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NIH Acceso Público

autor Manuscrito
Pediatr Clin North Am. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 de febrero de 01.

Publicado en forma editada final como:


NIH-PA Autor Manuscrito

Pediatr Clin North Am. 2013 febrero; 60 (1): 49-74. doi: 10.1016 / j.pcl.2012.10.002.

Composición de la leche humana: Los nutrientes y factores bioactivos

Olivia Ballard, JD, PhD (candidato) y


Centro de Investigación Interdisciplinaria en la leche materna y la lactancia y la División de Inmunobiología, Centro Médico del
Hospital Infantil de Cincinnati, 3333 Burnet Ave., MLC 7009, Cincinnati, OH
45229. Olivia.Ballard@cchmc.org

Ardythe L. Morrow, PhD, MSc


Centro de Investigación Interdisciplinaria en la leche materna y la lactancia, Instituto Perinatal, Centro Médico del Hospital
Infantil de Cincinnati, 3333 Burnet Ave., MLC 7009, Cincinnati, OH 45229. Ardythe.Morrow@cchmc.org

Sinopsis
La composición de la leche humana es la norma biológica para la nutrición infantil. La leche humana contiene también muchos cientos de miles de
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moléculas bioactivas diferentes que protegen contra la infección y la inflamación y contribuyen a la maduración inmunológica, el desarrollo de

órganos, y la colonización microbiana sana. Algunas de estas moléculas, por ejemplo, lactoferrina, están siendo investigados como agentes

terapéuticos novedosos. Un fluido bioactivo dinámica, cambios de leche humana en la composición del calostro a final de la lactancia, y varía

dentro de los alimentos, diurnas, y entre las madres. la alimentación de lactantes con leche humana expresada va en aumento. los donantes de

leche pasteurizada se proporciona ahora comúnmente para lactantes de alto riesgo y la mayoría de las madres en los EE.UU. expresa y congelar

la leche en algún momento de la lactancia para las futuras alimentación infantil. Muchas proteínas de la leche son degradados por tratamiento

térmico y ciclos de congelación-descongelación puede no tener la misma bioactividad después de someterse a estos tratamientos. Este artículo

proporciona una visión general de la composición de la leche humana, las fuentes de su variación, y su relevancia clínica.

Palabras clave

composición de la leche humana; amamantamiento; la nutrición infantil; pasteurización; factores bioactivos

INTRODUCCIÓN
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Alimentación exclusiva con leche materna durante los primeros 6 meses de vida, manteniendo la lactancia materna de 1 a 2 años de vida o
más, es reconocido como el estándar normativo para la alimentación infantil. 1,2

La leche humana es especialmente adecuado para el bebé humano, tanto en su composición nutricional y en los factores bioactivos no
nutritivos que promueven la supervivencia y el desarrollo saludable. 3 Aquí, se revisa brevemente la composición nutricional de la leche
humana y proporcionan una visión general de sus factores bioactivos variadas, que incluyen células, agentes anti-infecciosos y
anti-inflamatorias, factores de crecimiento, y prebióticos. A diferencia de la fórmula infantil, que está estandarizado dentro de un rango
muy estrecho de composición, la composición de la leche humana es dinámica, y varía dentro de un

© 2012 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Exención de responsabilidad del editor: Este es un archivo PDF de un manuscrito inédito que ha sido aceptado para su publicación. Como un servicio a nuestros clientes estamos proporcionando
esta primera versión del manuscrito. El manuscrito será sometido a la corrección de estilo, composición y revisión de la prueba resultante antes de que se publique en su forma citable final. Tenga en
cuenta que durante los errores en el proceso de producción se pueden descubrir lo que podría afectar el contenido, y todos los avisos legales que se aplican a la revista pertenecen.

revelaciones: El Dr. Morrow cuenta con subvenciones del Mead Johnson Nutrition, Inc. para estudiar la composición de la leche humana.
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alimentación, diurna, sobre la lactancia, y entre las madres y las poblaciones. Influencias en diferencias en la composición de la leche
humana incluyen materna y los factores ambientales y la expresión y la gestión de la leche (por ejemplo, su almacenamiento y
pasteurización). La comprensión de la composición de la leche materna proporciona una herramienta importante para la gestión de la
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alimentación infantil, en particular de los bebés frágiles riesgo y alta, y para comprender el impacto potencial de almacenamiento y la
pasteurización de componentes de la leche. Además, observamos algunos componentes bioactivos que se encuentran en la leche
humana que se están desarrollando y se ensayaron para potenciales aplicaciones médicas como agentes profilácticos o terapéuticos.

Estados de lactancia
El primer fluido producido por las madres después del parto es el calostro, que es distinto en volumen, aspecto y composición. El
calostro, producida en pequeñas cantidades en los primeros días después del parto, es rica en componentes inmunológicos tales
como IgA secretora, lactoferrina, leucocitos, así como factores de desarrollo tales como el factor de crecimiento epidérmico. 4-6 El
calostro también contiene concentraciones relativamente bajas de lactosa, lo que indica sus funciones primarias de ser
inmunológica y trófico en lugar de nutricional. Los niveles de sodio, cloruro y magnesio son más altos y niveles de potasio y de
calcio son más bajos en el calostro de la leche después. 5,6 cierre unión tan apretado se produce en el epitelio mamario, la relación
de sodio a potasio disminuciones y los aumentos de concentración de lactosa, lo que indica la activación secretora y la producción
de leche de transición. El momento de la activación secretora (etapa lactogénesis II) varía entre las mujeres, pero normalmente se
produce durante los primeros días después del parto. retraso en la aparición de la lactogénesis se define como inicio> 72 horas
después del parto y parece ocurrir más a menudo con el parto prematuro y la obesidad materna, y puede ser predicha por los
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marcadores de la salud metabólica. 7,8 Los marcadores bioquímicos en la leche temprano para el inicio de la activación secretora
incluyen su contenido en sodio, la relación de sodio a potasio, citrato, y lactosa. 9

acciones de transición de la leche algunas de las características del calostro, sino que representa un período de “incrementado” la

producción de leche para satisfacer las necesidades nutricionales y de desarrollo del rápido crecimiento infantil, y por lo general se produce

a partir de 5 días a dos semanas después del parto, después de lo cual la leche se considera en gran parte maduro. Por cuatro a seis

semanas después del parto, la leche humana se considera completamente maduro. En contraste con el cambio dramático en la

composición observada en el primer mes de vida, la leche materna sigue siendo relativamente similar en composición, aunque los cambios

sutiles en la composición de la leche se producen en el transcurso de la lactancia.

