CAPÍTULO

. 22

Reología de materias primas

de uso farmacéutico
M. Concepción Civera Tejuca y Manuel Córdoba Díaz

INTRODUCCIÓN A LA REOLOGÍA gradualmente inferior, permaneciendo las capas

La reolog
ıa estudia las propiedades de los fluidos inferiores inm

oviles. Existe un gradiente de velo-
y de la deformaci
on de la materia, tras la acci
on cidad que ser
a la velocidad de la capa superior
de fuerzas externas. Este t
ermino proviene del dividido por la altura del cubo en metros, como
griego rein, que significa fluir. Podr
ıamos definir se puede observar en la figura 22.1.
219
el fluido como cualquier sustancia a la que la Newton defini
o que la fuerza externa, tensi

on
aplicaci
on de una tensi
on tangencial le produce de cizalla (t), es proporcional al gradiente de
una velocidad de deformaci
on que depende de la velocidad. Esta relaci

on se puede escribir como:
tensi
on aplicada y de las caracter
ısticas intr
ınsecas du
del fluido. t ¼ h3 ¼ hD Ley de Newton
dz
Existen dos extremos en el comportamiento
reol
ogico: a) comportamiento el
astico, la capaci- donde: t es la tensi
on de cizalla, es decir, la fuerza
dad de una formulaci
on para recuperar su forma por unidad de
area; du/dz es la velocidad de ciza-
original cuando la fuerza externa desaparece, y lla, que se expresa como gradiente de velocidad D
b) comportamiento viscoso, cuando la acci
on de (s1), y h es la viscosidad.
la fuerza cesa, el estado de deformaci
on permanece. Esta ecuaci

on s
olo se puede emplear cuando
la fuerza aplicada es peque~ na, y los fluidos que la
cumplen se denominan newtonianos. La inversa
REOLOGÍA DE PRODUCTOS de la viscosidad es la fluidez:
LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS
Fluidos newtonianos y no F¼
1
Fluidez
newtonianos: concepto de viscosidad h
Cuando un fluido se somete a una determina-
da fuerza este se mueve venciendo la resistencia UNIDADES DE LA VISCOSIDAD
debida al rozamiento de unas mol
eculas con En el sistema internacional es el pascal por
otras. La viscosidad representa la resistencia de segundo (Pa 3 s), aunque en general se usa el
las capas de un l
ıquido a fluir. Para entender el milipascal por segundo (mPa 3 s), que equivale
concepto de un modo simple imaginemos el a un centipoise (cP), que es la cent
esima parte del
fluido dividido en infinitos planos paralelos poise (dina 3 s 3 cm2), unidad del sistema ce-
que pueden desplazarse unos sobre otros (como gesimal (CGS):
suceder
ıa en una baraja de cartas). Si aplicamos
una fuerza tangencial sobre la capa superior cada N3s
1Pa3s ¼ 1 ¼ 10PðpoiseÞ ¼ 103 cP
una de las capas se mover
a a una velocidad m2

Ó 2012. Elsevier Espa~

na, S.L. Reservados todos los derechos
 PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_1)TD$IG]
(Aulton, 2007). Si se representa gr
aficamente
en funci
on de la concentraci
on dentro de un
intervalo de concentraciones del pol
ımero, la
ordenada en el origen es la viscosidad intr
ın-
seca.
6. Viscosidad intr
ınseca ([h]): es el l
ımite de la
viscosidad reducida para disoluciones muy
diluidas. Este valor se suele utilizar para de-
terminar la masa molecular aproximada de
pol
ımeros mediante la ecuaci
on de Mark-
Houwink:
FIGURA 22.1 Representación de la viscosidad de un fluido en
función de la diferente velocidad de desplazamiento de las capas ½h ¼ KMa
del fluido.

donde: K y a son constantes independientes

de la masa molecular, dependen del pol
ımero
FORMAS DE EXPRESAR LA VISCOSIDAD (de la forma de la macromol
ecula), del sol-
Existen diferentes modos de expresar la viscosi- vente, de la temperatura y, en el caso de polie-
dad con diferentes denominaciones: lectr

olitos, de la naturaleza y concentraci
on
olito de bajo peso molecular. As
ı se
del electr

