este es un trastorno metabolico responsable de un retardo mental

Fenilalanina

file:///C:/Users/cordero/Downloads/18762-18838-1-PB.PDF
4. Trastornos metabólicos: Muchas alteraciones del metabolismo de los aminoácidos,
pueden provocar retraso mental, entre éstas. lajénilcetonuria es la responsable de más
casos. Consiste en un defecto de fenilalanina hidroxilasa, enzima hepática encargada de
catalizar la trasformación de fenilalanina en paratirosina. Generalmente causa un retraso
mental grave. Hay tres alteraciones del ciclo de la urea que pueden provocar retraso mental:
la Citrulinuria, que se debe a un defecto enzimático de la conversión de citrulina en ácido
argininosuccínico, la aciduria argininosucciníca, en el paso de ácido argininosuccínico a
arginina, y la hiperamonietwa, en el de ornitina a citrulina. La homocistinuria se debe a una
deficiencia de la cistationin sintetasa, que se asocia con subluxación del cristalino y retraso
mental. La cistationuria se debe a un defecto en la trasformación de cistationina en cisteina
y homoserina, que provoca retraso mental. La enfermedad de Menkes es hereditaria y se
debe a una deficiencia en la descarboxilación de la leucina, isoleucina y valina.
Generalmente provoca un retraso mental grave. La hipú,~licemia idiopática, de origen
desconocido, cursa con coreoatetosis y retraso mental grave. La enfermedad de Hartnup se
debe a una alteración hereditaria del metabolismo del triptófano. Ocasiona ataxia, psicosis y
otros síntomas psicopatológicos intermitentes, junto con retraso mental. La lzistidineniia es
una deficiencia hereditaria en la conversión de histidina en ácido urocánico. El retraso
mental que causa suele ser leve. La hiperprolinenzia se debe a deficiencias enzimáticas en
~a transformación de la prolina, que causan retraso mental. La hiperlisinemia, debida a
alteraciones en el metabolismo de la usina, causa microcefalia y retraso mental grave. La
tirosinosis es un trastorno trasmitido mediante un gen autosómico recesivo, que cursa con
aumento de tirosina como consecuencia de una deficiencia de la oxidasa del ácido
p-hidroxifenilpirúvico. El retraso mental que produce, suele ser leve. En otras ocasiones, eí
retraso mental está relacionado con alteractones en el metabolismo de las grasas, como en
el caso de los diversos tipos de degenez-aciones cerebí-omaculares hereditarias
(Tay-Sachs, Kufl JanskyHielschowsky, etc.), que cursan con ceguera y ret Lílopatogenia
delretraso mental 5,7 nización de la sustancia blanca cerebral que provoca un retraso
mental progresivo. La leucodistrofia metacromótica se debe a una deficiencia hereditaria de
cerebrosidosulfatasa, que produce acumulación de lípidos metacromáticos en la sustancia
blanca del sistema nervioso central, en vísceras y nervios periféricos. Cursa con un retraso
mental grave. La enfermedad de Gaucher es un defecto enzimático hereditario que
ocasiona una acumulación de cerebrósidos en las neuronas, provocando un retraso mental
progresivo. La enfermedad de Niemann-Pick se debe a un trastorno metabólico hereditario
que provoca el depósito de esfingomielinas en las neuronas y otros lugares, ocasionando
detención del desarrollo, retraso mental y muerte precoz. El retraso mental también puede
estar relacionado con algunas alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono,
como en la intolerancta hereditaria a la fructosa, la hipoglucemia leucinosensible o la
hipoglucemia tipo McQuarrie, que sin el oportuno tratamiento, causan un retraso mental
progresivo. En la glucogenosis de Von Gierke se produce una deficiencia hereditaria de
varios enzimas implicados del metabolismo del glucógeno, pudiendo provocarse detención
del desarrollo desde la primera infancia y retraso mental. La galactosemia de Kalckar se
debe a un defecto de galactosa-l-fosfato-uridiltransferasa, heredado a través de un gen
autosómico recesivo, con lo que no se puede transformar la galactosa en glucosa. La
enfermedad se pone de manifiesto tras los primeros días de alimentación con leche,
pudiendo producir detención del desarrollo y retraso mental progresivo. Existen muchos
otros errores metabólicos implicados en el retraso mental. La hipercalcemia idiopótica, que
cursa con alteraciones del calcio y de la vitamina D, produce enanismo, irritabilidad y otros
síntomas psíquicos, junto con retraso mental, muchas veces progresivo. La enfermedad de
Crigler-Najjar, consiste en un defecto hereditario del metabolismo de la bilirrubina, que
provoca síntomas psicopatológicos y retraso mental, por igual que sucede en la enfermedad
de Wilson, producida por un error hereditario en el metabolismo del cobre, que se deposita
en el cerebro y en otros órganos corporales. Las mucopolisacaridosis ocasionan depósitos
de sulfato de dermatán o de heparán, debido a trastornos enzimáticos heredi- [arios, que
aunque en algunas de sus formas no ocasionan retraso mental, en otras, como el síndrome
de Hurler o el de Lesch-Nyham, éste es grave y progresivo. (creo que esta muy claro y
corto)

