Вы находитесь на странице: 1из 5

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

А. Клинические исследования

© Коллектив авторов, 2008 Вопросы онкологии, 2008, том 54, № 6


УДК 616.441-006

Л.М.Берштейн, Е.В.Цырлина, А.А.Порозова, Т.Е.Порошина

К ЭСТРОГЕНОЗАВИСИМОСТИ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:


ТЕСТЫ С ПРЕПАРАТАМИ ЭСТРАДИОЛА И ТАМОКСИФЕНОМ
ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Обследовано 24 находящихся на лечении значением динамики рецепторов ТТГ в ткани-


тироксином больных раком щитовидной желе- мишени [18] и тем фактом, что супрессия уровня
зы (РЩЖ), 20 из которых ранее подверглись ТТГ в ходе терапии тироксином обеспечивает
экстирпации органа, а 4 — гемитиреоидэкто- лучшую выживаемость больных по данным мно-
мии. Исходя из предположения о чувствитель- голетних наблюдений [19]. Тем не менее, призна-
ности нормального и малигнизированного эпи- ние того, что тиреотропин, вероятно, не является,
телия щитовидной железы к эстрогенной сти- основным, а тем более единственным митоге-
муляции, проведены тесты с микрофоллином ном — стимулятором пролиферации тиреоидного
(этинилэстрадиол, 6 дней по 50 мкг внутрь, эпителия [13], повлекло за собой изучение в этом
8 человек), прогиновой (эстрадиол-валерат, аспекте целого ряда ростовых факторов, прежде
12 дней по 2 мг внутрь, 10 человек) и тамокси- всего, инсулиноподобного (ИПФР-1) и эпидер-
феном (14 дней по 40 мг внутрь, 6 человек). До мального [10, 13]. С другой стороны, имеются
и по завершении теста определяли содержа- наблюдения, которые позволяют предположить,
ние тиреоглобулина, тиреотропного гормона и что половые гормоны, в первую очередь эстро-
эстрадиола в крови. Повышение уровня тирео- гены, заслуживают в обсуждаемом отношении,
глобулина отмечено в 5 случаях из 24 (микро- по крайней мере, не меньшего внимания. Помимо
фоллин: 1 из 8, прогинова: 2 из 10, тамоксифен: хорошо известных сведений о том, что заболе-
2 из 6), а уровня ТТГ — в 6 случаях из 24 (соот- вания щитовидной железы, включая РЩЖ, у
ветственно, 3 из 8, 2 из 10 и 1 из 6). Прирост женщин (прежде всего, после наступления поло-
концентрации тиреоглобулина в 2 случаях из вого созревания) выявляются существенно чаще,
5 коррелировал со стимуляцией уровня ТТГ, а чем у мужчин, следует указать на то, что ткань
в 4 — с повышением содержания эстрадиола в щитовидной железы (и нормальная, и опухоле-
крови. Делается вывод о возможности у части вая) обладает ароматазной (эстрогенсинтетазной)
больных РЩЖ прямого стимулирующего дейст- активностью, что в ней обнаруживаются эстро-
вия использованных препаратов на биосинтез генные рецепторы и что, по данным, накоплен-
тиреоглобулина в оставшихся после опера- ным, в частности, in vitro, пролиферация тирео-
ции клетках щитовидной железы. Вопрос о идного эпителия стимулируется эстрогенами [2,
том, оказывает ли тамоксифен на тиреоидный 5, 12, 21, 24].
эпителий про- или антиэстрогенный эффект, Последнее обстоятельство, а именно прямое
заслуживает дополнительного изучения. свидетельство того, что некоторые важные про-
Ключевые слова: рак щитовидной железы, цессы и реакции в щитовидной железе регулиру-
эстрогены, тамоксифен. ются при участии эстрогенов, повлекло за собой
выполнение настоящей работы. Основная ее зада-
Традиционное отношение к дифференциро- ча сводилась к тому, чтобы выяснить, можно ли,
ванному раку щитовидной железы (РЩЖ) как к применяя в течение относительно непродолжи-
потенциально гормонозависимому новообразова- тельного времени препараты эстрадиола (этинил-
нию сводится к признанию первоочередной роли эстрадиол, эстрадиол-валерат) и тамоксифен у
тиреотропина в его возникновении и течении. Это подвергшихся ранее, преимущественно, экстир-
подтверждается, в частности, некоторыми экспе- пации органа больных РЩЖ, обнаружить у них
риментальными исследованиями [3], возможным признаки стимуляции выработки тиреоглобули-
710
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2008, ТОМ 54, № 6

