Sofía Córdova Reyes R1 COMF 2/04/2019

BIOLOGÍA ÓSEA
Un hueso es una estructura que resulta del trabajo en conjunto de varios tejidos como
tejido óseo, cartílago, tejido conectivo denso, epitelio, tejido adiposo y tejido nervioso.
Por esa razón, se cada hueso se puede considerar que es un órgano. El tejido óseo es un
tejido vivo complejo y dinámico que experimenta un proceso continuo de remodelación.
Todo este armazón compuesto por huesos con sus cartílagos, así como con los
ligamentos y los tendones, constituye el sistema esquelético[ CITATION Tot06 \l
12298 ].
El hueso es una forma especial de tejido conjuntivo formado por una trama de colágeno
que contiene sales de calcio y fosfato y en particular las hidroxiapatitas. El hueso actúa
en la homeostasis global de calcio y fosfatos. Protege órganos vitales y su rigidez
permite la locomoción y el sostén de cargas contra la fuerza de gravedad. En el hueso
adulto, se observa resorción constante y formación de tejido nuevo, lo cual hace posible
la remodelación, gracias a la cual el hueso reacciona a las grandes fuerzas de tensión y
distensión que se le imponen. Es un tejido vivo muy bien vascularizado y tiene un flujo
sanguíneo total de 200 a 400 ml de sangre por minuto en seres humanos
adultos[ CITATION Bar13 \l 12298 ].

ESTRUCTURA ÓSEA
 Diáfisis: Corresponde al cuerpo del hueso.
 Epífisis: Extremos del hueso (proximal y distal)
 Metáfisis: Sitio de unión entre diáfisis y epífisis (centro de crecimiento)
 Periostio: Vaina de tejido conectivo que recubre la superficie ósea, contiene vasos
sanguíneos.
 Cavidad Medular: Espacio vacío dentro del cuerpo del hueso que, en adultos
contiene médula ósea amarilla adiposa y gran cantidad de vasos sanguíneos.
 Endostio: Fina membrana que reviste la cavidad medular, contiene una capa de
células formadoras de hueso[ CITATION Tot06 \l 12298 ].

COMPOSICIÓN ÓSEA
El hueso está compuesto de agua, matriz orgánica y mineral. El porcentaje de mineral
varía de aproximadamente 50% a 90%, dependiendo del hueso. La matriz orgánica
representa el 5 a 40% y el resto es agua (5 a 25%)[ CITATION Bos16 \l 12298 ].
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 La matriz: Denominada "osteoide", es predominantemente proteica, de la cual el

90% es colágeno tipo I. Otras proteínas incluyen fibronectina, osteonectina,
trombospondina, ameloblastina, osteocalcina y matriz-gla-proteína. Además, existen
glicoproteínas, como la sialoproteína, la osteopontina y la proteína extracelular de la
matriz, que también regulan la mineralización. Proteoglicanos con residuos de
azúcares unidos [ CITATION Bos16 \l 12298 ].
 El mineral: Es principalmente hidroxiapatita Ca10 (PO4)6 (OH)2, una sal insoluble
formada por la unión de fosfato de calcio [Ca3 (PO4)2] con hidróxido de calcio [Ca
(OH)2][ CITATION Tot06 \l 12298 ]. También se encuentran pequeñas cantidades de
magnesio, cloruro de sodio y carbonato de sodio[ CITATION Bos16 \l 12298 ].

TIPOS CELULARES
El tejido óseo presenta cuatro tipos de células: osteogénicas, osteoblastos, osteocitos y
osteoclastos.
1. Células osteogénicas: Llamadas células madre (stem cells), no son especializadas y
derivan del mesénquima, el tejido que provienen todos los tejidos conectivos. Son
las únicas células óseas que experimentan división celular; las células hijas se
transforman en osteoblastos. Estas se encuentran a lo largo del endostio, en la
porción interna del periostio y en los conductos intraóseos que contienen vasos
sanguíneos[ CITATION Tot06 \l 12298 ]

2. Osteoblastos: Son células formadoras de nuevo hueso que sintetizan y secretan

fibras colágenas y otros componentes orgánicos que son útiles para elaborar matriz
osteoide; estos también inician el proceso de calcificación[ CITATION Tot06 \l
12298 ].

Los osteoblastos maduros secretan colágeno y proteínas en la matriz ósea, incluidos

varios factores de crecimiento. La osteocalcina y la osteopontina se expresan en
estas células maduras, así como la osteoprotegerina, un receptor señuelo para
RANK-L que bloqueará la formación de osteoclastos. Cuando un equipo de
osteoblastos comienza a formar la matriz, las células son cúbicas y regordetas y
tienen muchas mitocondrias. A medida que rellenan la cavidad de resorción, se
vuelven más planas y menos metabólicamente activas. La mayoría eventualmente se
someten a la apoptosis. Algunos de ellos dejan de producir matriz y se quedan detrás
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de las otras células y se rodean de la matriz y luego se diferencian en los

osteocitos[ CITATION Bos16 \l 12298 ].

