INMUNOLOGÍA

SISTEMA INMUNE
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA

ORGANOS LINFOIDES

 PRIMARIOS:

 MÉDULA ÓSEA
La médula ósea se localiza en los extremos de los huesos largos o en los huesos esponjosos.

 Histología: Existe un compartimento hematopoyético, dónde se originan todas las células, y un

compartimento vascular, formado por sinusoides revestidos por células mononucleares, que comprende
la parte de entrada-salida de células entre la médula ósea y la sangre.
 Función: Su función fundamental es la hematopoyesis o formación de las células de la sangre, ya que
contiene todas las células estaminales o troncales (Células madre)
Es el órgano que provee de linfocitos T o B al cuerpo.

 TIMO
El timo es un órgano impar a partir de la fusión de ambos lóbulos y se localiza en el mediastino anterior, justo por
encima de la base del corazón. A partir de la pubertad, empieza a involucionar hasta desaparecer y ser sustituido
por células adiposas.

 Histología: Cuenta con una delgada cápsula de tejido conectivo y fibras en forma de trabéculas que
dividen el lóbulo en múltiples lobulillos, dónde se encuentran los vasos sanguíneos y linfáticos
eferentes.
El lobulillo tímico está formado por una parte periférica, dónde abundan los timocitos, y una parte
central o médula, dónde se encuentran los corpúsculos de Hassal.
 Función: Por un lado, produce hormonas (Timosina, factor tímico sérico y timopoyetina) pero su función
fundamental es proveer de linfocitos T inmunocompetentes al sistema inmune.

 SECUNDARIOS:
La presencia y funcionamiento de estos órganos requiere la existencia de los órganos primarios.

 GANGLIOS LINFÁTICOS

 Histología: En condiciones fisiológicas su tamaño es menor a 1 cm, su forma es redondeada y cuentan

con una delgada cápsula de tejido conectivo alrededor.
Se observa una parte periférica o corteza y una parte central o médula.
 Función: Filtran la linfa de tal forma que le permite atrapar bacterias, partículas o antígenos que circulan
en ella.

 BAZO
Se trata de un órgano impar, ubicado en el hipocondrio izquierdo por debajo del último arco costal.
  Histología: Cuenta con una cápsula delgada de tejido conectivo en toda su superficie, desde la cual se
desprenden tabiques hacia la parte profunda, y una capa de tejido conectivo gruesa con gran cantidad
de músculo liso.
Además, cuenta con dos áreas: Una pulpa blanca (formada por acúmulos de linfocitos) y una pulpa roja
(formada por sinusoides revestidos por células del sistema fagocítico)

 Función: Su principal función es filtrar la sangre, dónde quedan atrapadas las bacterias, antígenos o
células alteradas (Su conformación permite que queden atrapados en la zona marginal) que requieren
ser removidas de la circulación.

 TEJIDO LINFOIDE
 Asociado a la piel
 Asociado a mucosas

HEMATOPOYESIS DE LOS GLÓBULOS BLANCOS

INMUNIDAD INNATA
Es la forma de defensa frente a los microorganismos qué está presente aun en ausencia de un estímulo por agentes
infecciosos. Por lo tanto, cuándo se produce dicho encuentro, esta respuesta innata se activa de inmediato.
MECANISMOS DE RESISTENCIA NATURAL

 BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS:

 PIEL
Limita la colonización y supervivencia de los microorganismos.

 PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS
Actividad bactericida, funguicida o antivírica.

 SECRECIONES Y CILIOS
Eliminan por arrastre a los microorganismos.

 PH ÁCIDO Y ENZIMAS
Efecto antimicrobiano.

 FLORA NORMAL
Impide la instalación de agentes infecciosos.

COMPONENTES CELULARES DE LA INMUNIDAD INNATA

 NEUTRÓFILOS
Son leucocitos granulocitos polimorfonucleares esenciales para la inmunidad innata contra bacterias u hongos.
Debido a su alto contenido de PRR (receptor de reconocimiento de patrones) se especializan en fagocitar o en la
muerte intracelular. Además, son los primeros en migrar de la sangre hacia los sitios de infección y utilizan dos
mecanismos fundamentales:

 Ataque oxidativo: Emplea especies reactivas del oxígeno (ROS) y especies reactivas del nitrógeno (RNS)
altamente tóxicas que dañan a los componentes intracelulares. Las especies reactivas del O2 son
generadas por el complejo enzimático NADPH oxidasa (oxidasa de fagosoma) que se activa cuando los
microorganismos se unen a los PRR.
Los microorganismos fagocitados se internalizan en los fagosomas, dónde se emplean especies reactivas
del O2 como microbicidas.
Este mecanismo se conoce como estallido respiratorio.

 Ataque no oxidativo: Es un proceso independiente del oxígeno.

Consiste en la desgranulación, dónde se liberan las enzimas líticas y péptidos antimicrobianos hacia el
interior de los fagosomas.
Además, se describe un mecanismo extracelular de captura y muerte de microorganismos, que ocurre en
condiciones inflamatorias, durante extrema estimulación de los neutrófilos:
La netosis genera trampas extracelulares y es una forma especializada de muerte de neutrófilos distinta a
la apoptosis y a la necrosis. También son importantes para eliminar patógenos grandes que no pueden
ser fagocitados.
En general, este proceso contribuye a la defensa del huésped, pero también a la inflamación crónica y al
desarrollo de enfermedades autoinmunes.

 EOSINÓFILOS
 Involucrados en los procesos de alergias y la inmunidad contra parásitos. Presentan receptores de membrana
para la IgE

 BASÓFILOS
Son capaces de sintetizar mediadores de la anafilaxia (Gránulos de histamina)

 MACRÓFAGOS
Los macrófagos provienen de los monocitos mononucleares. Los macrófagos maduros se caracterizan por la
expresión específica de CD14 y porque presentan antígenos a los linfocitos T. Además, tienen una actividad
fagocítica profesional y son células presentadoras de antígeno (CPA) Reconocen PAMPS (patrones
moleculares asociados a patógenos) a través de los PRR (Receptores de reconocimiento de patrón).