CROMOSÓMICAS

La mayoría de las células del cuerpo contiene 23 pares de cromosomas, es decir, un total de
46 cromosomas. La mitad de estos cromosomas proviene de nuestra madre, y la otra mitad,
de nuestro padre. Los primeros 22 pares se denominan autosomas. El par 23 contiene los
cromosomas sexuales, X y Y. Generalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X y los
hombres, un cromosoma X y un cromosoma Y. Los cromosomas tienen toda la información
que el cuerpo necesita para crecer y desarrollarse. Cada cromosoma contiene miles de genes
que forman proteínas que dirigen el desarrollo, el crecimiento y las reacciones químicas del
cuerpo. ​Generalmente, las anomalías cromosómicas se dan por un error durante el desarrollo
de una célula espermática u óvulo. Él por qué de estos errores es un misterio​. ​Hay muchos
tipos de anomalías cromosómicas, pero aún así se pueden categorizar como numéricas o
estructurales. Las anomalías numéricas tienen un cromosoma más o un cromosoma menos de
lo que sería el par normal. Las anomalías estructurales suceden cuando una parte de un
cromosoma en particular falta, está demás, se ha pasado a otro o está invertida. Las anomalías
cromosómicas pueden tener diferentes efectos, según la anomalía en cuestión. Por ejemplo,
una copia adicional del cromosoma 21 causa el síndrome de Down (trisomía 21). Las
anomalías cromosómicas también pueden causar abortos espontáneos, enfermedades o
problemas en el crecimiento o en el desarrollo. El tipo más común de anomalía cromosómica
se conoce como aneuploidía y representa una anomalía en la cantidad de cromosomas, debido
a un cromosoma demás o uno menos de lo normal. La mayoría de las personas con
aneuploidía tienen una trisomía (tres copias de un cromosoma) en lugar de una monosomía
(una copia única de un cromosoma). El síndrome de Down es quizás el ejemplo de
aneuploidia cromosómica más conocido. Además de la trisomía 21, las aneuploidías
cromosómicas más comunes en bebés nacidos vivos son: trisomía 18; trisomía 13; 45, X
(síndrome de Turner); 47, XXY (síndrome de Klinefelter); 47, XYY y 47, XXX.

http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/rehabilitacion-logo/retraso_mental_cromosomico.pdf

ENFERMEDADES: ​Síndrome de Down o trisomía 21: debida a la presencia de una

copia adicional de la zona crítica en 21q22.1, que puede deberse a una trisomía 21 en más del
94% de los casos, una translocación con otros cromosomas (heredado o no) en el 3.3%, la
coexistencia de una línea celular con la trisomía 21, otras, lo que se denomina mosaicismo en el
2.4%.
Se asocia a una edad materna avanzada. Presentan hipotonía, talla baja, braquicefalia, facie
aplanada, epicanto, orejas pequeñas con hélix plegado y protrusión lingual. Tienen exceso de piel
en la nuca, cardiopatía congénita en el 50%, malformaciones gastrointestinales, pueden hacer
reacciones leucemoides y neoplasias hematológicas. Debe descartarse hipotiroidismo. Las manos
son cortas y anchas, presentan clinodactilia de meñiques y surco palmar transverso, en pies hay
surco plantar tibial, e hipermovilidad articular.

