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INTRODUCCIÓN DIAGNÓSTICO
El hipotiroidismo es la condición clínica en la que la canti- Los signos y síntomas del hipotiroidismo no son ni sensibles
dad de hormona tiroidea producida por el tiroides es insufi- ni específicos, por lo que el diagnóstico diferencial debe hacer-
ciente para satisfacer las necesidades de los tejidos periféricos. se con múltiples entidades. Incluso cuando se presenta con los
Hablamos de hipotiroidismo primario (clínico y subclínico) síntomas clásicos, la sospecha clínica se produce en pocas oca-
cuando falla la glándula tiroidea, y de hipotiroidismo central siones según muestran algunos estudios realizados tanto en
(secundario y terciario) cuando el problema radica en la hipó- atención primaria como en el segundo nivel4. En la tabla 1 se
fisis o el hipotálamo. La afectación en mujeres es seis veces exponen los síntomas y signos de presentación más habituales
superior que en hombres y su frecuencia aumenta con la edad. del hipotiroidismo clínico según los estudios más recientes2.
El tercer National Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES III) de EE.UU. observó una prevalencia del 0,3% de Confirmar la sospecha con la determinación de hormonas
hipotiroidismo clínico y del 4,3% de subclínico en la población tiroideas es imprescindible5. Las pruebas útiles para este pro-
general1. La incidencia estimada es de 4-5 por 1.000 anual en pósito son la determinación de TSH sensible (TSH-s) y la
las mujeres y de 0,6-0,9 por 1.000 en hombres2. En España no determinación de T4 libre (T4-l). La correcta estimación del
hay estudios de este tipo. estado tiroideo requiere la determinación conjunta de TSH-
s y T4-l4 y muchos laboratorios lo hacen de inicio, aunque en
En el presente trabajo se expone lo fundamental sobre el pacientes ambulatorios sin sospecha de alteración del eje
tema, con un enfoque práctico para el médico de familia, y hipotálamo-hipofisario, la determinación inicial de TSH-s en
se actualiza la anterior revisión3 con los estudios de los últi- solitario es adecuada6. Sin embargo, no debe usarse la deter-
mos años. minación de TSH-s aislada como base para iniciar un trata-
Tabla 1
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miento, y en algunas circunstancias como el embarazo, la de hipotiroidismo subclínico8. Por último, en el hipotiroidis-
sospecha de hipotiroidismo central o el tratamiento recien- mo central encontraremos una T4-l baja con una TSH-s no
te de un hipertiroidismo se debe recurrir a la determinación congruente, normal o baja.
conjunta de inicio7. La determinación de anticuerpos antiti-
roideos (principalmente los antimicrosomales) puede ayudar ¿A quién solicitar la determinación de hormonas tiroide-
en el diagnóstico etiológico y en la decisión de tratamiento as? No hay consenso sobre la realización de cribado de pato-
de algunos hipotiroidismos subclínicos. Un resultado de logía tiroidea en el adulto. Las recomendaciones varían
TSH-s elevada y la T4-l baja confirman el diagnóstico de desde recomendarlo a partir de los 35 años, con repeticiones
hipotiroidismo clínico. Cuando la T4-l está dentro del rango cada 5 años, a desaconsejar su realización en menores de
normal y la TSH-s elevada, hablamos de hipotiroidismo sub- 50 años si no hay síntomas. La US Preventive Services Task
clínico. En este último caso es recomendable confirmar los Force concluye que no existen pruebas ni a favor ni en con-
hallazgos 3-6 meses después7 (grado de recomendación C). tra para recomendar el cribado de patología tiroidea en la
Un reciente análisis de los datos del estudio NHANES III población general adulta9. En la práctica habitual y dada
sugiere que los niveles de TSH-s aumentan con la edad, la accesibilidad de las pruebas de función tiroidea se reco-
pudiendo traducirse en una sobreestimación del diagnóstico mienda realizarla en pacientes con bocio o nódulos tiroide-
de hipotiroidismo subclínico en los pacientes mayores. os, los que presentan síntomas compatibles con hipofunción
Personas de más de 70 años con TSH-s de hasta 7 mU/l tiroidea aunque sean leves y en aquellas situaciones que
(7,5 mU/l en mayores de 80 años) y anticuerpos antitiroide- implican una mayor prevalencia de hipotiroidismo. Un resu-
os negativos posiblemente no deberían ser diagnosticados men de actuación se expone en la figura 1.