ESTUDIOS DE composición de la leche HUMANO

Una búsqueda en Medline utilizando sólo la frase “composición de la leche humana” revela un aumento constante de publicaciones desde

1960, con nuevos componentes siguen siendo identificados en la leche humana, y la funcionalidad de los componentes bajo investigación
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activa en muchos laboratorios en todo el mundo. Se han realizado muchos estudios de composición de la leche humana en diversas

poblaciones usando variada recogida, almacenamiento y métodos de ensayo. El estándar de oro de recogida de leche consiste en un

muestreo de toda la leche extraída durante 24 horas, con la recogida en múltiples ocasiones de los mismos individuos a través del tiempo. 10,11

Este método, sin embargo, puede ser costoso, lo que limita el número de participantes. Alternativamente, los estudios de composición de la

leche pueden estandarizar colección en un momento específico del día (por ejemplo, por la mañana) por vaciado de toda la mama, evitando

colección de un pecho que se utilizó para la enfermería dentro de los últimos 2-3 horas, con la colección en múltiples ocasiones desde los

mismos individuos a través del tiempo. 12 Sin embargo, estudios más publicados implican la colección no estandarizada de los donantes a la

leche bancos cuya leche se recoge en diferentes momentos del día, a diferentes tiempos dentro de un pienso o en diversas etapas de la

lactancia. Los estudios de composición de la leche humana también varían en su atención a las condiciones de almacenamiento o de

tratamiento, como el número de ciclos de congelación-descongelación, la duración de almacenamiento, o la pasteurización, que a veces

puede explicar diferentes resultados del estudio.

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Componentes nutricionales de la leche humana


Los componentes nutricionales de la leche humana se derivan de tres fuentes: Algunos de los nutrientes de la leche se originan por
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síntesis en el lactocito, algunos son de origen alimentario, y algunos se originan a partir de las reservas maternas. En general, la calidad
nutricional de la leche humana es altamente conservadas, pero atención a la dieta materna es importante para algunas vitaminas y la
composición de ácidos grasos de la leche humana (ver artículo en este número por Valentine y Wagner).

Los macronutrientes

La composición de macronutrientes de la leche humana varía dentro de las madres ya través de la lactancia, pero se conserva
notablemente a través de poblaciones pesar de las variaciones en el estado nutricional materno. 13 Como se muestra en la Tabla 1, la
composición de macronutrientes media de, la leche madura plazo se estima en aproximadamente 0,9 a 1,2 g / dl para la proteína, 3,2 a
3,6 g / dl para la grasa, y 6,7 a
7,8 g / dl para la lactosa. estimaciones de energía oscilan entre 65 y 70 kcal / dl, y están altamente correlacionados con el contenido de

grasa de la leche humana. composición de macronutrientes difiere entre pretérmino y la leche de término, con leche pretérmino que tiende a

ser mayor en proteína y grasa (Tabla 1). Un estudio realizado en Davis, California examinó la asociación entre las características maternas

y la composición de macronutrientes de leche humana 10 y se encontró que después de 4 meses después del parto, las concentraciones de

macronutrientes de la leche humana están asociados con uno o más de los siguientes factores: el peso corporal materno para la altura,
ingesta de proteínas, la paridad, el retorno de la menstruación, y la frecuencia de enfermería. Este estudio también encontró que las madres

que producen mayores cantidades de leche tienden a tener menores concentraciones de leche de grasa y proteínas, pero las

concentraciones más altas de lactosa.


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Las proteínas de la leche humana se dividen en las fracciones de suero y caseína o complejos, con cada compuesto por una notable
variedad de proteínas y péptidos específicos. 14,15 Las proteínas más abundantes son caseína, α- lactoalbúmina, lactoferrina,
inmunoglobulinas IgA secretora, lisozima, y ​albúmina de suero. 16,17 compuestos no proteicos que contienen nitrógeno, incluyendo
urea, ácido úrico, creatina, creatinina, aminoácidos y nucleótidos, comprenden ~ 25% de nitrógeno leche humana. El contenido de
proteína de leche obtenida de las madres que entregan prematuro es significativamente mayor que la de las madres que entregan a
término (Tabla 1). Los niveles de proteína disminuyen en la leche humana durante las primeras 4 a 6 semanas o más de la vida,
independientemente de la sincronización de la entrega (Figura 1). 11 Para la alimentación de lactantes prematuros, el nivel inferior de la
proteína total y aminoácidos específicos de donante (típicamente, término, la lactancia tarde) leche sola es limitante, y requiere la
suplementación adicional (ver artículo en este número por Underwood). 18 la concentración de proteínas de la leche humana no se ve
afectada por la dieta materna, pero aumenta con el peso corporal materno para la altura, y disminuye en las madres que producen
mayores cantidades de leche. 10

grasa de la leche humana se caracteriza por un alto contenido de ácidos palmítico y oleico, el ex fuertemente concentrada en la posición 2
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y el segundo en los 1 y 3 posiciones de los triglicéridos. La grasa es el macronutriente más altamente variable de la leche. La leche final,
definida como la última leche de un pienso, puede contener de dos a tres veces la concentración de grasa de la leche que se encuentra en
la leche inicial, definida como la leche inicial de una alimentación. 19 Un estudio de la leche de 71 madres durante un período de 24 horas se
encontró que el contenido de grasa de la leche fue significativamente menor en las tomas nocturnas y matinales en comparación con la
alimentación de tarde o noche. 20 Otro estudio encontró que aproximadamente el 25% de la variación en la concentración de lípidos entre la
leche materna puede ser explicado por la ingesta materna de proteínas. 10

El perfil de ácidos grasos de la leche humana varía en relación a la dieta materna, en particular, en los ácidos grasos poliinsaturados
de cadena larga (AGPICL). ingesta de LCPUFA en el mundo occidental está sesgada hacia los ácidos grasos omega-6, con la
ingesta de sub-óptima de ácidos grasos omega-3. La composición de ácido docosahexanoico (DHA) de la leche humana es
particularmente bajo en Norte

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poblaciones americanas; la suplementación debe ser considerado para las mujeres que amamantan de América del Norte
con dietas limitadas DHA. 18,21,22
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El azúcar principal de la leche humana es el disacárido lactosa. La concentración de lactosa en la leche humana es el menos
variable de los macronutrientes, pero las concentraciones más altas de lactosa se encuentran en la leche de las madres que
producen mayores cantidades de leche. 10 Los otros hidratos de carbono significativos de la leche humana son los oligosacáridos,
que comprenden aproximadamente 1 g / dl en la leche humana, en función de la etapa de lactancia y factores genéticos maternos. 23-25
Los oligosacáridos son algunos de los factores bioactivos no nutritivos se discuten a continuación.

