Anemias 

TAF II 
A diferenciação e a expansão das células progenitoras (mielóides e linfóides) são
estimuladas pelas citocinas, como fatores estimulantes de colônia (CSFs), os primeiros fatores
de
crescimento identificados. Para as células se diferenciarem, precisam:
● Eritrócitos = ​Eritropoetina
● Plaquetas = ​Trombopoetina e IL-11
● Para Granulócitos = ​GM-CSF​ principalmente, IL-3, IL-1, IL-6
○ Neutrófilos = ​G-CSF​, ​GM-CSF​, IL-3.
utilizados na prática médica para fornecer os estímulos.

O que são fatores de crescimento estimuladores de colônia?

São hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação e a diferenciação das células
progenitoras hematopoiéticas na medula óssea. Eles são utilizados em centros especializados,
para:
● Reduzir a gravidade/duração da neutropenia induzida por fármacos citotóxicos
durante
○ quimioterapia intensiva com necessidade de resgate (MO autóloga)
○ após transplante de medula óssea
● Coletar células progenitoras
● expandir o número de células progenitoras coletadas ex vivo antes de sua reinfusão
● para neutropenia persistente, como no HIV
● anemia aplástica
Fatores mais conhecidos e disponíveis para o uso clínico:
● Eritropoetina (epoetina-α) → anemias
● Fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF) e fator de estimulação de
colônias de granulócitos e macrófagos (G-CSFM) → tratamento da neutropenia;
são membros da JAK-STAT
● Interleucina-11 → tratamento da neutropenia e trombocitopenia
● Trombopoietina → tratamento de trombocitopenia
● E mais recentemente, o ​Romiplostim,​ agente biológico que atua ativando o
receptor de trombopoietina, como se fosse um agonista e leva a produção de
plaquetas nos megacariócitos.
Obs.:
○ Existe uma citocina chamada ​c-KIT​ ​ligante​, que auxilia na perpetuação de
células multipotenciais na medula
○ Citocinas exercem um meio de sintonia fina da medula óssea em resposta a
estimulação. Elas podem ser produzidas por diferentes tipos celulares (céls
B, T e macrófagos) e podem ter ação autócrina, parácrina e algumas vezes
endócrina - regulam o fenótipo de diferenciação celular;
IL-2
● fator de crescimento de linfócitos T
● produzidos pela ativação de células T
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 IL-3
● fator estimulante de multilinhagens - ​multi- CSFs
● é produto das células TCD4+
● atua sobre progenitores imaturos da medula
● promove a expansão de células que se diferenciam em todos os tipos de células
maduras
● promove o crescimento e o desenvolvimento de mastócitos a partir dos progenitores
derivados da medula óssea, uma ação acentuada pela IL4
GM-CSF
● Peptideo parcialmente glicosado
● Fator de crescimento hematopoiético multipotencial.
● Estimula a proliferação e diferenciação de células progenitoras granulocíticas
imaturas e em fase final de maturação, bem como dos progenitores eritróides e
megacariócitos
● Estimula a função de neutrófilos maduros.
● Em conjunto com a IL-2, estimula a proliferação de células T e parece atuar
ativamente nos locais de inflamação
● Mobiliza células tronco, mas é menos eficaz e mais tóxico que o G-CSF
G-CSF
● Peptideo não glicosado
● age como hormônio endócrino para mobilizar os neutrófilos da medula para
substituir os que são consumidos nas reações inflamatórias
● estimula a CFU-G a aumentar a produção de neutrófilos
● aumenta a atividade fagocítica e citotóxica dos neutrófilos
● promove mobilização de células tronco hematopoiéticas
Obs.: podemos associar o GM-CSF e o G-CSF para estimular a medula óssea depois da
quimioterapia do câncer e de transplante de medula óssea
M-CSF e CSF-1
● estimulam a CFU-M a aumentar os precursores de monócitos
● ativa e aumenta a função de monócitos/macrófagos - ​lembrando que os monócitos
se diferenciam em macrófagos em situações de inflamação
Trombopoietina (TPO e ligante Mpl)
● estimula a auto renovação e expansão de células tronco hematopoiéticas
● estimula a diferenciação das células-tronco em progenitores dos megacariócitos
● estimula seletivamente a megacariocitopoiese, aumentando a produção de
plaquetas
● atua de modo sinérgico com outros fatores de crescimento, particularmente IL-6 e
IL-11
IL-11
○ Oprevelcina → forma recombinante da IL-11
○ t½ vida = 7-8hs (SC)
● Romiplostim