El inicio de la respuesta inmune del macrófago se produce por el reconocimiento de agentes o proteínas solubles
extrañas o propias alteradas a través de fagocitosis o endocitosis, que depende de la opsonización (por
anticuerpos y complemento) y de los PRR (como lectinas, receptores de manosa o receptores tipo toll) que
reconocen PAMPS.
Este reconocimiento da lugar a la activación del macrófago, lo que aumenta su capacidad de destrucción de
microorganismos ingeridos a través de la generación de ROS y RNS.

Después de la activación, los macrófagos se diferenciarán en:

 MACRÓFAGOS ACTIVADOS CLASICAMENTE (M1)

Son aquellos activados a través de los receptores tipo Toll (TLR) e Interferón gamma (IFN)

 Mayor eliminación de microorganismos intracelulares

 Actividad antitumoral
 Promoción de la respuesta Th1
 Secreción de citocinas
 Mediadores proinflamatorios

 MACRÓFAGOS ACTIVADOS ALTERNATIVAMENTE (M2)

Estos macrófagos se subdividen en:

 M2a: Activados por IL-4 o IL-13

 M2b: Inducidos por complejos inmunes de TLR
 M2c: Inducidos por IL-10 y hormonas glucocorticoides.

Un receptor característico de estos macrófagos es el receptor de manosa. También se distinguen de los M1

porque:

 Producen arginasa-1
 Están involucrados en la contención de parásitos
 Promueven la remodelación de los tejidos
 Función inmunorreguladora

 NATURAL KILLER (NK)

Estas células expresan ciertos CD encontrados en los linfocitos T, además de CD16 - CD56.
 Reconocen células alteradas o tumorales a las que eliminan por medio de citotoxicidad natural y también
participan en la respuesta inmune innata contra virus reconociendo antígenos presentados en el contexto de
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I)

El mecanismo de lisis celular desgranula la célula y produce grandes cantidades de reactivos de O2.
Estos gránulos contienen perforinas, que inducen la muerte celular por lisis osmótica, y granzimas, que inducen
señales intracelulares para promover la muerte celular programada o apoptosis.

 En sangre periférica predominan las células con alta capacidad citotóxica

 En ganglios linfáticos las células productoras de citocinas

 CÉLULAS DENDRÍTICAS
Son células presentadoras de antígenos (CPA) profesionales que informan de la presencia de patógenos invasivos
y dirigen el destino de la respuesta inmune.

 DC PLASMACITOIDES
Productoras de INF-α y tienen una función antiviral. Expresan una mayor variedad de PRR, lo que las
convierte en las principales detectoras de PAMP y DAMP.

 DC FOLICULARES
Se encuentran en los folículos de los órganos linfoides secundarios y participan en el control de las
infecciones bacterianas. NO son CPA profesionales, porque carecen del MHC-II

La activación de estas células dendríticas, conduce a un proceso de maduración y activación de linfocitos T.

 MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)

Están presentes en la piel y en el epitelio mucoso. Contienen abundantes gránulos citoplasmáticos con
diferentes mediadores inflamatorios que secretan en respuesta a infecciones. Los mastocitos expresan TLR y sus
ligandos pueden inducir su desgranulación; la liberación del contenido de sus gránulos promueve la inflamación
aguda.
Además, funcionan como una 1era línea de defensa contra antígenos ambientales (Ya que expresan receptores
de alta afinidad para IgE)

COMPONENTES HUMORALES DE LA INMUNIDAD INNATA

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El sistema del complemento está compuesto por más de 30 proteínas séricas y proteínas ligadas a las
membranas. El complemento se activa por tres vías distintas, y cuando esto ocurre es fuertemente
proinflamatorio.

VÍA CLÁSICA VÍA LECTINA VÍA ALTERNA

Unión antígeno – anticuerpo Lectina de unión a manosa

La superficie del patógeno
sobre la superficie del se une a la superficie del
conduce a la activación.
patógeno. patógeno.
 ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

C3 proteína común a las tres vías. Se

une a la superficie de los patógenos
como C3B

QUIMIOCINA: OPSONIZACIÓN: LISIS:

Atrae células inflamatorias al Para mejorar la fagocitosis de Mediante la perforación de la
sitio de la inflamación los patógenos membrana del patógeno.

MUERTE DEL PATÓGENO

Aunque cada vía del complemento inicia de manera diferente, todas convergen en una vía común que es la
proteína C3 y su activación posterior lleva al evento final del complemento, que es la lisis.

Vías del complemento:

 VÍA CLÁSICA
Se inicia con la interacción de C1q con la porción Fc de una Inmunoglobulina M o dos G.

 VÍA DE LAS LECTINAS

Esta vía es similar a la anterior ya que estructuralmente MBL (proteína de unión a manosa) es parecida a C1q.
MBL se une a monosacáridos y esta unión lleva a la activación de proteasas asociadas a serina.

 VIA ALTERNA
Es independiente de los anticuerpos y se basa en el C3 nativo, que es sometido a hidrólisis espontánea.

Todas forman el

COMPLEJO MULTIMOLECULAR: C6, C7, C8, C9

Actividades biológicas del complemento:

 INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

Las fracciones generadas de C3 y C5 se conocen como anafilotoxinas, que se liberan durante la activación del
complemento, producen desgranulación y liberan mediadores vasoactivos.
 DESGRANULACIÓN DE CÉLULAS CEBADAS
Se libera el contenido de gránulos que promueven una mayor contracción de la musculatura lisa e incremento de
la permeabilidad capilar.

 QUIMIOTAXIS
Los fragmentos de C3a y C5a tienen una actividad quimioatractante sobre las células fagocíticas. Además,
interactúan con sus receptores de membrana, por lo que son atraídos al lugar de la inflamación.

 OPSONIZACIÓN
La principal opsonina es el fragmento C3b, el cual facilita la fagocitosis.

