ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA

DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS

ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

CARRERA: BIOQUIMICA Y FARMACIA

QUIMICA FARMACEUTICA

TEMA: FARMACOS MODULADORES DE SEROTONINA

INTEGRANTES: CODIGO

JAIRO OCHOA

FLOR REINO 3047

MIGUEL ANGEL RIVERA

ANDRES SILVA

NIVEL: SEXTO

Paralelo: “B”

FECHA: 10/07/2018
 FARMACOS MODULADORES DE SEROTONINA

La Serotonina

La serotonina (5- hidroxitriptamina, 5-HT) es un mediador en la fisiología del estado de

ánimo, función vascular y la motilidad gastrointestinal. Ello explica el interés actual en
desarrollar drogas que actúen regulando el sistema serotoninérgico. Algunas de ellas
incluyen: antagonistas del receptor de 5-HT3, inhibidores de la recaptación de
serotonina, entre otros, es un neurotransmisor de amplia distribución en el organismo.
Biosintéticamente proviene del triptófano de la dieta por hidroxilación y posterior
descarboxilación.

Tras su liberación y acción sobre receptores específicos, se metaboliza por la MAO-A a

un aldehído intermedio precursor del ácido 5-hidroxiindolacético.

Localización

 Células enterocromafines:
 Tracto gastrointestinal
 Neuronas serotonérgicas del SNC
 Plaquetas
Por otra parte, la serotonina se convierte en melatonina por N- acetilación en la glándula
pineal.Glándula pineal (precursor de la melatonina)

Funciones

 Interviene en el control de la funcion de la hipofisis (produccion hormonal) en la

regulacion de la tempertura y en la percepcion del dolor.
 Neurotransmisor en el Sistema Nervioso
 Regulador de la función del músculo liso (aparatos cardiovascular y digestivo)
 Regulador de la función plaquetaria

Esta relacionada con la migraña y con diversos estados psicoticos.

Los fármacos que modulan los niveles de serotonina encuentran aplicación en diversos
campos terapéuticos. Así, se dispone de antidepresivos, antihipertensivos,
antimigrañosos, neurolépticos, ansiolíticos y oxitócicos relacionados con este
neurotransmisor.

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE SEROTONINA

La p-clorofenilalanina.- un inhibidor de la triptófano hidroxilasa. Por el momento no

existen fármacos que actúen a través de este mecanismo que supondría una reducción en
los niveles de serotonina.

PROMOTORES DE LA LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR

Se conocen compuestos capaces de promover la liberación de serotonina al espacio

sináptico con el consiguiente aumento de niveles en las inmediaciones de los receptores
serotoninergicos. Este es el caso de la -fenfluramina, cuyo efecto farmacológico más
notable es la anorexia o disminución del apetito, por lo que se ha empleado en las
terapias de adelgazamiento. Aunque la fenfluramina es una feniletilamina y por tanto se
puede considerar estructuralmente relacionada con la anfetamina y no da lugar a la
estimulación del SNC propia de los adrenérgicos indirectos.

Poco después de su introducción se comercializó el eutomero, la dexfenfluramina. Hoy

en día tanto el eutomero como el racémico han sido retirados del mercado por sus
numerosos efectos secundarios, si bien algunos inhibidores selectivos de la recaptación
de la serotonina se han introducido recientemente con esta finalidad terapéutica.

RECEPTORES DE SEROTONINA: CLASIFICACIÓN

Se clasifican en 7 grupos principales:

Drogas que actúan sobre la transmisión serotoninérgica

Se muestra cómo la transmisión mediada por serotonina puede modificarse al nivel

presináptico mediante la inhibición de su degradación, almacenamiento o recaptación.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) potencian la
transmisión serotoninérgica y la actividad neuronal postsináptica.
La inhibición no selectiva de la recaptación de neurotransmisores constituye el modo de
acción de los antidepresivos tricíclicos. La farmacomodulacion de estos compuestos a
conducido a análogos con cierta selectividad frente a la serotonina. Así a partir de la
imipramina, la introducción de un grupo atrayente de electrones sobre la posición 2 del
sistema tricíclico condujo a inhibidores selectivos de la re captación de serotonina,
como la cianoimipramina aquí la amina terciaria es más activa que la secundaria.
Los medicamentos de esta familia son fluoxetina, norfluoxetine, sertralina, paroxetina,
fluvoxamina, desmethyl-citalopram y citalopram. Todos bloquean la recaptura de
serotonina, aumentando su disponibilidad y modificando la sensibilidad de los
receptores 5-HT2b y 5-HT1-A. Se metabolizan en hígado y excretan en orina.

Se debe cuidar su interacción con antidepresivos tricíclicos y con IMAO; con los
primeros se produce aumento de sus niveles tóxicos y con los segundos se produce el
síndrome serotoninérgico. Los ISRSs tienen alto riesgo de inducir náuseas, vómitos,
insomnio, mareos, cefalea, disfunción sexual, trastornos de eyaculación. Tiene poco
efecto sobre el sueño y se han reportado varios casos de angina.

