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SISTEMA INMUNOLÓGICO. GENERALIDADES Y TEJIDOS.

Por: Br. Óscar Núñez

LINFA: es un líquido transparente que recorre los vasos linfáticos y


generalmente carece de pigmentos. Se produce tras el exceso de líquido que
sale de los capilares sanguíneos al espacio intersticial o intercelular,
siendo recogida por los capilares linfáticos que drenan a vasos linfáticos
más gruesos hasta converger en conductos que se vacían en las venas
subclavias o en los ángulos de Pirogoff. En el humano, el volumen
linfático es de 2 L aproximadamente.
Su composición es similar a la del plasma sanguíneo, pero es más pobre en
proteínas y rica en lípidos, y contiene sustancias como:
ü Proteínas plasmáticas
ü Ácidos grasos de cadena larga (absorbidos del contenido intestinal)
ü Fibrinógeno
ü Células hemáticas
ü Células cancerosas
ü Gérmenes
ü Restos celulares y metabólicos
Los leucocitos, como los macrófagos, linfocitos y granulocitos, son
elementos celulares responsables de la defensa y reacción frente a los
microorganismos y que se añaden a la linfa procedentes de los ganglios
linfáticos. Estos son, además, estaciones de filtraje de la linfa.

PRELINFA: constituye la carga linfática que se halla en los tejidos y


todavía no ha penetrado en el interior de los vasos linfáticos.

Principales estructuras que componen el sistema linfático:


ü Ganglios yugulares
ü Conducto torácico
ü Conducto linfático derecho
ü Timo
ü BALT
ü GALT
ü MALT
ü Bazo
ü Ganglios axilares
ü Ganglios subtrocleares
ü Cisterna de Pecquet
ü Ganglios inguinales superficiales y profundos
ü Médula ósea
ü Ganglios mediastínicos
ü Ganglios lumbares
ü Ganglios poplíteos
ü Vasos linfáticos
ü SALT

GALT: tejido linfático asociado con el intestino.


BALT: tejido linfático asociado con los bronquios.
MALT: tejido linfático difuso asociado con las mucosas.
SALT: tejido linfático asociado con la piel.
De los vasos linfáticos, el conducto torácico es el más grande.
 
Inmunología: es una rama amplia de la biología y de las ciencias
biomédicas que se ocupa del estudio del sistema inmunitario, que en los
vertebrados, tiene como función reconocer elementos o ajenos dando una
respuesta inmunitaria.
Sistema linfático: conjunto de moléculas, células, tejidos y órganos que
vigilan las sustancias corporales y los compartimientos líquidos internos
y reaccionan ante la presencia de sustancias potencialmente nocivas.
Inmunidad: mecanismos defensivos que confieren al individuo de cierta
insensibilidad frente a las infecciones. Estado de protección contra
anomalías infecciosas.
Reacción inmunológica: reacción defensiva específica del organismo ante
algún antígeno.
Infección: término clínico que indica la contaminación, con respuesta
inmunológica y daño estructural de un hospedero, causada por un
microorganismo patógeno, es decir, que existe invasión con lesión tisular
por esos mismos gérmenes (hongos, bacterias, protozoos, virus, priones),
sus productos (toxinas) o ambos a la vez.

Organización del sistema inmunológico

ü Tejidos y órganos linfoides primarios: médula ósea, timo y en


ocasiones GALT. INMUNOCOMPETENCIA.
ü Tejidos y órganos linfoides secundarios: tejido linfoide asociado a
mucosas, ganglios linfáticos, bazo. REACCIONES INMUNES.
ü Células linfoides que infiltran los tejidos epiteliales y conjuntivos
del organismo.
ü Linfocitos circulantes en sangre y linfa.

Componente celular

ü Linfocitos: son los tipos celulares efectores en la respuesta


inmunitaria.
ü Células Plasmáticas
ü Macrófagos
ü Células dendríticas
ü Leucocitos granulares
ü Células cebadas o mastocitos

Inmunidad
ü Son preexistentes
ü No discrimina algún microorganismo o patógeno en
particular. La respuesta inmunitaria es inespecífica.
ü Primera línea de defensa contra agresión microbiana.
Consiste en:
1.- Barreras físicas: piel y membranas mucosas
Congénita, 2.- Defensas químicas: como pH bajo y reacciones
innata o inflamatorias.
inespecífica 3.- Diversas sustancias de secreción: p. ej.,
tiocianato en saliva, lisozimas, ácido estomacal,
interferones, fibronectina y complemento en el suero
que neutralizan células extrañas.
4.- Células fagocíticas: macrófagos, neutrófilos y
monocitos y linfocitos NK.
ü Es mediada por los linfocitos B y T.
ü Induce la resistencia adquirida contra la agresión
Adquirida, microbiana luego que las defensas inespecíficas
específica o fallen.
adaptativa ü Provee la memoria inmunológica: reorganizaciones
somáticas aleatorias de los genes que codifican las
inmunoglobulinas y TCR.
ü Produce la respuesta inflamatoria.
ü Reconoce y reacciona específicamente contra
macromoléculas extrañas al organismo.
Tipos de defensas o inmunidades específicas
ü Periodo de latencia de varios días antes de que en la
sangre puedan detectarse anticuerpos (principalmente
IgM) o linfocitos.
ü Ocurre en el primer encuentro con el antígeno.
Primaria ü Es iniciada por uno o pocos linfocitos B.
ü Luego de la reacción inmunitaria los linfocitos B
antígeno-específicos son células con MEMORIA.
ü Intervienen los linfocitos T helper y células
presentadoras de antígenos.
ü Es rápida e intensa.
ü Anticuerpos IgG e IgE.
ü Es el fundamento de las vacunas contra virus y
bacterias.
ü Actúan clones de linfocitos memoria que derivan de los
linfocitos no comprometidos.
ü Es la responsable del schock anafiláctico o de una
reacción de hipersensibilidad.
ü Es mediada por los linfocitos B con memoria.
ü Se limita al marcaje con anticuerpos.
ü Comienza cuando la célula presentadora de antígeno
(dendrítica, macrófago o linfocito B) capta el
antígeno por endocitosis, lo hace atravesar la vía
Secundaria
endocitótica y expresa los fragmentos peptídicos sobre
la superficie celular.
ü Luego, el antígeno es presentado a un linfocito Th no
comprometido.
ü SEÑAL 1: Se forma un complejo de enlaces entre el Ag,
TCR y CMH clase II
ü SEÑAL 2: coestimulación por unión entre molécula B7
(CD86) (superficie de célula presentadora de antígeno)
y CD28 (superficie de linfocito Th).
ü EFECTO AUTOCRINO: se activa el linfocito Th (de G0 a G1
del ciclo celular) y secreta interleuquina 2 y su
receptor.
ü Crece el linfocito Th y se transforma en linfoblasto
que se divide.
ü Finalmente se producen linfocitos Th memoria o
efectores con expansión y selección clónica.
Para linfocitos B:
SEÑAL 1: señal de competencia. Formación del enlace cruzado
de los receptores de anticuerpo por el antígeno. El
linfocito B va de G0 a G1.
SEÑAL 2: señal de progresión. Se forma el linfoblasto tras
haberse unido el linfocito B mediante CD40 con los
linfocitos Th. Se secretan las interleuquinas 2,4 y 5. El
linfoblasto se diferencia en linfocitos B memoria o
plasmoblastos y éstos en plasmocitos.
ü Mediada por linfocitos T citotóxicos específicos
efectores que destruyen las células transformadas y
las células infectadas por virus.
Celular ü Activa el sistema fagocítico.
ü Es responsable del rechazo de trasplantes.
ü Defensa contra virus, hongos, micobacterias y células
tumorales.