 LISIS CELULAR
EL MAC es capaz de lisar un amplio espectro de microorganismos y células.

 NEUTRALIZACIÓN DEL VIRUS

Se realiza por medio de 2 mecanismos.
Un mecanismo puede ser la unión del anticuerpo y el complemento a los virus, lo que bloquea la unión a la
célula diana.
En el otro mecanismo, la unión del anticuerpo con el virus facilita la fagocitosis.

 ELIMINACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS
Los complejos inmunes pueden depositarse en algún órgano y activar el complemento por la vía clásica. Cuándo
C3b se une a los inmunocomplejos, los va disgregando en complejos de menor tamaño, los cuales se unen a los
eritrocitos. Una vez que llegan al bazo y el hígado, son fagocitados por los macrófagos.

 PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

CITOCINAS
Grupo heterogéneo de moléculas de bajo peso molecular que modulan la actividad del sistema inmune.
Exacerban o suprimen una acción. Pueden ser producidas por células que pertenecen o no al sistema inmune.

 INTERLEUCINAS: Son aquellas que producidas por los macrófagos cuando detectan señales de peligro al
reconocer patrones moleculares asociados a patógenos en las sustancias fagocitadas.

IL-1 induce la reacción de fase aguda.

IL-2 es producida por linfocitos TH1 y estimula la diferenciación de los linfocitos T.
IL-3 es producida por linfocitos TH2.
IL-4 tiene un importante papel en las reacciones alérgicas.
IL-5 es producida por linfocitos T y estimula la producción de eosinófilos.
IL-6 participa en reacciones de fase aguda.
IL-8 su función es atraer neutrófilos y linfocitos vírgenes.

 INTERFERONES: Son proteínas que pueden limitar la replicación de los virus en las células.

 QUIMIOCINAS: Son un conjunto de proteínas de muy bajo peso molecular. Tienen función quimiotáctica,
por lo que median el reclutamiento de diferentes poblaciones leucocitarias al foco infeccioso.
  FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF): Es producido principalmente por monocitos, macrófagos y
linfocitos. Ejerce un efecto antitumoral a través de la necrosis hemorrágica del tumor.

MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS:

Estos receptores reconocen estructuras moleculares conservadas en los microorganismos, aunque no están
presentes en sus huéspedes. (Virus, bacterias, hongos, parásitos, antígenos tumorales)

PATRONES MOOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO:

Reconocen cambios tisulares o celulares producidos por un daño.

Son reconocidos a través de:

RECEPTOR DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES

Están presentes en los macrófagos, neutrófilos y en las células dendríticas.

Su función es reconocer PAMPs y DAMPs.

RECEPTORES O MOLÉCULAS SOLUBLES

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Se compone de más de 40 proteínas disueltas en suero y proteínas de superficie celular.
 PENTRAXINAS
Son una superfamilia de proteínas multiméricas que reconocen una gran variedad de moléculas
exógenas de microorganismos patógenos y moléculas propias alteradas. Se comportan como proteínas
de fase aguda.

 FILCOLINAS Y COLECTINAS
Son proteínas plasmáticas pentaméricas. Contienen dominios de reconocimiento de carbohidratos que
se unen a los componentes de la pared celular de bacterias, las Opsonizan y activan el complemento.

RECEPTORES DE MEMBRANA

 TOLL (TLR)
Son proteínas transmembrana que reconocen una amplia variedad de microorganismos, así como
también moléculas endógenas que se expresan cuando existe daño tisular.

 TLR ASOCIADOS A MEMBRANA: 1,2,4,5,6 (Reconocimiento de PAMP)

 TLR SUPERFICIE DE ENDOSOMAS: 3,7,8,9 (Reconocen ácidos nucleicos virales y bacterianos)

 NOD (NLR)
Son un tipo de receptores que contienen dominios de oligomerización y se encuentran en el citoplasma.
Se expresan tanto en células inmunes como en células de la mucosa epitelial.
 Reconocen varios ligandos de microorganismos patógenos, células propias y factores ambientales.
Actúan como PRR activando las respuestas inflamatorias.

 LECTINA TIPO C (CLR)

Se encuentran asociados a membrana y reconocen carbohidratos de microorganismos y algunos
alérgenos.
Algunos promueven la fagocitosis y otros participan en los eventos de señalización induciendo la
expresión de genes efectores.

 TIPO RIG I INDUCIBLES POR ÁCIDO RETINOICO (RLR)

Son PRR citosólicos son capaces de distinguir entre el ARN viral y el celular. Una vez que son activados,
inducen la expresión de péptidos antimicrobianos, quimiocinas, interferones y otras citocinas
proinflamatorias en las células infectadas.

 RECOLECTORES (SR)
Conforman un grupo estructural y funcionalmente heterogéneo. Estos receptores identifican y remueven
moléculas propias modificadas, así como también moléculas no propias. Otra función es la adhesión
celular.
Se expresan sobre los macrófagos y median la endocitosis y fagocitosis de microorganismos.
Además, tienen la habilidad para interactuar e influir en la señalización de otros PRR como los TLR.

 N-FORMIL PÉPTIDO (FPR)

Son receptores quimioatrayentes que se expresan en polimorfonucleares y macrófagos. Están
involucrados en la migración de los fagocitos hacia los sitios de invasión bacteriana y daño celular.
Además, reconocen péptidos bacterianos y proteínas mitocondriales, interactuando con ligandos de
quimiocinas.

RESPUESTA INFLAMATORIA

La inflamación es un proceso biológico que se presenta solamente en los tejidos vascularizados como respuesta a una
agresión física, química o biológica. Su persistencia en los órganos da lugar a la pérdida de la función y enfermedad.
Además, puede ser inducida o iniciada por una infección, por citocinas o complejos inmunes.

