7. Psicofarmacología.

7.1. Fármacos hipnóticos.

Definición:
Se trata de fármacos que producen somnolencia, facilitando el inicio y el mantenimiento de un estado de sueño que se
asemeja al sueño natural, del el cual el receptor puede ser despertado fácilmente.

Benzodiacepinas:
Promueven la unión del Neurotramisor principal inhibitorio GABA al receptor GABAA. los cuales contribuyen a los efectos
específicos bien definidos de los diversos benzodiacepinas; el hipnótico-sedante, el muscular-relajante, el ansiolítico, el
amnésico y los efectos anticonvulsivos.
Objetivo molecular para los benzodiacepinas:
Los benzodiacepinas actúan en los receptores GABAA por unió directamente a un sitio especifico que es distinto del sitio de
unión al GABA.
Receptor GABAA:
Es el principal receptor inhibitorio del sistema nervioso central.
Propiedades farmacológicas de las benzodiacepinas sobre el sistema nervioso central:
1. Sedación.
2. Hipnosis.
3. Disminución de la ansiedad.
4. Relajación muscular.
5. Amnesia anterógrada.
6. Actividad anticonvulsiva.
Efectos sistémicos de las benzodiacepinas:
• Respiración: a dosis altas como las usadas en medicación preanestésica o para endoscopia, las benzodiacepinas
reducen la ventilación alveolar y causan acidosis respiratoria.
• Sistema cardiovascular: en dosis preanestésicas, todas las benzodiacepinas disminuyen la presión arterial e
incrementan la frecuencia cardiaca.
• Tracto gastrointestinal: las benzodiacepinas son administradas por algunos gastroenterólogos para mejorar una
variedad de desordenes gastrointestinales “relacionados con la ansiedad”.
ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción):
• Todas la benzodiacepinas son absorbidas completamente, excepto el clorazepato.
• Clasificación de las benzodiacepinas por su velocidad de eliminación:
- Benzodiacepinas de acción ultracorta.
- Benzodiacepinas de acción corta (midazolam, triazolam y eszopiclona).
- Benzodiacepinas de acción intermedia (estazolam y temazepam).
- Benzodiacepinas de acción prolongada (flurazepam, diazepam y quazepam).
• La mayoría de las bezodiacepinas son metabolizadas por los CYP hepáticos, específicamente el CYO 3 A4 y
el 2C19.
 Usos terapéuticos de las benzodiacepinas:
Compuesto Vías de Usos terapéuticos Comentarios Dosis T1/2 RAMS
administración h
Alprazolam Oral Desordenes de ansiedad, Los síntomas pueden ser - 12 ±
agorafobia. intensos. 2 -Mareo.
Clordiazepóxido Oral, IM, IV Desordenes de ansiedad, Acción prolongada y 50-100 10 ± -Lasitud.
manejo de la abstinencia al autoabsorbible debido a mg por 3.4 -Aumento del tiempo
alcohol, medicación los metabolitos activos. día, 1 de reacción.
preanestésica. diario para Incoordinación
dormir motora.
Clobazam Oral Tx adyuvante de las Metabolito activo t1/2 de - 36-42 -Daño de las
convulsiones asociadas a 71-82 h, se desarrolla funciones mentales
síndrome de Lennox- tolerancia para los efectos y motoras.
Gastaut, epilepsias y anticonvulsivos. -Confusión y
desordenes de ansiedad. amnesia.
Clonazepam Oral Trastornos convulsivos, La tolerancia se desarrolla 0.25-0.5 23 ± anterógrada.
pánico, Tx adyuvante de la para los efectos mg 5 -Las RAMS
manía aguda y en trastornos anticonvulsivos. (hipnótico) aumentan si se
del movimiento. consume alcohol
Clorazepato Oral Trastornos de ansiedad y Profármaco, actividad 3.75- 20 ± junto con
convulsionantes, en el debida a nordazepam 20.24 mg 0.9 benzodiacepinas.
manejo de la abstinencia durante la absorción. por día
alcohólica. -Ansiedad,
Diazepam Oral, IM, IV, Desordenes de ansiedad, Benzodiacepina 5-40 mg 43 ± irritabilidad,
rectal abstinencia alcohólica, prototípica. cada 4 h 13 taquicardia y
estado epiléptico, relajación sudoración en la 1ra
del musculo esquelético, semana de uso.
medicación preanestésica,
enfermedad de Méniere.
Estazolam Oral Insomnio Los efectos adversos 1-2 mg 10-24
pueden ser similares a los
del triazolam.
Flurazepam Oral Insomnio Los metabolitos se 15-30 mg 74 ±
acumulan por el uso 24
crónico.
Lorazepam Oral, IM, IV Desordenes de ansiedad, Metabolizado únicamente 1-4 mg 14 ±
abstinencia alcohólica, por conjugación. 5
medicación preanestésica,
trastornos convulsivos.
Midazolam Oral, IV, IM Medicación preanestésica e Rápidamente inactivado. 1-5 mg 1.9 ±
intraoperatoria, trastornos de 0.6
ansiedad (agitación,
abstinencia alcohólica,
trastornos convulsivos).
Oxazepam Oral Trastornos de ansiedad, Metabolizado únicamente 15-30, 3-4 8.0 ±
abstinencia alcohólica por conjugación. por día 2.4
Quazepam Oral Insomnio Los metabolitos se 7.5 – 15 39
acumulan por el uso mg
crónico.
Temazepam Oral Insomnio Metabolizado únicamente 7.5 – 30 11 ±
por conjugación. mg 6
Triazolam Oral Insomnio Rapidamentw inactiado 0.125 – 2.9 ±
puede causar efectos 0.5 mg 1.0
secundarios molestos
durante el día.
 Nuevos agonistas del receptor de las benzodiazepinas:
los hipnóticos en esta clase son común mente llamaos como “compuestos Z”, estos posen efectos agonistas en el de las
benzodiacepinas del receptor GABAA. Estos fármacos son menos eficaces como anticonvulsivos o relajantes musculares.
La sobredosis de benzodiacepinas o sus efectos pueden ser tratados con el antagonista de benzodiacepinas el
FLUMAZENIL.

