kegiatan antivirus: amentoflavon dan robustaflavone terhambat HSV;
amentoflavon, robustaflavone, dan agathisflavone virus influenza menghambat; sementara campak dan
VZV yang dihambat oleh rhusflavanone dan succedaneflavanone [77]. Anti-inflamasi flavonoid baicalein
dan baicalin, diperoleh dari Scutellaria baicalensis Cina, berinteraksi dengan glikoprotein amplop HIV dan
coreceptors kemokin untuk memblokir masuknya virus ke sel CD4 [78] dan menghambat replikasi HIV-1.
Bioflavonoid arctiin, phillyrin, liquiritin, genistein (Gambar. 15.11), daidzein, glycitrin, dan asam klorogenat
menghambat virus influenza [79], sementara cinnamoylbenzaldehyde dan lawinal dari desmos spp.
diblokir HIV-1 replikasi [80] dan mulberroside C dan leachianone G dari Morus alba akar menghambat
HSV-1 [81] (Tabel

15.2). Flavonoid dari Aesculus chinensis ekstrak biji menghambat RSV dan influenza A [82], sementara
Morin, kelompok flavonoid lain, terisolasi dari Maclura cochinchinensis, adalah kuat agen anti-HSV-2.
Studi Hubungan aktivitas struktur- menunjukkan bahwa sebagian besar flavonoid ini (baicalein,
quercentin, dan myricetin) tidak hanya memblokir kebalikan transcriptase virus-terkait tetapi juga DNA
selular atau RNA polimerase HIV [16], dan tingkat inhibisi tergantung pada struktur dan rantai samping.
Asam triterpen ursolic diisolasi dari Geum japonicum menghambat HIV-1 protease aktivitas [16, 83],
sementara asam oleanolic, asam betulinic (Gambar.

15.12), asam ursolic, dan turunannya menghambat protease HIV dan stabilitas gp120 / gp41 kompleks
[83].

Gambar. 15.11 Genistein. Gambar. 15.12 Asam Betulinic (R = COOH).


15.3 Kelompok Utama dari Antivirus dari Tanaman 327

15.3.5
tanin

Tanin adalah kelompok fenolat polimer dengan berat molekul 500-3000 ditemukan di hampir setiap bagian
tanaman yang mampu penyamakan kulit atau pencetus gelatin dari solusi (astringency) (Gambar. 15,13).
Mereka diklasifikasikan sebagai tanin terhidrolisis atau kental. tanin terhidrolisis didasarkan pada asam
galat, sedangkan tanin terkondensasi (proanthocyanidins) yang berasal dari monomer flavonoid.
Konsumsi minuman tannin yang mengandung, seperti teh hijau dan anggur merah, dilaporkan untuk
menyembuhkan atau mencegah berbagai penyakit karena tanin dapat merangsang sel fagosit,
menghambat tumor dan berbagai mikroba dengan membentuk kompleks dengan protein mikroba melalui
hidrofobik, dan hidrogen dan ikatan kovalen [84]. Dengan demikian, modus tindakan antivirus adalah
untuk menonaktifkan adsorpsi, protein transport, polisakarida dan reverse transcriptase enzyme [15, 68],
seperti yang ditemukan dengan anti-HSV-1 dan HIV-1 terbalik transcriptase inhibitor shephagenin,
strictinin (Tabel 15.2), dan hippophaenin dari Shepherdia argentea [ 16, 17]. The fenolik eugeniin dari Geum
japonicum dan Syzygium aromaticum dapat memblokir virus DNA polimerase dan dengan demikian
menghambat acyclovir-resistant dan timidin kinase-kekurangan HSV-1, liar HSV-2, dan Epstein-Barr virus
[17, 85]. ekstrak

Bergenia ligulata rimpang dari Nepal menghambat replikasi virus influenza dengan menghalangi RNA dan
sintesis protein dengan cara yang tergantung dosis [86]. Demikian pula, tanin galat yang geraniin diisolasi dari amarus
Phyllanthus menghambat replikasi HIV-1 dengan menghambat reverse transcriptase dengan cara yang
tergantung dosis [87]. The casuarinin tannin terhidrolisis diperoleh dari Terminalia arjuna kulit adalah membasmi
virus dan menghambat HSV-2 lampiran dan penetrasi [88], tetapi camelliatannin H dari Camellia japonica pericarp
menghambat HIV-1 protease [89]. tannin dari Prunella vulgaris dan

Rhizoma cibotte menghambat HIV-1 masuk ke sel CD4 dengan menghalangi pembentukan bundel enam-helix
gp41, langkah penting dari fusi membran antara HIV dan sel target [90].

Gambar. 15,13 Tannin.

15.3.6
lignan

Lignan didistribusikan secara luas pada tanaman dan sangat sedikit dari mereka memiliki kegiatan antiviral.
Ekstrak Larrea tridentates, Rhinacanthus nasutus, dan Kadsura Matsudai, menunjukkan anti-HIV, anti-influenza,
dan kegiatan antiherpe [91, 92], sedangkan ekstrak Rhus javanica dipamerkan anti-HSV-2 kegiatan yang serupa
dengan acyclovir [93].
328 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

15.3.7
Terpenoid dan Minyak Atsiri

Minyak esensial atau quinta Essentia bertanggung jawab untuk aroma tanaman. senyawa fenolik dengan
C-3 rantai samping dan pada tingkat yang lebih rendah dari oksidasi tanpa oksigen setiap diklasifikasikan
sebagai minyak esensial. Minyak yang sangat diperkaya dalam struktur isoprena (Gambar. 15,14) disebut
terpenes, yang memiliki rumus kimia umum C 10 H 16. Mereka terjadi sebagai di (C 20), tri (C 30), dan tetraterpenes
(C 40), serta hemi (C 5) dan seskuiterpen (C 15). Ketika mereka mengandung unsur-unsur tambahan seperti
oksigen, mereka disebut sebagai terpenoid, yang aktif terhadap banyak virus. The furanoditerpene
caesalmin, terisolasi dari Caesalpinia minax biji, telah terbukti menghambat parainfluenza 3, sementara
ovatodiolide dari Anisomeles indica memiliki aktivitas anti-HIV dan asam betulinic triterpenoid dapat
menghambat HIV [83]. The caesalmin furanoditerpenoid tetracyclic lebih ampuh daripada lakton
furanoditerpenoid. The triterpen vaticinone diisolasi dari Vatica cinerea Vietnam menghambat replikasi HIV-1
[94], sementara arganine C, triterpen saponin dari Tieghemella heckelii buah-buahan, menghambat
masuknya HIV ke dalam sel inang, menunjukkan kegunaannya sebagai potensi antivirus [95].