 MANIFESTACIONES CLÍNICAS VISIBLES

 Rubor
 Calor
 Dolor
 Tumor

 MANIFESTACIONES SISTÉMICAS

 Aumento de la temperatura corporal a través de la liberación de pirógenos endógenos (IL-1 y TNF)

 Leucocitosis
 Aumento de los reactantes de fase aguda en la circulación sanguínea
 Aumento de la velocidad de sedimentación globular

 DESCRIPCIÓN DEL PROCESO

 CAMBIOS VASCULARES:
Inmediatamente después del inicio de la inflamación, el patrón de circulación cambia y ahora los elementos
celulares circulan en la parte periférica acercándose al endotelio.
Otro cambio a nivel vascular es el aumento del flujo de sangre hacia el sitio de la inflamación, por lo tanto la
circulación se hace más lenta, los vasos sanguíneos se dilatan y se incrementa la permeabilidad vascular.

 CAMBIOS CELULARES:
Integrinas y adhesinas aparecen en la membrana de las células polimorfonucleares cuando la inflamación inicia.
Cuándo ya expresan estas moléculas, pasan por el sitio inflamado y comienza la etapa de rodamiento.
Con ello empieza el contacto entre las células de la sangre y el endotelio, comenzando la etapa de fijación.
Por último comienza la diapédesis, o salida del torrente vascular hacia el espacio intersticial.

 CAMBIOS BIOQUÍMICOS:
Las células al recibir un estímulo producido por un mediador de inflamación aguda activan la fosfolipasa A2, a
partir de la cual se genera el ácido araquidónico.
El ácido araquidónico origina las prostaglandinas y el tromboxano promueve la inflamación.

 QUIMIOTAXIS:
Es el desplazamiento de los glóbulos blancos a favor de un gradiente de concentración de una sustancia
atractante.
Los polimorfonucleares tienen un mecanismo que les permite desplazarse con facilidad, ya que están dotados de
un citoesqueleto con proteínas como la actina.

 FAGOCITOSIS:
Los leucocitos polimorfonucleares se activan y salen del torrente sanguíneo para llegar al sitio de la inflamación
producida por una infección. Al activarse, contienen un importante número de enzimas lisosómicas capaces de
lisar a los microorganismos.
Tras llegar al sitio infeccioso, los fagocitos se unen al agente infeccioso mediante sus receptores de superficie,
como los TLR, que reconocen ciertos compuestos químicos, llamados PAMPs.
Una vez que el receptor se une con su ligando, el patógeno entra al citoplasma y se forma un fagosoma; éste se
fusiona con un lisosoma.
La fusión de estas dos estructuras da lugar a un fagolisosoma, que es el sitio dónde se lleva a cabo la destrucción
del patógeno.
 1) Bacterias y otros patógenos entran en la
herida.

2) Las plaquetas sanguíneas liberan proteínas

de coagulación en el sitio de la herida.

3) Los mastocitos secretan factores que median

la vasodilatación y la vasoconstricción.
Aumenta el suministro de sangre, plaquetas y
células en el área lesionada.

4) Los neutrófilos secretan factores que matan

y degradan a los patógenos.

5) Neutrófilos y macrófagos eliminan a los

patógenos por medio de la fagocitosis.

6) Los macrófagos secretan hormonas llamadas

Citoquinas, que atraen a las células del sistema
inmune al sitio de la infección. Se activan las
células involucradas en la reparación del daño
de tejidos.

7) La respuesta inflamatoria continúa hasta que se eliminan todos los microorganismos extraños, mientras que la
herida es reparada.

 MEDIADIORES QUÍMICOS DE LA INFECCIÓN

 HISTAMINA:
Es un mediador químico que produce vasodilatación y broncoconstricción. Es liberado por los mastocitos como
resultado de la reacción entre el anticuerpo IgE con el alérgeno en la superficie celular.

 ÁCIDO ARAQUIDÓNICO:
Da origen a las prostaglandinas. Estas sustancias tienen un fuerte efecto en cuanto a la constricción de los
bronquios.

 QUIMIOCINAS:
Su inhibición o bloqueo produce una mejoría notable del proceso inflamatorio.

 FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF):

Es un mediador temprano que se libera al inicio de un proceso inflamatorio agudo.

 SEROTONINA:
Es una amina vasoactiva que existe de manera independiente al inicio de la inflamación. Produce dilatación,
congestión vascular y contracción del músculo liso.

Además, existen otros mediadores químicos que tienen la capacidad de estimular o favorecer el proceso de inflamación.
  INTERLEUCINAS (IL-1)
 CITOCINAS (TNF ALFA e IL-8)
 FACTORES DEL S.DE COMPLEMENTO (C3a,C5a)

 REPARACIÓN CELULAR DESPUÉS DE LA INFLAMACIÓN

En condiciones fisiológicas normales, la muerte celular, no conlleva a la destrucción masiva de los tejidos. Por el
contrario, es una forma de repararlo.

La proteína de choque térmico, es un elemento clave para el inicio de la reparación tisular, ya que inicia la
reepitelización y la reparación para cerrar heridas de la piel.

INMUNÓGENOS
Son sustancias que tienen la capacidad de inducir una respuesta inmune específica. Propiedad inmunogénica.

ANTÍGENOS
Son sustancias que resultan extrañas al organismo, con una propiedad antigénica. Pueden ser moléculas de agentes
infecciosos, como moléculas tumorales, cuerpos extraños o toxinas.

Los antígenos se unen a receptores de la inmunidad adaptativa y son reconocidos por anticuerpos.

Después de que el antígeno es reconocido por el anticuerpo, se une a los BCRs de forma específica a través del epítopo
antigénico.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

 NATURALES, ARTIFICIALES Y SINTÉTICOS

Los naturales se encuentran en la naturaleza como parte de los microorganismos. Los antígenos artificiales se
producen por la unión de una proteína inmunógena con un hapteno. Y por último, los sintéticos son formados en
los laboratorios (pueden prepararse conforme sea necesario y aplicarse en el diseño de vacunas)

 TIMO-DEPENDIENTES Y TIMO-INDEPENDIENTES

 Cuando el timo es eliminado, desaparece la capacidad de los linfocitos B para responder ante ciertos
antígenos. Se dice entonces que estos dependen del timo para inducir una respuesta inmune y por lo
tanto son antígenos timo-dependientes (TD)

Los antígenos TD son proteínas que tienen la capacidad de inducir respuesta por anticuerpos de todos
los isótopos y memoria inmunológica.

