Virus de la inmunodeficiencia humana

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Este art�culo trata sobre el virus. Para la infecci�n causada por este, v�ase
VIH/sida.
Symbol question.svg Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Human Immunodeficency Virus - stylized rendering.jpg
Representaci�n del virus de la inmunodeficiencia humana
Clasificaci�n de los virus
Grupo: VI (Virus ARN monocatenario retrotranscrito)
Familia: Retroviridae
G�nero: Lentivirus
Especies
VIH Tipo 1
VIH Tipo 2
[editar datos en Wikidata]
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (un subgrupo de los
retrovirus) que causa la infecci�n por VIH1? y con el tiempo el s�ndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida).2?3? El sida es una enfermedad humana que
progresa hacia la falla del sistema inmune, lo que permite que se desarrollen
infecciones oportunistas y c�nceres potencialmente mortales. Sin tratamiento, se
estima que la sobrevida promedio despu�s de la infecci�n de VIH es de nueve a once
a�os; dependiendo en el subtipo de VIH.4? La infecci�n con VIH ocurre por la
transferencia de fluidos como sangre, semen, flujo vaginal, l�quido preseminal o
leche materna. Dentro de estos fluidos corporales, el VIH est� presente tanto como
part�culas libres y virus dentro de c�lulas inmunes infectadas.

El VIH infecta c�lulas vitales en el sistema inmune humano como las c�lulas T
helper (espec�ficamente c�lulas CD4+), macr�fagos y c�lulas dendr�ticas.5? La
infecci�n por VIH puede llevar a niveles bajos de c�lulas T CD4+ a trav�s de varios
mecanismos, incluidos la piroptosis de c�lulas T infectadas inutilizadas,6?
apoptosis de c�lulas no infectadas pr�ximas,7? muerte viral directa de las c�lulas
infectadas y muerte de las c�lulas T CD4+ por los linfocitos citot�xicos CD8 que
reconocen a las c�lulas infectadas.8? Cuando el n�mero de c�lulas T CD4+ disminuyen
bajo un nivel cr�tico, se pierde la inmunidad celular y el organismo se vuelve
progresivamente m�s susceptible a las infecciones oportunistas.

�ndice
1 Categorizaci�n
2 Estructura y genoma del VIH
2.1 Estructura
2.2 Genoma y composici�n
2.2.1 Genes estructurales
2.3 Prote�nas reguladoras
2.3.1 Tat
2.3.2 Rev
2.3.3 Tat y Rev: acci�n conjunta
2.4 Prote�nas accesorias
2.4.1 Vif: incremento en infectividad y protecci�n del genoma viral
2.4.2 Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en c�lulas infectadas
2.4.2.1 Degradaci�n de la prote�na CD4
2.4.2.2 Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular
3 Ciclo de vida
4 Ciclo de replicaci�n
5 V�as de transmisi�n del virus
6 Profilaxis de emergencia
7 Historia natural de la infecci�n por VIH
7.1 Fase aguda
7.2 Fase cr�nica
7.3 S�ndrome de inmunodeficiencia adquirida
8 Historia
8.1 Origen y evoluci�n
8.2 Descubrimiento
9 Epidemiolog�a
10 VIH en adultos mayores
11 F�rmacos contra el VIH
12 Detecci�n del VIH
13 MVA-B: Perspectivas actuales de investigaci�n
14 V�ase tambi�n
15 Referencias
16 Enlaces externos
Categorizaci�n
El virus de la inmunodeficiencia humana forma parte del g�nero Lentivirus.9? Estos
constituyen un grupo dentro de la familia Retroviridae.10? Los virus de este grupo
poseen propiedades morfol�gicas y biol�gicas comunes. Varias especies son atacadas
por los lentivirus, cuya caracter�stica principal consiste en un per�odo de
incubaci�n prolongado que desemboca en enfermedad despu�s de varios a�os.11?

Familia Subfamilia G�nero Ejemplos

Retroviridae

Orthoretrovirinae

Retrovirus a Virus del sarcoma de Rous

Retrovirus � Virus del tumor mamario de rat�n
Retrovirus ? Virus de la leucemia de felinos
Retrovirus d Virus linfotr�pico humano de c�lulas T (VLTH-1/2)
Retrovirus e Virus del sarcoma d�rmico de Wally
Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2)
Virus de la inmunodeficiencia simia (VIS).

Spumaretrovirinae Espumavirus Espumavirus humano

El VIH fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida
por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El viri�n es esf�rico, dotado
de una envoltura y con una c�pside proteica. Su genoma es una cadena de ARN
monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e
integrarse en el genoma de la c�lula que infecta. Los ant�genos proteicos de la
envoltura exterior se acoplan de forma espec�fica con prote�nas de la membrana de
las c�lulas infectables, especialmente de los linfocitos T CD4.

Desde su ingreso en la c�lula hospedadora, la cadena simple de �cido ribonucleico

(ARN) viral comienza su transformaci�n en una doble cadena de �cido
desoxirribonucleico (ADN) por acci�n de la enzima transcriptasa inversa que forma
parte del virus. La integrasa y otros cofactores act�an para que el ARN del virus
se fusione con el ADN de la c�lula hospedadora12? a trav�s de la transcripci�n en
el genoma de la c�lula que aloja al virus. De esta manera, la c�lula queda
infectada por el virus. Despu�s de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos
maneras posibles: puede ocurrir que el virus entre en latencia mientras la c�lula
infectada contin�a en funciones, o bien, que el virus comience a replicarse
activamente y libere viriones capaces de infectar otras c�lulas.

Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde
al virus descubierto originalmente, que recibi� los nombres de LAV y HTLV-III por
parte de los dos equipos que estaban investigando el agente etiol�gico del sida
durante la primera mitad de la d�cada de 1980. El VIH-1 es m�s virulento e
infeccioso que el VIH-213? y es el causante de la mayor�a de infecciones por VIH en
el mundo. El VIH-2 es menos infeccioso y se encuentra confinado casi exclusivamente
a los pa�ses de �frica occidental.14?
Estructura y genoma del VIH
Estructura

Estructura del VIH.

El VIH comparte con los retrovirus las caracter�sticas esenciales de esa familia.
El viri�n contiene informaci�n gen�tica bajo la forma de �cido ribonucl�ico (ARN),
protegido por una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su informaci�n
gen�tica en las c�lulas hospedadoras por acci�n de la transcriptasa inversa.15?

Un viri�n del VIH tiene una forma aproximadamente esf�rica con un di�metro de 80-
100 nm. Est� constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lip�dica. Posee
72 esp�culas formadas por las glicoprote�nas gp120 y gp41 que act�an en el momento
de la uni�n del virus a la c�lula hospedadora. La capa intermedia est� constituida
por la nucleoc�pside icosa�drica. La capa interior tiene forma de un cono truncado.
Est� constituida por el ARN viral y la nucleoprote�na. La cadena gen�tica del VIH
est� constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos
id�nticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las
diversas prote�nas que el VIH necesita para reproducirse.16?

Genoma y composici�n

Genoma del VIH-1.

Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos est�n compuestos por los
tres genes b�sicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol
y env. Cada uno de estos genes codifica prote�nas que ayudan a la reproducci�n del
virus. El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, vpr, rev, vpu
(vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.17?

Genes estructurales
Las prote�nas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su
secuencia cubre la mayor parte del genoma viral, quedando s�lo una parte menor para
el resto de los genes.

El gen gag es traducido a una prote�na precursora, la p55, que luego se asocia,
durante la gemaci�n por la que se liberan nuevas part�culas v�ricas desde de la
c�lula infectada, a dos copias del ARN viral, para el que presenta una regi�n af�n,
y a otras prote�nas virales y celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta
durante la maduraci�n del viri�n la p55 en cuatro prote�nas que se incorporan a sus
lugares respectivos:

La prote�na p24 forma la c�pside.

La prote�na p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que
estabiliza. Una parte de las prote�nas se unen al complejo molecular que acompa�a
al ADN viral al interior del n�cleo. En la superficie de la prote�na existe una
regi�n cariof�lica (literalmente af�n al n�cleo) que es reconocida por la
maquinaria molecular de importaci�n nuclear. �ste es el mecanismo que permite al
VIH infectar c�lulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre
en ning�n otro retrovirus.
Las prote�nas p6 y p7 (� p9) forman la nucleoc�pside. La regi�n de la p55
correspondiente al polip�ptido p6 es responsable de la incorporaci�n de la prote�na
accesoria Vpr (producto de la traducci�n del gen vpr) al viri�n en formaci�n y de
la interacci�n con la membrana de la c�lula que hace posible la gemaci�n. La p7
(p9) es responsable del reconocimiento y la incorporaci�n del ARN al viri�n y
adem�s interviene en la transcripci�n inversa facilit�ndola.
Dentro de la c�pside, adem�s de las dos copias id�nticas del ARN viral hay
ejemplares de tres enzimas necesarias para la multiplicaci�n del virus: una
transcriptasa inversa, una integrasa y una proteasa. Estas enzimas, as� como una
ARNasa se producen a partir de la prote�na Pol, despu�s del corte de una prote�na
precursora mixta derivada de la cotraducci�n, una de cada 20 veces, de los genes
gag y pol. La propia proteasa v�rica rompe la prote�na anterior, con una eficiencia
limitada, para obtener las prote�nas Gag (p55) y Pol. Luego la prote�na precursora
Pol es cortada a su vez para formar las cuatro prote�nas funcionales citadas:

La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un

d�mero del que se conoce la estructura tridimensional. Act�a cortando las piezas de
las prote�nas Gag, Pol y de la Gag-Pol. Una parte de los f�rmacos empleados contra
el VIH son inhibidores de su funci�n.
La transcriptasa inversa (p50) cuya funci�n es la s�ntesis del ADN de doble cadena
del provirus usando como patr�n la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-
polimerasa que puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez
formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa
de �l, lo que permite a la transcriptasa inversa ejecutar la s�ntesis de la segunda
cadena de ADN tomando como molde la primera que se form�. As� pues, para la
s�ntesis de la primera cadena la actividad de la transcriptasa inversa es ARN-
dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente. Tambi�n existen
m�ltiples f�rmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa.
La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN
durante la transcripci�n inversa.
La integrasa (p31) realiza la inserci�n del ADN proviral en el genoma de la c�lula
hu�sped. No se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres
funciones:
Con una actividad exonucleasa corta dos n�cle�tidos del extremo 3' de cada una de
las dos cadenas del ADN proviral.
Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del hu�sped en el
punto de integraci�n. No hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice,
sino que ocurre en cualquier regi�n muy accesible de la cromatina, lo que se supone
que favorece la expresi�n del provirus, al coincidir esas regiones del genoma con
las m�s transcritas.
Por �ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante s�lo un
enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.
En la actualidad existe un f�rmaco comercializado contra la actividad de la
integrasa, el raltegravir.
La envoltura se basa en una bicapa lip�dica, lo mismo que cualquier membrana
biol�gica, y sus componentes estructurales b�sicos proceden de la membrana
plasm�tica de la c�lula parasitada. Pero la envoltura porta adem�s regularmente
espaciadas 72 esp�culas, que son complejos proteicos integrados en la membrana
formados por prote�nas virales codificadas por el gen env. Cada esp�cula est�
formada por una pieza de la prote�na gp41, integral en la membrana, y una cabeza
externa formada por la prote�na gp120, esencial para el acoplamiento con el
exterior de ciertas c�lulas previo a su invasi�n. Entre los dos componentes de las
esp�culas existe una uni�n no covalente. Las prote�nas gp41 y gp120 se sintetizan
como una sola poliprote�na, gp160, con la informaci�n del gen env antes de que sea
cortada por una proteasa de la c�lula. La prote�na Env existe como tr�mero en la
superficie de los viriones y las c�lulas infectadas.

Los f�rmacos inhibidores de la fusi�n funcionan contra la prote�na gp41, para

evitar su uni�n a los linfocitos.

Prote�nas reguladoras
Tat
La prote�na Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos amino�cidos de
longitud, y otra m�s corta, de s�lo 72. La segunda se produce cuando en fase
temprana se produce una edici�n completa del ARNm viral, la primera cuando en una
fase m�s tard�a s�lo se realiza una edici�n parcial. La prote�na Tat (por
transactivator) es imprescindible para la producci�n de nuevos viriones, que
promueve activamente. La prote�na se une a una regi�n de 59 nucle�tidos situada en
el extremo 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y act�a como
un transactivador, algo excepcional, puesto que �stos suelen unirse al ADN, no al
ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma viral ha sido transcrito desde el
ADN proviral, la prote�na Tat se une a �l y promueve su elongaci�n favoreciendo la
transcripci�n del resto de la cadena.

Rev
La prote�na rev regula la expresi�n del ARN viral controlando el ritmo de
exportaci�n del ARNm.18?

Tat y Rev: acci�n conjunta

La acci�n sinerg�stica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresi�n de
prote�nas virales. Los papeles que Tat y Rev desempe�an en la regulaci�n
transcripcional del VIH-1 y en la expresi�n de prote�nas estructurales,
respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales para el ciclo de vida del VIH. Sus
funciones facilitan la expresi�n de prote�nas virales en dos etapas. Despu�s de la
integraci�n del ADN proviral y de su transcripci�n en un nivel basal, solamente los
RNAms de 2 KB se transportan al citoplasma. Esto permite la s�ntesis de Tat, Rev y
de Nef. Tat y Rev entonces son transportadas al n�cleo, donde act�an para aumentar
la transcripci�n del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms
virales al citoplasma (Rev). La expresi�n de prote�nas codificada por las clases de
RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir.
Estudios donde se han mutado genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef
no son esenciales para la producci�n de part�culas infecciosas en cultivos
celulares "in-vitro". Sin embargo, la conservaci�n de dichas prote�nas accesorias
en el genoma del VIH sugiere que todas desempe�an papeles importantes durante el
ciclo infeccioso en el hu�sped. Los roles de estas prote�nas ser�n descritos a
continuaci�n.

