Investigacion original

publicado: 21 Agosto 2017 doi:

10.3389 / fimmu.2017.00991

la infección por sífilis diferencialmente regula el

fenotipo y la función de γδ Las células T en
pacientes con VIH-1-infectados depende de la
etapa de enfermedad del VIH-1

Zhen Li 1 †, Xiaofan Lu 1 †, Zhiliang Hu 2, Zhenwu Luo 3, Jiang Wei 3,4, Hao Wu 1, Yanqing Gao 5,
Junling Yan 5, Zhang Qiuyue 1, Aixin canción 1, Xiaojie Huang 1, Danlei Mou 1, Su bin 1 *
y Tong Zhang 1 *

1 Clave de laboratorio de Beijing para el VIH / SIDA de Investigación, Centro de Enfermedades Infecciosas, Hospital You'an Beijing, Capital Medical University, Beijing, China, 2 Departamento

de Enfermedades Infecciosas, El Segundo Hospital Afiliado, Universidad del Sureste, Nanjing, China, 3 Departamento de Microbiología e Inmunología, Universidad de Medicina de
Editado por:
Carolina del Sur, Charleston, Carolina del Sur, Estados Unidos,
Perséfone Borrow, 4 División de Enfermedades Infecciosas del Departamento de Medicina de la Universidad de Medicina de Carolina del Sur, Charleston, Carolina del Sur, Estados Unidos, 5 Departamento
Universidad de Oxford, de Dermatología, Centro de Enfermedades Infecciosas, Hospital You'an Beijing, Capital Medical University, Beijing, China
Reino Unido

Revisado por:
Maria Raffaella Zocchi,
Instituto Científico San Raffaele, Italia Un brote rápido aumento de la infección por sífilis se ha visto afectada hombres que tienen relaciones sexuales con hombres,
Paul Urquhart Cameron, particularmente aquellos con infección por VIH-1. γδ Las células T son células inmunes no convencionales con dos subconjuntos
Universidad de Melbourne, Australia
principales, V δ 1 células T y V δ 2 T células, que poseen una combinación de características inmune innata y adaptativa que les
* Correspondencia:
contra el VIH-1. Sin embargo, si la infección por sífilis afecta el fenotipo y la función de γδ células T en pacientes infectados por
Su bin
binsu.paris7@hotmail.com ; VIH-1 sigue siendo poco clara, especialmente en la infección aguda por VIH-1 (AHI). En este estudio, se reclutaron 57 pacientes
Zhang Tong
infectados por el VIH-1 (24 con infección por VIH-1 solamente y 33 coinfectados con sífilis) de una cohorte infectada por el VIH-1
zt_doc@163.com
aguda en Beijing (PRIMO). Un análisis exhaustivo de γδ fenotipo de células T y la función se realizó por citometría de flujo.
† Estos autores han contribuido

igualmente a este trabajo.

Encontramos la sífilis coinfección podría revertir el desequilibrio de V δ 1 / V δ relación de 2 en AHI. La infección de sífilis en

disminución γδ la activación de células T en AHI, pero aumentó γδ la activación de células T en el VIH-1 infección crónica (CHI).
sección de la especialidad: Por otra parte, los pacientes con CHI tenían un mayor número de IL-17 de producción de γδ Las células T que aquellos con IAH,
se presentó este artículo
independientemente de la condición de la sífilis. Por lo tanto, la sífilis afectaron la γδ respuesta inmune de células T de manera
al VIH y el SIDA, una
sección de la revista Frontiers diferente en los pacientes en función de las etapas de la enfermedad del VIH-1. Además, el porcentaje de IL-17 de producción de γδ
in Immunology
Las células T se correlacionó positivamente con el porcentaje de neutrófilos. Estos resultados sugieren que la γδ De células T / eje
Recibido: 14 de mayo de 2017
IL-17 / neutrófilos está implicada en el VIH-1 patogénesis y progresión de la enfermedad. Tomados en conjunto, nuestras
Aceptado: 03 de agosto de 2017

Publicado: 21 de de agosto de 2017

observaciones proporcionan nuevos conocimientos sobre los papeles de γδ

Citación:
Li Z, Lu X, Hu Z, Luo Z, Jiang W, Wu H,
Gao Y, Yan J, Zhang Q, Song A, Huang
X, Mou D, Su B y
Zhang T (2017) Sífilis Infección Las células T en inmunopatogenia de la sífilis y el VIH-1 coinfección, particularmente durante el IAH, y nuestros
diferencialmente Regula el fenotipo
hallazgos pueden ser útiles para la prevención de la sífilis y otras infecciones de transmisión sexual y poner de relieve
y función de γδ Las células T en el

VIH-1-Infected pacientes Depends

la gran importancia en la reparación de los pacientes coinfectados por el VIH-1.
en el escenario de la enfermedad del VIH-1.

Frente. Immunol. 8: 991. doi:

10.3389 / fimmu.2017.00991 Palabras clave: sífilis, infección aguda crónica / VIH-1, γδ células T, la respuesta inmune innata, la IL-17

Frontiers in Immunology | www.frontiersin.org 1 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991