 Cuando la presencia del timo no es necesaria para que se produzca una respuesta inmune hacia un
antígeno, entonces se trata de un antígeno timo-independiente (TI)

Los antígenos TI pueden ser de dos tipos:

  ANTÍGENOS TI-1
Son lipopolisacáridos que pueden inducir respuestas por anticuerpos IgM e IgG en ausencia de
macrófagos y células T

 ANTÍGENOS TI-2
Son macromoléculas que dependen de macrófagos para inducir una respuesta inmune.

Aunque son independientes de linfocitos T es posible que las citocinas Th1 amplifiquen las respuestas
inducidas por estos antígenos, los cuales pueden inducir la formación de anticuerpos del isótopo IgM e
IgG.

 INMUNODOMINANTES QUE INDUCEN PROTECCIÓN

Los antígenos inmunodominantes son aquellos cuyos epítopos tienen una inmunogenicidad más alta, por lo
tanto inducen una respuesta inmune mayor.

 SECUESTRADOS
Antígenos propios que anatómicamente no son accesibles al sistema inmune en el período durante el cual se
induce tolerancia natural.

 SUPERANTÍGENOS
Proteínas de bacterias o virus que tienen la capacidad de estimular los linfocitos T sin necesidad de que el TCR
reconozca el epítopo asociado al MHC. La respuesta inmune que producen es más fuerte que la inducida por los
convencionales.
 RECOMBINANTES
Aquellos que se preparan a partir de una secuencia de ADN que codifica para una proteína de interés. La
secuencia de ADN se inserta en un plásmido que se utiliza como vector.
Se utilizan en la elaboración de vacunas.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD

 FACTORES INHERENTES AL ANTÍGENO

 Extrañeza
 Peso molecular
 Composición química y heterogeneidad

 FACTORES INHERENTES AL SISTEMA INMUNE

 Constitución genética del individuo respondedor a un antígeno
 Dosis del inmunógeno
 Vía de administración
 Adyuvantes

HAPTENO

Son moléculas de bajo peso molecular incapaces de inducir una respuesta Todos los inmunógenos son antígenos, pero
adaptativa, por lo tanto son antígenos no inmunogénicos. Para ser no todos los antígenos pueden ser
inmunogénicos requieren de una proteína acarreadora. inmunógenos.

ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glucoproteínas heterogéneas, producidas por las células plasmáticas, que se encuentran en la
circulación sanguínea. Después de la albúmina, son las proteínas más abundantes en el suero.

Estas proteínas son imprescindibles porque neutralizan toxinas y eliminan bacterias patógenas.

ESTRUCTURA BÁSICA:
SITIO ACTIVO
Los anticuerpos están formados por:

 2 CADENAS PESADAS:
Están formadas por una región variable y varias porciones
constantes.

 2 CADENAS LIGERAS:
REGIÓN CONSTANTE DE CADENA LIGERA
Formadas por aminoácidos, de los cuales la mitad forma una
región constante y la otra mitad forma la región variable. REGIÓN CONSTANTE DE CADENA PESADA
Las cadenas ligeras se unen a las cadenas pesadas por medio
REGIÓN VARIABLE DE AMBAS CADENAS
de puentes disulfuro o uniones covalentes.

ISOTIPOS DE ANTICUERPOS:

Se denomina isotipo a los determinantes antigénicos específicos y exclusivos de una cadena pesada de una IG.

Según el isotipo los anticuerpos se clasifican en:

Los alotipos son determinantes antigénicos
 IgG
presentes en cadenas ligeras o pesadas.
 IgM
 IgA
Los idiotipos son determinantes antigénicos,
 IgE
presentes en el sitio activo de un anticuerpo
 IgD
específico contra un antígeno.

RESPUESTAS PRIMARIA Y SECUNDARIA

  RESPUESTA PRIMARIA
Se caracteriza por ser lenta y el anticuerpo que se forma es del isótopo IgM
Es iniciada 3 a 5 días después del estímulo y su pico máximo es alcanzado a los 15 días.

 SECUNDARIA
Se caracteriza por ser muy rápida y el anticuerpo que predomina es el IgG

REACCIÓN DEL ANTÍGENO CON EL ANTICUERPO

El sitio activo del anticuerpo es la región que interacciona de manera específica con el antígeno durante la reacción
antígeno-anticuerpo. Esta reacción es rápida, específica, espontánea y reversible.

Esto se da ya que no hay uniones covalentes sino enlaces de baja energía.

INMUNIDAD ADQUIRIDA
En la inmunidad adquirida o adaptativa se reconocen péptidos provenientes de proteínas extrañas, presentados dentro
del contexto de las moléculas del MHC.

CARACTERÍSTICAS

 ESPECÍFICA
Los efectores de la inmunidad reconocen antígenos específicos

 INDUCIBLE
Debe ser estimulada

 TRANSFERIBLE
 Los efectores puedes pasar de un individuo a otro

 MEMORIA
Recuerda el 1er contacto con el antígeno y responde más rápido y con más intensidad al 2do encuentro.

TIPOS DE CÉLULAS

Son células redondeadas con escaso citoplasma y un núcleo esférico. Estos se clasifican de acuerdo a sus funciones.

 LINFOCITOS T
Son producidos en la médula ósea y llegan al timo como células inmaduras.