1. Viscosidad din
amica o absoluta, denominada h. obtienen las masas moleculares de los dextra-
En la representaci

on del esfuerzo cortante frente nos, utilizados como expansores del plasma.
a velocidad de deformaci
on es la pendiente en
cada punto de dicha curva. Para fluidos no new- Las mol
eculas esf
ericas tienen un valor 0 de a,
220 tonianos el cociente entre el esfuerzo cortante y la unidad indica filamentos alargados, y mol
ecu-
la velocidad de deformaci
on se denomina las alargadas al azar tendr
an un valor de 0,5.
«viscosidad aparente». Las viscosidades relativas, en las que se ha
2. Viscosidad cinem
atica (hc): es la relaci

on entre eliminado el efecto del disolvente, deber
ıan
la viscosidad din
amica (h) y la densidad del depender exclusivamente de las propiedades
fluido (r). Se expresa en m2/s, en el sistema f
ısicas de las part
ıculas. As
ı, Einstein dedujo que
CGS es el stoke (104 m2/s), o, el m
as utili- para part
ıculas esf
ericas la viscosidad espec
ıfica
zado, el centistoke (cS). deber
ıa ser 5/2 de la fracci
on volumen de la
h disoluci
on que ocupan las esferas (f), que es el
hc ¼ volumen de la fase dispersa dividido entre el volu-
r
men total de la dispersi
on (Sanz Pedrero, 1992).
3. Viscosidad relativa (hr): es el conciente de la 5
viscosidad de la disoluci
on y la viscosidad del hsp ¼ f
2
disolvente.
4. Viscosidad espec
ıfica (hsp): es la relativa menos
1. Puede usarse para determinar el volumen Esta ecuaci

on se modific

o para tener en cuenta
de una mol
ecula en disoluci
on: las formas de otras macromol
eculas (nf), donde
NV n es el coeficiente que Simha determin
o experi-
hsp ¼ 2; 5C mentalmente.
M
Como la fracci
on de volumen (f) es directa-
donde: C es la concentraci
on; N es el n

umero
mente proporcional a la concentraci
on podemos
de Avogadro; v es el volumen hidrodin
amico
escribir la expresi
on en funci
on de la con-
de cada mol
ecula, y M es la masa molecular.
centraci
on:
El valor de 2,5 es v
alido s

olo para mol
eculas hsp
esf
ericas. ¼ k ¼ hred
c
5. Viscosidad reducida (hred): definida como la
viscosidad espec
ıfica entre la concentraci
on
del soluto, se utiliza en qu
ımica de pol
ı- Para disoluciones coloidales de elevada masa
meros, y se la llama n
umero de viscosidad molecular y a concentraciones moderadas la
 CAPÍTULO 22
Reología de materias primas de uso farmacéutico

TABLA 22.1 Diferentes formas de expresar la viscosidad: ecuaciones y unidades

Ecuación Unidades

Viscosidad absoluta t SI: Pa 3 s

h¼
D CGS: cp
Viscosidad cinemática h SI: m2 3 s1
hc ¼
r Stoke: 1 cm23 s1
Viscosidad relativa h Adimensional
hrel ¼
h0
Viscosidad específica h  h0 Adimensional
hsp ¼ hrel  1 ¼
h0
hsp ¼ F
Viscosidad reducida hsp h  h0 Concentración1
hred ¼ ¼
c h0 c
hsp
hred ¼ ¼ k1 þ k2 c þ k3 c2
c
Viscosidad intrínseca ½h ¼ lim hred Concentración1
c!0
½h ¼ KMa