Compuesto Vías de Usos terapéuticos Comentarios Dosis T1/2 RAMS

administración h
Zaleplón Oral Insomnio Sus metabolitos de 5-10 0 20 1
eliminan por la orina mg
Zolpidem Oral Prolongación del tiempo de Solo es aprobado para un 5-10 mg 2 Depresión
sueño en el insomnio tratamiento a corto plazo respiratoria
Eszopiclona Oral Mantenimiento y Se emplea para el 1,2 y 3 6 Sabor amargo
prolongación del sueño en tratamiento a largo pazo mg
pacientes con insomnio del insomnio (12 meses)

Congéneres de la melatonina:
La melatonina es una molécula de señalización circadiana, su síntesis por la glándula pineal es influenciada por factores
externos e incluso la luz ambiental, sus concentraciones aumentan por la noche en los individuos preparados para dormir,
esta disminuye progresivamente durante la noche. Los análogos de melatonina han sido aprobados recientemente para el
tratamiento del insomnio.
Compuesto Vías de Usos terapéuticos Comentarios Dosis T1/2 h
administración
Rameltón Oral Tratamiento del insomnio, Es absorbida rápidamente 8 mg tomada 30 min 2
específicamente problemas del en el tracto gastrointestinal antes de acostarse
inicio del sueño