Durante su maduración (necesaria para que adquieran inmunocompetencia) adquieren marcadores de superficie
CD3 y TCR. En este estadío las células se conocen con el nombre de doble negativas y predominan en la corteza
de los lobulillos tímicos.
Estas células inmaduras luego se modifican y se diferencian de manera paulatina en linfocitos T doble positivos,
para finalmente madurar a linfocitos simples con un solo marcador:

 CÉLULAS T CITOTÓXICAS (Tc) que expresan CD8

 CÉLULAS T COOPERADORAS (Th) que expresan CD4

TH-1 Producen citocinas inflamatorias que participan en la activación de CPA

TH-2 Producen citocinas inflamatorias involucradas en la regulación de la respuesta inmune humoral
TH-17 Produce citocinas inflamatorias y se relaciona en la inmunidad contra hongos
TH-REG Es una subpoblación de linfocitos capaz de bloquear la respuesta de las Th anteriores.

Durante el proceso de maduración, también ocurre la selección positiva de linfocitos T competentes, que son
aquellos que reconocen el antígeno exógeno a través del TCR pero también reconocen antígenos del MHC.
 LINFOCITOS B
Son producidos en la médula ósea. En este mismo órgano, inician un proceso de diferenciación y maduración en
3 etapas:
 LINFOCITOS B TEMPRANOS
 LINFOCITOS PRO-B
 LINFOCITOS PRE-B

Los linfocitos B maduros son fácilmente diferenciables porque poseen marcador de membrana CD19.
A su vez, se dividen en:

 LINFOCITOS B-1A que además de CD19 expresan CD5+

 LINFOCITOS B-1B que además de CD19 expresan CD5- TIMO INDEPENDIENTES
 LINFOCITOS BZM que además de CD19 expresan CD5-
 LINFOCITOS B-2 que son CD19CD5- TIMO DEPENDIENTES
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

El MHC es un grupo de genes que codifica para las moléculas del sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA).
Su función principal es reconocer lo propio de lo ajeno y procesar antígenos.

 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD I

Por esta vía citosólica se procesan proteínas que se encuentran en el citoplasma de la propia célula (endógenas)

Cada molécula MHC clase I está constituida por una cadena alfa y una cadena beta-2 microglobulina, que se
sintetizan en el interior del retículo endoplásmatico rugoso.

 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD II

Los péptidos que se presentan derivan de proteínas ajenas a la célula (exógenas)
Estas proteínas se internalizan por medio de endocitosis o fagocitosis, degradándose hasta péptidos.

Rutas de procesamiento de antígenos.

 CARACTERÍSTICAS VÍA CITOSÓLICA VÍA ENDOCÍTICA

Células que intervienen Todas las células nucleadas Células presentadoras de antígenos

Tipo de antígeno procesado Proteínas citosólicas o del patógeno intracelular Proteínas extracelulares o productos de la
endocitosis

Lugar dónde se procesa el antígeno Proteosoma Lisosoma

MHC al que se unen los péptidos MHC-I MHC – II

Lugar de unión péptido-MHC Retículo endoplásmico rugoso Lisosoma

Células que reconocen los péptidos Células T CD8 (citotóxicas) Células T CD4 (cooperadoras)

Moléculas que codifica MHC para HLA HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DQ, HLA-DR, HLA-DP

ANTÍGENOS LEUCOCITARIOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD (HLA)

 MOLÉCULAS DEL HLA-I

Están presentes en la superficie celular de todas las células. Participan en la presentación de antígenos y la
activación específica de linfocitos T-CD8

 MOLÉCULAS DEL HLA-II

Son proteínas que se encuentran en la superficie de las células del sistema inmune y que presentan el antígeno
que es reconocido por la subpoblación de células T-CD4

ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

En la activación de esta respuesta, participan las células presentadoras de antígenos (Dendríticas o macrófagos) y los
linfocitos T CD4 o CD8

La activación de la respuesta inmune adquirida es esencial cuando la respuesta inmune innata no fue capaz de resolver
dicha infección.

 RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS Y ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T

Las células dendríticas migran a los ganglios linfáticos más cercanos dónde se encuentran los linfocitos T vírgenes
y entran en contacto con las células dendríticas presentadoras de antígenos en el contexto de MHC.

Los linfocitos T reconocen los antígenos presentados por las moléculas MHC a través del complejo TCR-CD3

La interacción entre las CPA y el linfocito T posibilita la producción de moléculas involucradas en la activación de
las células T.

Una vez activados se dividen (La capacidad del individuo para detectar ese antígeno se amplifica) debido al
proceso de selección, que ocurre en el timo, van a expresan CD4 o CD8. Por lo que las células CD4+ solo
reconocerán moléculas MHC-II y las CD8+ solo reconocerán MHC-I
 POLARIZACIÓN Y ACTIVIDAD DE LINFOCITOS T CD4+

Estas células se activan tras reconocer péptidos presentados por el MHC-II y una vez activados, pueden
convertirse en células efectoras o de memoria.

 La IL-12 favorece la polarización de linfocitos T CD4+ en Th1

 La IL-4 se ha asociado con la polarización de linfocitos T CD4+ en Th2
 La IL-6 y TGF convierte los linfocitos T CD4+ en Th17

TH - 1

TH - 2
CPA
TCD4

TH - 17

TREG

 ACTIVIDADES BIOLÓGICAS DE LOS LINFOCITOS T CD8+

Estas células están restringidas al reconocimiento de péptidos en el contexto de MHC-I y una vez activados, los
linfocitos T CD8+ pueden convertirse en células efectoras (citotóxicas) o de memoria.
Las células T CD8+ efectoras, tras reconocer el antígeno inducen la muerte celular.

 ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B

Las células B pueden ser activadas a través de dos mecanismos, dependiendo de la naturaleza del antígeno.