ecuaci

on se puede expresar como una serie de En
potencia: h ¼ AeRT
hsp donde: A es una constante que depende del 221
hred ¼ ¼ k1 þ k2 c þ k3 c2
c peso molecular y del volumen molar del
l
ıquido, y En es la energ
ıa requerida para
donde: k2 es la constante de Huggins. que el fluido empiece a fluir.
Su valor se obtiene a partir de la pendiente de Al aumentar la temperatura, las fuerzas
la gr
afica de la hred frente a la concentraci
on. viscosas son superadas por la energ
ıa cin
etica,
Valores positivos indican una interacci
on d
ebil dando lugar a una disminuci
on de la vis-
con el disolvente, la pendiente disminuye al cosidad.
aumentar la interacci
on. El valor de esta cons- 3. Variaci
on de la viscosidad con la presi
on. La vis-
tante se utiliza para valorar las interacciones del cosidad en l
ıquidos aumenta exponencial-
f
armaco con los pol
ımeros. mente con la presi
on. El u
nico caso en que
En la tabla 22.1 se resumen las diferentes for- disminuye la viscosidad es el agua a tempe-
mas de expresar la viscosidad y sus respectivas raturas inferiores a 30  C.
on es un delito.

unidades.
FACTORES QUE AFECTAN A LA VISCOSIDAD
La viscosidad puede modificarse principalmente
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

Comportamientos reológicos
Las propiedades reol
ogicas se definen en funci
on
de la fuerza aplicada y su efecto resultante en el
sistema: deformaci
on o flujo. Como ya se ha

por tres factores: el gradiente de velocidad de mencionado, un sistema ser
a newtoniano

deformaci
on, la temperatura y la presi

on:
1. Variaci
on de la viscosidad con la velocidad de
deformaci
on. Dicha variaci

on permite clasificar
los diferentes tipos de fluidos que se pueden
encontrar desde el punto de vista reol
ogico.
2. Influencia de la temperatura en la viscosidad.
En general, la viscosidad disminuye al au-
mentar la temperatura, seg
un la ecuaci
on de
Arrhenius:
cuando su viscosidad sea independiente de la
fuerza externa. As
ı, en la representaci
on gr
afica
de la viscosidad con respecto a la tensi
on de
cizalla se obtiene una l
ınea recta que pasa por
el origen, indicando que a medida que aumen-
ta la fuerza aumenta la velocidad de deforma-
ci

on (fig. 22.2). Estas gr
aficas que representan
las propiedades de los fluidos se denominan
«reogramas». Ejemplos de l
ıquidos que se com-
portan como fluidos newtonianos son: el agua,
 PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_2)TD$IG]

FIGURA 22.2 A y B Fluido newtoniano. Representación de la variación de: A) esfuerzo cortante (t) frente a la velocidad de deformación (D),
y B) viscosidad (m) frente a la velocidad de deformación aplicada (D). Como se puede observar, para un fluido newtoniano la viscosidad es
constante.

cuya viscosidad es 1 mPa 3 s, el etanol, el ben- Fluidos cuyo comportamiento es

ceno, el etil
eter, el aceite y la glicerina. Cuando
no existe proporcionalidad entre el esfuerzo cor-
tante y la velocidad de deformaci
on, tenemos los
fluidos no newtonianos.
SISTEMAS NO NEWTONIANOS
La mayor
ıa de las preparaciones farmac
euticas
222
tienen comportamiento no newtoniano.
Estos fluidos se clasifican en funci
on de la
dependencia con el tiempo, como se puede
observar en la figura 22.3. Dentro de los fluidos
cuyo comportamiento es independiente del tiem-
po tenemos dos subgrupos: con y sin esfuerzo
umbral.
independiente del tiempo con esfuerzo
umbral: plásticos
El fluido no empieza a fluir hasta que se supera
una cierta tensi
on de cizalla (t0). Superado dicho
umbral, sigue un comportamiento de fluido
newtoniano. Este comportamiento se encuentra
en dispersiones con estructuras intermoleculares
con elevadas fuerzas de uni
on. Este fen

omeno
puede atribuirse a la formaci
on de estructuras
debido a la concentraci
on de part
ıculas en el
volumen de las suspensiones. La adici
on de ten-
sioactivos o agentes defloculantes disminuye las
fuerzas de atracci
on y las fuerzas repulsivas entre
las part
ıculas, disminuyendo o eliminando el

[(Figura_3)TD$IG]

FIGURA 22.3 Clasificación general de los tipos de fluidos en función de sus propiedades reológicas.