3. Osteocitos: Estas células óseas maduras son las células principales del hueso y
mantienen su metabolismo regular a través del intercambio de nutrientes y
productos metabólicos con la sangre. Los osteocitos no presentan división celular
[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
Tienen múltiples procesos celulares largos que se extienden dentro del hueso y
forman uniones con otros osteocitos. La red resultante se asemeja a una red
neuronal, y los osteocitos se consideran los cerebros de los huesos. Cuando se
aplican cargas mecánicas al hueso, los cilios pueden detectar el movimiento del
fluido y, por lo tanto, los osteocitos pueden detectar tensiones mecánicas. Luego
dejan de secretar esclerostina, que libera la inhibición de los osteoblastos. Los
osteocitos también secretan factores estimulantes en la médula, incluidas las
prostaglandinas, el óxido nítrico y el factor de crecimiento insulínico. El hueso
también se le considera como una “glándula” hormonal porque los osteocitos
secretan factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) que va al riñón y causa la
excreción de fosfato. Donde hay microdaño, los osteocitos se someten a apoptosis, y
cuando se están muriendo expresan RANK-L para indicar a los osteoclastos que
vengan y comiencen el proceso de reparación[ CITATION Bos16 \l 12298 ].

4. Osteoclastos: Son células gigantes derivadas de la fusión de por lo menos 50

monocitos que se agrupan en el endostio. En su estructura cerca de la superficie
ósea, la estructura de la membrana plasmática se pliega profundamente y forma un
borde indentado, aquí la célula libera enzimas lisosómicas y ácidos que digieren los
componentes minerales y proteicos de la matriz osteoide subyacente[ CITATION
Tot06 \l 12298 ].
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Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

ARQUITECTURA ÓSEA
 Tejido Óseo Compacto
 El componente más fuerte del tejido óseo.
 Cubierto por el periostio.
 Compuesta por unidades estructurales llamadas osteonas o sistemas de Havers que
consta de un conducto central y alrededor de éste se dispone una serie de laminillas
concéntricas.
 Entre las laminillas concéntricas hay espacios pequeños llamados lagunas los cuales
contienen en su interior osteocitos, los cuales son abastecidos de nutrientes y
oxígeno por medio de pequeños canalículos que nacen de las lagunas y que
contienen líquido extracelular, al igual estos canalículos sirven con una vía de
eliminación de desechos.
 El espacio entre osteonas está ocupado por laminillas intersticiales presentan
lagunas con osteocitos y canalículos, y no son mas que fragmentos de osteonas que
han sido destruidas parcialmente durante el crecimiento del hueso.
 En los canales perforantes transversos o canales de Volkman penetran vasos
sanguíneos y linfáticos y los nervios del periostio[ CITATION Tot06 \l 12298 ].

 Tejido Óseo Esponjoso

 No contiene osteonas.
 Protegido por hueso compacto.
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 Compuesto por trabéculas y entre ellas espacios macroscópicos que contienen

médula ósea roja o amarilla.
 Cada trabécula consta de laminillas concéntricas y osteocitos que ocupan las
lagunas.
 Existe mayor cantidad de hueso esponjoso en huesos que no reciben mucha presión
[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

FORMACIÓN DEL HUESO

Osificación u osteogénesis es el proceso por el cual el hueso se forma, las razones por
las que se produce son:
 Formación de huesos embrionarios y fetales.
 Crecimiento óseo durante la lactancia, infancia y adolescencia
 Remodelación ósea
 Consolidación de fracturas[ CITATION Tot06 \l 12298 ].

 Osificación intramembranosa:
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Esta osificación se da en el mesénquima y está presente en huesos planos del cráneo, la

mayoría de huesos faciales, mandíbula, las fontanelas son un lugar de osificación
intramembranosa y el tercio medio de la clavícula[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
Este proceso tiene lugar del siguiente modo:

1. Aparición del centro de osificación: En este lugar ocurre la agrupación y

diferenciación de células mesenquimatosas de células osteógenas a osteoblastos.
Este lugar se denomina centro de osificación donde los osteoblastos inician la
secreción de matriz osteoide hasta ser cubiertos por ella[ CITATION Tot06 \l
12298 ].

Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

2. Calcificación: En este punto termina la secreción de matriz osteoide, los
osteoblastos se transforman en osteocitos los cuales quedan sumergidos en
lagunas y en su estructura presentan prolongaciones citoplasmáticas que las
extienden hacia canalículos que están irradiados en diferentes direcciones.
Después de algunos días se produce el depósito de sales minerales y calcio y la
matriz extracelular se calcifica[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
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Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

3. Formación de trabéculas: La formación de trabéculas se da a medida que va

formándose la matriz osteoide, estas trabéculas se unen entre sí dando origen al
hueso esponjoso que en su interior se encuentra médula ósea roja.

Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

4. Formación del periostio: Al mismo tiempo de la formación de las trabéculas, el

mesénquima se condensa en la periferia del hueso y se transforma en periostio.
Además, el hueso esponjoso es cubierto por una capa delgada de hueso
compacto[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
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Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

 Osificación endocondral:
Este proceso se da cuando el cartílago es reemplazado por hueso, este proceso se
aprecia mejor en huesos largos.
Este proceso tiene lugar del siguiente modo:

1. Aparición del molde cartilaginoso: Se origina el agrupamiento de células

mesenquimatosas a través de señales transmitidas por mensajes químicos
específicos en el lugar destinado al hueso. Estas células se transforman en
condroblastos, que van a secretar matriz extracelular cartilaginosa a partir de la
cual se forma un molde de cartílago hialino, el cual va a estar rodeado de una
membrana llamada pericondrio [ CITATION Tot06 \l 12298 ].
2. Crecimiento del molde cartilaginoso: Los condroblastos que quedan
sumergidos en la matriz cartilaginosa, pasan a llamarse condrocitos. Estos
mediante divisiones celulares producen el alargamiento del molde de cartílago
que se acompaña de la secreción de matriz extracelular cartilaginosa,
produciendo un crecimiento endógeno[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
El crecimiento exógeno ocurre cuando se incorpora matriz extracelular a la
periferia del molde por medio de nuevos condroblastos pericondriales
produciendo el aumento del diámetro del cartílago[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
Los condrocitos de la región central del molde se hipertrofian a medida que éste
crece de tamaño y se inicia la calcificación de la matriz extracelular cartilaginosa
debido a que los nutrientes ya no pueden ingresar a través de esta matriz con la
adecuada velocidad[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
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3. Aparición del centro primario de osificación: La osificación primaria se

produce en forma centrípeta, es decir, desde el centro hacia ambos extremos del
molde cartilaginoso. Una arteria nutricia atraviesa el pericondrio y el molde
cartilaginoso en osificación, e induce a las células osteógenas del pericondrio a
diferenciarse en osteoblastos. Se forma el periostio una vez que el pericondrio
comienza a formar hueso, el periostio con sus capilares crece hacia el cartílago
calcificado en desintegración induciendo la formación del centro primario de
osificación. Los osteoblastos comienzan a depositar matriz osteoide sobre los
restos del cartílago calcificado, y se forman trabéculas de tejido
esponjoso[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
4. Aparición de la cavidad medular: Los osteoclastos destruyen parte de las
trabéculas óseas esponjosas recién formadas, formándose así en la diáfisis una
cavidad que es la cavidad medular. Finalmente, la mayor parte de la pared de la
diáfisis es remplazada por hueso compacto[ CITATION Tot06 \l 12298 ].
5. Aparición del centro secundario de osificación: A diferencia de lo que se
observa en la osificación primaria, la secundaria es centrifuga, desde el centro de
las epífisis hacia la superficie externa del hueso.
6. Formación del cartílago articular y la placa epifisiaria: El cartílago hialino que
recubre las epífisis se transforma en cartílago articular. Antes de la edad adulta,
entre la diáfisis y las epífisis quedan restos de cartílago hialino que constituyen
la placa epifisaria, responsable del alargamiento de los huesos
largos[ CITATION Tot06 \l 12298 ].

Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

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Fuente: [ CITATION Tot06 \l 12298 ]

REMODELACIÓN ÓSEA
La remodelación ósea es un proceso continuo que ayuda a mantener la integridad
del tejido ósea, este proceso involucra la constante renovación de hueso mediante la
destrucción de hueso “viejo” y la formación de nueva trama ósea. [ CITATION
Esp16 \l 12298 ]
 Masa Mineral Ósea
La masa mineral ósea se ve regulada por el equilibrio entre la destrucción de hueso
mediada por los osteoclastos y la formación de hueso nuevo por los osteoblastos.
Sin embargo, este equilibrio se ve, a su vez, mediado por múltiples factores. Esto
nos permite diferenciar entre dos tipos de remodelado[ CITATION Esp16 \l 12298 ]:
- El remodelado dirigido: Involucra factores mecánicos, Este mecanismo se
explica por la presencia de microtraumatismos acompañados de muerte celular
de osteocitos, lo cual estimula la diferenciación de osteoclastos por liberación de
factor estimulante de colonias de monocitos (M-CSF) y RANKL, promoviendo
consecuentemente la resorción de la matriz ósea dañada y reemplazándola por
hueso nuevo[ CITATION Esp16 \l 12298 ].
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- El remodelado no dirigido: Intervienen factores hormonales como la

parathormona, hormona de crecimiento, calcitonina, turoxina[ CITATION Esp16
\l 12298 ].