Penghambatan VSV oleh saikosaponins, iridoid, dan glikosida yang diisolasi dari
Bupleurum rigidum dan Scrophularia scorodonia [ 96], serta aktivitas virusida dari maesasaponin iridoid dari Maesa
lanceolata terhadap HSV-1, adalah karena diacylation [97]. The cendana minyak Santalum album menunjukkan
antiHSV-1 kegiatan tergantung dosis, tetapi minyak esensial dari tanaman makanan Italia Santolina insularis menghambat
transmisi sel-sel dari virus herpes, sementara pulegone dari Minthostachys verticillata menghambat HSV-1
dan pseudorabies virus perkalian [15, 98]. The terpinen-4-ol, minyak esensial teh pohon Melaleuca alternifolia, digunakan
sebagai pengawet antimikroba dalam banyak kosmetik farmasi, menunjukkan aktivitas virusida kuat terhadap
HSV-1 dan HSV-2, sementara Eucalyptus minyak berkurang HSV titer 57,9-75,4%, baik sebagai minyak
mempengaruhi HSV sebelum atau selama adsorpsi [99]. Minyak esensial dari tanaman Argentina Lippia
junelliana dan L. turbinata adalah membasmi virus terhadap virus Junin, sementara minyak esensial Artemisia
douglasiana dan patens Eupatorium menghambat HSV-1 dan demam berdarah 2 virus [100], tetapi Melissa
officinalis minyak menghambat HSV-2 replikasi [101] (Tabel 15.2). Meskipun aktif antiherpe komponen pohon
teh dan minyak kayu putih tidak begitu jelas, aplikasi mereka pada infeksi herpes berulang cukup menjanjikan.

Gambar. 15,14 Terpenoid (mentol).


15.3 Kelompok Utama dari Antivirus dari Tanaman 329

15.3.8
alkaloid

Alkaloid adalah senyawa nitrogen heterosiklik. Morfin (dari bahasa Yunani


Morpheus, dewa mimpi), terisolasi pada tahun 1805 dari opium poppy Papaver somniferum, adalah
alkaloid pertama kali digunakan dalam pengobatan. Solamargine dan michellamine B, glycoalkaloids dari Solanum
khasianum berry, telah terbukti menghambat HIV, sementara berberin menghambat infeksi usus yang
berhubungan dengan AIDS [102]. Duan et al. [103] melaporkan bahwa triptonine alkaloid piridin dari Tripterygium
hypoglaucum dan ekstrak klinis digunakan T. wilfordii memiliki aktivitas ampuh anti-HIV [104], tetapi
matairesinol dan harman dari Symplocos setchuensis replikasi HIV menghambat [16]. The skimmianine
diisolasi dari ekstrak Zanthoxylum chalybeum benih terhambat Edmonston dan Swartz strain virus campak
[105]. Di sisi lain, alkaloid aromoline dari Stephania cepharantha akar umbi, digunakan dalam pengobatan
cerita rakyat Cina dan Mongolia, menghambat HIV-1 [106], sedangkan isoquinoline thalimonine alkaloid
dari Thalictrum simplex influenza menghambat Sebuah replikasi dengan mengurangi ekspresi
neuraminidase virus, hemagglutinin, nukleoprotein, dan sintesis protein virusspecific [107]. Szlavik et al.
[108] melaporkan bahwa lycorine, homolycorine, dan acetyllycorine hemanthamine terisolasi dari Leucojum
vernum dimiliki kegiatan antiretroviral tinggi dengan indeks terapeutik rendah, sementara drymaritin
diisolasi dari Drymaria diandra memiliki aktivitas anti-HIV [109]. Menariknya seluruh ekstrak dan fraksi
alkaloid harman dari Ophiorrhiza nicobarica, tanaman cerita rakyat dari Little Andaman Islands,
benar-benar menghambat pembentukan plak dan menunda fase gerhana HSV replikasi [110].

Cepharanthine (Gambar. 15,15), alkaloid biscoclaurine diisolasi dari tanaman cerita rakyat Cina Stephania
cepharantha, menghambat replikasi HIV-1 dengan menghambat kappa B, inducer poten HIV-1 ekspresi gen
[104] dan ditampilkan aktivitas ampuh melawan SARS coronavirus, HSV-1, dan coxsackie B3 (Tabel 15.1)
bersama dengan antitumor dan imunomodulasi aktivitas [111] . Sebagai cepharanthine memiliki aktivitas yang
kuat terhadap kedua RNA dan DNA virus mungkin menjadi sumber senyawa timbal potensi untuk
mengembangkan antivirus baru.

Gambar. 15.15 Cepharanthine.


330 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

15.3.9
Lektin, polipeptida dan Gula-Mengandung Senyawa

peptida antimikroba sering bermuatan positif dan mengandung ikatan disulfida. Meliacine diisolasi dari Melia
azedarach daun Argentina, dan banyak tanaman yang umum [14], memiliki aktivitas yang kuat terhadap
HSV-1-induced penyakit okular [24]. Meliacine juga dilaporkan menghambat multiplikasi virus Junin dan
virus penyakit kaki dan mulut dengan memblokir virus fusion (yaitu Uncoating dan budding) [15, 112] dan
penyebaran virus. Semakin besar mannose-spesifik lektin MAP30 (protein 30 kDa dari Momordica
charantia), GAP31 (31 kDa protein dari Gelonium multiflorum), dan jacalin menghambat proliferasi HIV dan
sitomegalovirus (Tabel 15.2) dengan menghambat host-virus interaksi [16, 113]. Xilanase, protein 15-kDa
dari Panax Notoginseng,

dan peptida 5-kDa diisolasi dari pinto dan kacang merah menghambat HIV terbalik transcriptase [114].
pahit protein labu thai MRK29 menghambat HIV-1 reverse transcriptase dan fraksi garam-diendapkan
nya sangat berkurang ekspresi p24 virus dalam sel HIVinfected tetapi peningkatan aktivitas TNF [115],
menunjukkan peran imunomodulator nya. The lektin mannose-spesifik Cymbidium hibrida, Epipactis
helleborine, Hippeastrum, dan Listeria ovata; dan N- asetilglukosamin (NAG) lektin -specific dari

urtika dioica menghambat proses fusi HIV-1 dengan berinteraksi dengan situs glikosilasi tertentu
dalam gp120 virus dan / atau gp41 [16, 83]. polisakarida dari Rhizophora apiculata daun dan R.
mucronata kulit mencegah HIV pemula dengan memblokir ekspresi kapsid protein p24 [16] untuk
menghentikan siklus infeksi. Di sisi lain, lidah polymannose (AP) dari Aloe barbadensis produksi
antibodi potentiated terhadap epitop protein kapsid dari picornavirus yang tidak memiliki amplop dan
konsentrasi antibodi ditingkatkan terhadap enterovirus dan strain vaksin virus polio [116]. Polisakarida
anionik heterogen dengan biaya ionik yang berbeda stevian diisolasi dari Stevia rebaudiana dan Achyrocline
flaccida, menghambat replikasi HSV-1 dan empat serotipe rotavirus manusia dengan menghalangi
virus mengikat [117], sedangkan polisakarida asam Cedrela tubiflora menghambat HSV-2 dan VSV
replikasi [118] (Tabel 15.2), menunjukkan bahwa aktivitas antivirus polisakarida berkorelasi dengan
berat molekul dan konten sulfat.

15.4
Campuran dan Senyawa lain

pengobatan Ayurveda, pengobatan tradisional Cina, dan banyak sistem ethnomedicinal lainnya
bergantung pada kedua “murni” persiapan single-tanaman dan formulasi dicampur dengan banyak
tanaman. Propolis, ekstrak kasar dari balsam dari berbagai pohon, mengandung terpenoid, flavonoid,
asam benzoat dan ester, asam fenolat dan ester, dan ditemukan untuk menghambat aktivitas
hemaglutinasi dari virus influenza, acyclovir-resistant HSV-1, adenovirus 2, VSV, dan virus polio, karena
senyawa dalam tindakan campuran sinergis, sementara flavon dan flavonol aktif dalam isolasi terhadap
HSV-1 [119]. Di sisi lain, kaempferol crassirhizomoside dan sutchuenoside dari Dryopteris crassirhizoma menghambat
terbalik transcriptase terkait polyme- DNA
15,5 Pendekatan Eksperimental 331

kegiatan rase dan RNase H [120]. Demikian pula flavonoid, triterpenoid, dan glikosida mereka terisolasi
dari Azadirachta indica daun menghambat pembentukan plak di enam jenis antigen dari Coxsackie virus
B dengan mengganggu langkah awal replikasi [121], sedangkan capillaris Artemisia menghambat
replikasi HIV karena campuran tiga senyawa [122].

Laporan tentang aktivitas antivirus phytochemical lainnya sangat langka. metil ester
dehydrochebulic karboksilat asam dan metil brevifolin terisolasi dari
meniran memiliki aktivitas anti-HBV [123], sementara bibenzyl diprenylated dari
Glycyrrhiza lepidota ekstrak daun menghambat HIV-1 (Tabel 15.1) replikasi [124]. Ekstrak bawang putih
segar, disebut ajoene, dapat melindungi sel-sel CD4 dari serangan HIV awal siklus hidup virus dan
aktivitas anti-HIV adalah 45 kali lebih kuat daripada sulfat dekstran. Hal ini karena bawang putih merusak
aktivitas enzim hati yang memproses inhibitor protease dan dengan demikian meningkatkan tingkat
protease inhibitor [16]. Gugus hidroksil bebas dari residu galloyl dari tertagalloyl-glukopiranosa diperoleh
dari Juglans mandshurica menghambat reverse transcriptase dan aktivitas H RNase; sementara
asiaticoside dari Centella asiatica dan Mangiferin dari Mangifera indica,

digunakan sebagai obat herpes di Thailand, memiliki kegiatan anti-HSV. Menariknya, kombinasi dari
setiap ekstrak dengan acyclovir mengakibatkan aditif atau inhibisi sinergis dari HSV-2 [125].

15,5
Pendekatan eksperimental

15.5.1
In Vitro Kemanjuran

Khasiat antivirus atau virusida dari ekstrak tumbuhan dapat dideteksi dengan beberapa metode.
Biasanya efek sitopatik atau pembentukan plak atau transformasi atau efek proliferatif pada baris
sel [68, 126] adalah penanda pengujian antivirus. replikasi virus dapat diuji dengan deteksi DNA
virus, RNA, atau polipeptida. Metode uji untuk zat antivirus yang digunakan di berbagai laboratorium
belum standar dan, oleh karena itu, hasilnya sering tidak sebanding. Oleh karena itu, peneliti harus
membedakan antara efek hanya beracun dan antivirus yang benar phytomedicines. Tabel 15.3
daftar utama in vitro tes skrining antivirus. Namun,

tabel 15.3 Mayor uji in vitro antivirus.

virus alam jenis assay metode pengujian

Virus yang membentuk plak penghambatan plak Titer penentuan di hadapan


di garis sel yang cocok dosis beracun dari senyawa tunggal

pengurangan plak Titer penentuan infektivitas virus setelah aksi


ekstraseluler dari tunggal atau campuran
senyawa
332 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

tabel 15.3 Mayor uji in vitro antivirus. (Lanjutan)

virus alam jenis assay metode pengujian

Virus yang menyebabkan CPE Penghambatan virus- Penentuan CPE di monolayer


dalam kultur sel diinduksi CPE terinfeksi dengan dosis terbatas virus dalam media
cair untuk senyawa tunggal atau campuran

penurunan hasil Virus Penentuan hasil virus di garis sel yang


terinfeksi dengan jumlah tertentu virus dan
diperlakukan dengan tunggal atau campuran
senyawa uji. Dilakukan setelah uji reduksi plak
atau 50% TCI titik akhir.

Akhir-titik titer Penentuan titer virus


penentuan pengurangan pengenceran 2 kali lipat dari

senyawa tunggal atau campuran

Virus yang tidak membentuk Virus-spesifik fungsi Hemagglutination plak tes atau menginduksi
CPE penentuan
Tes Hemadsorption (Myxoviruses)
Penghambatan transformasi sel (EBV)

tes imunologi: Deteksi antigen antivirus


pada kultur sel (HSV, CMV, EBV, HIV)

tes khusus Asam nukleat/ Pengurangan atau Penghambatan virus

penghambatan polipeptida spesifik sintesis nukleat asam / polipeptida dalam

budaya yang terinfeksi

serapan radioisotop Penentuan penyerapan


belajar prekursor radioisotop-berlabel
jumlah genom copy virus genom (nomor) dengan
penentuan tunggal senyawa atau dengan campuran

CPE, efek sitopatik; TCI, jaringan dosis infektif budaya; HSV, virus herpes simpleks; CMV,
cytomegalovirus; EBV, virus Epstein-Barr; HIV, human immunodeficiency virus.

Penting untuk dicatat bahwa tes antivirus yang mencegah virus adsorpsi sel inang biasanya diabaikan
dalam prosedur screening, meskipun tubuh besar literatur menunjukkan bahwa fitokimia harus
dievaluasi untuk anti-fusi atau anti-adsorpsi tindakan selain membunuh mereka dan kegiatan
penghambatan .

15.5.2
Clinical Trials di Manusia

phytomedicines tradisional telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati infeksi pada masyarakat Aborigin
atau etnis, tapi dikendalikan studi klinis yang langka. penyembuh kadang-kadang tradisional bekerja dengan para
ilmuwan terlatih menyimpan catatan keselamatan
15,5 Pendekatan Eksperimental 333

dan efektivitas pengobatan, tetapi ini biasanya studi terkontrol dan unrandomized. Beberapa uji klinis acak
antiviral tanaman telah dilaporkan sampai saat ini [15, 126]. Dua senyawa proprietary dibuat dari tanaman
tropis yang Provir dan Virend. Provir digunakan untuk mengobati infeksi virus pernapasan, sedangkan Virend
adalah agen antiherpe topikal. Keduanya diuji, tetapi hanya efikasi dan keamanan dari Virend telah
ditetapkan [126]. Sebuah uji coba dengan andrografolida dari Andrographis paniculata pada 13 pasien HIV
dan 5 relawan sehat yang tidak terinfeksi menunjukkan kenaikan yang signifikan dalam tingkat limfosit CD4 +
berarti dengan 10 kg mg -1 andrographolide. Namun, tidak ada perubahan signifikan dalam rata plasma HIV-1
tingkat RNA ditemukan sebagai dysregulate andrographolide siklus sel akibat HIV, yang menyebabkan
kenaikan CD4 + tingkat [127].

Dalam uji coba klinis hepatitis B amarus Phyllanthus Ekstrak dihilangkan antigen HBV terdeteksi dari
sera dari 59% diperlakukan operator manusia dibandingkan dengan 4% dari kontrol plasebo [13, 128].
Sebuah tinjauan percobaan acak pada Phyllanthus pada pasien HBV kronis dengan Liu et al. [129]
menunjukkan Phyllanthus spesies memiliki efek positif pada pembersihan serum HBsAg dibandingkan
dengan plasebo atau tanpa intervensi, dan lebih baik daripada pengobatan herbal nonspesifik atau
lainnya. Tampaknya dari studi ini bahwa beberapa Phyllanthus spesies memiliki efek positif pada HBV dan
hati biokimia infeksi hepatitis kronis. review lain di uji klinis acak menunjukkan bahwa ekstrak air dari
ramuan Cina Sophorae flavescentis ( matrine) memiliki aktivitas anti-HBV dengan efek protektif pada fungsi
hati pada pasien HBV kronis. Namun, Phyllanthus atau matrine tidak dapat direkomendasikan untuk
penggunaan klinis rutin karena kualitas metodologi rendah dan variasi dalam persiapan herbal [130].
Martin dan Ernst [131] menemukan bahwa ratusan obat herbal memiliki aktivitas antivirus, tetapi ekstrak
dari hanya 11 spesies memenuhi kriteria inklusi. Dari 33 acak dan 8 uji coba nonrandomized 14 digunakan Phyllanthus
spp. yang tujuh menunjukkan hasil yang positif. Di sisi lain, 27 uji coba dengan 10 rempah-rempah lainnya
menghasilkan enam hasil yang positif. Tani et al. [132] melakukan jangka panjang (1992-2000)
pengobatan pasien AIDS pediatrik dengan obat rakyat Rumania dan menemukan bahwa 92 bulan
pengobatan membantu untuk menurunkan kadar HIV-RNA di bawah tingkat terukur di 90% kasus. Namun,
setidaknya 1-3 tahun pengobatan diperlukan untuk mendapatkan efek yang menguntungkan tanpa efek
samping dan munculnya strain yang resistan terhadap obat. Sebuah studi terkontrol dengan obat Oriental
Jepang Mao-dalam 18 pasien hepatitis C kronis menunjukkan bahwa pengobatan mengurangi efek
samping dari interferon (IFN) [133]. Dalam studi lain 12 pasien HCV kronis diobati dengan kombinasi
IFN-beta dan Mao-atau Dai-seiryu (kelompok A dan B), dan 16 dengan IFN saja (kelompok C). Mao-untuk
diberikan kepada delapan pasien dan Dai-seiryu-empat, di kelompok A dan B masing-masing. Pada
semua pasien, HCV-RNA adalah tingkat SGPT negatif dan serum normal pada akhir pengobatan,
menunjukkan bahwa phytomedicines ini mengurangi efek samping pengobatan IFN pada pasien HCV
kronis [133].