Figura 1
Normal
Baja Valorar hipotiroidismo
Solicitar anticuerpos antitiroideos
Realizar ananmesis dirigida:
• Tratamiento reciente de hipertiroidismo TSH-sensible
• Embarazo y parto reciente y T4 libre similar Baja Determinación
• Uso de fármacos a los 3-6 meses de T4 libre y T3
• Clínica anterior de hipertiroidismo
• Antecedentes familiares de patología
tiroidea Valorar:
• Enfermedad infiltrativa o neoplásica Hipotiroidismo subclínico • Hipotiroidismo central
conocida • Hipertiroidismo
Realizar exploración del tiroides
a
No se han incluido todas las posibilidades de diagnóstico en aras de un mayor pragmatismo.
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dosis altas de omeprazol. Otros fármacos (fenobarbital, Una vez iniciado el tratamiento no realizaremos controles
fenitoína, carbamazepina, rifampicina, sertralina, cloroquina, de TSH-s y T4-l antes de 6-8 semanas, ya que es el tiempo
proguanil, simvastatina y lovastatina) pueden interferir en el necesario para que la TSH-s refleje correctamente el estado
metabolismo de la levotiroxina, precisando un aumento de del paciente respecto a la dosis de levotiroxina7 (grado de
dosis. Por último, se debe tener en cuenta la presencia de otras recomendación B). Si la TSH-s está alta, precisa aumento de
enfermedades que dificulten su absorción: cirugía sobre el dosis, y si está baja se deberá disminuir la dosis. Se modifica-
intestino delgado, pancreatitis crónica, enteropatía diabética, rá la dosis de levotiroxina en pequeñas cantidades (12,5-
enfermedad intestinal inflamatoria crónica, celiaquía, gastritis 25 μg) hasta que ambas determinaciones estén en límites
atrófica, gastritis por Helicobacter pylori y la intolerancia a la normales y entonces pospondremos el control 6 meses. En la
lactosa. Se debe descartar cualquiera de estas enfermedades si tabla 4 se muestran las distintas opciones posibles durante el
los requerimientos de levotiroxina superan los 2 μg/kg/día12. El seguimiento. El objetivo es mantener la determinación de
inicio del tratamiento puede hacerse de forma plena o con TSH-s dentro de los límites normales. Aunque algunos auto-
dosis menores e ir aumentando posteriormente. En los pacien- res recomiendan ajustar el tratamiento hasta conseguir nive-
tes menores de 60 años, sin patología cardíaca y sin sospecha les de TSH inferiores a 2 mU/l, esta actitud puede favorecer el
de hipotiroidismo de larga duración o hipotiroidismo grave se sobretratamiento, y un reciente ensayo clínico aleatorizado y
puede comenzar con dosis plenas de hormona tiroidea (p. ej., doble ciego no encuentra ventajas en esta práctica16. Si el
100 μg), siendo esta práctica más coste-efectiva13 que el ini- control es adecuado, será suficiente con una revisión anual.
cio lento. El resto precisa de un inicio con dosis menores (p. ej., La excepción a esta regla son los pacientes con tiroidectomía
25 o 50 μg). En los casos de hipotiroidismo grave o de larga total por cáncer tiroideo, en los que se debe mantener una
duración, el inicio lento puede evitar efectos adversos del tra- TSH-s suprimida como parte del tratamiento a largo plazo7.
tamiento, como agitación u otras alteraciones mentales. En el Los pacientes con hipotiroidismo secundario precisan segui-
caso de los mayores de 60 años es por la mayor probabilidad miento con T4-l, aunque es el endocrinólogo quien habitual-
de tener una cardiopatía isquémica silente. Puede ser útil faci- mente lo realiza. En la figura 2 se muestra un resumen del
litar al paciente información escrita sobre el tratamiento simi- tratamiento del hipotiroidismo.
lar a lo expuesto en la tabla 3.
En las mujeres embarazadas se debe procurar una dosis que
normalice la función tiroidea lo antes posible10,12. El uso de
levotiroxina se considera seguro durante la lactancia materna.
Tabla 3
Ante el hipotiroidismo clínico inducido por sales de litio es
Información para el paciente recomendable añadir levotiroxina a dosis adecuadas y no sus-
pender el tratamiento con litio17. Si el tratamiento con amio-
Lea y conserve la información que se encuentra a continuación darona es la causa del hipotiroidismo clínico y ésta es necesa-
ria, el tratamiento con levotiroxina es eficaz18.
