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3B-2

GUÍA DE PRÁCTICA: FARMACOLOGÍA I

EAP de Farmacia y Bioquímica

2017

F-CV3-3B-2 Rev. Junio 2007


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INTRODUCCIÓN

En el siglo XX la farmacología se ha desarrollado de forma espectacular y prácticamente todos


los fármacos que actualmente usamos se han descubierto en este siglo. Este auge de la
farmacología ha sido uno de los motores que han impulsado el avance de la medicina en este
tiempo. Se han hecho muchos e importantísimos descubrimientos en el campo farmacológico y se
sigue investigando para descubrir nuevos principios que puedan curar enfermedades que áun hoy
no tienen tratamiento curativo y para poder obtener fármacos más activos y menos tóxico que lo
ya existente.
La farmacología es una ciencia que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los
organismos, de manera que puedan ser prescritos y aplicados a los enfermos con rigor, con la
máxima seguridad y en óptimas condiciones, en cambio la farmacología experimental obtiene
datos de modelos experimentales in vivo o in vitro y aplica sus conocimientos al desarrollo de
nuevos fármacos o a la interpretación de mecanismos de acción que pueden ser posteriormente
extrapolados a los pacientes. Sin embargo, no tiene actividad clínica, también estudia los
efectos que ejercen los fármacos sobre animales de experimentación, lo que permite estimar
como sería su comportamiento en el hombre.

La presente guía de práctica de Farmacología I tiene como objetivo: Conocer y utilizar


correctamente diversos tipos de animales de experimentación, aplicando normas éticas sobre uso
de animales y de bioseguridad, estudiar los efectos de diversos fármacos sobre los animales de
experimentación en ensayo in vivo e in vitro, fomentar el interés por la investigación en
Farmacología e incentivar el trabajo en equipo, estimulando aptitudes de observación crítica,
interpretación, discusión de resultados obtenidos en la práctica realizada en el laboratorio de
farmacología. De esta manera el alumno del curso de farmacología I adquirirá la competencia,
para comprender y reforzar los temas establecidos en las horas de teoría. En cada práctica el
alumno aplicará sus conocimientos adquiridos tanto en las clases teóricas como en la literatura
científica consultada (revistas científicas indixada).

Las prácticas experimentales que se desarrollara serán 10 prácticas de diferentes modelos de


experimentación y 4 seminarios desarrollados con revistas científicas de los años 2010 – 2016, así
como también de ayuda de libros de farmacología.

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REGLAMENTO INTERNO DE LABORATORIO DE FARMACOLOGIA

1. La entrada al laboratorio será con diez minutos después de la hora señalada

2. La práctica programada de laboratorio se iniciará con una explicación, donde se discutirá


detalladamente los fundamento de la práctica a desarrollar

3. Los equipo y materiales que se van usar en el desarrollo de la práctica serán solicitadas una
semana antes, la coordinación estará a cargo del docente responsable del curso de
Farmacología I.

4. El docente y el delegado revisara los materiales de vidrio y equipos que se usaran en la


práctica programada con la guía de pedido.

5. En caso de que algún material se rompa o se pierda, será repuesto por la persona responsable
y tendrá que entregar una credencial al responsable del laboratorio, la cual se regresará en el
momento del material repuesto.

6. El material utilizado será entregado limpio y en buen estado.

MEDIDAS DE SEGURIDAD

1. El uso de mandil, gorra y mascarilla (tela) es obligatorio, si el alumno no cuenta con ella no se
le permitirá la entrada al laboratorio

2. Queda estrictamente prohibido consumir cualquier tipo de alimento y bebida o fumar dentro del
laboratorio

3. Nunca succione las sustancias con la boca, utilice la propipeta

4. Antes de usar un reactivo fijarse el rotulo y tener cuidado en su manipulación, utilizar la


campana extractora para usar los reactivos que se usara en la práctica de farmacología

5. Las sustancias peligrosas como ácidos o bases, se deberán manejar con equipo de seguridad
como guantes, lentes de protección y se beberán trabajar en la campaña de extracción

6. Los disolventes se deberán trabajar alejados de mecheros

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7. En caso de derrame de alguna sustancia sobre la mesa de trabajo, piso o paredes solicite la
ayuda del personal de mantenimiento

PROGRAMACIÓN DE PRÁCTICAS

Semana Practica Contenido

Manejo de animales de experimentación. Cálculo de dosis. Vías y


1 1
técnicas de administración de fármacos.
Evaluación de la utilidad de los fármacos. Toxicidad aguda oral 2000
2 2
mg/Kg en ratas
Sinergismo, antagonismo y antidotismo. Investigación formativa
3 3
(Interacciones medicamentosas)
Actividad hipoglicemiante en ratones
4 4

Actividad anestésica local en conejos. Investigación formativa


5 5
(Farmacología de los canales iónicos)

6 6 Actividad diurética en ratas y revisión de artículos científicos

Actividad laxante y actividad antidiarreica


7 7

8 Primer examen (E1)

Seminario 1: Revisión de artículos científicos de revistas indexadas:


9 8
Sistema nervioso autónomo simpático y parasimpático
Seminario 2: Interpretación y análisis de artículos científico de
revistas indexadas y tesis en modelos experimentales de actividad
antihipertensiva:

10 9 1. “Efecto antihipertensivo y tóxico del extracto metanólico de


Calceolaria myriophylla kraenz en ratones hipertensos inducidos
por L - name”

2. Estudio del efecto antihipertensivo de la Salvia scutellarioides

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en un modelo de ratas hipertensas

3. Efecto antihipertensivo del extracto clorofórmico de Justificia


spicigera en ratas hipertensas inducida con L- Name

4. Atenolol y bloqueo adrenérgico β: Un estudio cinético y


dinámico en ratas

5. Análisis comparativo del efecto antihipertensivo de los extractos


de diferentes especies vegetales en ratas hipertensas y de los
métodos L - Name y Goldblatt utilizados para generar
hipertensión

6. Avaliação anti-hipertensiva e proteção da reatividade vascular


do extrato de hibiscus acetosella welw ex hiern

7. Atividade cardiovascular do extrato etanólico de Hancornia


speciosa gomes (mangaba) em ratos

11 10 Actividad colinérgica y anticolinérgica en ratones

12 11 Seminario 3: Tipo de reacciones adversas, clasificación y consecuencias

13 12 Bloqueadores neuromusculares en ratones

14 13 Actividad analgésica y antinflamatoria en ratones

15 14 Seminario 4: Fármacos que actúan en el sistema nervioso central

16 Segundo examen (E2)

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I. PRÁCTICA 1. Manejo de animales de experimentación. Cálculo de dosis. Vías y técnicas de


administración de fármacos.

1.1. Marco teórico.

En farmacología básica, los trabajos de laboratorio se facilitan debido al uso de animales de


experimentación; los cuales deben ser manipulados en forma adecuada. Para observar los efectos
de los fármacos se debe administrar una dosis de fármacos a través de una vía de administración y
mediante la técnica adecuada.

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica:

 Farmacodinamia y Farmacocinética.
 Período de Latencia (PL), Intensidad de efecto (IE), Duración de Efecto (DE).
 Farmacología de los barbitúricos. Pentobarbital sódico.
 Efectos depresores del sistema nervioso central.

2. Manejo de animales de experimentación


En farmacología básica, los trabajos de laboratorio se facilitan debido al uso de animales de
experimentación. Sin embargo, su utilización implica que sean elegidos adecuadamente y que
se establezcan todas las condiciones mínimas necesarias para garantizar su disponibilidad y
conservación en ambientes adecuados.
Los animales más corrientemente empleados para realizar bioensayos son las ratas, ratones y
conejos, preferentemente de raza albina; el perro, gato, paloma, cobayo y sapo. Los animales
constituyen un importante factor “desconocido” por ello es deseable trabajar (a lo largo de
todo el proceso experimental) con animales de una sola cepa, a fin de conocer más respecto a
las variaciones fisiológicas normales y especialmente garantizar la reproducibilidad de los
resultados.
En el trabajo de laboratorio de farmacología es importante familiarizarse con el
comportamiento y las técnicas de manipulación de los animales de experimentación; de esta
manera se evitarán accidentes y sobretodo se utilizan adecuadamente los animales.

Animal: ratón, rata, conejo y sapo:

1. Los roedores deben habitar en jaulas de metal y su transporte debe realizarse en dispositivos
del mismo material. Para sacarlo de su jaula, se los coge de la cola y se tira de ellos con un
movimiento firme.

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2. Los conejos son transportados en cajas de madera o cajas en las que se inmoviliza al
animal por el cuello. Para sacarlos se los sujeta del lomo levantándolos con movimientos
firmes.
3. Los sapos son transportados en rejillas con tapa y sujetos por el tórax con el índice y el
pulgar.
4. En general, los animales de experimentación sólo deben retirarse de su jaula o medio de
transporte, antes de los trabajos de laboratorio. Durante los momentos previos, deben
mantenerse en ambientes tranquilos para evitar causar stress y/o sufrimiento.
5. En todo momento se deben tomar las precauciones del caso a fin de evitar que los
animales escapen y/o generen accidentes materiales o personales.

3. Cálculo de dosis
En los experimentos farmacológicos se emplean soluciones de drogas de diferentes
concentraciones y la administración de las mismas a los animales de experimentación se hace
en relación a su peso y las dosis a administrar se expresan en “mg/Kg” (miligramos de sustancia
activa por kilo de peso del animal). Para ello es necesario recordar las unidades del sistema de
pesos y medidas (metrología) que sirve de base para pruebas farmacológicas. En muchos
experimentos se utilizan cantidades muy pequeñas de peso o volumen debiendo usarse sólo
fracciones de las unidades respectivas.

La concentración de las soluciones se pueden expresar en porcentaje (0,1% - 2% - 10%) y


también en forma de razones o fracciones (1:1 000 ó 1/1 000 – 1:10 000 ó 1/10 000); lo último
significa 1 mL de líquido ó 1 g de sólido disuelto en cantidades suficientes de solvente para
hacer 1 000 ó 10 000 mL de solución respectivamente.

Para expresar las preparaciones farmacéuticas en porcentajes, las farmacopeas han adoptado el
siguiente criterio:

1. Porcentaje Peso en Volumen (P/V): Para soluciones de sólidos o gases en líquido. Expresa el
número de gramos de un principio activo en 100 mL de solución, sin tener en cuenta si el
solvente es agua u otro líquido, aunque por lo general es agua
2. Porcentaje Volumen en Volumen (V/V): Para soluciones de líquidos. Expresa el número de mL de
un principio activo en 100 mL de solución.
3. Porcentaje Peso en Peso (P/P): Para mezclas de sólidos. Expresa el número de gramos de
principio activa en 100 g de producto final.
4. También se emplean especialidades farmacéuticas, generalmente en forma líquida, de
concentración conocida a partir de las cuales se preparan soluciones de menor concentración.

