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org/wiki/Proteína_chaperona
2. biologia.laguia2000.com/citologia/la-famila-de-las-chaperonas
3. http://www.savalnet.com.py/cienciaymedicina/progresosmedicos/6962.html
4. www.dw.com/es/chaperonas/t-35914832
5. http://www.esacademic.com/dic.nsf/eswiki/252588

1.1.1. Objetivos Específicos

 Describir el concepto de las chaperonas


 Identificar la funcionalidad de las chaperonas
 Mencionar el correcto plegamiento de las proteinas dentro de las chaperonas
 Explicar la chaperopatia asociada con el envejecimiento

2.1.Marco teorico

2.2. Difinicion de las chaperonas

Las proteínas chaperonas son un conjunto de proteínas presentes en todas las células,
muchas de las cuales son proteínas de choque térmico, cuya función es la de ayudar al
plegamiento de otras proteínas recién formadas en la síntesis de proteínas. Estas chaperonas
no forman parte de la estructura primaria de la proteína funcional, sino que sólo se unen a ella
para ayudar en su plegamiento, ensamblaje y transporte celular a otra parte de la célula donde
la proteína realiza su función. Los cambios deconformación tridimensional de las
proteínas pueden estar afectados por un conjunto de varias chaperonas que trabajan
coordinadas, dependiendo de su propia estructura y de la disponibilidad de las chaperonas.

Las chaperonas son un grupo de proteínas que se encuentran tanto en procariotas como
en eucariotas de manera abundante y en todos los compartimentos celulares, cuyas funciones
principales son: favorecer el plegamiento de proteínas sintetizadas de novo, ayudar en el
plegamiento correcto de proteínas después de un proceso de desnaturalización y colaborar en
volver a plegar correctamente proteínas que han sido translocadas hacia algún compartimento
celular.12
Las chaperonas no llevan a cabo el plegamiento de las proteínas a su conformación activa
funcional, sino que se limitan únicamente a unirse a la superficie hidrofóbica de las proteínas
desdobladas o parcialmente plegadas, para evitar de esta manera el plegamiento aberrante,
además de conferirles estabilidad para evitar su agregación con otras proteínas y retenerlas
en el retículo endoplásmicopara darles tiempo para plegarse y adquirir su conformación
funcional correcta. Por lo tanto, la información para que las proteínas adquieran la
conformación correcta funcional reside en la estructura primaria de las propias proteínas.3

Clasificación de las chaperonas[editar]


 Familia de las Chaperoninas (GroEL en Escherichia coli) es una proteína de
aproximadamente 60 kDa que tiene como función ayudar en el plegamiento de proteínas
que han sido importadas al cloroplasto o mitocondria. Se subclasifican en dos grupos:

1.- Las proteínas Hsp60 (GroEL en E. coli y Cpn60 en cloroplastos), las cuales están formadas
por la unión de dos anillos idénticos, cada uno formado por 7 subunidades, cuya estructura
simula un cilindro hueco con un peso de ~60 kDa.

2.- Las proteínas Hsp10 (GroES en E. coli y Cpn10 en cloroplastos), están formadas por un
anillo de 7 subunidades idénticas simulando un domo, el cual se asocia a uno de los anillos de
GroEL.4

 Hsp70 (DnaK en E. coli) es una chaperona de aproximadamente 70 kDa. La familia de las


proteínas Hsp70 (heat shock proteins o proteínas de choque térmico de 70 kilodaltons)
incluye a sus homólogas BiP (en retículo endoplásmico), Hsc70 (chaperona constitutiva) y
DnaK (en E. coli. Fueron denominadas de esta manera al ser identificadas por primera vez
luego de su rápida aparición en células expuestas a altas temperaturas.2 Los miembros de
esta familia constan de tres dominios estructurales: un dominio ATPasa de 44kDa en el
extremo amino terminal (NBD), un dominio de unión al sustrato de 18 kD (SBD) y un
dominio carbonilo terminal de 10 kD (CTD).5 La proteína Hsp70 trabaja asociada con la
co-chaperona Hsp40 (DnaJ en E. coli), ambas están implicadas en revertir el proceso de
desnaturalización y agregación proteica, facilitar el plegamiento correcto de proteínas
sintetizadas de novo y asistir la translocación de proteínas a través de la doble bicapa
lipídica de las mitocondrias y los cloroplastos.4

 Hsp90 (HtpG en E. coli). Chaperonas con un peso molecular de 90 kDa. Ellas presentan
tres dominios importantes: uno para enlace al ATP, un dominio protéico y un dominio
de dimerización. Estas chaperonas representan ~1% de las proteínas solubles en
eucariotas y son esenciales para la supervivencia celular. Están involucradas
principalmente en favorecer el plegamiento, estabilización, activación y montaje de
proteínas transductoras de señales, entre las que se encuentran proteínas tirosina cinasa
(Akt y MEK), factores de transcripción (los receptores de andrógenos, estrógenos y p53) y
proteínas estructurales (tubulina y actina).6 Se ha reportado que Hsp90 se encuentra
formando complejos con una cochaperona denominada Cdc37, la cual es una proteína
adaptadora que posee un dominio N-terminal de unión a proteínas cinasas, un dominio de
unión a Hsp90 y un dominio C-terminal con función desconocida.7 La sobreexpresión de
ambas, junto con otras chaperonas, se ha relacionado con distintos tipos de cáncer, ya
que promueve la supervivencia de células tumorales, al inhibir la apoptosis de estas, por
lo que se ha optado por utilizar inhibidores de estas para el tratamiento del cáncer.8

 Familia de las nucleoplasminas Son proteínas nucleares ácidas encargadas de


favorecer el correcto enrollamiento del DNA alrededor de un núcleo de ocho
proteínashistonas, para dar lugar a los nucleosomas (subunidades fundamentales de los
cromosomas).49

El complejo GroEL/GroES[editar]
El procesamiento de una proteína para promover su plegamiento dentro del complejo
GroEL/GroES se lleva a cabo de la siguiente manera:

• La subunidad GroEL forma una estructura en forma de barril hueco con un diámetro interno
de ~45 Å, la cual tiene un bolsillo de unión a ATP, que es el sitio responsable de su actividad
de ATPasa. Uno de los anillos GroEL se une a 7 ATP y a la proteína sustrato que requiere ser
plegada correctamente, a través de dominios apicales hidrofobicos de GroEL. Después GroES
se une a GroEL induciendo un cambio conformacional que promueve que la proteína sustrato
se libere al interior de la cavidad de la estructura de barril, el cual le otorga un microambiente
apropiado para que la proteína se pliegue además de aislarla y evitar su agregación con otras
proteínas.

• La proteína cuenta con ~13 s para plegarse, tiempo en el cual el anillo cis cataliza la
hidrólisis de sus 7 ATP. La ausencia del fosfato del ATP debilita la unión de GroES a GroEL.

• Una segunda proteína sustrato se une al anillo trans seguida por 7 ATP. Los enlaces entre
los anillos trans y cis de GroEL impiden que tanto la proteína sustrato como los ATP se unan
al anillo tras hasta que el ATP del anillo cis se haya hidrolizado.

• La unión de la proteína sustrato y los ATPs al anillo trans promueve que el anillo cis libere a
su proteína sustrato mejor plegada, dejando a los ATPs y la proteína sustrato unidos solo al
anillo trans de GroEL.

Cabe mencionar que el ciclo se repite el número de veces que sea necesario para que la
proteína adquiera su conformación correcta.
2.3. Función de las chaperonas.

Las chaperonas son proteínas que favorecen la función de otras proteínas, por
ejemplo ayudando a su plegamiento. Una proteína está compuesta por la unión de
varios aminoácidos, formando una cadena larga que se pliega en una determinada
forma tridimensional. El plegamiento correcto es muy importante, puesto que en
caso contrario la proteína no será funcional y será desechada.

Los aminoácidos tienen diferentes cargas eléctricas, de modo que se atraen o


repelen para dar forma a la proteína. La existencia de una mutación puede hacer
que se genere un aminoácido con diferente carga eléctrica, afectando a la forma
final de la proteína, y pudiendo hacer que esta no sea funcional.

Las chaperonas van a ayudar a que la cadena de aminoácidos que tengamos


(sana o alterada) vaya a plegarse mejor en el espacio y por lo tanto vaya a ser lo
más funcional posible. Sin embargo, dependiendo de la mutación y del tipo de
cadena de aminoácidos que tengamos, la chaperona puede ser útil ó puede no
serlo.

Esta terapia está dirigida a mutaciones del tipo misense, donde la cadena de
aminoácidos se forma completa, aunque sea de forma incorrecta, dando lugar a
una proteína no funcional. En mutaciones nonsense, con señal de parada, la
cadena formada es más corta de lo normal, por lo que las chaperonas no tendrían
el efecto deseado

Función principal Evitar asociaciones inapropiadas o agregaciones de residuos hidrofóbicos


expuestos en la superficie y dirigen sus sustratos hacia plegamientos correctos, transporte o a su
degradación

Ejemplos de chaperonas
 Hsp60 (GroEL en Escherichia coli) es una proteína eucariótica de aproximadamente 60 kDa q
ue tiene comofunción ayudar en el plegamiento de proteínas que han sido importadas al cloro
plasto o mitocondria.
 Hsp70 (DnaK en E. coli) es una chaperona de aproximadamente 70 kDa. Las proteínas Hsp70
son ayudadas porlas proteínas Hsp40 (DnaJ en E. coli), las cuales promueven la actividad y c
onsumo de ATP en las Hsp70.
Hsp70 también actúan como chaperonas moleculares mitocondriales y en los cloroplastos de
células eucariotas.
 Hsp90 (HtpG en E. coli). Chaperonas con un peso molecular de 90 kDa. Ellas presentan tres d
ominiosimportantes: uno para enlace al ATP, un dominio protéico y un dominio de dimerizació
n.
 Hsp100 (de la familia ClpB en E. coli).