Li et al.
Introducción
La sífilis es una infección bacteriana crónica causada por el patógeno de transmisión sexual,
Treponema pallidum. La incidencia de esta enfermedad ha aumentado considerablemente
en los últimos años en los hombres que tienen sexo con hombres (HSH), especialmente
aquellos con infección por VIH-1 ( 1 - 7 ). Sífilis empeora progresión de la enfermedad en
pacientes infectados por VIH-1, como se demuestra por la depleción de células T CD4 + y
los niveles de aumento de plasma HIV-1 RNA ( 8 - 10 ). Sífilis también puede aumentar el
riesgo de infección VIH-1 y la transmisión de la población MSM ( 11 , 12 ). Mientras tanto, el
VIH-1 infección puede efectuar en la presentación, progresión de la enfermedad, y la
eficacia del tratamiento sobre la sífilis ( 13 ). El sistema inmune del huésped juega un papel
clave en el control de la progresión de la enfermedad del VIH-1 a través de factores de
restricción anfitrión (MIC, APOBEC3G, SAMHD1), citoquinas (IL-6, IFN γ, TNF α), y
quimioquinas (MIP-1 α, MIP-1 β, RANTES) ( 14 - 18 ). Las células produc- ción IL-17 e IFN γ han identificar AHI en el Hospital You'an Beijing, Beijing, China, desde octubre de 2006 ( 28 ).
sido implicados en la inflamación y daños del sistema nervioso central ( 19 , 20 ). Sin
embargo, las respuestas inmunes celulares provocados por el VIH-1 y la coinfección por la
sífilis no han sido bien estudiados.
γδ células T representan sólo una pequeña proporción (1-10%) de los linfocitos T, pero
son sin embargo un componente crítico del sistema inmune innato y desempeñan papeles
importantes en la primera línea ( 21 ). Humano γδ las células T se han definido en dos
subconjuntos principales, V δ 1 las células T y V δ 2 células T. V δ 1 γδ Las células T se encuentran infección se definió como el punto medio entre la última VIH-1 negativo de la prueba de
predominantemente en las mucosas, donde reconocen moléculas inducidas por estrés (tales
como ULBPs y MICA / B), y juegan un papel protector. Por el contrario, V δ 2 γδ Las células T
reconocen fosfoantígenos (tales como IPP). Ellos representan la mayor parte del circulante γδ
células T en el torrente sanguíneo y se dirigen contra los tumores y enfermedades
infecciosas. En la sangre periférica, V δ 1 células T, también conocido como regulador γδ
células T, desempeñan un papel inmunosupresor, a través de Sion Foxp3 expre- o la secreción
de citoquinas, tales como TGF β y IL-10 ( 22 ). Por el contrario, V δ 2 células T sirven principalmente ELISA positivo, y Western blot negativo o indeterminado con 4 pacientes; etapa V-VI:
como un control de la inmunidad antiviral; células citotóxicas matan las células tumorales o
células infectadas por patógenos mediante la secreción de citoquinas, perforina, granzima B, o
a través de vía FasL Fas; la presentación de antígenos; o función de las células T B helper ( 21 ,
23 , 24 ). VIH-1 infección agota fuertemente el número de V δ 2 células T e induce V δ 2 la anergia
de células T, lo que resulta en respuestas más débiles a la estimulación IPP ( 25 ). En nuestro
estudio anterior, encontramos que γδ Las células T se sobre-activados en la infección por VIH-1
y se asociaron con el VIH-1 progresión de la enfermedad ( 26 ). IL-17- producir γδ Las células T
se incrementaron en los pacientes infectados por el VIH-1 con progresión de la enfermedad
rápido y estaban involucrados en la patogénesis del VIH-1 ( 26 ). Sin embargo, hasta donde
sabemos, hay pocos estudios que describan la función de antisifilítico γδ células T en infección
por VIH-1. Además, el aumento de IFN γ / IL-17 de producción de células T CD8 + fueron
considerados como una compensación en los individuos VIH +, pero no eran sufi- sufi- para
eliminar la espiroqueta ( 27 ). Por lo tanto, proponemos que γδ las células T implicadas en la
respuesta antisifilítico mediada por células en pacientes infectados por VIH-1. Sin embargo,
cómo el fenotipo y la función de γδ células T en pacientes infectados por VIH-1 con cambio sífilis
coinfección sigue siendo poco clara, especialmente en la infección aguda por VIH-1 (AHI).
En el presente estudio, se realizó un análisis exhaustivo de γδ fenotipo de
células T y la función en pacientes coinfectados con sífilis y el VIH-1.
Encontramos que la sífilis afecta el fenotipo
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Regula la sífilis γδ Células T Respuesta
y la función de γδ las células T de manera diferente en los pacientes VIH-1-infectados,
dependiendo de las etapas de la enfermedad del VIH-1. Nuestras observaciones proporcionan
nuevos conocimientos sobre los papeles de γδ células T en génesis immunopatho- de la sífilis y
el VIH-1 coinfección. Estos hallazgos rencias monitoreo Gest sífilis, seguimiento y tratamiento
en MSM o VIH-1-positivas individuos deben ser mejoradas.
Materiales y Métodos Sujetos de
estudio
Los sujetos de estudio utilizados en este estudio fueron reclutados de la cohorte clínica
de Beijing PRIMO, un estudio prospectivo de cohortes de VIH-1-negativos MSM para
Después de la inscripción, que fueron seleccionados para plasma de anticuerpos del
VIH-1, VIH-1 nivel de ARN, los signos clínicos de infección aguda, y el estado de la
sífilis. Luego se realizó un seguimiento cada 2 meses, y el VIH-1 de anticuerpos y la
sífilis se detectaron en cada visita. IAH se define como un estado de los anticuerpos
HIV-1 negativo o indeterminado pero un ARN de VIH positivo ( 29 ). Una vez los casos
agudos infectadas por VIH-1 fueron identifi- cado, los pacientes fueron seguidos a los
1, 2, 4, 8, y 12 semanas, y luego cada 3 meses y sífilis estado se monitorizó en cada
visita ( Figura 1). Se recogieron muestras de sangre y las células mononucleares de
sangre periférica (PBMCs) y el plasma se aislaron y criopreservados. fecha de la
anticuerpos y la primera VIH-1 positivo de la prueba de anticuerpos, o como 14 días
antes de un ensayo positivo para PCR de ARN en el mismo día como una enzima VIH
negativo inmunoensayo. Los pacientes cuyo tiempo de la infección fue más de 180
días se definieron como el VIH-1 infección crónica (CHI). 26 AHI y 31 pacientes CHI
fueron reclutados al azar. La fecha estimada de la infección pacientes IAH y CHI eran
62  ±  33 y 565  ±  307 días, respectivamente. Early infección por VIH-1 se puede
representar como seis etapas discretas propuestas por Fiebig et al. ( 30 , 31 ). Etapa I-II:
HIV-1 RNA positivo, ELISA negativo con 3 pacientes; etapa III-IV: HIV-1 RNA positivo,
HIV-1 RNA positivo, ELISA, Western blot positivo con- out / con la banda de p31 con
19 pacientes. La sífilis se diagnostica sobre la base de una historia compatibles, y los
resultados de reagina rápida en plasma (RPR) prueba (Shanghai kehua Company,
China) y T. PAL- lidum ensayo de aglutinación de partículas (TPPA) (Fujirebio
Diagnostics, Inc., Japón) ( 32 ). Con base en los RPR y TPPA resultados, los pacientes
IAH y CHI eran, dividido en VIH + RPR + grupo ( norte   = 15,
norte   = 18) y el VIH + RPR - grupo ( norte   = 11, norte   = 13), respectivamente. Todos los
pacientes IAH y CHI eran ART-naïve tratados. 6 pacientes en VIH aguda + RPR + grupo
y 4 pacientes en VIH crónica + RPR + grupo recibieron benzatina bencilpenicilina
tratamiento para la sífilis antes de su inscripción en este estudio. Se excluyeron los
pacientes con infecciones oportunistas o coinfecciones con tuberculosis, virus de la
hepatitis B o hepatitis C virus. Veinte macho MSM VIH-1-negativos controles
emparejados por edad (HC) se incluyeron como controles. Las características de todos
los sujetos se describen en la Tabla 1.
Este estudio y todos los experimentos relevantes han sido aprobados por el Comité
de Ética de Investigación del Hospital You'an Beijing y el consentimiento informado por
escrito se obtuvo de cada participante
2 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991
Li et al. Regula la sífilis γδ Células T Respuesta

La figura 1 | El diagrama de flujo que resume la inscripción de sujetos en el estudio. hombres VIH-1-negativos que tienen sexo con hombres (HSH) se inscribieron en un estudio de cohorte prospectivo para identificar la infección
aguda por VIH-1. En la inscripción, los participantes fueron examinados para el VIH-1 infección y la sífilis mediante la detección de VIH-1 RNA, el VIH-1 anticuerpo, reagina rápida en plasma (RPR), y T. pallidum ensayo de
aglutinación de partículas (TPPA), respectivamente. Luego fueron seguidos cada 2 meses y VIH-1RNA, HIV-1 anticuerpo, RPR y TPPA se probaron en cada visita. Una vez que se capturaron individuos infectados por VIH-1 agudas,
continuaron a seguir hasta 2-3 años para observar la progresión natural de la infección por VIH-1. De acuerdo con la etapa Fiebig, cuando la fecha de la estimación de la infección fue más de 180 días, se considera como una
infección crónica por el VIH-1. Aguda o crónica pacientes VIH-1-infectados con RPR + se separaron en VIH + RPR + grupo en la infección aguda o crónica. De lo contrario, se matricularon en VIH + RPR - grupo en la infección aguda
o crónica.