ü Se refiere a la inmunidad de los fluidos.


ü Es mediada por los linfocitos B.
Humoral ü Las células plasmáticas (linfocitos B maduros) y los
mismos linfocitos B producen anticuerpos que marcan a
los invasores para su destrucción posterior por otras
células.

La inflamación es la respuesta inicial frente a un antígeno: puede


secuestrar al antígeno, digerirlo físicamente con enzimas secretadas por
los neutrófilos o fagocitarlo y degradarlo en el citoplasma de los
macrófagos y posteriormente presentar una porción del antígeno

Las inmunidades inespecíficas y específicas son complementarias.

La  capacidad  inmunogénica  del  antígeno  es  directamente  proporcional  al  PM  

Antígeno (antibody generator): es cualquier sustancia que induce una


respuesta inmunitaria específica. Son moléculas grandes, suele requerir
valores de PM mayores a 10000 D para ser detectable. Son las proteínas,
polisacáridos y ácidos nucleicos. Los inmunogénicos bacterianos son
proteínas, grandes polisacáridos o GAG.
Tolerancia inmunológica: ausencia de reacción del organismo, mediante una
respuesta inmunológica, frente a sus propios componentes.
Anticuerpos: son globulinas capaces de unirse específicamente con el
correspondiente antígeno y neutralizarlo o eliminarlo. Son las
inmunoglobulinas (Ig) o gammaglobulinas debido a su actividad
electroforética. Hay 5 tipos de Ig:
IgG (+ abundante en el plasma)
IgE
IgM
IgA
IgE

Reacción Ag-Ig: es de tipo estereoquímica, complementaria de tipo llave


con cerradura. Es reversible y se realiza por medio de puentes de
hidrógeno, interacciones de Van der Waals e hidrófobas.
Inmunogenicidad: capacidad de un antígeno de producir una respuesta
inmunológica específica.
Antigenicidad: particularidad del antígeno que hace que éste sea
reconocido por un determinado anticuerpo.
Determinantes antigénicos o epítopes: son pequeñas zonas en la superficie
de las grandes moléculas, cuyas conformaciones espaciales sirven de
reconocimiento por parte de los anticuerpos.
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) (SISTEMA FUERTE) (SISTEMA
HLA): conjunto de genes acoplados en hilera en un único cromosoma
(cromosoma 6 en humanos) que codifican glucoproteínas (antígenos de
histocompatibilidad) que se expresan sobre la superficie celular y así
contribuyen a determinar si el tejido trasplantado de un individuo a otro
(allotrasplante) es rechazado por una reacción inmune.
Se clasifican en 3 regiones que producen diferentes moléculas de:
CLASE I reacciones inmunológicas
CLASE II
CLASE III ocasionalmente pertenecen al sistema inmunológico

ü Se encuentran en la superficie de casi todas las células


nucleadas (excepto las nerviosas) y son miles de fragmentos
peptídicos con más de 200 copias de cada proteína.
ü Poseen en el exterior, en la hendidura, un péptido propio
(CÉLULA NORMAL) junto a otros péptidos y se denominan
células blanco.
ü Si la célula está INFECTADA POR VIRUS, el péptido que
sintetiza es un péptido no propio que permite su
CLASE I reconocimiento por los linfocitos T citotóxicos.
ü Los péptidos son endógenos y son presentados a linfocitos
CD8+ o Tc. (citotóxicos). Son tratados por la vía del
citosol o interna y se degradan en un complejo LMP o
péptido de baja masa molecular, se trasladan por el RER a
través de la proteína TAP y finalmente los complejos CMH I-
Ag se secretan por medio de vesículas en Golgi.
ü Son sintetizadas en el RER por las células presentadoras de
antígeno.
ü Se encuentran sólo sobre la superficie de las células
presentadoras de antígeno o APC (macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B) junto con moléculas de CMH
clase I que reaccionan con los Tc.
ü Los fragmentos peptídicos son de origen extraño (de
microorganismos endocitados), son exógenos (tratados por
vía endocitótica por enzimas lisosómicas y sólo pinocítica
para las células dendríticas) y son presentados a los
linfocitos Th (helper CD4+).
ü La diferencia entre los CMH en las células presentadoras de
CLASE II antígeno causan una restricción de CMH propio por la
reacción de los Tc y Th respectivamente.
ü Son sintetizadas en el RER y transportado por un lisosoma
secundario.
OJO: los receptores de los linfocitos B sólo pueden
reaccionar con los sitios antigénicos en la superficie de
la partícula extraña y pueden reaccionar con antígenos
disueltos no presentados por moléculas de CMH.
ü La CADENA INVARIABLE, es la proteína responsable de
diferenciar las reacciones de CMH I y II en el RER cuando
interactúa con la clase II y evitan los fragmentos
endógenos.
Las moléculas CMH clase I y II son glucoproteínas de transmembrana
compuestas por dos cadenas peptídicas y presentan una hendidura orientada
hacia el entorno celular que sirve de punto de unión para péptidos de 10-
20 aa y pueden fijar cientos de péptidos diferentes.

Los linfocitos Tc CD8+ están restringidos para MHC I


Los linfocitos Th CD4+ están restringidos para MHC II
Complejo Menor de Histocompatibilidad (SISTEMA DÉBIL): respuesta retrasada
en el rechazo de allotrasplantes.

Cúmulo de Diferenciación (CD): es el nombre normalizado para las moléculas


de membrana de los leucocitos. Son exclusivas para cada tipo celular
leucocítico y son marcadores de diferenciación. Se acompañan de un número
para la distinción de la molécula de membrana en cuestión.

ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO
Tiene forma de Y. Está compuesto por dos cadenas pesadas (H) con una
masa alrededor de 50.000 D cada una y dos cadenas livianas (L), de 25.000
D cada una. Las cadenas están unidas mediante puentes disulfuro con su
análoga. Cada brazo de la Y posee un sitio fijador de antígeno.
La porción de cada cadena interviniente representa una región
variable denominada VH y VL en la que varían la secuencia de aa. Esta
variación es notable en las tres regiones hipervalentes de las cadenas.
LAS VARIACIONES ACTÚAN EN LA COMPLEMENTARIEDAD ESTEREOQUÍMICA AG-IG

La otra porción de las cadenas se componen de una región constante CH y CL


en las que las variaciones de aa son muy escasas y dan origen a las cinco
clases de inmunoglobulinas. Constituyen la porción efectora o biológica.

Los dos brazos de la Y: fragmentos Fab (FIJACIÓN DEL ANTÍGENO)


El tronco: fragmento Fc (CRISTALIZACIÓN). La variación en este fragmento
origina la función biológica de las cinco clases de anticuerpos.
La enzima proteolítica
Opsonización: proceso por el que las moléculas de papaína actúa sobre la
anticuerpo se fijan a la porción Fc de los región bisagra que une
receptores Fc en la superficie de los macrófagos que las cadenas L con la
favorece la fagocitosis de las bacterias. H.

Ig Células a las Funciones y características


que se fijan por
su región Fc
ü Principal Ig en la respuesta inmunitaria
secundaria.
ü Vida más prolongada: 23 días.
Macrófagos, ü Activa el complemento.
G linfocitos B, ü Estimula la quimiotaxis (fenómeno en el cual
NK, neutrófilos las bacterias y otras células dirigen sus
y eosinófilos. movimientos de acuerdo con la concentración
de ciertas sustancias químicas en el medio
que las rodea).
ü Atraviesa la placenta para conferir inmunidad
pasiva al neonato.
ü Ig principal producida durante la respuesta
inmunitaria primaria.
M ü Ig más eficaz para fijar el complemento.
Linfocitos B ü Activa los macrófagos.
ü Sirve como receptor de Ag en los linfocitos
B.
ü Neutraliza virus y aglutina bacterias.
ü Presente en varias secreciones como lágrimas,
A Linfocitos B calostro, saliva y líquido vaginal; en las
secreciones nasales, bronquiales,
intestinales y bronquiales.
ü Está presente en el epitelio de revestimiento
de los órganos, especialmente del tubo
digestivo.
ü Actúa como receptor antigénico (junto a la
IgM) en la superficie de los linfocitos B
D Linfocitos B maduros (sólo si hay trazas en el suero).
ü Reacciones alérgicas.

ü Media el vaciamiento de gránulos celulares


debido a la unión con el antígeno específico.
ü Estimula la liberación de histamina,
Mastocitos, heparina, leucotrienos y factor quimiotáctico
E basófilos. eosinófilo de la anafilaxia por los
mastocitos.
ü Es responsable de las reacciones de
hipersensibilidad anafiláctica.
ü Aumenta su concentración en las infestaciones
por parásitos.

Estructura general de un anticuerpo.

Extremo  amino:  se  une  al  antígeno.  

  Extremo  carboxiterminal:  estimula  sistema  del  


complemento.  
 
IgM  e  IgD  son  inmunoglobulinas  de  superficie.  
 
 

ü Cadena pesada α (45 KDa) y una cadena polipeptídica más


pequeña de β2-microglobulina (12 KDa) unida en forma no
MHC I covalente la cual promueve la maduración de los linfocitos T
y actúa como factor quimiotáctico.
ü Presente en APC
ü Presenta péptidos extraños o exógenos a los linfocitos Th.
MHC II ü Posee una cadena α (33 KDa) y una cadena β (29 KDa).
ü Ambas cadenas poseen oligosacáridos.

Inmunidad innata Inmunidad adquirida

Componente celular: Componente celular:


ü Células B y T antígeno-
ü Células fagocíticas (neutrófilos, específicas
monocitos, macrófagos), ü Células presentadoras de
ü Células dendríticas antígeno
ü Células que liberan mediadores
inflamatorios (basófilos, Características generales:
mastocitos, eosinófilos)
ü Células asesinas naturales (NK) ü Especificidad
ü Diversidad
Componente molecular: ü Memoria
ü Reconocimiento de lo
ü Complemento propio y lo no propio
ü Proteínas de fase aguda
ü Citoquinas.

HAPTENO: pequeñas moléculas antigénicas que se acoplan a moléculas


grandes.
TCR  (receptor  de  la  célula  T):  heterodímero  compuesto  por  dos  cadenas  denominadas  alfa  y  beta  (1%  
son  dos  cadenas  gamma  y  delta)  unidas  por  puentes  disulfuro.  Los  extremos  aminos  forman  una  
hendidura  que  fija  al  antígeno.  

MHC  II:  Linfocitos  B,  macrófagos  y  células  dendríticas.   Niveles  de  respuesta:    
MHC:  presentan  proteínas.   a)  Barrera  física.  
MHC  I:  proteínas  endógenas.  (Todas  las  células  menos  las  nerviosas).   b)  Inmunidad  innata.  
MHC  II:  proteínas  exógenas.  (Células  inmunológicas).   c)  Inmunidad  adquirida.  
 
 
Respuesta  inflamatoria  aguda:  
Citoquinas   (interleucinas):     son   sintetizadas   por   los   linfocitos   Tc   y   por   monocitos,   macrófagos   y   en  
algún   caso   también   pueden   intervenir   células   endoteliales   o   del   estroma   del   timo   o   de   la   médula   ósea.  
Su  principal  función  es  regular  los  eventos  que  atañen  a  las  funciones  de  estas  poblaciones  de  células  
del   sistema   inmunitario,   como   la   activación,   diferenciación   o   proliferación,   la   secreción   de   anticuerpos,  
la  quimiotaxis,  regulación  de  otras  citocinas  y  factores,  entre  otras.  Existen  más  de  29  interleucinas.  
Histamina:  amina  quimiotáctica  de  leucocitos,  produce  reacciones  alérgicas  y  es  un  neurotransmisor.  
Prostaglandinas:  son  un  conjunto  de  sustancias  de  carácter  lipídico  derivadas  de  los  ácidos  grasos  de  
20  carbonos.  Estimulan  las  terminales  nerviosas  del  dolor,  y  así  producen  inflamación.  
Leucotrienos:   son   ácidos   grasos   derivados   del   metabolismo   oxidativo   del   ácido   araquidónico.  
Aumentan  la  permeabilidad  vascular  y  favoreciendo,  por  tanto,  el  edema  de  la  zona  afectada.  

Citocina Acción Lugar de síntesis Inductor Acciones más importantes


Microbiana o
Células mononucleares, activación Pirógeno, activación de
IL-1 Proinflamatoria
macrófagos cascada células T-helper
inflamatoria (CI)

factores de crecimiento de
células T induciendo a la
proliferación de todos los
Sustancias
tipos de subpoblaciones
IL-2 Antiinflamatoria linfocitos Th colaboradores microbianas o
linfocitarias.
activación de CI
Estimula síntesis
de interferón liberación de
IL-1.
Linfocitos B Bloquea síntesis de
Linfocitos
IL-4 Antiinflamatorio (Diferenciación citocinas, inhibe la síntesis
Th, mastocitos ybasófilos
de Linfocitos B) de NOVO
Pirógeno, síntesis
Monocitos, macrófagos,
Proinflamatoria- Il-1 y de inmunoglobulinas.
IL-6 célula endotelial y
antiinflamatoria endotoxinas Activación de la síntesis de
fibroblastos
de proteínas de fase aguda
Monocitos, macrófagos,
IL-1,TNF-alfa y Factor quimiotáctico y
IL-8 Proinflamatoria célula endoltelias y
endotoxinas activador de neutrófilos
fibroblastos
CÉLULAS DEL SISTEMA LINFÁTICO
Están ubicadas en mallas de tejido reticular (estroma), con
producción de colágeno tipo III y proteoglucanos.

Células plasmáticas: derivan de los linfocitos B por estimulación de los


linfocitos T CD4+. que han entrado en contacto con un antígeno Miden
aproximadamente 8- 20 micras. Producen y secretan anticuerpos. Tienen
citoplasma basófilo, son ovales, núcleo redondo y excéntrico, alto RER y
Golgi, cromatina en rueda de carrete. SE ENCUENTRAN EN TEJIDOS Y ÓRGANOS.
Macrófagos: no se dividen. Provienen de los monocitos, pero son
residentes. Constituyen el sistema fagocítico mononuclear (Células de
Kupffer, Langerhans y del polvo). Su contorno es regular, poseen
filopodios, núcleo escotado, alto Golgi y muchos lisosomas. Son APC en
respuestas inmunitarias.