Barbitúricos:
Estos fueron usados ampliamente como medicamentos sedantes e hipnóticos. Estos han sido sustituidos por los
benzodiacepinas y compuestos Z por ser mucho mas seguros.
El ácido barbitúrico es 2,4,6-trioxohexahidropirimidina. Este compuesto carece de actividad depresora central, pero la
presencia de grupos alquilo le confiere actividad hipnótica sedante y otras.
Los barbitúricos que poseen oxígeno en el carbono 2 (C2) son llamados oxibarbituricos y los que poseen azufre
tiobarbituricos.
Propiedades farmacológicas:
Los barbitúricos deprimen de forma reversible la actividad de todos los tejidos excitables. El sistema nervioso central es en
especial sensible.
ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción):
• Se administra de forma más común por vía oral, pero puede ser IM (dolor), IV (estado epiléptico o inducción o
mantenimiento de anestesia).
• El inicio de acción varia de entre los 10 a 60 minutos.
• Los barbitúricos se distribuyen con facilidad y atraviesan la barrera placentaria.
 • El metabolismo se realiza casi por completo en el hígado el cual precede su excreción renal.
Propiedades farmacológicas de los barbitúricos sobre el sistema nervioso central:
• Acciones en el receptor GABAA: se unen en un sitio diferente en el receptor, llevando a un aumento el tiempo de
apertura de los canales de cloro, produciendo efectos depresibles en el sistema nervioso central.
• Efectos en el sistema nervioso central: los barbitúricos pueden producir todos los grados de depresión del sistema
nervioso central desde sedación ligera a la anestesia general.
• Efectos en las etapas del sueño: a dosis hipnóticas los barbitúricos aumentan el tiempo de sueño total y alteran
las etapas del sueño.
• Tolerancia, abuso y dependencia: con una administración crónica de dosis crecientes gradualmente, se presenta
una tolerancia farmacológica, junto con una disminución del índice terapéutico, generando una dependencia física a
los medicamentos para conseguir los efectos.
Efectos sistémicos de los barbitúricos:
• Respiración: reducen la mecánica respiratoria como los mecanismos responsables del ritmo respiratorio.
• Sistema cardiovascular: al administrase una dosis hipnótica por VO los barbitúricos no producen efectos
cardiovasculares. Las concentraciones anestésicas producen una depresión directa de la contractilidad cardiaca.
• Tracto gastrointestinal: los barbitúricos tienden a disminuir el tono de la musculatura gastrointestinal y la amplitud de
las peristalsis.
• Hígado: aumenta el metabolismo de diversos medicamentos e incluso de los mismos barbitúricos.
• Riñón: oliguria o anuria ocurre en el envenenamiento agudo por barbitúricos.

Usos terapéuticos:
Compuesto Vías de Usos terapéuticos
administración
Amobarbital IM, IV Insomnio, sedación
preoperatoria, manejo de
emergencia de las
convulsiones
Butobarbital Oral Insomnio, sedación
preoperatoria, sedación
diurna.
Mefobarbital Oral Trastornos convulsivos,
sedación diurna
Metohexital IV Inducción y mantenimiento
de la anestesia.
Pentobarbital Oral, IM, IV, Insomnio, sedación
rectal preoperatoria, manejo de
emergencia de las
convulsiones.
Fenobarbital Oral, IM, IV Trastornos convulsivos,
estado epilépticos,
sedación diurna
Secobarbital Oral Insomnio, sedación
preoperatoria
Tiopental IV Inducción/mantenimiento
de la anestesia, sedación
preoperatoria, manejo de
la urgencia de las
convulsiones, presión
intracraneal
Comentarios T1/2 h RAMS
10-40 Efectos residuales: vértigo,
nausea, vómitos o diarrea.
Excitación paradójica: los
barbitúricos producen excitación
La redistribución acorta la 35-50 más que depresión y el paciente
duración de la acción de una parece estar embriagado.
dosis única a 8 h Hipersensibilidad.
Anticonvulsivo de segunda 10-70
línea.
Solo disponible en sal Na+ 5-7 min
Solo se administra en sal 15-50
Na+ parenteralmente
Anticonvulsivos de 1ra línea 80-120
solo se administran
parenteralmente con sal Na+
Solamente disponible en sal 15-40
Na+
Solamente disponible en sal 8-10
Na+, proporciona un breve
periodo de anestesia
Fármacos hipnóticos sin prescripción:

Los antihistamínicos como la (difenhidramina y doxilamina) están aprobados por la FDA como como ingredientes en
medicamentos de ayuda para dormir sin prescripción. Con una t1/2 de eliminación de aproximadamente 9-10 h, estos
antihistamínicos pueden asociarse con la somnolencia residual en la mañana luego de haber sido tomado como ayuda para
dormir en la noche anterior.

Bibliografía:

✓ Las bases farmacológicas de la terapéutica, Goodman & Gilman, Laurence L. Brunton, 13ª edición, 2019, McGrawHill.