Tabla 1 | Características básicas de todos los participantes inscritos en este estudio.

características control sano aguda por VIH-1 infección PAG- valor infección crónica por VIH-1 PAG- valor

rPr + rPr - rPr + rPr -

Casos 20 15 11 18 13
la población china Han (%) 100 100 100 100 100
Años de edad) 29.5  ±  7.7 31.5  ±  6.8 30.3  ±  7.5 0,678 34.6  ±  7.6 33.6  ±  8.8 0,703
tiempo de la infección (día) N/A 58.6  ±  23.8 66.6  ±  43.8 0,917 500,9  ±  249,4 655,4  ±  364,1 0,483
recuento de células T CD3 + (células / μ l) 1751  ±  467 1622  ±  499 1545  ±  537 0,958 1801  ±  846 1629  ±  394 0,857
recuento de células T CD4 + (células / μ l) 865  ±  300 ** 423  ±  150 438  ±  144 0,815 415  ±  118 521  ±  143 0,097
recuento de células T CD8 + (células / μ l) 824  ±  291 1173  ±  503 1024  ±  396 0,716 1072  ±  558 1070  ±  397 0,561
CD4: CD8 1.13  ±  0,55 ** 0.38  ±  0.22 0.49  ±  0.23 0,203 0.37  ±  0.27 0.56  ±  0.32 0,063
carga viral en plasma (log10 copias / ml) N/A 4.45  ±  0.74 4.66  ±  1.15 0,978 4.27  ±  0.88 3.86  ±  0.69 0,267

Los datos se presentan como media  ±  DAKOTA DEL SUR.

* * P <0,001, en comparación con los pacientes infectados por el VIH-1. Los valores
de p se determinaron por la prueba de Mann-Whitney. NA, no aplicable; RPR,

reagina rápida en plasma.

de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Todos los participantes escrito el
consentimiento informado para su información y muestras clínicas fueron
almacenados y utilizados para la investigación. En enroll- ción, todos los sujetos
proporcionaron información de línea de base demográfica, clínica, epidemiológica y
completando un cuestionario estandarizado. Los métodos se llevaron a cabo de
acuerdo con las directrices y normas aprobadas.
análisis-sangre entera
Se recogió sangre venosa en tubos que contenían EDTA como anticoagulante.
Todo el análisis de células de la sangre se realizó en
Uritest-3000 completamente automatizado analizador hematológico (URIT compañía
electrónica médica, Shenzhen, China). los recuentos absolutos de células CD3 +, CD4 + y los
linfocitos T CD8 + se obtuvieron como se describe previ- ormente ( 26 ).
Las pruebas de carga viral
Plasma VIH-1 carga viral (copias / ml) se cuantificaron utilizando el COBAS AmpliPrep
/ COBAS TaqMan 48 Analyzer (Roche Diagnostic, Branchburg, NJ, EE.UU.), o
mediante PCR en tiempo real (Abbott, Des Plaines, IL, EE.UU.), con un límite de
detección de 40 copias / ml de plasma.

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Li et al. Regula la sífilis γδ Células T Respuesta

ensayos serológicos
VIH-1 estado de infección se determinó mediante el cribado con un VIH antígeno medio /
anticuerpo enzima combo inmunoensayo (Beijing Wantai Biológica Medical Company,
Beijing, China). Las muestras positivas se conformaron más mediante el uso de
transferencia Western para el VIH-1/2 (transferencia VIH 2.0 MP Diagnostics, Singapur).
El sis diag- de la sífilis se realizó con la prueba de RPR (Shanghai kehua Company,
China) y TPPA (Fujirebio Diagnostics, Inc., Japón) ( 32 ). Un resultado seropositivos para
TPPA se definió como la presencia de una infección pasada o actual sífilis, mientras que
un resultado seropositivos tanto para TPPA y RPR fue diagnosticado como una infección
actual sífilis.
isotiocianato (FITC) y conjugado con sartén anti-humano de TCR γδ mAb, conjugado
con PE sartén anti-humano de TCR γδ ( IMMU510) mAb y conjugado con FITC pan
V anti-humana δ 2 TCR mAb (IMMU389) fueron adquiridos de Immunotech (Beckman
Coulter, Fullerton, Francia). Conjugado con FITC anti-humano panV δ 1 TCR (TS8.2)
mAb fue adquirido de Pierce (Rockford, IL, EE.UU.). PE conjugado con IL-17A
(SCPL1362) mAb e interferón conjugado con APC γ
(IFN γ) ( B27) mAb se compraron de BD Pharmingen (San Diego, CA, EE.UU.).
Los mAb de control de isotipo se adquirieron de las empresas correspondientes.

Citometría de flujo
anticuerpos Para la tinción de superficie, PBMCs se aislaron de pacientes VIH-HC y 1-infectados con o
Ficoeritrina (PE) conjugado con CD38 anti-humano monoclonal (hit2) sin infección por sífilis. Se lavaron las células con 1% de albúmina de suero bovino en PBS
anticuerpo (MAb), aloficocianina (APC) - y se marcaron con LIVE / DEAD fixable tinción de viabilidad 510 (BD Biosciences, San
conjugado anti-humano HLA-DR (L243) mAb, cianina ficoeritrina 7 (PE-Cy7) Jose, CA, EE.UU.), y se excluyeron las células muertas. Después, las células marcadas
conjugado con anti-CD3 humano (HIT3a) mAb, peridinina-clorofila proteína con anticuerpos específicos de la superficie: gating estrategia en CD3 + γδ células TCR +, V δ
de cianina complejo 5,5 (PerCP-Cy5.5) conjugado anti- CD27 humana 1 y V δ 2 células T, o γδ T ingenua ( CD27 + CD45RA +), γδ T CM
(O323) mAb, y APC conjugado CD45RA antihumano (HI100) mAb fueron
adquiridos de Biolegend (San Diego, CA, EE.UU.). fluoresceína (CD27 + CD45RA -), γδ T EM ( CD27 - CD45RA -), y γδ T ARME
(CD27 - CD45RA +) se muestra ( Figura 2). citómetro de configuración

La figura 2 | La estrategia gating para el análisis de citometría de flujo de γδ células T. Entre todos los eventos, delantero ángulo y la dispersión lateral de luz gating fueron cerrada en los linfocitos y se utiliza para excluir los desechos
celulares del análisis. altura hacia adelante y hacia delante área se utilizaron para excluir las células doblete, y se marcaron las células con tinción LIVE / DEAD viabilidad corregible 510, y se excluyeron las células muertas.
Entonces, CD3 + γδ células TCR +, V δ 1 y V δ 2 subconjuntos, subconjuntos funcionales (T Ingenuo, T CM, T EM, y T ARME), de activación (CD38 y HLA-DR), y citoquinas secreción (IL-17 e IFN γ) fueron cerrada, analizado y comparado entre los
controles sanos (HC) y de los individuos infectados por el VIH-1. El análisis final se realizó con el software FlowJo, que genera una salida gráfica. FSC, dispersión frontal; SSC, dispersión lateral.

