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MEDICAMENTOS
ANTINEOPLÁSICOS (Cont.)
ANTINEOPLÁSICOS
• Identificar e caracterizar os
medicamentos imunossupressores e
hormonas e antihormonas utilizados
em oncologia
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ANTINEOPLÁSICOS
Sumário
ANTINEOPLÁSICOS
Imunomodeladores
Fármacos que podem alterar a resposta imunitária do
doente
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ANTINEOPLÁSICOS
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
Anticorpos monoclonais -
Cetuximab
• Mecanismo de acção: Inibe a proliferaçãoe induz a
apoptose das células que expressem o EGFR (Epidermal
Growth Factor Receptor)
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
Anticorpos monoclonais -
Cetuximab
Determinação do KRAS
• Kirsten rat sarcoma;
• Função essencial na sinalização;
• Activação do KRAS pelo EGFR contribui para aumento
da proliferação mediada pelo EGFR, para sobrevivência
e para produção de factores pro-angiogénicos;
• Preditivo de resposta à terapêutica com anti-EGFR’s
• Mutação (codões 12 e 13) resulta na activação de
proteína KRAS, ocorre em cerca de 40% dos doentes
com CCR.
• Detecção da mutação KRAS é essencial para a selecção
do fármaco a utilizar na 1ª linha do tratamento do CCR
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
Hormonas
Hormonas e análogos sintéticos
• Hormonas
• Progestagéneos: de acção directa ou indirecta (ex.: megestrol)
• Androgéneos (ex.: testosterona)
• Agonistas da Hormona Libertadora da Gonadotropina
• Estrogéneos
• Antihormonas
• Anti-estrogéneos (ex.: tamoxifeno)
• Anti-androgéneos: esteróides (ex.: ciproterona) e não esteróides (ex.:
flutamida)
• Inibidores da aromatase
ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
• Os tecidos que dependem do ponto de vista proliferativo e
funcional da acção de hormonas, ao sofrerem transformação
maligna, mantêm nalguns casos as características das células
normais.
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ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
Inibidores de estrogenios: Tamoxifeno
• Mecanismo de acção:
Ø Poderoso antagonista dos estrogénios a nível dos seus
receptores no tecido mamário, sendo agonista parcial para os
receptores no osso e fígado.
Ø Inibe a ligação aos receptores do estrogénio, bloqueando a
estimulação do estrogénio pelas células do cancro de mama.
Ø Este complexo antiestrogénio/receptor transloca para o núcleo
inibindo a síntese do DNA
ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
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ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
Inibidores da aromatase: Anastrozole,
Letrozole, Exemestano
ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
Inibidores da aromatase: Anastrozole,
Letrozole, Exemestano
• Indicação:
Anastrozole:Tratamento adjuvante pós-menopausa em mulheres c/
receptores hormonais positivos (previamente c/ cancro de mama)
Anastrozole, Letrozole:1ª linha cancro de mama metastizado
localmente avançado
Anastrozole, Letrozole, Exemestano: Cancro de mama avançado
em doentes com progressão após terapêutica com tamoxifeno
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ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
Analogos LHRH: Goserelina, Leuprolide
• Mecanismo de acção: análogos de neuropéptidos hipotalâmicos,
que bloqueiam a hipófise por dessensibilização dos receptores,
com diminuição da hormona luteinizante (LH) e foliculoestimulante
(FSH), com a consequente redução da testosterona e dos
estrogénios
ANTINEOPLÁSICOS
HORMONAS E ANTI-HORMONAS
Inibidores de androgénios: Bicalutamida,
Flutamida, Nilutamida
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ANTINEOPLÁSICOS
Reacções Adversas
a) Imediatas ou precoces: náuseas, vómitos, febre, choque anafilático
b) Tardias (ex.: depressão medular, alopécia)
ANTINEOPLÁSICOS
Toxicidade da Quimioterapia
• Hematológica
• Gastrointestinal
• Dermatológica
• Renal e vesical
• Cardiotoxicidade
• Alterações metabólicas
• Reacções alérgicas e anafilaxia
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ANTINEOPLÁSICOS
Toxicidade Hematológica
• Agentes citostáticos são tóxicos à medula óssea com
intensidade variável
• Excepto a bleomicina, a vincristina e a Asparaginase
• Mielotoxicidade
• Efeito colateral mais comum e mais importante
• Dose limitante
• Relacionada com a rápida divisão celular do tecido hematopoiético
ANTINEOPLÁSICOS
Neutropénia
• Glóbulos brancos < 4.000 mm3
• Aumento do risco de infecção severa
• Relacionado com o grau e duração da neutropénia
• Baixo risco se neutrófilos > 1.000 mm3
• Elevado risco se neutrófilos < 500 mm3
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ANTINEOPLÁSICOS
Neutropénia
• Resposta inflamatória diminuída
• Primeiro, e por vezes único sinal de infecção é a FEBRE
deve ser sempre atribuída a infecção até prova em
contrário
• Outros sinais:
• Dor
• Rubor
• Edema
• Fadiga e mal estar
• Taquicárdia
• Taquipneia
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Trombocitopénia
• Nº plaquetas circulantes < 150.000/ mm3
• Aumento de Tempo de protrombina (TP) e do tempo parcial de
tromboplastina (PTT);
• Risco de hemorragia:
• baixo se n.º plaquetas < 50.000/ mm3
• intermédio se n.º plaquetas < 20.000/ mm3
• elevado se n.º plaquetas < 10.000/ mm3 (SNC, GI e
Respiratório)
• Interfere com os tempos de intervalo dos ciclos e determina
redução de doses de ciclos subsequentes
• Sinais e sintomas: petéquias, equimoses, hematomas,
sangramento por orifícios naturais ou de punção.