Los valores medios de los macronutrientes siempre aquí, aunque válida, desmentir la variabilidad observada de muestras individuales
de leche, especialmente en su contenido de grasa y proteína. Individuales muestras de leche de donantes de madres plazo oscilan al
menos 0,6 a 1,4 g / dl para la proteína total,
1.8 a 8.9 g / dl para la grasa, 6/4 a 7/6 para la lactosa, y de 50 a 115 kcal / dl para la energía. 26
Además, la composición típica de la leche pretérmino difiere de la de la leche plazo (Tabla
1). Por lo tanto, el manejo nutricional de los lactantes de alto riesgo utilizando la leche humana requiere individualizada, adaptativo o
específicas, estrategias para la fortificación, en base a la medición de la composición de la leche y la vigilancia del crecimiento. 27

micronutrientes
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La leche humana proporciona el estándar normativo para la nutrición infantil. Sin embargo, muchos micronutrientes en la leche humana
varían dependiendo de la dieta y el cuerpo almacena materna (ver artículo en este tema por Valentine y Wagner, 2012), incluyendo las
vitaminas A, B1, B2, B6, B12, D y yodo. La dieta materna no siempre es óptima, por lo tanto, se recomienda continuar multi-vitaminas
durante la lactancia. 28,29 Independientemente de la dieta materna, la vitamina K es extremadamente bajo en la leche humana y por lo tanto,
la Academia Americana de Pediatría recomienda una inyección de esta vitamina para evitar la enfermedad hemorrágica del recién nacido. 28
La vitamina D también se produce en baja cantidad en la leche humana, en particular con baja exposición de la madre a la luz solar, una
circunstancia ahora comunes en las poblaciones de todo el mundo. 30 Si bien los efectos de la suplementación materna con vitamina D en la
composición de la leche se encuentra bajo investigación, recomendaciones pediátricas actuales se dirigen posnatal suplementos de
vitamina D de los bebés alimentados con leche materna. revisión detallada de la composición de micronutrientes de la leche humana no es
posible aquí, pero las revisiones y las tablas de composición están disponibles en otros lugares. 28,29,31

COMPONENTES BIOACTIVOS y sus fuentes


Componentes bioactivos de los alimentos se definen como elementos que “afectar los procesos biológicos o sustratos y por lo tanto tener
un impacto en la función del cuerpo o condición y en última instancia la salud”. 32
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componentes bioactivos presentes en la leche humana provienen de una variedad de fuentes; algunos son producidos y secretados
por el epitelio mamario, algunas son producidas por las células llevadas dentro de la leche, 33 mientras que otros se han extraído de
suero materno y llevadas a través del epitelio mamario mediante transporte mediado por receptor. Además, la secreción del glóbulo
de grasa de leche (MFG) en la leche por el epitelio mamario lleva consigo una colección diversa de proteínas y lípidos de membrana
en la leche. 34 En conjunto, estos métodos producen la variedad de componentes bioactivos presentes en la leche humana. Por
ejemplo, en mujeres lactantes, las células específica de antígeno B el hogar de la glándula mamaria, donde los receptores de
inmunoglobulinas poliméricas (pIgR) de transporte sIgA en el lumen del conducto. 35 Un ejemplo alternativo es factor de crecimiento
vascular endotelial (VEGF), que se encuentra a concentraciones significativamente más altas en la leche de suero materno, lo que
indica una fuente de la glándula mamaria. 36,37 La comprensión de las fuentes de componentes bioactivos de la leche también ayuda
a explicar la variabilidad en las concentraciones de la leche que se cumple lo siguiente uso materno de medicamentos específicos
(véase el artículo de este número de Rowe, Baker y Hale).

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¿Cuáles son las implicaciones clínicas de la investigación sobre los factores bioactivos de la leche humana? La profundidad de la evidencia
científica es tal que en el paciente o la educación pública, es válido aclarar que la leche humana no es “meramente nutrición.” Por el
contrario, la leche humana contiene una variedad de factores con propiedades medicinales que tienen un papel profundo en la
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supervivencia infantil y salud. Por lo tanto, se necesitan seguros sustitutos de la leche de donantes para los niños en situación de riesgo
médica cuando leche de la propia madre no está disponible. El análisis proteómico ha descubierto distinciones temáticas en las proteínas
que componen la leche a diferentes etapas de la lactancia, así como las diferencias entre las leches término y pretérmino. 14,15 Estos
estudios sugieren que cuando se necesita la leche de donantes, que debe corresponder a la etapa de desarrollo del niño siempre que sea
posible, aunque esto es a menudo difícil en la práctica. Además, el reconocimiento de potentes, bioactivos factores de leche humana indica
la importancia de la preservación de su actividad biológica, en la medida posible, a través del proceso de recogida de leche, el
almacenamiento y la pasteurización. Por último, el reconocimiento de los mecanismos únicos por los que la leche materna protege y mejora
el desarrollo proporciona modelos para nuevos enfoques preventivos y terapéuticos en la medicina.

Una caracterización completa de los factores bioactivos de la leche humana está más allá del alcance de esta revisión. Aquí, nos
centramos en un conjunto seleccionado de factores bioactivos que varían entre las madres de bebés prematuros ya término, o en el
transcurso de la lactancia, y por lo tanto representan la capacidad de respuesta a las necesidades cambiantes del bebé (ver Tabla 2).
Muchos de estos factores actúan de forma sinérgica, de tal manera que el consumo de la leche humana es superior a la suplementación
con factores individuales o sus combinaciones. 38
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FACTORES DE CRECIMIENTO

La leche humana contiene numerosos factores de crecimiento que tienen efectos de amplio alcance en el tracto intestinal,
sistema vascular, sistema nervioso y sistema endocrino.

la maduración intestinal, y la reparación: el factor de crecimiento epidérmico (EGF)

Se encuentra tanto en el líquido amniótico y la leche materna, 38-40 EGF es crítica para la maduración y la curación de la
mucosa intestinal. EGF es resistente a pH bajo y las enzimas digestivas, permitiendo que pase a través del estómago al
intestino, donde estimula el enterocito para aumentar la síntesis de ADN, división celular, la absorbancia de agua y glucosa, y
la síntesis de proteínas. 41,42

Hay múltiples mecanismos de protección de acción para EGF en el intestino infantil, incluyendo la inhibición de la muerte celular
programada, y la corrección de las alteraciones en las proteínas intestinales y el hígado unión estrecha inducidas por
TNF-pro-inflamatoria α. 43 factor de crecimiento de unión a heparina (HB-EGF) es un miembro de la familia EGF, y el factor de
crecimiento primario responsable de resolución daño siguiente hipoxia, daño por isquemia-reperfusión, choque hemorrágico /
lesión reanimación, y enterocolitis necrotizante. 44 EGF es la más alta en la leche temprana y disminuye con la lactancia. 45,46 El
nivel medio de EGF en el calostro es 2.000 veces mayor y en la leche madura es 100 veces mayor que en el suero materno. 41 Además,
la leche pretérmino contiene niveles más altos de EGF que la leche plazo. 45,46
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El crecimiento y el desarrollo del sistema nervioso entérico: factores de crecimiento neuronal