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Li et al.
y partículas de calibración de seguimiento se utilizan para garantizar que fluores- cencia
medición de la intensidad fue consistente en todos los experimentos. La citometría de flujo
kits Comp-Beads (BD Biosciences, San Jose, CA, EE.UU.) se utilizaron para la
compensación. ángulo de avance y gating luz dispersión lateral fueron cerrada en los
linfocitos y se utilizaron para excluir los desechos celulares del análisis. altura Forward y
área delantera se utilizaron para excluir las células doblete. Las células se llevaron a cabo
con un citómetro de flujo FACScan, como se describe anteriormente ( 33 , 34 ). El análisis
final se realizó con el software FlowJo (versión 7.6.2; Árbol Star Inc., Ashland, Oregón,
EE.UU.), que genera una salida gráfica. Las estrategias para el análisis de citometría de
flujo de datos se detallan en Figura 2.
tinción intracelular
células mononucleares de sangre periférica se incubaron con 50 ng / forbol ml
12-miristato-13-acetato (PMA), 1 g / ml de ionomicina y 10 g / ml brefeldinA (Sigma, St Louis,
MO, EE.UU.) a 37 ° C durante 6 h. Las células se recogieron, se lavaron, y se marcaron con
anticuerpos de superficie específicos. A continuación, se lavaron las células, se fijaron, se
permeabilizaron y se incubaron con IL-17 e IFN γ mAb. Las células se llevaron a cabo con un
citómetro de flujo FACScan. Las células fueron cerrada primero en 510 células negativas
(células vivas), entonces cerrada en CD3 + γδ TCR + células, la expresión de IL-17 o IFN γ se
analizó ( Figura 2). Los datos se analizaron por software FlowJo, como se describe
anteriormente.
análisis estadístico
Los datos se expresan como media  ±   DAKOTA DEL SUR. El análisis estadístico se formó con
per- GraphPad Prism versión de software 5.03 (GraphPad Software, San Diego, CA, EE.UU.).
Significancia estadística PAG valores para las diferencias entre grupos se evaluaron mediante las
pruebas de Mann-Whitney y de una sola vía prueba de ANOVA. La dependencia estadística
entre las variables se evaluó mediante la realización de análisis de correlación de rangos de
Spearman. Todas las pruebas fueron de dos colas, y los valores de
PAG  <0,05 se consideraron significativos.
resultados
Características de los participantes
26 AHI, 31 pacientes CHI, y HC 20 VIH-1-negativos se inscribieron en este
estudio ( Tabla 1). Ambos pacientes IAH y CHI se dividieron adicionalmente en
dos grupos (VIH + RPR + o VIH + RPR -)
basado en el estado de la sífilis. La información de todos los sujetos se presenta en Tabla
1. La edad, el sexo y la nacionalidad de los pacientes infectados por VIH-1 y HC se
hacen coincidir. La fecha estimada de la infección y la carga viral de HC no están
disponibles. El número absoluto de células T CD4 + y la relación CD4 / CD8 en
pacientes IAH y Chi son mucho más baja que en HC ( PAG  <0,001). El número
absolutos de células CD3 + y CD8 + T entre los pacientes infectados por el VIH-1 y HC
no son significativamente diferentes ( PAG  > 0,05, Tabla 1).
infección de sífilis tiene efectos diferenciales sobre las frecuencias de γδ
subconjuntos de células T en pacientes con gripe aviar y humana
En primer lugar, se investigó el efecto de la sífilis en las frecuencias del total γδ, V δ 1, y V δ 2 De
células T en pacientes infectados por el VIH-1. Las frecuen- cias del total γδ, V δ 1, y V δ 2 células
T entre tres grupos: HC
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Regula la sífilis γδ Células T Respuesta
( norte  = 20), VIH + RPR - ( norte  = 24), y el VIH + RPR + ( norte  = 33) pacientes fueron comparados.
Como se muestra en La Figura 3A, las frecuencias del total
γδ células T no fueron significativamente diferentes entre los tres grupos. Las frecuencias
de V δ 1 células T fue significativamente mayor en el + RPR VIH - se encontró grupo que en
HC, pero ninguna diferencia significativa en comparación con el VIH + RPR + grupo. Las
frecuencias de V δ 2
células T fue significativamente inferior en tanto el VIH + RPR - y VIH + RPR + grupos
comparados con HC. Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en V δ 2 la
frecuencia de células T entre el VIH + RPR - y VIH + RPR + grupos ( Las figuras 3B, C). Con
base en los resultados anteriores, se supone que el estado de VIH-1 infección podría afectar a
las frecuencias del total γδ, V δ 1, y V δ 2 células T. Por lo tanto, hemos dividido el VIH + RPR -
y VIH + grupos RPR + en subgrupos de pacientes con 26 AHI y 31 pacientes
CHI. Las frecuencias del total γδ, V δ 1, y V δ 2
Las células T se compararon entre el + RPR VIH - y VIH + RPR + subgrupos con AHI y
CHI. No encontramos ninguna diferen- cia significativa de las frecuencias del total γδ células
T entre el VIH + RPR - y VIH + RPR + grupos para aguda o CHI ( Figura 3D). Las frecuen-
cias de V δ 1 Las células T fueron significativamente inferiores en el VIH + RPR + grupo
que en el + RPR VIH - grupo de pacientes AHI. Por el contrario, en CHI, no hay diferencia
significativa de las frecuencias de V δ 1 se encontró células T entre el VIH + RPR + y VIH +
RPR - grupos. Además, en el grupo + VIH + RPR, las frecuencias de V δ 1 Las células T
fueron significativamente mayores en los pacientes CHI que en los pacientes IAH ( Figura
3E). En cambio, en los pacientes de AHI, las frecuencias de V δ 2
Las células T fueron significativamente mayores en el VIH + RPR + grupo que en el +
RPR VIH - grupo. Sin embargo, hay una diferencia significativa de las frecuencias de V δ 2 células
T entre el VIH + RPR - y se observó grupos RPR + VIH + en pacientes CHI. Además, para
VIH + RPR + grupo, las frecuencias de V δ 2 células T en pacientes IAH fueron significativa-
mente mayor que en los pacientes CHI ( Figura 3F). Tomados en conjunto, estos
resultados sugieren que la sífilis tiene efectos diferenciales sobre las frecuencias de V δ 1 y
V δ 2 células T en pacientes con infección por VIH-1, dependiendo de que esta infección es
aguda o crónica.
la sífilis afecta γδ La diferenciación de las células T en pacientes con
gripe aviar y humana
depleción de células T CD4 + de memoria es una causa importante del VIH-1 patogénesis y
progresión de la enfermedad ( 35 , 36 ). Al igual que las células T CD4 +, γδ
Las células T pueden dividirse en subconjuntos de células T vírgenes y de memoria sobre la
base de su expresión en la superficie de CD45RA y CD27 ( 37 ). En este documento, se
encontró que las frecuencias de ingenuo (CD27 + CD45RA +, T Ingenuo) γδ células T en VIH +
RPR + grupo en pacientes IAH se aumentó significativamente en comparación con HC y VIH
+ RPR -
pacientes con tanto aguda como CHI. Las frecuencias de T Ingenuo γδ
células T en VIH + RPR + grupo en pacientes CHI fueron significativamente mayor en
comparación con HC, pero no hubo diferencias significativas se mostraron en comparación
con los otros 3 grupos ( Figura 4A). En los pacientes de AHI, las frecuencias de memoria
central (CD27 + CD45RA -,
T CM) γδ células T en el + RPR VIH - grupo eran significativamente más bajo que en HC y
VIH + RPR + grupo. En pacientes chi, las frecuencias de T CM γδ Las células T fueron
significativamente más alta que en VIH + RPR - grupo en pacientes IAH ( Figura 4B). Por
otra parte, las frecuencias de memoria efectora (CD27 - CD45RA -, T EM) γδ células T en el +
RPR VIH - y grupos RPR + en ambos pacientes IAH y CHI VIH + fueron
significativamente más baja que en HC. Sin embargo, no hubo diferencias
significativas de las frecuencias de T EM γδ Las células T
5 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991
Li et al. Regula la sífilis γδ Células T Respuesta