Síndrome de Edwards o trisomía 18: debida a la presencia de tres cromosomas 18. También hay
una correlación con edad materna avanzada. El pronóstico de sobrevida es muy pobre. Los rasgos
clínicos incluyen retraso severo de crecimiento, hipertonía, occipucio prominente, blefarofimosis,
microstomía, micrognatia, orejas pequeñas, esternón corto, cardiopatías severas, sobreposición de
dedos 2° y 5° sobre 3° y 4°, pie en balancín, uñas hipoplásicas, malformaciones renales y
criptorquidia.

Síndrome de Patau o trisomía 13: debida a la presencia de tres cromosomas 13. Se relaciona con
edad materna avanzada, es clínicamente muy severa y generalmente letal antes de los tres meses
de edad. El fenotipo incluye malformaciones del sistema nervioso central, hipotelorismo ocular,
microftalmia, fisura labiopalatina, polidactilia postaxial, malformaciones cardiacas y renales,
agenesia de cuero cabelludo, hemangiomas, criptorquidia y útero bicorne.

Síndrome de Wolf Hirschhorn o 4p-: debida a la deleción parcial de un segmento del brazo corto
del cromosoma 4 que involucre 4p16.3. Presentan retraso severo de crecimiento con microcefalia.
Tienen un perfil característico con el puente nasal alto, nariz ganchuda, filtrum corto,
micrognatia, comisuras orales hacia abajo, fisura labiopalatina y orejas de implantación baja.
Coloboma del iris, hipertelorismo e inclinación antimongoloide de los ojos. Defecto septal
ventricular, isomerismo pulmonar, hernia diafragmática, mesenterio común, hipoplasia renal,
hipospadias y retraso de la edad ósea.
Síndrome de Cri du Chat o 5p-: debida a la deleción parcial de un segmento del brazo corto del
cromosoma 5 que involucre 5p15.2. Aunque la mayoría de las deleciones ocurren como
mutaciones de novo, en alrededor de un 12% resultan de una translocación presente en uno de los
padres. Microcefalia, fascie redonda, hipertelorismo ocular, epicanto, estrabismo, fisuras
palpebrales hacia abajo, micrognatia, orejas de implantación baja, cardiopatía congénita, e
hipotonía, con severo retardo psicomotor. En recién nacidos el llanto agudo similar al maullido de
un gato es muy sugerente. Pueden vivir hasta la adultez.

Síndrome de Turner o monosomía X: presencia de un sólo cromosoma X, también pueden verse

diversas alteraciones estructurales en un cromosoma X y no es rara la presencia de dos o más
líneas celulares diferentes. Talla baja, disgenesia gonadal, cuello alado, linfedema del dorso de
pies y manos, uñas angostas, cúbito valgo, paladar ojival, tórax ancho, malformaciones renales y
cardiovasculares. Tienen mayor riesgo de desarrollar otitis media, hipertensión, enfermedad
tiroidea y diabetes. Hay un riesgo aumentado de algunos trastornos en el desarrollo de lenguaje,
conducta neuromotora y aprendizaje. Infertilidad.

Síndrome Klinefelter o 47,XXY: presencia de un cromosoma X adicional en un varón. Los rasgos

clínicos en niños son mínimos y el diagnóstico puede retrasarse hasta la adolescencia, por talla
alta, trastornos de aprendizaje y testículos pequeños. Infertilidad.

PKU de

detección tardía, de déficit de transporte de creatina cerebral,

de trastornos del ciclo de la urea, de enfermedad de Sanfilippo

y de déficit de adenilosuccinato liasa.