• El fármaco que se le ha recomendado se llama levotiroxina
• Siga las instrucciones de su médico, no tome más cantidad
ni menos que la indicada por su médico
• En muchos casos el tratamiento debe mantenerse durante toda Hipotiroidismo subclínico
la vida
• Salvo que su médico le indique otra cosa, es preferible tomar En el momento actual no existen pruebas suficientes para
este medicamento media hora antes del desayuno y recomendar tratamiento con levotiroxina en el hipotiroidismo
aproximadamente a la misma hora subclínico de forma sistemática, sea cual sea el nivel de TSH,
• Si olvidó tomar una dosis, tómela aunque ya haya desayunado. aunque tampoco las hay para oponerse al mismo. En los últi-
Si falta poco para la dosis siguiente, no la tome, no duplique mos años se han publicado muchos estudios intentado buscar
la dosis argumentos clínicos que inclinaran la balanza a un lado u otro.
• Informe a cualquier médico que le atienda de que está tomando
Los hallazgos más importantes se exponen a continuación.
esta medicación
• No tome medicinas que no le hayan recetado
• No suspenda el tratamiento aun cuando presente algún nuevo Los pacientes con hipotiroidismo subclínico tienen una
síntoma o problema de salud a menos que algún médico se lo tasa de progresión a hipotiroidismo clínico del 2,6 al 4,3%
indique anual, dependiendo de si los anticuerpos antitiroideos son
• Es posible que tarde algún tiempo en notar la mejoría. Acuda negativos o positivos respectivamente8. Niveles de TSH-s
a las citas indicadas. Cuando se realice el control analítico superiores a 10 mU/l aumentan la probabilidad de progresión
recuerde no tomar la levotiroxina hasta después de la extracción hasta un 5% anual, mientras que la mitad de los pacientes
de sangre con TSH inferior a esta cifra normalizan sus determinaciones
• Igual que otros medicamentos, guárdelo fuera del alcance de los en los años siguientes8. La mayoría de las guías recomienda
niños y protegido de la humedad, el calor y la luz directa
tratamiento con levotiroxina cuando los niveles de TSH-s son
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Tabla 4
TSH elevada Incumplidor Preguntar por toma Dosis baja Aumentar la dosis Dosis baja de ↑ dosis
habitual que correcta de levotiroxina Levotiroxina
aumenta la dosis Incumplimiento Preguntar Incumplimiento Preguntar por la
antes del control o ↓ absorción por la toma toma
¿Analítica antes de Esperar 6-8 Falta de respuesta Si se ha repetido,
6 semanas de inicio semanas antes derivar
o cambio de dosis? de la analítica
tras inicio o cambio
de dosis
Interferencias Repetir con otra
analíticas analítica
Si se ha repetido,
derivar
Posible Disminuir la dosis Eutiroideo Mantener dosis ¿Olvido Preguntar por las
TSH normal sobretratamiento levemente o incumplimiento tomas
Analítica en menos Repetir el control de dosis reciente?
de 6 h de la toma
de levotiroxina
TSH baja Sobretratamiento Disminuir la dosis Sobretratamiento Disminuir la dosis ¿Error Repetir la analítica
de laboratorio?
TSH: determinación de tirotropina; T4: determinación de tiroxina.
Figura 2
Determinar TSH-s y T4-l cada 6-8 semanas • Si precisa dosis altas de levotiroxina (> 2 μg/kg/día)
Ajuste de dosis ± 12,5 μg Ajuste de dosis ± 25 μg • Si persiste sintomatología tras control analítico
Hasta TSH-s y T4-l en límites normales No
¿TSH y T4 Sí
Determinar TSH-s libre en límites Control con TSH-s anual
y T4-l a los 6 meses normales?