Figuara ..Plegamiento de las chaperonas

2.4. Mencionar el correcto plegamiento de las proteinas dentro de las chaperonas


Las chaperonas son las encargadas del plegamiento correcto, de la estabilidad de la
conformación tridimensional (estructura terciaria) y del transporte hasta su destino
de otras proteínas. Están presentes en todos los organismos,
tantoprocariotas como eucariotas. Estas importantes proteínas se encargan del
plegamiento de proteínas a medida que se van traduciendo en los ribosomas del Retículo
endoplasmático y pasan al Aparato de Golgi (para saber más del retículo endoplasmático
puedes leer el artículo que le dedicamos aquí y este otro para ver algunas cosas sobre el
Golgi y otros orgánulos). Además también intervienen en el mantenimiento del
plegamiento correcto de las proteínas en otras circunstancias, por ejemplo ante choques
térmicos; variaciones, bruscas o no, de temperaturas, esto es especialmente importante
en plantas puesto que no pueden moverse para alejarse del frio.

Decimos que una proteína se traduce cuando se crea una cadena de aminoácidos en el
ribosoma a partir de un ARN mensajero que actúa como molde. Esta cadena aminoacídica
va creciendo y presenta cargas positivas y negativas y colas hidrofílicas o hidrofóbicas que
harán que la cadena adopte una conformación mediante la interacción con las cargas que
tenga el medio (el citoplasma). Esta conformación no siempre es la correcta, sobretodo en
proteínas de gran tamaño, puesto que las interacciones del conjunto de los 100 primeros
aminoácidos no tienen porqué ser las mismas que las de toda la proteína ya formada.
Para evitar que las proteínas adopten una conformación errónea las chaperonas se
van uniendo a las proteínas nacientes y colaborando entre ellas ayudan a la proteína a
conseguirla forma deseada o para conseguir la formación de agregados proteicos, que no
siempre es lo más sencillo energéticamente o para evitar la formación de agregados
proteicos con otras proteínas.
A las familias de respuesta a estrés térmico se las conoce como Hsp (Heat Shock
Protein), están muy bien representadas en todos los organismos, desde bacterias y
levaduras a animales y plantas. Se distribuyen en seis familias proteicas dependiendo de
su peso molecular y son smallHsp, Hsp40, Hsp60, Hsp70, Hsp90 y Hsp110

cuyos pesos moleculares son menos de 40, 40, 60, 70, 90 y 110 kD (kiloDalton). Estas
proteínas son realmente muy numerosas y comprenden genes de secuencias muy diferentes,
aunquemantengan cierto grado de homología. Evidentemente su expresión aumenta como
respuesta a situaciones de estrés térmico (se descubrieron en ese tipo de estudios), pero
además al estrés hídrico, radiación, cambios de presión osmótica o a la falta de nutrientes y
en general cualquier situación que cambie el pH celular y por consiguiente interfiera en
la conformación de las proteinas. Tan solo un aumento de 5ºC activa la síntesis de estas
proteínas.
Las chaperoninas comparten cierta homología en la secuencia de aminoácidos y tiene un
peso molecular alrededor de 60 kD y son las encargadas del plegamiento enmitocondrias,
cloroplastos y bacterias. Hsp60 es la encargada del plegamiento de proteínas en el
citoplasma y de su transporte hasta la matriz mitocondrial o del cloroplasto. La proteína GroEL
(en Escherichia coli) es su homólogo en bacterias, y con el que se hicieron los primeros
experimentos de plegamiento de proteínas in vitro.

Figura el papel de las chaperonas en el plegamiento

Figura papel de las chaperonas


2.5. La Chaperonopatías Asociadas Con El Envejecimiento Y Las Enfermedades
Por ejemplo, se ha estudiado extensamente la cantidad y distribución de la HSP70 en
varias células y tejidos en lo referente a enfermedad y envejecimiento. Un golpe de
calor a hepatocitos de rata aumenta los niveles de las chaperonas originando
proteínas constitutivas 70 (HSC70) y HSP70. Estudios similares se han realizado con
cultivos de fibroblastos de pulmón humano en etapas tempranas y tardías, con
melanocitos epidérmicos y con fibroblastos de piel tomados de donantes jóvenes (27 a
44 años de edad) y viejos (78 a 92 años de edad). Los niveles de la proteína HSP70
en los fibroblastos de pulmón eran más bajos en los últimos estadios celulares que en
los primeros, y el aumento de HSP70 y de su ARNm provocado por el calor era menor
en células con procesos tardíos. Estos resultados fueron confirmados en cultivos de
melanocitos.

Una disminución de los niveles séricos de HSP70 fue observado en una población de
personas chinas entre 30 y 50 años de edad, con respecto a individuos de 25 a 30
años. Los niveles más altos fueron encontrados en personas de 25 a 30 años de
edad. Asimismo, una disminución de concentraciones de HSP70 se observó en
linfocitos de individuos mayores de 40 años, respecto a controles más jóvenes. Estos
resultados indican que los niveles de chaperonas en la sangre son potenciales
biomarcadores del estado de salud, particularmente en los ancianos. Se podría
pensar, que las personas con concentraciones bajas en el suero tendrán una
declinación más pronunciada de sus funciones vitales que la gente con niveles más
altos.