на. Как следствие, в качестве предполагаемого крови в результате приема этинилэстрадиола


косвенного результата работы рассматривалась (6 дней), эстрадиол-валерата (12 дней) и тамокси-
возможность использования «эстрогенного теста» фена (14 дней) не произошло.
для выявления так называемого биохимического Содержание эстрадиола в крови достоверно и
рецидива по аналогии с тем, чего удается достичь, значимо повышалось только при приеме эстради-
применяя рекомбинантный тиреотропин (тиро- ол-валерата (прогиновы), что, очевидно, объяс-
ген) [14]. няется различиями в химической природе этого
естественного эстрогена и этинилэстрадиола, а
Материал и методика также тем, что повышение уровня эстрадиолемии
В исследование было включено 24 больных дифферен-
при приеме селективного модулятора эстроген-
цированным РЩЖ (19 женщин и 5 мужчин). Большинство ных рецепторов тамоксифена отмечается далеко
больных женского пола находились в менопаузе или же (3 не всеми авторами и в существенной степени
пациентки) препараты назначались им в фолликулярную фазу зависит от фактора времени/длительности приема
цикла. Двадцать больных подверглись ранее экстирпации [23]. Тот факт, что исходная концентрация эст-
щитовидной железы, а 4 больных — гемитиреоидэктомии. радиола в крови оказалась достаточно высокой,
При обследовании пациенты жалоб на состояние здоровья не
объясняется, скорее, присутствием в обследуемой
предъявляли, и явных клинических признаков прогрессиро-
вания заболевания ни у кого из них не отмечалось. Средний группе нескольких больных с сохраненным менс-
интервал между операцией и моментом обследования состав- труальным циклом и причинами методического
лял 3,8 года (при нагрузке микрофоллином/этинилэстрадио- характера, чем тем, что это в принципе свойствен-
лом), 4,8 года (при нагрузке прогиновой/эстрадиол-валера- но больным РЩЖ; тем не менее, данный вопрос
том) и 3,0 года (при нагрузке тамоксифеном). Все больные заслуживает дополнительного анализа [2, 5].
при проведении тестов находились на фиксированной дозе
Что касается динамики концентрации тирео-
тироксина. Сведения об особенностях назначения эстрогенов
и тамоксифена, средней дозе тироксина и возрасте больных глобулина и ТТГ в крови у отдельных больных,
представлены в табл. 1. то она заметно возрастала, соответственно, у 1 и 3
Схема исследования была следующей: как правило, за из 8 больных (этинилэстрадиол), 2 и 2 из 10 боль-
2–3 дня до начала теста и на следующий день после заверше- ных (эстрадиол-валерат) и, наконец, у 2 и 1 из 6
ния приема препаратов у больных после 12–14-часового ноч- больных (тамоксифен). Таким образом, увели-
ного голодания брали венозную кровь и после отстаивания и чение под влиянием исследованных препаратов
центрифугирования отделяли сыворотку, которую сохраняли
вплоть до проведения анализов при –20 °С. Одноименные
уровня тиреоглобулинемии суммарно выявлено у
анализы в пробах, взятых «до» и «после», всегда проводили 5 человек, причем, у 2 больных отмечалась корре-
одновременно, чтобы не было необходимости вносить поп- ляция между повышением в крови концентрации
равку на погрешности процедуры, связанные с определением тиреоглобулина и ТТГ, а в 4 случаях из 5 подъем
в разные дни. Иммуноферментным методом исследовали в уровня тиреоглобулина сочетался с приростом в
крови уровень тиреоглобулина (наборы Organtec Diagnostica содержании в крови эстрадиола (табл. 3).
GmbH, Германия), тиреотропного гормона, ТТГ (сверх-
чувствительный метод, DRG International, США) и эстра-
Полученные результаты могут обсуждаться
диола (DRG Instruments GmbH, Германия), проводя изме- с нескольких позиций. Прежде всего, следует
рения на автоматическом анализаторе АИФ-Ц-01С (Санкт- отметить, что поскольку, по имеющимся у нас
Петербург). Статистическая обработка осуществлялась при сведениям, лишь 1 больной, помимо экстирпа-
помощи программного пакета STATISTICA 6.0 и программы ции щитовидной железы, подвергался лучевому
SigmaPlot2000. На проведение исследования было получено воздействию, то по сложившимся стандартам у
разрешение Этического комитета ФГУ НИИ онкологии им.
подавляющего большинства обследуемых из-за
Н.Н.Петрова.
неполноты аблации не следует ожидать (даже
при полном клиническом благополучии) часто-
Результаты и обсуждение
го обнаружения уровня тиреоглобулина в крови
По средним данным (табл. 2), достоверных ниже 5–7 нг/мл, несмотря и на постоянный прием
изменений в уровне тиреоглобулина и ТТГ в тироксина [2, 26]. В этих условиях полученные
Та б л и ц а 1

