FARMACOLOGIA*DE*LOS*

ANTIARRITMICOS

JUAN.RODRIGUEZ.SALINAS

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
OBJETIVOS

! Recordar la Electrofisiología Cardiaca normal.

! Conocer los mecanismos de producción de Arritmias.
! Conocer la Farmacocinética y Farmacodinamia de los
Antiarrítmicos.
! Conocer la indicación precisa de Antiarrítmicos de uso
convencional.
! Conocer los Efectos Adversos e Interacciones mas
frecuentes de los Antiarrítmicos de uso convencional.

www.usat.edu.pe
ELECTROFISIOLOGÍA-
DEL-CORAZÓN

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
Automatismo

• Todas las células cardiacas son EXCITABLES y

responden a los estímulos eléctricos generando
POTENCIALES DE ACCION y contrayéndose.
• Las células del NS, AV y His – Purkinge: Presentan
AUTOEXCITABILIDAD y AUTOMATISMO (Marcapaso).
• Los Potenciales de Acción generados por las células
MARCAPASO presentan una fase 4 de lenta
despolarización diastólica.

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
MECANISMOS)DE)LAS)
ARRÍTMIAS

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
Taquicardia)Sinusal

www.usat.edu.pe
 FIBRILACION*AURICULAR

EKG:%
Ondas&F&fibriladoras.&
Ausencia&de&Ondas&P
Ritmo&ventricular&irregularmente&irregular

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
SINDROME)DE)WOLF-PARKINSON-WHITE

www.usat.edu.pe
TV#MONOMORFA#Y#POLIMORFA

www.usat.edu.pe
Mecanismos*de*Producción*de*Arritmias

• Alteración del Automatismo.

• Alteración de la Conducción.
• Alteración en el Automatismo y la Conducción.

www.usat.edu.pe
• FASE 4 DE LENTA DESPOLARIZACION DIASTOLICA
• ACTIVIDAD DESENCADENADA.

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
FARMACOLOGÍA*
BÁSICA*DE*LOS*
ANTIARRÍTMICOS

www.usat.edu.pe
USOS

• Utilizados en el tratamiento de las taquiarritmias.

• En la prevención o profilaxis de arritmias.
• Para convertir la arritmia a ritmo sinusal (cardioversión
farmacológica).
• Para controlar o disminuir la frecuencia cardiaca sin necesidad
de convertirla a ritmo sinusal.

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
Farmacodinamia

www.usat.edu.pe
CLASE&I

• Bloquean los canales Na+ regulados por voltaje de

una manera dependiente de la dosis.
• Prolongan el período refractario efectivo (suprimen el
fenómeno de reentrada).
• Disminuyen amplitud y rapidez del PA
• Deprimen excitabilidad
• Disminuyen la velocidad de conducción

www.usat.edu.pe
 IA

29 www.usat.edu.pe
 Farmacocinética:
• Quinidina:
– VO absorción rápida y casi completa.
– Amplia biotransformación, CYP3A4, metabolitos activos.
• Procainamida:
– Acción de 2 a 3 horas.
– Parte es acetilada en hígado a NGacetilprocainamida (Napa),
prolonga la duración del potencial de acción.
– Eliminación renal, ajuste en insuficiencia renal.

30 www.usat.edu.pe
 Efectos adversos:
• Dosis altas de quinidina pueden inducir síntomas de
cinchonismo (ej:, visión borrosa, zumbido, cefalea,
desorientación y psicosis).
• Las interacciones de fármacos son comunes con
quinidina, ya que inhibe la CYP2D6
• La administración IV de procainamida puede causar
hipotensión.
• La disopiramida es que tiene más efectos adversos
anticolinérgicos de los fármacos clase IA
• La quinidina y la disopiramida deben usarse con
precaución con inhibidores potentes del CYP3A4.

31 www.usat.edu.pe
 IB

32 www.usat.edu.pe
 IB
• Farmacocinética: Lidocaína
– Vía IV (extensa biotransformación de primer paso).
– Se desalquila a dos metabolitos menos activos,
principalmente por la CYP1A2, con un papel menor CYP3A4.
– Vida media: 1 a 2 horas. Administración de carga y
mantenimiento.
– Aclaramiento hepático: dependiente del flujo sanguíneo
hepático.

33 www.usat.edu.pe
 • Efectos adversos:Lidocaína
– Índice terapéutico bastante amplio.
– No interfiere en la función ventricular izquierda y no tiene
efecto inotrópico negativo.
– Efectos en el SNC: nistagmo (indicador precoz de toxicidad),
sedación, habla enredada, parestesia, agitación, confusión y
convulsiones,

34 www.usat.edu.pe
 IC

35 www.usat.edu.pe
 IC

• Farmacocinética:
–Flecainida: VO y biotransformada por CYP2D6 a
múltiples metabolitos. Eliminación renal.
–Propafenona: es biotransformada a metabolitos
activos primariamente vía CYP2D6 y también vía
CYP1A2 y CYP3A4. Los metabolitos se excretan en
la orina y las heces.

36 www.usat.edu.pe
 • Efectos adversos:
• Flecainida: visión borrosa, mareo y náuseas que
ocurren con más frecuencia.
• Propafenona: perfil similar de efectos adversos, pero
puede causar broncoespasmo debido a sus efectos β=
bloqueadores.

