5. ¿Cuál es el rol del Oxido Nitrico en la memoria?

Sistema Nitregenico

El óxido nítrico (ON) ha sido considerado un mensajero biológico que se comporta como
un neurotransmisor no convencional ya que no se acumula en las vesículas
presinápticas, no se libera por exocitosis al espacio sináptico y no tiene receptores
específicos postsinápticos. Es un gas con una vida media no mayor de cinco segundos,
y que por ser un radical libre se le consideraba hasta 1990 como una molécula tóxica.
Sin embargo, a partir de la identificación del gen que expresa la sintasa del óxido nítrico
(SON) y conocer mejor el catabolismo de los nitritos y los nitratos, fue posible conocer
las diferentes acciones del ON

El óxido nítrico o monóxido de nitrógeno (NO), se forma por la conversión enzimática

del aminoácido L-arginina (isómero levógiro) a L-citrulina mediante la acción de las
sintasas de NO (NOSs), aunque puede formarse a partir de nitritos y especies reactivas
de nitrógeno en agua oxigenada. El NO regula la vasodilatación y broncodilatación por
relajamiento del músculo liso vascular y bronquial; también funciona como
neurotransmisor de las terminales nerviosas nitrérgicas y como sistema de defensa
contra patógenos en fagosomas de macrófagos activados. El NO se sintetiza en
neuronas del sistema nervioso central donde actúa como neuromodulador en la
memoria, coordinación en reactividad neuronal y flujo sanguíneo y modulación del dolor.

¿Como actúa el ON en la neurotransmisión?

La síntesis del óxido nítrico se inicia por la liberación presináptica de ácido glutámico,
que se une a receptores NMDA (n-metil-d-aspartato), AMPA/kainato y metabotrópicos.
Dicha unión produce, por diferentes mecanismos, un incremento en la concentración de
Ca2+, que activa diferentes proteínas y cascadas de segundos mensajeros. Entre estas
proteínas se encuentra la calmodulina (CaM) que forma el complejo Ca2+/CaM, que a
su vez se une a la sintetasa del óxido nítrico neuronal y produce cambios en su
conformación; éstos facilitan la oxidación de la arginina para sintetizar la citrulina y el
óxido nítrico. Este último se difunde rápidamente en dirección retrógrada a la neurona
presináptica, donde se une a la guanilato ciclasa y activa la síntesis de GMPc
(monofosfato de guanosina cíclico), o bien, modifica la liberación de neurotransmisores
como acetilcolina, aspartato o glutamato. También puede regresar a su sinapsis original
e influir en la liberación de neurotransmisores de sinapsis adyacentes

El mensajero retrógrado y la potenciación de larga duración

Uno de los mecanismos de almacenamiento de la memoria que se han propuesto es la

potenciación a largo plazo o prolongada (LTP: siglas en inglés), que es un tipo de
actividad celular estudiada principalmente en el hipocampo, pero que también se
encuentra en otras estructuras cerebrales. Se induce mediante la aplicación de un
estímulo de alta frecuencia en la célula presináptica que produce la liberación de
neurotransmisores y el incremento duradero de una respuesta postsináptica. Este
cambio de la condición control a la condición potenciada actúa en la postsinapsis, y
activa a su vez la síntesis de mensajeros que regresan a la neurona presináptica, para
indicar que la señal fue recibida y fortalecer la sinapsis en cuestión. El ácido
araquidónico es una de las moléculas propuestas para este mecanismo, pero a partir
del descubrimiento del óxido nítrico, éste se consideró el candidato ideal debido a sus
propiedades de difusión a través de la membrana, su vida media corta y su radio de
acción limitado de 40-300 micras/s

En experimentos en los que se probó el efecto de los inhibidores de la SON y de las

sustancias que atrapan el ON, se observó un bloqueo en la actividad LTP; en cambio,
la aplicación de ON exógeno produjo aumento de dicha actividad. Cuando se utilizaron
ratones mutantes carentes de SONn y SONe, se encontró que se reduce la actividad
LTP. Sin embargo, en mutantes que sólo carecen de una isoforma, no se presentó
reducción en la actividad (35), por lo que se ha propuesto que ambas enzimas son
importantes para producir la potenciación de larga duración.

6. ¿Cuál es la importancia del cuerpo calloso y la memoria?

El cuerpo calloso es un cumulo de fascículos nerviosos en forma de C que conectan

ambos hemisferios cerebrales, está compuesto por un numero entre 200 y 800 millones
de fibras de axón lo que corresponde a 2-3 % de todas las fibras corticales y tiene 10
cm de largo aproximadamente. Esta estructura anatómica se divide en cuatro partes:
cabeza, ubicada en la región rostral; un tronco, el cual se extiende entre los lóbulos
frontal y parietal; la rodilla que se conecta a la cabeza y al tronco , finalmente, el esplenio,
ubicado en la región caudal. Es la mayor extensión de la materia blanca y juega un papel
fundamental en la cognición; su función principal es coordinar y transferir información
entre los hemisferios, encargándose de la integración sensorial, motora, visuomotora y
de funciones cognitivas superiores

En ancianos, se ha encontrado que los cambios que afectan la integridad del cuerpo
calloso se relacionan con disminución de la función cognitiva; por otra parte, hay
estudios que demuestran que un aumento de su grosor en niños, se ha relacionado con
la inteligencia, la velocidad de procesamiento y las habilidades de resolución de
problemas; por el contrario, alteraciones morfológicas mínimas o sutiles se pueden
correlacionar con los déficits cognitivos y conductuales en los trastornos del
neurodesarrollo, como el autismo la esquizofrenia y el déficit de atención

Importancia: un puente entre los hemisferios

En la década de 1960, los investigadores comprobaron que la extirpación quirúrgica del

cuerpo calloso ‒un procedimiento conocido como callosotomía‒ perjudicaba la
capacidad de las personas para comprender e interpretar el mundo. Constataron que la
comunicación entre los dos hemisferios quedaba seriamente comprometida en los
pacientes a los que se les había extirpado quirúrgicamente esa estructura para tratar
trastornos neurológicos tales como la epilepsia. Como se lo consideraba un
procedimiento paliativo, no curativo, y además bastante agresivo e invasivo, la
callosotomía era y todavía es utilizada solamente en casos muy específicos. “Se creía
que la ablación del cuerpo calloso impediría, en el caso de la epilepsia, que las
conexiones neuronales que no funcionan correctamente y desencadenan convulsiones
se extendiesen hacia las neuronas del hemisferio vecino”, explica Tovar-Moll.

En los casos quirúrgicos, la extirpación de dicho conjunto de fibras puede ser completa.
Ese procedimiento impide el intercambio de información entre ambos hemisferios
cerebrales, desencadenando el síndrome de desconexión interhemisférica. Un paciente
al que se le remueve completamente el cuerpo calloso por medios quirúrgicos puede
tornarse incapaz de reconocer un objeto en caso que, con los ojos vendados, lo tome
con la mano izquierda. Esto ocurre porque al reconocimiento táctil con esa mano lo
procesa el hemisferio derecho del cerebro, mientras que el habla está controlada por el
hemisferio izquierdo. Entonces, para percibir un objeto y nombrarlo, se necesita que
ambos hemisferios intercambien información entre sí. Según opina Tovar-Moll, lo que
explica tal incapacidad en el caso de esas personas es el hecho de que la señal no logra
pasar del lado derecho al izquierdo a raíz de la ausencia de ese puente.

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