Monocito circulante Macrófagos tisulares


3-8% de leucocitos Residentes, provocados,
totales activados.
Leucocitos granulares: netrófilos, eosinófilos y basófilos.
Células dendríticas: forman parte de la inmunidad innata, siendo capaces
de fagocitar patógenos, su función principal es procesar material
antigénico, devolverlo a su superficie y presentarlo a las células
especializadas del sistema inmunitario. Presentan MHC II.
Se clasifican en:
a) Células de Langerhans: residen en la epidermis. Poseen gránulos de
Birbeck.
b) Células dendríticas intersticiales.
c) Células dendríticas plasmacitoides: no expresan CD11 ni CD14. Producen
interferón I.
d) Células veliformes: presentes en los senos linfáticos aferentes. Son
una fase intermedia entre las células de Langerhans y las células
dentríticas interdigitales.
e) Células dendríticas interdigitales: derivan de la médula ósea. Se las
encuentra en todo el cuerpo, pero sobre todo en las regiones de linfocitos
T de los ganglios linfáticos, en la capa linfocítica periarteriolar del
bazo, el timo, las amígdalas y las placas de Peyer. La liberación de
citoquinas por parte de las células dendríticas conduce a la estimulación
y proliferación de los linfocitos T. Este tipo de células presentan las
moléculas coestimuladora B7-1 y B7-2 en la membrana plasmática.
f) Células dendríticas foliculares: se encuentran en los folículos
linfáticos de los órganos linfoides secundarios y órganos linfoides
terciarios. Capturan complejos inmunitarios y contribuyen a la maduración
de linfocitos B mediante la presentación de antígeno, que implica un
cambio de clase.

Células cebadas o mastocitos: poseen gránulos basófilos intraplasmáticos


que poseen metacromasia. Miden de 0,3-0,8 micras. Se originan en la médula
ósea. Posee gran cantidad de gránulos que contienen heparina, histidina,
arilsulfatasas, condroitina, sustancias vasodilatadoras. En su superficie
unen antígenos y poseen IgE. Son los mediadores primarios de las
reacciones alérgicas.
APC: macrófagos perisinusoidales (células de Kupffer), células de
Langerhans y células dendríticas. Los únicos APC que no son MPS (Sistema
fagocítico mononuclear).
LINFOCITOS: son las células inmunológicas principales.

  Inmunocompetencia:   capacidad   para   reaccionar   específicamente   con   un  


Linfocitos  memoria:  circulan.   antígeno  determinado.  
Linfocitos  efectores:  tejidos.   VIGILANCIA  INMUNOLÓGICA:  dada  por  la  recirculación  de  los  linfocitos.  
 
Linfocitos   no   comprometidos   o   naif:   linfocitos   que   aún   no   han  
  Mientras  están  en  la  sangre  o   reaccionado  con  su  antígeno  específico.  Los  anticuerpos  que  poseen  en  su  
linfa  constituyen  un  fondo   superficie  son  de  tipo  IgM  e  IgD.  
  común  circulante.   Linfocitos  anérgicos:  linfocitos  que  no  reaccionan  con  su  antígeno  propio  
En  el  tejido  linfático  son   por  falla  en  la  transducción  de  señales  hacia  el  interior  de  las  células.    
  vigilantes  inmunológicos.   Homing:   fenómeno   de   recirculación   de   los   linfocitos   de   acuerdo   con   un  
patrón   especial   que   varía   para   los   diversos   tipos   de   linfocitos.   Los  
  linfocitos  presentan  receptores  de  homing  en  su  superficie  que  reaccionan  
con  moléculas  de  adhesión  celular  llamadas  adresinas  vasculares.  
  Existen  3  tipos  de  linfocitos:  T,  
Linfocito   comprometido:   que   tiene   la   capacidad   de   reaccionar   en   forma  
B  y  NK.  
    específica  frente  a  un  antígeno  determinado  mediante  TCR  

     
 
 
LINFOCITOS T: se diferencian y adquieren comprometimiento en el timo.
Median la inmunidad celular. Constituyen el 60-80% de los linfocitos
circulantes. Expresan los marcadores CD2, CD3, CD5 y CD7 y TCR. Se
clasifican según la presencia de dos marcadores: CD4 y CD8. Hay linfocitos
pequeños (4-7 um), medianos (7-11 um) y grandes (11-15 um)(linfoblastos).

LINFOCITOS T según presencia de marcadores CD4 y CD8

Vírgenes    
COOPERADORES  
(TC)  
TH1  
LINFOCITOS  T  

CITOTÓXICOS   TH2  
(TH)    (ayuda  al  B)  

LINFOCITOS T CD4 o T helper (Th) (coadyuvantes, efectores o cooperadores):


se une al MHC II y se subdividen en dos grupos:
HAY T EFECTORES
HAY T MEMORIA (no comprometido)
Los efectores se clasifican en:
Características Con qué interactúa
ü Sintetizan IL-2, INF-ᵞ y Factor de Con linfocitos T CD8+,
necrosis tumoral (TNF-α). linfocitos NK y
TH1 ü Actúa en control de patógenos microorganismos.
intracelulares (virus y
microorganismos).
Sintetiza IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Con linfocitos B.
Actúa en el inicio de respuesta
TH2 inmunitaria humoral que controlan los
patógenos extracelulares.

Células T vírgenes (aquellas que nunca han sido expuestas a un antígeno al


cual responden)
Células Tdth: responsables de la hipersensibiludad retardada.

Cuando los linfocitos Th y Tc abandonan el timo, se denominan linfocitos


no comprometidos o "naif".

EXPANSIÓN CLÓNICA: fenómeno en el que el clon de linfocitos T específico


para el antígeno en cuestión ha incrementado notablemente.
SELECCIÓN CLÓNICA: fenómeno en el que se selecciona el linfocito T apto
por la reacción entre el TCR y el Ag.
DELECCIÓN CLÓNICA: los linfocitos no aptos son eliminados por macrófagos.

LINFOCITOS T CD8+ o T citotóxico (Tc) HAY Tc MEMORIA (No comprometido) Y


HAY Tc EFECTOR (CTL): intervienen en la destrucción de otras células
diana, como las células infectadas por virus, las células transformadas
por cáncer, infectadas por microorganismos intracelulares , parásitos y
células trasplantadas. Se une al MHC I. Poseen perforinas (crean poro
proteico en la membrana celular de la célula diana), granzimas o
fragmentinas (pasa por el poro al interior de la célula y activa apoptosis
por lisis celular). Se parecen a los linfocitos NK. Atacan, por ejemplo al
Toxoplasma gondii (protozoo causante de la toxoplasmosis).

LINFOCITOS T reguladores (supresores): suprimen una reacción inmunitaria


frente a antígenos extraños o propios. Poseen los marcadores CD4+, CD25+ y
FOXP3+ (forkhead). Además de CD8+ y CD45RO+ (linfocito T asociado a
tumores). También suprimen linfocitos T, B y regulan la maduración celular
eritroide en la médula ósea.

LINFOCITOS T gamma/delta (ᵞδ): población pequeña cuyos TCR están formados


por una cadena gamma y una delta. Se desarrollan en el timo y migran hacia
tejidos epiteliales diversos. SON LA PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA LINFOIDE
CONTRA MICROORGANISMOS INVASORES.

LINFOCITOS NK (Natural Killer): se originan a partir de la misma célula


precurso que los linfocitos B y T. Tiene la capacidad de destruir ciertos
tipos de células diana. Totalizan alrededor del 5-10% de los linfocitos
circulantes. No maduran en el timo. Liberan perforinas y fragmentinas. Sus
marcadores específicos son CD16a, CD56 y CD94. Intervienen en la
destrucción de las células cancerosas. Tienen dos receptores:
a) NKR-P1: se fija a los oligosacáridos anclados a la superficie de una
célula tumoral o infectada por virus.
b) Ly49: se une a las moléculas de CHM de clase I y así las células NK no
se destruyen.
Junto a los macrófagos y granulocitos, intervienen en un mecanismo
llamado Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (ADCC).

Las células NK destruyen aquellas células que no tengan moléculas de


MHC I.