La inmadurez del intestino recién nacido se extiende al sistema nervioso enteral, que requiere el factor neurotrófico derivado del
cerebro (BDNF) y la línea celular glial factor neurotrófico derivado (GDNF) para su desarrollo. 47 BDNF puede mejorar la peristalsis,
una función que se ve afectada con frecuencia en la pre-término intestino. 48 Roedores que carecen de GDNF muestran una profunda
pérdida de neuronas en la ENS. 49 BDNF, GDNF, y una proteína relacionada, el factor neurotophic ciliar (CNTF), se detectan en la
leche materna hasta 90 días después del nacimiento. 50,51 En las células humanas, derivados de la leche materna GDNF aumenta la
supervivencia neuronal y el crecimiento. 51

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el crecimiento del tejido: El factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) superfamilia

IGF-I e IGF-II, así como proteínas de unión a IGF y las proteasas de IGF-específicas, se encuentran en la leche humana. 52-54 Los
niveles son más altos en el calostro, y disminuyen de manera constante a lo largo de la lactancia. 55,56 No hay diferencias
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significativas entre pretérmino y la leche de término, con la excepción de IGF proteína-2, que es mayor en la leche pretérmino
vinculante. 52,57 En roedores, la administración de IGF-I humano durante el estrés quirúrgico / total causas de nutrición parental
aumentó el crecimiento de tejido, 58 y atenúa la atrofia intestinal, 59 aunque no se ha realizado ningún ensayo en humanos. 60 IGF-1
también puede desempeñar un papel en la supervivencia de los enterocitos intestinales después del daño del estrés oxidativo. 57 Los
bebés amamantados han circulantes más altos de IGF-I en el suero. 61 IGF se puede tomar en una forma bioactiva por los intestinos,
y se transporta en la sangre. 54,62 La función de IGF absorbida no ha sido totalmente detallada, pero la administración enteral de los
niveles fisiológicos de IGF-I estimula la eritropoyesis y aumenta el hematocrito. 63

La regulación del sistema vascular: factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

La angiogénesis está regulada principalmente por la expresión relativa de VEGF y sus antagonistas. concentración de VEGF
es más alta en el calostro en tanto pretérmino y la leche humana plazo, con leche pretérmino contiene menos VEGF que la
leche plazo. 64 En la retinopatía del prematuro (ROP), se piensa que la inmadurez pulmonar, oxígeno suplementario, y la
regulación negativa de plomo VEGF a la vascularización desregulada de la retina, 65,66 lo que sugiere un mecanismo por el cual
la leche materna puede ayudar a reducir la carga de la ROP.
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el desarrollo intestinal y la prevención de la anemia: La eritropoyetina (Epo)

La leche contiene cantidades significativas de Epo, que es la hormona principal responsable del aumento de los glóbulos rojos (RBC).
La pérdida de sangre, patología intestinal, y la inmadurez de todo el sistema hematopoyético contribuir a la anemia del prematuro, que
caracteriza profundamente el crecimiento y desarrollo de los impactos, 67 Por lo tanto, algunos sugieren que la EPO puede ayudar a
prevenir la anemia del prematuro, 68 pero la administración de la EPO ha mostrado resultados mixtos. 69 La administración de Epo junto
con hierro, sin embargo, puede aumentar los niveles de hemoglobina y hematocrito. 70 Un pequeño ensayo de Epo enteral en los
neonatos prematuros mostraron un aumento de los niveles séricos y de reticulocitos. 71 Además, Epo es un factor trófico importante y
aprieta uniones intestinales. 72

Existe alguna evidencia de que la EPO puede ayudar a proteger contra la transmisión de madre a hijo del VIH, 73 y puede ayudar a
reducir el riesgo de enterocolitis necrotizante. 72,74

hormonas reguladoras del crecimiento: La calcitonina y la somatostatina

Calcitonina y su procalcitonina precursor están presentes en grandes cantidades en la leche. 75 neuronas entéricas expresan la
calcitonina receptor-inmunoreactividad (CTR-IR) de la gestación tardía en la infancia. 76 La somatostatina se degrada rápidamente en
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el yeyuno y no se transfiere a través de la pared intestinal, pero la entrega con leche protege de la degradación y mantiene la
bioactividad dentro de la luz. 77 La somatostatina normalmente inhibe los factores de crecimiento, pero su papel en la leche materna
sigue siendo poco clara. 78

La regulación del metabolismo y la composición corporal: La adiponectina y otras hormonas

La adiponectina es una hormona grande, multi-funcional que regula de forma activa el metabolismo y suprime la inflamación. Se encuentra

en grandes cantidades en la leche humana, la adiponectina puede cruzar la barrera intestinal, y parece modificar el metabolismo infantil. 79,80

Los niveles de adiponectina en la leche se correlaciona inversamente con el peso y el IMC para lactantes, mientras que la lactancia

materna exclusiva, por lo tanto, algunos han propuesto que la adiponectina en la leche humana puede contribuir a la reducción de la

incidencia de sobrepeso y obesidad en la edad adulta, aunque esto queda por determinar. 79,81 Otras hormonas que regulan el metabolismo

se encuentran en cantidades eficaces en la leche humana son la leptina,

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resistina, y la grelina, que parecen desempeñar un papel importante en la regulación de la conversión de energía, la composición corporal y
el control del apetito. 82-85
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Los factores inmunológicos


La alimentación de la leche materna protege contra la infección y la inflamación, 86 y la primera leche está enriquecida en factores
inmunes que ayudan a asegurar la supervivencia infantil. 15 Los dispositivos de protección específicos de la leche humana son tan
numerosas y multifuncional, que la ciencia está empezando a comprender sus funciones.

Transferencia de vida y una protección de programación: Las células de la leche humana

La leche humana contiene una variedad de células, incluyendo macrófagos, células T, células madre, y linfocitos. 87-93
En la lactancia temprana, el lactante puede consumir hasta el 10 10

leucocitos maternos por día. La cantidad relativa de estas células se diferencia entre las madres y se dice que difieren en la leche de los
niños que desarrollan alergia. 87 Alrededor del 80% de las células en la leche temprana son los macrófagos de la leche materna, que se
originan como monocitos de sangre periférica que salen del torrente sanguíneo y migran a la leche a través del epitelio mamario. La
fagocitosis de los componentes de la leche humana transforma estos monocitos en macrófagos potentes de la leche materna con las
características funcionales únicas, incluyendo la capacidad de diferenciarse en células dendríticas que estimulan la actividad de células T
infantil. 89,93 Esta capacidad proporciona protección contra los patógenos de gran alcance en términos generales al tiempo que estimula el
desarrollo de propio sistema inmune del lactante. En las mujeres infectadas con VIH-1 y HTLV-1, sin embargo, la actividad de estas
células por desgracia permite la transmisión materno-infantil del virus (véase el artículo de Lawrence en esta edición). Las células madre
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también se han identificado en la leche humana; 88,90 su función se encuentra bajo investigación.