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El cálculo de la dosis de droga a administrar a un animal de experimentación son:

Cálculo en miligramos: Conociendo los mg de sustancia activa por cada Kg de peso (mg/Kg), se
calcula primero los mg necesarios, tomando como referencia el peso del animal.

Cálculo del volumen: Una vez calculada la cantidad total de sustancia activa (mg) es necesario
saber el volumen que se debe utilizarse para administrar al animal; dicho volumen debe contener la
cantidad requerida de la sustancia activa en solución.

Ejemplos:

1. Se administrará una solución de adrenalina preparada al 0,1% (Dosis 0,1 mg/Kg) a un perro que
pesa 10 Kg. ¿Cuál es el volumen (mL) a administrar?
Peso animal (Kg) x Dosis (mg/Kg)
Volumen =
Concentración de la solución (mg/mL)

10 kg x 0,1 mg/Kg
Volumen = = 1 mL (en volumen)
1 mg/1mL

2. Calcular el volumen a administrar por vía i.p. de pentobarbital sódico en solución al 7,5%, a una
rata de 270 g de peso. Dosis 35 mg/Kg.

Calculo de mg de droga: Cálculo del volumen a administrar:


35 mg -------------- 1 000 g 7 500 mg --------------100 mL
X -------------- 270 g 9,45 mg -------------- X
X = 9,45 mg X = 0,126 mL

4. Vías de administración y efecto


La vía de administración de los fármacos en el organismo, es importante, porque permite predecir en
el tiempo la manifestación del efecto de un determinado fármaco. Estas pueden ser: Vía Oral (V.O.),
Vía Parenteral (S.C., I.P., I.M., I.V.), Vía rectal y Vía sublingual.

El efecto final del medicamento en el organismo puede ser influenciado por factores que dependen
de:
1. La sustancia activa (estructura química, propiedades físico-químicas, grado de ionización,
coeficiente de partición, etc.).
2. factores farmacológicos (dosis, vía de administración, velocidad de administración, etc.).

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3. Factores fisiológicos (edad, peso, sexo).


4. Factores patológicos (stress, hipotermia, hipertermia, insuficiencia hepática, renal, etc.).

1.2. Competencias.

1. Manipula en forma correcta y con seguridad los diferentes tipos de animales de experimentación.
2. Calcula las dosis de los fármacos a administrar a animales de experimentación a partir de
diversas fuentes.
3. Comprende los efectos observados y analiza el mecanismo de acción del fármaco administrado.
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus
observaciones y resultados.
5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales de experimentación y medidas
de bioseguridad.

Estudio: Preclínico
Ensayo: In vivo
Modelo: Influencia de la vía de administración en la respuesta farmacológica.

1.3. Materiales y equipos:

1. Biológico: 12 ratones
2. Pentobarbital sódico, solución 8,75 mg/mL.
3. Jeringas de 1 mL con agujas No 26 (bisel corto)
4. Cánulas o sonda orogástrica de 2 mm de diámetro para administración de drogas por vía oral a
ratones.
5. 02 pares de guantes descartables.
6. Suero fisiológico (para diluir)

1.4. Procedimiento:

1. Verificar que los ratones están en buenas condiciones.


2. Pesar y marcar (con tinta indeleble) a los ratones.
3. Registrar datos basales (forma de caminar, reflejo de enderezamiento, actividad espontánea).
4. Calcular el volumen a administrar de acuerdo a la dosis (40 mg/Kg), el peso del ratón (g) y la
concentración (8,75 mg/mL)
5. Administrar el volumen correspondiente a cada ratón en el siguiente orden:

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a. Vía Oral: Administrar mediante sonda de metal (El profesor hará la demostración
previamente).
b. Vía SC: Inyectar en la zona dorsal levantando la piel del animal. (El profesor hará la
demostración previamente).
c. Vía IM: Inyectar en el muslo. (El profesor hará la demostración previamente).
d. Vía IP: Introducir perpendicularmente la aguja Nº 26 en la parte interior del abdomen por
fuera de la línea media. (El profesor hará la demostración previamente).

6. Registrar la hora (exacta) de administración y observar con cuidado la aparición de los efectos
depresores.

Registrar PL, DE e IE en la tabla que se indica a continuación:

1. Periodo de latencia (PL): Tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta
la aparición de los efectos.

2. Duración del efecto (DE): Tiempo que transcurre desde la aparición del efecto hasta la
desaparición del mismo

3. Intensidad del efecto (IE):

Sedación: (ataxia), (+), hipnosis(++), anestesia (+++), Muerte (++++)


Ataxia: Bamboleo debido a incoordinación motora.
Hipnosis: Pérdida de reflejo de enderezamiento (Cuando no recupera su posición cuadrúpeda
después de colocarlo sobre el lomo).
Anestesia: Se evalúa durante la hipnosis. Perdida de la sensibilidad dolorosa.

1.5. Resultados y discusión

RATON VIA VOLUMEN PL DE IE Observaciones

1 S.C.
2 S.C.
3 I.M.
4 I.M.
5 I.P.
6 I.P.
7 ORAL
8 ORAL

1.6. Cuestionario

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1. ¿Cuáles son las principales vías de administración?, esquematice anatómicamente.


2. Clasifique las vías de experimentación de mayor a menor teniendo en cuenta el periodo de
latencia, duración de efecto e intensidad de efectos.
3. Explique el mecanismo de acción de los barbitúricos. Esquematice (Diana molecular).
4. Cite fármacos administrados por vía sublingual. Mencione sus principales ventajas en relación a
su utilidad terapéutica.
5. Cite fármacos administrados por vía inhalatoria. Mencione sus principales ventajas en relación a
su utilidad terapéutica.

1.7. Fuentes de información


Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013.
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona: Elsevier;
2012.

II. PRACTICA 2. Evaluación de la utilidad de los fármacos y toxicidad aguda oral 2000 mg/Kg de peso.

2.1. Marco teórico.

Los estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y toxicológicos de un nuevo fármaco deben


realizarse en animales de acuerdo a unas regulaciones de la FDA las “Buenas prácticas de
laboratorio” previo a los estudios en la especie humana. En todos los ensayos con animales de
experimentación destacan dos principios básicos: El primero, el efecto de las sustancias químicas
en los animales de laboratorio, con las debidas consideraciones, son aplicables al hombre; y el
segundo hace referencia al hecho de que el empleo de dosis altas en los animales es un método
necesario y válido para descubrir la posible toxicidad en el hombre. Puesto que el número de
animales utilizados en los estudios de toxicidad es relativamente pequeño y el interés se centra en
detectar respuestas tóxicas de baja incidencia, deben administrarse dosis superiores con el fin de
validar la extrapolación al hombre. Los estudios en animales empleados para determinar o definir la
seguridad de un fármaco incluyen estudios de toxicidad aguda, subcrónica y crónica en diversas
especies animales. La toxicidad es importante para determinar los efectos adversos o nocivos de los
fármacos, se realiza en varias especies animales, entre ellas tenemos:
Toxicidad Aguda Oral nos permite observar los efectos adversos que aparecen en un tiempo breve
posterior a la administración de dosis únicas de un compuesto o dosis múltiples administrados en 24
horas. Es importante señalar que los ensayos de toxicidad aguda no son un sinónimo de mortalidad
de los animales expuestos al agente en estudio, ya que se deberá también obtener una información

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amplia a partir de un estudio de toxicidad aguda oral correctamente diseñado que permita no solo
un rápido conocimiento de la letalidad sino también la existencia de signos y síntomas asociados a
manifestaciones de toxicidad retarda y posible órganos blancos de ataque y la toxicidad Crónica se
administra el fármaco en dosis no tóxicas por un tiempo prolongado. Se realiza para observar las
alteraciones funcionales y anatómicas que causa una determinada sustancia, por ejemplo: los
efectos teratogénicos, mutagénicos, carcinogénicos, etc.

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

a. Fases del estudio pre clínico de fármacos.


b. Fases del estudio clínico de fármacos (Fase I, II y III)
c. Fase de estudios post comercialización (Fase IV).
d. Ensayo clínico. Tipos.

2. Desarrollo de fármacos nuevos comprenden:

a. Estudio Pre-Clínico: Se refiere a los ensayos de búsqueda y selección de nuevas drogas con
posible aplicación clínica, estudiando los aspectos farmacodinámicos y farmacocinéticas en
modelos biológicos y/o animales de experimentación.

b. Estudio Clínico: Después de haber recopilado todos los datos necesarios y concluyentes de
la posible actividad terapéutica se continua con los ensayos controlados que se realizan en
seres humanos siguiendo patrones establecidos por las autoridades de salud competentes
de cada país o en su defecto de acuerdo a lo establecido por instituciones de reconocido
prestigio internacional (FDA - Food and Drug Administración - Estados Unidos, EUDRA –
Comisión Europea para el Medicamento, etc.).

2.2. Competencias:

1. Evalúa los efectos de los fármacos en animales de experimentación.


2. Plantea hipótesis para explicar los efectos de los fármacos observados en los animales de
experimentación.
3. Comprende los efectos observados y analiza el mecanismo de acción de los fármacos
administrados.
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus
observaciones y resultados.
5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y las medidas de bioseguridad.

2.3. Materiales y equipos:

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1. Biológico: 16 ratas
2. 02 pares de guantes descartables.
3. Cánula orogástrica
4. Jeringas 5 mL.
5. Naproxeno, ibuprofeno y paracetamol
6. Penthobarbital
7. Mortero con pilón
8. Beacker x 100 mL

Estudio: Preclínico: In vitro.


Tipo de ensayo: In vitro
Modelo: Toxicidad aguda a dosis límite 2000 mg/Kg.