Figura 3 | La comparación de las frecuencias de γδ células T, V δ 1 y V δ 2 Las células T entre los controles sanos, infectados por el VIH-1 y VIH-1 / sífilis pacientes coinfectados. Basándose en los resultados de reagina rápida en plasma (RPR), los

pacientes infectados por el VIH-1 se dividieron en VIH + RPR - y VIH + grupos RPR +. Los porcentajes de γδ células T ( una), V δ 1 Las células T

(segundo), y V δ 2 células T ( do) se compararon entre HC ( ●), VIH + RPR - ( ● ), y VIH + RPR + ( ● ) grupos. A continuación, VIH + RPR - y grupos RPR + VIH + se subdividieron de acuerdo con la naturaleza aguda o crónica de su
infección por VIH-1. Los porcentajes de γδ células T ( RE), V δ 1 células T ( mi), y V δ 2 células T ( F) se compararon entre los VIH + RPR - ( □ ) y VIH + RPR + ( ▲ ) grupos en la infección aguda por VIH-1 y VIH + RPR - ( ▽ ) y VIH + RPR + ( ▼ ) grupos
en infección crónica por VIH-1. La significación de las diferencias se determinó calculando PAG Los valores de las pruebas de Mann-Whitney y de una vía ANOVA. * PAG  <0,05, ** PAG  <0,01, *** PAG  <0,001. HC, controles sanos;
VIH + RPR +, los pacientes coinfectados por el VIH-1 y la sífilis; VIH + RPR -, pacientes infectados con VIH-1 sin la sífilis.

entre el + RPR VIH - y VIH + grupos RPR + en ambos pacientes IAH y CHI ( Figura ( 26 , 43 ). A continuación, se investigaron los efectos de la sífilis en γδ
4C). Por último, encontramos las frecuencias de diferenciación terminal (CD27 - CD45RA
la activación de células T mediante la comparación de γδ la activación de células T entre HC, el
+, T ARME) γδ células T en VIH + RPR - grupo en pacientes IAH fueron VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos en ambos pacientes IAH y chi. De acuerdo con nuestros
significativamente más alta que en HC y VIH + RPR grupos + en ambos resultados anteriores, se encontró que las frecuencias de CD38 + γδ Las células T fueron
pacientes IAH y CHI. No hubo diferencia significativa entre el VIH + RPR - y VIH + significativamente mayores en tanto el VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos en los pacientes IAH y
+ grupos RPR en pacientes CHI ( Figura 4D). CHI, en comparación con HC. En los pacientes de AHI, las frecuencias de CD38 + γδ

Diferente γδ subconjuntos de células T presentan diferentes funciones efectoras. células T en VIH + RPR + grupo eran significativamente más bajo que en VIH + RPR - grupo ( Figura
CD27 - V γ 9 V δ 2 Las células T se consideran como el principal productor de IL-17 ( 38 , 395A).
) Además, hemos encontrado que, en los pacientes de AHI, las frecuencias de HLA-DR + γδ
Y los neutrófilos puede regular de IL-17 por γδ células T ( 40 - 42 ). Por lo tanto, se las células T y CD38 + HLA-DR + γδ Las células T fueron significativamente inferiores en el
analizaron las relaciones entre las frecuencias de T Ingenuo, T CM, T EM, y T ARME γδ las células T VIH + RPR + grupo que en el + RPR VIH - grupo ( Las figuras 5B, C). Por el contrario, en
y las frecuencias de los neutrófilos (Figura S1 en Material complementario). pacientes CHI, las frecuencias de HLA-DR + γδ las células T y CD38 + HLA-DR + γδ Las
Encontramos que las frecuencias de T EM γδ Las células T se correlacionan células T fueron significativamente mayores en el VIH + RPR + grupo que en el + RPR VIH - grupo
positivamente con las frecuencias de los neutrófilos. Sin embargo, no se observaron ( Las figuras 5B, C). Por otra parte, las frecuencias de CD38 +, HLA-DR +, y CD38 +
relaciones entre las frecuencias de los T Ingenuo, T CM, y T ARME γδ las células T y las HLA-DR + γδ
frecuencias de los neutrófilos (Figura S1 en Material complementario).

efectos sobre la sífilis coinfección γδ la activación de células T
después de diferentes etapas de la infección por VIH-1
Hemos demostrado que γδ Las células T se sobre-activa en pacientes
VIH-1-infectados, y se asocia con la progresión de la enfermedad
células T en pacientes CHI, tanto VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos, fueron
significativamente más alta que en VIH + RPR + grupo en pacientes IAH ( Las
Figuras 5A-C). En un estudio previo, se informó de que los neutrófilos inhibieron γδ
la activación de células T ( 44 ), Por lo tanto, analizamos la relación entre γδ la
activación de células T y el porcentaje de neutrófilos. Se encontró que no hubo
correlaciones entre las frecuencias de CD38 +, HLA-DR + y CD38 + HLA-DR + γδ las
células T y los porcentajes de neutrófilos

Frontiers in Immunology | www.frontiersin.org 6 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991

Li et al. Regula la sífilis γδ Células T Respuesta

Figura 4 | coinfección sífilis tiene efectos sobre los subconjuntos funcionales de γδ células T en pacientes infectados por VIH-1. γδ Las células T se clasifican en cuatro subconjuntos funcionales diferentes de acuerdo con su expresión CD27 y

CD45RA. Los porcentajes de T Ingenuo γδ células T ( una), T CM γδ células T ( segundo), T EM γδ células T ( do), y T ARME γδ células T ( RE) se compararon entre HC, VIH + RPR - ( □ ), y VIH + RPR + ( ▲ ) grupos en los pacientes infectados por VIH-1 y el VIH

agudas + RPR - ( ▽ ) y VIH + RPR + ( ▼ ) grupos de pacientes crónicos infectados por el VIH-1. La significación de las diferencias se evaluó mediante el cálculo de PAG valores en las pruebas de Mann-Whitney. * PAG  <0,05, ** PAG  <0,01, *** PAG  <0,001.