La comunicación entre células: las citocinas y quimiocinas

Las citoquinas son péptidos multi-funcional que actúan de forma autocrina / paracrina. 33
Las quimioquinas son una clase especial de citocinas quimiotácticas que inducen el movimiento de otras células. citoquinas leche
humana pueden cruzar la barrera intestinal, en el que “se comunican” con células para influir en la actividad inmune. Mientras que
muchas citocinas y quimiocinas tienen múltiples funciones, citoquinas transmitidas por la leche pueden agruparse a grandes rasgos en
los que mejorar la inflamación o defender contra la infección, y aquellos que reducen la inflamación. Una revisión completa de las
citoquinas de la leche humana está disponible en otros lugares, 33,94-96

el TGF β familia constituye las citoquinas más abundantes de la leche humana, y consta de tres isoformas, de los cuales TGF β 2
predomina. 97-99 Transmitidas por la leche TGF β regula la inflamación y la reparación de heridas, y ayuda a prevenir las
enfermedades alérgicas. TGF β se convierte en su forma activa por el bajo pH del estómago. 100 Sólo 15 minutos después de
TGF β 1-deficientes crías de ratón se amamantados por presas heterocigotos, TGF β 1 es medible en el suero y el tejido del
cachorro. 101 TGF-leche β ha tolerancia de mejora de la actividad en el tracto intestinal, 100,102-104
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un mecanismo propuesto por sus efectos anti-alergénicas.

el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), identificado en la leche humana hace décadas, 105

tiene efectos beneficiosos sobre el desarrollo intestinal y el tratamiento de la sepsis. Mientras milkborne G-CSF sobrevive el tránsito
por el estómago, no es apreciablemente absorbido y actúa en la superficie intestinal, 106107 donde aumenta vellosidades,
profundidad de las criptas, y la proliferación celular. 108

Otras citoquinas reguladoras encontradas en la leche son IL-10 e IL-7; 109 transmitida por la leche IL-7 se sabe que cruzar la pared
intestinal y la influencia del desarrollo tímico. 110

Las citoquinas pro-inflamatorias TNF α, IL-6, IL-8, y IFN γ También se encuentran en la leche materna, por lo general en los niveles
inferiores, y disminuyendo durante la lactancia. 4111 Los niveles de estas citoquinas en la leche también se asocian con el momento de la
entrega. 4111 Curiosamente, TNF soluble receptores I y II, que neutralizan TNF α, También se encuentran en la leche materna., 112 por lo
tanto, la mayor parte

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TNF α puede estar unido y no activa libremente en la leche. 113 Tanto la IL-8 y TNF α se incrementan ligeramente en la leche madura
de madres que tuvieron preeclampsia. 114 Los niveles de TNF α correlacionan positivamente con otras citoquinas inflamatorias. 115 La
interleucina-6 (IL-6) se asocia con la inflamación sistémica y la fiebre. 115 El papel de las citoquinas inflamatorias que se encuentran
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en la leche humana sigue bajo investigación, pero que son conocidos por ser involucrado en el reclutamiento de neutrófilos,
mejorar el desarrollo intestinal, e IL-8 puede ayudar a proteger contra el TNF α-

daño mediado. 116117.118 Los niveles más altos de IL-6 y IL-8 se producen en mastitis, con los niveles de citoquinas mayores
confinadas a sólo los lóbulos afectados. 119120 El interferón gamma (IFN γ) también ha sido ampliamente estudiado debido a su
papel pro-inflamatoria; IFN γ potencia la respuesta / inflamación Th1 mientras que suprime la respuesta Th2 / alérgica. 94 El calostro
de las madres alérgicas contiene IFN inferior γ pero mayor citocinas Th2 IL-4 e IL-13 en comparación con las madres no alérgicas. 121

Protección contra la infección: Adquirido y factores innatos

Un estudio reciente en Nepal encontró un aumento de 9 veces en el riesgo de diarrea en niños que no fueron amamantados, 122 consistentes
con estudios previos globales. 123 Los bebés nacen con inmaduros inmunidad adquirida, y se basan en anticuerpos maternos para la
defensa contra los patógenos. 124

complejos de sIgA-antígeno leche humana son tomados y procesados ​por las células dendríticas intestinales, lo que permite el
reconocimiento de antígenos mientras se mantiene un entorno no inflamatoria. 125 Mientras que la sIgA es el anticuerpo predominante
de la leche materna, la leche también contiene IgM e IgG, este último cada vez más abundante en la lactancia después. 15 Una revisión
exhaustiva de las inmunoglobulinas de leche humana está disponible en otros lugares. 124126127
NIH-PA Autor Manuscrito

Un conjunto de moléculas innatas, multi-funcionales también proporcionan una protección significativa contra la infección. Estas
moléculas son normalmente más alto en el calostro, y disminuyen con el lactancia. Entre los más abundantes de ellos es la
lactoferrina, una glicoproteína de unión al hierro perteneciente a la familia de transferrina, 128129 que es eficaz contra muchas
bacterias diferentes, virus y hongos. 130-134 Otra glicoproteína, lactadherin, se identificó inicialmente en el glóbulo de grasa de la
leche. 135 lactadherin leche transmitidas sobrevive el tránsito por el estómago, 136 y previene la infección por rotavirus en el recién
nacido. 137 Después de la infección o daño, lactadherin media la absorción fagocítica de células apoptóticas 138139 y estimula una
cascada de señalización que resulta en la inflamación disminuida mediante el bloqueo de TLR4 y NF κ B señalización. 138140 Lactadherin
promueve la curación durante la inflamación intestinal 140141 y un fenotipo tolerogénico en las células dendríticas y macrófagos
intestinales, 138142 lo cual es importante para mantener la salud intestinal. Otra lipasa proteína multi-funcional, estimulando de sales
biliares (BSSL) 143 es una enzima que descompone la highlyglycosylated grasas de la leche, liberando de esta manera su energía
para el metabolismo infantil. Transmitidas por la leche de la BSSL también protege a los bebés de la infección viral, incluyendo
Norwalk y el VIH. BSSL une a las células dendríticas, la prevención del VIH trans-infección de las células T CD4 +. 144145 La región
bioactiva de BSSL es modificado por los glicanos presentes, que cambian con la genética maternas y más de la lactancia. 143146
NIH-PA Autor Manuscrito

El glóbulo de grasa de leche (MFG) contiene mucinas (MUC1, MUC4, y potencialmente otros) derivados de la membrana
del plasma materno. 147 Estas mucinas son multifuncionales, pero lo más importante, protegen a los bebés de la infección.
Por ejemplo, MUC1 bloquea la infección por el VIH y rotavirus 148149 y ambos MUC1 y MUC4 infección bloque por Salmonella
enterica
serovar typhimurium y el virus de Norwalk. 146150151