2.4. Procedimiento:
a. Los animales de experimentación tienen que estar en ayunos 24 horas antes de realizar la
toxicidad aguda. Los fármacos a evaluar serán administrados por vía oral usando una cánula de
metal en una solución de 200 mg/mL.

b. Observar el comportamiento de los animales durante 14 días.

c. Observar los signos, síntoma (piloerección, cola de straus, relajamiento de esfínteres, sedación
etc.), controlar los pesos al inicio, a los 7 días de administración y al finalizar el experimento si
el caso así lo requiera.

d. Sacrificar a los animales (ratas) por el método de dislocación cervical, separación del cráneo de
la columna espinal, aplicando presión en la base del cráneo y la columna cervical, lográndose la
pérdida de sensibilidad al dolor, o con sobre dosis de penthobarbital 40 mg/Kg luego hacer un
corte longitudinal en el abdomen y retirar los órganos (corazón, hígado, pulmón, riñón y
estómago), evaluar peso, coloración y tamaño de los diferentes órganos frente al grupo control

2.5. Resultados.

Tabla 1. Rango de toxicidad aguda

Dosis Clasificación
< 25mg/Kg Muy tóxica
< 200mg/Kg Tóxica

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<2000mg/Kg Dañina
>2000mg/Kg No clasificado

2.6. Cuestionario

1. Definir Índice Terapéutico ¿Por qué es importante?


2. Diferencia entre índice terapéutico y margen terapéutico.
3. Explique las fases en estudios preclínicos de fármacos.
4. Qué diferencia existe entre toxicidad aguda y crónica, explique mediante un ejemplo
5. Cuál es la farmacocinética del paracetamol
6. En caso de una intoxicación por paracetamol cual sería el antídoto, explique su mecanismo de
acción
7. Qué antiinflamatorio es más gastrolesivo y por qué

2.7. Fuentes de información

Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica . 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.
5. OECD (1996) Guideline for theTesting of Chemicals N° 423. Acute Oral Toxicity - Acute Toxic
Class Method.

Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

1. Evaluación de la Toxicidad Aguda del Extracto hidroalcohólico de hojas frescas de Mutisia


acuminata R.& P.(“Chinchilcuma”)En El aparato reproductor de ratas Albinas Cepa Holtzmann

2. Toxicidad del extracto hidroalcohólico de las flores Acmella ciliata (H.B.K.) Cassini Botoncillo y
determinación de la actiividad anestésica local del extracto y del alcaloide aislado.

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III. PRACTICA 3. Sinergismo, antagonismo y antidotismo. Investigación formativa (Interacciones


medicamentosas)

3.1. Marco teórico

El efecto que producen los fármacos está sujeto a numerosas variables, lo que trae como
consecuencia que resulte difícil predecir cuál va a ser la respuesta a un determinado tratamiento,
es una experiencia frecuente el hecho de que la administración de la misma dosis de un fármaco a
pacientes muy similares que padecen la misma enfermedad puede dar lugar a efectos bastante
dispares, no sólo esto, sino que en un mismo paciente el cambio de alguna circunstancia de las que
rodea al tratamiento puede también provocar efectos farmacológicos diferentes. La utilización de
los esquemas posológicos habituales siempre es conveniente, pero esta disparidad de resultados es
un motivo más de los que obligan a individualizar de manera lo más cuidadosa posible los
tratamientos de cada paciente, dependiendo de los cambios que se produzcan en su situación vital.
Algunos de estos factores de distorsión no se pueden eliminar porque dependen de características
del paciente o aspectos inmodificables en relación con la evolución de la enfermedad, pero otros sí
son eliminables, o por lo menos algo se puede hacer por disminuir la influencia que puedan tener
sobre la respuesta a los fármacos.

Las interacciones medicamentosas pertenecen a este último grupo. Muchas veces se pueden evitar,
otras no, pero por lo menos el conocerlas, el saber cómo pueden influir en el curso del tratamiento
y el estar preparados para tratar las complicaciones que pueden producir son elementos que
contribuyen a conseguir una buena eficacia del tratamiento y a evitar los riesgos que ellas mismas
comportan. Se conoce como interacción medicamentosa a cualquier alteración de la respuesta
previsible a la acción de un fármaco como consecuencia de la presencia de otro fármaco, alimento
u otros agentes químicos

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica.

a. Generalidades sobre interacciones


b. Clasificación de las interacciones medicamentosas

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c. Definición de las interacciones Farmacodinámicas. Tipos: Sinergismo, antagonismo,


antídotos.

Sinergismo:

1. Definición de Sinergismo. Tipos de sinergismo.


2. Farmacología de tropicamida y adrenalina, los efectos se observaran en la práctica

Antagonismo:
1. Definición de Antagonismo. Tipos de antagonismo.
2. Farmacocinética, Farmacodinamia, usos terapéuticos y contraindicaciones del diazepam y
estricnina.

Antidotismo:

1. Toxicidad aguda, crónica y subcrónica.


2. Definición de Antidotismo.
3. Farmacología del nitrito de sodio y cianuro de potasio: absorción, distribución, metabolismo y
efectos. Mecanismo del antidotismo.

Definición de interacciones farmacocinéticas. Tipos: de absorción, de distribución, de


metabolismo y de excreción.

El sinergismo, el antagonismo y el antidotismo son fenómenos muy importantes en la farmacología


y sirven para explicar los cambios en los efectos de los fármacos en los seres vivos. Tanto los
sinergismos como los antagonismos pueden ser deseados e indeseados, los indeseados conllevan a
fallas en la farmacoterapia.

Sinergismo: Es el aumento del efecto farmacológico de un fármaco por el uso de otro.


De acuerdo con el mecanismo de acción puede ser:

a. Sinergismo de preservación: Cuando un fármaco inhibe o disminuye la velocidad de


biotransformación y/o eliminación de otro; permitiendo que el efecto sea de mayor intensidad
y/o mayor duración.

b. Sinergismo de sensibilización: Cuando la administración previa de un fármaco, condiciona la


respuesta de otro, siendo esta de mayor intensidad y/o duración que cuando se administra solo y
en dosis similares.

De acuerdo a la magnitud de sus efectos:

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a. Sinergismo de suma o aditivo: Cuando la intensidad del efecto farmacológico de dos o más
fármacos actuando simultáneamente, es mayor que la suma de sus efectos individuales. (A+B>A o
A+B>B) (A + B = AB).
b. Sinergismo de Potenciación: Cuando la intensidad del efecto farmacológico de dos o más
fármacos actuando simultáneamente, es significativamente mayor que la suma de sus efectos
individuales (A+B>>>A, A+B>>>B). (A + B < AB)

Antagonismo: Se define como la disminución o anulación del efecto farmacológico de un fármaco por
el efecto de otro. Puede ser:

a. Antagonismo fisiológico: Se produce por la asociación de dos fármacos de estructura definida


que poseen efectos opuestos y que actúan a nivel de mecanismos y receptores diferentes.
Ejemplo: La adrenalina aumenta la presión arterial, la acetilcolina la disminuye.

b. Antagonismo químico: Se produce cuando dos fármacos administrados simultáneamente se


combinan para formar un compuesto inactivo, anulándose o disminuyendo de forma significativa
el efecto farmacológico de uno de ellos o de ambos. Cuando se refiere a venenos toma el nombre
de antídoto, pues se impide o inhibe la acción de un tóxico. Ejemplo: Mercurio y dimercaprol
forman un compuesto inactivo (quelato metálico no ionizado) que se puede evacuar fácilmente
del organismo, de forma que el dimercaprol disminuye significativamente el efecto tóxico del
mercurio.
c. Antagonismo farmacológico:
a. Antagonismo competitivo: Se produce como resultado de la asociación de dos fármacos que
actuando sobre un mismo receptor se produce una disminución de la intensidad del efecto de
uno de ellos.
b. Antagonismo competitivo reversible: Se produce como resultado de la asociación de dos
fármacos de estructura química semejante, que compiten por el mismo receptor al cual se
unen mediante un enlace débiles lo que confiere la reversibilidad del efecto farmacológico.
Ejemplo: Histamina - clorfenamina, atropina - acetilcolina.

c. Antagonismo competitivo irreversible: Se produce como resultado de la asociación de dos


fármacos de estructura química semejante, que compiten por el mismo receptor al cual se
unen mediante un enlace covalente lo que confiere la irreversibilidad del efecto farmacológico.
Ejemplo: insecticidas organosforados (inhiben irreversiblemente a la acetilcolinesterasa.)

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d. Antagonismo no competitivo: Se produce como resultado de la asociación de dos fármacos de


estructura química diferente que poseen efectos distintos y que se unen a diferentes
receptores, anulando su efecto mutuamente. Histamina-salbutamol

Antidotismo: Disminución o anulación de la acción de venenos o tóxicos. Se puede producir


antidotismo mediante antagonismo farmacológico.

3.2. Competencias:

1. Conoce y diferencia conceptual y experimentalmente los fenómenos de sinergismo, antagonismo


y antidotismo de fármacos en seres vivos.
2. Comprende los efectos observados y analiza el mecanismo de acción de los fármacos
administrados.
3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus
observaciones y resultados.
4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo
Modelo: Evaluación del sinergismo Solución tropicamida 1% y solución de epinefrina 1%
Modelo: Evaluación del antagonismo diazepam – estricnina
Modelo: Evaluación del antidotismo cianuro (nitrito de sodio - tiosulfato de sodio)

3.3. Materiales y equipos:


Sinergismo:

1. Biológico: 01 conejo de aprox. 2K


2. Solución oftálmica tropicamida 1%
3. Solución oftálmica adrenalina 1%
4. 02 pares de guantes descartables y mascarillas
5. 02 linternas

Antagonismo:

1. Biológico: 2 ratas de 200 g de peso.


2. Soluciones de estricnina 1 % y diazepam 5 mg/mL.
3. 4 jeringas descartables de 5 mL.
4. 2 pares de guantes descartables

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Antidotismo:

1. Biológico: 6 ratones.
2. Cianuro de potasio solución 1 mg/mL.
3. Nitrito de sodio solución 20 mg/mL.
4. Tiosulfato de sodio 50 %
5. 4 jeringas de 1 mL.
6. 02 pares de guantes descartables y mascarilla.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo.

3.4. Procedimiento:

Sinergismo:

1. Colocar los animales en un lugar donde la luz llegue a las pupilas en forma homogénea evitando
la influencia del reflejo fotomotor.
2. Medir el diámetro pupilar en ambos ojos (derecho e izquierdo), evitando causar estres al animal
de experimentación (conejo).
3. Instilar en el saco conjuntival derecho II gotas de solución oftálmica de tropicamida 1% y en el
ojo izquierdo II gotas de solución oftálmica de adrenalina 1%.
4. Después de 5 minutos, medir el diámetro pupilar y controlar la sensibilidad corneal y aspecto de
la conjuntiva.
5. Luego de los 5 minutos de haber medido el diámetro pupilar en el ojo derecho, instilar II gotas
de solución de adrenalina 1% y volver a medir el diámetro pupilar después de 5 minutos

6. Registrar los datos y realizar la discusión de los resultados.

Antagonismo:

1. Pesar dos ratas.


2. Administrar a la primera, que servirá de control, sulfato de estricnina 6 mg/Kg vía i.p. y observar
la manifestación de sus efectos.
3. A la segunda rata administrarle previamente diazepam dosis 15 mg/Kg vía i.p, dos minutos
después se le inyecta la dosis correspondiente de estricnina.
4. Tomar nota de la hora de las administraciones y controlar el periodo de latencia y tiempo de
muerte.
5. Tabular y registrar los datos.