RPR, reagina rápida en plasma.

(Figura S2 en Material complementario). Por lo tanto, el VIH-1 infección parece conducir a γδ De
células T sobre-activación. Sin embargo, la sífilis puede afectar diferencialmente γδ estado de
activación de células T, dependiendo de la naturaleza aguda o crónica de la infección por VIH-1.
il-17-Producing γδ Las células T están positivamente
correlacionadas con el porcentaje de neutrófilos en pacientes
infectados por VIH-1
Estudios anteriores han demostrado que la IL-17 niveles en la sangre periférica o
del sistema nervioso central (CFS) aumentan en pacientes con neurosífilis
asintomáticos y sífilis secundaria, posible- mente como parte de la respuesta
inmune a T. paladio infección ( 19 , 20 , 27 , 45 ). γδ Las células T son una fuente
importante de IL-17, que está implicado en la inflamación y la respuesta inmune ( 46 embargo, no hubo diferencia significativa en la frecuencia de IFN γ- productor
, 47 ). Por lo tanto, se evaluó y se comparó la frecuencia de IL-17- producir y IFN- γ-
productor γδ células T en HC, y en el VIH + RPR + y VIH + RPR - pacientes con
aguda y CHI. Nosotros
encontraron que las frecuencias de IL-17 de producción de γδ Las células T fueron
significativamente mayores en los pacientes CHI que en HC, en particular para el VIH + RPR +
grupo ( Figura 6A). Sorprendentemente, encontramos una diferencia significativa en las
frecuencias de IL-17 de producción de
γδ células T entre el VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos se observó en los pacientes
CHI, pero no en pacientes AHI. Por otra parte, las frecuencias de IL-17 de producción
de γδ células T en VIH + RPR + grupo en pacientes CHI fueron significativamente más
alta que en tanto el VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos en los pacientes IAH ( Figura
6A).
Además, la frecuencia de IFN γ- productor γδ células T fue significativamente
menor en el VIH + RPR + grupo en pacientes CHI que en HC. Las frecuencias de
IFN- γ- productor γδ células T en VIH + RPR + grupo en pacientes IAH fueron
significativamente más alta que en VIH + RPR + grupo en pacientes CHI. Sin
γδ células T entre el VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos en ambos pacientes IAH y
CHI ( Figura 6B). Por lo tanto, tanto la IL-17 e IFN γ pueden estar implicados en γδ inmune
mediada por células T

Frontiers in Immunology | www.frontiersin.org 7 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991

Li et al.
Figura 5 | coinfección sífilis afecta de manera diferente γδ la activación de células T en pacientes con infección
aguda y crónica por el VIH-1. γδ la activación de células T se evaluó mediante la evaluación de la expresión de
CD38 y HLA-DR. Las frecuencias de CD38 + γδ células T ( una), HLA-DR + γδ células T ( segundo), y CD38 +
HLADR + γδ células T ( do) se compararon entre HC, VIH + RPR - ( □ ), y VIH + RPR + ( ▲ ) grupos en los pacientes
infectados por VIH-1 y el VIH agudas + RPR - ( ▽ ) y VIH + RPR + ( ▼ ) grupos de pacientes crónicos infectados por el
VIH-1. La significación de las diferencias se determinó calculando PAG valores en las pruebas de Mann-Whitney.
* PAG  <0,05, ** PAG  <0,01, *** PAG  <0,001. RPR, reagina rápida en plasma.
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Regula la sífilis γδ Células T Respuesta
respuesta a la sífilis, que parece depender de VIH-1 estadio de la enfermedad. Estudios
recientes han demostrado que los neutrófilos pueden suprimir
γδ la activación de células T, la proliferación y IFN γ producción ( 44 ,
48 ). Sin embargo, Coffelt et al. informaron que los neutrófilos promovidos IL-17 de
producción por γδ células T, que conducen a la metástasis del tumor ( 49 ). Por lo tanto, la
hipótesis de que las diferencias en γδ funciones de las células T en pacientes IAH y CHI
podrían estar asociados con los neutrófilos. Se analizaron las relaciones entre la IL-17 o
IFN γ- productor γδ las células T y el porcentaje de neutrófilos. Se encontró que las
frecuencias de IL-17 de producción de γδ Las células T se correlacionan positivamente
con el porcentaje de neutrófilos ( Figura 6C). Sin embargo, no se encontró correlación
entre las frecuencias de IFN- γ- productor γδ las células T y el porcentaje de neutrófilos ( Figura
6D). Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la sífilis puede conducir al
reclutamiento de neutrófilos a los sitios locales, en los que promueven la producción de
IL-17 por γδ células T, lo que lleva a la inflamación, la activación inmune, y una Tiempos
de aceleración del VIH-1 progresión de la enfermedad.
Discusión
VIH-1 y la sífilis, dos enfermedades de transmisión sexual, demostración aumentando
rápidamente incidencias de la coinfección de la población MSM ( 2 , 11 ). γδ células T, un
componente crítico del sistema inmune del huésped, desempeñan un papel importante
en el control de la infección por VIH-1. Sin embargo, los efectos de la sífilis en γδ fenotipo
de células T y la función siguen sin estar claros. En esto, se analizó y comparó el
fenotipo y la función de γδ células T en el VIH + RPR + y VIH + RPR - grupos de pacientes
con IAH y CHI separado. De acuerdo con estudios anteriores ( 26 , 50 ), Encontramos que
el VIH-1 infección altera el equilibrio de V δ 1 y V δ 2 células T, el aumento de la frecuencia
de V δ 1 células T, y la disminución de la frecuencia de V δ 2 células T ( Las figuras 3B, C). Curiosament
encontramos que la sífilis corrigen el desequilibrio de V δ 1 y V δ 2 células T en pacientes
con AHI, por la disminución de la proporción de V δ 1 las células T y incrementando de
forma que de V δ 2 células T ( Las Figuras 3E, F). Sin embargo, este efecto no se observó
en los pacientes con CHI. Los mecanismos por los que la sífilis afecta a las
proporciones de V δ 1 y V δ 2 células T en pacientes con AHI son desconocidas, pero
pueden implicar una inducción de V δ 1
proliferación de células T por T. pallidum antígenos principios de la infección ( 51 ). En este
estudio, encontramos que la sífilis coinfección entre los pacientes infectados por el VIH-1
no afectará a la frecuencia del total γδ
células T; Esto puede ser debido a la compensación mutua de V δ 1 y V δ 2 células T. Las
frecuencias de V δ 2 Las células T en los controles sanos son la difusión, lo que parecía
ser dependiente de los donantes. V δ 1 y V δ 2 Las células T exhiben diferentes
características en sitio de ubicación, la secreción de citoquinas, y la citotoxicidad ( 24 , 46 ,
52 , 53 ). Por lo tanto, sería más útil para entender los mecanismos de cómo la sífilis
diferencialmente regula el fenotipo y la función de γδ células T mediante el análisis de los
fenotipos y funciones de V δ 1 y V δ 2 células T por separado en los estudios adicionales.
γδ Las células T se pueden clasificar en T Ingenuo, T CM, T EM, y T ARME
cuatro subconjuntos funcionales. T Ingenuo y T CM γδ Las células T se encuentran en los ganglios
linfáticos y el corto de la función efectora inmediata, whereras T EM y T ARME γδ Las células T
prefieren ubicar en los sitios de inflamación y mostrar funciones efectoras inmediatas ( 54 ).
Encontramos que las frecuencias de T Ingenuo y T CM γδ Las células T fueron significativamente
mayores,
8 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991
Li et al. Regula la sífilis γδ Células T Respuesta