La selección para el crecimiento de organismos beneficiosos: oligosacáridos

Los oligosacáridos de leche humana (HMO) varían de 3 a 32 azúcares en tamaño, y difieren en la composición de las de
cualquier otro mamífero. 23,24 Aunque no nutritivo para el lactante, HMOS constituyen una cantidad notable de la leche
humana, similar a la cantidad de proteína total. Estas estructuras se glicosiltransferasas, enzimas que sintetizan también
sintetizados

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estructuras similares en otras secreciones humanas y en las superficies de la mucosa. Los HMOS son agentes prebióticos “” que
fomentan selectivamente el crecimiento de organismos beneficiosos (probióticos). Además, la HMO y sus conjugados de proteína se
reconocen como inhibidores de la unión de patógenos que funcionan como receptores solubles “señuelo” para los patógenos que
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tienen una afinidad por la unión a oligosacárido receptores expresados ​en la superficie intestinal del bebé. Madres varían en las
estructuras específicas de HMOS en su leche como resultado de diferencias genéticas similares a los tipos de grupos sanguíneos. 23-25
Esta variación en la composición HMOS, a diferencia de los tipos de grupo de sangre, no crea incompatibilidad, de modo que todas
las madres pueden ser considerados “donantes universales”. Más bien, se cree que la variación en la composición HMOS entre las
madres para promover la supervivencia humana como patógenos difieren en su afinidad por la unión a oligosacáridos específicos.
Protección por algunas formas de HMO, pero no en otros se ha mostrado en relación con la diarrea causada por patógenos
específicos 23,24 y el VIH. 152 Las diferencias aparentes en la composición de lactosa y HMOS de leche pretérmino requiere más
investigación. 25153

Mucho tiempo se creyó que la leche humana era estéril, pero ahora se reconoce que la leche humana alberga una comunidad
microbiana, la composición de los cuales parece cambiar con las características maternas y en el transcurso de la lactancia. 154155
Los HMOS influyen en la colonización intestinal y también pueden influir en la composición de la comunidad bacteriana de la
leche.

IMPACT de almacenamiento y PASTEURIZACIÓN EN componentes de la leche


NIH-PA Autor Manuscrito

Cada vez más, la alimentación con leche humana se produce, aparte de la alimentación al pecho de la madre. La mayoría de las
mujeres en periodo de lactancia en Norteamérica ahora expresan y almacenar su leche en cualquier momento. 156

Diversos grados de pérdida de nutrientes se producen en función de los nutrientes y los métodos de almacenamiento. Para la vitamina C, la

pérdida se produce rápidamente, incluso durante el proceso de alimentación de la leche humana recién expresada por botella. 155 Para

múltiples componentes de la leche humana, sin embargo, una degradación significativa sólo puede ocurrir con el almacenamiento a largo

plazo y ciclos hielo-deshielo, que tienden a reducir la capacidad bactericida. La Academia de Medicina de Lactancia tiene un protocolo para

el almacenamiento en el hogar de la leche humana que se puede utilizar para guiar a las madres en estas actividades para optimizar la

integridad de la leche extraída y almacenada (ver artículo en este tema por Chantry y Howard, Protocolo ABM # 8).

Otro movimiento importante ha sido el desarrollo del intercambio de la leche a través de donantes bancos de leche
humana o, alternativamente, a través de Internet para compartir la leche (ver artículo en este tema por Landers y
Hartmann, 2012). Debido al riesgo conocido o teórico de la transmisión de patógenos a través de la leche humana,
una variedad de protocolos se han desarrollado para la pasteurización de la leche de donantes, incluyendo:
calefacción de alta temperatura corto tiempo (HTST) (72 ° C durante 15 segundos); pasteurización Holder (62,5 ° C
durante 30 minutos, una baja temperatura mucho tiempo [LTLT] método); y calefacción flash (un método HTST baja
tecnología que consiste en calentar una jarra de leche en un baño de agua que se pone rápidamente a un punto de
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ebullición, a continuación, la leche se elimina y se enfrió rápidamente).

Cada método de pasteurización ha sido investigado por su capacidad para eliminar patógenos preservando al mismo tiempo la mayor
cantidad de componentes bioactivos y nutrientes como sea posible. 157-159 Desafortunadamente, el tratamiento térmico de la leche
humana reduce la concentración y la funcionalidad de sus componentes bioactivos, en particular en la composición y función de
proteínas. Reducciones significativas se han demostrado después de la pasteurización en sIgA, lisozima, la BSSL, citoquinas, lipasas,
TGF β,
y la adiponectina, entre otras proteínas. 160-162 Pasteurización daños algunas proteínas más que otros, 162 pero es particularmente
perjudicial cuando se combina con los múltiples ciclos de congelación-descongelación que pueden ocurrir con leche donada. 163 El grado
de impacto parece variar según el método de pasteurización. La ebullición es probablemente la más perjudicial, mientras que la
pasteurización Holder, el método utilizado por los bancos de leche asociados con la Asociación de Bancos de Leche Humana

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América del Norte, puede ser más destructivo que HTST (véase también en este número, Landers y Hartmann). Aunque un
método de baja tecnología, el tratamiento de inflamación de calor parece preservar la actividad bacteriostática de la leche
humana. 158 Queda mucho trabajo por hacer en cuanto a la bioactividad de los componentes de la leche humana después del
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tratamiento de la leche. 162

Componentes de la leche humana en relación con la salud infantil


Gestión o el aumento de los factores de leche humana

El reconocimiento de la variabilidad dinámica de la leche humana es importante para la gestión de la alimentación con leche humana. Por

ejemplo, las madres de los recién nacidos a término se les recomienda vaciar una mama entera antes de la alimentación del otro pecho.

Como la leche del final es más denso en energía, debido a su mayor contenido de lípidos, esta recomendación se asegura que las

necesidades de saciedad y energía para el crecimiento infantiles son bien satisfechas. La leche del final ha sido utilizado con éxito para

mejorar el crecimiento de los recién nacidos muy prematuros, y se recomienda para su manejo nutricional. 164 Por otra parte, la comprensión

de la variabilidad dinámica de la leche humana, los bancos de leche de donantes han establecido protocolos para la “agrupación” diferentes

donaciones de leche para lograr una leche más uniforme para la distribución.

