Raúl Pérez Mart

3 – Transducción de señal en membranas biológicas

ESTRUCTURA Y DINÁMICA DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Las membranas plasmáticas marcan las fronteras de las células individuales y separan el espacio
citoplasmático del mundo extracelular. Las membranas biológicas constan de una doble capa
continua de moléculas lipídicas en la que generalmente están arraigadas las proteínas de
membrana.
Controlan el transporte de sustancias y el intercambio de materia de una célula con su entorno,
pero también en los espacios interiores celulares. Están equipadas con receptores específicos, las
membranas regulan el flujo de información dentro y fuera de la célula.

DOBLE CAPA DE FOSFOLÍPIDOS

Los elementos básicos de las membranas biológicas son:
·Los fosfoglicéridos
·La esfingomielina
·El colesterol
Todos tienen una parte hidrofóbica y una hidrofílica, y por lo
tanto poseen carácter amfipático. Los fosfoglicéridos y las
esfingomielinas se agrupan dentro del grupo de los fosfolípidos.

LÍPIDOS
La clasificación de los lípidos es simple y complejo:
·Lípidos simples
·Lípidos complejos: son en los que existen unidades estructurales de las anteriores unidas por
enlaces éster con algún otro componente de naturaleza polar como fosfatos alcoholes e hidratos de
carbono hidrofílicos. Son de mayor tamaño y normalmente suelen tener características anfipáticas
(parte hidrófoba y parte hidrófila).

Pueden ser:
-Fosfolípidos: presencia de algún grupo fosfato. Según el alcohol graso que contienen se clasifican
en esfingomielinas y fosfocilgliceridos.
-Glicolípidos: tienen siempre esfingosina y algún hidrato de carbono en su molécula.
-Lípidos conjugados con macromoléculas lipoproteínas y lipopolisacáridos. Los lípidos
saponificables son los lípidos que contienen ácidos grasos en su molécula y producen reacciones
químicas de saponificación.

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La saponificación (no se transforman en

jabones al ser sometidos a la acción de álcalis)
es la reacción química que se utiliza para
formar jabones a partir de grasas. Los ácidos
grasos y los triacilglicéridos tienen como
función prioritaria servir como reserva de
energía

FOSFOLÍPIDOS
Los fosfolípidos forman dobles membranas y están formados por
grupos de cabeza polar que se unen a las moléculas de agua
mediante puentes de hidrógeno o enlaces iónicos y colas
apolares que repelan el agua, provocando un efecto hidrofóbico.
Los fosfolípidos son insolubles en agua, pero se disuelven bien en
disolventes orgánicos como por ejemplo el etanol. Los ácidos grasos (como el palmitato o el
estearato) forman, con sus grupos hidrofóbicos en forma de cuña, micelas en forma de esfera.

MEMBRANAS LIPÍDICAS: PERMEABILIDAD SELECTIVA

Las membranas biológicas son barreras naturales para las moléculas que difunden lateralmente. Las
propiedades físico-químicas de una molécula condicionan su capacidad de penetración. Hay 4
grupos de sustancias ordenados por su permeabilidad:
-Las hidrofóbicas como el O2, CO2 que atraviesan la membrana.
-Las moléculas polares pequeñas como el H2O que atraviesa la membrana.
-Las moléculas polares grandes como los aminoácidos y la glucosa que no la atraviesan.
-Las moléculas iónicas como el H+, Na+, Cl- que no la atraviesan.
La permeabilidad selectiva de las membranas es un requisito fundamental para los rendimientos
celulares específicos como la síntesis de ATP en las membranas mitocondriales, la conducción de la
excitación en las membranas neuronales y la regulación del volumen celular mediante la difusión
osmótica.

PROTEÍNAS EN LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS (MOSAICO FLUIDO)

Mientras que los lípidos son los elementos estructurales de las membranas, las proteínas les
confieren funciones específicas.

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La doble capa de lípidos se comporta como un "fluido de dos dimensiones", que "disuelve" las
proteínas de membrana hidrofóbicas. Las principales proteínas sobresalen de la membrana. La
diferente distribución proteica es sobre todo un reflejo de los distintos requisitos funcionales de las
membranas especializadas ya que la presencia y función de las proteínas de membrana depende del
tipo y origen de la membrana. Las membranas plasmáticas tienen una distribución compensada de
lípidos y proteínas.

Las proteínas de membrana integrales atraviesan la doble capa lipídica; las proteínas de membrana
periféricas se anclan indirectamente a la membrana. Una posición intermedia entre proteínas
integrales y periféricas son las proteínas ancladas a los lípidos que cambian mediante anclaje
lipídico en la doble capa. La movilidad lateral puede ser realizada tanto por las proteínas como por
los lípidos.

PROTEÍNAS COMO TRANSPORTADORES DE FUNCIÓN

Las proteínas asociadas a la membrana pueden construir canales en la membrana y así cambiar la
permeabilidad de determinados iones o moléculas polares. Además, Como transportadores llevan
productos metabólicos, iones y también proteínas. Las células pueden, con la ayuda de sus
proteínas ancladas a la membrana, comunicarse unas con otras y reaccionar coordinadamente
cuando cambian las condiciones de su entorno.