Realizando una revisión exhaustiva de la literatura médica,

parece que los ECM que pueden dar lugar a sintomatología de

retraso mental inespecífico están constituidos básicamente por

los trastornos del ciclo de la urea, diferentes formas de homo-

cistinuria, el déficit del transportador de creatina, la aciduria

4-hidroxibutírica, la enfermedad de Sanfilippo, el déficit de

adenilosuccinato liasa y algunas formas extraordinariamente in-

frecuentes de errores congénitos de la glucosilación de las pro-

teínas (CDG

(PDF) Orientación del retraso mental desde las enfermedades neurometabólicas​. Available
from:
https://www.researchgate.net/publication/289991772_Orientacion_del_retraso_mental_desde_las
_enfermedades_neurometabolicas​ [accessed Sep 14 2018].

INFECCIONES

PRENATALES EXTRÍNSECAS
a) Infecciones congénitas (rubéola, TORCH, sífilis) "
INFECCIONES PRENATALES

Entre todas las patologías capaces de producir daño neurológico en la etapa prenatal, las infecciones ocupan
el primer lugar en frecuencia como grupo.
En términos generales las infecciones adquiridas por el producto durante el primer trimestre del embarazo
suelen producir lesiones mas generalizadas y severas ya que es la etapa de organogenesis (etapa en que los
diversos órganos y sistemas están en formación por lo que una pequeña lesión se transforma en un gran
daño); en el segundo trimestre las lesiones suelen ser algo menos severas y el daño mas localizado, pues ya
ha concluido la etapa formativa en la mayoría de los órganos, y en el tercer trimestre, según la fecha de
adquisición de la infección, puede ser que no se produzcan daños severos y es posible que el niño al nacer
presente el cuadro clínico de una infección recién adquirida, pero que no ha evolucionado lo suficiente como
para provocar un daño irreversible.
Los recién nacidos que han adquirido una infección in utero, presentan una serie de manifestaciones clínicas
comunes, como son hematomegalia (crecimiento del hígado), esplenomegalia (crecimiento del brazo),
ictericia (coloración amarilla de la piel y mucosas), alteraciones neurológicas manifestadas por reflejos
anormales, mala respuesta a estímulos externos, ataque al estado general, convulsiones, hipoactividad,
rechazo a los alimentos, alteraciones en el peso, hipotermia, etc, y frecuentemente otras manifestaciones
que son particulares de la enfermedad causal, como anomalías cardiacas (cardiopatias congenitas),
alteraciones oculares (cataratas, glaucomas, etc,) lesiones térmicas y malformaciones neurológicas (micro o
macrocefalias, etc.)
Dada la presencia de manifestaciones comunes en todas estas infecciones, se les ha agrupado como un
síndrome llamado Síndrome de Torch como recurso nemotécnico:
T = Toxoplasmosis
O = Otras enfermedades (sífilis, hepatitis)
R = Rubéola
C = Citomegalovirus
H = Herpes virus

RUBÉOLA
Entre las malformaciones congénitas por acción teratógena del virus tenemos
malformaciones cardíacas (persistencia del ductus arterioso, comunicación
interventricular, estenosis pulmonar), lesiones oculares (opacificaciones de la córnea,
cataratas), microcefalia con retraso mental, sordera, retraso del crecimiento,
meningocele, criptorquidia, hipospadias, etc.

Por lo general, sintomatología se manifiesta inicialmente entre el periodo de tres a cuatro meses de edad.
Puede detectarse, por la presencia de somnolencia frecuente, hipoactividad motora, piel seca, constipación,
dificultades en la alimentación, hernia umbilical, fontanelas amplias. Si es establece el tratamiento temprano,
el paciente evoluciona normalmente, de lo contrario puede ser irreversible.