Prote�nas accesorias
Vif: incremento en infectividad y protecci�n del genoma viral
Vif es una prote�na de 193 amino�cidos que est� presente en bajos niveles adentro
de los viriones, e interact�a con en RNA gen�mico viral. La divisi�n de esta
prote�na reduce la infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos
animales de patog�nesis. No obstante, el mecanismo de acci�n de Vif se ha empezado
a entender recientemente. La ausencia de Vif en part�culas infecciosas no puede ser
compensada con la expresi�n de Vif en las c�lulas infectadas. Estudios recientes
han demostrado que Vif es requerida para eliminar la acci�n del factor ApoBEC3G, la
cual es una deaminasa de citidinas, que convierte la citosina en uracilo, y emplea
como sustrato el ADN de cadena sencilla. Adem�s, esta enzima posiblemente act�a
durante el ciclo de la transcriptasa inversa, modificando as� la cadena negativa
del DNA, porque esta es la fase en la cual el ADN de cadena sencilla est�
disponible. ApoBEC3G es selectivamente incorporada dentro de las part�culas de VIH,
resultando en un alto nivel de mutaciones en el genoma viral. Dado que estos altos
niveles de mutaci�n son perjudiciales para la viabilidad del virus, VIH ha
evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera. Sin embargo,
estudios recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su acci�n enzim�tica para
tener efecto. Estudios m�s recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la
inhibici�n de ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa.

Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en c�lulas infectadas

Vpu es una prote�na de 81 amino�cidos que es insertada en membranas v�a su terminal
nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de Golgi y en endosomas celulares. Vpu es
�nica en HIV-1 y no hay hom�logos en lentivirus relacionados como el VIH-2 y el
VIS. A Vpu se le han atribuido dos actividades.

Degradaci�n de la prote�na CD4

En la ausencia de Vpu, la prote�na CD4 interact�a con la prote�na viral gp160
reci�n sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro
de la c�lula. La regi�n citopl�smica de Vpu se puede unir con CD4 y con la prote�na
�-TrCP. Esto induce la ubiquitinizaci�n de CD4 y su subsiguiente degradaci�n por el
proteasoma, incrementando as� la expresi�n de gp120 en la superficie celular.

Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular

Esta actividad depende de la regi�n transmembranal de Vpu. En la ausencia de Vpu,
los viriones se acumulan en la superficie celular en un estado parcialmente
desprendido. Expresi�n de Vpu resulta en la liberaci�n facilitada de viriones de la
membrana celular. Remarcablemente, este efecto no est� restringido solamente al
VIH-1; Vpu tambi�n facilita el desprendimiento de otros virus no relacionados. El
mecanismo por la cual esto ocurre es desconocido. Se ha sugerido que Vpu facilita
la fluidez de la membrana celular por medio de un canal de cationes. Tambi�n se ha
sugerido que Vpu causa disrupci�n de interacciones entre prote�nas del VIH y de la
superficie celular; esto previene la endocitosis de viriones recientemente
desprendidos de la c�lula...

Ciclo de vida

Ciclo de vida del VIH

Enlace y fusi�n: El VIH empieza su ciclo de vida cuando se liga a un receptor CD4 y
a uno de dos correceptores en la superficie de un linfocito T CD4 +. Luego el virus
se fusiona con la c�lula anfitriona. Despu�s de la fusi�n, el virus libera el ARN,
su material gen�tico, dentro de la c�lula anfitriona. Adem�s de linfocitos, el VIH
puede llegar a las c�lulas dendr�ticas (c�lulas presentadoras de ant�geno - CPA)
gracias a la existencia de algunas lectinas como DC-SIGN y L-SIGN a las que se
adhiere con alta afinidad, convirtiendo a las c�lulas dendr�ticas en importantes
reservorios que ayudar�n al VIH a infectar m�s linfocitos T CD4+.
Transcripci�n inversa: Una enzima del VIH, conocida como transcriptasa inversa
convierte la cadena simple del ARN v�rico en cadena doble de ADN v�rico.
Integraci�n: El nuevo ADN del VIH que se forma entra al n�cleo de la c�lula
anfitriona, donde una enzima del VIH llamada integrasa "esconde" el ADN v�rico
dentro del propio ADN de la c�lula anfitriona. El ADN del VIH integrado se llama
provirus. El provirus puede permanecer inactivo por varios a�os sin producir nuevas
copias del VIH o produciendo muy pocas.
Transcripci�n: Cuando la c�lula anfitriona recibe se�al para volverse activa, el
provirus usa una enzima anfitriona llamada polimerasa del ARN para crear copias del
material gen�mico del VIH y segmentos m�s cortos del ARN conocidos como ARN
mensajero (ARNm). El ARNm se utiliza como modelo o patr�n para la formaci�n de
cadenas largas de prote�nas del VIH.
Ensamblaje: La enzima del VIH llamada proteasa divide las cadenas largas de
prote�nas del VIH en peque�as prote�nas individuales. A medida que las prote�nas
peque�as del VIH se unen a las copias del material gen�tico del ARN del VIH, se
ensambla una nueva part�cula del virus.
Gemaci�n: El nuevo virus ensamblado �brota� de la c�lula anfitriona. Durante la
gemaci�n, el nuevo virus acapara parte de la envoltura exterior de la c�lula. A
esta envoltura, que act�a como recubrimiento, le brotan combinaciones de prote�na y
az�car, conocidas como glucoprote�nas del VIH. Estas glucoprote�nas del VIH son
necesarias para que el virus se ligue al CD4 y a los correceptores. Las nuevas
copias del VIH pueden ahora pasar a infectar a otras c�lulas.
Ciclo de replicaci�n
Las c�lulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambi�n
en menor medida los monocitos/macr�fagos, las c�lulas dendr�ticas, las c�lulas de
Langerhans y las c�lulas de microgl�a del cerebro. La replicaci�n viral tiene pues
lugar en tejidos diversos (de ganglios linf�ticos, intestino, cerebro, timo,�). Los
�rganos linfoides, sobre todo los ganglios linf�ticos, constituyen la principal
sede de su replicaci�n. El virus est� presente en numerosos l�quidos del organismo,
en particular la sangre y las secreciones genitales.