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El 80% de los pacientes con hipotiroidismo subclínico tienen Situaciones que pueden precisar consulta a segundo nivel
(grado de recomendación C)
una TSH-s inferior a 10 mU/l8 y el manejo de estos pacientes es
el más controvertido. Es probable que sólo los pacientes con • Pacientes menores de 18 años
TSH-s superior a 10 mU/l se beneficien modestamente del tra- • Pacientes que no responden al tratamiento
tamiento con levotiroxina respecto a los niveles de lípidos8. • Embarazadas y tiroiditis posparto
Varios metaanálisis recientes19,20 muestran un posible aumento • Cardiópatas
del riesgo cardiovascular en los pacientes menores de 70 años • Alteraciones estructurales del tiroides. Nódulo/s dominante/s
con hipotiroidismo subclínico, aunque queda por determinar si • Presencia de otras enfermedades endocrinas
• Hipotiroidismo por fármacos
el tratamiento con levotiroxina disminuirá el riesgo. Otros estu-
• Hipotiroidismo central
dios han sugerido disfunción sistólica ventricular izquierda y
otras alteraciones en la contractilidad cardíaca, más evidentes
durante el ejercicio, en los pacientes con hipotiroidismo subclí-
En la tabla 5 se muestran las situaciones en las que puede
nico, y que el tratamiento con levotiroxina mejora dichas alte-
ser necesaria la consulta con el segundo nivel24,25, aunque
raciones8, aunque actualmente no se ha determinado la rele-
depende de la experiencia que se tenga en cada caso.
vancia clínica de estos hallazgos. Otros autores han observado
un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca y de su pro-
gresión en pacientes mayores de 70 años con hipotiroidismo
subclínico21. En una cohorte de más de 3.000 sujetos se encon- Seguimiento
tró un aumento de la prevalencia de hipotiroidismo subclínico
en personas con una tasa de filtrado glomerular estimada En los pacientes con dosis estables de levotiroxina será sufi-
(eTFG) baja, aunque se necesitan más estudios para recomendar ciente un control anual con TSH-s7 (grado de recomendación
estudio tiroideo en los pacientes con eTFG baja22. Un reciente B). En caso de introducir fármacos con riesgo de interferencia
ensayo clínico encuentra una mejor respuesta al tratamiento con la levotiroxina se debe realizar un control analítico.
con hierro en pacientes con anemia e HS cuando se trataba
simultáneamente con levotiroxina frente a hierro sólo (grado Las pacientes en tratamiento por hipotiroidismo que acu-
de recomendación A)23. den por sospecha de embarazo deben aumentar la dosis de
levotiroxina un 30% tan pronto como se confirme la gesta-
Los autores recomiendan individualizar el tratamiento ción10, mientras se deriva al segundo nivel, y realizar contro-
haciendo partícipe al paciente de la decisión, teniendo en les en cada trimestre7 (grado de recomendación B). Después
cuenta lo expuesto: riesgo de progresión (niveles de TSH y del parto se debe disminuir la dosis a los niveles anteriores.
positividad de anticuerpos antitiroideos), dislipidemia y otros
factores de riesgo cardiovascular en jóvenes, insuficiencia Los pacientes en tratamiento con acenocumarol que
cardíaca en ancianos, anemia ferropénica, embarazo, dismi- comiencen a tomar levotiroxina precisarán probablemente
nución de la tasa de filtrado glomerular y síntomas atribuibles una disminución de la dosis del anticoagulante de hasta el
a hipotiroidismo. Cuando el hipotiroidismo subclínico apare- 30%, por lo que un control más estricto es obligado26.
ce después de un tratamiento ablativo del tiroides, la opción
más adecuada es iniciar tratamiento sustitutivo. Los pacientes diabéticos verán modificadas sus cifras de
glucemia parejas al tratamiento con levotiroxina: aumento de
Por último, se ha asociado el hipotiroidismo subclínico dosis-mayor cifra de glucemia, descenso de dosis-menor cifra
durante la gestación con una disminución del coeficiente de glucemia26.
intelectual de los niños, por lo que, aunque la eficacia del tra-
tamiento con levotiroxina en estos casos no ha sido probado, En aquellos pacientes con sospecha de hipotiroidismo
los potenciales beneficios superan a los riesgos10 y se reco- transitorio se puede retirar gradualmente el tratamiento con
mienda tratar en todos los casos. levotiroxina a partir de 12 meses con control de TSH-s cada
6-8 semanas. Si la TSH-s aumenta, volveremos a la dosis ante-
Algunos autores recomiendan iniciar tratamiento con dosis rior para mantener el tratamiento indefinidamente.
ligeramente inferiores a las plenas (50-75 μg), mientras que
otros prefieren comenzar por dosis más bajas (25-75 μg)8. Los Los pacientes con hipotiroidismo subclínico sin tratamien-
controles posteriores y las precauciones con la levotiroxina to precisan controles anuales, y antes si el paciente refiere
son las mismas que en el hipotiroidismo clínico. síntomas de progresión a hipotiroidismo.
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