La figura 6 | coinfección sífilis promueve la producción de IL-17 por γδ células T en pacientes con infección crónica por VIH-1. células mononucleares de sangre periférica (1  ×  10 6  Se utilizaron células / ml) para sembrar placas de 24
pocillos, y se incubaron con PMA (50 ng / ml) / ionomicina (1? g / ml) durante 6 h y BFA (10 g / ml) se añadió 2 h antes de célula cosechas. tinción intracelular para IL-17 e IFN γ se evaluó por citometría de flujo. Las comparaciones de
las frecuencias de IL-17 de producción de γδ células T ( una) y IFN γ- productor γδ células T ( segundo) entre VIH + RPR - ( □ ) y VIH + RPR + ( ▲ ) grupos en los pacientes infectados por VIH-1 y el VIH agudas + RPR - ( ▽ ) y VIH + RPR + ( ▼ ) grupos
de pacientes crónicos infectados por el VIH-1. Correlaciones de las proporciones de IL-17 de producción de γδ células T ( do) y IFN γ- productor γδ células T ( RE) con el porcentaje de neutrófilos en VIH + RPR + ( ● ) y VIH + RPR - ( ● ) Se
analizaron grupos. La significación de las diferencias se evaluó mediante el cálculo de PAG valores en las pruebas de Mann-Whitney. Se utilizó el análisis de correlación de rangos de Spearman para evaluar correlaciones. * PAG  <0,05,
** PAG  <0,01, *** PAG  <0,001. RPR, reagina rápida en plasma.

pero las frecuencias de T EM y T ARME γδ Las células T fueron significativamente inferiores en
VIH + RPR + grupo que los de VIH + RPR - grupo en pacientes con pacientes infectados por
el VIH-1 agudas ( Figura 4). Estos resultados sugieren que T. pallidum puede desencadenar γδ parte, estas lipoproteínas, que permiten a las espiroquetas de adherirse al huésped,
proliferación de células T y la diferenciación, de una manera dependiente de la etapa de
VIH-1 en pacientes coinfectados, y que los cambios de las frecuencias de T Ingenuo, T CM, T EM, y T ARMEinmunológico ( 56 ). Se ha sugerido que las lipoproteínas de membrana espiroquetas
γδ Las células T pueden estar asociados con
γδ la activación de células T ( 26 ). Asimismo, se observó una correlación positiva entre
las frecuencias de T EM γδ las células T y el porcentaje de neutrófilos en AHI. Esto puede
indicar que las interacciones mutuas entre las células inmunes también pueden tener
algunos efectos en
γδ la diferenciación de células T.
la activación inmune crónica es una característica clave del VIH-1 infección y
patogénesis ( 55 ). Encontramos aquí que γδ Las células T se activan en todos los
pacientes con tanto IAH y CHI, independientemente de la sífilis ( Figura 5). Sin embargo,
la infección por sífilis regula γδ
estado de activación de células T después de la etapa diferente de la infección por
VIH-1, es decir, las frecuencias de CD38 +, HLA-DR +, y CD38 + HLA-DR + γδ Las
células T se redujeron en pacientes con AHI pero se incrementaron en pacientes
con CHI ( Figura 5).
Estos efectos diferenciales pueden ser mediados por las lipoproteínas de espiroquetas,
proteínas de membrana abundantes inducir una respuesta inmune fuerte. Por otra
determinar la interacción entre las espiroquetas y el entorno de acogida y el sistema
llevan patrones moleculares asociados a patógenos que se unen a los receptores de
reconocimiento de patrones, tales como receptores de tipo Toll (TLRs). lipoproteínas de
espiroquetas ( T. pallidum lipoproteínas) son, por tanto, pro-inflamatoria. Pueden activar
monocitos mediante la unión a CD14, o los macrófagos a través de una vía de
TLR-dependiente,
conduce a la producción de citoquinas pro-inflamatorias ( 57 - 60 ),
Que impulsan la inflamación e inducir γδ
la activación de células T en pacientes con sífilis. El hecho de que la sífilis modula
diferencialmente γδ la activación de células T puede ser atribuido a los diferentes entornos
inmunes del huésped exhibidos en pacientes con IAH y CHI. Por otra parte, las
interacciones entre las células inmunes pueden afectar γδ la activación de células T ( 61 ). Sin
embargo, no se observó ninguna correlación entre γδ la activación de células T y neutrófilos
en AHI. Los mecanismos precisos por los cuales la sífilis diferencialmente

Frontiers in Immunology | www.frontiersin.org 9 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991

Li et al. Regula la sífilis γδ Células T Respuesta

modula γδ la activación de células T no se entienden completamente y merecen una la sífilis y la coinfección de VIH, en particular durante AHI. Nuestros hallazgos
investigación adicional. pueden ser útiles para la prevención de la sífilis y otras infecciones de transmisión
IL-17, una citoquina inflamatoria, tiene dos efectos principales: la protección del sexual, que es sólo la dedicación en esta investigación y pone de manifiesto la gran
huésped y inmunopatogenia, con niveles altos que conducen a la progresión del cáncer importancia en la reparación de los pacientes coinfectados por el VIH.
y enfermedades autoinmunes ( 62 ). Plasma IL-17 aumenta la concentración en la sífilis
secundaria, posiblemente como parte de la respuesta inmune ( 20 , 45 ). Sífilis también
afecta al hígado, donde puede causar hepatitis sifilítica o tumores inflamatorios
hepáticos en el VIH-1 positivo MSM ( 63 ). Sin embargo, el papel de la IL-17 y IL-17
Declaración de Ética
productoras γδ Las células T en los pacientes VIH-1 infectadas con sífilis sigue siendo
Este estudio y todos los experimentos relevantes han sido aprobados por el Comité de Ética
poco clara. En este estudio, hemos encontrado que los pacientes con CHI, en particular
de Investigación del Hospital You'an Beijing y el consentimiento informado por escrito se
para el grupo + VIH + RPR tienen un aumento en la proporción de IL-17 de producción
obtuvo de cada participante de acuerdo con la declaración de Helsinki. Todos los
de
participantes proporcionaron POR ESCRITO consentimiento informado para su información, y
muestras clínicas fueron almacenados y utilizados para la investigación. Al inicio del estudio,
γδ células T, que se correlacionó positivamente con el porcentaje de neutrófilos ( Las
todos los sujetos proporcionaron información de línea de base demográfica, clínica y
figuras 6A, C). Nuestros hallazgos sugieren que la respuesta inmune a T. pallidum promueve
epidemiológica, completando un cuestionario estandarizado. Los métodos se llevaron a cabo
la producción de IL-17 por γδ células T en pacientes con CHI, que conducen a la
de acuerdo con las líneas y los reglamentos directrices aprobadas.
reclutamiento de neutrófilos en el sitio inflamatorio, y para mediar en la respuesta inmune
( 44 , 63 , 64 ). Anteriormente puso de manifiesto que la frecuencia de IL-17 de producción
de γδ Las células T se correlacionó con γδ la activación de células T ( 26 ). También se
muestra aquí que el cambio de activado γδ células T tiene una tendencia similar con la
frecuencia de IL-17 de producción de γδ Las células T en todos los pacientes ( las figuras expresiones de gratitud
5 y 6).
Agradecemos a Wei Xia, Yuefang Zhou para reclutar pacientes, la sangre y la recogida
de información; Yunxia Ji y Rui Wang para ING conde-célula y de detección de la carga
En conjunto, estos resultados sugieren que la sífilis induce la pro- ducción de IL-17 por γδ células
T, promoviendo así neutrophil- mediada por inmunidad, desencadenantes γδ T-cell viral, y los individuos participaron en nuestro estudio, por su interés y compromiso con