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Anemia
• Deficiência na quantidade dos
eritrócitos e hemoglobina
circulantes necessárias para
atender às necessidades de
oxigénio nos tecidos.
• Manifesta-se por:
• Diminuição na concentração de Sinais e sintomas:
• palidez acentuada,
hemoglobina (Hb),
• dispneia e cansaço fácil,
• Alteração no hematócrito (Htc) • alteração do sono,
sonolência e exaustão,
• Diminuição na contagem de • agitação e irratibilidade,
eritrócitos. • cefaleias e zumbidos,
o Mulheres: Hb < 12g/dl • taquicárdia,
• hipersensibilidade ao frio
o Homens: Hb < 13g/dl
• Suplementos nutricionais
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Toxicidade gastrintestinal
• Náuseas e vómitos
• Mucosite
• Diarreia
• Obstipação
Náuseas e vómitos
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Náuseas e vómitos
• Estimulação dos receptores de dopamina e de serotonina no
tracto gastrintestinal, no SNC e no CTZ (Chemoreceptor
Trigger Zone) – citotóxicos e seus metabolitos,
neurotransmissores;
• Activação da zona do vómito.
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
ANTINEOPLÁSICOS
Anti-eméticos - metoclopramida
• Utilizada na quimioterapia de baixo poder emetogénico;
• Prefere-se a via EV no controlo da emese aguda;
• Pode ser utilizada em associação com outros anti-
eméticos;
• Evitar o uso com outros depressores do SNC.
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ANTINEOPLÁSICOS
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
Mucosite
§ Inflamação generalizada das membranas mucosas em toda a
extensão do tracto digestivo,
§ Alterações e sintomas de inflamação
§ Eventual infecção de cada região atingida
ANTINEOPLÁSICOS
Fármacos mucotóxicos
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ANTINEOPLÁSICOS
Graus de mucosite
ANTINEOPLÁSICOS
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ANTINEOPLÁSICOS
Diarreia
• Aumento anormal na frequência das dejecções, fluidificação e volume
das fezes, acompanhado pela urgência, incontinência e cólicas
abdominais;
• Sintoma de mucosite do tracto gastrointestinal baixo;
• Lesões na membrana permitem a entrada de microorganismos e levam à
infecção sistémica, podendo ser fatal se não tratada e diagnosticada a
tempo;
• Excreção de muco, fluido e sangue reflecte alteração na integridade da
mucosa;
• Diarreia severa ou persistente requer intervenção imediata para se evitar
riscos de alterações hidroelectrolíticas, deterioração do estado
nutricional, fadiga e debilidade, perda de peso, dores abdominais e
irritação périanal
• Episódios agudos resolvem-se dentro de uma semana, ou menos, de
tratamento de suporte e interrupção da QT.
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ANTINEOPLÁSICOS
Obstipação
• Dificuldade na passagem de fezes secas e duras,
habitualmente associada a dor abdominal e rectal;
• Efeito secundário frequente da administração de
alcalóides da vinca, entre outros citotóxicos;
• Sinais e sintomas:
• Tensão abdominal;
• Cólicas;
• Desconforto abdominal;
• Sensação de enfartamento;
• Náuseas e vómitos.
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ANTINEOPLÁSICOS
Atividade
Refira o que é a
neutropenia, sua
importância e tratamento
farmacológico
MPG 2012 50
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MPG 2012 51
--‐Leitura recomendada--‐
Aschenbrenner,D.S.,&Venable,S.J.(Eds.).(2011).Drug Therapy in
Nursing, 4th ed. Lippincott Williams and Wilkins
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