Universidad Privada César Vallejo

Facultad de Ciencias Médicas

Escuela de Medicina Humana

Mutaciones. Agentes mutagénicos. .

Mutaciones Génicas.

Dcdo/ Ms.C / Mblgo/ BQ

José Luis Santillán Jiménez
Ciclo 20191
GENERALIDADES
 Toda enfermedad tiene alguna
contribución genética.

FENOTIPO
(SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA PARA UNA ENFERMEDAD)
Ej.: Disfunción autística, Alzheimer, etc.

GENOTIPO + AMBIENTE = FENOTIPO

 Predisposición Desarrollo de
genética Factores cualquier enfermedad
+ ambientales (genética o adquirida)
(GENOTIPO)
(FENOTIPO)

Predisposición genética (dada por múltiples genes) en Ocurrencia

la mayoría de enfermedades crónicas comunes y grado de
(Diabetes, hipertensión arterial, enfermedades mentales, cáncer) severidad
N de genes relacionados Enfermedades adultas con base
con el desarrollo de genética (Genotipo) + influencia de
enfermedades factores ambientales
* En total son muchos miles. ≈ 80% (Fenotipo)
MUTACIONES
 MUTACIÓN
DEFINICIÓN:
• Todo cambio o alteración en el material genético (ADN).

La mutación es un proceso aleatorio (estocástico):

• No está determinada por la presencia o ausencia del organismo que la sufre en un
ambiente en el que podría ser ventajosa: Ocurre sin considerar si el cambio es ventajoso.
• Se puede predecir la probabilidad de que ocurra una mutación, más no cual de un gran
número de copias génicas la sufrirá.
No todos los sitios en el ADN se alteran con igual frecuencia. El ambiente afecta las tasas
mutacionales.
TIPOS DE MUTACIONES:

(Espontáneas
o Naturales) (Artificiales o Inducidas) (Patológicas)

(Cromosómicas
estructurales) (Cromosómicas
numéricas)
(Sexuales) (Moleculares)
 MUTACIONES GÉNICAS
PUNTUALES*
MUTACIONES (* ≈ las propiamente génicas)
GÉNICAS
(GENÉTICAS o
MOLECULARES) MUTACIONES GÉNICAS
MUTACIONES DE VARIAS BASES
Todo cambio en
el material MUTACIONES
genético (ADN- CROMOSÓMICAS
Histonas-ARN) ESTRUCTURALES
(Cromosómicas)
MUTACIONES
CROMOSÓMICAS
MUTACIONES
CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS (Genómicas)
* Clasificación desde un
punto de vista más general
 DE SUSTITUCIÓN DE
UNA BASE POR OTRA
EN LA REPLICACIÓN
MUTACIONES
GÉNICAS
DE CORRIMIENTO
(PUNTUALES* o
MOLECULARES) ESTRUCTURAL
(MUTACIONES DE
MUTACIONES (* consideradas ≈ las PAUTA DE LECTURA)
Todo cambio en propiamente génicas)
el material
genético
(ADN-Histonas- CROMOSÓMICAS
ARN) ESTRUCTURALES
(Cromosómicas)
MUTACIONES
CROMOSÓMICAS
CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS
(Genómicas)
* Clasificación desde un punto
de vista más específico
1. Mutaciones génicas (genéticas o moleculares):
a) Mutaciones génicas puntuales*: (consideradas por muchos como las propiamente
génicas)
a1) De sustitución (cambio) de una base por otra en la replicación:
Dependiendo del tipo de base sustituida: Purina/Pirimidina
• Transición (Transicional).
• Transversión (Transversional).
Dependiendo del lugar que ocupa la base sustituida: Cambio o no de
aminoácido.
• Con cambio de sentido (de sentido equivocado o errónea).
• Sin sentido.
• Silenciosa o silente (anónima).
a2) De corrimiento estructural (de cambio en la pauta de lectura) **:
• Supresión, pérdida o deleción (microdeleción) de una base (o un
nucleótido).
• Adición o inserción (microinserción) de una base (o un nucleótido).
b) Mutaciones génicas de varias bases**: Afectan a un N relativamente
pequeño de bases (hasta varios miles).
• Microdeleciones: Supresión de varias bases (o nucleótidos).
• Microinserciones: Adición de varias bases (o nucleótidos).
2. Mutaciones cromosómicas:

a) Estructurales (Cromosómicas):
a1) Intracromosómicas:
• Deleciones.
• Inversiones.
• Duplicaciones.
• Translocaciones.
a2) Intercromosómicas:
• Translocaciones Robertsonianas.
a2) Isocromosómicas.

