El s�ndrome de Rett

es una enfermedad cong�nita con compromiso neurol�gico que afecta la gran mayor�a
de las veces al sexo femenino.

La enfermedad no es evidente en el momento del nacimiento, sino que se manifiesta

generalmente durante el segundo a�o de vida, y en todos los casos antes de los 4
a�os. Afecta aproximadamente a 1 ni�o de cada 10.000. Puede observarse una
adquisici�n del lenguaje y de la coordinaci�n motriz gravemente tard�a, as� como
una discapacidad intelectual grave. La p�rdida de las capacidades es por lo general
persistente y progresiva.

El s�ndrome de Rett provoca grave discapacidad en todos los niveles, haciendo al

enfermo dependiente de los dem�s para el resto de la vida. Toma su nombre del
m�dico austr�aco Andreas Rett, que fue el primero en describir la enfermedad en
1966.1?

�ndice
1 Epidemiolog�a
2 Posibles causas
3 Diagn�stico
3.1 S�ntomas
3.2 Criterios diagn�sticos
4 Tratamiento
5 Pron�stico
6 Investigaci�n
7 Referencias
8 V�ase tambi�n
9 Enlaces externos
Epidemiolog�a
Se estima que el s�ndrome de Rett afecta a una de cada 10 000 ni�as.2? Ocurre en
todos los grupos raciales y �tnicos a nivel mundial. Afecta principalmente a
mujeres. Existen ex�menes prenatales disponibles para las familias que tengan una
hija en la que se haya identificado una mutaci�n de tipo MECP2.

Debido a que el trastorno ocurre espont�neamente en la mayor�a de los casos, el

riesgo de que una familia tenga una segunda ni�a con el trastorno es de menos del 1
por ciento.

Posibles causas
Parece deberse a una anomal�a del cromosoma X dominante sobre su brazo largo
(Xq28), en la posici�n MECP2, encargada de la producci�n de la prote�na hom�nima.
Tambi�n se han observado casos en que, incluso estando presente esta anomal�a, los
sujetos no satisficieron los criterios que definen el s�ndrome de Rett.

En 1999 los cient�ficos identificaron el gen que se cree controla las funciones de
otros genes. Cuando funciona normalmente, el gen MECP2 contiene instrucciones para
la s�ntesis de una prote�na llamada prote�na metilo citosina de enlace 2 (MeCP2),
que act�a como uno de los muchos interruptores bioqu�micos que indican a otros
genes cu�ndo dejar de funcionar y parar de producir sus propias prote�nas. Debido a
que el gen MECP2 no funciona correctamente en las personas que padecen del s�ndrome
de Rett, se forman cantidades escasas de dicha prote�na. La ausencia de la prote�na
hace que otros genes se activen y se mantengan activos en las etapas inadecuadas,
generando cantidades excesivas de prote�na. A largo plazo, esto puede causar los
problemas de desarrollo neurol�gico que son caracter�sticos en este trastorno.

En los �ltimos a�os ha habido avances esperanzadores para los afectados y sus
familias. Adrian Bird y su equipo, de la universidad de Edimburgo, han
experimentado con ratones y demostrado que los s�ntomas de la enfermedad no son
irreversibles, aunque el camino por recorrer es largo, este descubrimiento
constituye una gran esperanza para el futuro de las afectadas por el s�ndrome de
Rett.

Entre el setenta y el ochenta por ciento de las ni�as diagnosticadas con el

s�ndrome de Rett tienen la mutaci�n gen�tica de tipo MECP2. Los cient�ficos creen
que 20 a 30 por ciento de los casos restantes pueden deberse a mutaciones en otras
partes del gen o a genes que todav�a no han sido identificados, por lo que
contin�an investigando otras mutaciones.

Aunque el s�ndrome de Rett es un trastorno gen�tico, es decir, que resulta de un

gen o genes defectuosos, en menos del 1 por ciento de los casos registrados se
hereda o se transmite de una generaci�n a la siguiente. La mayor�a de los casos son
espor�dicos, lo que significa que la mutaci�n ocurre al azar y no se hereda.

Diagn�stico
S�ntomas
Tras una fase inicial de desarrollo normal, se asiste a una detenci�n del
desarrollo y luego a un retroceso o p�rdida de las capacidades adquiridas. Se
observa una disminuci�n de la velocidad de crecimiento del cr�neo (de tama�o normal
al nacimiento) con respecto al resto del cuerpo entre los primeros 5 y 48 meses de
vida.

Se ha observado un desarrollo psicomotor normal dentro de los primeros 5 meses de

vida. Posteriormente se deterioran las capacidades manuales anteriormente
desarrolladas y aparecen movimientos estereotipados de las manos (agitarlas,
morderlas, retorcerlas). Se observa tambi�n una progresiva p�rdida de inter�s por
el entorno social, que en algunos casos reaparece con la adolescencia.

Otro s�ntoma, la apraxia �la incapacidad de realizar funciones motoras� es quiz�s

la caracter�stica m�s debilitante del s�ndrome de Rett. La apraxia interfiere con
todos los movimientos del cuerpo, incluyendo la fijaci�n de la mirada y el habla.

Los individuos que padecen del s�ndrome de Rett a menudo presentan comportamientos
autistas en las primeras etapas. Otros s�ntomas pueden incluir caminar con la punta
de los pies, problemas del sue�o; marcha con amplia base de sustentaci�n (es decir,
con las piernas muy separadas); rechinar o crujir los dientes y dificultad para
masticar; crecimiento retardado; incapacidades cognoscitivas (del aprendizaje e
intelecto) y dificultades en la respiraci�n al estar despierto que se manifiestan
por hiperventilaci�n, apnea y aspiraci�n de aire.

Tambi�n pueden estar presentes anomal�as del electrocardiograma, epilepsia (m�s del
50% de las personas enfermas ha tenido al menos una crisis epil�ptica), rigidez
muscular que puede provocar deformidad y atrofias musculares, deambulaci�n (en
cerca del 50% de los sujetos), escoliosis y retraso del crecimiento.

Criterios diagn�sticos
El s�ndrome de Rett est� catalogado en el DSM-IV ("Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders-Fourth Edition", manual diagn�stico de los trastornos
psiqui�tricos de la American Psychiatric Association) dentro de una categor�a m�s
general, los Trastornos Generalizados del Desarrollo (o Trastornos Penetrantes del
Desarrollo) y se diagnostica bas�ndose en la presencia de un cierto n�mero de
indicadores conductuales. Los criterios diagn�sticos se organizan en el siguiente
esquema.

A) Todos los siguientes:

Desarrollo prenatal y perinatal aparentemente normal.

Desarrollo psicomotor aparentemente normal en los primeros 5 meses despu�s del
nacimiento.
Circunferencia del cr�neo normal al momento del nacimiento.
B) Aparici�n de todos los siguientes despu�s del per�odo de desarrollo normal:

Disminuci�n de la velocidad del crecimiento del cr�neo entre los 5 y los 48 meses.
P�rdida de capacidades manuales finas adquiridas anteriormente entre los 5 y los 30
meses y desarrollo de movimientos estereotipados de las manos.
P�rdida precoz del inter�s social (aunque la interacci�n social a menudo suele
desarrollarse posteriormente).
Marcha y movimientos del tronco poco coordinados.
Deterioro severo en el desarrollo del lenguaje expresivo y receptivo, acompa�ado de
un retraso psicomotor importante.
El nuevo DSM-V ya no recoge el s�ndrome de Rett, al tener en cuenta su clara base
gen�tica.

Tratamiento
No existe una terapia resolutiva para el s�ndrome de Rett. Sin embargo, gran parte
de los autores creen que el curso de la enfermedad puede ser modificado por una
variedad de terapias dirigidas a retardar la progresi�n de las discapacidades
motrices y a mejorar las capacidades de comunicaci�n. Por ello, el suministro de
f�rmacos se dirige principalmente a contrarrestar el trastorno motor. Se han
empleado L dopa y dopamino-agonistas. Entre �stos, la bromocriptina y la lisurida
han dado algunos resultados positivos.

Se han detectado mejor�as en los s�ntomas respiratorios y conductuales y en las

crisis epil�pticas con el suministro de naltrexona, que detiene la producci�n de
beta-endorfinas inhibiendo los receptores opi�ceos. Para contrarrestar las crisis
epil�pticas tambi�n se emplean con �xito los antiepil�pticos como la carbamazepina,
el �cido valproico, y m�s recientes lamotrigina y gabapentina.

Los f�rmacos se complementan con terapias dirigidas a conseguir mejor�as tanto en

el plano educativo y cognitivo como en el conductual, y en una mejor gesti�n de las
emociones. Tambi�n son beneficiosas las sesiones de fisioterapia que mejoran y
mantienen el desarrollo motor adecuado del ni�o, as� como el mantenimiento
funcional y psicomotriz de los movimientos y posturas, las sesiones de terapia
ocupacional se emplean para disminuir el retraso cognitivo.

Pron�stico
A pesar de las dificultades que acarrean los s�ntomas, la mayor�a de los individuos
que padecen el s�ndrome de Rett contin�an viviendo hasta la edad adulta. Debido a
que el trastorno es poco com�n, se sabe muy poco sobre la esperanza de vida y la
prognosis a largo plazo. A pesar de que se estima que hay muchas mujeres de edad
mediana (entre 40 y 50 a�os) que padecen este trastorno, no se han estudiado
suficientes casos para llevar a cabo c�lculos exactos sobre la esperanza de vida
m�s all� de la edad de 40 a�os.