La replicaci�n del virus se desarrolla en las siguientes etapas:

La fijaci�n: representa la primera etapa en la invasi�n de una c�lula. Se basa en
el reconocimiento mutuo y acoplamiento de prote�nas de la envoltura del viri�n, las
gp120 y gp41, y los receptores de la c�lula blanca, los CD4. Este reconocimiento no
es posible sin ayuda de correceptores propios de las c�lulas susceptibles de ser
invadidas; en el caso de los macr�fagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los
CXCR4, que interact�an con la prote�na superficial. Macr�fagos y LT4 tienen en
com�n su principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condici�n
obligada para que el virus llegue a penetrar en la c�lula y continuar con el
proceso de infecci�n.
La penetraci�n: es el segundo paso, una vez reconocido el viri�n por los receptores
de superficie, se vac�a dentro de la c�lula fusion�ndose la envoltura lip�dica del
viri�n con la membrana plasm�tica de la c�lula. Protegidos por la c�pside y las
nucleoc�psides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus prote�nas
asociadas se encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la eliminaci�n de las
cubiertas proteicas, c�pside y nucleoc�psides, quedando el ARN v�rico libre en el
citoplasma y listo para ser procesado.
La transcripci�n inversa del ARN v�rico para formar ADNc (ADN complementario,
monocatenario) con la misma informaci�n: Cada una de las dos mol�culas de ARN llega
desde el viri�n asociada a una mol�cula de transcriptasa inversa que se ocupa del
proceso. Las dos mol�culas de ADNc se asocian para formar una mol�cula de ADN, que
es la forma qu�mica de guardar la informaci�n que una c�lula eucariota es capaz de
procesar. Durante la preintegraci�n el genoma viral es vulnerable a factores de
transcripci�n como la TRIM5-a. Sin embargo, la c�pside del VIH-1 no es reconocida
por la forma humana del TRIM5-a por lo que no impide su integraci�n.
Integraci�n del genoma v�rico en el genoma de la c�lula hu�sped: Para ello penetra
en el n�cleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede
del viri�n infectante.
La transcripci�n del ADN v�rico por los mecanismos normales de la c�lula: El
resultado de la transcripci�n es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es
complejo, constituido por una sucesi�n de intrones (partes no informativas) y
exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de
que la informaci�n que contiene pueda servir para fabricar las prote�nas
correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del n�cleo a trav�s de los
poros nucleares.
La transcripci�n es llevado a cabo por la familia de factores de transcripci�n
Rel/NF-kB. Sin embargo, este factor no existe en forma activa en los linfocitos T
CD4 en estado de reposo celular y es inducido s�lo en el curso de los procesos de
activaci�n inmunol�gica, lo que significa que la replicaci�n del VIH depende s�lo
de la activaci�n de los linfocitos T CD4 infectados.

Traducci�n: Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informaci�n para la

traducci�n, es decir, la s�ntesis de prote�nas, que es realizada a trav�s del
aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los
ribosomas. El resultado de la traducci�n no consiste inmediatamente en prote�nas
funcionales, sino en poliprote�nas que a�n deben ser cortadas en fragmentos.
Por acci�n de peptidasas espec�ficas del VIH, las poliprote�nas producto de la
traducci�n son procesadas, cort�ndolas, para formar las prote�nas constitutivas del
virus.Las prote�nas v�ricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para
formar los componentes internos de la estructura del viri�n, los que constituyen la
c�pside y su contenido.
Gemaci�n: El �ltimo paso, ocurre cuando los nucleoides v�ricos se aproximan a la
membrana plasm�tica y se hacen envolver en una verruga que termina por
desprenderse, formando un nuevo viri�n o part�cula infectante. En cada c�lula
infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son
incompletos y no pueden infectar.
V�as de transmisi�n del virus
Riesgo estimado de adquisici�n del VIH
seg�n el tipo de exposici�n19?
Tipo de exposici�n N�mero estimado de infecciones por cada 10.000 exposiciones
a una fuente infectada
Transfusi�n de sangre 9,00020?
Parto 2,50021?
Inyecci�n de droga- 6722?
Coito anal receptivo* 5023?24?
Aguja de laboratorio percut�nea 3025?
Coito vaginal receptivo* 1023?24?26?
Coito anal insertivo* 6.523?24?
Coito vaginal insertivo* 523?24?
Felaci�n receptiva* 124?
Felaci�n insertiva* 0.524?
* sin uso de preservativo
El VIH s�lo se puede transmitir a trav�s del contacto entre fluidos corporales que
poseen una alta concentraci�n viral. El virus no se transmite de manera casual. De
acuerdo con los CDC (Centros para el control y la prevenci�n de enfermedades) de
Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o saludos
con las manos hayan sido causantes de infecci�n.27? El virus ha sido aislado en la
saliva, las l�grimas, la orina, el semen, el l�quido preseminal, los fluidos
vaginales, el l�quido amni�tico, la leche materna, el l�quido cefalorraqu�deo y la
sangre, entre otros fluidos corporales humanos.

Las tres principales formas de transmisi�n son:

Sexual (contacto sexual sin protecci�n). (infecci�n de transmisi�n sexual). La

transmisi�n se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa
genital, rectal u oral de la otra persona.
Sangu�nea (por sangre). Es una forma de transmisi�n a trav�s de jeringuillas
contaminadas, que se da por la utilizaci�n de drogas intravenosas; o a trav�s de
servicios sanitarios que no hacen uso de las mejores medidas de higiene, como ha
ocurrido a veces en pa�ses con pocos recursos; tambi�n en personas, como
hemof�licos, que han recibido una transfusi�n de sangre contaminada o productos
contaminados derivados de la sangre, lo que ocurri� frecuentemente cuando la
enfermedad no era a�n bien conocida; en menor grado, en trabajadores de salud que
est�n expuestos a infecci�n accidental, que puede ocurrir por ejemplo cuando una
herida entra en contacto con sangre contaminada; tambi�n puede darse durante la
realizaci�n de piercings, tatuajes y escarificaciones.
Perinatal (de madre a hijo). La transmisi�n puede ocurrir durante las �ltimas
semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb�. De estas
situaciones, el parto es la m�s problem�tica. Actualmente en pa�ses desarrollados
la transmisi�n vertical del VIH est� totalmente controlada (siempre que la madre
sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos
casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento Anti-
Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas situaciones,
el parto se realiza por ces�rea generalmente, se suprime la producci�n de leche, y
con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al reci�n nacido.
Profilaxis de emergencia
La profilaxis post-exposici�n (PEP) es el tratamiento antirretroviral a corto plazo
para reducir la probabilidad de infecci�n por el VIH despu�s de haber sufrido una
exposici�n potencial, ya sea profesionalmente o por medio de relaciones sexuales.

Debe proporcionarse como parte de las precauciones universales a la hora de reducir

la exposici�n a fuentes de infecci�n y siempre deber�a ser valorada por un equipo
m�dico adecuadamente formado de un servicio de urgencias de un hospital de
referencia con servicio de infecciosas.

La administraci�n de f�rmacos antirretrovirales como profilaxis post exposici�n

deber�a abordarse con extrema cautela; estos medicamentos no pueden considerarse
una alternativa a las pr�cticas sexuales seguras (preservativo).
Si se administran poco despu�s de la exposici�n, la PEP puede reducir el riesgo de
infecci�n por el VIH en m�s del 80 %. Completar el ciclo completo de 28 d�as de
tratamiento con los antirretrovirales es fundamental para que la intervenci�n sea
efectiva.

En condiciones ideales, la profilaxis (tomar la medicaci�n antirretroviral) deber�a

iniciarse 1 o 2 horas despu�s de la presunta exposici�n al VIH, pero nunca despu�s
de 72 horas. Los datos indican que cuanto antes se inicie el tratamiento, mayor es
la probabilidad de �xito.