b) Numéricas (Genómicas):
b1) Somáticas o autosómicas.
b2) Sexuales (Gonosómicas o heterosómicas).
AGENTES MUTÁGENOS
 AGENTES MUTAGÉNICOS

1. Agentes físicos:
Radiaciones;
a) No ionizantes:
Rayos ultravioleta (UV):
Muy absorbidos por el ADN
═> favorecen la formación
de enlaces covalentes entre
pirimidinas contiguas (ej.:
dímeros de timina) ═>
aparición de formas
tautómeras.

Las mutaciones pueden surgir espontáneamente (mutaciones naturales) o ser

inducidas artificialmente (mutaciones inducidas) ═> Aumento significativo de la
frecuencia normal de una mutación.
b) Ionizantes:
Rayos X y los rayos gamma: Son mucho más energéticos que los UV.
Pueden originar:
Formas tautómeras.
Romper los anillos de las bases nitrogenadas o los enlaces
fosfodiéster ═> rotura del ADN (por tanto, de los cromosomas).
2. Agentes químicos:
• HNO2:
Modifica bases nitrogenadas: Causa desaminación.
Citosina → Uracilo, Adenina → Hipoxantina ═> Errores en la replicación del
ADN.
• Hidroxilamina:
Modifica bases nitrogenadas: Adiciona grupos hidroxilo (OH-).
• Agentes alquilantes: Gas mostaza, etiletanosulfonato, etil metano sulfonato
Modifican bases nitrogenadas: Añaden grupos metilo (−CH3), etilo (CH3CH2−)
• Análogos de las bases: 5-bromouracilo, 2-aminopurina
Sustitución de bases nitrogenadas del ADN ═> Provocan transiciones.
• Sustancias intercalantes: Acridinas, bromuro de etidio y proflavina
Intercalación entre dos bases de 1 cadena ═> Provocan mutaciones por
corrimiento de lectura (microinserciones o microdelecciones).
• Reacciones oxidativas:
Superóxidos, peróxidosy radicales hidroxilo (producidas en
el metabolismo normal del O2), el O3 y ciertas drogas pueden inducir
transversiones G → T y C → A.
P.e., cambio de G en 8-oxi-7,8 dihidrodesoxiguanina (8-Oxi-G, que se comportará como T).
 TIMIDINA

Transversión G → T
• Cambio de G → 8-Oxo-G.
• 8-Oxo-G se comportará como T ═>
Apareamiento anormal 8-Oxo-G → A.
3. Agentes biológicos:
• Virus.
• Bacterias.
• Hongos.
• Parásitos, desnutrición, etc.
MUTACIONES GÉNICAS
(“GENÉTICAS” O
MOLECULARES)
 MUTACIONES GÉNICAS (“GENÉTICAS”)

DEFINICIÓN:
• Cambios que alteran la secuencia de nucleótidos del ADN ═>
nueva secuencia de nucleótidos se transmite a la descendencia.
• Cambios que afectan a 1 base o más bases (N ≈ pequeño) de un gen.