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 ○ (pepticorpo - peptídeo ligado a anticorpo) - peptídeo com atividade biológica
essencial, ligados covalentemente a fragmentos de anticorpos que servem
para aumentar o t½ vida dos peptídeos = 3-4 dias, durando mais tempo.
○ uso SC
○ são ativadores do receptor de trombopoietina
○ é semelhante a um anticorpo, porém na porção que seria Fab do anticorpo,
no Romiplostim, há um peptídeo que interage diretamente com os receptores
de trombopoetina
● Eltrombopag
○ peptideomimético
○ biodisponibilidade por via oral - ​Romiplostim é só SC
○ também se ligam aos receptores de trombopoetina

Eritropoietina
○ é considerada doping por aumentar a performance de atletas em relação a
captação de oxigênio
○ é produzida em situações de hipóxia como em altas altitudes
○ atualmente utiliza-se a Eritropoietina humana recombinante (α-epoietina)
○ t½ vida = 4-13hs
○ administrada 3x na semana
Obs.:
■ Níveis normais: 20 UI/L
■ Anemia moderada a grave: 100 a 500 UI/L
■ Em pacientes com doença renal os níveis de eritropoietina são
usualmente baixos → administração traz boa resposta
■ Pode haver a necessidade de tratamento concomitante com folato e
vit B12
■ Toxicidade: em pessoas com hipertensão e complicações trombóticas
■ Usada no tratamento de anemia que acomete pacientes com anemia
aplásica, distúrbios mieloproliferativos e mielodisplásicos, mieloma
múltiplo entre outras neoplasias malignas e anemias associadas à
inflamação crônica, AIDS e câncer.
● Alfa-darbepoietina
○ forma modificada da eritropoetina, mais intensamente glicosilada.
○ t ½ vida 2-3 x maior que da alfa-epoietina.
○ administrada 2x na semana.
● Metoxipolietilenoglicol-beta-epoetina
○ isoforma da eritropoietina ligada de modo covalente a um polímero
○ t ½ longa (administrado em uma única dose IV ou SC a intervalos de 2
semanas ou mensais)

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 ○ são drogas muito caras e que só mudam pela sua farmacocinética de acordo
com a meia vida de cada fármaco, trazendo maior comodidade ao paciente
Tratamento da Anemia Hemolítica
● Hidroxicarbamida
○ inibe a síntese de DNA por inibição da ribonucleotídeo redutase
○ é específica da fase S
○ Seletiva para hemácias em rápida divisão, reduzindo a produção de céls
contendo hemoglobina S e favorecendo a produção de hemácias com alto
conteúdo de hemoglobina F
○ impede a formação de hemácias que possuem replicação rápida

Tratamento da Hemoglobinúria Paroxística Noturna

● Eculizumabe
○ é um anticorpo monoclonal humanizado, que bloqueia a proteína terminal do
C5 do complemento, prevenindo a hemólise
Tratamento das Anemias
1. Megaloblásticas
○ Reposição de B9 ou B12 – observar a clinica
■ Na dúvida, repõe B12 por conta do acometimento do SNC 😉
1. Ferropriva
● Absorção, transporte, armazenamento e eliminação do ferro
■ Absorção por transporte ativo
■ O complexo transferrina-Fe penetra os eritróides em maturação através de
receptores de transferrina (reciclagem da transferrina)
■ ↑Receptores de transferrina com ↑eritropoiese
■ ↓[Fe] livre ↔ ↓síntese apoferritina ↔>ligação à transferrina (vice-versa)
■ ↓ eliminação - esfoliação de células da mucosa intestinal, suor, urina e bile –
importância da regulação do equilíbrio do ferro