Sebuah ganda studi percontohan blind terkontrol plasebo pada 30 pasien HCV dengan antioksidan makanan
biji-bijian phenolrich menunjukkan bahwa antioksidan makanan sangat ditingkatkan pertahanan. Dalam 11 dari
15 pasien (yang menerima 6 g bubuk makanan tiga kali sehari selama tiga bulan) enzim hati menurun dan viral
load tetap tidak berubah,
334 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

dibandingkan dengan plasebo (15 pasien yang menerima ekstrak herbal tanpa antioksidan).
Setelah tiga bulan pengobatan SVR diamati pada 5 dari 9 pasien antioksidan-pra-perawatan ketika
mereka menerima interferon dan ribavirin bahkan enam bulan setelah penghentian 12 bulan
antioksidan terapi [134].

15,6
Prospek masa depan

bukti yang cukup dari aktivitas antivirus dari tanaman obat-obatan terhadap herpes dan retrovirus telah
didokumentasikan [15-17, 40], tetapi ada banyak parameter yang harus dipertimbangkan untuk evaluasi
aktivitas antivirus, seperti metode ekstraksi, bagian-bagian tanaman untuk digunakan, musim (s) untuk
koleksi, dan administrasi. The pokeweed antivirus protein (PAP) dari Phytolacca americana, yang
menyebabkan depurination RNA genomik HIV, dan ribosom-menonaktifkan protein (RIP) yang
menghambat sintesis protein virus, mengubah fungsi ribosom, rRNA depurinate dan asam nukleat [15, 16]
juga harus dipertimbangkan. Trichobitacin, sebuah RIP diisolasi dari

Trichosanthes kirilowii akar mengurangi p24 ekspresi antigen HIV-1. Sementara PAP29 dari Phytolacca
americana, RIP rantai tunggal mirip dengan MAP30 dan GAP31, dapat digunakan sebagai anti-HIV agen
profilaksis, karena mereka menonaktifkan virus dan sel virusinfected dalam air mani [16], namun penyelidikan
lebih lanjut pada agen-agen potensial adalah penting.

Demikian pula, niruriside diisolasi dari Phyllanthus niruri dihambat HBV, dan reverse transcriptase HIV dapat
memblokir pengikatan gen regulator yang mengekspresikan virion REV protein untuk menghentikan penyebaran
virus [135] pada orang yang terinfeksi HIV. phytomedicine ini dapat membantu menghentikan penyebaran virus.
Jelas, ada daerah penelitian produk alami yang “mekar” di-jadi-jauh sebagai derivasi dari biasa atau “tidak wajar”
struktur yang bersangkutan, dan dengan demikian, dalam beberapa hari mendatang mereka akan menjadi sumber
utama antiviral novel dengan janji farmakologi . struktur diidentifikasi dari ekstrak bioaktif juga akan membantu
untuk mensintesis agen baru dengan meningkatkan farmakokinetik dan toksikologi. Molekul-molekul yang
digunakan oleh kelompok-kelompok etnis atau aborigin juga dapat bertindak sebagai template untuk pendekatan
kombinatorial atau sebagai sumber molekul disederhanakan, seperti yang telah ditunjukkan dengan bryostatins
dan ecteinascidins, di mana sederhana namun molekul biologis aktif telah dibuat sebagai hasil dari upaya sintetis .

15,7
kesimpulan

Banyak penyakit virus masih fatal dan atau belum dapat disembuhkan, meskipun beberapa dapat disimpan
di bawah kontrol dengan obat yang memperpanjang hidup, tetapi mereka obat yang mahal berada di luar
jangkauan mayoritas populasi global. Oleh karena itu, pengembangan aman, efektif, dan murah antivirus
merupakan salah satu prioritas utama global pengembangan obat. Selain itu, kombinasi jangka panjang
terapi pada
Referensi 335

retrovirus dapat menghasilkan mutan yang resistan terhadap obat. Oleh karena itu, para ilmuwan dari bidang yang
berbeda sedang menyelidiki tanaman ethnomedicinal, dengan mata untuk kegunaan antivirus mereka. Sebuah rasa
urgensi menyertai pencarian sebagai laju kepunahan spesies terus.

laboratorium yang berbeda telah ditemukan ratusan phytochemical dengan efek penghambatan pada
berbagai jenis virus in vitro. Banyak dari ini telah mengalami studi hewan dan manusia untuk menentukan
efektivitas mereka dalam sistem keseluruhan-organisme, termasuk studi toksisitas. Ini akan menguntungkan
untuk membakukan metode ekstraksi dan in vitro pengujian untuk membuat pencarian lebih sistematis. Juga,
mekanisme alternatif pencegahan dan pengobatan infeksi, seperti pencegahan masuknya virus ke dalam sel
inang dan memblokir enzim selular tertentu, harus dimasukkan dalam program skrining. Sebagai sejumlah
besar ekstrak tumbuhan menampilkan kegiatan antiviral, tampaknya masuk akal untuk menyimpulkan
bahwa mungkin ada banyak senyawa antiviral dari berbagai kelas struktural yang berbeda dalam ekstrak ini
dan karakterisasi lebih lanjut dari ekstrak bioaktif akan membantu untuk menjelaskan antiviral yang tepat
dan mekanisme mereka aksi. Oleh karena itu, penggunaan tradisional phytomedicines ini untuk pengobatan
penyakit virus dibenarkan.

Akhirnya, pengembangan phytomedicines baru sangat penting untuk mengontrol ancaman yang ditimbulkan oleh muncul,

kembali muncul, dan virus yang resistan terhadap obat, karena penyakit virus yang paling sulit untuk menghilangkan

menggunakan antivirus yang tersedia.

Ucapan Terima Kasih

Para penulis ingin mengakui Dr Sujit K. Bhattacharya, Direktur Jenderal tambahan, India Dewan
Penelitian Medis, New Delhi, Direktur, Institut Nasional Kolera dan enterik Penyakit (niced), dan
Pejabat-in Charge, ICMR Satuan Virus, Kolkata dan Dr TN Naik, Wakil Direktur Senior, niced,
Kolkata, bantuan konstan mereka dan dorongan selama penyusunan naskah ini.