Supresión, pérdida o deleción

(microdeleción) de 1 base (A) o nucleótido

Ubicación
Deleción original de
de A al A

Cambio de 1 base:
TxG

Corrimiento estructural
TIPOS DE MUTACIONES GÉNICAS (“GENÉTICAS”):
1. Mutaciones puntuales*: (consideradas por muchos como las propiamente génicas)
a) Sustitución de una base por otra en la replicación:
Dependiendo del tipo de base sustituida (cambio de base):
• Transición (Transicional).
• Transversión (Transversional).
Dependiendo del lugar que ocupa la base sustituida: Cambio o no de AA
• Con cambio de sentido (de sentido equivocado, no sinónima o errónea).
• Sin sentido (nonsense, “neutra”).
• Silenciosa o silente (sinónima o anónima).

b) De corrimiento estructural (de cambio en la pauta de lectura):

• Supresión, pérdida o deleción (microdeleción) de una base (o un
nucleótido).
• Adición o inserción (microinserción) de una base (o un nucleótido).

2. Mutaciones génicas de varias bases**: Afectan a un N relativamente

pequeño de bases (hasta varios miles).
• Microdeleciones: Supresión de varias bases (o nucleótidos).
• Microinserciones: Adición de varias bases (o nucleótidos).
 TIPOS DE MUTACIONES GÉNICAS (“GENÉTICAS”):
DE SUSTITUCIÓN DE
UNA BASE POR OTRA
EN LA REPLICACIÓN
MUTACIONES
GÉNICAS DE CORRIMIENTO
PUNTUALES* ESTRUCTURAL
(MUTACIONES DE
MUTACIONES PAUTA DE LECTURA)
GÉNICAS
(GENÉTICAS o
MOLECULARES)
MICRODELECIONES
MUTACIONES
GÉNICAS DE
VARIAS BASES
MICROINSERCIONES
CAUSAS DE LAS MUTACIONES GÉNICAS (“GENÉTICAS”):
• Por errores de lectura durante la replicación del ADN.
• Por lesiones fortuitas.
• Por transposiciones de ciertos segmentos del gen.

Por errores de lectura durante la replicación del ADN:

Pueden aparecer espontáneamente y deberse a 2 causas;
1. A cambios tautoméricos:
• Cada base nitrogenada existe en 2 formas ≠ (tautómeros: una normal y
otra rara) que están en equilibrio.
• Cambio tautomérico: Paso espontáneo de una forma a la otra ═> cambia
la base complementaria en la nueva hebra de ADN.

(Se comporta como T)

(Se comporta como C)
(Se comporta
como T) (Se comporta
como C)

(Se comporta (Se comporta

como G) como A)

• Apareamiento normal: G − C, A − T.
• Apareamiento anormal: G tautomérica (rara) − T, A − C
2. A cambios de fase:
• Deslizamientos de la hebra
que se está formando sobre
la hebra molde, o viceversa
═> quedan bucles al volverse
a emparejar.
• El crecimiento sigue y la
diferencia queda fijada ═>
mutación.
 Mutación de cambio de fase
Deslizamiento de una de las 2 hebras, la hebra molde o la que se está
formando (nueva) ═> da lugar al “apareamiento erróneo deslizado”.
Deslizamiento de la hebra nueva ═> da lugar a una adición.
Deslizamiento de la hebra molde ═> da lugar a una deleción.
Por lesiones fortuitas:
• Alteraciones espontáneas de la estructura de uno o varios nucleótidos.
• Aparecen de forma natural. Las más frecuentes son;
1. Despurinización:
• Pérdida de purinas (A, G) por rotura del enlace entre éstas y las
desoxirribosas.
• La más recurrente o frecuente: Pérdida de 10 000 c/20 h, a 37ºC.
2. Desaminación:
Consiste en la pérdida de grupos amino (NH2) en las bases
nitrogenadas ═> se emparejan con una distinta a la normal.