LINFOCITOS B: median en la inmunidad humoral. Son células presentes en las


Bolsas de Fabricio e las aves o en los órganos bursaequivalentes de los
mamíferos como la médula ósea o el GALT. Participan en la formación de Ig.
Constituyen el 20-30% de los linfocitos circulantes. Expresan en la
superficie de su membrana unos receptores de células B (BCR). Cuando se
diferencian, el BCR cambia de isotipo de IgM (células inmaduras) a IgD
(células maduras). Las moléculas del MHC son de clase II. Sus marcadores
son CD9, CD19 y CD20. Expresa la molécula coestimuladora B7 cuando hace
endocitosis. La molécula CD40 sirve de unión a los linfocitos Th para
presentar el antígeno.

Los receptores de anticuerpo de los linfocitos B son capaces de


reconocer el antígeno aislado sin que los fragmentos antigénicos sean
presentados unidos a la hendidura de una molécula de CMH II.

Los linfocitos se diferencian en linfoblastos (linfocitos grandes)


que se dividen en dos tipos de linfocitos B:

a) Linfocitos B memoria o plasmoblasto: también pueden expresar IgG, IgA e


IgE (variación de clases de isotipos de anticuerpos). Realizan
hipermutaciones somáticas. Se diferencian en plasmocitos.
b) Plasmocitos: realizan hipermutaciones somáticas. Carecen de moléculas
de anticuerpos unidas a la membrana superficial, pero en cambio sintetizan
grandes cantidades de anticuerpos que son secretadas por medio de una
variación en la cadena pesada. Su vida promedio: 1-2 semanas.
Al principio de la respuesta inmunológica primaria, la primera semana
ulterior se denomina PERIODO DE LATENCIA, en la cual no se producen muchos
anticuerpos.
Luego el plasmocito secreta muchos anticuerpos IgM e IgG.

ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS

PARA LINFOCITOS T

SEÑAL 1: activación del linfocito T. Ocurre en la respuesta inmunitaria


secundaria específica. Un antígeno es presentado al Th no comprometido, y
se forma un enlace entre el TCR y el linfocito Th, que activa al
linfocito.
SEÑAL 2: formación del linfoblasto. Ocurre cuando la molécula B7 de la APC
y la CD28 del linfocito Th se unen. El linfocito Th secreta interleucina
2. Se forma el linfoblasto que se divide de 5-7 días después en linfocitos
Th memoria o en linfocitos Th efectores.

Los  linfocitos  T  se  activan  por  medio  de  la  señal  de  competencia  dada  por  la  formación  del  complejo    TCR-­‐Ag  y  
por  medio  de  la  señal  de  progresión  dada  por  la  IL-­‐2  

PARA LINFOCITOS B

SEÑAL 1: señal de competencia. Formación del enlace cruzado de los


receptores de anticuerpo por el antígeno. El linfocito B va de G0 a G1.
SEÑAL 2: señal de progresión. Se forma el linfoblasto tras haberse unido
el linfocito B mediante CD40 con los linfocitos Th. Se secretan las
interleuquinas 2,4 y 5. El linfoblasto se diferencia en linfocitos B
memoria o plasmoblastos. Los plasmoblastos se convierten en centrocitos
por desviación del sitio fijador de Ag, luego centroblastos (activados por
proliferación en los centros germinativos) y finalmente se diferencian en
plasmocitos.
Los  linfocitos  B  se  activan  por  medio  de  la  señal  de  competencia  dada  por  la  formación  del  complejo    Ig-­‐Ag  y  por  
medio  de  la  señal  de  progresión  dada  por  la  IL-­‐2,  IL-­‐4  e  IL-­‐5.    

Inmunoregulación:

a) Regulación negativa.
b) Secreción de citoquinas.
c) Interacción con sistemas endocrino y nervioso.
La restricción de las presentaciones de Ag a las moléculas de MHC de los
linfocitos Th y Tc componen la vigilancia inmunológica.

Cuando existe fagocitosis bacteriana, el complejo Ag-Ig activa el sistema


del complemento (proteínas plasmáticas) y el C3 se fija a la bacteria y
contribuye con su captación por los macrófagos.

Los macrófagos pueden fusionarse para formar células gigantes de cuerpo


extraño o de Langerhans multinucleadas, cuando secuestran y eliminan
patógenos que no despiertan una respuesta inmunitaria.
Algunas enfermedades inmunológicas
ü Anemia perniciosa ü Espondiloartropatía
ü Atrofia gástrica ü Fibromialgia
ü Cirrosis biliar primaria ü Fiebre reumática
ü Colangitis esclerosante ü Granulomatosis de Wegener
primaria ü Lupus eritematoso sistémico
ü Colitis microscópica ü Síndrome antifosfolípidos o
ü Colitis linfocítica síndrome de Hughes
ü Colitis ulcerosa ü Polimiositis y dermatomiositis
ü Diabetes mellitus tipo 1 ü Polirradiculoneuropatía
ü Enfermedad de Crohn desmielinizante inflamatoria
ü Enfermedad de Graves crónica
ü Hepatitis autoinmune ü Psoriasis
ü Miastenia de Lambert-Eaton ü Púrpura trombocitopénica inmune
ü Miastenia gravis ü Sarcoidosis
ü Algunas dermatitis ü Síndrome de fatiga crónica
ü Celiaquía ü Síndrome de Guillain-Barré
ü Enfermedad de Behçet ü Síndrome de Sjögren
ü Esclerodermia ü Vasculitis sistémica
ü Esclerosis lateral ü Vitiligo
amiotrófica ü Tiroiditis de Hashimoto
ü Esclerosis múltiple y su ü Uveítis
variedad Enfermedad de ü Multiorgánicas o sistémicas[editar]
Devic ü Artritis reumatoide
ü Mixedema primario ü Síndrome de Goodpasture
ü Neuropatías ü Síndrome de Miller Fisher
ü Oftalmía simpática ü Pénfigo vulgar
SIDA: El VIH se une al CD4 con la fusina, en los linfocitos Th. Esto causa
la destrucción de los linfocitos Th y en el curso de 8-10 años tiene lugar
una disminución gradual de la cantidad de linfocitos Th. El individuo con
SIDA es muy propenso a infecciones por la falta de linfocitos Th CD4+.

TIMO: su parénquima se asemeja a los racimos del fruto del tomillo (de
allí su nombre)
Es un órgano linfoide primario localizado en la parte superior de la
cavidad torácica en disposición retroesternal. Es el órgano en donde los
linfocitos T inmaduros maduran a linfocitos T no comprometidos maduros y
linfocitos T inmunocompetentes. Alcanza su máximo peso en la infancia
(50 g) y en la pubertad comienza a involucionar. Está localizado en el
mediastino anterosuperior.
Está compuesto por dos lóbulos, derecho e izquierdo, unidos mediante
tejido conectivo en la parte media.
Se desarrolla a partir de los epitelios ectodérmico y endodérmico del
3er arco surco branquial externo e interno. Posteriormente sufre una
invación de células madre de linfocitos T y se convierte en un órgano
linfoepitelial.
Los dos lóbulos del timo están rodeados por una delgada cápsula de
tejido conectivo que emite numerosos tabiques o trabéculas que se
extienden desde la cápsula hacia el interior del órgano y dividen a cada
lóbulo en numerosos lobulillos. Éstos son poliédricos y miden de 0,5-2 mm
de diámetro.
Cada lóbulo se divide en una zona periférica más oscura y rica en
células, la corteza (basófila) y una zona más clara y menos celular: la
médula.
Los tabiques llegan hasta el límite corticomedular.
Entre células corticales hay macrófagos.
Corteza + médula están en estroma laxo compuesto por células
reticuloepiteliales con presencia de linfocitos (corteza) y macrófagos con
células dendríticas interdigitantes.
La cápsula y las trabéculas poseen vasos sanguíneos, vasos linfáticos
eferentes (NO AFERENTES) y nervios.