Algunos factores de leche pueden ser modificados a través de la ingesta alimentaria o exposiciones con el fin de optimizar el crecimiento
infantil y la salud. Por ejemplo, la dieta materna influye en el contenido de DHA de la leche, que está por debajo de los niveles
recomendado en muchas poblaciones. Valentine et al han demostrado que la suplementación materna con 1 g de DHA preformado diaria
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aumenta significativamente los niveles de DHA de la leche, que por lo tanto mejora la DHA en la dieta de los bebés alimentados con
leche materna. 164 Otro enfoque para la modificación de la leche humana es a través de la inmunización materna, que está siendo
perseguido activamente como una estrategia de salud pública. Los ensayos de inmunización materna han demostrado un aumento
significativo en el nivel de inmunoglobulinas protectoras en la leche y reducido drásticamente la gripe en las madres y los bebés. 165

nuevas terapias potenciales basadas en componentes de la leche humana

El acto materna importante de la lactancia materna ofrece muchos componentes bioactivos a los infantes. Algunos de estos componentes
se han propuesto como agentes médicos nuevos para la prevención o tratamiento de la enfermedad, incluyendo lactoferrina, lactadherin,
factor de crecimiento epidérmico, eritropoyetina, y los oligosacáridos de leche humana. Mientras que diversos componentes de la leche
humana han demostrado una actividad biológica significativa in vitro o en vivo, sólo unos pocos han sido probados en ensayos clínicos para
mejorar los resultados de salud específicos. Uno de los más estudiados de estos factores es la lactoferrina. Prueba de lactoferrina como
agente médico novela ha sido avanzado por el uso de la lactoferrina recombinante o lactoferrina bovina, debido a su alta homología con la
lactoferrina humana. Un estudio italiano de los lactantes prematuros se encontró que la suplementación con la lactoferrina bovina, solo o
en combinación con Lactobacillus casei MSF. rhamnosus ( LGG), reduce significativamente el riesgo de sepsis de aparición tardía. 133134 Una
corriente rastro fase media está evaluando la seguridad y eficacia de una solución de la lactoferrina oral para prevenir la infección en
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recién nacidos prematuros. 161 Muchos otros componentes de la leche individuales se pueden probar en el futuro para aplicaciones
específicas, pero la leche humana sigue siendo el estándar único y potente para la alimentación de lactantes.

CONCLUSIÓN
La leche humana es un fluido dinámico, de múltiples facetas que contiene nutrientes y factores bioactivos necesarios para la salud y
el desarrollo infantil. Su composición varía según el estado de lactación y entre recién nacidos a término y prematuros. Aunque se
han realizado muchos estudios sobre la composición de la leche humana, están siendo identificados todavía componentes de la
leche humana. son muy necesarios los estudios estandarizados, multipopulation de composición de la leche humana para crear un
riguroso inclusiva, la referencia completa de nutrientes y factores bioactivos. Sin embargo,

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conocimiento de la composición de la leche humana es cada vez mayor, lo que lleva a una mayor comprensión del papel de la leche
materna en la salud y el desarrollo infantil. 166
NIH-PA Autor Manuscrito

Expresiones de gratitud

Agradecemos Donna Wuest para obtener ayuda con la preparación de manuscritos. Este trabajo fue apoyado en parte por subvenciones a ALM del Instituto
Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (P01 HD 13021, “El papel de la leche materna en la nutrición y la salud infantil”) para estudiar los factores
bioactivos presentes en la leche humana y de Mead Johnson Nutrition , Inc. para llevar a cabo un estudio exhaustivo de los factores de la leche humana ( “La
Exploración Global de leche humana [Gehm] estudio”).

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Puntos clave

• composición de la leche materna proporciona el estándar para la nutrición infantil humana, incluyendo los
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componentes bioactivos que salvaguardan el crecimiento y desarrollo del bebé.

• La composición de la leche humana es variable dentro de los alimentos, diurna, sobre la lactancia, y entre las madres y

las poblaciones. Esta variabilidad tiene beneficios para la salud y supervivencia infantil, pero para los niños de alto riesgo

que requiere una estrecha supervisión de nutrición, suplementación, y estrategias para la gestión de la variabilidad de la

alimentación con leche humana son necesarios.

• La composición de la leche humana puede ser alterado con el tratamiento de la leche extraída, incluyendo su
almacenamiento y pasteurización. Por lo tanto, la atención a la gestión de la leche extraída es importante.
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Figura 1.
Las concentraciones de proteína de leche, la comparación de la leche de las madres que dieron a luz pretérmino y término, por la edad

gestacional al momento del parto y semanas después del parto (adaptado de Bauer & Gerss, 2011).
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tabla 1

Macronutrientes (g / dL) y la energía (kcal / dL) composición de la leche humana de referencias especificadas
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Autor (año), n Proteína Grasa Lactosa Energía

La media (± 2 SD) Media (± 2 SD) Media (± 2 SD) Media (± 2 SD)

recién nacidos a término, recolección de 24 horas, la leche madura

Nommsen et al (1991), n ​= 58 1,2 (0,9, 1,5) 3,6 (2,2, 5,0) 7,4 (7,2, 7,7) 70 (57, 83)

muestras de leche humana de donantes

Wojcik et al (2009), n = 415 1,2 (0,7, 1,7) 3,2 (1,2, 5,2) 7,8 (6,0, 9,6) 65 (43, 87)

Michaelsen et al (1990), n = 2553 una 0,9 (0,6, 1,4) una 3,6 (1,8, 8,9) una 7,2 (6,4, 7,6) una 67 (50115)

Los valores representativos de la leche madura, recién nacidos a término

Estándar de referencia 0.9 3.5 6.7 65 a 70

Prematuro, recolección de 24 horas, las primeras 8 semanas de vida


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Bauer & Gerss (2011) Born <29

semanas, n = 52 2,2 (1,3, 3,3) 4,4 (2,6, 6,2) 7,6 (6,4, 8,8) 78 (61, 94)

Born 32-33 semanas, n = 20 1,9 (1,3, 2,5) 4,8 (2,8, 6,8) 7,5 (6,5, 8,5) 77 (64, 89)

los donantes de leche pretérmino

Hartmann (2012), n = 47 1,4 (0,8, 1,9) 4,2 (2,4, 5,9) 6,7 (5,5, 7,9) 70 (53, 87)

una La mediana (límite inferior)

Nommsen et al, 1991: Davis, CA madres a los 3 meses después del parto

Wojcik et al, 2009, los donantes de bancos de leche de EE.UU.