Информация о приеме препаратов и возрасте обследованных больных раком щитовидной железы

Число больных Средний возраст Суточная доза


Препарат Особенности приема препаратов
в группе больных, в годах тироксина, мкг

Этинилэстрадиол (микрофоллин) 8 По 50 мкг/день внутрь, 6 дней 49,9±4,4 121,8±12,0


Эстрадиол-валерат (прогинова) 10 По 2 мг/день внутрь, 12 дней 50,1±3,3 130,0±15,7
Тамоксифен 6 По 40 мг/день внутрь, 14 дней 57,3±5,7 125,0±16,7

711
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Та б л и ц а 2

Динамика в ходе тестов уровня тиреоглобулина (ТГБ), тиреотропина и эстрадиола в крови у больных
раком щитовидной железы по средним данным

Препарат Параметр ТГБ, нг/мл ТТГ, мкМЕ/мл Е2, пМ/л

Этинилэстрадиол (микрофоллин) До 24,8±18,2 4,11±2,84 165,5±82,6


После 23,5±17,3 4,15±2,31 110,3±41,6
% изм. 114,9±28,2 161,3±51,3 98,7±18,0
Эстрадиол-валерат (прогинова) До 4,86±2,03 2,95±1,27 124,9±29,4*
После 5,81±2,55 3,53±1,57 600,3±91,4*
% изм. 106,4±13,1 133,7±19,7 975,6±314,1
Тамоксифен До 6,64±2,03 1,11±0,20 183,2±48,3
После 8,72±2,07 2,08±1,29 195,2±44,8
% изм. 166,8±45,9 145,5±58,0 122,9±22,0
П р и м е ч а н и е : «% изм.»: средняя величина показателя в процентах по отношению к исходному показателю, принятому за 100%.

* Отличие «до» и «после» достоверно (р=0,02).

Та б л и ц а 3

Сопоставление сведений о динамике уровня ТТГ и эстрадиола в крови у больных с повышением концентрации
тиреоглобулина (ТГБ) в ходе теста

Инициалы, пол, возраст Препарат Момент обследования ТГБ, нг/мл ТТГ, мкМЕ/мл Е2, пМ/л

Е.Ю.В., Ж., 50 Этинилэстрадиол До 2,04 4,89 0,1


После 6,11 1,18 8,8
Н.С.О., Ж, 36 Эстрадиол-валерат До 7,68 8,31 210
После 13,43 15,41 743
В.В.Л., М., 42 Эстрадиол-валерат До 16,22 0,904 5
После 20,33 2,41 67,4
Н.Д.Б., Ж., 57 Тамоксифен До 3,18 1,28 54,8
После 9,99 0,83 119,6
В.А.П., Ж., 59 Тамоксифен До 4,97 0,68 398,1
После 11,47 0,73 411,7