activación inmune, y la aceleración de VIH-1 progresión de la enfermedad. Los neutrófilos el proyecto, lo que hizo posible este trabajo.

han sido recientemente reconocida como fuente de IL-17 ( 40 ). Sin embargo, los efectos de
los neutrófilos en γδ Las células T siguen sin estar claros. Otros estudios sobre la γδ T-cell /
IL-17 / eje de neutrófilos son por lo tanto necesarios para dilucidar los mecanismos de γδ la
Contribuciones de autor
acción de las células T en el VIH-1 patogénesis y el VIH-1 progresión de la enfermedad.

ZL, HW, BS, y TZ concebido y diseñado los experimentos; QZ, AS, YG, JY, y
XH recoge la información de la muestra, contribuido a reactivos y materiales;
En resumen, la infección por sífilis disminuye la activación inmune y la secreción de ZL, XL, ZH, ZWL, AS y DM realizado los experimentos y se analizaron los
citoquinas inflamatorias en AHI. Para nuestro conocimiento, es la primera vez para revelar el datos; y ZL, BS, WJ, HW, y TZ escribió el manuscrito. Todos los autores
papel de γδ células T en el VIH-1 y la sífilis coinfección. Sin embargo, no queda claro por qué leyeron y aprobaron el manuscrito final.
y cómo la sífilis diferencialmente regula la γδ respuesta inmune de células T en diferentes
etapas de la infección por VIH-1. Los diferentes efectos de la sífilis en γδ Las células T
pueden relacionarse con los diferentes ambientes inmunitarias del huésped en AHI y CHI y
las características naturales de γδ Las células T que responden en las primeras etapas de la Fondos
infección. Por otra parte, la edad más joven que no sea CD4 + de células T, nadir de células
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China
T CD4 +, o recuentos de células T CD8 + puede ser uno de los factores clave que afectan al
(81501731, 81501732, 81571973), el Beijing Municipal de Ciencia y Proyecto de
fenotipo y la función de γδ células T ( sesenta y cinco ). Por lo tanto, la sífilis deben ser objeto
Tecnología Mayor (D141100000314005, D141100000314002, D161100000416003), la
de seguimiento, monitorizados, y se trataron de la población de HSH y en pacientes con AHI.
financiación de talentos chinos en el extranjero que regresan a China en 2016 (BS ), la
Además, todavía hay algunas limitaciones en este estudio. En primer lugar, el tamaño de la
clínica básica Fondo de investigación de Cooperación de la Universidad médica de
muestra es pequeño que puede causar desviación experimental; en segundo lugar, que no
capital (17JL20), la clave de laboratorio de Beijing para el VIH / investigación del SIDA
tomar en consideración otros patógenos en este estudio, como el citomegalovirus humano y Candida
(BZ0089), el programa de investigación en colaboración SNCF-NIH Biomédica
albicans infección, que también tienen algunos efectos en γδ células T ( 66 - 69 ), Aunque las
(81761128001), y los Institutos nacionales de Salud subvenciones ( R01 AI091526,
medianas de recuento de células T CD4 entre los pacientes infectados por el VIH-1 más de
AI128864 a WJ).
400 células / μ l ( Tabla 1). Por lo tanto, se requieren muestras más grandes y estudios más
detallados en una mayor investigación para abordar estas cuestiones en profundidad.
Nuestras observaciones proporcionan nuevos conocimientos sobre los papeles de γδ células
T en inmunopatogénesis de material suplementario

El Material complementario para este artículo se puede encontrar en línea en

http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2017.00991/ # complementaria material
completo.

Frontiers in Immunology | www.frontiersin.org 10 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991

Li et al.
Figura S1 | Las correlaciones entre las frecuencias de T Ingenuo, T CM, T EM, y T ARME γδ
las células T y neutrófilos. γδ Las células T se pueden dividir en cuatro subconjuntos funcionales de acuerdo a la
expresión de CD27 y CD45RA. No hubo correlaciones entre las frecuencias de T ingenua ( una), T CM ( segundo), T EM ( do), y
T ARME ( RE) γδ las células T y el porcentaje de neutrófilos en todos los pacientes infectados por el VIH-1 con RPR - y
RPR +. Las frecuencias de T EM γδ Las células T se correlacionan positivamente con el porcentaje de neutrófilos en
aguda y todos los pacientes infectados por el VIH-1 con RPR - ( ● ) y RPR + ( ● ).
Las correlaciones se calcularon mediante el uso de correlación de rangos de Spearman. P < 0,05 se consideró
estadísticamente significativo. RPR, reagina rápida en plasma.
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Regula la sífilis γδ Células T Respuesta
Figura S2 | Correlacion entre γδ la activación de células T y neutrófilos. Dos marcadores de activación
inmune CD38 y HLA-DR se utilizaron para evaluar y comparar γδ estado de activación de células T en
los dos pacientes infectados por VIH-1 HC y con RPR - y RPR +. La relación entre γδ se analizó la
activación de células T y neutrófilos. No hubo correlaciones entre las frecuencias de CD38 +
(una), HLA-DR + ( segundo), y CD38 + HLA-DR + ( do) γδ las células T y el porcentaje de neutrófilos en todos los
pacientes infectados por el VIH-1 con RPR - ( ● ) y RPR + ( ● ).
Las correlaciones se calcularon mediante el uso de correlación de rangos de Spearman. P < 0,05 se consideró
estadísticamente significativo. RPR, reagina rápida en plasma.
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Declaracion de conflicto de interes: Los autores declaran que la investigación se con- canalizado en
ausencia de cualquier relación comercial o financiera que puedan interpretarse como un posible conflicto de
intereses.
Copyright © 2017 Li, Lu, Hu, Luo, Jiang, Wu, Gao, Yan, Zhang, Song, Huang, Mou, Su y Zhang. Este es un
artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Reconocimiento
o el licenciador se acreditan y que la publicación original en esta revista se cita, de conformidad con la
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12 De agosto de 2017 | Volumen 8 | artículo 991