La evoluci�n y la gravedad del s�ndrome de Rett es muy variable. Algunas ni�as

presentan un trastorno cong�nito (antes o durante el nacimiento), mientras que
otras pueden presentar una regresi�n tard�a o s�ntomas m�s leves.

Debido a que las ni�as poseen dos copias del cromosoma X y necesitan solamente una
copia en funcionamiento para generar la informaci�n gen�tica, desactivan el
cromosoma X adicional en un proceso llamado desactivaci�n del cromosoma X. Este
proceso ocurre al azar para que cada c�lula posea un cromosoma X activo. La
gravedad del s�ndrome de Rett en las ni�as depende del porcentaje de las c�lulas
que poseen una copia normal del gen MECP2 despu�s de que ocurre la desactivaci�n
del cromosoma X: si la desactivaci�n del cromosoma X inhibe al cromosoma X que
porta el gen defectuoso en una gran cantidad de c�lulas, los s�ntomas tienden a ser
m�s leves, pero si un porcentaje m�s grande de c�lulas posee el cromosoma X sano
desactivado, el inicio del trastorno puede ocurrir antes y los s�ntomas pueden ser
m�s graves.

Investigaci�n
Dentro del gobierno federal, el Instituto Nacional de Trastornos Neurol�gicos y
Accidentes Cerebrovasculares (NINDS por su sigla en ingl�s) y el Instituto Nacional
de la Salud Infantil y el Desarrollo Humano (NICHD), dos de los Institutos
Nacionales de la Salud (NIH), apoyan la investigaci�n cl�nica y b�sica del s�ndrome
de Rett. Es necesario entender la causa de este trastorno para desarrollar nuevas
terapias que permitan manejar s�ntomas espec�ficos, as� como para conseguir mejores
m�todos de diagn�stico. El descubrimiento del gen del s�ndrome de Rett en 1999 ha
servido de base para otros estudios gen�ticos y ha permitido el uso de modelos
animales recientemente desarrollados, tales como los ratones transg�nicos.

Un estudio patrocinado por el NINDS est� investigando mutaciones en el gen MECP2 en

individuos que padecen del s�ndrome de Rett para descubrir c�mo funciona la
prote�na MeCP2. La informaci�n proveniente de este estudio incrementar� la
comprensi�n de dicho trastorno y har� factible nuevas terapias.

Los cient�ficos saben que la carencia de una prote�na MeCP2 que funcione
correctamente causa problemas en el patr�n de desarrollo, pero se desconocen los
mecanismos exactos por los que esto ocurre. Los investigadores tambi�n est�n
intentando encontrar otras mutaciones gen�ticas que puedan causar el s�ndrome de
Rett y otros interruptores gen�ticos que funcionan de manera similar a la prote�na
MeCP2. Una vez que descubran c�mo funciona la prote�na y logren conseguir
interruptores similares, podr�n buscar las terapias que puedan reemplazar al
interruptor que funciona incorrectamente. Otro resultado pudiera involucrar la
manipulaci�n de otras rutas bioqu�micas para sustituir el gen MECP2 que funciona
incorrectamente, previniendo as� la progresi�n del trastorno.

Referencias
Sindrome de Rett - Criterios diagn�sticos. Consultado el 10 de febrero de 2012
�Art�culo sobre el s�ndrome de Rett del Instituto Nacional de Salud Infantil y
Desarrollo Humano�. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2011.
NINDS 2008 "El S�ndrome de Rett"; National Institute of Neurological Disorders and
Stroke:Office of Communications and Public Liaison; Revisado el 6 de junio de 2008;
Publicaci�n de NIH 04-4863S; Bethesda, MD 20892; URL:
http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/el_sindrome_de_rett.htm
1 Rett A. "On an unusual brain atropic syndrome with hyperammonemia in childhood".
Wien Med Wochenschr 1966; 116:723-726.
2 Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. "A progressive syndrome of autism
dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report
of 35 cases". Ann Neurol 1983; 14:471-479.
V�ase tambi�n
Fundaci�n Niccol� Cusano
Fundaci�n Ochotumbao
Enlaces externos
Mar�a y el S�ndrome de Rett
S�ndrome de Rett en Espa�a
El S�ndrome de Rett: National Institute of Neurological Disorders and Stroke
Informaci�n del S�ndrome de Rett en Espa�ol
Asociaci�n Internacional del S�ndrome de Rett (en ingl�s)
"Gina, una ni�a diferente que baila al ritmo de la m�sica de Janis Joplin" - El
Mundo
Saps qu� �s la s�ndrome de Rett? (v�deo)
FondoBiorett: Entidad destinada a la difusi�n del S�ndrome de Rett y captaci�n de
fondos para la investigaci�n cient�fica
S�ndrome de Rett
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