En algunos pa�ses, como en Am�rica del Norte y algunas zonas de Europa, la

profilaxis post exposici�n puede obtenerse en los servicios de urgencias de
cualquier hospital.28?

Historia natural de la infecci�n por VIH

Diagrama sobre la historia natural de la infecci�n por VIH.

La infecci�n por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto
de s�ntomas e indicadores cl�nicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el
virus se replica constantemente e infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una
parte esencial del sistema inmunol�gico en los seres humanos. Por su parte, el
sistema inmunol�gico del portador del VIH reacciona ante la presencia del virus y
genera una respuesta que puede mantener la infecci�n bajo control al menos por un
tiempo, mediante la reposici�n de c�lulas defensivas. Al t�rmino de un per�odo que
se puede prolongar por varios a�os, el VIH se vuelve resistente a las defensas
naturales del cuerpo y destruye el sistema inmune del portador. De esta manera, el
individuo seropositivo queda expuesto a diversas enfermedades oportunistas y puede
fallecer.29?
El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con
antiretrovirales se mide bien con una combinaci�n de dos par�metros:

Poblaci�n de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometr�a de flujo.

Cuantificaci�n de la carga viral (copias/ml), mediante PCR cuantitativa.
Fase aguda
La fase de la infecci�n aguda por VIH inicia en el momento de la infecci�n. El
virus se propaga por el cuerpo de la persona infectada a trav�s de sus fluidos
corporales. En un plazo de d�as, el VIH infecta no s�lo las c�lulas expuestas
inicialmente (por ejemplo, las c�lulas de la mucosa vaginal o rectal en el caso de
una infecci�n por v�a sexual)30? sino tambi�n los ganglios linf�ticos. Durante ese
tiempo, el VIH se multiplica dentro del organismo hasta alcanzar niveles propios de
la infecci�n cr�nica. El tejido linfoide asociado a los intestinos constituye uno
de los principales espacios del cuerpo humano donde tiene lugar la reproducci�n
inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4.31?

Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta s�ntomas de

la infecci�n en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintom�ticos. Sin embargo,
se calcula que entre el 40/50 %-90 % o hasta el 80 %32? de los casos de infecci�n
con VIH-1 presentan manifestaciones cl�nicas. El cuadro de la infecci�n aguda es
similar al de una mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares,
inflamaci�n de los ganglios, sudoraci�n nocturna, diarrea, n�useas y v�mito. La
gran mayor�a de los seropositivos no reciben diagn�stico del cuadro agudo de la
infecci�n por VIH, pues son s�ntomas compartidos por varias enfermedades. Por lo
tanto, presentar un conjunto de s�ntomas como el descrito aqu� no es indicador
necesario de que una persona se haya infectado por VIH, aunque es recomendable que
quien considere que ha estado expuesto a la transmisi�n y presente los s�ntomas,
acuda a un especialista para recibir atenci�n m�dica.33? El cuadro de la infecci�n
aguda por VIH aparece entre cinco y diez semanas despu�s de la exposici�n al virus,
y desaparece unos pocos d�as despu�s.34?
El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema
inmune de los seres humanos. Aunque estas c�lulas por s� mismas no tienen una
funci�n de ataque contra c�lulas extra�as al cuerpo, tienen un papel importante en
la respuesta inmunol�gica adaptativa. En una persona con buena salud, el n�mero de
linfocitos T CD4+ oscila entre 1200 y 500 �l. Durante la fase asintom�tica de la
infecci�n, la proporci�n de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000, que aumentar�
progresivamente hasta llegar a 1/100 en la infecci�n cr�nica.35? Durante la fase
aguda de la infecci�n, las pruebas tradicionales siempre dar�n negativo porque no
detectan directamente el VIH, sino los anticuerpos producidos como respuesta por el
sistema inmune, lo que ocurre alrededor de la 12a semana despu�s de la exposici�n.
En contraste, las pruebas de carga viral, que contabilizan el n�mero de copias del
ARN del virus en la sangre, arrojar�n como resultado una elevada cantidad de copias
del VIH durante la fase aguda de la infecci�n.33?

Fase cr�nica
La fase cr�nica de la infecci�n por VIH se suele llamar tambi�n latencia cl�nica
porque el portador es asintom�tico, es decir, no presenta s�ntomas que puedan
asociarse con la infecci�n.36? Esto no quiere decir que el virus se encuentre
inactivo. Por el contrario, durante la fase cr�nica el VIH se multiplica
incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado, diariamente se producen
entre mil y diez mil millones de nuevas part�culas virales y son destruidos
alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.37? Los pacientes son asintom�ticos
gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para regenerar las c�lulas
destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopat�as y la disminuci�n del
conteo de plaquetas en la sangre.

La reacci�n ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema

inmunol�gico. En ausencia de tratamiento, la mayor�a de los portadores del virus
desarrollan el s�ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en un plazo de 5 a 10
a�os. La causa de esto es que, mientras el virus sigue reproduci�ndose de manera
constante y aumenta la carga viral en su anfitri�n, disminuye tambi�n la capacidad
de recuperaci�n del sistema inmune. Al t�rmino fase cr�nica, los pacientes
desarrollan otras manifestaciones de la infecci�n como dermatitis seborr�ica,
�lceras bucales y foliculitis.38?

S�ndrome de inmunodeficiencia adquirida

Principales s�ntomas del sida

Art�culo principal: VIH/sida
El sida constituye la etapa cr�tica de la infecci�n por VIH. En esta fase de la
infecci�n, el portador del VIH posee un sistema inmunol�gico que probablemente sea
incapaz de reponer los linfocitos T CD4+ que pierde bajo el ataque del VIH y
tambi�n ha visto reducida su capacidad citot�xica hacia el virus. Este fen�meno
coincide con el aumento en las tasas de replicaci�n del virus, que merma la
capacidad de reacci�n del anfitri�n ante otros agentes causantes de enfermedades.
De esta manera, el portador del virus es presa potencial de numerosas infecciones
oportunistas que le pueden conducir a la muerte. La neumon�a por P. jiroveci, el
sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la infecci�n por
citomegalovirus son algunas de las infecciones m�s frecuentes que atacan a los
seropositivos que han desarrollado sida.39?

La mayor�a de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven m�s de tres
a�os sin recibir tratamiento antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase
cr�tica el sida y el VIH pueden ser controlados mediante la terapia antirretroviral
de gran actividad. Los antirretroviral brindan una mejor calidad de vida a un
portador del VIH y aumentan sus posibilidades de supervivencia, tanto que hoy en
d�a la enfermedad ha pasado de ser mortal a cr�nica.

La medicaci�n con antirretrovirales no hace desaparecer el virus de los

�reservorios� donde el VIH permanece de forma latente, pero s� consigue reducir la
carga viral en sangre hasta el punto de ser indetectable e impedir su transmisi�n a
otras personas.

Tabla de clasificaci�n de los infectados por VIH (OMS).