PROTEÍNAS DE TRANSPORTE: INTERCAMBIO DE MATERIA

Las mediadoras de la permeabilidad selectiva son las proteínas de transporte integrales, que según
su función se comportan como proteínas portadoras o como canales.
-Las proteínas portadoras unen una sustancia (sustrato) a un lado de la membrana, con lo cual
provocan cambios conformacionales y pasan su mercancía al otro lado de la membrana; con ello no
construyen en ningún momento un canal continuo (poro) a través de la membrana.
- En cambio, las proteínas canal construyen un poro lleno de agua en la doble capa lipídica, a través
del cual la sustancia puede penetrar siguiendo su
gradiente de concentración; por ello, el estado de
apertura del canal regula el paso del sustrato.

MECANISMOS DE PASO
Diferenciamos 3 mecanismos de paso:
- Transporte pasivo

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- Difusión simple y difusión facilitada

- Transporte activo

TRANSPORTE PASIVO
Se realiza a favor de gradiente de concentración, eléctrico o electroquímico por lo que no hay gasto
energético. La difusión de sustancias se realiza desde el medio donde la concentración es mayor
hacia donde es menor. El medio extracelular es positivo respecto al intracelular que es negativo
(potencial de membrana), los iones positivos entran y los negativos salen.

DIFUSIÓN SIMPLE
A través de la bicapa se difunden ácidos grasos o apolares de pequeño tamaño. Hay unos canales
proteicos que son proteínas transmembranales, el canal suele estar cerrado y solo se abre al
producirse variaciones en el potencial de membrana o mediante uniones a receptores.

DIFUSIÓN FACILITADA
Es posible gracias a una proteína específica la permeasa que es transmembranal (atraviesa la
membrana). La molécula a transportar se une específicamente a la permeasa lo que supone un
cambio conformacional facilitando el transporte. Es utilizada por pequeñas moléculas polares como
iones, azúcares, aminoácidos y nucleótidos.
Hay diferentes modalidades: uniporte (si transporta una sola molécula), antiporte (si se transportan
dos en sentidos opuestos) y sinporte (si se transportan dos en el mismo sentido).

TRANSPORTE FACILITADO
La cinética del transporte facilitado se describe con la ecuación de Michaelis-Menten. (PREGUNTA
EXAMEN). Este transporte se hace en contra de gradiente lo que implica un consumo de energía,
solo pueden hacerlo unas proteínas especializadas llamadas bombas las cuales degradan ATP.
También en este transporte hay un transporte activo secundario mediante proteínas
transportadoras conducidas por gradiente.

ESTRUCTURA Y MECANISMOS DE BOMBAS Y CANALES

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·Las bombas: transportan un ligando (normalmente un ion), contra un gradiente de concentración

(montaña arriba), para lo cual utilizan energía de la hidrólisis del ATP o la fuerza motriz de un
gradiente electroquímico. Es un transporte activo.
·Los canales: los iones difunden por gradiente electroquímico (montaña abajo), sufren un
transporte pasivo.
Ambos desempeñan un papel muy importante en la producción de potenciales de membrana, en la
transmisión y difusión del impulso nervioso y en la síntesis y utilización de enlaces ricos en energía.

BOMBA SODIO-POTASIO
En cada ciclo, las bombas exportan tres iones de sodio y en dirección contraria importa dos iones de
potasio, para ello, hidroliza una molécula de ATP. Se encuentra en las membranas plasmáticas de
prácticamente todas las células del organismo humano donde genera y mantiene la distribución
diferencial de iones entre los espacios intra y extracelular.
La bomba tiene dos conformaciones: endo que tiene afinidad por el sodio y exo que tiene afinidad
por el potasio.

CANALES IÓNICOS
Los canales iónicos desempeñan funciones fundamentales en la conducción de señales eléctricas en
el sistema nervioso y en la regulación muscular. Forman poros de membrana que la atraviesan y
que no pueden abrirse y cerrarse.
Sus características son: la rapidez extrema y elevada especificidad de flujo, la gran selectividad para
uno u otro tipo de iones y la apertura y un cierre descontrolado.
Hay 3 tipos de canales en las membranas: de potencial-voltaje, de ligando y de gap juctions (con
forma de hexágono más o menos).
Tras un cambio de potencial de membrana respondes con una apertura.

FUNCIONES DE LOS CANALES

En los mamíferos determinan importantes procesos como:
-La excitación del nervio y del músculo.
-La secreción de hormonas y neurotransmisores.
-La transducción sensorial.
-El control del equilibrio hídrico y electrolítico.
-La regulación de la presión sanguínea.
-La proliferación celular y los procesos de aprendizaje y memoria.
-Los canales de sodio detectan los cambios de potencial en sinapsis neuromusculares y en
contracciones musculares.
La transición entre la forma cerrada y abierta de un canal no puede regularse sólo por los cambios
de potencial, también por unión a ligandos.
Los poros celulares de tipo gap junctions poseen aun un lumen mayor y por tanto una menor
selectividad.