[(Figura_4)TD$IG]
FIGURA 22.4 A y B Fluido no newtoniano con esfuerzo umbral: plástico. Representación de la variación de: A) esfuerzo cortante (t) frente a
la velocidad de deformación (D), y B) viscosidad (m) frente a la velocidad de deformación aplicada (D). Como se puede observar, se comporta
como un sólido hasta que se supera un determinado valor de tensión umbral (t0).
valor de t0. En la figura 22.4 podemos observar
la representaci
on de t frente a D, cuya ordenada
en el origen es t0, el esfuerzo umbral. La pen-
diente es la viscosidad pl
astica y su inversa es la
movilidad, an
aloga a la fluidez de los sistemas
newtonianos. La ecuaci
on que define el flujo
pl
astico es:
t  t0
U¼
D de orientaci
on disminuye su resistencia y per-
donde: U es la viscosidad pl
astica; t es el esfuerzo
cortante; t0 es el esfuerzo umbral, y D el gra-
diente de velocidad (Sinko, 2006).
Los fluidos pl
asticos, a su vez, se diferencian
en la existencia de proporcionalidad entre el
esfuerzo cortante y la velocidad de deformaci
on,
a partir de su esfuerzo umbral. Si existe propor-
cionalidad, se denominan fluidos pl
asticos de
Bingham, y si no la hay, se denominan s
olo
pl
asticos. La ecuaci
on de Bingham es la si-
guiente:
on es un delito.
t ¼ t0 þ h Dn
donde: t es la fuerza de cizalla; t0 es el valor
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umbral de la fuerza de cizalla necesaria para
que el fluido comience a fluir; h es la viscosidad
aparente, D es la velocidad de deformaci
on, y n
es un n
umero entero.
Fluidos cuyo comportamiento es
independiente del tiempo sin esfuerzo
umbral: seudoplásticos y dilatantes
Seudoplásticos. El flujo seudopl
astico es
caracter
ıstico de pol
ımeros en disoluci
on. Este
tipo de fluido se caracteriza por una disminuci

on
CAPÍTULO 22
Reología de materias primas de uso farmacéutico
de su viscosidad, y de su esfuerzo cortante, con la
velocidad de deformaci
on. Su comportamien-
to se puede observar en la figura 22.5A. Este
comportamiento se puede explicar como el
resultado de una reorganizaci
on de las cade-
nas largas de pol
ımero, que en un principio
se encuentran desordenadas y que a medida
que aumenta el esfuerzo cortante se ordenan
orient
andose en direcci
on al flujo. Este cambio 223
mite una mayor velocidad de flujo al aumentar
la fuerza de cizalla. Adem
as, al reordenarse las
cadenas del pol
ımero, las mol
eculas de disol-
vente salen del interior, disminuyendo su con-
centraci
on y el tama~ no, por lo que tambi
en
disminuye la viscosidad aparente. Las compara-
ciones entre fluidos seudopl
asticos son m
as
dif
ıciles que en los pl
asticos, existen as
ı nume-
rosas aproximaciones.
En general, este comportamiento se puede
expresar por una ecuaci
on exponencial:
0
tN ¼ h D
donde: t y D son la fuerza y velocidad de cizalla,
el exponente N aumenta a medida que el flujo se
aleja del comportamiento newtoniano. Cuando
N ¼ 1, el comportamiento es newtoniano, y h0 es
el coeficiente de viscosidad (Florence y Attwood,
2006).
Dilatantes. Los fluidos dilatantes son suspen-
siones con gran cantidad de part
ıculas flocula-
das (m
as del 50%) en las que se produce un
aumento de la viscosidad con la velocidad de
deformaci
on. Al desaparecer la fuerza de cizalla
el sistema recupera su estado inicial. Este fe-
 PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_5)TD$IG]
224
FIGURA 22.5 A y B Reogramas de fluidos no newtonianos: seudoplástico (A) y dilatante (B).
n
omeno se debe a que las part
ıculas en reposo
se encuentran empaquetadas. Cuando se aplica
una fuerza se rompe el empaquetamiento,
aumentando el volumen interparticular. Ade-
m
as, al aumentar la velocidad de deformaci
on,
aparece mayor turbulencia, aumentando la
viscosidad. En la figura 22.5B podemos ob-
servar los reogramas caracter
ısticos de estos
fluidos.
La ecuaci