Referensi

1 Newman, DJ, Cragg, GM, Snader, 7 Farnsworth, NR Peran Ethnopharmacology dalam


KM Nat. Melecut. Reputasi. 2000, 17, 215-234. pengembangan obat. Di Senyawa bioaktif dari
2 Dev, S. Mengepung. Kesehatan perspect. 1999, Tanaman, Chadwick,
107, 783-789. DJ, Marsh, J. (eds). Ciba Yayasan Simposium
3 Grabley, S., Thiericke, R. Adv. Biochem. Eng. 154. John Wiley and Sons, Chichester, 1990, pp.
Biotechnol. 1999, 64, 104. 2-21.
4 Borris, RP J. Ethnopharmacol. 1996, 5, 8 Lewis, WH, Elvin-Lewis, MP Ann. Missouri
29-38. Bot. Taman 1995, 82, 16-24.
5 Chang, HM, Tapi, PPH Farmakologi dan 9 De Clercq, E. Clin. Microbiol. Putaran. 1995,

Aplikasi dari Cina Materia Medica, Jilid 1 dan 2, 8, 200-239.


World Scientific Inc, Singapore, Philadelphia, 10 Chattopadhyay, D., Chakraborty, MS,
PA, 1986. saha GC Ind. J. seksual Menular Dis.
6 Schultes, RE, Raffauf, RF The Healing Forest. Dioscorides 1999, 20, 54-60.
Press, Portland, 1990.
336 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

11 Wagner, EK, Hewlett, MJ Dasar 29 Bodinet, C., Mentel, R., Wegner, U.,
Virologi. Blackwell Science, Malden, MA, Lindequist, U., Teuscher, E., Freudenstein, J. Obat
1999. 2002, 68, 896-900.
12 Venkateswaran, PS, Millman, I., 30 Lipipun, V., Kurokawa, M., Suttisri, R.,
Blumberg, BS Proc. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat Taweechotipatr, P., Pramyothin, P., Hattori,
1987, 84, 274-278. M., Shiraki, K. Res antivirus.
13 Thyagarajan, SP, Jayaram, S., 2003, 60, 175-180.
Valliammai, T. Lanset 1990, 336, 49-50. 31 Chiang, LC, Cheng, HY, Liu, MC,
14 Hudson, JB Senyawa antivirus dari Chiang, W., Lin, CC Biol. Pharmac. Banteng. 2003,
Tanaman. CRC Press, Boca Raton, Boston, 26, 1600-1604.
1990. 32 Chen, T., Jai, WX, Yang, FL, Xie, Y.,
15 Jassim, SA, Naji, MA J. Appl. Microbiol. 2003, Yang, WQ, Zeng, W., Zhang, ZR, Li,
95, 412-427. H., Jiang, SP, Yang, Z., Chen, JR
16 Cos, P., Maes, L., Vanden Berghe, D., Zhonggou Zhong Yao Za Zhi 2004, 29,
Hermans, N., Pieters, L., Vlietinck, A. 882-886.
J. Nat. Melecut. 2004, 67, 284-293. 33 Dong, Y., Li, H., Yao, Z., Tian, ​W., Han,
17 Khan, MT, Ather, A., Thompson, KD, Z., Qiu, H., Piao, Y. Zhong. Yao Cai.
Gambari, R. Antivir. Res. 2005, 67, 2004, 27, 425-427.
107-119. 34 Tshikalange, TE, Meyer, JJ, Hussein,
18 Chantrill, BH, Coulthard, CE, A A J. Ethnopharmacol. 2005, 96,
Dickinson, L., Inkley, GW, Morris, W., Pyle, AH J. 515-519.
Jenderal Microbiol. 1952, 6, 35 Sokmen, M., Angelova, M., Krumova, E.,
74-84. Pashova, S., Ivancheva, S., Sokmen, A., Serkedjieva,
19 Rao, AR, Kumar, SSV, Paramasivam, J. Hidup Sci. 2005, 76,
TB, Kamalakshi, S., Parashuraman, 2981-2993.
AR, Shanta, B. Ind. J. Med. Res. 1969, 36 Wands, JR The New England J Med.
57, 495-502. 2004, 35 ( 15), 1567-1570.
20 McCutcheon, AR, Roberts, TE, 37 Ho, TY, Wu, SL, Lai, IL, Cheng, KS,
Owa, E., Ellis, SM, Babiuk, LA, Hancock, Kao, ST, Hsiang, CY Antivir. Res. 2003,
RE, Towers, GH 58, 199-208.
J. Ethnopharmacol. 1995, 49, 101-110. 38 Kageyama, S., Kurokawa, M., Shiraki, K.
21 Glatthaar-Saalmuller, B., Sacher, F., Antivir. Chem. Chemother. 2000, 11,
Esperester, A. Antivir. Res. 2001, 50, 157-164.
223-228. 39 Min, BS, Kim, YH, Tomiyama, M.,
22 Turan, K., Nagata, K., Kuru, A. Biochem. Nakamura, N., Miyashiro, H., Otake, T., Hattori, M. Phytother.
Biophys. Res. Commun. 1996, 225, 22-26. Res. 2001, 15,
23 Abad, MJ, Guerra, JA, Bermejom P., 481-486.
Irurzunm A., Carrascom L. Phytother. Res. 2000, 14, 40 Asres, K., Bucar, F., Kartnig, T.,
604-607. Witvrouw, M., Pannecouque, C., De Clercq, E. Phytother.
24 Alche, LE, Berra, A., Veloso, MJ, Coto, Res. 2001, 15, 62-69.
CE J. Med. Virol. 2000, 61, 474-480. 41 Bedoya, LM, Palomino, SS, Abad,
25 Wang, ZJ, Yang, ZQ, Huang, TN, MJ, Bermejom P., Alcami, J. Phytother. Res. 2002, 16,
Wen, L., Liu, YW Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2000, 550-554.
25, 685-687. 42 Premanathan, M., Rajendran, S.,
26 Rajbhandari, M., Wegner, U., Julich, M., Ramanathan, T., Kathiresan, K., Nakashima, H.,
Schopke, T., Mentel, R. J. Ethnopharmacol. 2001, Yamamoto, N. Ind. J. Med. Res. 2000, 112, 73-77.
74, 251-255.
27 Hsiang, CY, Hsieh, CL, Wu, SL, Lai, 43 Chang, YS, Woo, ER Phytother. Res.
IL, Ho, TY Saya. J. Chin. Med. 2001, 29, 2003, 17, 426-429.
459-467. 44 Ayisi, NK, Nyadedzor, C. Antivir. Res.
28 Fortin, H., Vigor, C., Lohezic-Le 2003, 58, 25-33.
Devehat, F., Robinm V., Le Bossem B., Boustiem 45 Ishikawa, T., Nishigaya, K., Takami, K.,
J., Amoros, M. Fitoterapia Uchikoshi, H., Chen, IS, Tsai, IL
2002, 73, 346-350. J. Nat. Melecut. 2004, 67, 659-663.
Referensi 337