POSTNATALES
Infecciones (meningitis, encefalitis, sarampión, tosferina, tétanos)
Otro grupo son las infecciones maternas. El feto no tiene respuesta inmunológica demostrada
en la gestación temprana, dañando estas infecciones su cerebro de forma importante ya que es
una fase de rápido crecimiento del SNC (19). Destacan aquí las enfermedades de trasmisión
sexual, la rubéola, toxoplasmosis y citomegalovirus. En el SIDA congénito, la mitad sufre
encefalopatía progresiva, RM y convulsiones en el primer año de vida (38).Finalmente otro
grupo sería la exposición a fármacos, radiaciones y tóxicos. En este apartado destacaría el
consumo de opiáceos, al ser la adicción a heroína la más frecuente entre la población
gestante, con una incidencia del 4-6%. Los efectos prenatales son la prematuridad, retraso de
crecimiento intrauterino y sufrimiento fetal intraútero; en el recién nacido origina síndrome
de abstinencia, trastornos metabólicos, infecciones y daños en el SNC. En las autopsias se
ven lesiones cerebrales como infartos, hemorragias subaracnoideas, debidas a trombocitosis
etc, si sobreviven a esto se produce retraso en el desarrollo neurológico y RM, así como
alteraciones conductuales al año de vida. También pueden aparecer anomalías congénitas. La
cocaína, anfetaminas y marihuana originan retraso de crecimiento intrauterino, prematuridad
y mayor sufrimiento fetal agudo en el parto (33).Dentro de las alteraciones perinatales
podemos citar los problemas en la reanimación, la dificultad respiratoria, acidosis,
hipoglucemia, isoinmunización Rh o ABO, hiperbilirrubinemia, infecciones como la
meningitis del recién nacido, etc. Entre las infecciones tenemos las meningitis y encefalitis,
siendo la mayor parte de los episodios originados por virus.

Enfermedades Postnatales
PARÁLISIS CEREBRAL

http://www.binasss.sa.cr/revistas/amc/v40n3/art3.pdf
http://elinforma.galeon.com/informe/infecciones.htm
https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/serologia/rubeola.pdf
file:///C:/Users/USUARIO/Downloads/CRIBADO_Infecciones_Valencia[1].pdf

INTOXICACIÓN

Los retardos mentales se pueden dar por intoxicación por plomo o por mercurio, ​El
mercurio puede encontrarse combinado con diversos minerales, en yacimientos y
en gran variedad de estados físicos y químicos, cada uno de ellos tiene toxicidad
diferente y sus aplicaciones en la industria, la agricultura y la medicina requieren
de distintas evaluaciones. En Colombia es de gran importancia su estudio por el
uso que se hace del mercurio metálico en odontología, en varias actividades
industriales y durante los procesos de “amalgamación” del oro relacionados con la
actividad minera de extracción en varias zonas de nuestro país. De esta manera se
constituye en un riesgo potencial para los seres humanos y para los ecosistemas
terrestres y acuáticos, si no se da un manejo adecuado durante su manipulación. y
por plomo, ​El 13% de los casos de retraso mental leve en la infancia tiene su origen
en una elevación de los niveles de plomo en la sangre, extremo éste que se observa
en cuatro de cada 10 niños, según un estudio promovido por el Departamento de
Protección del Entorno de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El retraso mental se caracteriza por una capacidad intelectual significativamente por

debajo del promedio con un CI de aproximadamente 50 o inferior, o en el mejor de
los casos con un CI menor al de la media (menos de 80) en los casos de retraso
mental leve. Sin embargo el futuro de estos niños y su coeficiente intelectual final en
la edad adulta se puede mejorar considerablemente con un tratamiento de quelación
que arrastre el plomo fuera del organismo y de las células nerviosas donde este se
ha depositado.

http://www.medicinaintegral.es/plomo
Transtornos
Trastornos del metabolismo de la homocisteína
La homocistinuria clásica (déficit de cistationina betasintasa)
suele tener unas características clínicas bastante indicativas
(fenotipo marfanoide, anomalías oculares, etc.); no obstante, en
ocasiones, estos rasgos extraneurológicos son muy atenuados y
lo que destaca en el paciente es el retraso mental que puede pre-
sentarse como retraso inespecífico.