on que define este comportamiento
es la misma que en los seudopl
asticos, pero en
este caso el valor del exponente N es siempre
menor que la unidad, y disminuye cuando
aumenta la dilatancia. Ejemplos de este compor-
tamiento los encontramos en algunas pastas y en
papillas de almid

on. El procesado de estos mate-
riales requiere una mayor precauci
on, ya que
pueden solidificarse durante el procesado y
da~nar los equipos de trabajo.
Fluidos cuyo comportamiento depende
del tiempo: tixotrópicos y reopécticos
Existen fluidos cuya viscosidad var
ıa de modo
reversible y dependiente del tiempo, este efecto
se denomina «tixotrop
ıa». La diferencia entre el
comportamiento tixotr
opico y el seudopl
astico
es el tiempo necesario para que la estructura se
reagrupe en reposo. Cuando un material cam-
bia su microestructura de forma instant
anea es
seudopl
astico, mientras que para un material
tixotr

opico requiere m
as tiempo. Existe una
amplia gama de aplicaciones de las propiedades
opicas en el
ambito de la formulaci

tixotr
on far-
mac
eutica (Lee et al, 2009).
La tixotrop
ıa es un t
ermino para describir un
sistema en el que la viscosidad disminuye al
aumentar el esfuerzo cortante a una temperatura
constante. Es reversible, de modo que si se deja
en reposo durante alg
un tiempo recupera su
 CAPÍTULO 22
Reología de materias primas de uso farmacéutico
[(Figura_6)TD$IG]

FIGURA 22.6 A y B Ciclos de histéresis correspondientes a fluidos con comportamientos dependientes del tiempo: comportamiento
tixotrópico (A) y reopéctico (B).

viscosidad (fig. 22.6A). Las fuerzas aplicadas Seg
un su estructura, las pomadas, cremas y
rompen la estructura del l
ıquido y cuando desa- geles presentan normalmente un comportamien-
parecen se recupera, debido al movimiento brow- to viscoel
astico.
niano de las part
ıculas que se mueven a sus
posiciones m
as favorables. DETERMINACIÓN DE LAS
Los fluidos reop
ecticos tienen un comporta-
miento contrario, su viscosidad aumenta con el
PROPIEDADES REOLÓGICAS: 225
tiempo y con la velocidad de deformaci
on apli- VISCOSÍMETROS
cada en un proceso de endurecimiento. La fuerza Existen diferentes viscos
ımetros que se utilizan
aplicada favorece la formaci
on de enlaces inter- en funci
on del comportamiento de los fluidos.
moleculares, lo que produce un aumento de la El viscos
ımetro capilar permite la determinaci

on
viscosidad. Al desaparecer la fuerza se destruyen de la viscosidad en l
ıquidos newtonianos. El vis-
estos enlaces, disminuyendo la viscosidad. cos
ımetro rotatorio permite la determinaci
on
Una representaci
on de este comportamiento de la viscosidad de l
ıquidos newtonianos y no
puede verse en los diagramas de fluidez y de newtonianos.
viscosidad de los fluidos reop
ecticos que se
representan en la figura 22.6B. La zona delimi-
tada por las curvas se conoce como «ciclo de
[(Figura_7)TD$IG]
hist
eresis».
on es un delito.