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6. Analizar y discutir los resultados.

Antidotismo:

1. Pesar los ratones.


2. Observar en los ratones la frecuencia respiratoria, movilidad, posición de las extremidades,
presencia o no de convulsiones.
3. A uno de los ratones, administrar cianuro de potasio 5 mg/Kg vía SC y observar la manifestación
de los efectos tóxicos. Comparar los cambios con respecto a los parámetros mencionados como
ataxia, cambios respiratorios, convulsiones, tiempo de muerte etc.
4. A otro ratón administrar la misma dosis de cianuro de potasio por vía SC e inmediatamente
nitrito de sodio (54 mg/Kg) vía IP y luego tiosulfato de sodio 1g/Kg. IP
5. Observar al animal y registrar los datos.
6. Analizar y discutir los resultados.

3.5. Resultados y discusión

Sinergismo

Tabla 1. Sinergismo: Solución oftámica de Tropicamida 1% + solución oftálmica de adrenalina 1%

Diámetro pupilar (mm)

Solución Solución Solución oftálmica


Conejo Basal oftálmica oftálmica Tropicamida 1% + Observaciones
Tropicamida 1% adrenalina 1%
Solución oftálmica
adrenalina 1%
OD

OI

Leyenda: OD (ojo derecho), OI (ojo izquierdo)

Antagonismo

Tabla 2. Diazepam 5mg/mL + Solución de sulfato de estricnina 1%

Rata Peso Vol. Fármacos P.L. Tiempo de muerte Observaciones


Admi.
CR1 Sol. Estricnina

CR2 Diazepam +
Sol. Estricnina

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Antidotismo

Tabla 3. Cianuro de potasio (toxico) + nitrito de sodio + tiosulfato de sodio (antídoto)

BASAL TÓXICO OBSERVACIÓN


Ratón Cianuro de
Potasio

Peso: Dosis:

BASAL TÓXICO OBSERVACIÓN ANTIDOTO OBSERVACIÓN


Ratón Cianuro de Nitrito de Sodio
Potasio + tiosulfato de
sodio

Peso: Dosis: Dosis:

3.6. Cuestionario

1. Indicar los tipos de sinergismo, antagonismo y antidotismo evidenciados en la práctica. Explique


el sustento farmacológico y cuál sería su aplicación clínica.
2. Explique los fenómenos que ocurren o podrían ocurrir cuando se administran fármacos en forma
simultánea.
3. Mencione 5 fármacos utilizados como antídotos y explique su mecanismo.
4. Mencione 10 ejemplos de antagonismo farmacológico competitivo reversible y explique su
mecanismo de interacción.

3.7. Fuentes de información.

Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18

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2

ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.


4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

IV. PRÁCTICA 4. Actividad hipoglicemiante en ratones

4.1. Marco teórico.

Diabetes mellitus es el desorden metabólico más común en el mundo occidental, afectando más de
120 millones de personas; no obstante, más de la mitad de ésta población no es consciente de que
padece la enfermedad. Esta patología metabólica se presenta cuando el páncreas no produce
suficiente insulina (diabetes Tipo I) o cuando el organismo no puede utilizar eficazmente la insulina
producida por el páncreas (diabetes Tipo II), sus mayores complicaciones son retinopatías,
nefropatías, neuropatías y enfermedades cardiovasculares. Las plantas con actividad antidiabética
suelen aportar una fuente útil de nuevos compuestos orales hipoglicemiantes, ya sea como
entidades farmacéuticas o coadyuvantes de las terapias existentes. Estudiarlas permite validar
científicamente su efectividad a fin de recomendar su uso y probablemente reducir el costo del
cuidado de la salud de estos pacientes, un cierto número de plantas tradicionalmente aplicadas en
el tratamiento de la diabetes han mostrado actividad hipoglucémica en animales de laboratorio, tal
es el caso de Agrimonia eupatoria (hojas), Eucaliptus globulus (hojas), Coriandrum sativum
(semillas), Juniperus communis (bayas), Rubus fructicosus (hojas). Agaricus bisporus (seta), Corinus
comatus (seta), Amanita phalloides (seta), Opuntia stracantha (tallos), Phaseolus vulgaris (semillas),
Letuca sativa, Solanum tuberosa, Zea mays (tallos). Sin embargo, a muchas de estas plantas no se
les han identificado todavía el o los agentes responsables.

4.2. Competencias
1. Esquematiza y explica el mecanismo de acción de la glibenclamida
2. Conoce que noxas inducen hiperglicemia a los animales de experimentación: ratas y ratones
3. Comprueba científicamente que metabolito se le atribuye la actividad terapéutica
hipoglicemiante
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus
observaciones y resultados

4.3. Temas a desarrollar

1. Diabetes tipo I y diabetes tipo II

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2. Farmacocinetica y farmacodinamia de los fármacos hipoglicemiantes


3. Clasificación de fármacos hipoglicemiantes
4. Análisis de artículos científicos de inducción de hiperglicemia (aloxano y estreptozotocina)

4.4. Metodología

1. 24 horas antes de la practica pesar los 10 ratones y someterlos ayuno


2. Medir a los 10 ratones el basal de glicemia, cortarle la punta de la cola y con ayuda del
glucómetro medir el nivel de glucosa
3. Dos ratones (Grupo I): Se le administrara por vía oral cloruro de sodio 0,9% x cada 10g de peso
corporal le corresponderá 0,1 mL
4. Dos ratones (Grupo II y III): Se le administrara por vía oral el Ext – Et0H Smallanthus sonchifolius
a una dosis 250 mg/Kg y 500 mg/Kg
5. Dos ratones (Grupo IV): Se le administrara por vía oral usando una sonda metálica de acero
inoxidable glibenclamida 5 mg/Kg
6. Dos ratones (Grupo V): Se le administrara una dosis única de aloxano 50 mg/Kg por vía intra
peritoneal
7. Una vez protegido los animales de experimentación se procederá administrar a los siguientes
grupos (Grupo II, III y IV) por vía intraperitoneal aloxano 50 mg/Kg
8. Transcurrido media hora medir los niveles de glucosa con ayuda del glucómetro: Realizar tres
medidas cada media hora

4.5. Evaluación

1.Presentación de informe individual con los esquemas y explicación de los mecanismos de acción
analizados, adjuntando artículos científicos de revista indixadas sobre la actividad hipoglicemiante
en animales de experimentación
2.En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a las
preguntas.
3.Orden y limpieza en su trabajo.

4.6. Cuestionario
1. Por qué el animal de experimentación tiene que estar en ayuno

2. Qué es aloxano y cómo actúa en el organismo en ayuno

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3. Qué diferencia existe entre glibenclamida y clorpropamida

4. Cuál es el mecanismo de acción de la insulina

5. Si usted observa que el animal de experimentación tiene hipoglicemia como actuaria usted

6. ¿Qué es el glucómetro?

4.7. Fuentes de información


Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

Tesis repositorio de tesis Universidad Wiener:


1. Determinación de los componentes químicos de la vaina de Pisum sativum L. Alverja
americana y su actividad hipoglicemiante.
2. Determinación de los compuestos químicos y efecto hipoglicemiante del extracto acuoso del
fruto Solanum quitoense Lam. "Lulo"

V. PRÁCTICA 5. Actividad anestésica local en conejos. Investigación formativa (farmacología de


los canales iónicos)

5.1. Marco teórico

Los anestésicos locales son fármacos que bloquean reversiblemente la conducción del potencial de
acción (PA) en los nervios sensoriales y en algunos otros nervios cuando son aplicados localmente en
concentraciones efectivas. La acción de estas sustancias se ejerce no solo sobre los elementos
nerviosos antes mencionados, sino también sobre otras estructuras excitables, como son, por
ejemplo, la unión neuromuscular , las sinapsis centrales, y periféricas y el tejido especializado de
conducción del músculo cardiaco. Estas drogas se aplican a las raíces o troncos nerviosos o son
infiltradas en una zona del cuerpo para producir anestesia local, esto es, la anestesia de una región
del organismo sin la perdida de la conciencia que acompaña a la anestesia general. Todos estos
fármacos son compuestos potencialmente tóxicos una vez que han sido absorbidos.

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5.2. Competencias

1. Identifica y conoce la naturaleza química de los anestésicos locales


2. Describe las bases fisiológicas de la sensación del dolor
3. Conoce las vías de administración, el mecanismo de acción, los efectos farmacológicos y las
indicaciones clínicas de los anestésicos locales.

2. Investigación formativa:
- Fármacos que actúan sobre los canales de sodio
- Fármacos que actúan sobre los canales de potasio
- Fármacos que actúan sobre canales de cloro
- Fármacos que actúan sobre canales de calcio

2.1. Competencias

- Conoce y describe con precisión la estructura y la farmacología de los canales iónicos


- Explica los mecanismos de acción de los fármacos que actúan a nivel de canales iónicos

5.3. Temas a desarrollar

1. Anestésicos locales
2. Farmacocinetica y farmacodinamia
3. Clasificación de anestésicos locales
4. Análisis de artículos científicos

5.4. Metodología

1. Fijar un conejo en un soporte y rasurarle el abdomen sin lesionar la piel.


2. Demarcar en el abdomen 4 cuadrantes: 1er. Cuadrante Cloruro de sodio 0,9, 2do. Cuadrante
Clorhidrato de lidocaína 2% S/E, 3er. Cuadrante Clorhidrato de lidocaína C/E 2% y al 4 to. Cuadrante
Clorhidrato de bupivacaina 0,5%
3. Infiltrar 0,2 mL vía SC del agente a usar en cada zona marcada (cuadrantes), esperar 5 minutos.
4. Usando el carrete de Rumkoff, aplicar un estímulo predeterminado de 2 cm en cada zona marcada,
cada 2 min hasta que se encuentre el signo de retracción de la piel.
5. Registre y compare el tiempo de duración de insensibilidad al estímulo para cada agente.

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5.4. Evaluación:

1. Presentación de monografía y diapositivas de la exposición CD en la fecha programada.


2. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a las
preguntas.
3. Orden y limpieza en su trabajo.
4. Presentación de informes (incluye: resumen y solución del cuestionario).