средние значения уровня тиреоглобулинемии до вряд ли может быть пригоден для идентификации
момента назначения эстрадиол-валерата и тамок- «биохимического рецидива», но его потенциаль-
сифена (см. табл. 2) следует признать адекватны- ную роль в установлении эстрогенозависимости
ми ситуации. В группе «этинилэстрадиол» у одной РЩЖ отрицать сложно.
пациентки обнаружился весьма высокий уро- В этом отношении существенно, что несмотря
вень тиреоглобулинемии (исходно — 150,8 нг/ мл, на то, что ранее было показано отсутствие зависи-
после приема препарата — 143,7 нг/ мл), и после мости между уровнем тиреоглобулина и концент-
завершения теста она подверглась дополнительно- рацией эстрадиола в крови детей, мужчин, бере-
му обследованию. После исключения результатов менных женщин и женщин, находящихся в раз-
обследования этой пациентки среднее значение ных фазах менструального цикла [20], инкубация
концентрации тиреоглобулина в крови равнялось эстрадиола с краткосрочными культурами клеток
в данной группе до начала приема препарата фолликулярного эпителия нормальной щитовид-
6,80±3,38 нг/мл и не отличалось от величины ной железы приводила к усилению экспрессии
этого показателя в двух других группах. При мРНК тиреоглобулина, причем, в большей сте-
подобном исходном уровне тиреоглобулина (в пени, чем при инкубации с клетками тиреоидной
отличие от «специфически низких» ≤2 нг/мл, карциномы [11]. В свою очередь, собственные
присущих, как правило, последствиям эффектив- данные, полученные in vivo при оценке по уровню
ного применения комбинации экстирпации щито- тиреоглобулина, секретируемого в кровь, свиде-
видной железы и терапии радиоактивным йодом тельствуют о возможном вовлечении эстрогенов
[2, 14, 26]), тест с эстрогенами или тамоксифеном в регуляцию биосинтеза этого белка, по крайней
712
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2008, ТОМ 54, № 6

мере, у части больных РЩЖ. Не исключено, одна- Выводы


ко, что описываемый эффект может быть опос-
1. Одно-двухнедельный прием препаратов эст-
редован и усилением под воздействием эстрогенов
радиола (микрофоллин, прогинова) и тамокси-
секреции тиреотропина [25], отмечавшимся у 2
фена в 20–25% случаев сопровождается повы-
наших пациентов (см. табл. 3). В совокупности,
шением концентрации тиреоглобулина в крови
выявившиеся уровень и частота ответа, а также
подвергавшихся ранее операции и получающих
ряд других данных и предположений позволяют
фиксированную дозу тироксина больных раком
допустить, что биосинтез тиреоглобулина, скорее
щитовидной железы (РЩЖ).
всего, хотя и важен, но все же не должен рассмат-
2. Не являясь основой для выявления «био-
риваться как основной маркер эстрогенозависи-
химического рецидива», подобные тесты в соче-
мости РЩЖ. В этом качестве могут апробиро-
тании с другими, уже известными сведениями,
ваться другие, возможно более чувствительные,
свидетельствуют об эстрогенозависимости РЩЖ,
мишени и параметры эстрогенных эффектов, как
по крайней мере, у части больных.
сугубо гормональных, так и прогенотоксичес-
3. Необходим поиск других тестов для оценки
ких, что учитывается, в частности, в случае рака
в клинических условиях регуляторной роли эст-
молочной железы [1, 9] и способно найти приме-
рогенов при данном заболевании, что может быть
нение и при РЩЖ. Подчеркнем в связи с этим, что
основано на учете как гормональных, так и про-
эстрадиол оказывает разнонаправленное влияние