 VÍA TIMO INDEPENDIENTE:

Se basa en el reconocimiento directo de componentes de la pared bacteriana por las inmunoglobulinas de
membrana (IgM)
 Este reconocimiento activa la célula B e induce la generación de células plasmáticas secretoras de IgM

 VÍA TIMO DEPENDIENTE:

En esta vía, la célula B se comporta como una célula presentadora de antígeno.
Por medio de la IgM el linfocito B reconoce los antígenos para después endocitarlos, procesarlos y presentarlos
en el contexto MHC-II a T CD4+

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Una característica distintiva del sistema inmune es la capacidad para discriminar entre lo propio y lo extraño y de
mantener la tolerancia frente a antígenos propios, así como de generar una respuesta inmune eficaz contra patógenos y
células malignas. La relación entre la tolerancia y la inmunidad es dinámica y se conceptualiza en el término dicotomía
del sistema inmune. La pérdida de dicha tolerancia Inmunocompetente: Cuándo al recibir un estímulo el sistema es
desencadena eventos adversos que conducen a capaz de responder con la producción de anticuerpos o LT.
manifestaciones fisiopatológicas. Entonces…
Inmunodeficiencia: Ausencia de órganos primarios o de producción
La tolerancia inmunológica es una falta de respuesta de las células propias del sistema inmune. El organismo es incapaz de
montar una respuesta inmune adecuada.
inmune a un antígeno provocado por la exposición
anterior a ese antígeno. La ruptura de la tolerancia da Inmunosuprimido: Función del sistema inmune alterada. Resulta la
origen a las enfermedades autoinmunes. supresión de la respuesta inmune ante un estímulo antigénico.

 Es ESPECÍFICA porque reconoce entre moléculas muy parecidas químicamente.

 Es INDUCIBLE porque puede producirse de manera intencionada.
 Es TRANSFERIBLE porque es posible inyectar anticuerpos o células linfoides.
 Tiene MEMORIA porque en la 2da exposición al agente inductor de tolerancia se produce una respuesta
anamnésica, más rápida y eficiente.

TIPOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

 TOLERANCIA NATURAL:
Es un proceso no inducido por el hombre que evita que se monte una respuesta contra nuestros propios
antígenos.
El contacto del sistema inmune con los autoantígenos durante la etapa embrionaria, induce una falta de
respuesta de anticuerpos.

 TOLERANCIA ADQUIRIDA:
La tolerancia natural, también es posible inducirla en el transcurso de la vida; a esto se lo llama tolerancia
adquirida.
El método más simple y que no tiene efectos indeseables o colaterales es la inducción de tolerancia por la vía
oral.

 TOLERANCIA CENTRAL:
Se desarrolla en el timo para los linfocitos T y en la médula ósea para los linfocitos B. Participación
imprescindible de fibroblastos y células epiteliales.
Este proceso, sucede durante el desplazamiento de los linfocitos T de la región corticomedular hacia el espacio
subcapsular del timo.
  TOLERANCIA PERIFÉRICA:
Sucede cuando los linfocitos T maduros han abandonado el timo y se encuentran en los órganos secundarios.
Una vez allí, los linfocitos que reaccionan a determinado antígeno sufren anergia, apoptosis o quedan bajo el
control de TREG, lo que permite el fenómeno de tolerancia.

Los linfocitos B también pueden hacerse tolerantes en los órganos.

 TOLERANCIA MEDIADA POR CÉLULAS DENDRÍTICAS:

Las células dendríticas son una población heterogénea de células:

 Células dendríticas plasmacitoides

 Células dendríticas convencionales
 Células dendríticas inflamatorias

Cualquiera de estas poblaciones celulares son capaces de inducir tolerancia por medio de tres mecanismos:

 Deleción de linfocitos T
 Inducción de anergia de linfocitos T
 Inducción de linfocitos TREG

La forma en que las células dendríticas procesan y presentan los antígenos, determinará si se generará tolerancia
o respuesta activa. Esto se define según el microambiente, las citocinas y la presencia de ciertos fármacos.

INMUNIDAD DE MUCOSAS

El sistema inmunitario de las mucosas, se enfrenta con una gran variedad de antígenos y microorganismos. Es por ello
que se organiza a través del conjunto de linfocitos y estructuras linfoides presentes en las mucosas y recibe el nombre de
MALT

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS

El MALT es un sistema sumamente especializado y organizado en torno a una función: La protección de las mucosas.

Este sistema comprende:

 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TUBO DIGESTIVO (GALT)

 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL ÁRBOL BRONQUIAL (BALT)
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TRACTO NASOFARÍNGEO (NALT)
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA GLÁNDULA MAMARIA
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADL A LAS GLÁNDULAS SALIVALES Y LAGRIMALES
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LOS ÓRGANOS GENITOURINARIOS
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL OÍDO INTERNO
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TUBO DIGESTIVO
CÉLULAS EPITELIALES DEL GALT

Estas células se originan en las criptas a partir de células progenitoras que producen múltiples tipos celulares, que
migrarán y se diferenciarán en forma selectiva.

 CÉLULAS DE PANETH: Especializadas en la secreción de péptidos antimicrobianos

 CÉLULAS DE GOBLET: Especializadas en la secreción de mucinas
 CÉLULAS M: Especializadas en la translocación de antígenos desde la luz intestinal hacia la lámina propia

En el GALT es posible diferenciar los sitios donde se genera la respuesta inmunitaria adaptativa (Sitios inductores) de
aquellos en donde los mecanismos efectores ejercen su acción (Sitios efectores)

 SITIOS INDUCTIVOS
Son aquellos en los cuales los linfocitos T y B se activan transformándose en células efectoras o de memoria.
Las placas de Peyer y los G. linfáticos Mesentéricos son las principales estructuras organizadas que funcionan
como sitios inductivos.

 GANGLIOS MESENTÉRICOS
 FOLÍCULOS LINFOIDES AISLADOS
 PLACAS DE PEYER:
Estas placas, se forman en la vida intrauterina a partir de una compleja interacción establecida entre las células
de origen hematopoyético y las células estromales de la pared intestinal.

La distribución de los linfocitos (70% se encuentran en el intestino) se encuentra dada por un centro germinal,
que integra células foliculares dendríticas, linfocitos B y células TFH que mediarán la activación de los linfocitos B
Entre los folículos se disponen las áreas T, dónde las células vírgenes (CD4+ CD8+) se activarán.