La citosina (C) se convierte en uracilo ═> el uracilo empareja

(aparea) con adenina (A) produciéndose transiciones GC → AT.
3. Dímeros de timina:
Consiste en un enlace entre 2 timinas contiguas, generalmente
provocados por la radiación UV solar.
Por transposiciones de ciertos segmentos del gen:
• Son cambios de lugar espontáneos
de determinados segmentos de
ADN (los llamados transposones).
Transposones (elementos genéticos
transponibles o móviles):
Secuencias de ADN que se pueden
mover e insertar en cualquiera de
muchos lugares en el genoma.
• Pueden ser menores que un gen, 1
gen, o un grupo de genes.
Consecuencias:
• Pueden incrementar el tamaño
total del genoma.
• Pueden alterar la expresión o incrementar la tasa mutacional de los genes
donde se insertan.
• Pueden modificar la organización cromosómica.
• Pueden generar pseudogenes.
Los pseudogenes no codifican ═> no parecen ser afectados por la selección.
Con los años acumulan mutaciones ═> su secuencia diverge mucho de la ancestral.
En mamíferos los pseudogenes constituyen ≈ el 20% del contenido total de ADN.
 MUTACIONES GÉNICAS PUNTUALES

DEFINICIÓN:
• Cambios que afectan a un solo nucleótido (o una sola base*) de la
secuencia génica.

Las mutaciones génicas puntuales generan alelos nuevos, pero no todas

causan reemplazos de los aminoacídos.
TIPOS DE MUTACIONES GÉNICAS PUNTUALES:
TRANSICIÓN

TRANSVERSIÓN
DE SUSTITUCIÓN
DE UNA BASE ERRÓNEA
POR OTRA EN LA (NO SINÓNIMA)
REPLICACIÓN
SIN SENTIDO

MUTACIONES SILENTE
GÉNICAS (SILENCIOSA)
PUNTUALES
DE CORRIMIENTO SUPRESIÓN
ESTRUCTURAL (MICRODELECIÓN)
(DE CAMBIO EN
LA PAUTA DE
LECTURA)
ADICIÓN
(MICROINSERCIÓN)
A) SUSTITUCIÓN DE UNA BASE POR OTRA EN LA REPLICACIÓN:

1) Dependiendo del tipo de base sustituida (cambio de base):

a) Transición
(Transicional): ERRORES EN LA REPLICACIÓN
• Cambio entre purinas (A
↔ G), o entre
pirimidinas (C ↔ T).
• Más frecuentes porque ≈
provocan menor
desorganización del ADN
═> son menos
reconocidas como
errores ═> menor
probabilidad de ser
corregidas.
b) Transversión
(Transversional):
• Entre purinas y
pirimidinas, y viceversa:
A ↔ T o C, o G ↔ T o C;
es decir A o G ↔ T o C.
G* se comporta como A
2) Dependiendo del lugar que ocupa la base sustituida:
(Si existe o no cambio de aminoácido)

a) Con cambio de sentido (de sentido equivocado, no

sinónima o errónea):
Sustituciones nucleotídicas que cambian un aminoácido por
otro.

b) Sin sentido (nonsense o “neutra”):

Se refiere a aquellas presentes en sitios no codificantes del
genoma (no codificantes para un aminoácido).

c) Silenciosa o silente (sinónima o anónima):

Se altera la base situada en la 3a posición del codón pero no
causa sustitución del aminoacído
Mutaciones según el lugar que ocupa la base
sustituida: si cambia o no el aminoácido
B) CORRIMIENTO ESTRUCTURAL (MUTACIÓN DE CAMBIO EN LA
PAUTA DE LECTURA): INDEL
Cambia la secuencia de codones que debe ser leída durante la traducción ═>
resulta un polipétido totalmente ≠ y frecuentemente no funcional.
1) Supresión, pérdida o deleción (microdeleción) de una base (o nucleótido).
2) Adición o inserción (microinserción) de una base (o nucleótido).

• Adición de 1 base (G) al 2º triplete (AAC), en la posición de la 3ª base (C): AAC + G.

• Triplete original (AAC) se convierte en AAG: AAC + G → AAG + C
• La 3ª base (C) del triplete original (AAC) pasa a formar parte del 3º triplete (originalmente:
ACG), se convierte en CAC:
C + ACG → CAC + G (que se une a los siguientes 2 nucleótidos, y así sucesivamente)
• La ADN polimerasa introduce 1 error c/10 millones de bases replicadas ═> 600 errores.
• El 99.99% de errores son corregidos.
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN