CUESTIONARIO

1. ¿ Cuál es la función de la transferrina?

Transferrina: Es una glicoproteína de aproximadamente 80 kDa de peso molecular,

sintetizada en el hígado principalmente, que posee 2 dominios homólogos de unión para
el hierro férrico (Fe3+).

Esta proteína toma el hierro liberado por los macrófagos producto de la destrucción de
los glóbulos rojos o el procedente de la mucosa intestinal, se ocupa de transportarlo y
hacerlo disponible a todos los tejidos que lo requieren. Se le denomina apotransferrina
a la proteína que no contiene hierro, transferrina monoférrica cuando contiene un átomo
de hierro y diférrica cuando contiene 2 átomos. Cuando todos los sitios de transporte
están ocupados se habla de tranferrina saturada y se corresponde con alrededor de
1,41 µg/mg de transferrina. En condiciones fisiológicas, la concentración de transferrina
excede la capacidad de unión necesaria, por lo que alrededor de dos tercios de los sitios
de unión están desocupados.En el caso de que toda la transferrina esté saturada, el
hierro que se absorbe no es fijado y se deposita en el hígado.

La vida media normal de la molécula de transferrina es de 8 a 10 días, aunque el hierro

que transporta tiene un ciclo más rápido, con un recambio de 60 a 90 minutos como
promedio.

Del total de hierro transportado por la transferrina, entre el 70 y el 90 % es captado por

las células eritropoyéticas y el resto es captado por los tejidos para la síntesis de
citocromos, mioglobina, peroxidasas y otras enzimas y proteínas que lo requieren como
cofactor.

Función: La transferrina transporta el hierro procedente bien de la absorción intestinal,

del catabolismo de la hemoglobina (por parte del Sistema Mononuclear Fagocítico), o
de los depósitos tisulares, hacia su posterior cesión a los reticulocitos y los eritroblastos
para la síntesis de la hemoglobina (o a otras células para la síntesis de otras moléculas
que contienen este catión), o bien para su cesión a depósitos (mayormente hepáticos).
La transferrina tiene también un papel protector ya que su unión con el hierro evita los
efectos adversos que éste podría causar si circulara libremente. La transferrina también
está relacionada con el transporte
del Zn(II), Mn(II), Cr(III), Cu(III), y
quizás posea un papel
detoxificante de estos metales.
Así mismo tiene una acción
bacteriostática al limitar el hierro
necesario para el crecimiento
bacteriano

Ciclo de la transferrina :

La transferrina (rombo púrpura) se

une a dos átomos de hierro férrico
(cuadrados naranjas) y circula en

1
el torrente sanguíneo hasta que entra en contacto con los receptores de la transferrina,
que se emparejan para formar dímeros (formas de torpedo rojo) en la superficie de la
membrana plasmática de las células. Un complejo de HFE (cuadrado azul) y β2-
microglobulina (cuadrado verde) se une al receptor de transferrina. En particular, el sitio
de unión para HFE se superpone al sitio de unión potencial de la transferrina. Dado que
es probable que el HFE se asocie con los receptores de la transferrina poco después de
la síntesis, antes de que el complejo llegue a la membrana plasmática, el HFE puede
potencialmente prevenir la absorción de hierro a través del receptor de la transferrina.
Una vez que la transferrina se une al receptor de la transferrina (asumiendo que ambos
sitios de unión potenciales no están bloqueados por HFE), el complejo se internaliza en
un endosoma, donde la acidificación promueve la liberación de hierro férrico, y la
reducción por adición de un electrón (e–) a hierro ferroso o diferrico permite el transporte
de hierro libre desde el endosoma, utilizando el transportador de metal divalente, DMT1,
al citosol. Tras la liberación en el citosol, el hierro puede incorporarse a las proteínas, y
su presencia puede ser detectada por las proteínas reguladoras del hierro (IRP).

2. ¿Cuál es la función de la ferritina?

Ferritina: La apoferritina refiere a la proteína en su forma libre de hierro; la forma que

contiene hierro se denomina holoferritina o simplemente ferritina. Cada capa de
apoferritina tiene 24 subunidades de dos tipos: la subunidad H y la subunidad L.
Dependiendo del tipo de tejido y del estado funcional de la célula, la relación de las
subunidades H y L puede variar ampliamente. La ferritina es la principal proteína de
almacenamiento de hierro. Su presencia en plasma es consecuencia de su excreción
por parte de las células productoras, siendo sus concentraciones normales de 15 – 300
ng/mL. La función fundamental de la ferritina es garantizar el depósito intracelular de
hierro para su posterior utilización en la síntesis de las proteínas y enzimas. Este
proceso implica la unión del hierro dentro de los canales de la cubierta proteica, seguido
por la entrada y formación de un núcleo de hierro en el centro de la molécula. Una vez
formado un pequeño núcleo de hierro sobre su superficie, puede ocurrir la oxidación de
los restantes átomos del metal a medida que se incorporan.

La determinación de ferritina plasmática es un test universalmente disponible y bien

estandarizado. En ausencia de inflamación, es el test que mejor se correlaciona con los
depósitos de Fe (1 ng/mL = 8 mg de Fe). Sin embargo, al ser una proteína de fase
aguda, sus niveles aumentan en inflamación aguda o crónica, neoplasias, hepatopatías;
situaciones es que su determinación pierde significado diagnóstico. Sus niveles también
aumentan con la edad. Una Ft <30 ng/mL define DH con una sensibilidad del 92%, y
una especificidad de 98%. En presencia de inflamación, una Ft de 50-100 ng/mL es
sugestiva de DH (<200 ng/mL en pacientes en diálisis). No obstante, los niveles de Ft
no son útiles para predecir la respuesta a AEEs en anemia asociada al cáncer.
Finalmente, recordar que una Ft >500 ng/mL en ausencia de inflamación sugiere
sobrecarga de Fe.

Funcion:La función fundamental de la ferritina es garantizar el depósito intracelular de

hierro para su posterior utilización en la síntesis de las proteínas y enzimas. Este
proceso implica la unión del hierro dentro de los canales de la cubierta proteica, seguido
por la entrada y formación de un núcleo de hierro en el centro de la molécula. Una vez
formado un pequeño núcleo de hierro sobre su superficie, puede ocurrir la oxidación de
los restantes átomos del metal a medida que se incorporan. La H-ferritina juega un papel

2
importante en la desintoxicación rápida de hierro, mientras que la L-ferritina está
implicada en la nucleación, la mineralización y almacenamiento de hierro.

3. ¿Cuál es la función de la hemosiderina?

La hemosiderina es un pigmento de color amarillo - dorado o pardo y aspecto
granuloso o cristalino que deriva de la hemoglobina cuando hay más hierro del
necesario en el cuerpo. Consiste en agregados micelares de ferritina, cuya
función es servir de reservorio de hierro.
Se forma por descomposición de la hemoglobina en la globina y el grupo hemo,
y posteriormente de éste en hemosiderina y biliverdina.
Normalmente, existen depósitos de hemosiderina en las
células fagocíticas del bazo, hígado, médula ósea y ganglios linfáticos. Cuando
sus niveles sanguíneos son muy altos, es indicador de patología.Su depósito
patológico se denomina hemosiderosis, ya sea en órganos donde normalmente
hay hemosiderina o en los que no (por ejemplo, los pulmones). Puede ser, a su
vez, localizada o generalizada; cuando hay exceso local o general de hierro la
ferritina forma gránulos de hemosiderina. Así pues, la hemosiderina
corresponde a conglomerados de micelas de constitución amorfa de ferritina.
En muchos estados patológicos, el exceso de hierro hace que se acumule
hemosiderina en las células.

3
4. Haga un esquema de la absorción del hierro

5.¿Que es el p50 ?

Se define como p50 a la presión parcial de O2 necesaria para conseguir una

saturación de la Hb del 50% y su valor suele rondar los 27 mm de Hg. Cuanto
más alta sea la p50, menor es la afinidad de la Hb por el O2 (se necesita una
PO2 más alta para saturar la Hb al 50%).
Existen factores que manteniendo la forma sigmoidea, desplazan la curva de
disociación de la Hb hacia una u otra dirección. Cuando la afinidad de la Hb por
el O2 disminuye la curva se desplaza hacia la derecha y la p50 aumenta. Cuando
la afinidad aumenta, la curva se desplaza hacia la izquierda y la p50 disminuye.

Los factores que desplazan la curva a la derecha son :

4
 1. Acidosis: Cuando la sangre se vuelve ligeramente ácida (pH 7,2) la curva
se desplaza hacia la derecha en aproximadamente un 15%.

2. Aumento de 2,3-difosfoglicerato (DPG). El DPG es un polianión

producido en la cadena metabólica de la glucolisis, es escaso en la
mayoría de las células al inhibir su exceso la enzima que lo genera, pero
en el eritrocito abunda porque se une a la hemoglobina impidiendo la
inhibición de su enzima. El DPG regula la afinidad de unión de la Hb al
O2 en relación a la pO2 en los pulmones. Si un adulto sano se traslada
rápidamente desde el nivel del mar a un lugar de elevada altitud donde la
pO2 es menor, la liberación de O2 a los tejidos se reduce. Después de
unas horas la concentración de DPG en sangre aumenta, disminuyendo
la afinidad de la Hb por el O2 y liberando la cantidad habitual de O2 a los
tejidos. La situación se invierte cuando la persona vuelve al nivel del mar.

3. Efecto Bohr: ocurre en los capilares tisulares cuando el aumento de la

concentración de CO2 origina la liberación de protones. Estos protones se
unen a la globina haciendo que se aumente la liberación de O 2,
diminuyendo la afinidad.

4. Otros: aumento de temperatura (fiebre) y sulfohemoglobina.

Los factores que desplazan la curva hacia la izquierda son:

 Alcalosis: cuando la sangre se alcaliniza (pH 7,6) la curva se desplaza a

la izquierda, en un porcentaje similar al de la acidosis.

 Hb fetal: la Hb fetal se une al DPG con menos afinidad que la

hemoglobina del adulto y por tanto la HbF fija más oxígeno. De esta
manera se facilita la cesión de oxígeno desde la circulación materna a la
fetal.

 Efecto Haldane: ocurre en los capilares pulmonares cuando la elevada

concentración de O2 hace que se reduzca la afinidad de la Hb por el CO2.
Esto desplaza la curva a la izquierda aumentando la afinidad por el O2
hasta 500 veces más.

 Otros: monóxido de carbono (carboxihemoglobina), metahemoglobina.

6. ¿Qué es el efecto Bohr?

EL EFECTO BOHR
Christian H. L. P. E. Bohr (1855-1911), fisiólogo danés y padre del físico Niels
Bohr (Fig. 9), descubrió en 1903 que la sangre retenía menos oxígeno cuanto
más bajo era su pH.

5
Un incremento de la concentración del dióxido de carbono vuelve la sangre más
ácida y disminuye la eficacia en la sujeción del oxígeno por pare de la molécula
de hemoglobina. La curva de disociación del oxígeno se va hacia la derecha y
aumenta la tendencia de la hemoglobina a liberar oxígeno. De esta forma, en los
tejidos con metabolismo activo, donde la concentración de dióxido de carbono
es alta, la hemoglobina libera rápidamente su oxígeno, mientras que en los
pulmones, donde el dióxido de carbono es escaso, debido a su continua difusión
al alvéolo, la hemoglobina se liga muy fuerte al oxígeno que transporta.

En términos actuales, se puede decir que la unión del oxígeno a la hemoglobina

está regulada por el pH sanguíneo, de modo que un descenso de pH disminuye
la afinidad de la proteína por su ligando . Se recordará que el CO2 producido en
los tejidos como consecuencia de la actividad metabólica acaba convirtiéndose
en ácido carbónico, que se disocia liberando protones, es decir, bajando el pH
del medio en que se produce la reacción. Estos procesos tienen lugar también
en el propio eritrocito. El CO2 que se produce en los tejidos pasa en parte a la
sangre y, por difusión, se introduce en los eritrocitos. Evidentemente, cuanto
mayor sea la actividad metabólica de los tejidos, tanto mayor es la cantidad de
CO2 que se produce y, en consecuencia mayor es la disminución del pH de los

6
eritrocitos. El efecto Bohr permite de esta manera que la hemoglobina libere más
oxígeno cuanto mayor sea la actividad metabólica de un tejido. La ventaja
fisiológica de la existencia del efecto Bohr es, pues, fácil de entender. Pero, como
se decía al principio de este artículo, profundizar en las causas del
comportamiento de los sistemas biológicos, implica llegar al nivel molecular. En
este caso, será necesario comprender el mecanismo por el que un descenso de
pH hace que el equilibrio de unión de las moléculas de dioxígeno a la
hemoglobina se desplace en el sentido de su disociación.

7. ¿Qué es el efecto de Haldane?

La fijación de oxígeno a la hemoglobina tiende a desplazar dióxido de carbono
hacia la sangre y la desoxigenación de la hemoglobina tiende a aumentar su
afinidad por el CO2 , este es el denominado efecto Haldane. La explicación a
este efecto es la siguiente:
Cuando el oxígeno se combina con la hemoglobina a nivel alveolar, hace que
ésta se vuelva mucho más ácida. Esto, a su vez, expulsa CO2 hacia el alvéolo
por dos mecanismos: el primero se debe a la pérdida de afinidad de la
hemoglobina por el CO2 cuando la primera se torna ácida. El segundo, es
producido porque la acidez aumentada de la hemoglobina hace que ésta libere
un exceso de iones hidrógeno, que a su vez se fijan con iones bicarbonato para
formar ácido carbónico; a continuación, éste se disocia en agua y dióxido de
carbono, y éste último se libera desde la sangre hacia los alvéolos.
Finalmente, los mecanismos que hacen que el CO2 salga hacia los alvéolos, se
invierten a nivel tisular, cuando la hemoglobina está desoxigenada y tiende a ser
menos ácida. En la periferia, y por efecto de la difusión de oxígeno hacia los
tejidos, la hemoglobina se vuelve mucho más ávida por el CO2 aumentando el
transporte de este gas desde los tejidos hacia el alvéolo.

7
Cambio de la acidez de la sangre durante el transporte de dióxido de carbono:
El ácido carbónico formado por el dióxido de carbono penetra en la sangre a
nivel de los tejidos. Por fortuna, la reacción de este ácido con los amortiguadores
de la sangre impide la excesiva elevación de la concentración de iones
hidrógeno. En condiciones normales, el pH de la sangre arterial es de 7,41 y
cuando la sangre se carga con dióxido de carbono en los tejidos, el pH cae
aproximadamente a 7,37. Es decir el pH cambia en 0,04.
El efecto Haldane consiste en la disminución de la afinidad de la hemoglobina
para el CO2 cuando se oxigena, provocando un aumento del CO2 disuelto en la
sangre a la par que se reduce la ventilación minuto por disminución del estímulo
hipóxico en los quimiorreceptores periféricos. Este mecanismo juega un rol
menor, comparado con los dos anteriores.
Algunos de estos pacientes presentan un aumento progresivo de la PaCO2,
llegando a la llamada "narcosis por CO2" probablemente debido a que los
efectos ansiolíticos y antidisneicos del oxígeno pueden ser suficientes para
inducir sueño en pacientes deprivados de sueño por la insuficiencia respiratoria
aguda durante el sueño disminuye la respuesta ventilatoria a la hipercapnia y,
como la hiperoxia disminuye el estímulo hipóxico periférico, el resultado final es
una hipoventilación alveolar e hipercapnia progresivas.

8. Haga un esquema del metabolismo de la hemoglobina.

9. ¿Cómo es el metabolismo del hierro en el organismo?

El metabolismo del hierro incluye una serie de importantes procesos, como la

regulación de la absorción del hierro intestinal, el transporte de hierro a las
células, el almacenamiento del hierro, la incorporación de hierro a las proteínas
y el reciclado del hierro tras la degradación de los eritrocitos. En condiciones
normales, al no haber un mecanismo de excreción del hierro activo, la
homeostasis del hierro se controla estrictamente a nivel de absorción intestinal.

El contenido medio de hierro en el organismo es de 3-4 g, distribuido en

eritrocitos, macrófagos del sistema reticuloendotelial (SRE), hígado, médula
ósea, músculos y otros tejidos. Se mantiene un equilibrio dinámico por el hierro
en la circulación entre los distintos compartimentos: casi todo el hierro liberado

8
por la descomposición de la hemoglobina (Hb) de los eritrocitos senescentes,
alrededor de 20-25 mg/día, se reutiliza, y sólo se pierden 1-2 mg de hierro al día,
que deben reponerse en la alimentación.

Recambio del hierro en el organismo

CAPTACIÓN DEL HIERRO

Captación de hierro de la dieta

Una dieta equilibrada normal contiene 5-6 mg de hierro por cada 1.000 Kcal,
correspondientes a una ingesta diaria de 12-18 mg de hierro total/día, de los
cuales se absorben 1-2 mg. Pese a que sólo se absorbe una pequeña proporción
del hierro de la alimentación, observándose considerables diferencias inter e
intra-individuales, una alimentación equilibrada proporcionará suficiente hierro al
organismo en circunstancias normales. El incremento de las demandas de hierro
lleva a un aumento de la absorción, pero apenas supera los 3-5 mg de hierro al
día.

El hierro puede clasificarse como hierro hemo y no hemo. El hierro hemo, que
se encuentra en la carne, el pescado y las aves, muestra una alta
biodisponibilidad y, pese a que normalmente sólo representa una pequeña
fracción del contenido de hierro total en los alimentos, contribuye a una cantidad
considerable del hierro absorbido3. Hasta el 20-30% del hierro hemo de la
alimentación se absorbe y su captación no se ve afectada por otros componentes
de la alimentación. El hierro no hemo está disponible en cantidades variables en
todos los alimentos de origen vegetal y constituye la mayor parte del hierro de la
alimentación (con frecuencia más del 90 %). Su biodisponibilidad se ve
fuertemente afectada por la presencia de factores de inhibición o potenciación.
Los fitatos (p.ej., salvado y semillas), oxalatos (p.ej., fruta y verduras), polifenoles
(p.ej., té), calcio, diferentes proteínas lácteas, huevo, soja y ciertos fármacos
(p.ej., inhibidores de la bomba de protones) inhiben la absorción del hierro no
hemo, mientras que el tejido muscular (p.ej. carne, pescado, aves) y la vitamina
C tienen un efecto potenciador.

Por tanto, se calcula que la biodisponibilidad del hierro es del 15 % en las dietas
ricas en vitamina C y proteínas animales, del 10% en las dietas ricas en cereales

9
y vitamina C, pero bajas en proteínas animales, y del 5% en las dietas pobres en
vitamina C y proteínas animales.

Absorción duodenal de hierro

La absorción del hierro se produce predominantemente en el duodeno y en la
parte superior del yeyuno. El hierro que está presente en los alimentos es
principalmente hierro (III) o hemo. El hierro (III) se reduce a hierro (II) por Dcytb
(citocromo duodenal b) antes de captarse a través de la proteína de membrana
DMT1 (transportador metálico divalente 1). Sin embargo, se ha propuesto que el
hierro hemo se capta a través de la proteína de membrana HCP1 (proteína
portadora de hemo 1), aunque no se conoce bien el mecanismo.

Una vez en los enterocitos, el hierro puede exportarse al plasma a través de la

proteína de membrana ferroportina o puede almacenarse en la proteína de
almacenamiento ferritina, dependiendo de las necesidades de hierro del
organismo en ese momento. El hierro almacenado en forma de ferritina en los
enterocitos terminará perdiéndose cuando las células se desprendan en la punta
de las vellosidades. La exportación de hierro (II) al plasma va acompañada de
su oxidación inmediata por la hefestina o la ceruloplasmina. El hierro (III) se une
entonces a la transferrina y se transporta en la circulación de la sangre a las
células objetivo para su utilización.

Transporte del hierro y captación celular

Aproximadamente 3-4 mg del hierro del organismo se unen a la transferrina
sérica, la proteína de transporte de hierro endógeno que lleva el hierro de los
lugares donantes, es decir, el intestino y los macrófagos, a las células receptoras
como los eritroblastos. En condiciones fisiológicas, sólo aproximadamente una
tercera parte de la capacidad de unión al hierro de la transferrina está saturada
con hierro. La transferrina tiene dos lugares de unión de alta afinidad por el hierro
(III); por tanto, la transferrina se encuentra en forma de apotransferrina (no unida
al hierro), transferrina mono (con el hierro unido a uno de los dos lugares de
unión) o diférrica (holotransferrina, con ambos lugares de unión ocupados).

El transporte de hierro a las células está regulado por la expresión de los

receptores de la transferrina en su superficie11. Prácticamente todas las células
pueden expresar receptores de la transferrina, con una alta afinidad por la
transferrina diférrica. El complejo de transferrina diférrica/receptor de la
transferrina se internaliza por endocitosis y la disociación de hierro está inducida
por el entorno ácido y reductor en el endosoma. El hierro [en forma de hierro (II)]
se exporta entonces del endosoma al citosol a través del transportador metálico
divalente 1 (DMT1). Por último, el complejo de apotransferrina/receptor de la
transferrina se lleva a la superficie donde se libera la apotransferrina debido a la
afinidad significativamente menor del receptor de la transferrina por la
apotransferrina que por la transferrina diférrica. El transporte de hierro es muy
eficaz, y en condiciones normales el recambio de hierro unido a la transferrina
tiene lugar al menos 10 veces al día.

ALMACENAMIENTO DEL HIERRO Y SU UTILIZACIÓN

En las personas sanas, alrededor del 25% del hierro total del organismo (800-
1.000 mg) representa el hierro de los depósitos, principalmente en forma de
ferritina en el hígado, bazo y musculo esquelético. La ferritina está presente en
casi todos los tipos de células y las pequeñas cantidades de ferritina que están
presentes en el suero están relacionadas con la cantidad de ferritina hepática.
Como tal, la ferritina sérica es un indicador de los depósitos de hierro. La ferritina
es una proteína citosólica formada por 24 cadenas polipeptídicas dispuestas

10
circularmente alrededor de un núcleo de hierro (III)-oxihidróxidofosfato
polinuclear. El núcleo está formado por un máximo de ocho sub-unidades con
una gran superficie que permite un rápido recambio del hierro. El hierro
secuestrado es una forma no tóxica e inactiva de redox y está disponible de
forma inmediata para satisfacer las necesidades de las células.

Otra proteína de almacenamiento, la hemosiderina, parece derivarse de la

ferritina. Su estructura todavía no se ha definido bien y la disponibilidad del hierro
es menor que la de ferritina. En condiciones fisiológicas, la ferritina es la principal
proteína de almacenamiento de hierro, mientras que la hemosiderina se acumula
sólo en pequeñas cantidades en el bazo y las células del SRE. En condiciones
de sobrecarga de hierro, especialmente hemocromatosis hereditaria y talasemia,
la proporción de hierro almacenado en forma de hemosiderina aumenta.

En los pacientes con trastornos inflamatorios crónicos, los niveles elevados de

hepcidina pueden afectar al índice de movilización del hierro, no pudiendo
satisfacer la mayor demanda de hierro. Esto provoca un déficit funcional de hierro
(DFH), que se desarrolla en condiciones en las que la demanda supera a la
disponibilidad de hierro.

REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO

La homeostasis del hierro se regula por los niveles sistémicos e intracelulares de

hierro. El suministro de hierro sistémico y la homeostasis se basa en el hierro
plasmático, que debe mantenerse a niveles suficientes para estar disponible
para su uso (p.ej., para eritropoyesis). A nivel sistémico, se mantiene el equilibrio
a través de la regulación de la captación de hierro del aparato intestinal, el
reciclado de hierro de los macrófagos y el intercambio con los depósitos de hierro
en el hígado. El principal regulador de estos mecanismos es la hormona
hepcidina, que ejerce su función desencadenando la degradación de la proteína
de exportación de hierro ferroportina.