37 www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
CLASE&II

www.usat.edu.pe
 • β!bloqueadores.
• Reducen la despolarización de fase 4;
• Deprimen la automaticidad,
• Prolongan la conducción AV y disminuyen la
frecuencia y la contractil
• USOS:
– Tratamiento de taquiarritmias causadas por un aumento de
la actividad simpática.
– Flutter y fibrilación auricular
– Previenen las arritmias ventriculares amenazadoras vida que
pueden causar infarto de miocardio.

40 www.usat.edu.pe
 PROPRANOLOL:

!Derivados del Isoproterenol.

!Absorción buena vía oral: concentración máx 1 a 3 hrs.
!Metabolismo hepático extenso (primer paso):
Biodisponibilidad baja y dependiente de la dosis.
!Muy lipofílico y cruzan fácilmente la BHE.
!Aplanan la inclinación de la fase 4 de lenta despolarización
diastólica de células automáticas.

41 www.usat.edu.pe
 • Metoprolol:
– Reduce el riesgo de broncoespasmo.
– Amplia biotransformación hepática, CYP2D6,
– Entra en el SNC (menos que el propranolol, pero más que el
atenolol).
• Esmolol:
– βIbloqueador de acción muy corta, por vía IV
– Arritmias agudas que ocurren durante cirugías o situaciones
de emergencia.
– Rápidamente biotransformado por las esterasas en los
eritrocitos. No tiene interacciones farmacocinéticas.

42 www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
 CLASE'III

• Bloquean los canales de K+ y, por lo tanto,

disminuyen el flujo de potasio durante la
repolarización de las células del corazón.
• Prolongan la duración del potencial de acción sin
alterar la fase 0 de despolarización o el potencial de
reposo de la membrana.
• Prolongan el período refractario efectivo aumentando
la refracción.

44 www.usat.edu.pe
 AMIODARONA:
• Contiene yodo y está estructuralmente relacionada
con la tiroxina.
• Efectos complejos, acciones de fármacos de las clases
I, II, III y IV, así como actividad α>bloqueadora.
• Su efecto dominante es la prolongación de la
duración del potencial de acción y del período
refractario, bloqueando los canales de K +.

45 www.usat.edu.pe
 AMIODARONA:
• Farmacocinética:
!Derivado yodado benzofuránico.
!Absorción oral variable y biodisponibilidad (35%=
65%).
!Metabolismo hepático: Desetilamiodarona (activo).
!Eliminación biliar.
!Vida media de eliminación compleja: componente
rápido y lento.
!Efectos farmacológicos se alcanzan rápidamente VEV
(concentración pico 5 a 10 min).

46 www.usat.edu.pe
Efectos adversos:
• Fibrosis pulmonar, neuropatía, hepatotoxicidad.
• Depósitos en la córnea, neuritis óptica, coloración
azul;grisácea de la piel e hipo o hipertiroidismo.
• Uso de dosis bajas y la supervisión cuidadosa reducen
la toxicidad y mantienen la eficacia clínica.
• La amiodarona está sujeta a numerosas interacciones
de fármacos, pues es biotransformada por la CYP3A4
y sirve como inhibidor de CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6.

www.usat.edu.pe
48 www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
 GRUPO IV
BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO
(VERAPAMILO – DILTIAZEM)

!Bloquea el estado activo o inactivo de canal L calcio.

!Aplanan fase 4 de despolarización diastólica lenta: NS y
NAV.
!Suprimen Automatismo: Prolonga PR (+ potente VRP).
!Vasodilatación periférica e Inotrópico negativo.
!Vida media de 7 horas (VRP) y biodisponibilidad baja.
!Metabolismo hepático (primer paso): dosis mayores VO.

www.usat.edu.pe
Clase&IV

www.usat.edu.pe
 • Bloqueadores de los canales de calcio no
dihidropiridinas: verapamilo y diltiazem.
• Principal efecto ocurre en el músculo liso vascular y
en el corazón.
• Verapamilo: mayor acción en el corazón que en el
músculo liso vascular,
• Diltiazem: tiene una acción intermedia.

52 www.usat.edu.pe
 • Los dos fármacos son biotransformados en el hígado
por la CYP3A4.
• Los ajustes de dosis pueden ser necesarios en
pacientes con disfunción hepática.
• Ambos también son inhibidores de la CYP3A4,

53 www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe
 RESUMEN
FARMACO BIODIS+ UNION/ SEMI+ EXCREC VD/L/KG CTP/
PONIBILI PP% VIDA/+ ION/ ug/ml
DAD/////% HRS RENAL
%

10/
LIDOCAINA
50 MIN/IV 5 1 1#6
PROPAFENONA 5+30(VO) 97 4#8 1 3,6 0,4#1

PROPANOLOL 30 92 2+4 1 3,6 0.05#1

AMIODARONA 25+65 95 28+110/ 7 66 0,5#2

DIAS
SOTALOL 90#100 0 12 >75 2 <5

DILTIAZEM 20 90 4+6 20 3,9 0,1#0,7

VERAPAMILO 10+20 95 3+6 5 5,9 0,1#0,2

www.usat.edu.pe
www.usat.edu.pe