46 Sydiskis, RJ, Owen, DG, Lohr, JL, 60 Semple, SJ, Nobbs, SF, Pyke, SM,
Rosler, KH, Blomster, RN Antimicrob. Agen Reynolds, GD, Bunga, RL J.
Chemother. 1991, 35, 2463-2466. Ethnopharmacol. 1999, 68, 283-288.
47 Cheng, HY, Lin, TC, Yang, CM, 61 Semple, SJ, Pyke, SM, Reynolds, GD,
Shieh, DE, Lin, CC J. Sci. Makanan Agric. Bunga, RL Antivir. Res. 2001, 49,
2005, 85, 10-15. 169-178.
48 Cadman, CH Dalam Fenolat di Tanaman di 62 Richter, S., Parolin, C., Palumbo, M.,
Kesehatan dan Penyakit, Pridham, JB (ed.). Palu, G. Curr. Obat. Target Menginfeksi. Disord.
Pergamon Press, Oxford, 1960, 2004, 4, 111-116.
pp. 101-105. 63 Fessenden, RJ, Fessenden, JS Organik
49 Sakagami, H., Sakagami, T., Takeda, M. Kimia, edn 2. Willard Hibah Press, Boston, MA, 1982.
Polifenol Sebenarnya. 1995, 12, 30-32.
50 Hegde, VR, Pu, H., Patel, M., Das, PR, 64 Dixon, RA, Dey, PM, Lamb, CJ Adv.
Butkiewicz, N., Arreaza, G., Gullo, VP, Chan, TM Bioorg. Enzymol. Terkait Mol. Biol. 1983, 55,
Med. Chem. Lett. 1-69.
2003, 13, 2925-2928. 65 De Clercq, E. Med. Res. Putaran. 2000, 20,

51 Li, Y., Ooi, LS, Wang, H., Tapi, PP, Ooi, 323-349.
VE Phytother. Res. 2004, 18, 718-722. 66 Yamaguchi, K., Honda, M., ikigai, H.,
52 Weinmann, Sejarah I. pembangunan Hara, Y., Shimamura, T. Antivir. Res.
dan aplikasi dari coumarin dan senyawa terkait 2002, 53, 19-34.
kumarin. Di Kumarin: Biologi, Aplikasi dan Modus 67 Arthan, D., Svasti, J., Kittakoop, P.,
Aksi, Pittayakhachonwut, D., Tanticharoen,
Kennedy, RO, Thornes, RD (eds). John Wiley and M., Thebtaranonth, Y. fitokimia
Sons, New York, 1997. 2002, 59, 459-463.
53 Casley-Smith, JR, Casley-Smith, JR 68 Kaul, TN, Jr. Middletown, E., Ogra, PL
Kumarin dalam pengobatan lymphoedema J. Med. Virol. 1985, 15, 71-79.
dan oedema-protein tinggi lainnya. Di Kumarin: 69 Robin, V., Irurzun, A., Amoros, M.,
Biologi, Aplikasi dan Modus Aksi, Boustie, J., Carrasco, L. Antivir. Chem.
Chemother. 2001, 12, 283-291.
Kennedy, RO, Thornes, RD (eds). John Wiley and 70 Wu, PL, Lin, FW, Wu, TS, Kuoh,
Sons, New York, 1997. CS, Lee, KH, Lee, SJ Chem. Pharm. Banteng. 2004,
54 Berkada, B. J. Irlandia Sekolah Tinggi Phys. Surg. 52, 345-349.
1978, 22 ( Suppl.), 56. 71 Likhitwitayawuid, K., Sritularak, B.,
55 Shikishima, Y., Takaishi, Y., Honda, G., Benchanak, K., Lipipun, V., Mathew, J., Schinazi,
Ito, M., Takfda, Y., Kodzhimatov, OK, Ashurmetov, RF Nat. Melecut. Res. 2005, 19,
O., Lee, KH Chem. Pharm. Banteng. 2001, 49, 877-880. 177-182.
72 Yadawa, RN, Tiwari, L. J. Asia. Nat. Melecut.

56 Currens, MJ, Gulakowski, RJ, Res. 2005, 7, 185-188.


Mariner, JM, Moran, RA, Buckheit, 73 Tai, MC, Tsang, SY, Chang, LY, Xue,
RWJr, Gustafson, KR, McMahon, JB, Boyd, MR J. H. CNS Obat Rev. 2005, 11, 141-150.
Pharmacol. Exp. Ther. 1996, 74 Tsuchiya, Y., Shimizu, M., Hiyama, Y.,
279, 645-651. Itoh, K., Hashimoto, Y., Nakayama, M., Horie, T.,
57 Schmidt, H. Fenol oksidase (EI14.18.1), Morita, N. Chem. Pharm. Banteng. (Tokyo) 1985, 33, 3881-3886.
enzim penanda untuk sel-sel pertahanan. Di
Kemajuan dalam histokimia dan sitokimia, Schmidt 75 Clark, KJ, Grant, PG, Sarr, AB,
H. (ed.), Vol. 17. Gustav Fischer, New York, 1988. Belakere, JR, Swaggerty, CL, Phillips,
TD, Woode, GN Dokter hewan. Microbiol. 1998,
58 Stern, JL, Hagerman, AE, Steinberg, 63, 147-157.
PD, Mason, PK J. Chem. Ecol. 1996, 22, 76 Kernan, MR, Amarquaye, A., Chen, JL,
1887-1899. Chan, J., Sesin, DF, Parkinson, N., Ye,
59 Duke, JA Handbook of Obat Herbal. Z., Barrett, M. J. Nat. Melecut. 1998, 61,
CRC Press, Inc., Boca Raton, 1985. 564-570.
338 15 Antivirus Ethnomedicinal: Ruang Lingkup dan Peluang