Michaelsen et al, 1990, los donantes de bancos de leche daneses

El estándar de referencia basado en la revisión de expertos: Pediatric Nutrition Handbook, 6ª edición, Tabla C-1, p. 1201 (leche madura)

Bauer & Gerss de 2011, recién nacidos prematuros de edad 23 a 33 semanas de edad gestacional

Hartmann (2012), las madres donantes australianos de recién nacidos prematuros (véase el artículo de este problema Landers y Hartmann)
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Tabla 2

Los principales factores bioactivos en la leche humana


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Componente Función Referencia

Células

Los macrófagos Protección contra la infección, la activación de las Jarvinen, 2002, Yagi, 2010, Ichikawa, 2003
células T

Células madre Regeneración y reparación Indumathi 2012

inmunoglobulinas

IgA / sIgA inhibición de la unión de patógenos Van de Perre, 2003, Cianga, 1999; Brandtzaeg, 2010; Kadaoui, 2007;
Corthesy, 2009; Hurley, 2011; Agarwal, 2010; Castellote, 2011

IgG Anti-microbiana, la activación de la fagocitosis (IgG1, Cianga, 1999; Agarwal, 2010


IgG2, IgG3); anti-inflamatoria, respuesta a los alérgenos
(IgG4)

IgM Aglutinación, la activación del complemento Brandtzaeg, 2010; Van de Perre, 1993; Agarwal, 2010

Las citoquinas

IL-6 La estimulación de la respuesta de fase aguda, la activación de Ustundag, 2005; Meki, 2003; Mizuno, 2012; Agarwal, 2010; Castellote,
células B, pro-inflamatoria 2011

IL-7 Aspinall, 2011; Ngom de 2004


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El aumento de tamaño y la producción del timo

IL-8 El reclutamiento de neutrófilos, Claud, 2003; Ustundag, 2005; Meki, 2003; Maheshwari, 2002; Maheshwari,
inflamatoria pro- 2003; Maheshwari, 2004; Hunt, 2012; Agarwal, 2010; Castellote, 2011; Mehta,
2011

IL-10 Reprimir de tipo Th1 inflamación, la inducción de la Meki, 2003; Agarwal, 2010; Castellote, 2011; Mehta, 2011
producción de anticuerpos, la facilitación de la
tolerancia

IFN γ Pro-inflamatorio, estimula la respuesta Th1 Hrdý, 2012; Agarwal, 2010

TGF β Anti-inflamatorio, la estimulación de interruptor fenotipo de Penttila, 2010;


células T Kalliomäki, 1999; Saito, 1993; Nakamura, 2009; Letterio, 1994; Ando,
​2007; Ozawa, 2009; Donnet-Hughes, 2000; Verhasselt, 2008; Verhasselt,
2010; Penttila, 2003; Mosconi, 2010; Okamoto, 2005; Penttila, 2006;
Peroni, 2009; McPherson, 2001; Ewaschuk, 2011; Castellote, 2011

TNF α Estimula la activación inmune inflamatoria Rudloff, 1992; Ustundag, 2005; Erbağci, 2005; Meki, 2003;
Agarwal, 2010; Castellote, 2011

Las quimiocinas

G-CSF factor trófico en los intestinos Gilmore, 1994; Gersting, 2003; Calhoun, 2003; Gersting, 2004;
NIH-PA Autor Manuscrito

MIF Macrófagos migratorias Factor Inhibidor: impide el Magos, 2002; Vigh de 2011
movimiento de los macrófagos, aumenta la actividad
anti-patógeno de los macrófagos

Los inhibidores de citoquinas

TNFRI y II La inhibición de la TNF α, anti-inflamatoria Buescher, 1998; Buescher, 1996; Meki, 2003; Castellote, 2011

Factores de crecimiento

EGF La estimulación de la proliferación y maduración de las Patki, 2012; Kobata, 2008; Hirai, 2002; Wagner, 2008; Dvorak, 2003;
células Dvorak, 2004; Chang, 2002; Khailova, 2009; Coursodon, 2012; Clark, 2004;
Castellote, 2011; Untalan de 2009

HB-EGF Protección contra el daño de la hipoxia e Radulescu, 2011


isquemia

VEGF Promoción de la angiogénesis y reparar el tejido Loui, 2012; Ozgurtas de 2011

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Componente Función Referencia

NGF Promoción del crecimiento y la maduración de las neuronas Rodrigues, 2011; Boesmans 2008; Sánchez 1996;
Fichter, 2011;
NIH-PA Autor Manuscrito

IGF Estimulación del crecimiento y el desarrollo, el aumento de Chellakooty, 2006; Blum, 2002; Burrin 1997; Philipps, 2002; Milsom, 2008;
glóbulos rojos y hemoglobina Prosser, 1996; Elmlinger, 2007; Peterson, 2000; Murali, 2005; Corpeleijn,
2008; Baregamian, 2006; Baregamian, 2012; Büyükkayhan, 2003; Philipps,
2000; Kling, 2006;

eritropoyetina Eritropoyesis, el desarrollo intestinal Carbonell-Estrany 2000; Juul, 2003; Kling, 2008; Miller Gilbert, 2001;
Pasha, 2008; Soubasi, 1995; Shiou, 2011; Arsenault, 2010; Miller,
2002; Untalan, 2009

hormonas

La calcitonina Desarrollo de las neuronas entéricas Struck, 2002; Wookey 2012

La somatostatina Regulación del crecimiento epitelial gástrica Chen, 1999; Rao, 1999; Gama, 1996

Anti-microbial

La lactoferrina proteína de fase aguda, quelatos de hierro, anti- bacteriana, Adamkin, 2012; Sherman, 2004; Manzoni, 2009; Hirotani,
anti-oxidante 2008; Buccigrossi, 2007; Velona, ​1999

Lactadherin / Anti-viral, previene la inflamación mediante el aumento de la Stubbs, 1990; Kusunoki, 2012; Aziz, 2011; Shi, 2004; Chogle, 2011;
MFG E8 fagocitosis de células apoptóticas Baghdadi, 2012; Peterson, 1998; Newburg, 1998; Shah, 2012; Miksa,
2006; Komura, 2009; Miksa, 2009; Wu, 2012; Matsuda, 2011; Silvestre,
2005
NIH-PA Autor Manuscrito

hormonas metabólicas

La adiponectina Reducción de bebé IMC y peso, antiinflamatorio Martin, 2006; Newburg, 2010; Woo, 2009; Woo, 2012; Ley de 2011;
Dundar 2010; Ozarda, 2012; Savino, 2008; Weyerman de 2006

La leptina La regulación de conversión de energía e infantil índice de masa Savino, 2008; Savino, 2012a; Savino 2012b; Palou, 2009; Weyermann de
corporal, la regulación del apetito 2006

La grelina La regulación de conversión de energía e infantil IMC Savino, 2008; Savino, 2012; Dundar 2010

Oligosacáridos y glicanos

HMOS Prebiótico, estimulando la colonización beneficioso y la Newburg, 2005; Morrow, 2005; DeLeoz, 2012; Marcoba, 2012;
reducción de la colonización con patógenos; reducción de la
inflamación Kunz, 2012; Ruhaak, 2012; Bode, 2012

Los gangliósidos Desarrollo cerebral; anti-infecciosa Wang B, 2012

glicosaminoglicanos Anti-infecciosa Coppa, 2012; Copa de 2011

Las mucinas

MUC1 infección Bloquear por virus y bacterias Ruvoen-Clouet, 2006; Liu, 2012; Sando, 2009; Saeland, 2009; Yolken, 1992
NIH-PA Autor Manuscrito

MUC4 infección Bloquear por virus y bacterias Ruvoen-Clouet, 2006; Liu, 2012; Chaturvedi, 2008

Pediatr Clin North Am. Autor manuscrito; disponible en PMC 2014 de febrero de 01.

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