Tejido conectivo del timo: colágeno, fibroblastos, plasmocitos,


granulocitos, linfocitos, mastocitos, adipocitos y macrófagos.

El parénquima tímico contiene linfocitos T en desarrollo (timocitos) que


derivan de CFU-L (vienen de la médula ósea) en una malla extensa formada
por las células epiteliorreticulares.
Tipos de células epiteliorreticulares
ü Límite entre la corteza y la cápsula.
ü Límite entre el parénquima cortical y las trabéculas.
Tipo I ü Adventicia de vasos sanguíneos corticales.
ü Las zonas occludens aíslan los timocitos de la cápsula,
trabéculas y tejido conectico perivascular.
ü Están en la corteza tímica.
ü Poseen desmosomas.
Tipo II ü Posee numerosos filamentos intermedios.
ü Tienen forma estrellada. Su núcleo es grande.
ü Compartimentalizan la corteza con linfocitos T en
desarrollo.
ü Expresan moléculas de MHC I y II.
ü Límite entre corteza y médula.
Tipo III ü Poseen zonas occludens.
ü Crean barrera funcional.
ü Poseen moléculas MHC I y II.
ü Están en la corteza tímica.
Macrófagos ü Fagocitan los linfocitos T ineptos (98% de los timocitos
sufre apoptosis).
ü Son PAS positivos.
Tipo IV ü Situadas entre la corteza y la médula.
ü Poseen prolongaciones laminares con zonas occludens.
Tipo V ü Están en la médula.
ü Poseen desmosomas.
ü Forman los corpúsculos tímicos o de Hassall: masas
aisladas de estas células que exhiben núcleos aplanados.
Permiten la detección de queratohialina, haces de
Tipo VI filamentos intermedios e inclusiones lipídicas. En su
centro puede hallarse queratina. Prodcuen interleucinas
4 y 7 que actúan en la diferenciación y educación de los
linfocitos T en el timo. Miden de 20-100 um de diámtero.
ü Están unidas por desmosomas.

Tipo 3 y 4 crean barrera corticomedular.

Barrera hematotímica: protege los linfocitos T en desarrollo en el timo de


la exposición a los antígenos. Componentes desde la luz hacia afuera:

a) Endotelio: capilar de tipo continuo con zonas ocluddens. Es impermeable


a las macromoléculas. La lámina basal de las células endoteliales y los
pericitos ocasionales también forman parte del endotelio.
b) Macrófagos en el tejido conjuntivo perivascular.
c) Células epiteliorreticulares tipo I.
Educación timocítica: expresión y desaparición de antígenos CD
superficiales específicos.

1.- Etapa inicial (negativa doble) de la diferenciación: expresión de CD2


y CD7
2.- Expresión de CD1
3.- Etapa positiva doble: células expresan TCR, CD3, CD4 y CD8.
4.- Presentación de antígenos propios y no propios a las células
epiteliorreticulares tipo II y III.
5.- Ocurre la selección positiva (si el linfocito reconoce las células MHC
propias y el Ag propio o extraño, entonces sobrevivirá, si no lo hace,
muere).
6.- Los linfocitos aptos entran en la médula y sufren una selección
negativa (si reconocen el Ag propio presentado por MHC propias, son
eliminados).
7.- Etapa positiva simple: las células que sobreviven se convierten en
linfocitos T CD8+ citotóxicos (pierden CD4 y retienen CD8) o linfocitos T
CD4+ cooperadores (pierden CD8 y retienen CD4).
8.- Los linfocitos abandonan la médula tímica y se dirigen a la
circulación.

La  educación  timocítica  es  promovida  por  IL-­‐4  e  IL-­‐7,  factores  estimulantes  de  colonias  e  
interferón  gamma.  

Células nodrizas: poseen largas prolongaciones con plegamientos de la


membrana celular en los que se pueden ubicar numerosos linfocitos por cada
célula nodriza. Son las células epiteliales de la corteza subcapsular
externa.
En la corteza subcapsular externa, los linfocitos son grandes.
En la corteza y médula tímica, los linfocitos son pequeños.
El timo sufre una involución etaria: comienza desde el primer año de vida
y el parénquima se transforma en tejido adiposo.

El timo realiza la selección clonal de los linfocitos T.

Síndrome de DiGeorge: ausencia de linfocitos T circulantes e incapacidad


para generar respuestas inmunológicas celulares.
El timocito negativo doble es el linfoblasto y está en la corteza
subcapsular.
El timo produce a través de las células epiteliorreticulares: hormona
alfa y beta, timosina, hormona beta4, timopoyetina y la timolina, de las
cuales se desconoce su papel fisiológico. Hormonas extratímicas:
corticosteroides suprarrenales, tiroxina, somatotropina.

• Células epiteliales reticulares: origen endodérmico.


– Tipo I: cápsula / corteza externa
– Tipo II: corteza media
– Tipo III: corteza profunda / unión córtico-medular
– Tipo IV: unión cortico-medular
– Tipo V: citorretículo de la médula
– Tipo VI: corpúsculos de Hassall
– Macrófagos
VASCULARIZACIÓN DEL TIMO
• Vasos sanguíneos:
– Corteza: capilares
– Médula: capilares, arteriolas y vénulas
Barrera hematotímica
Zonas timodependientes: corteza profunda de los ganglios linfáticos y
vainas periarteriales del bazo.
HISTOGÉNESIS DEL TIMO
ü Origen: sexta semana de vida fetal
ü Tres capas germinativas
ü Novena semana de vida fetal: formación del retículo celular
ü Nacimiento: desarrollo completo del órgano.

GANGLIO LINFÁTICO: son órganos encapsulados pequeños que están en el


trayecto de los vasos linfáticos. Tienen forma arriñonada o de haba, su
tamaño varía de 1 mm y 1-2 cm en su diámetro mayor. Sirven como filtros
por los cuales se filtra la linfa hacia en su camino hacia el sistema
vascular sanguíneo.
VASOS LINFÁTICOS:
a) Aferentes: transportan la linfa hacia el ganglio y lo penetran en
varios puntos de la superficie convexa de la cápsula.
b) Eferentes: extraen la linfa del ganglio a la altura del hilio, una
depresión en la superficie ganglionar cóncava que también sirve como punto
de entrada y salida para vasos sanguíneos y nervios.

Elementos de sostén del ganglio linfático:


a) Cápsula: compuesta de tejido conjuntivo denso que rodea el ganglio.
b) Trabéculas: compuestas de tejido conjuntivo denso que se extienden
desde la cápsula hacia el interior del ganglio para formar un armazón
grueso.
c) Tejido reticular: células y fibras reticulares que forman una fina
malla de sostén. Es de origen mesenquimático.

MALLA RETICULAR. CÉLULAS


Son estrelladas, poseen núcleo eucromático ovalado y una pequeña cantidad
de citoplasma acidófilo.