5.5. Cuestionario
1. Cuál es la farmacodinamia de los anestésicos locales
2. Por qué a un anestésico local se le añade en su composición química un vaso constrictor
3. Cite 4 formas farmacéuticas de anestésico local
4. Qué diferencia existe entre clorhidrato de lidocaína 2% y clorhidrato de bupivacaina
5. En que patologías no se debe usar anestésico local con un vaso constrictor
6. Que conservantes y antisépticos tiene el anestésico local, explique su función de cada uno de
ellos.

5.6. Fuentes de información.


Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

Tesis repositorio de tesis Universidad Wiener:

1. Toxicidad del extracto hidroalcohólico de las flores Acmella ciliata (H.B.K.) Cassini
Botoncillo y determinación de la actividad anestésica local del extracto y del alcaloide
aislado.

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VI. PRÁCTICA 6. Actividad diurética en ratas

6.1. Marco teórico.


La utilidad de un fármaco está en función no sólo de que alcance una concentración adecuada en el
tejido blanco, sino que debe ser eliminado del organismo en un tiempo razonable; la concentración
del fármaco disminuye como consecuencia de dos procesos:
 Biotransformación o Metabolismo: Si los fármacos son liposolubles, aunque filtren por el riñón,
se reabsorberán, por lo que deben transformarse en sustancias más polares (metabolitos) que
sean más fácilmente excretados al exterior, lo que se lleva a cabo principalmente en el hígado.
 Excreción: Si los fármacos son suficientemente polares se eliminarán directamente,
principalmente por vía renal y biliar-fecal.

La mayoría de los fármacos se eliminan en mayor o menor medida por ambos mecanismos. Las
características de eliminación de un fármaco son importantes a la hora de elegir un medicamento,
ya que condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y desaparecer el efecto terapéutico; además la
excreción es importante no sólo como mecanismo de eliminar fármacos del organismo, sino que
permite tratar enfermedades localizadas en los órganos de excreción (Ejemplo: Gentamicina en
infecciones urinarias).

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica.


 Eliminación de fármacos. Biotransformación y excreción de fármacos.
 Sistema del citocromo P450.
 Excreción de fármacos a nivel renal.
 Factores que influyen en la excreción renal de fármacos
 Mecanismo de acción y efectos de la furosemida
 Farmacocinética de furosemida

6.2. Competencias:

1. Demuestra la excreción de sustancias a través del riñón comprobando la presencia del fármaco o
sus metabolitos en la orina.
2. Evalúa los cambios en los efectos de los fármacos debido a los fenómenos de biotransformación y
excreción.
3. Reconoce los factores que pueden aumentar o disminuir la velocidad de excreción de los
fármacos.
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus
observaciones y resultados.
5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad.

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Estudio: Preclínico
Técnica: Lipschitz
Tipo de ensayo: In vivo

6.3. Materiales y equipos


1. Biológico: 10 ratas 180 – 250 g.
2. Extracto de Piña
3. Beacker 100 mL (4)
4. Jaula metabólica : (5)
5. Furosemida tabletas
6. Mortero con pilon

6.4. Procedimiento: Se usara la técnica de Lipschitz, los animales de experimentación se mantendrá en


ayuno 24 horas antes del experimento, las ratas utilizadas en la presente práctica serán hidratadas
con 5 mL (NaCl 0,9%) por cada 100g de peso corporal y se distribuirá aleatoriamente según el
diseño siguiente:

Primer Grupo: Agua destilada 5 mL vía oral, por cada 100 g de peso corporal
Segundo grupo: Furosemida 40 mg/Kg
Tercer grupo: Ext- EtOH 100 mg/Kg Vallea stipularis L.f. “Chuillur”
Cuarto grupo: Ext- EtOH 200 mg/Kg Vallea stipularis L.f “Chuillur”
Quinto grupo: Ext- EtOH 400 mg/Kg Vallea stipularis l.f “Chuillur”
La orina se recolectara durante 4 horas en jaulas metabólicas individuales a una temperatura
ambiente de 22°C.
Para obtener la acción y actividad diurética de las drogas en cada grupo se utilizará las siguientes
fórmulas (Nedi, T.et al, 2004):

Acción Diurética = Volumen de orina del grupo tratado


Volumen de orina del grupo control

Actividad diurética = Volumen de orina del tratado


Volumen de orina del diurético estándar

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6.5. Resultados y discusión

Fármaco Basal 1h 2h 3h 4h
Blanco (NaCl 0,9%)

Furosemida 40 mg/Kg

Ext- EtOH 100 mg/Kg

Ext- EtOH 200 mg/Kg

Ext- EtOH 400 mg/Kg

6.6. Cuestionario

1. Explique el mecanismo de acción de la furosemida y sus usos terapéuticos


2. Explique lo factores que pueden alterar la excreción de fármacos
3. Qué fármacos actúan a nivel del asa de Henle, indique su forma farmacéutica y su
concentración
4. Realice la clasificación de las drogas diuréticas

6.7. Fuentes de información.


Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

VII. PRÁCTICA 7. Actividad laxante y antidiarreica en ratones

7.1. Marco teórico.

Los laxantes son drogas que favorecen la defecación, sin embargo hay pocas indicaciones válidas
para su uso ya que la constipación puede corregirse mediante incremento de la fibra de la dieta,
ejercicio o entrenamiento intestinal, no obstante son productos con bastante demanda a nivel de
farmacia comunitaria, estos fármacos aceleran el tránsito intestinal modificando así la

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3
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consistencia fecal y facilitando su eliminación y la diarrea es consecuencia de la disfunción en el


transporte de agua y electrolitos a nivel del intestino. Como resultado de esta alteración se
produce un aumento de la frecuencia, cantidad y volumen de las heces, además de cambio en la
consistencia de éstas debido al incremento de agua y electrolitos, las plantas medicinales son una
alternativa a la terapia de estas enfermedades que aqueja actualmente nuestra población peruana
por los diversos desarreglos que hace en su alimentación.

7.2. Competencias:

1. Analiza e interpreta artículos científicos de revistas indixadas de modelos con actividad laxante y
antidiarreica en animales de experimentación

2. Diseña y aplica modelos farmacológicos para validar científicamente productos vegetales con
actividad laxante y antidiarreica referenciados por la medicina tradicional.

3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus


observaciones y resultados

4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo
Modelo experimental: Efecto laxante por el método de la motilidad gastrointestinal y actividad
antidiarreica por el método de jaula metabólica en ratones

7.3. Material y equipos:

1. Biológico: 20 ratones peso 30 – 40 g. de peso corporal


2. Cánula metálica para ratones
3. Loperamida tabletas
4. Bisacodilo tabletas
5. Aceite de ricino
6. Carbón activado 10%
7. Extractos de plantas medicinales con actividad laxante y antidiarreica
8. Regla graduada de 30 cm
9. Papel kraff un pliego
10. Un pliego de papel de aluminio
11.Balanza analítica

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12.Balanza para ratones

7.4. Procedimiento:

1. Efecto laxante por el método de la motilidad gastrointestinal

Método descrito por Akindele AJ, et al 2006, se usaran ratones de diferentes sexos con un peso corporal
30 – 40 g. Los animales de experimentación estarán en ayunas 24 horas antes del experimento y se
distribuirán al azar de la siguiente manera:

Primer Grupo: Agua destilada 0,1mL vía oral, por cada 10 g de peso corporal
Segundo grupo: Bisacodilo 5 mg/Kg
Tercer grupo: Ext- EtOH 100 mg/Kg Vallea stipularis L.f. “Chuillur”
Cuarto grupo: Ext- EtOH 300 mg/Kg Vallea stipularis L.f. “Chuillur”
Quinto grupo: Ext- EtOH 500 mg/Kg Vallea stipularis L.f. “Chuillur”

 Después de 30 minutos, a los 5 grupos se administrará por vía oral, 0,1mL de carbón activado y
luego de 30 minutos se procederá a sacrificar al animal de experimentación con Pentobarbital 40
mg/Kg por vía I.P.

 Realizar la disección del animal de experimentación (ratón) y extraer el intestino delgado,


observar el recorrido del carbón activado

7.5. Resultados

Tabla 1. Efecto laxante por el método de la motilidad gastrointestinal

Ratón Tratamientos Porcentaje de recorrido por


carbón activado
1 Agua destilada 0,1 mL x 10 g PC
2 Bisacodilo 2,5 mg/Kg*
3 Ext- EtOH 100 mg/Kg*
4 Ext- EtOH 300 mg/Kg*

5 Ext- EtOH 500 mg/Kg*


*Administrar carbón activado 0,1 mL por vía oral por cada 10 g de peso corporal

% Inhibición = (N - n)/N x 100

Donde N: media del avance del carbón activado en el grupo control (suero fisiológico).
n: diferencia entre N y el avance del carbón activado en el grupo con tratamiento.

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2

2. Actividad antidiarreica por el método de jaula metabólica en ratones

La actividad antidiarreica se realizará de acuerdo al método de Razina R, et al 2007 en ratones


albinos Mus músculus cepa Balb/CNPB, en ayunas durante 12 horas antes del experimento, se
utilizará ratones con peso corporal 30 – 40g de ambos sexos, distribuidos aleatoriamente y alojados
en jaulas individuales con su jaula metabólica cada ratón de la siguiente manera:

Primer Grupo: Agua destilada 0,1mL vía oral, por cada 10 g de peso corporal
Segundo grupo: Loperamida 2 mg/Kg
Tercer grupo: Aceite de ricino 0,2 mL por vía oral
Cuarto grupo: Ext- EtOH 100 mg/Kg Opuntia ficus-indica
Quinto grupo: Ext- EtOH 300 mg/Kg Opuntia ficus-indica
Sexto grupo: Ext- EtOH 500 mg/Kg Opuntia ficus-indica

30 minutos después de la administración por vía oral de: Loperamida y extractos en diferentes
concentraciones, proceder administrar por vía oral 0,2 mL de aceite de ricino y alojar a los ratones
en jaulas individuales con su jaula metabólica para recoger las heces durante 4 horas, se controlara
el peso de las heces y se hallará el % de inhibición

% Inhibición = Heces diarreicas del lote de prueba × 100


Heces diarreicas del lote de control negativo

Tabla 2. Actividad antidiarreica por el método de jaula metabólica en ratones

Ratón Tratamientos % inhibición de las heces


diarreas
1 Agua destilada 0,1 mL x 10 g PC
2 Loperamida 1 mg/Kg *
3 Aceite de ricino 0,2 mL
4 Ext- EtOH 100 mg/Kg*
5 Ext- EtOH 300 mg/Kg*

6 Ext- EtOH 500 mg/Kg*


*Administrar aceite de ricino 0,2 mL por vía oral

7.6. Cuestionario.

1. Mencione los medicamentos que actualmente se utilizan como laxantes y antidiarreicos en el


mercado farmacéutico nacional y explique a que se atribuye su efecto.