La OMS (Organizaci�n Mundial de la Salud) ha clasificado a los infectados por VIH
en 9 categor�as en funci�n del n�mero de linfocitos T CD4 por mililitro de sangre y
de la fase de la infecci�n en la que se encuentren:

Categor�a A: pacientes en la fase precoz de la infecci�n.

Categor�a B: pacientes en la fase cr�nica de la infecci�n.
Categor�a C: pacientes en la fase final de la infecci�n.
De este modo, s�lo los infectados que se encuentren dentro de las categor�as azules
tienen SIDA, los dem�s pacientes s�lo se consideran infectados por VIH.

Historia
Origen y evoluci�n

El VIH-1 est� relacionado con el SIVcpz que ataca a los chimpanc�s.

Como otros agentes causantes de enfermedades infecciosas emergentes, el VIH pas� a
los seres humanos por zoonosis, es decir por transmisi�n desde otras especies. La
emergencia del sida y la identificaci�n del VIH estimularon investigaciones que han
permitido determinar que las variantes del VIH forman parte de un amplio grupo de
lentivirus. El VIH es sumamente parecido a un virus que ataca a otros primates. Se
trata del virus de la inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency
virus, SIV), del que se conocen diversas cepas que se transmiten por v�a sexual.40?
A diferencia del VIH, el virus de los primates no causa inmunodeficiencia en los
organismos que lo hospedan, salvo en el caso del salto de una especie a otra.

El VIH-1, responsable de la actual pandemia, ha resultado estar estrechamente

relacionado con el SIVcpz, que infecta a poblaciones de la subespecie
centroafricana del chimpanc� com�n (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a su
vez, parece derivar por recombinaci�n (un fen�meno que se produce f�cilmente cuando
infectan al mismo individuo dos cepas v�ricas diferentes) del SIVrcm, propio del
mangabey de collar (Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, propio del avoem
(Cercopithecus nictitans)41? Esta hip�tesis es sostenida por el hecho de que tanto
el VIH como las diversas cepas del SIV poseen el gen vpu, adem�s de que se han
reportado transmisiones por SIV entre humanos en �frica ecuatorial.42? Las
distribuciones actuales de las especies implicadas se solapan, y de los chimpanc�s
se sabe que cazan monos peque�os para comerlos, lo que habr�a facilitado la
coinfecci�n por cepas diversas de SIV. La subespecie oriental del chimpanc�, Pan
troglodytes schweinfurthi, presenta tambi�n infecci�n con una cepa propia del
SIVcpz, pero gen�ticamente alejada del clado formado por el VIH-1 y las cepas de
P.t.troglodytes. No se ha encontrado presencia del SIVcpz en la subespecie
occidental, P. t. verus, aunque se observ� la infecci�n en cautividad de un
individuo de esta subespecie.

El salto de la barrera de especie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens se

ha producido al menos tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestran parentesco
con distintas cepas, geogr�ficamente m�s o menos localizadas, del SIVcpz. As� pues,
el VIH-1 es un virus polifil�tico. El grupo M del VIH-1, responsable de la pandemia
actual, debi� pasar a los seres humanos en la primera mitad del siglo XX. Los
grupos O y N del VIH-1 est�n restringidos a �frica Occidental ecuatorial, con el
grupo N presente s�lo en Camer�n. Con los datos actuales, parece claro que Pan
troglodytes troglodytes es el reservorio desde el que se han producido
repetidamente las infecciones humanas por los virus de cuya evoluci�n procede el
VIH-1.40?
A su vez el VIH-2, extendido en �frica Occidental, procede del SIVsm, propio del
mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde
Senegal hasta Costa de Marfil. El an�lisis filogen�tico muestra que el paso a los
seres humanos ha ocurrido tambi�n varias veces.43?

Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma espec�fica y es en �frica

donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofil�tico de virus,
gen�ticamente bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia
(frecuencia de la infecci�n) es variable entre especies y poblaciones, aunque no
superior al 30 %, en las poblaciones afectadas de chimpanc�s, pero puede pasar del
50 % en poblaciones de otros primates, como Cercocebus atys.

En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con
su hu�sped natural, como resultado probable de una m�s o menos larga coevoluci�n,
observ�ndose generalmente s�lo versiones muy atenuadas del s�ndrome de
inmunodeficiencia, como una reducci�n limitada de linfocitos T CD4+, reducci�n que
no compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus
atys se produjo un sida t�pico despu�s de 18 a�os de incubaci�n. Este dato hace
pensar que, al menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubaci�n,
lo que hace que la inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la
infecci�n en monos.44?

Descubrimiento

De izquierda a derecha en la foto, Montagnier, Barr�-Sinoussi y zur Hausen tras

recibir el Premio Nobel de Medicina en 2008. Los dos primeros fueron reconocidos
por el descubrimiento del VIH.
Desde 1981 se detectaron casos sorprendentes de infecci�n por Pneumocystis jiroveci
(entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas
originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente
inmunodeprimidos. Inicialmente se observ� un grupo de casos semejantes en los que
estaban implicados varones homosexuales y donde aparec�an a la vez infecci�n por
citomegalovirus y candidiasis. Se pens� primero que la causa deb�a estar ligada a
pr�cticas comunes entre la poblaci�n homosexual masculina.

Pronto empezaron a aparecer casos que afectaban a varones o mujeres heterosexuales

usuarios de drogas intravenosas, as� como a sus hijos; tambi�n entre pacientes no
homosexuales ni bisexuales y con h�bitos saludables que hab�an recibido
transfusiones de sangre entera o de productos sangu�neos por su condici�n de
hemof�licos. Pronto se pens�, por criterios b�sicamente epidemiol�gicos, que la
causa deb�a ser un agente infeccioso que se transmit�a de forma semejante a como lo
hace el virus de la hepatitis B.

Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de

inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se sab�a produc�a la
inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En
1983, en el Instituto Pasteur de Par�s, un equipo dedicado a la investigaci�n de la
relaci�n entre retrovirus y c�ncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barr�-Sinoussi y
L. Montagnier, encontr� un candidato al que denomin� lymphadenopathy-associated
virus (virus asociado a la linfoadenopat�a, LAV).

En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, �nico retrovirus humano

conocido entonces, confirm� el descubrimiento, pero llamando al virus human T
lymphotropic virus type III (virus linfotr�pico T humano tipo III, con las siglas
HTLV-III). Se produjo una subsecuente disputa sobre la prioridad en la que qued�
claro que Gallo hab�a descrito el virus s�lo despu�s de haber recibido muestras de
los franceses. Como parte de la resoluci�n del conflicto, el virus adquiri� su
denominaci�n definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) que en castellano se
expresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
En el mismo a�o, 1983, en que se identific� el virus, diversos equipos empezaron a
trabajar en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenz�
tambi�n la caracterizaci�n de sus prote�nas.

En 1985 se desarroll� t�cnica ELISA que permite conocer el alcance del virus y se
descubri� un nuevo retrovirus en dos pacientes con SIDA, procedentes de Guinea
Bissau y las Islas de Cabo Verde, diferente al VIH. Fue entonces cuando campo de
estudio se traslada a �frica Occidental a investigar donde se llevo a cabo estudios
en trabajadoras del sexo senegalesas con lo que se logr� identificar un virus
diferente al VIH inicial pero similar al descubierto en los dos pacientes de Guinea
Bissau y las Islas de Cabo Verde, el VIH-2.