● FERROTERAPIA ORAL:
■ Usam-se os sais ferrosos, os sulfatos ou glicinatos ferrosos
● Sulfato e glicinato ferroso possuem melhor absorção
● Glicinatos com menos efeitos colaterais que os sulfatos
● Absorção de 25% da dose administrada
● Dose diária é de 200-400 mg, de no mínimo 3 meses, mas
pode se estender se os achados não se padronizarem
■ Efeitos colaterais: náusea, desconforto epigástrico, cólicas,
constipação, diarreia, agora a vantagem é: menor possibilidade de
intoxicação (bloqueio da mucosa)
● são reduzidos com a ingestão de alimentos (após almoço) ou
redução da dose; pode haver escurecimento das fezes

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 ● Ingerir frutas cítricas após a tomada (melhora absorção);
escovar os dentes logo após tomada
● FERROTERAPIA PARENTERAL
■ é reservada a pacientes que não toleram os efeitos gastrointestinais
da absorção oral, aqueles que têm perda crônica, anemia muito
aguda, que precisam de ação mais rápida
● pacientes pós-gastrectomia, que fizeram ressecção de
intestino ou que tenham doença inflamatória do intestino, por
exemplo
● Preparações:
○ ferro dextrana, ferro sacarose e gluconato sódico de
ferro.
○ CUIDADO: hipersensibilidade e intoxicação →
HEMOSSIDEROSE
○ Dose de 1 a 2 g de ferro ou 20-40 ml. Fazer pequenas
doses IM/IV
● TOXICIDADE:
■ Aguda: pode acontecer em crianças, pode ser acidose metabólica, coma e
morte
■ instruir os pais a não deixar os sais ferrosos ao alcance das crianças
● As crianças não estão bem protegidas da intoxicação por via
oral de ferro, pois o mecanismo de bloqueio de membrana
não está completamente desenvolvido
■ Tratamento:
● lavagem

OBS.: a utilização com carvão ativado ​não ​tem indicação na intoxicação por ferro visto
que não absorve íons metálicos

● Fármacos pró-cinéticos também podem ser utilizados na

tentativa de aumentar a velocidade de esvaziamento
gastrointestinal
● Desferoxamina ​→ agente quelante, que se liga
covalentemente ao ferro para aumentar a excreção urinária e
das fezes
■ Crônica (Hemocromatose): deposição exacerbada de ferro nos órgãos.
■ pode ser de caráter hereditário ou
■ decorrente de múltiplas transfusões de hemácias
● nessas condições, o tratamento com Desferoxamina NÃO é
eficaz
● Recorrer à flebotomia intermitente → retirada de sangue
desse indivíduo

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Obs.:
● Gastrectomia → redução do FI → diminui/cessa a absorção de B12
● ausência de B12:
○ interrompe a conversão do n5-metiltetrahidrofolato (ppal folato da dieta) em
tetrahidrofolato = prejuizo na síntese de DNA
○ culmina no aumento de homocisteína na circulação → dç CV
● Teste de Schilling ​+ ​: má absorção de B12 → fazer r​ eposição parenteral
○ 100 a 1000 microgramas IM/dia, a cada 2 dias, por 1-2 semanas
○ Manutenção: 6 meses (na persistência de anormalidades neurológicas)
○ Formas disponíveis: ​cianocobalamina​ e ​hidroxicobalamina
● Pacientes com necessidade de ingestão aumentada de B9:
○ Gestantes e lactantes
○ Alcoólatras
○ Hepatopatas
○ Dçs de pele
○ Dçs intestinais
○ Em uso de MTX, fenitoína, isoniazida, trimetroprina e primetamina
○ Em hemodiálise

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