генотоксических (ДНК-повреждающих) свойств
на экспрессию переносчика йода (йодного сим-
этих гормонов.
портера) в маммарных и тиреоидных клетках [6,
4. Вопрос о том, обладает ли тамоксифен про-
15], что «верстовой столб» и основа тиреоидной
эстрогенным, антиэстрогенным или смешанным
физиологии — образование перекиси водорода
влиянием на щитовидную железу и на сохра-
при биосинтезе гормонов щитовидной железы —
нившиеся после радикального лечения клетки
может быть одновременно и причиной усиленного
тиреоидной карциномы, нуждается в дальнейшем
мутагенеза в этом органе [22] и что в некоторых
изучении.
линиях клеток щитовидной железы образование
Н2О2 стимулируется эстрогенами [16]. ЛИТЕРАТУРА
Несколько слов следует сказать о тамокси- 1. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез.—СПб.:
фене, ведущем себя на уровне маммарного эпи- Наука, 2000.
телия как антиэстроген, а на уровне эндометрия, 2. Берштейн Л.М. Рак щитовидной железы: эпидемио-
костной ткани (в менопаузе) и липидного обме- логия, эндокринология, факторы и механизмы кан-
на — как эстрогеноподобное соединение [23]. При церогенеза // Практ. онкол.—2007.—Т. 8.—С. 1–8.
оценке в условиях клеточного культивирования, 3. Напалков Н.П. (Napalkov N.P.). Tumours of the thyroid
по ряду сведений, тамоксифен самостоятельно gland // IARC Sci Publ.—1976.—№ 6.—P. 239–271.
или ограничивая действие эстрадиола ингибиру- 4. Цырлина Е.В., Бараш Н.Ю., Бояркина М.П. и др.
ет пролиферацию тиреоидного эпителия [8, 17], Гормонально-метаболический статус больных раком
однако, по другим наблюдениям, его активный молочной железы после отмены тамоксифена // Мат.
метаболит, 4-гидрокситамоксифен, стимулирует 4-й Международ. конф. «Диагностика и лечение рака
молочной железы».—СПб., 2007.—C. 96–97.
этот процесс [27]. По данным, накопленным нами
5. Цырлина Е.В., Порозова А.А. Рецепция стероидных
при обследовании больных раком молочной желе-
гормонов в нормальной и опухолевой тканях щито-
зы, 2–5-летний прием тамоксифена сочетается с видной железы (обзор литературы) // Клин. экспер.
уменьшением объема щитовидной железы и, в то тиреоидол. (в печати).
же время, с возрастанием уровня тиреоглобулина 6. Alotaibi H., Yaman E.C., Demirpen e E., Tazebay U.H.
в крови [4], что в отношении последнего показате- Unliganded estrogen receptor-alpha activates transcrip-
ля соответствует результатам других авторов при tion of the mammary gland Na+/I- symporter gene //
значительно менее продолжительном (3–6 мес) Biochem. Biophys. Res. Commun.—2006.—Vol. 345.—
курсе лечения [7]. Таким образом, выявленное P. 1487–1496.
нами в настоящей работе повышение тиреоглобу- 7. Anker G.B., Lønning P.E., Aakvaag A., Lien E.A. Thyroid
линемии у 2 из 6 больных, получавших тамокси- function in postmenopausal breast cancer patients
treated with tamoxifen // Scand. J. Clin. Lab. Invest.—
фен в течение 14 дней, может найти логичное объ-
1998.—Vol. 58.—P. 103–107.
яснение, однако решение вопроса о том, оказывает
8. Banu K.S., Govindarajulu P., Aruldhas M.M. Testosterone
ли тамоксифен на щитовидную железу проэстро- and estradiol have specific differential modulatory effect
генный или антиэстрогенный эффект (или — в on the proliferation of human thyroid papillary and fol-
зависимости от системы оценки — оба эффекта licular carcinoma cell lines independent of TSH action //
сразу) потребует дополнительных усилий. Endocrin. Pathol.—2001.—Vol. 12.—P. 315–327.