En 1987: se secuenci� el genoma del VIH-2 y se confirm� que el VIH-2 era una
zoonosis originario del VIS que diverge del VIH-1 en un 50% de su genoma y que en
vez de tener el gen vpu (VIH-1), ten�a el gen vpx (VIH-2).

Epidemiolog�a

Prevalencia del VIH en el mundo (1982-1996). Clave:

Sin datos
Menos de 0.1%
0.1-0.5 %
0.5-1 %
1-5 %
5-15 %
15-50 %
Art�culo principal: Pandemia de VIH/sida
El VIH se ha convertido en una epidemia de dimensiones mundiales. El Programa
Conjunto de Naciones Unidas sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esfuerzos
internacionales de cient�ficos, gobiernos, iniciativa privada y organizaciones
civiles dirigidos a actuar sobre la epidemia del VIH y sus efectos.45? Onusida
observa el desarrollo epidemiol�gico de la infecci�n por VIH en todo el mundo y
emite un reporte sobre la situaci�n de la epidemia cada dos a�os. Los informes de
Onusida recopilan los datos provenientes de todos los pa�ses y dan una visi�n
general de la evoluci�n de la pandemia, sus efectos sociales, las estrategias
adoptadas para controlarla.

Mundialmente, el modo m�s com�n de propagaci�n del VIH sigue siendo la transmisi�n
heterosexual.46?Entre 1981 y 2007, el sida hab�a causado la muerte de
aproximadamente 25 millones de personas alrededor de todo el mundo.47? En ese mismo
a�o, 33 millones [30-36 millones] de personas estaban infectadas con VIH. La
epidemia se ha estabilizado en cuanto que no ha aumentado la proporci�n de personas
infectadas respecto a la poblaci�n total. Adem�s se ha observado una reducci�n del
total mundial de nuevos casos de infecci�n por VIH, de 3 millones [2,6-3,5
millones] en 2002 a 2,7 millones [2,2-3,2 millones] en 2007.48?

La regi�n m�s afectada por la pandemia es �frica subsahariana, donde radican 21,5
millones [20,5-23,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi tres
cuartos del total de casos calculados para todo el mundo. Esta regi�n del mundo
tambi�n presenta los �ndices m�s altos de mortalidad por sida y concentra el mayor
n�mero de nuevas infecciones.49?

VIH en adultos mayores

Hist�ricamente se ha considerado al VIH como una enfermedad de adultos j�venes;
ahora se estima que aproximadamente el 25 % de los pacientes infectados con VIH en
los Estados Unidos tienen 50 a�os de edad o m�s. Al principio de la epidemia del
VIH, una proporci�n peque�a pero significativa de los adultos mayores fueron
infectadas con el VIH a trav�s de la transfusi�n sangu�nea. Despu�s esta tendencia
cambio, los hombres mayores eran infectados a trav�s de relaciones heterosexuales y
en menor grado homosexuales o a trav�s del uso de drogas intravenosas. 50?

Estudios de investigaci�n con pacientes VIH-positivos, en mayores de (50 a�os)

frente a j�venes de menos de (50 a�os) muestran que mientras m�s edad, los
pacientes tienen m�s probabilidades de adquirir complicaciones m�dicas y m�s
limitaciones en el funcionamiento f�sico. 51?

La salud mental es tambi�n un factor importante que afecta a los pacientes. Tanto
los hombres como las mujeres VIH-positivas han demostrado malestar psicol�gico
asociado con las pruebas de infecci�n por VIH, y la mayor�a de los estudios han
demostrado que las mujeres generalmente reportan s�ntomas psicopatol�gicos o
complicaciones psicol�gicas mayores que en los hombres.51?

Uno de los problemas m�dicos para detectar el VIH y sus asociaciones en los adultos
mayores son las respuestas poco fiables de esta poblaci�n, que conducen a falsas
suposiciones acerca del comportamiento de riesgo.51?

F�rmacos contra el VIH

Art�culo principal: Antirretroviral
Existen numerosos f�rmacos dirigidos a evitar tanto la infecci�n, como la
progresi�n del ciclo vital del virus. Dichos f�rmacos se clasifican seg�n la
prote�na a la que van dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su
uso). A continuaci�n, se indican los diferentes f�rmacos existentes, as� como el
punto del ciclo replicativo que bloquean:

Inhibidores de la uni�n o fusi�n: bloquean la penetraci�n del virus en la c�lula

diana inhibiendo la uni�n al correceptor CCR5 o CXCR4 de la superficie celular.
Inhibidores de la transcripatasa inversa an�logos de nucle�sidos (ITIAN): impiden
la replicaci�n v�rica mediante la inhibici�n de la s�ntesis del DNA complementario.
Estos f�rmacos son reconocidos por el enzima como nucle�sidos normales, de modo
ser�n fosforilados e incorporados al DNA complementario.
Inhibidores de la transcripatasa inversa no an�logos de nucle�sidos (ITINAN):
inhiben la acci�n del enzima por otros mecanismos, evitando tambi�n la reproducci�n
del virus.
Inhibidores de la proteasa: bloquean la producci�n de viriones activos.
Inhibidores de la integrasa: impiden que el virus introduzca su material gen�tico
en la c�lula diana.52?
En general, y dada la alta tasa de resistencias, est� indicado el uso combinado de
f�rmacos de diferentes grupos (politerapia), en lo que se viene llamando TARGA
(Terapia AntirRetroviral de Gran Actividad).

El AZT por s� solo no puede destruir directamente el virus; lo que hace este
f�rmaco es inhibir la enzima transcriptasa inversa, con lo que impide que el ARN
del Virus se copie hacia ADNc bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere
un provirus (el provirus es el ADNc que se integra al genoma de la c�lula hu�sped,
en este caso es el linfocito T CD4+). Administrado de forma aislada, es decir, sin
ser combinado con los otros medicamentos que componen el TARGA, puede incrementar
las mutaciones en el virus que lo hagan m�s resistente y agresivo, anulando su
eficacia terap�utica y acelerando el progreso de la enfermedad. Este riesgo
disminuye notablemente cuando se combina con los otros medicamentos de la
politerapia. Tambi�n disminuye sensiblemente su toxicidad al reducirse y ajustarse
con mejor precisi�n sus m�nimas dosis efectivas en combinaci�n con los otros
componentes del TARGA.

Todas las mujeres embarazadas VIH+ deben tomar f�rmacos contra el virus,
independientemente del n�mero de linfocitos T CD4 y de la carga viral que
presenten. El objetivo es reducir la carga viral hasta niveles indetectables y
evitar, as�, la transmisi�n vertical del virus. Adem�s, cabe destacar que los
tratamientos contra el VIH no aumentan el riesgo de que se produzcan defectos
cong�nitos en el hijo/a.

