Aminoglucósidos Se consideran bactericidas, actúan inhibiendo la subunidad ribosomal 30s. La
forma principal de resistencia a estos antibióticos es la producción de enzimas inactivadoras, poseen efecto postantibiótico y se prefiere la administración única por día, por vía parenteral, 38 CUADRO 1. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA Glucopéptidos Betalactámicos Vancomicina Teicoplanina Penicilinas Penicilinas Antiestafilocócicas Aminopenicilinas Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactámicos Inhibidores de Betalactamasas Penicilina G Sódica, Penicilina Benzatínica, Penicilina Clemizol, Penicilina procaínica, Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) Oxacilina, Meticilina, Cloxacilina, Dicloxacilina Ampicilina, Amoxicilina Carbenilina, Ticarcilina Mezlocilina, Azlocilina, Piperacilina PRIMERA GENERACIÓN: Cefadroxilo, Cefalexina, Cefazolina, Cefadrina, Cefalotina. SEGUNDA GENERACIÓN: Ceforoxima, Cefaclor, Cefoxitina. TERCERA GENERACIÓN: Ceftriaxona, Ceftazidima, Cefotaxima,Cefoperazona. CUARTA GENERACIÓN: Cefepima, Cefpiroma. Imipenem, Meropenem, Ertapenem Aztreonam Ácido clavulánico, Sulbactam, Tazobactam con lo que se evita la nefrotoxicidad y ototoxicidad, actúan preferentemente sobre bacterias Gram negativas; se utilizan también por vía tópica y la Estreptomicina para el tratamiento de la Tb (Tuberculosis) 2,3,4,5 . Macrólidos Los macrólidos inhiben la subunidad ribosomal 50s, se consideran bacteriostáticos, aunque en determinadas condiciones pueden actuar como bactericidas, su espectro de acción incluye especialmente Gram positivos algunos Gram negativos y bacterias intracelulares, son la alternativa cuando se presentan reacciones inmunológicas a las penicilinas. Se metabolizan mediante la CYP3A4, se debe tener en cuenta las posibles interacciones con medicamentos que actúan sobre el aparato cardiovascular, poseen un efecto procinético (Eritromicina) 2,3,4 . Tetraciclinas Inhíben la subunidad ribosomal 50s, se consideran bacteriostáticos, la resistencia es por la salida del antibiótico del medio intracelular a través de bombas de flujo, su espectro incluye bacterias Gram positivas y negativas, algunos anaerobios y bacterias productoras de enfermedades poco comunes, Bruselas, Rickettsias, Borrelias, Clamidias, etc. Están contraindicadas en el embarazo por interferir con la formación normal de huesos y dientes. Se clasifica por generaciones2,3,4,5 . La Tigeciclina es un derivado de la Minociclina para uso parenteral, se caracteriza por tener menos resistencia que las tetraciclinas de 1ra y 2da generación3 . Cloranfenicol Inhibe la subunidad ribosomal 50s, se los considera bacteriostáticos, la resistencia se produce fundamentalmente por enzimas inactivadoras, actúan sobre Gram positivos, Gram negativos y anaerobios, alcanzan buenas concentraciones sobre LCR (líquido cefaloraquídeo), no se consideran de primera elección en casi ningún cuadro infeccioso, por el riesgo de generar anemia aplásica. En los niños pueden generar Síndrome del Niño Gris2,3,4,5 . Lincosamidas Actúan sobre la Subunidad ribosomal 50s, son bacteriostáticos, su espectro de acción incluye Gram positivos, pocos Gram negativos y anaerobios, la resistencia se produce por los mismos mecanismos bacterianos que los macrólidos, presentan resistencia cruzada con éstos, junto al metronidazol son la alternativa para tratar infecciones por anaerobios. Son capaces de seleccionar Clostridium Difficile, produciendo Colitis Pseudomembranosa2,3,4,5 . Isoxazolidinonas El Linezolid es su único representante, inhibe la síntesis proteica, se lo considera bacteriostático, se caracteriza por actuar sobre bacterias multiresistentes específicamente: S. Aureus, S. Pneumoniae, Enterococo, siendo la única alternativa frente a estos microorganismos cuando se vuelven resistentes a la vancomicina2 (cuadro 2). ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS Quinolonas Estos medicamentos inhiben la enzima ADN girasa (topoisomerasa 2) y además la topoi39 somerasa 4, estas enzimas están encargadas de evitar el enrollamiento excesivo de las cadenas de ADN cuando se separan antes de la transcripción o replicación, se consideran bactericidas. La resistencia proviene de la modificación del sitio de unión de la quinolona a las enzimas, su espectro de acción depende de su estructura química, las de 1ra generación se consideran antisépticos urinarios actúan sobre algunos Gram negativos, las de 2da generación poseen un espectro más amplio siendo utilizados para infecciones sistémicas, en general son poco activas contra cocos Gram positivos y anaerobios. Las de 3ra y 4ta generación son más activas contra Gram positivos, se utilizan en infecciones respiratorias. Están contraindicadas en niños ya que inhiben el desarrollo óseo, afectando el cartílago de crecimiento2,3,4,5 . ANTIBIÓTICOS QUE INTERFIEREN EN LAS VÍAS METABÓLICAS Sulfamidas Compiten con el PABA (ácido para-aminobenzoico) inhibiendo la síntesis de ácido fólico esencial para la supervivencia de las bacterias. Se han desarrollado muchos derivados a partir del núcleo básico. Las bacterias adquieren resistencia al generar vías metabólicas alternas, por lo general se consideran bacteriostáticos, actúan sobre una amplia variedad de bacterias Gram positivas, negativas, hongos y protozoos. La asociación con trimetropin refuerza el efecto antibacteriano. Cuando se utilizan en recién nacidos pueden producir Kernicterus. La clasificación 40 CUADRO 2. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA. Isoxazolidinonas Aminoglucósidos Macrólidos Tetraciclinas Cloranfenicol Lincosamidas Linezolid Gentamicina, Neomicina, Amikacina, Estreptomicina, Kanamicina, Tobramicina. Roxitromicina, Eritromicina, Claritromicina 15 Carbonos, Azitromicina 16 Carbonos, Espiramicina, Josamicina. PRIMERA GENERACIÓN: Tetraciclina, Oxitetraciclinas. SEGUNDA GENERACIÓN: Doxicilina, Minociclina. TERCERA GENERACIÓN: Tigeciclina. Cloranfenicol, Tianfenicol. Clindamicina, Lincomicina. CUADRO 3. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS Quinolonas PRIMERA GENERACIÓN: Ácido Nalidixico, Ácido Pipemídico SEGUNDA GENERACIÓN: Norfloxacino, Ofloxacino, Ciprofloxacino, Perfloxacino. TERCERA GENERACIÓN: Levofloxacino, Grepafloxacino. CUARTA GENERACIÓN: Moxifloxacino, trovafloxacino. se realiza de acuerdo a varios criterios, como se puede apreciar en el cuadro No 32,3,4,5 . PRINCIPIOS PARA EL USO DE ANTIBIÓTICOS Tratamiento Empírico vs Tratamiento Específico Se denomina tratamiento empírico al uso de antibióticos sobre un proceso infeccioso en donde no se conoce el agente causal, en cambio en aquellos procesos en donde se conoce el agente causal o se ha aislado el germen se denomina tratamiento etiológico (específico). El tratamiento empírico se sustenta en la experiencia que se posee sobre un cuadro clínico, además de datos epidemiológicos y el estado general del paciente. El uso temprano de antibióticos puede mejorar la perspectiva de curación y en muchos casos justifica el uso de este tipo de terapéutica. El manejo específico, de acuerdo al reconocimiento del agente causal, incrementa la efectividad de los tratamientos en procesos infecciosos en pacientes neutropénicos, inmunodeprimidos, además permite el uso de antibióticos