Trastornos del ciclo de la urea

Aunque la forma de presentación más habitual es la que apare-
ce en edades tempranas en forma de coma hiperamoniémico de
rápida instauración, existen formas tardías que pueden cursar
con una historia crónica de síntomas hepatodigestivos (rechazo
alimentario, autorrestricción proteica, falta de ganancia ponde-
ral), retraso psicomotor y mental y alteraciones de la conducta
que remedan enfermedades psiquiátricas [9-11]. Aunque el re-
traso mental aislado puede ser uno de los modos de presenta-
ción de estas formas más larvadas, en la inmensa mayoría de
los casos se asocian síntomas digestivos, psiquiátricos (agita-
ción, delirio, irritabilidad, alucinaciones) y exacerbaciones re-
currentes de los síntomas que aparecen después de situaciones
de estrés (infecciones, ayuno prolongado o excesiva ingesta
proteica, intervenciones quirúrgicas, puerperio, período mens-
trual) así como manifestaciones neurológicas agudas asociadas
(convulsiones, cuadros que simulan accidentes vasculocerebra-
les, etc.) [11].

Trastornos congénitos de la glucosilación de las proteínas

Así como la forma más común, el subgrupo CDG tipo Ia, tiene
un cuadro clínico bastante definido en el cual además de unos
rasgos dismórficos característicos existen signos de disfunción
cerebelosa, hay formas no clasificadas de CDG o CDG tipo X
que pueden cursar con retraso mental inespecífico y que además
pueden asociar síntomas variados igualmente inexplicados [30].
Es difícil en estos casos enumerar unos datos clínicos guía que
ayuden a pensar en este grupo de trastornos. En general, la afec-
tación clínica y/o radiológica del cerebelo sería la más común
en el conjunto de estas anomalías

CLAVES DIAGNÓSTICAS EN EL RETRASO

MENTAL DE ORIGEN NEUROMETABÓLICO
La presencia de afectación multiorgánica, cuadros de regresión
neurológica, síntomas recurrentes o alteraciones neurosensoria-
les, entre otros, son signos bien conocidos de enfermedad meta-
bólica. Si sólo existe retraso mental o éste aparece como el sín-
toma predominante, quizás sería de utilidad, en el enfoque diag-
nóstico, plantearse la existencia de los siguientes signos/sínto-
mas asociados:
–Retraso mental (de leve a grave) con especial afectación del
lenguaje expresivo y/o rasgos autistas: el déficit de trans-
porte de creatina cerebral, la aciduria 4-OH-butírica y el
déficit de adenilosuccinato liasa pueden presentarse de esta
manera. En este último el retraso suele ser más bien grave y
la repercusión del lenguaje no es mayor que en el resto de
las áreas.
–Retraso mental (más bien leve-moderado) o dificultades de
aprendizaje (sin retraso mental franco) con trastornos psi-
quiátricos asociados: trastornos del ciclo de la urea y dife-
rentes tipos de homocisteinemia. La enfermedad de Sanfi-
lippo también puede presentarse así aunque suele cursar con
retraso moderado-grave.
–Retraso mental (leve a grave) asociado a epilepsia que no
acaba de cuadrar claramente en un síndrome epiléptico en
particular y que en ocasiones es de difícil tratamiento: défi-
cit de transporte de creatina, aciduria 4-OH-butírica y dé-
ficit de adenilosuccinato liasa.
–Retraso mental (leve a grave) asociado a signos de disfun-
ción cerebelosa: aciduria 4-OH-butírica, CDG, déficit de ade-
nilosuccinato liasa
Síndrome de Down o trisomía 21
Sindrome patau

Síndrome de Cri du Chat o 5p

Síndrome de Wolf Hirschhorn o 4p

Síndrome de Turner o monosomía X

Síndrome Klinefelter o 47,XXY:

(PDF) Orientación del retraso mental desde las enfermedades
neurometabólicas.​ Available from:
https://www.researchgate.net/publication/289991772_Orientacion_del_r
etraso_mental_desde_las_enfermedades_neurometabolicas​ [accessed Sep
14 2018].