La venlafaxina es un antidepresivo de primera elección tiene mayor selectividad para

serotonina, eficaz para tratar la depresión mayor, melancolía, depresiones resistentes y
depresión grave en el anciano. Se unen poco a proteínas, por lo cual actúa directamente
sobre el SNC y no produce efectos secundarios. No debe combinarse con IMAO porque
trae consecuencias fatales

Compuestos selectivos sobre la recaptación de la serotonina.

Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT y NA

El mecanismo de acción de los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina) involucra un bloqueo de la recaptación de 5-HT y noradrenalina de
manera concentración dependiente. La venlafaxina y duloxetina son drogas que pueden
utilizarse en pacientes en los cuales los ISRS no son efectivos.
Antidepresivos tricíclicos
Los antidepresivos tricíclicos actúan inhibiendo las proteínas que actúan en la
recaptación de 5-HT y noradrenalina. Tienen además efectos sobre receptores
muscarínicos e histamínicos, responsables de los efectos adversos.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
La enzima monoaminooxidasa es una enzima clave en la inactivación de mediadores
tales como: serotonina, dopamina y noradrenalina. Los IMAO evitan la inactivación de
monoaminas en una neurona, favoreciendo la difusión del neurotransmisor excedente
hacia la hendidura sináptica. Éstas son drogas poco utilizadas en el tratamiento de la
depresión (fenelzina, tranilcipromina, selegilina) y la enfermedad de Parkinson
(principalmente selegilina). Las estrictas restricciones dietarias que deben cumplirse a
causa de toxicidad tiramínica hacen que este grupo de fármacos sea poco prescripto en
la actualidad.
Inhibidores del almacenamiento
Interfieren con la capacidad de las vesículas sinápticas para almacenar monoaminas, de
esta manera desplazan serotonina, dopamina y noradrenalina en terminales
presinápticas. Las drogas que comparten este mecanismo de acción incluyen:
anfetamina, metilfenidato y modafinilo.

Agonistas serotoninérgicos

Los agonistas serotoninérgicos tienen una variedad de aplicaciones clínicas que van
desde el tratamiento de la depresión hasta el tratamiento de las crisis migrañosas. En
relación al receptor al que se unan, pueden ser divididos en:
Agonistas 5-HT1A
La buspirona es un agonista parcial 5-HT1A que se utiliza en el tratamiento de la
ansiedad y la depresión.
Agonistas de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D
Los “triptanes” son un grupo de mucha utilidad como abortivos de las crisis migrañosas.
Son drogas muy efectivas que se unen a los receptores 5-HT1B y 5-HT1D en los vasos
intracraneales, esto produce vasoconstricción y disminución de la liberación de
neuropéptidos que median la “inflamación estéril” de la migraña.
Agonistas de los receptores 5-HT2C
Anteriormente se pensaba que la trazodona era un antagonista de los receptores 5-
HT2C. Sin embargo, publicaciones recientes han demostrado que la trazodona se
comportaría como un agonista. Se utiliza generalmente como hipnótico.
Agonistas 5-HT4a
Cisapride es un agonista serotoninérgico y colinérgico usado como proquinético, fue
retirado del mercado estadounidense debido a su cardiotoxicidad.
Agonistas no selectivos
La ergotamina activa más de un subtipo de receptor serotoninérgico, se une a
receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y noradrenérgicos. Su efecto como
vasoconstrictor cerebral lo hace útil como medicación abortiva de crisis migrañosas.
El LSD es un agnositas de receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5, 5-
HT6 con propiedades psicodélicas.

Antagonistas serotoninérgicos

Antagonistas de los receptores 5-HT2

La ketanserina es un antagonista 5-HT2A/2C utilizado en el tratamiento de la
hipertensión. Además de su antagonismo serotoninergico tiene afinidad para los
receptores alfa 1, lo que podría contribuir a sus efectos antihipertensivos.
La clozapina es un antipsicótico atípico que actúa como antagonista 5-HT2A/2C con
gran afinidad por los receptores dopaminérgicos. Como otros antipsicóticos atípicos
cuenta con la ventaja de producir menos efectos extrapiramidales que los antipsicóticos
típicos.
La agomelatina es un nuevo antidepresivo que actúa como agonista de los receptores de
melatonina y como antagonista en el receptor 5-HT2C .
Antagonistas 5-HT3
Este grupo incluye drogas como el ondasetron, palonosetron tropisetron, granisetron,
zacoprida y metoclopramida. Los “setrones” se utilizan en el tratamiento de las náuseas
y vómitos asociados a la quimioterapia.

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-
02642001000200002

https://books.google.com.ec/books?id=4LwpfcjAhoMC&pg=PR9&lpg=PR9&dq=farm
acos+moduladores+de+serotonina&source=bl&ots=dwW7n3RM3W&sig=Rs4ut3FdO
NL9AnrrN_ZVvLw5Dpg&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwit4I7Dm47cAhXPk1kKHRq5Dt8Q6AEITjAG#v=onepage
&q&f=false

http://psicofarmacologia.com/serotonina-receptores-agonistas-antagonistas