2. Explique brevemente el mecanismos de acción de loperamida

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3

3. Qué función cumple el aceite de ricino en la práctica antidiarreica por el método de jaula
metabólica en ratones

4. Elabore una lista de productos farmacéuticos con actividad laxante y antidiarreica con su forma
farmacéutica y su concentración

5. Que metabolitos serán los responsables de la actividad laxante y antidiarreica en las especies
vegetales con estas bondades terapéuticas

7.7. Fuentes de información


LIBROS
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

Tesis repositorio UPNW:

1. Determinación de los fitoconstituyentes y evaluación de la actividad catártica en el extracto


hidroalcohólico del tubérculo Euphorbia Huanchahana Klotzch & Garoke Boissier Huachangana

VIII. PRÁCTICA 8. Seminario 1. Revisión de artículos científicos de revistas indixadas: Sistema nervioso
autónomo simpático y parasimpático

8.1. Marco teórico.

El sistema nervioso autónomo controla las acciones involuntarias del organismo que incluye una
abanico tan amplio como las digestiones, el ritmo cardíaco, la respiración, la sudoración, la
micción, la excitación sexual, la visión en cuanto a dilatación de pupilas, como se puede observar,
la mayoría de estas funciones se ven alteradas en estados de ansiedad y depresión. Este fenómeno
es debido al desequilibrio entre los dos principales sistemas en los que se subdivide el sistema
nervioso autónomo: El sistema nervioso autónomo simpático y el parasimpático. El primero
corresponde al estado de alerta y su activación acelera el pulso y la respiración superficial,

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4

aumenta la tensión muscular, activa la sudoración, inhibe la sexualidad y sus activadores son la
adrenalina y la noradrenalina. El segundo actúa como antagonista del primero favoreciendo la
relajación, disminuye la frecuencia cardíaca y respiratoria, pero permite inspiraciones más
profundas, activa la sexualidad, elimina la tensión muscular, propicia la regeneración y la
recuperación energética y su activador es la acetilcolina.

El ritmo de vida actual, la presión del sistema económico y social, cada vez es más complejas y
complicadas relaciones personales y familiares, el exceso de información y el consumo de drogas
entre otras causas, empujan al individuo a vivir un desequilibrio sistémico. Instalado casi de modo
permanente en el sistema simpático, vive en estado de alerta, a un ritmo acelerado, ansioso, con
deseos que debe satisfacer y peligros que debe vencer. Un sistema –el simpático- que a nivel
biológico se activa en los momentos de peligro vital y que nuestro cuerpo, con miles de años de
memoria celular, es incapaz de distinguir entre ese peligro real y la sobre estimulación de la vida
cotidiana. En la actualidad se vive la paradoja de que se mantiene ese estado nervioso a pesar de
que no exista un objeto que lo justifique de tal modo que una persona puede estar un domingo en
su casa y seguir sufriendo una poderosa sensación de tensión.

8.2. Competencias

1. Conoce y explica las semejanzas y diferencias anatómicas y fisiológicas entre el sistema nervioso
autónomo simpático y parasimpático

2. Explica la importancia de los neurotransmisores en el sistema nervioso autónomo simpático y


parasimpático cuando hay un desequilibrio emocional

3. Analiza artículos científicos de revistas indexadas sobre los receptores que están involucrados en
el sistema nervioso autónomo simpático y parasimpático

8.3. Temas a desarrollar en el seminario

1. Diferencias entre sistemas nerviosos autónomo y motor somático.


2. Anatomía del Sistema Nervioso Autónomo.
3. Fisiología del Sistema Nervioso Autónomo.
4. Introducción a la neurotransmisión autonómica.
5. Relaciones entre el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino, en su forma de señalización
6. Revisión de artículos científicos de revistas indixadas relacionado con el tema del seminario

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3
5

8.4. Metodología

1. Los alumnos formaran un grupo de 5 alumnos, coordinaran con el profesor del curso para
desarrollar los temas elegidos para su sustentación y revisión de artículos científicos de revistas
indixadas

2. Las presentaciones serán ppt máximo 20 diapositivas y la diapositiva se entregara al delegado


una semana antes de su sustentación

3. Se evaluara el dominio del tema y su desenvolvimiento en la ponencia

4. Se calificará la participación activa de los estudiantes presente en el seminario programado

5. Durante el tiempo restante el profesor del curso de farmacología I, explicara la importancia del
tema tratado y su aplicación en la farmacología del sistema nervioso autónomo.

8.5. Evaluación
1. Presentación de monografía y diapositivas de la exposición en CD en la fecha programada.
2. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a
las preguntas.
3. Orden y limpieza en su trabajo.
4. Presentación de artículos científicos de revistas indixadas con su control de lectura en el formato
entregado por el profesor

8.6. Fuentes de información


Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

IX. PRÁCTICA 9. Seminario 2. Interpretación y análisis de artículos científico de revistas indixadas y


tesis en modelos experimentales de actividad antihipertensiva

9.1. Marco teórico

La hipertensión arterial (HTA) sigue siendo un desafío epidemiológico por su elevada frecuencia de
presentación, la cual aumenta en la población anciana, que a su vez aumentará en los años venideros.
Está ampliamente comprobado que el control de la presión arterial (PA) disminuye la morbimortalidad

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cardiovascular (CV); sin embargo, sigue siendo un desafío pendiente. La aplicación práctica de las
normativas de diagnóstico y tratamiento elaboradas de acuerdo con la evidencia científica y el
conocimiento de expertos es una herramienta valiosa que ayuda al mejor manejo de esta patología. El
23,7 por ciento de la población peruana, es decir uno de cada cuatro peruanos, es hipertenso; sin
embargo, sólo el 45 por ciento de ese grupo poblacional sabe que padece este mal y el 55 por ciento
restante desconoce su situación”, durante las últimas tres décadas se ha realizado un enorme esfuerzo
en la investigación de distintas especies vegetales con propiedades hipotensoras o antihipertensivas,
que llevaron a una clasificación de sustancias válidas para el tratamiento de la HTA. La utilización de
esta alternativa terapéutica ha sido adoptada principalmente por poblaciones rurales de países más
carenciados, en donde los recursos son menores y el acceso a fármacos es menos común. Sin embargo,
aún deben realizarse estudios para comprobar la eficacia y la seguridad de la mayoría de las plantas
medicinales utilizadas.

9.2. Competencias.

1. Analiza e interpreta artículos científicos de revistas indixadas sobre modelos de actividad


antihipertensiva en animales de experimentación

2. Conoce y fundamenta que sustancia induce hipertensión arterial en estudios preclínicos

3. Explica que receptores están involucrados en la HTA

4. Identifica que plantas medicinales se usan para el tratamiento de la HTA y que metabolito es el
posible responsable de dicha actividad terapéutica

9.3. Artículos y tesis para su interpretación y análisis:

1. “Efecto antihipertensivo y tóxico del extracto metanólico de Calceolaria myriophylla kraenz en


ratones hipertensos inducidos por L - name”

9. Estudio del efecto antihipertensivo de la Salvia scutellarioides en un modelo de ratas


hipertensas

10. Efecto antihipertensivo del extracto clorofórmico de Justificia spicigera en ratas hipertensas
inducida con L- Name

11. Atenolol y bloqueo adrenérgico β: Un estudio cinético y dinámico en ratas

12. Análisis comparativo del efecto antihipertensivo de los extractos de diferentes especies
vegetales en ratas hipertensas y de los métodos L - Name y Goldblatt utilizados para generar
hipertensión

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7

13. Avaliação anti-hipertensiva e proteção da reatividade vascular do extrato de hibiscus acetosella


welw ex hiern
14. Atividade cardiovascular do extrato etanólico de Hancornia speciosa gomes (mangaba) em ratos

9.4. Metodología:

1. Los alumnos formaran un grupo de 5 alumnos, coordinaran con el profesor del curso para
desarrollar los temas elegidos para su sustentación y revisión de artículos científicos de revistas
indixadas

2. Las presentaciones serán ppt máximo 20 diapositivas y la diapositiva se entregara al delegado


una semana antes de su sustentación

3. Se evaluara el dominio del tema y su desenvolvimiento en la ponencia

4. Se calificará la participación activa de los estudiantes presente en el seminario programado

5. Durante el tiempo restante el profesor del curso de farmacología I, explicara la importancia del
tema de la HTA en pacientes y en estudios preclínicos en busca de sustancias químicas para
contrarrestar esta enfermedad de salud pública.

9.5. Evaluación:

1. Presentación de monografía y diapositivas de la exposición en CD en la fecha programada.


2. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a
las preguntas.
3. Orden y limpieza en su trabajo.
4. Presentación de artículos científicos de revistas indixadas con su control de lectura en el formato
entregado por el profesor

9.6. Fuentes de información

Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

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8

PRÁCTICA 10. Actividad colinérgica y anticolinérgica en ratones

10.1. Marco teórico

Los fármacos estimulantes colinérgicos se denominan colinomiméticos y actúan sobre los receptores
muscarínicos y nicotínicos. Se utilizan clínicamente en el tratamiento del glaucoma y diversos trastornos
gastrointestinales y vesicales que cursan con disminución del tono y motilidad, para aumentar la fuerza
de contracción muscular en la miastenia gravis y en la enfermedad de Alzheimer.
Los fármacos anticolinérgicos son los que bloquean los efectos de la acetilcolina en el organismo. Se
clasifican según su especificidad en: Antagonistas muscarínicos, bloqueantes ganglionares y bloqueantes
neuromusculares.