 SITIOS EFECTORES
Comprenden una amplia colección de plasmocitos dispuestos en forma difusa en la lámina propia.

 INMUNOGLOBULINA A
 T CD4+ - T CD8+
 MACRÓFAGOS
 CÉLULAS NK
 CÉLULAS tγδ

INGRESO DEL ANTÍGENO EN LOS SITIOS INDUCTIVOS Y EFECTORES

Puede efectivizarse por tres caminos:

 A TRAVÉS DE LOS ENTEROCITOS

Los enterocitos suelen expresar una baja actividad endocítica y una alta capacidad degradativa; por lo tanto
suele actuar con una escasa eficacia.
Los antígenos pueden emplear una vía de acceso paracelular, que también son poco eficaces.
  A TRAVÉS DE LAS CÉLULAS M
Estas células les permiten una efectiva translocación de antígenos microbianos desde la luz intestinal hacia la
lámina propia.
Es un proceso eficaz y rápido.

 CAPTURA DEL ANTÍGENO POR LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS

Estas células son capaces de extender proyecciones (dendritas) que avanzan entre los enterocitos y acceden
directamente a la luz intestinal.
A través de este proceso, las células captan el contenido luminal y pueden endocitar componentes solubles o
internalizar microorganismos.

ANTICUERPOS PREDOMINANTES EN LA MUCOSA

La Inmunoglobulina A es el anticuerpo predominante en las secreciones mucosas (alrededor del 80%)

 FUNCIONES
La inmunoglobulina A secretora protege a las superficies mucosas al actuar como un anticuerpo neutralizante.
Bloquea la adhesión de los microorganismos a la superficie apical de los enterocitos. Este mecanismo, previene
el ingreso de microorganismos y componentes microbianos desde la luz en la lámina propia.
Por otra parte, inhibe la absorción de antígenos y alergénos.

LINFOCITOS T PRESENTES EN LA MUCOSA

Se dispersan en tres localizaciones diferentes:

 SITIOS INDUCTIVOS: En estas estructuras se activarán los linfocitos T vírgenes

 LÁMINA PROPIA: En estas estructuras se encuentran las células T CD4 y T CD8 efectoras o de memoria.

 EPITELIO: Se disponen de forma individual entre las células epiteliales.

FLORA COMENSAL

La flora comensal es un conjunto de microorganismos que se localizan de manera normal en distintos sitios del intestino
y no inducen una respuesta inflamatoria en la mucosa intestinal, aunque posean PAMPs.

La baja expresión de los receptores tipo Toll (TLR) observada en el epitelio intestinal en condiciones homeostáticas,
garantiza que la mera exposición de la cara apical del epitelio a la flora comensal no conduzca a una activación de los TLR
y al desarrollo de una respuesta inflamatoria.

HIPERSENSIBILIDAD
El término hipersensibilidad hace referencia a una situación de reactividad anómala, en la que el organismo reacciona
con una respuesta inmunitaria exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como una sustancia extraña.
CARACTERÍSTICAS DE LA HIPERSENSIBILIDAD

TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV

Inmunoglob. E Inmunoglob. G-M Inmunoglob. G-M

MEDIADOR Mastocitos Complemento Complemento TH1 T CD8+
Eosinófilos Neutrófilos Neutrófilos Macrófagos
TH2 Macrófagos Macrófagos

Fagocitosis Activación de
MECANISMO Activación del Activación de neutrófilos y Activación de Activación de células
EFECTOR mastocito neutrófilos y macrófagos por macrófagos por INF-γ T CD8+
macrófagos por complejos inmunes
complejos inmunes

Enfermedad de Crohn
Asma alérgica Anemia hemolítica Lupus eritematoso Lepra
PATOLOGÍAS Fiebre del Heno Eritroblastosis fetal Glomerulonefritis Sarcoidosis
Anafilaxia Trombocitopenia Artritis Reumatoidea Rechazo de injerto
Alergia a medicam. Fiebre reumática Enf. del suero Diabetes I
Tiroiditis Endocarditis Esclerosis múltiple

 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (INMEDIATA)

 Estas reacciones subyacen a las enfermedades comúnmente llamadas alérgicas.

 Son mediadas por anticuerpos IgE producidos en respuesta a una re-exposición a antígenos inocuos ambientales
(alérgenos) tolerados por casi todas las personas.
 Hay una secreción descontrolada de IgE que se unen a receptores de mastocitos y basófilos con consecuente
desgranulación de los mediadores activos (histamina, leucotrienos) que inducen vasodilatación y contracción del
musculo liso.

 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (CITOTÓXICA)

 Este tipo de reacciones son mediadas por inmunoglobulinas G y M que reconocen antígenos presentes en la
superficie celular o en la matriz extracelular.
 Dichas células son reconocidas por macrófagos que actúan como presentadores de antígenos para que luego los
linfocitos B produzcan anticuerpos (Dependiente de anticuerpos)
 Opsonizan células circulantes promoviendo su fagocitosis.
 Activan el sistema del complemento.
 Activan o inhiben funciones celulares al interactuar con receptores celulares.

 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III (INMUNOCOMPLEJOS)

 La producción de anticuerpos y su interacción con los antígenos conducen a la formación de los complejos
inmunes solubles. Cuándo la producción de complejos inmunes es excesiva estos tenderán a depositarse en
 diversos tejidos e inducirán respuestas inflamatorias conducentes a lesiones tisulares. También dispararán la vía
clásica del complemento.

 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV (TARDÍA)

 Estas reacciones son mediadas por linfocitos T. Los linfocitos T CD4 y T CD8 reconocen al antígeno junto con el
MHC I – II
 Se unen macrófagos que secretan IL-12 y la llegada de más LT CD4+ hace que secreten IL-2 e INF gamma.
 Se liberan citocinas, las T CD8 destruyen células diana y los macrófagos producen enzimas hidroliticas y células
gigantes multinucleadas.