Las mujeres embarazadas seropositivas pueden tomar los mismos medicamentos que las
mujeres seropositivas no embarazadas, salvo en situaciones en las que el efecto
secundario de alg�n f�rmaco comporte un riesgo elevado para la madre o el feto.

Las mujeres que tomaban un f�rmaco contra el virus antes del embarazo, pueden
continuar tom�ndolo. Es importante que sigan correctamente el r�gimen de
tratamiento (horas de toma, dosis�) y es posible que, una vez embarazadas, el
m�dico decida cambiar algunos aspectos del r�gimen de tratamiento para reducir los
efectos secundarios que se puedan producir.

El beb� es mucho m�s susceptible a infectarse por VIH durante el parto vaginal al
pasar por el canal del parto, ya que est� expuesto a la sangre y otros fluidos de
la madre. Por eso, en esta situaci�n se administra zidovudina v�a intravenosa en
madres con carga viral alta ( >1000 copias/mL) o con carga viral desconocida. Este
f�rmaco puede atravesar la placenta y proporcionar la protecci�n necesaria al beb�
para que no pueda ser infectado por el VIH.

Adem�s, para estas mujeres embarazadas con carga viral alta o desconocida, tambi�n
se recomienda una ces�rea electiva o programada para reducir el riesgo de
transmisi�n vertical del VIH. En estos casos, el parto se programa para la semana
38 del embarazo, 2 semanas antes de la fecha estimada.53?

Detecci�n del VIH

Debido a que no existe ninguna manifestaci�n cl�nica caracter�stica de la infecci�n
de VIH, la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante
pruebas de diagn�stico molecular en un laboratorio. Aunque desde 2002 la FDA54?
(Administraci�n de Alimentos y Medicamentos por sus siglas en ingl�s) aprob� el uso
de pruebas r�pidas55? para uso por personal capacitado que brinda un resultado en
20 minutos aproximadamente, que se usan fuera de laboratorio, que funciona como una
Prueba inmunocromatogr�fica Cualitativa para la detecci�n de Anticuerpos para los
Tipos de Virus de la innmunodeficiencia humana 1 y 2 (HIV-1 y HIV-2), as� como HIV-
1 Tipo 0, en suero o plasma humano. Cada dispositivo de prueba contiene una banda
de prueba que consta de una almohadilla de prueba, una almohadilla dorada
impregnada con un conjugado de prote�na HIV y oro coloidal, una tira de
nitrocelulosa con prote�nas recombinantes VIH inmovilizadas como l�nea de Prueba y
un reactivo vinculante de anticuerpos como l�nea de Control, un material absorbente
para facilitar el flujo a trav�s del dispositivo, dicha prueba se aplica ya sea en
saliva, como en sangre (se toma de igual manera que la glucosa en la yema de alg�n
dedo) y se entrega un resultado (Reactivo/No reactivo). Para el caso que el
resultado sea reactivo, ser� necesario entonces aplicar la prueba de laboratorio
para descartar un falso positivo. El Dispositivo de Prueba R�pida de HIV 1&2 es un
ensayo de tamizado. Puesto que la producci�n de anticuerpos al VIH puede retrasarse
despu�s de la exposici�n inicial, la no reactividad con esta prueba no debe ser
considerado evidencia concluyente hasta confirmarse el diagn�stico de igual manera
un resultado negativo no descarta la posibilidad de exposici�n a VIH o infecci�n
con el VIH antes de esta prueba solo se conoc�a la prueba m�s habitual para
detectar la presencia de VIH es la prueba de inmunodetecci�n denominada ELISA. Con
esta t�cnica se pretende detectar los anticuerpos espec�ficos que el organismo
produce como respuesta a la presencia del virus. Cabe destacar que, en pa�ses donde
la prevalencia de la enfermedad es baja, ante un resultado positivo mediante un
ELISA, no se debe informar al paciente de la presencia de VIH sin haber confirmado
antes la prueba mediante un western blot. Sin embargo, en pa�ses o determinados
grupos sociales donde el VIH presenta una alta prevalencia, no ser� necesaria la
confirmaci�n con western blot.

Por lo tanto, en la mayor�a de los casos la seropositividad frente al VIH se

detecta a partir de una extracci�n sangu�nea del sujeto con la que se realizar� la
determinaci�n de anticuerpos anti-VIH por alguna t�cnica de cribado como la ya
nombrada ELISA u otras parecidas. La prueba diagn�stica dirigida al VIH tiene una
especificidad del 99 % y una sensibilidad del 99 %.

Aparte de las pruebas conocidas como pruebas de anticuerpos (ELISA), existen otros
tipos de pruebas:

Pruebas de combinaci�n permiten detectar anticuerpos y ant�genos del VIH en la

sangre.Estas pruebas permiten detectar la infecci�n por VIH antes que una prueba de
anticuerpos contra el mismo. Los ant�genos ya anticuerpos en sangre tardan en ser
detectables de 2 a 6 semanas.Las pruebas de combinaci�n son cada vez m�s comunes en
los Estados Unidos.
Las pruebas de �cido nucleico examinan la presencia del VIH en la sangre. Permiten
detectar el VIH entre 7 y 28 d�as despu�s de contagiarse. Este tipo de pruebas es
muy caro y no se usa habitualmente a menos que la persona haya tenido una
exposici�n de alto riesgo o una posible exposici�n y presente los primeros s�ntomas
de infecci�n por el VIH. Entre este tipo de pruebas se encuentra la PCR nested o
anidada (amplificaci�n de un amplic�n contenido dentro de otro producto de una
amplificaci�n previa), que posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no
cuantifica. Para detectar el virus insertado en el genoma, el ADN proviral, se
utiliza una PCR anidada. Para detectar el ARN viral, se usa RT-PCR anidada.
MVA-B: Perspectivas actuales de investigaci�n
En la actualidad, un grupo de investigaci�n espa�ol del CSIC, ha presentado una
posible vacuna contra el VIH, la vacuna MVA-B.

La vacuna MVA-B se denomina as� por su composici�n a partir del virus Vaccinia
Modificado de Ankara (MVA), y la letra B procede del subtipo de VIH contra el que
lucha, el m�s prevalente en Europa.

Esta vacuna se encuentra en la fase I de desarrollo y ha presentado una alta

seguridad y eficacia. Un 90 % de los voluntarios vacunados con MVA-B han generado
una respuesta inmunitaria defensiva contra el VIH, y el 85 % de ellos la ha
mantenido, al menos durante un a�o.

Para el desarrollo de la vacuna MVA-B, se han introducido cuatro genes del VIH
(Gag, Pol, Nef y Env) en la secuencia gen�tica de vaccinia. Si el sistema inmune
est� sano reacciona frente al MVA, y los genes de VIH insertados en su secuencia no
son capaces de infectar a los humanos, lo que garantiza la seguridad del ensayo
cl�nico.56?57?

Pese a estos resultados esperanzadores, la vacuna todav�a no puede ser

comercializada, ya que ha de concluir con �xito todas las fases de desarrollo del
ensayo cl�nico para poder salir al mercado.