10.2. Competencia:
1. Demuestra la acción muscarínica de los medicamentos colinérgicos o parasimpaticomiméticos nivel
del intestino delgado
2. Reconoce la acción anticolinérgica (antimuscarínica) de los medicamentos anticolinérgicos o
parasimpaticolíticos a nivel del intestino delgado.
3. Explica la farmacodinamia de las drogas colinérgicas y anticolinérgicas
4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vitro
Modelo experimental: Actividad colinérgica y anticolinérgica en ratones

10.3. Material y equipos:

1. Biológico: 4 ratones peso 30 – 40 g. de peso corporal


2. Capsula de porcelana
3. Balanza para ratones
3. Jeringa 1 mL
4. Cocina eléctrica
5. Beacker 50 mL
6. Atropina 1 mg ampolla
5. Neostigmina 0,5 mg ampolla
6. Suero fisiológico 0,9%
7. Equipo de disección

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10.4. Procedimiento:

1. Pesar los animales de experimentación (ratones)


2. Calentar 10 mL de suero fisiológico 0,9% en un beacker 50 mL
3. Sacrificar al animal de experimentación con pentobarbital 40 mg/Kg
4. Realizar un corte longitudinal en el abdomen del ratón y extraer dos segmentos del intestino
delgado que contengan heces ya formadas
5. Colocar cada segmento en la capsula de porcelana respectivamente, las que contendrán suero
fisiológico 0,9% entibiado
6. Verter con una jeringa descartable o,5 mL de la solución de atropina en una de las capsulas de
porcelana y luego verter 0,5 mL de solución de Neostigmina en ambas capsulas
7. Observar la motilidad intestinal comparativamente en cada una de las capsula de porcelana

10.5. Cuestionario

1. Mencione la acción muscarínica de los fármacos evaluados


2. Indique la acción anticolinérgica de los fármacos anticolinérgicos o parasimpaticolíticos
3. Señale la farmacodinamia de los fármacos colinérgicos y de los anticolinérgicos
4. Cite dos modelos de actividad colinérgica y anticolinérgica

10.6. Fuentes de información

Libros:

1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013


2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.
5. Litter M. Compendio de farmacología. Editorial El Ateneo 2001

XI. PRÁCTICA 11. Seminario 3. Tipo de reacciones adversas, clasificación y consecuencias

11.1. Marco teórico

De acuerdo a la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) las reacciones adversas a


medicamentos (RAMs) son “cualquier respuesta nociva e involuntaria a un medicamento,

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0

producida a dosis aplicadas normalmente en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico o


tratamiento de enfermedades o para el restablecimiento, la corrección o la modificación de las
funciones fisiológicas, estas reacciones pueden ser clasificadas de acuerdo a diversos criterios,
uno de los más utilizados es el de Park & Coleman. Las RAMs han sido reconocidas y estudiadas
desde el inicio mismo de la medicina, pero en la actualidad adquieren especial relevancia por ser
frecuente causa de abandono de la medicación, provocando un aumento de los costos sanitarios.
Las mismas aumentan la duración y el costo de la internación, deterioran la calidad de vida, la
relación médico paciente y disminuyen la adhesión al tratamiento.
Las RAM representan un problema de la Salud Pública y han adquirido gran importancia mundial;
se consideran uno de los principales problemas de la terapia con drogas, al estar asociadas a una
elevada morbilidad, mortalidad, disminución del cumplimiento y éxito de la terapia, así como
también directa e indirectamente a un elevado costo médico. Es importante como principio
general, considerar siempre como reacciones adversas a medicamentos (R.A.M.), la aparición de
síntomas o cambios en el curso de una enfermedad que son claramente atribuibles al teóricamente
previsto. Las reacciones adversas a medicamentos (R.A.M.), pueden ser atribuidas con frecuencia
a la edad o similar otra enfermedad. El riesgo en este caso es la indicación de fármacos para
tratarlas entrando en un circuito vicioso y aumentando así los riesgos para el paciente. Es
importante tener en consideración una lista de medicamentos que revisten mayor riesgo al
prescribirlos: Neurolípticos, benzodiazepinas y antiparkinsonianos; antihistaminicos diuréticos;
antihipertensivos, digoxina; antiinflamatorios no enteroidales y corticoides. Existe gran
variabilidad personal en la respuesta a medicamentos por lo que resulta prudente considerar la
respuesta de cada individuo y evitar generalizaciones.

11.2. Competencias:

1. Conoce y explica la clasificación de las RAMs

2. Identifica los factores que predisponen a las RAMs

3. Conoce los fármacos que causan RAMS en terapias crónicas

4. Identifica los síndromes relacionados con reacciones adversas causadas por medicamentos

11.3. Temas a desarrollar en el seminario

1. Tipos de RAMs

2. Característica de RAMs tipo A y tipo B

3. Fármacos que producen más frecuentemente RAM

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4
1

4. Prevalencia de Las RAM y Las RA a los AINE

5. Reacciones adversas por grupos de fármacos implicados

11.4. Metodología:

1. Los alumnos formaran un grupo de 5 alumnos, coordinaran con el profesor del curso para
desarrollar los temas elegidos para su sustentación y revisión de artículos científicos de revistas
indixadas

2. Las presentaciones serán ppt máximo 20 diapositivas y la diapositiva se entregara al delegado


una semana antes de su sustentación

3. Se evaluara el dominio del tema y su desenvolvimiento en la ponencia

4. Se calificará la participación activa de los estudiantes presente en el seminario programado

5. Durante el tiempo restante el profesor del curso de farmacología I, explicara la importancia del
tema de RAMs y los fármacos que están implicados en el tratamiento terapéutico

11.5. Evaluación:

1. Presentación de monografía y diapositivas de la exposición en CD en la fecha programada.


2. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a
las preguntas.
3. Orden y limpieza en su trabajo.
4. Presentación de artículos científicos de revistas indixadas con su control de lectura en el formato
entregado por el profesor

11.6. Fuentes de información

Libros:

1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013


2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica.
18 ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed.
Barcelona:Elsevier; 2012.

Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

1. Estudio sobre la prescripción el uso y las reacciones adversas a los antimicrobianos en pacientes
hospitalizados en el H. N. Luis Sáenz P.N.P. Noviembre 2008

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4
2

2. Incidencia de reacciones adversas en pacientes hospitalizados en las unidades de la clínica de civiles


y de técnicos-suboficiales del servicio de medicina interna del H.M.C Luis Arías Schreiber Mayo -
Octubre 2007

XII. PRÁCTICA 12. Bloqueadores neuromusculares en ratones

12.1. Marco teórico

La actividad del músculo esquelético está regulada por impulsos nacidos en el sistema nervioso
central y por sistemas locales de control que operan a nivel de la terminal nerviosa. Por lo tanto,
el sistema complejo que regula la función muscular es susceptible de modificación o alteración
en diferentes niveles. La transmisión neuromuscular en la placa motora puede ser bloqueada
experimentalmente por fármacos del tipo curare y por diversas sustancias con grupos químicos
semejantes a los de la molécula de acetilcolina. Ello les permite combinarse con los receptores
nicotínicos de la acetilcolina en la placa motora. La ocupación de estos receptores impide acceso
y, consecuentemente, el efecto de la acetilcolina en el proceso de la contracción muscular. El
bloqueo de la transmisión neuromuscular también puede ser producido por medicamentos que
despolarizan persistentemente la membrana de la placa motora. Por lo tanto, los bloqueadores
neuromusculares son fármacos que interrumpen la transmisión del impulso del nervio motor al
músculo esquelético, provocando parálisis y relajación muscular. Muchos bloqueadores
neuromusculares son compuestos de amonio cuaternario, altamente ionizados, y constituyen
generalmente bases fuertes. Desde el punto de vista farmacológico, estas sustancias se clasifican
como agentes de bloqueo competitivo y compuestos despolarizantes. El principal empleo de los
bloqueadores neuromusculares es en la anestesia quirúrgica como relajantes musculares.

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica.


1. Fisiología de la unión neuromuscular
2. Grupos farmacológicos de bloqueadores neuromusculares
3. Mecanismos de acción de los bloqueadores neuromusculares
4. Farmacología de la succinilcolina y vecuronio

12.2. Competencias:
1. Conoce y explica con precisión la farmacología y los usos clínicos de los bloqueantes
neuromusculares despolarizantes y no despolarizantes.

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4
3

2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus


observaciones y resultados.
3. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad.

Estudio: Estudio preclínico


Tipo de ensayo: In vivo

12.3. Materiales y equipos

1. Biológico: 8 ratones 30 – 40 g peso corporal


2. Cloruro de Succinilcolina: Solución de 100 ug/mL
3. Sulfato de neostigmina: Solución de 50 ug/mL
4. Guantes descartable 6 ½
5. Jeringas de tuberculina graduadas
6. Beacker 100 mL

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo.
Modelo: Comparación del bloqueo neuromuscular despolarizante y no despolarizante en ratones

12.4. Procedimiento

1. Pesar y marcar los ratones


2. Inyectar en el músculo del ratón cloruro de succinilcolina previo cálculo de dosis
3. Anota el PL
4. Observar los fenómenos que se presentan: Posición, motilidad, marcha y movimientos
respiratorios
5. Antes de que se produzca la parálisis de los movimientos de los músculos inyectar la solución
de neostigmina
6. Anotar el tiempo de recuperación paulatina del animal de experimentación ratón

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4
4

12.5. Resultados y discusión

Tabla 1. Efecto de los bloqueadores neuromusculares en ratón

Tratamientos Peso ratón Dosis (mg/kg) Tiempo (min) Observaciones


Cloruro de sodio c/d 10g. de
P/C 0,1 mL
Sol. Succinilcolina

Sol. Succinilcolina + Sol.


Neostigmina

12.6. Cuestionario

1. Explique el mecanismo de acción de los bloqueadores neuromusculares


2. Mencione usos terapéuticos de los bloqueadores neuromusculares
3. Que función cumple la neostigmina en la práctica de bloqueadores neuromusculares en ratón
4. ¿Porque está contraindicado neostigmina para revertir bloqueadores neuromusculares por
agentes despolarizantes?

12.7. Fuentes de información.

Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México: Manual Moderno; 2012
3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. 2 ed. Madrid:Harcourt Brace.
2004
4. Litter M. Compendio de farmacología. 4 ed. Editorial El Ateneo. 2001

XIII. PRÁCTICA 13. Actividad antiinflamatoria y analgésica en ratones

13.1. Marco teórico

La palabra inflamación deriva del latín inflammare, que significa encender fuego. La inflamación
es la respuesta del sistema inmunológico a invasores extraños tales como virus y bacterias. Como
respuesta a la infección o la lesión, diversas clases de glóbulos blancos se transportan por el
torrente sanguíneo hasta el lugar de la infección. La inflamación puede producir: dolor,
enrojecimiento, rigidez o pérdida de la movilidad, hinchazón y calor.
Clínicamente se distinguen la inflamación aguda y la crónica. La inflamación aguda suele ser de
iniciación brusca, con síntomas muy manifiestos y de corta duración. La inflamación crónica suele
ser de instalación paulatina, de síntomas apagados y de larga duración. La inflamación crónica
comprende la liberación de varios mediadores (prostaglandinas, leucotrienos, histamina, citocinas
(interleucinas), PAF, cininas plasmáticas (bradicinina), moléculas reactivas (peroxido de

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4
5

hidrogeno, etc) que no son prominentes en la fase aguda. Una de las condiciones más importantes
que implican a estos mediadores es la artritis reumatoide, trastorno en el que la inflamación
crónica ocasiona dolor y destrucción del hueso y cartílago, ocasionado discapacidad severa y en la
que los cambios sistémicos que ocasiona, pueden acortar la vida.
La inflamación es un proceso que puede ser inducido por numerosos estímulos (por ejemplo:
agentes infecciosos, isquemia, interacciones antígeno-anticuerpo, lesiones térmicas u agentes
físicos). Los fármacos antiinflamatorios, disminuyen la respuesta inflamatoria, al actuar en algún
nivel de la cascada de la inflamación; existen dos grandes grupos de fármacos antiinflamatorios:
esteroideos y no esteroideos (AINES).