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PRINCIPIOS DE LA COMUNCACIÓN INTERCELULAR MEDIANTE HORMONAS

Los sistemas de hormonas no realizan contactos directos entre la célula que envía y la que recibe. Es
un sistema específico y eficaz.
En el sistema hormonal hay tres modalidades de señal: el modo endocrino, el paracrino y el
autocrino.

MODO ENDOCRINO
Si los mensajeros se alejan bastante de sus células productoras y deben recorrer un largo camino
por la circulación sanguínea para llegar a su lugar de acción, hablamos de un modo endocrino; las
sustancias de señal se denominan hormonas.

·MODO PARACRINO
Este solo actúa en las cercanías inmediatas de su lugar de formación. Se emiten sustancias con una
vida media de unos pocos segundos y un restringido espacio de acción. Una acción paracrina
especial es la comunicación directa célula-célula.

·MODO AUTOCRINO
La célula reconoce su propia molécula señal y reacciona a ella. Si se produce un modo autrocrino
fuera de control, se puede llegar a una degeneración maligna.

SISTEMAS ENDOCRINOS:
·SELECTIVIDAD
Para las diferentes células diana, el organismo produce cientos de diferentes hormonas y sustancias
señal las cuales son muy heterogéneas (ej: proteínas, NO, esteroides).
La selectividad de los sistemas de señal endocrinos se determina según las células diana: ocupan
diferentes tipos de receptores y eligen, entre la variedad de hormonas circulantes en el organismo,
su ligando "adecuado", con el cual reaccionan.

·AMPLIFICACIÓN
A menudo una hormona debe recorrer una larga distancia desde la célula glandular productora
hasta la célula diana. Por ello, las concentraciones de ligandos en el lugar de acción son en general

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muy bajas (de 1 a 100 nM). Las células diana poseen un mecanismo para amplificar la señal “débil”
entrante. Esta amplificación se realiza principalmente mediante tres estrategias:
-Activación de cascadas de enzimas.
-Ensamblado de complejos multiproteicos.
-Síntesis de sustancias señal intracelulares.
La activación y el ensamblado se realizan paralelamente y permiten generar para cada complejo
ligando-receptor un gran número de segundos mensajeros que finalmente cambian el
comportamiento de la célula estimulada por sustancias químicas.

RECEPTORES INTRACELULARES ACTÚAN COMO FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN

Las hormonas endocrinas se dirigen
a receptores de superficie celular o
receptores intracelulares.
·Las hormonas hidrofílicas
No pueden penetrar en las
membranas celulares y se unen a
receptores de la membrana
plasmática. Muchas hormonas
derivadas de péptidos y
aminoácidos son solubles en agua,
pero no en lípidos (no pueden
penetrar en la bicapa fosfolipídica).
·Las hormonas lipofílicas
Como por ejemplo el cortisol, pueden penetrar fácilmente en la membrana plasmática de las células
diana y se unen a receptores intracelulares. Las hormonas lipofílicas son de dos grandes clases:
esteroideas o de la glándula tiroides. Las hormonas lipofílicas intervienen en procesos como el
crecimiento, la diferenciación, el metabolismo y la reproducción.

PROTEOHORMONAS
Son hormonas que dervian de proteínas y que actúan de forma endocrina.

RECEPTORES-SEÑALES INTRACELULARES
Las células diana de las hormonas hidrofílicas están equipadas de un conjunto de receptores en su
superficie. Estas "antenas" (proteínas moleculares) moleculares funcionan como transferidores de
señal, que traducen los eventos de reconocimiento y unión extracelular en señal intracelular, con lo
que cambian el comportamiento de las células diana.

Hay 3 clases de receptores de superficie celular regulados por ligandos:

-Los canales de iones regulados por transmisores: que regulan el flujo de iones por las membranas.

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-Los receptores acoplados a enzimas: poseen una actividad enzimática o bien “reclutan”, tras la
unión de ligandos a enzimas intracelulares que fosforilan entonces sustratos citosólicos.
-Los receptores acoplados a proteína G: están asociados con proteínas trímeras que unen
nucleótido de guanina (proteínas G) y regulan en su actividad enzimas efectoras que se encuentran
en la membrana o canales iónicos

LOS EFECTORES INTEGRAN SEÑALES DE DIFERENTES RECEPTORES

Las rutas de señal formadas por diferentes receptores no transcurren aisladamente unas de otras.
Las diferentes cascadas de transducción de las células pueden integrar las informaciones.
La integración de señales de varias rutas de transducción siempre es necesaria cuando las células
deben tomar decisiones irrevocables como: el inicio o dirección de una diferenciación, el preludio
de la división celular, o los pasos previos a la muerte celular.

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