77 Lin, YM, Flavin, MT, Schure, R., 94 Zhang, HJ, Tan, GT, Hoang, VD,
Chen, FC, Sidwell, R., Barnard, DL, Huffman, Hung, NV, Cuong, NM, Soejarto,
JH, Kern, ER Planta Med. DD, Pezzuto, JM, Fong, HH J. Nat. Melecut. 2003,
1999, 65, 120-125. 66, 263-268.
78 Li, BQ, Fu, T., Dongyan, Y., Mikovits, 95 Gosse, B., Gnabre, J., Bates, RB, Dicus,
JA, Ruscetti, FW, Wang, JM Biochem. Biophys. CW, Nakkiew, P., Huang, RC J. Nat. Melecut. 2002,
Res. Commun. 2000, 276, 65, 1942-1944.
534-538. 96 Bermejo, P., Abad, MJ, Diaz, AM,
79 Shi, Y., Shi, RB, Liu, B., Lu, YR, Du, Fernandez, L., Santos, JD, Sanchez, S.,
LJ Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2003, Villaescusa, L., Carrasco, L., Irurzun, A.
28, 43-47. Planta Med. 2002, 68, 106-110.
80 Wu, JH, Wang, XH, Yi, YH, Lee, 97 APERS, S., Baronikova, S., Sindambiwe,

KH Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, JB, Witvrouwm, M., De Clercqm E., Vanden
1813-1815. Berghe, D., Van Marck, E.
81 Du, J., Dia, ZD, Jiang, RW, Ye, WC, Planta Med. 2001, 67, 528-532.
Xu, HX, Tapi, PP fitokimia 2003, 98 Primo, V., Rovera, M., Zanon, S., Oliva,
62, 1235-1238. M., Demo, M., Daghero, J., Sabini, L.
82 Wei, F., Ma, SC, Ma, LY, Tapi, PP, Rev. Argent. Microbiol. 2001, 33, 113-117.
Lin, RC, Khan, IA J. Nat. Melecut. 2004, 99 Schnitzler, P., Schon, K., Reichling, J.
67, 650-653. Die Pharmaz. 2001, 56, 343-347.
83 Yogeeswari, P., Sriram, D. Curr. Med. 100 Garcia, CC, Talarico, L., Almeida, N.,
Chem. 2005, 12, 657-666. Colombres, S., Duschatzky, C., Damonte, EB Phytother.
84 Haslam, E. J. Nat. Melecut. 1996, 59, Res. 2003, 17,
205-215. 1073-1075.
85 Kurokawa, M., Hozumi, T., Basnet, P., 101 Allahverdiyev, A., Duran, N., Ozguven,
Nakano, M., Kadota, S., Namba, T., Kawana, M., Koltas, S. Phytomedicine 2004, 11,
T., Shiraki, K. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 284, 657-661.
728-735. 102 McDevitt, JT, Schneider, DM, Katiyar,
86 Rajbhandari, M., Wegner, U., Schopke, SK, Edlind, TD Berberine: calon untuk
T., Lindequist, U., Mentel, R. Die pengobatan diare pada pasien AIDS, abstrak 175.
Pharmaz. 2003, 58, 268-271. Dalam Program dan Abstrak Konferensi
87 Notka, F., Meier, GR, Wagner, R. Interscience ke-36 pada Antimicrobial Agents and
Antivir. Res. 2003, 58, 175-186. Chemotherapy. American Society for
88 Cheng, HY, Lin, CC, Lin, TC Antivir. Microbiology, Washington, DC, 1996.
Res. 2002, 55, 447-455.
89 Park, JC, Hur, JM, taman, JG, Hatano, 103 Duan, H., Takaishi, Y., Imakura, Y., Jia,
T., Yoshida, T., Miyashiro, H., Min, BS, Hattori, M. Phytother.Y., Li, D., Cosentino, LM, Lee, KH
Res. 2002, 16, J. Nat. Melecut. 2000, 63, 357-361.
422-426. 104 Baba, M., Okamoto, M., Kashiwaba, N.,
90 Liu, S., Jiang, S., Wu, Z., Lv, L., Zhang, Ono, M. Antivir. Chem. Chemother. 2001,
J., Zhu, Z., Wu, S. Hidup Sci. 2002, 71, 2, 307-312.
1779-1791. 105 Olila D, Olwa-Odyek, A., Opuda-Asibo,
91 Kernan, MR, Sendl, A., Chen, JL, J. Afrika Kesehatan Sci. 2002, 2, 2-10.
Jolad, SD, Blanc, P., Murphy, JT, Stoddart, 106 Ma, CM, Nakamura, N., Miyashiro, H.,
CA, Nanakorn, W. J. Nat. Melecut. 1997, 60, 635-637. Hattori, M., Komatsu, K., Kawahata, T., Otake, T. Phytother.
Res. 2002, 16,
92 Kuo, YH, Li, SY, Huang, RL, Wu, 186-189.
MD, Huang, HC, Lee, KH J. Nat. Melecut. 2001, 107 Serkedjieva, J., Velcheva, M. Antivir.
64, 487-490. Chem. Chemother. 2003, 14, 75-80.
93 Nakano, M., Kurokawa, M., Hozumi, T., 108 Szlavik, L., Gyuris, A., Minarovits, J.,
Saito, A., Ida, M., Morohashi, M., Namba, T., Melupakan, P., Molnar, J., Hohmann, J.
Kawana, T. Antivir. Res. 1999, Planta Med. 2004, 70, 871-873.
41, 153-154.