713
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

9. Cavalieri E., Chakravarti D., Guttenplan J. et al. Catechol sible in situ estrogen synthesis and actions // Mod.
estrogen quinones as initiators of breast and other Pathol.—2003.—Vol. 16.—P. 437–444.
human cancers: implications for biomarkers of sus- 22. Krohn K., Maier J., Paschke R. Mechanisms of disease:
ceptibility and cancer prevention // Biochim. Biophys. hydrogen peroxide, DNA damage and mutagenesis in
Acta.—2006.—Vol. 1766.—P. 63–78. the development of thyroid tumors // Nat. Clin. Pract.
10. Ciampolillo A., De Tullio C., Giorgino F. The IGF-I/IGF-I Endocrinol. Metab.—2007.—Vol. 3.—P. 713–720.
receptor pathway: Implications in the pathophysiol- 23. MacGregor J.I., Jordan V.C. Basic guide to the mech-
ogy of thyroid cancer // Curr. Med. Chem.—2005.— anisms of antiestrogen action // Pharmacol. Rev.—
Vol. 12.—P. 2881–2891. 1998.—Vol. 50 (2).—P. 151–196.
11. del Senno L., degli Uberti E., Hanau S. et al. In vitro 24. Manole D., Schildknecht B., Gosnell B. et al. Estrogen
effects of estrogen on thyroglobulin and c-myc gene promotes growth of human thyroid tumor cells by dif-
expression in normal and neoplastic human thyroids // ferent molecular mechanisms // J. Clin. Endocrinol.
Mol. Cell. Endocrinol.—1989.—Vol. 63.—P. 67–74. Metabol.—2001.—Vol. 86.—P. 1072–1077.
12. Dalla Valle L., Ramina A., Vianello S. et al. Potential 25. Marqusee E., Braverman L.E., Lawrence J.E. et al. The
for estrogen synthesis and action in human normal effect of droloxifene and estrogen on thyroid function
and neoplastic thyroid tissues // J. Clin. Endocrinol. in postmenopausal women // Ibid.—2000.—Vol. 85.—
Metabol.—1998.—Vol. 83.—P. 3702–3709. P. 4407–4410.
13. Derwahl M., Broecker M., Kraiem Z.Clinical review 101: 26. Schlumberger M.J. Papillary and follicular thyroid carci-
Thyrotropin may not be the dominant growth factor in noma // New Engl. J. Med.—1998.—Vol. 338.—P. 297–
benign and malignant thyroid tumors // Ibid.—1999.— 306.
Vol. 84.—P. 829–834.
27. Vivacqua A., Bonofiglio D., Albanito L. et al. 17beta-
14. Duntas L.H., Tsakalakos N., Grab-Duntas B. et al. The estradiol, genistein, and 4-hydroxytamoxifen induce the
use of recombinant human thyrotropin (Thyrogen) in the proliferation of thyroid cancer cells through the G- pro-
diagnosis and treatment of thyroid cancer // Hormones tein-coupled receptor GPR30 // Mol. Pharmacol.—
(Athens).—2003.—Vol. 2.—P. 169–174. 2006.—Vol. 70.—P. 1414–1423.
15. Furlanetto T.W., Nguyen L.Q., Jameson J.L. Estradiol Поступила в редакцию 12.05.2008 г.
increases proliferation and down-regulates the
sodium/iodide symporter gene in FRTL-5 cells //
Endocrinology.—1999.—Vol. 140.—P. 5705–5711. L.M.Berstein, Ye.V. Tsyrlina, A.A. Porozova, T.Ye.Poroshina
16. Ha H.C., Thiagalingam A., Nelkin B.D., Casero R.A., Jr.
CONCERNING THYROID CARCINOMA
Reactive oxygen species are critical for the growth and
ESTROGEN-DEPENDENCE : TESTING WITH ESTRA-
differentiation of medullary thyroid carcinoma cells //
DIOL PREPARATIONS AND TAMOXIFEN
Clin. Cancer Res.—2000.—Vol. 6.—P. 3783–3787.
17. Hoelting T., Siperstein A.E., Duh Q.Y., Clark O.H. N.N.Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg
Tamoxifen inhibits growth, migration, and invasion of Twenty-four patients with thyroid carcinoma receiving thy-
human follicular and papillary thyroid cancer cells in roxine were examined. The thyroid gland had been extirpated
vitro and in vivo // J. Clin. Endocrinol. Metab.—1995.— in 20; hemithyreoidectomy (4). Tests with ethinyl estradiol
Vol. 80.—P. 308–313. (50 mcg, per os, 6 days) (8), estradiol valerate (2 mg, per os,
18. Hoffmann S., Maschuw K., Hassan I. et al. Functional 12 days) (10), and tamoxifen (40 mg, per os, 14 days) (6) were
thyrotropin receptor attenuates malignant phenotype carried out on the assumption of normal and neoplastic thyroid
of follicular thyroid cancer cells // Endocrine.—2006.— epithelium sensitivity to estrogen stimulation. Blood thyro-
Vol. 30.—P. 129–138. globulin, TSH and estradiol levels were assayed before and after
loading. Thyroglobulin concentrations increased in 5 out of 24
19. Hovens G.C., Stokkel M.P., Kievit J. et al. Associations
patients (ethinyl estradiol — 1 out of 8, estradiol valerate — 2
of serum thyrotropin concentrations with recurrence
out of 10 and tamoxifen -2 out of 6); those of TSH — in 6 out 24
and death in differentiated thyroid cancer // J. Clin.
(3 out of 8, 2 out of 10 and 1 out of 6, respectively). Enhanced
Endocrinol. Metabol.—2007.—Vol. 92.—P. 2610–2615.
thyroglobulin correlated with higher levels of TSH in 2 out of 5
20. Huang M.W., Chang T.C., Huang M.J. Effect of estrogen and with blood-estradiol — in 4 out of 5. It was suggested that
on the serum level of thyroglobulin // J. Formos Med. at least, in some patients, the preparations might produce a direct
Assoc.—1992.—Vol. 91.—P. 5–8. stimulating effect on thyroglobulin biosynthesis in the thyroid
21. Kawabata W., Suzuki T., Moriya T. et al. Estrogen tissue remnants. Further research is suggested or on whether
receptors (alpha and beta) and 17beta-hydroxysteroid tamoxifen exerts pro- or antiestrogenic influence on thyroid
dehydrogenase type 1 and 2 in thyroid disorders: pos- epithelium.

714