Sintetizan y secretan colágeno tipo III. Expresan moléculas


Reticulares de superficie y producen sustancias que atraen linfocitos T,
B y células dendríticas.
APC derivadas de la médula ósea. Pueden presentar casi
cualquier forma de antígeno proteico en moléculas tanto MHC
Dendríticas I como II (ésta última es expresada en gran concentración).
Poseen moléculas coestimuladoras para la maduración de los
linfocitos. Es la APC MÁS EFICIENTE.
Macrófagos Expresan MHC I, II y moléculas coestimuladoras. Capacidad de
endocitosis y digestión celular.
Dendríticas Abundancia de prolongaciones citoplasmáticas finas que se
foliculares interdigitan entre los linfocitos B en los centros
(FDC) germinativos. No son APC pues no tienen moléculas de MHC II.
Pueden retener un antígeno por días, meses o años.
Corteza: forma la porción externa del ganglio excepto a la altura del
hilio. Es una masa densa de tejido linfático (malla reticular, células
dendríticas, células dendríticas foliculares, macrófagos y plasmocitos más
senos linfáticos.
Los linfocitos de la corteza superficial están organizados en nódulos
o folículos primarios (linfocitos pequeños) y nódulos o folículos
secundarios (si poseen un centro germinativo).

Corteza
superficial o Posee los nódulos linfáticos y macrófagos.
nodular o
folicular
ü Se encuentra entre la médula y la corteza
superficial.
Corteza ü Contiene la mayor parte de los linfocitos T del
profunda, ganglio linfático.
paracorteza o ü Es dependiente del timo.
corteza ü Se compone de tejido linfoide difuso.
timodependiente ü Posee macrófagos.
ü Predominan las células dendríticas intersticiales,
interdigitantes y de Langerhans.
ü Se compone de cordones medulares y senos
medulares, los cuales son atravesados por un
estroma.
Médula ü Los cordones contienen linfocitos (principalmente
B), macrófagos, células dendríticas y plasmocitos.
ü Los senos convergen cerca del hilio y desembocan
en los vasos linfáticos eferentes.
El ganglio filtra la linfa en una red de conductos linfáticos
interconectados (senos linfáticos). Su luz está ocupada por malla
reticular que realiza la filtración. Tipos de senos linfáticos:

Subcapsular De él surgen los senos trabeculares.


Marginal En él drenan los senos trabeculares.
Cortical En él drenan los vasos linfáticos aferentes.

Los macrófagos emiten pseudopodios en los senos a través del


endotelio de los mismos e inspeccionan la linfa (fagocitosis e iniciación
de respuestas inmunitarias al activar y diferenciar los linfocitos B).
Los plasmocitos migran a los cordones medulares y sintetizan Ig
específicos.
Los linfocitos B con memoria abandonan los ganglios linfáticos y
circular por el organismo.
Las células dendríticas foliculares no poseen MHC II y se encuentran
en los folículos corticales.

HEV (vénulas de endotelio alto): absorben linfa con linfocitos


circulantes. Son vénulas poscapilares revestidas por endotelio cúbico o
cilíndrico plano simple no estratificado y reciben el 90% de los
linfocitos de la linfa. Expresan acuaportinas-1 que reabsorción del
líquido intersticial. Poseen receptores para linfocitos. A través de las,
los linfocitos T y B abandonan el torrente sanguíneo.

OJO: LOS LINFOCITOS T PERMANECEN EN CORTEZA PROFUNDA


LOS LINFOCITOS B MIGRAN HACIA LA CORTEZA NODULAR

LINFADENITIS  o  ADENOMEGALIA:  Los  ganglios  linfáticos  aumentan  de  tamaño  cuando  responden  a  Ag  debido  a  
la  proliferación  de  linfocitos  y  la  formación  de  centros  germinativos.    
Folículos primarios: linfocitos B no comprometidos y memoria.
Folículos secundarios: controlan la zona dependiente de la médula. Poseen
2 zonas:
a) Zona clara: células dendríticas foliculares y centrocitos,
plasmoblastos y macrófagos.
b) Zona oscura o calota: linfocitos B activados (centroblastos) densamente
empequetados

Pared sinusal de los senos linfáticos: está recubierta por células


aplanadas (simil endoteliales). No tiene lámina basal. Es atravesada por
la linfa.
En el ganglio linfático, se produce una respuesta inmunitaria
primaria por activación de linfocitos Th no comprometidos de la corteza
profunda que se diferencian en Th efectores y memoria. Si el antígeno es
intracelular, se activan linfocitos Tc con la ayuda de linfocitos Th1,
finalmente se transforman en CTL y Tc memoria).
En los pequeños focos de la corteza profunda, las células plasmáticas
secretan IgM e IgG. Los linfocitos B y Th activados abandonan los pequeños
focos primarios y migran a los folículos primarios de la corteza externa.
En el centro germinativo, los linfocitos B se originan a partir de
una célula o pocos linfocitos B y todos son específicos para el mismo
antígeno.
Se produce una respuesta inmunitaria secundaria, las células
dendríticas foliculares presentan engrosamientos en sus prolongaciones a
modo de perlas formadas por complejos de Ag-Ig cubiertos de membrana:
ICCOSOMAS. Estos iccosomas son captados por los linfocitos B. Además, los
plasmablastos abandonan el ganglio, se dirigen a la médula ósea y se
diferencian en plasmocitos.

IRRIGACIÓN:

ü Arterias hiliares
ü Arteriolas terminales y capilares
ü Vénulas post-capilares
ü Vénulas musculares y venas de pequeño calibre

FUNCIONES:

ü Filtración

ü Fagocitosis

ü Funciones Inmunológicas:

o Respuesta inmunológica primaria

o Respuesta inmunológica secundaria

El seno subcapsular filtra la linfa y atrapa patógenos. Está


constituido por tejido reticular.
BAZO
Tiene el tamaño aproximado de un puño cerrado y es el órgano
linfático más grande. Está situado en el hipocondrio izquierdo y posee una
irrigación sanguínea abundante. Filtra la sangre y reacciona frente a
antígenos. Es un órgano linfoide secundario.
Filtra mecánica e inmunológicamente. Contiene gran cantidad de
linfocitos, malla reticular, macrófagos, células dendríticas y conductos
vasculares.

Cápsula: tejido conjuntivo denso del que parten trabéculas. Contiene


miofribroblastos (células contráctiles que producen fibras extracelulares
de tejido conjuntivo).

Hilio: ubicado en la superficie medial del bazo y contiene la arteria y


vena esplénica, nervios y vasos linfáticos que se forman en la pulpa
blanca.

Pulpa blanca: gruesa acumulación de linfocitos alrededor de una arteria.


Está compuesta por linfocitos y es blanca grisácea circular o alargada.
Dentro de ella, la rama de la arteria esplénica se llama ARTERIA CENTRAL
que emite ramas radiales en la pulpa blanca.

Vaina linfática periarterial (PALS): cilíndrica. Está formada por los


linfocitos que se aglomeran alrededor de la arteria central. Puede
parecerse a un nódulo linfático pero con arteria central. Esta arteria
puede ser excéntrica debido a focos linfocitarios. Es timodependiente. Sus
nódulos o folículos esplénicos o corpúsculos de Malpigui contienen centros
germinativos con linfocitos B y están formados por tejido lindoide difuso
y folicular. Posee linfocitos Th y Tc.
FOLÍCULOS O NÓDULOS PRIMARIO Y SECUNDARIO: linfocitos B. (zona dependiente
de la médula ósea).

Zona marginal: límite entre pulpa blanca y roja. Es rica en linfocitos B y


células dendríticas interdigitantes.

Pulpa roja: gran cantidad de eritrocitos. Consiste en sinusoides


esplénicos separados por los cordones esplénicos (de Billroth) formados
por malla reticular, eritrocitos, macrófagos, linfocitos, células
dendríticas, plasmocitos y granulocitos. Los macrófagos esplénicos
fagocitan y degradan los eritrocitos dañados y el Fe de la Hb se utiliza
para la formación de los nuevos.

