Efektifitas 1 mg suplemen asam folat terhadap migraine dengan aura pada

pasien wanita

Saras Menon1, Bushra Nasir1, Nesli Avgan1, Sussan Ghassabian2, Christopher

Oliver3, Rodney Lea1, Maree Smith2 and Lyn Griffiths1

ABSTRAK
LATAR BELAKANG: Migrain adalah gangguan neurovaskular yang umum
terkait dengan hyperhomocysteinemia. Kami telah memberikan bukti bahwa
pengurangan homosistein dengan suplementasi vitamin yang dapat mengurangi
terjadinya migrain pada wanita. Sehingga, studi ini akan melakukan penelitian
tentang kejadian migrain dalam pemberian suplementasi vitamin dengan dosis
asam folat yang lebih rendah.

SUBYEK / METODE: 300 pasien wanita yang didiagnosis dengan migrain

dengan aura. Penelitian dilakukan selama 6 bulan acak, dengan plasebo ganda uji
coba terkontrol suplemen vitamin harian yang mengandung 1 mg asam folat, 25
mg vitamin b6 dan vitamin b12, pada pengurangan homocysteine dan terjadinya
migrain

HASIL:
KESIMPULAN:
PENDAHULUAN
Migrain adalah gangguan neurologis episodik yang sangat umum yang
biasanya ditandai dengan serangan 4 hingga 72 jam sakit kepala parah dan
berhubungan dengan gejala otonom dan neurologis. International Headache
Society (IHS) telah mengklasifikasikan migrain menjadi migrain dengan aura
(MA) dan migrain tanpa aura (MO). Insiden migrain jauh lebih tinggi pada
wanita (70%) dibandingkan pada pria (30%) dan paling tinggi selama puncak
tahun reproduksi (antara usia 25 dan 55 tahun). Meskipun prevalensi tinggi
migrain, patofisiologinya tidak sepenuhnya dipahami. Aktivasi sistem
trigeminovaskular yang menghasilkan vasodilatasi rasa sakit yang
menghasilkan pembuluh darah intrakranial dianggap bertanggung jawab atas
pengalaman nyeri migrain yang khas.
Pada Studi sebelumnya, mengidentifikasi adanya peran neurologi, vascular
dan hormonal dalam patofisiologi migrain. Gen methylenetetrahydrofolate
reductase (MTHFR) terlibat dalam remetilasi homocysteine menjadi metionin.
Alel C677T (rs1801133), varian umum dari gen MTHFR memiliki frekuensi
sekitar 23-41% pada populasi Kaukasia. Genotipe TT dari MTHFR C677T
SNP telah terbukti berhubungan adanya pengurangan 50% dalam aktivitas
enzim dan mengakibatkan peningkatan level homocysteine dalam sirkulasi.
Jenis dan peningkatan kadar homosistein dilihat dari gannguan neurologis lain
termasuk migrain.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah dosis asam
folat yang lebih rendah (1 mg) yang berada dalam asupan efektif dalam
mengurangi kadar homosistein dan kecacatan migrain

BAHAN DAN METODE

Peserta
Kelompok pasien dalam penelitian ini merekrut peserta dewasa
Kaukasia perempuan. Keturunan Eropa yang tinggal di Australia, memiliki nenek
moyang beremigrasi dalam 160 tahun terakhir dari berbagai lokasi di Kepulauan
Inggris dan bagian lain dari Eropa direkrut dari Pantai Timur Australia dan
diwawancarai dan menyelesaikan kuesioner rinci yang dikelola melalui Genomics
Pusat Penelitian (GRC). Karena migrain lebih banyak terjadi pada wanita dan
prevalensi ini berkurang secara drastis pada pria hanya wanita berusia antara 18
dan 60 yang direkrut.
Peserta dimasukkan jika mereka menderita migrain selama lebih dari> 5
tahun dan memiliki diagnosis MA saat ini (> 90% dari serangan migrain mereka
dikaitkan dengan aura), dan riwayat 1 tahun dari serangan yang parah dan tahan
lama (setidaknya 4 serangan berlangsung lebih dari 48 jam), memiliki riwayat
keluarga dengan migrain.
Konfirmasi diagnosis migrain dilakukan dengan menggunakan kriteria
IHS. Karena dapat dihipotesiskan sebagai variabel hasil, respon terhadap terapi
vitamin dan dipengaruhi oleh faktor-faktor turunan, kemandirian genetik peserta
diberi perhatian. Dengan demikian dipastikan bahwa hanya peserta yang tidak
terkait dengan tingkat pertama yang dimasukkan dalam penelitian ini. Peserta
yang saat ini menggunakan suplemen vitamin, sedang hamil, atau telah
didiagnosis dengan penyakit komorbid yang diakui secara klinis seperti penyakit
vaskuler, depresi atau epilepsi dikeluarkan dari percobaan untuk mengurangi
heterogenitas klinis dan patologis.

Randomisation and blinding

Tiga ratus pasien wanita yang memenuhi kriteria inklusi secara acak
dimasukkan ke dalam plasebo atau kelompok perlakuan. Urutan alokasi acak yang
diblokir dihasilkan menggunakan nQuery Advisor (Solusi Statistik, Gabus,
[Irlandia]). Pasien dan semua orang yang terlibat dalam percobaan ini dibutakan
terhadap pengacakan dan alokasi kelompok. Seratus pasien wanita secara acak
untuk kelompok plasebo dan 200 pasien wanita secara acak untuk tablet vitamin.
Jumlah dalam kelompok pengobatan lebih tinggi untuk meningkatkan kekuatan
perbandingan genotipe dalam kaitannya dengan tanggapan pengobatan.

Treatment

Pengobatan Pasien menerima tablet vitamin yang mengandung 1 mg asam

folat, 25 mg vitamin B6 dan 400 mg vitamin B12 atau tablet plasebo. Baik tablet
vitamin dan plasebo yang diproduksi oleh Blackmores (Warriewood, New South
Wales, Australia) dan tidak dapat dibedakan dalam kemasan. Pasien
diinstruksikan untuk minum satu tablet setiap hari selama 6 bulan.

Instrumen Score (MIDAS), yang memberikan ukuran hari-hari produktif

yang hilang akibat sakit kepala migrain dalam 3 bulan sebelumnya (mis.
Kecacatan migrain), serta frekuensi sakit kepala dan keparahan nyeri. Pasien
diminta untuk menyelesaikan buku harian setiap hari selama periode percobaan
untuk mencatat rincian gejala migrain mereka (durasi, frekuensi dan tingkat
keparahan) dan kepatuhan pengobatan. Pasien yang dalam serangan akut. Sampel
darah dikumpulkan untuk pengukuran baseline konsentrasi homosistein plasma
(μmol / l), folat (nmol / l), konsentrasi vitamin B6 dan B12 (pmol / l). 2 ml darah
vena dikumpulkan untuk tujuan ekstraksi dan genotipe DNA Genom.

Pasien dihubungi setelah 3 bulan untuk buku harian sakit kepala dan
pemeriksaan kepatuhan. Pada akhir percobaan 6 bulan, pasien diperiksa kembali
di klinik GRC. Mereka ditanyai tentang riwayat migrain mereka dalam 6 bulan
terakhir sejak awal persidangan. Pengumpulan sampel darah kedua dilakukan
untuk pengukuran konsentrasi homosistein, folat, B6 dan B12.

Clinical outcome measures

Ukuran hasil klinis Ketidakmampuan migrain yang diukur dengan

instrumen MIDAS adalah hasil klinis utama dalam percobaan ini. Penelitian telah
menunjukkan bahwa instrumen MIDAS adalah instrumen yang valid dan
bermanfaat secara klinis untuk menilai kualitas hidup terkait kesehatan pada
penderita migrain. Berdasarkan 5-pertanyaan peringkat MIDAS, peserta secara
sewenang-wenang dikategorikan ke dalam kelompok cacat 'rendah' jika mereka
memiliki peringkat MIDAS 0-10 dan menjadi kelompok cacat 'tinggi' jika mereka
memiliki peringkat MIDAS lebih besar dari 11. Hasil sekunder variabel, yang
sebagian ditangkap dalam hasil primer, adalah frekuensi migrain dan keparahan
nyeri kepala. Ini diukur sebagai jumlah hari dengan sakit kepala (lebih dari
periode 3 bulan) dan skor nyeri (berdasarkan skala 1-10) masing-masing.

Predictor variables

Variabel prediktor utama untuk penelitian ini adalah kelompok

perawatan (Vitamin vs plasebo). Variabel prediktor sekunder meliputi level
homocysteine plasma dan polimorfisme C677T dari gen MTHFR, dikelompokkan
berdasarkan TT dan CT dan CC genotipe. Polimorfisme C677T di-genotip pada
kelompok pasien di laboratorium GRC menggunakan metode yang diterbitkan
sebelumnya. Homocysteine, folat, B6, dan B12 dalam plasma diukur di
laboratorium patologi terakreditasi (TetraQ, University of Queensland, Brisbane).
Analisis statistik Analisis untuk persidangan dilakukan berdasarkan prinsip
intention-to-treat (ITT) yang dimodifikasi. Kohort ITT yang dimodifikasi terdiri
dari semua peserta secara acak yang memulai percobaan dan mengkonsumsi
suplemen studi setidaknya satu kali, tidak termasuk mereka yang menarik diri dari
percobaan setelah proses pengacakan dilakukan tetapi sebelum dimulainya
konsumsi suplemen studi. Pada titik awal dan waktu tindak lanjut, sampel t-tes
yang tidak berpasangan digunakan untuk menguji rata-rata kelompok dan proporsi
dibandingkan menggunakan uji independensi χ2. Ambang signifikansi ditetapkan
pada tingkat α 0,05. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan Paket
Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS versi 18.0; Mesin Bisnis Internasional, Chicago,
Illinois, AS).

A. ANALISIS PICO
Jurnal ini telah menjawab pertanyaan dasar jurnal yaitu:
1. Problem
Masalah yang terdapat dalam penelitian ini adalah Efektifitas 1 mg
suplemen asam folat terhadap migraine dengan aura pada pasien
wanita
2. Intervention
Pada penelitian ini intervensi yang dilakukan yaitu memberikan
vitamin 1 mg Asam Folat, vitamin B6 dan vitamin B12 diminum tiap
hari satu selama 6 bulan
3. Comparison
Penelitian ini membandingkan kelompok aktif (mengonsumsi vitamin
asam folat) dengan kelompok placebo (tablet placebo yang
mengandung vitamin B6 dan vitamin B12).

4. Outcome