 Sistema RANK/RANKL/OPG: Regulador de remodelado óseo

La función del sistema RANK/RANKL/OPG es la interacción entre los miembros de la
unidad básica multicelular; induce la diferenciación y activación de osteoclastos u
osteoblastos, equilibrando el ciclo de remodelado entre la formación o
resorción[ CITATION Esp16 \l 12298 ].
- El receptor activador de factor nuclear κB (RANK): Es una proteína miembro de
la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF). Se expresa
en la membrana de los osteoclastos; también está presente en la superficie de
linfocitos B y T, fibroblastos y células dendríticas.
- El ligando del receptor activador del factor nuclear κB (RANKL): Es una
proteína transmembrana expresada por osteoblastos y células mesenquimales. Al
igual que el receptor, pertenece a la superfamilia del TNF.
- La osteoprotegerina (OPG): Conocida como factor inhibidor de la
diferenciación de osteoclastos, es una proteína secretada por los osteoblastos y
células estromales de la médula ósea[ CITATION Esp16 \l 12298 ].

La unión del RANKL a su receptor (RANK) promueve la activación de la vía de

señalización intracelular NF-κB y, como resultado, genera la diferenciación de los
preosteoclastos en osteoclastos maduros, facilitando la resorción de hueso.
La OPG presenta una alta actividad
protectora de tejido óseo debido a su
función de «receptor señuelo» de
RANKL, evitando la unión
RANK/RANKL e inhibiendo la
diferenciación de preosteoclastos a
osteoclastos maduros[ CITATION
Esp16 \l 12298 ].
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Fuente: [ CITATION Esp16 \l 12298 ]

ETAPAS DEL REMODELADO ÓSEO
- Activación: Durante esta primera etapa, las señales bioquímicas (Secreción de
hormonas como la hormona estrógeno o paratiroidea) o mecánicas (resultantes
de daños en el hueso o cambios en la carga) inducen a las células del
revestimiento del hueso (osteoblastos quiescentes) a liberar citoquinas como
RANK-L (activador del receptor de NFkB) y factor estimulante de colonias de
monocitos. Estos factores reclutan y activan los precursores de osteoclastos para
iniciar la reabsorción ósea. Una vez que se reclutan los precursores de
osteoclastos, se diferencian en osteoclastos multinucleados y se adhieren a la
superficie del hueso[ CITATION Koh18 \l 12298 ].
- Reabsorción: Una vez que los osteoclastos se unen a la superficie ósea, secretan
iones de hidrógeno y fosfatasas ácidas que reducen el pH y reabsorben el
mineral óseo. Las enzimas como las metaloproteinasas de matriz y los miembros
de la familia de las catepsinas también se secretan durante esta fase para digerir
los componentes orgánicos de la matriz ósea. Esto da lugar a la formación de
picaduras de reabsorción en la superficie del hueso sometido a remodelación,
después de lo cual, los osteoclastos migran y sufren apoptosis[ CITATION
Koh18 \l 12298 ].
- Reversión: Durante esta fase, un grupo de células mononucleares que recubren
las lagunas de resorción se diferencian en macrófagos y eliminan los residuos
restantes para iniciar el proceso de reversión. Después de que los macrófagos
eliminan las lagunas de resorción, comienza la formación de hueso[ CITATION
Koh18 \l 12298 ].
- Formación: Durante los próximos 4-6 meses, se reclutan pre-osteoblastos y se
diferencian en osteoblastos para depositar la matriz ósea proteinácea
denominada osteoide. El osteoide se mineraliza gradualmente para formar un
hueso nuevo. Los osteoblastos continúan depositando nuevo hueso hasta que se
vuelven inactivos. En este punto, algunos osteoblastos sufrirán apoptosis
mientras que otros se enterrarán en la matriz recién formada como
osteocitos[ CITATION Koh18 \l 12298 ].
- Terminación: Cuando se forma la misma cantidad de hueso que se estaba
reabsorbiendo inicialmente, el proceso de remodelación finaliza. Debido a la
morfología de la unidad multicelular básica de remodelación, donde los equipos
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de osteoblastos se arrastran por detrás de los equipos de osteoclastos y la

estructura completa se mueve como una unidad, se dice que los procesos de
reabsorción y formación están acoplados entre sí. El acoplamiento es un proceso
estrictamente controlado en la remodelación, que garantiza que donde se extrae
el hueso, se restaurará el hueso nuevo[ CITATION Koh18 \l 12298 ].

Bibliografía
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