Sinusoides venosos esplénicos: son capilares revestidos por células


endoteliales bastoniformes (largas).

Los sinusoides esplénicos carecen de una lámina basal continua y en


vez de ella, poseen bandas anulares de material de lámina basal que son
PAS positivas y se pueden observar con impregnación argéntica. Son
fenestraciones como hendiduras. Hacen la función de descarozado (eliminan
restos de núcleos celulares o mitocondrias).

Las arterias centrales emiten ramas radiales para la pulpa blanca y


sus sinusoides: sinusoides marginales.
ARTERIOLAS PENICILADAS: ramas de las arterias centrales en la pulpa roja.
Terminan como capilares y si están rodeados por macrófagos se llaman
capilares envainados (la vaina se llama elipsoide y posee macrófagos y
fibras reticulares).
Los senos capilares se vacían en el seno marginal y luego en el seno
cavernoso perimarginal.
El bazo se comienza a desarrollar a las 5 semanas de gestación. Su
regeneración luego de un traumatismo es casi nula.

METAPLASIA MIELOIDE: patología en la que el bazo vuelve a adquirir


capacidad hematopoyética.

CIRCULACIÓN ABIERTA: única vía por la cual retorna al circuito venoso.


Expone la sangre con más eficiencia a los macrófagos de la pulpa roja.
CIRCULACIÓN CERRADA: sangre pasa desde los capilares envainados hasta los
sinusoides venosos de la pulpa roja.

VENAS: recolectan la sangre de los sinusoides, drenan en las venas


trabeculares que convergen en la vena esplénica.

FUNCIONES INMUNOLÓGICAS DEL BAZO:


ü Presentación de antígenos por APC e iniciación de la respuesta
inmunitaria.
ü Activación y proliferación de los linfocitos B y T.
ü Producción de anticuerpos contra antígenos presentes en la sangre
circulante.
ü Eliminación de antígenos macromoleculares de la sangre.

ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS Y DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS B


Y PLASMOCITOS CON SECRECIÓN DE ANTICUERPOS OCURREN EN LA PULPA BLANCA DEL
BAZO.

FUNCIONES HEMATOPOYÉCTICAS DEL BAZO

ü Captación y destrucción de eritrocitos y trombocitos viejos, dañados


y anormales.
ü Recuperación del Fe de la Hb de los eritrocitos.
ü Formación de eritrocitos durante cierta etapa de la vida fetal
ü Almacenamiento de sangre.

Los eritrocitos viejos, dañados o anormales son degradados por los


lisosomas de los macrófagos. El Fe se almacena en forma de ferritina o
hemosiderina.
El Fe de la Hb se degrada a bilirrubina, la cual se trasporta hacia
el hígado a través del sistema porta y allí se conjuga con ácido
glucurónico.
La bilirrubina conjugada secreta hacia la bilis.

RECONOCIMIENTO MACROFÁGICO:

a) Mecanismos específicos: cambios morfológicos y bioquímicos de los


eritrocitos que son atrapados con mayor facilidad en la pulpa roja.
b) Mecanismos inespecíficos: opsonización de la membrana celular con IgG
antibanda 3: desencadena la fagocitosis eritrocítica dependiente de
receptor de Fc.

FILTRACIÓN: paso de la sangre por la malla reticular de la pulpa roja.


También se atrapan plaquetas.
PULPA BLANCA

Vaina linfoide periarteriolar: linfocitos T


Nódulos linfoides: linfocitos B
Zona marginal o de transición: HISTOFISIOLOGÍA  
Células plasmáticas
Linfocitos T y B • Filtración  de  la  sangre  
Macrófagos
Células dendríticas interdigitantes • Formación  de  células  linfoides  
Senos marginales
• Eliminación  o  inactivación  de  
PULPA ROJA antígenos  

Cordones esplénicos de Billroth: • Destrucción  de  eritrocitos  y  


ü Fibras y células reticulares plaquetas  
ü Células sanguíneas
ü Macrófagos • Hematopoyesis  
ü Células plasmáticas
 
Senos o sinusoides esplénicos:
ü Células endoteliales
ü Lámina basal discontinua

TEJIDO LINFOIDE SUBEPITELIAL: MALT (GALT Y BALT) y SALT


Tejido linfoide difuso
Tejido linfoide nodular

MALT: relacionado con las vías digestivas, aéreas y el tracto urogenital.


Posee linfocitos ubicados entre las células epiteliales, también en
cúmulos difusos y foliculares y en estructuras más complejas. Se sitúan en
la lámina propia (subepitelial). Luego de que los linfocitos captan
antígenos se desplazan hacia los ganglios linfáticos regionales. La
progenie de estas células retorna como linfocitos B y T efectores a la
lámina propia.

Tejido linfoide difuso: protección del organismo contra antígenos:


a) Presencia de plasmocitos.
b) Presencia de eosinófilos.

NÓDULOS LINFÁTICOS: acumulaciones bien definidas de linfocitos contenidas


en una malla reticular.
Los nódulos linfáticos SECUNDARIOS poseen:
a) Centro germinativo: linfoblastos y plasmoblastos, células dendríticas
foliculares, linfocitos B.
b) Zona del manto o corona: linfocitos pequeños.

ACUMULACIONES NODULARES:

ü Forman los anillos linfáticos orofaríngeos.


ü Son las faríngeas o adenoides, palatinas (o
secas), linguales y tubáricas.
Amígdalas ü Poseen epitelio estratificado plano o escamoso que
se invagina y forma las criptas amigdanilnas.
ü La linfa drena desde el tejido linfático
amigdalino a través de vasos linfáticos aferentes.
ü Situadas en el íleon. Son aglomeraciones de
Placas de Peyer linfocitos T y B.
Nódulos ü Se encuentran a lo largo del intestino delgado y
linfáticos del grueso.
individuales
(solitarios)
ü Nace del ciego.
ü La lámina propia está muy infiltrada por
Apéndice linfocitos y folículos.
vermiforme ü Posee asociación bursaquivalente en los primeros
años de vida.
ü Con la edad, involuciona.
ü Es un órgano vestigial.

MALT: GALT y BALT


GALT: posee una capa epitelial orientada hacia la luz (linfocitos
intraepiteliales IEL) que son linfocitos CTL.

En las zonas difusas: lámina propia posee células plasmáticas,


linfocitos Th activados y macrófagos.

LINFOCITOS B: se encuentran en folículos solitarios y en las playas de


Peyer.

MALT no reciben vías linfáticas aferentes.

ZONAS FOLICULARES: sitios inductivos. POSEEN CÉLULAS M (micropliegues en


lugar de microvellosidades en la superficie celular). Se ubican en el
MALT. Estas células poseen invaginaciones correspondientes a la membrana
celular basolateral que poseen cúmulos linfocitarios T y B. Captan
antígenos luminales mediante endocitosis y los transportan en vesículas al
membrana basolateral. Expresan moléculas CMH clase II.

Las mayorías de los plasmocitos presentes, secretan IgA a los que se


les agrega el componente secretor (polipéptido de las células
epiteliales). El complejo se llama IgA secretora que es secretada a la
luz, donde reacciona con el antígeno.

Los plasmocitos de MALT también secretan IgG e IgM.

SALT: posee linfocitos intraepidérmicos, linfocitos Th y células de


Langerhans. Los queratinocitos expresan CMH clase II. En la dermis posee
linfocitos aislados, Th y Tc y macrófagos. Los linfocitos dérmicos son
activados o memoria.

ZONAS TIMODEPENDIENTES

Ganglios linfáticos Corteza profunda


Bazo Vainas periarteriales (PALS).