de un espectro reducido, pero hay que reconocer la limitación para aislar gérmenes en determinados procesos como en la neumonía adquirida en la comunidad (NAC), resulta más conveniente en estos casos conocer la susceptibilidad de los agentes a los antibióticos en el hospital o en la comunidad en donde trabajemos2,6,7 . Profilaxis Antibiótica La profilaxis antibiótica consiste en la administración de antibióticos para prevenir las infecciones. Se utiliza en determinadas circunstancias en donde se ha demostrado su utilidad, se incluye dentro de esta categoría a las situaciones en donde se ha dado una inoculación de microorganismos pero aún no aparecen signos o síntomas de infección, como en el caso de fracturas expuestas. El uso innecesario de antibióticos puede llevar a la selección de determinadas cepas multiresistentes causantes de procesos letales. Se puede clasificar a la profilaxis antibiótica en quirúrgica y no quirúrgica2,6,7 . Profilaxis Quirúrgica Las heridas que se infectan luego de una cirugía se consideran nosocomiales, tienen 41 CUADRO 3. ANTIBIÓTICOS QUE INTERFIEREN EN LAS VÍAS METABÓLICAS Sulfamidas ABSORBIBLES POR VÍA ORAL Acción rápida: Sulfisoxasol, Sulfatiazol, Sulfapiridina. Acción intermedia: Sulfametoxazol, Sulfadiacina. Acción prolongada: Sulfadoxina, Sulfamidetoxina. NO ABSORBIBLES Sulfasalacina, SuccinilSulfatiazol, Sulfaguanidina DE USO TÓPICO Sulfadiacina Argéntica, Sulfamilón (Mafenido) un gran impacto dentro de la mortalidad e incrementan los costos de la atención, varios factores facilitan la aparición de este tipo de infecciones, incluyendo el tipo de cirugía, la duración de la cirugía, la contaminación y las enfermedades concomitantes del paciente. Se deben tener en cuenta algunas precauciones para la profilaxis quirúrgica, la administración del antibiótico se realiza con anticipación por lo general al momento de inducir la anestesia, los procedimientos en los que no se tiene contacto con flora bacteriana por lo general no requiere profilaxis, pero en el caso de la instalación de prótesis el beneficio es considerable, por lo tanto el uso sistemático de antibióticos es una regla. Se prefiere la administración de una monodosis profiláctica y de preferencia se debe prolongar hasta un día después de la cirugía ya que tiempos más prolongados modifican la flora normal. Se debe utilizar antibióticos que cubran un espectro específico de los agentes que comúnmente producen infección en las heridas2,6,7 . Profilaxis no Quirúrgica La profilaxis de este tipo se aplica a pacientes con riesgo de exposición a un agente patógeno o cuando un proceso subyacente (inmunodepresión) predispone a una infección. Los casos más frecuentes de pacientes expuestos a agentes patógenos, en donde se administran antibióticos profilácticos, son por ejemplo: el uso de penicilina benzatínica para disminuir el riesgo de infección por estreptococo hemolítico del grupo A, la administración de rifampicina para evitar el contagio de meningococo, el uso de isoniacida para prevenir la transmisión del bacilo de Koch. Los procesos que predisponen a una infección son por ejemplo: personas con prótesis valvulares o con válvulas cardiacas anormales que facilitan la implantación de agentes bacterianos circulantes capaces de generar una endocarditis, pacientes con EPOC son susceptibles a sufrir procesos infecciosos respiratorios, mujeres con anomalías anatómicas en el tracto urinario suelen ser afectadas por infecciones recidivantes y requieren antibióticos profilácticos, esto suele ser más dramático en pacientes infectados con VIH ya que requieren una serie de antibióticos a largo plazo