Homeostasis sistémica del hierro: hepcidina

La hepcidina se considera actualmente el principal regulador del equilibrio del
hierro sistémico, que incluye la absorción de hierro intestinal y el reciclado del
hierro en el SRE.

La forma bioactiva es una proteína de 25 aminoácidos que se produce

principalmente en el hígado. La hepcidina actúa uniéndose a la ferroportina,
desencadenando su internalización y posterior degradación lisosómica. Puesto
que la ferroportina es la proteína conocida que exporta el hierro celular, la
hepcidina provoca el atrapamiento de hierro en los enterocitos así como en los
macrófagos y hepatocitos.

La hepcidina provoca la degradación de ferroportina y por tanto evita la

exportación de hierro de los enterocitos y macrófagos a la circulación

La expresión de hepcidina en respuesta a la disponibilidad de hierro está

regulada por los niveles de transferrina diférrica. Las concentraciones elevadas
de transferrina diférrica (reflejo de niveles elevados de hierro) aumentan la
expresión de la hepcidina y, por tanto, reducen la captación de hierro.

La eritropoyesis requiere cantidades considerables de hierro y, por tanto, la

11
 inhibición de la expresión de la hepcidina por la actividad eritropoyética
desempeña un papel fisiológico fundamental. No se conoce bien el mecanismo
de base de esta regulación, pero puede incluir el factor de diferenciación del
crecimiento 15 (GDF15) o gastrulación por invaginación 1 (TWSG1) liberado por
los precursores eritroides.

El aumento de la expresión de la hepcidina bajo condiciones inflamatorias está

desencadenado por la interleucina-6 (IL6). La consecuencia del aumento de los
niveles de hepcidina es la reducción de la saturación de transferrina (SATT), pero
también la reducción de la disponibilidad del hierro para la síntesis de Hb y otras
enzimas en el huésped, pese a que los niveles de hierro sean suficientes.

10. ¿Cuántos tipos de hemoglobina hay y qué puede producir en el

organismo?

 Hemoglobina A o HbA, también llamada hemoglobina del

adulto o hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97 % de la
hemoglobina en el adulto. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas
beta.
 Hemoglobina A2: representa menos del 2,5 % de la hemoglobina después del
nacimiento. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un
aumento marcado en la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.
 Hemoglobina S: hemoglobina alterada genéticamente y presente en
la anemia de células falciformes. Afecta predominantemente a la
población afroamericana y amerindia.
 Hemoglobina F: hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos
globinas gamma. Tras el nacimiento desciende la síntesis de globinas gamma
y aumenta la producción de globinas beta.
 Oxihemoglobina: representa la hemoglobina que posee
unido dioxígeno (Hb+O2)
 Metahemoglobina: hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado
férrico, Fe(III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir
dioxígeno. Se produce por una enfermedad congénita en la cual hay
deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener
el hierro como Fe(II). La metahemoglobina también se puede producir por
intoxicación de nitritos.
 Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido dióxido de
carbono, CO2, después del intercambio gaseoso entre los glóbulos rojos y los
tejidos (Hb+CO2).
 Carboxihemoglobina: hemoglobina resultante de la unión con el monóxido de
carbono, CO. Es letal en grandes concentraciones (40 %). El CO presenta
una afinidad 210 veces mayor que el dioxígeno por la hemoglobina, por lo que
desplaza a éste fácilmente y produce hipoxia tisular, pero con una coloración
cutánea normal (produce coloración sanguínea fuertemente roja) (Hb+CO).
 Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en
sangre en baja cantidad, en patologías como la diabetes se ve aumentada.
Es el resultado de la unión de la hemoglobina con glucosa u
otros carbohidratos libres.
También hay hemoglobinas de los tipos: Gower 1, Gower 2 y Portland. Estas
solo están presentes en el embrión.

12
13