Fluidos viscoelásticos
Presentan dos comportamientos: viscoso (como
l
ıquido) y el
astico (como s

olido). Este compor-
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

tamiento dual se debe a la presencia de part
ıculas

s
olidas, como ocurre en las suspensiones. Para
describir el comportamiento de un fluido new-
toniano se representa como un amortiguador,
mientras que el comportamiento como un
s
olido el
astico se representa como un muelle.
Los modelos m
as sencillos son la suma del
amortiguador y del muelle, bien sean en serie
(elemento de Maxwell) o en paralelo (elemento
de Voigt), que aparecen representados en la FIGURA 22.7 Representación de los modelos que describen un
figura 22.7. fluido viscoelástico según Maxwell y según Voigt.
 PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_8)TD$IG]
FIGURA 22.8 A y B Representación esquemática de distintos
viscosímetros.
Viscosímetro capilar
Se mide el tiempo necesario para que un l
ıquido
pase entre dos se~
nales (una representaci
on apa-
rece en la figura 22.8). El valor medio de al
menos tres lecturas permite calcular la viscosidad
din
amica (h) en mPa 3 s mediante la expresi
on:
h ¼ krt
226 donde: k es la constante del aparato (mm2 3 s2);
r es la densidad del l
ıquido (mg/mm3), que se
obtiene multiplicando por 0,9982, y t es el tiempo
en segundos.
La constante k se determina mediante un
l
ıquido apropiado para el calibrado de viscos
ı-
metros.
El c
alculo de la viscosidad cinem
atica
(mm2 3 s1) se obtiene por la f
ormula: hC ¼ kt.
Viscosímetro rotatorio
Los viscos
ımetros rotatorios se basan en la
medici
on de las fuerzas de cizalla en el seno de
un l
ıquido situado entre dos cilindros coaxiales,
uno de los cuales se mueve por un motor, mien-
tras que el otro se desliza debido a la rotaci

on del
primero. En estas condiciones, la viscosidad (o
viscosidad aparente) viene dada por la medida
(M) del
angulo de desviaci
on del cilindro que se
desliza, expresada en newton por metro. Para un
deslizamiento laminar, la viscosidad din
amica se
calcula de la siguiente manera:
  
1 M 1 1
h¼  factores que afectan a sus propiedades reol

v 4ph R2A R2B
donde: h es la altura de inmersi

on en metros del
cilindro que se desliza en el medio l
ıquido; RA y
RB son los radios de los cilindros, expresados en
metros, siendo RA menor que RB; v es la ve-
locidad angular expresada en radianes por se-
gundo; k es la constante del aparato que se puede
determinar a distintas velocidades de rotaci
on,
utilizando l
ıquidos adecuados para el calibrado
de viscos
ımetros.
La viscosidad obedece entonces a la siguiente
ecuaci
on:
M
h¼k
v
Viscosímetro de caída de bola
El viscos
ımetro est
a basado en la medida de la
velocidad de ca
ıda de una bola en un tubo de
vidrio con un control exacto de la temperatura.
El tubo tiene dos marcas que definen la distancia
que ha de recorrer la bola. Las constantes, la
densidad de las bolas y la idoneidad de las dife-
rentes bolas para el intervalo de viscosidad est
an
tabuladas. Para calcular la viscosidad din
amica
en mPa 3 s se aplica la siguiente ecuaci
on:
h ¼ kðr1  r2 Þt
donde: k es la constante del viscos
ımetro
(mm2 3 s2); r1 es la densidad de la bola utili-
zada (g 3 cm3); r2 es la densidad del l
ıquido a
examinar (g 3 cm3), obtenida multiplicando
su densidad relativa por 0,9982, y t es el tiempo
de ca
ıda de la bola, en segundos. Para fluidos
no newtonianos hay que hacer un estudio en
on de t 
funci

PROPIEDADES REOLÓGICAS
DE SÓLIDOS PULVERULENTOS
Concepto e importancia
Comprender y controlar el comportamiento
reol

ogico de una sustancia pulverulenta puede
ayudar a formular principios activos, a dise~ nar
procesos m
as eficientes y, as
ı, a conseguir la
fabricaci

on de productos de alta calidad, lo que
es fundamental en la industria farmac
eutica,
donde la mayor
ıa de los principios activos se
presentan como s
olidos pulverulentos, como se
observa en la figura 22.9.
La fluidez de los materiales es un par
ametro
muy dif
ıcil de predecir, ya que existen numerosos
ogicas
como son: las caracter
ısticas f
ısicas de las part
ıcu-
las (tama~ no, forma, textura superficial, porosi-
dad y dureza), adem
as de factores externos,
como humedad, vibraci
on y aireaci
on.