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica


 Fisiología de la inflamación.
 Modelos experimentales para el estudio de fármacos antiinflamatorios y analgésicos
 Farmacología de los fármacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos.

13.2. Competencias
1. Conoce y explica los usos clínicos de los fármacos antiinflamatorios y analgésicos
2. Explica el mecanismo de acción de los Aine
3. Conoce y explica los efectos terapéuticos y adversos de los AINE y los corticoides
4. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo

Modelos:

1. Actividad antiinflamatoria en el pabellón auricular del ratón inducido por xilol


2. Actividad analgésica en ratones

13.3. Procedimiento:

1. Actividad antiinflamatoria en el pabellón auricular del ratón inducido por xilol

Se utilizará la técnica de edema auricular inducido por xilol.

1. Se usarán 8 ratones Mus musculus cepa Balb/C53 de 30 – 40 g. de peso corporal


2. Se pesaran los animales de experimentación ratón y se distribuirá al azar

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4
6

3. Se aplicara tópicamente el agente irritante en el pabellón de las orejas, las orejas derechas
recibirán el agente irritante en la cara interna y externa, con un hisopo estéril con pequeña
cantidad de Xilol Q.P frotando con la ayuda de un hisopo estéril por 5 veces cada cara,
menos el grupo control.
4. Las orejas izquierdas recibirán solo el agente irritante Xilol QP, menos el grupo control
5. Después de una hora solo las orejas derechas recibirán las cremas tópicas de
hidrocortisona 0,1 mL y diclofenaco 0,1 mL, menos el grupo control.
6. Transcurrido tres horas de haber aplicado las cremas tópicas, los animales serán sacrificados
por sobredosis de pentobarbital 40 mg/Kg
7. Se procederá a cortan una porción de ambas orejas utilizando un sacabocado de 7mm de
diámetro, estas porciones serán pesadas inmediatamente por separado, tomando nota de
sus pesos respectivos, con los que se calculara el porcentaje de inflamación e inhibición para
cada grupo.

Dónde:
T: Media de los pesos de la orejas tratadas
St: Media de los pesos de la orejas del grupo control

Dónde:
Δ PC: Media aritmética de la variación de peso en el grupo control.
∆ Pt: Media aritmética de la variación de peso en el grupo tratado.

2. Actividad analgésica en ratones

Se utilizará el método por Koster y col.

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4
7

Procedimiento: Descripción de método por Koster y col.: Los animales fueron privados de
alimentos 24 horas antes del ensayo y tuvieron acceso libre al agua. Se administró, por vía oral
usando una cánula de metal el extracto etanólico de las hojas Sambucus peruviana Kunth
“saúco” a diferentes concentraciones: 50, 100 y 200 mg/Kg y los fármacos utilizados como
estándares: Tramadol 50 mg/Kg y Paracetamol Q.P 300 mg/Kg, después de media hora se le
administro la solución acuosa de ácido acético 0,8% (0,1 mL /10g peso corporal vía IP), los
animales de experimentación se aisló en una jaula individual para observar por 20 minutos el
número de contorsiones abdominales y arcadas. Para determinar el porcentaje de inhibición se
empleó la formula siguiente:

% Inhibición= (100 – (#cx *100)) /( # Control)

13.3. Materiales y equipos


1. Biológico: 16 ratones de 30 – 40 g. de peso corporal
2. Diclofenaco crema.
3. Hidrocortisona crema.
4. Xilol Q.P.
5. Sacabocado 7 mm.
6. Jeringas descartables de 1 mL; guantes descartables.
7. Hisopos esteriles
8. Clorhidrato de tramadol 50 mg/Kg tabletas
9. Paracetamol 500 mg/Kg.
10.Extractos vegetales con actividad analgésica
11. Solución de ácido acético 0,8%

13.4. Resultados:

Tabla 1. Actividad antiinflamatoria en ratones

Grupos OD (g) OI (g) % inflamación % Inhibición


OI Xilol
OD Xilol + Hidrocortisona
OD Xilol + Diclofenaco
OD Ext- EtOH

Leyenda: OD: Oreja derecha OI: Oreja izquierda

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Tabla 2. Actividad analgésica en ratones

Grupos Contorsiones Arcadas %


abdominales inhibición
Sol. Ácido acético 0,8%
Ext- EtOH 500 mg/Kg
Ext- EtOH 100 mg/Kg
Ext- EtOH 200 mg/Kg
Tramadol 50 mg/Kg
Paracetamol 300 mg/Kg

13.5. Cuestionario

1. Qué diferencia existe entre clorhidrato de morfina y paracetamol


2. Explique el mecanismo de acción de clorhidrato de tramadol
3. Como se dio cuenta usted que el animal tenia dolor
4. Qué tipo de ensayo se evaluó en la actividad analgésica
5. Cite 3 formas farmacéuticas del clorhidrato de tramadol
6. Cite dos noxas que producen inflamación
7. Explique el mecanismo de acción del diclofenaco y hidrocortisona
8. Qué función cumple el xilol en la práctica de actividad antiinflamatoria en ratones

13.7. Fuentes de información

Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México:Manual Moderno; 2012
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

Tesis repositorio Universidad Wiener:

1. Comprobación del efecto antiinflamatorio del extracto hidroalcohólico de las hojas de


Vallea stipularis L.f. Chuillur en ratas.

2. Determinación de la actividad antiinflamatoria e identificación del flavonol en el extracto


etanólico de las hojas de Senecio canescens (H.B.K) cuatrecasas huila huila

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3. Comprobación del efecto Cicatrizante y Actividad Antinflamatoria del extracto


hidroalcohólico de Raíz de Calandrinia c.f acaulis Kunth “Hantarraga” en ratones

4. Efecto antiinflamatorio agudo del extracto hidroalcohólico de hojas secas de Ambrosia


arborescens Miller altamisa en ratas y determinación de sus fitoconstituyentes

5. Determinación de los fitoconstituyentes y actividad antiinflamatoria en el extracto


etanólico de las hojas secas de Zanthonylum fagara (L) curarina (Llaupi – Junín)

XIV. PRÁCTICA 14. Seminario Fármacos que actúan en el Sistema Nervioso Central

14.1. Marco teórico

La neurofarmacología es el estudio de los fármacos sobre los componentes del sistema nervioso
central, incluyendo el cerebro, la médula espinal, y los nervios que se comunican con todas las
partes del organismo. Los neurofarmacólogos estudian la acción de los fármacos desde un número
de diferentes puntos de vista. Ellos pueden estudiar nuevas vías para usar los medicamentos en el
tratamiento de estados específicos de enfermedades del sistema nervioso central.
Alternativamente, ellos pueden estudiar medicamentos que ya están en uso para determinar más
precisamente las funciones y neurobioquímicas del sistema nervioso que son modificadas por la
acción del fármaco. Los neurofarmacólogos también usan los fármacos como herramientas para
dilucidar mecanismos básicos de la función neural y proveer indicios hacia la naturaleza
neurobiológica subyacente de los procesos de enfermedad.

14.2. Competencias

1. Conoce y explica la farmacología y efectos de los fármacos que actúan en el sistema nervioso
central
2. Explica e identifica los fármacos que producen farmacodependencia.
3. Interpreta y analiza los artículos sobre sistema nervioso central en revistas indixadas

14.3. Temas a desarrollar:

1. Estimulantes del sistema nervioso central


2. Estimulantes con acción principal sobre cerebro
3. Estimulantes con acción principal sobre bulbo
4. Estimulantes con acción principal sobre médula

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14.4. Metodología
1. En cada grupo de práctica, los grupos responsables del seminario 14 se organizarán y
coordinarán con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y
que se indican a continuación. Esta coordinación deberá hacerse el primer día de prácticas.
2. Los alumnos bajo la dirección permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y
prepararan el material que consideren pertinente para su presentación en un tiempo no mayor
de 50 minutos. Los alumnos podrán hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren
necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentación de los temas
investigados. Las presentaciones así como las referencias bibliográficas utilizadas (en CD) serán
puestas a disposición de todos los alumnos y profesores de la asignatura de farmacología.
3. Los alumnos responsables en coordinación con el Profesor entregarán a los demás integrantes
del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposición). El
cuestionario deberá contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario.
4. Terminadas las presentaciones, se procederá durante 20 minutos a la discusión de los temas
tratados y a la solución del cuestionario. Se calificará la participación activa de todos los
estudiantes.

14.5. Evaluación

1. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a


las preguntas.
2. Orden y limpieza en su trabajo.
3. Presentación de informes (incluye: resumen y solución del cuestionario)

14.6. Fuentes de información.


Libros
1. Flores J. Farmacología Humana. 5 ed. España:Masson; 2008.
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 10 ed. México:Manual Moderno; 2007.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica. 18
ed. Madrid:Médica Panamericana; 2008.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7 ed. Barcelona:Elsevier;
2012.

Páginas WEB
1. http://www.thelancet.com
2. http://www.nejm.org
3. http://www.pharmaweb.net
4. http://www.druginfonet.com
5. http://www.who.org
6. http://www.fda.gov

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PROTOCOLO EXPERIMENTAL
(FORMATO SUGERIDO)
1. Título
2. Autores
3. Asesor
4. Sumilla del Proyecto.
a. Antecedentes b. Hipótesis c. Objetivos
5. Diseño experimental.
a. Material (biológico, farmacológico, de laboratorio)
b. Método: descripción
c. Variables, análisis (opcional)
6. Cronograma de trabajo
7. Presupuesto
8. Referencias bibliográficas

INFORME DEL TRABAJO


(FORMATO SUGERIDO)
1. Título
2. Autores
3. Asesores
4. Resumen
5. Introducción
6. Material y Métodos
7. Resultados
8. Discusión
9. Conclusiones
10. Referencias bibliográficas

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