UNIVERSIDAD ANTONIO NARIÑO

FACULTAD DE CIENCIAS

MECANISMOS EPIGENÉTICOS ASOCIADOS A ATEROSCLEROSIS

DOCENTE

ANA LUISA MUÑOZ

INTEGRANTES

Tatiana Ballen Martinez

10501618554

Miguel Angel Berrios Góngora

10501716654

Diana Patricia Rojas Carbonell

10501722783

BOGOTA D.C

29/04/2019
 MECANISMOS EPIGENÉTICO ASOCIADOS A
ATEROESCLEROSIS

INTRODUCCIÓN :

La epigenética se encarga de estudiar los mecanismos que regulan la expresión génica sin
modificar las secuencias del ADN. Donde hay una gran cantidad de factores ambientales y de
comportamientos a los cuales se adapta a un estilo de vida el ser humano donde somos
producto de lo que hacemos y lo que comemos surgiendo generadores de cambios en la
expresión génica .

Estos mecanismos incluyen procesos moleculares como, la metilación del ADN ,

generalmente está vinculada al silenciamiento de los genes, ya que puede disminuir la
accesibilidad de la cromatina e inhibir la función de las proteínas de unión del ADN o los
factores de transcripción (TF) que se requieren para la expresión génica ​en islas CpG ,
modificaciones de las histonas, que son cuatro proteínas histonas diferentes (H2A, H2B, H3 y
H4), organizadas estructuralmente como octámeros, forman el nucleosoma alrededor del cual
se enrolla el ADN. La interacción íntima de las histonas con el ADN las implica en un
importante papel regulador de los procesos dependientes del ADN. Las modificaciones de las
histonas emergen como actores fundamentales en la regulación de la estructura del
nucleosoma (también llamado estado de cromatina) y, por lo tanto, la accesibilidad del ADN
a proteínas es clave involucradas en la transcripción del ADN y los ARN no codificantes
como los micro-ARN, como biomarcadores circulantes en fluidos corporales representa un
nuevo potencial de diagnóstico, donde estas moléculas miR-143/145 pueden secretarse en
exosomas , microvesículas o cuerpos apoptóticos, asociados con lipoproteínas de alta
densidad y otros complejos de lipoproteínas que permiten la activación o la represión de los
genes jugando un papel relevante en los numerosos procesos biológicos en diferentes
alteraciones de los patrones epigenéticos que tienen importantes consecuencias fisiológicas.

Un componente central en el desarrollo de muchas enfermedades donde nos basaremos

especialmente es en la enfermedad cardiovascular asociada a aterosclerosis que se
caracteriza por el depósito de sustancias grasas en el interior de las arterias, donde el
colesterol LDL se elimina de la sangre al fijarse a “receptores” específicos en el hígado. La
PCSK9 reduce el número de estos receptores en el hígado, lo que provoca que los niveles de
colesterol LDL sean más altos de lo que deberían. Estos fármacos, llamados anticuerpos
monoclonales, son un tipo de proteína especializada, diseñada para fijarse a una sustancia
diana del organismo, en este caso, bloquean la PCSK9, aumentando el número de receptores
disponibles para ayudar a eliminar el colesterol “malo” y así reducirlo.
ATEROESCLEROSIS :

La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico que afecta a las arterias de diferentes

lechos vasculares y que se caracteriza por el engrosamiento de la capa íntima y media con
pérdida de la elasticidad. Su lesión básica es la placa de ateroma compuesta
fundamentalmente de lípidos, tejido fibroso y células inflamatorias que pasa por diferentes
estadios. La aterosclerosis puede afectar a todas las arterias grandes y medianas, como las
coronarias, las carótidas y cerebrales, la aorta y sus ramas y las arterias principales de los
miembros. Es la causa principal de morbimortalidad en los Estados Unidos y en la mayoría
de los países desarrollados.
los factores de riesgo para la aterosclerosis : dislipidemia, diabetes, fumar cigarrillo,
hipertensión, estrés oxidativo estimulando la producción de citocinas proinflamatorias,
proteínas quimiotácticas y vasoconstrictores
La aterosclerosis puede causar problemas graves, como ataque cardíaco , accidentes
cerebrovasculares e incluso la muerte.

● Proceso epigenético en la aterosclerosis :

Recientemente, muchos estudios indican que los cambios en los factores epigenéticos
influyen en procesos biológicos como el desarrollo de enfermedades cardiovasculares
(diabetes, hipertensión, obesidad y la aterosclerosis).

1) Metilación de ADN: Los estudios realizados utilizando el genoma de una aorta

humana aterosclerótica en comparación a una normal muestran alteraciones en la
metilación del ADN en islas CpG. El ADN cromosómico hipometilado está
relacionado con las placas ateroscleróticas.
Los grupos de genes vinculados a la hipometilación se identificaron en los
cromosomas 9p21 y 14q32.

2) Modificación de histonas: Las histonas desacetiladas se han relacionado con la

aterosclerosis. HDAC2 tiene una función protectora y está relacionada con funciones
endoteliales mejoradas. Así, cuando HDAC2 es regulada a la baja por lipoproteínas de
baja densidad oxidadas, se desencadena el siguiente proceso:
● Desacoplamiento de la óxido nítrico sintasa endotelial.
● Aumento del estrés oxidativo.
● En las áreas propensas a aterosclerosis hay mayor expresión de HDAC3.
● Hay reducción de células endoteliales, lo que implica un papel de HDAC3 en
la integridad endotelial.
 3) Micro-ARN: El microARN miR-143/145 secretado en exosomas por células
endoteliales influye en la función del músculo liso en la aterosclerosis
(vulnerabilidad).
Estos micro-ARN afectan la producción de citoquinas1 y contribuye en la progresión
de la aterosclerosis.

Influir en la expresión de microARN puede representar una estrategia terapéutica para

múltiples problemas cardiovasculares mediante el mejoramiento, limitación,
interferencia o inhibición de estos; esto, por medio de oligonucleótidos antisentido
(fármacos genéticos que inhiben la expresión o capacidad que tienen de unirse a
secuencias de ARNm específicas e inferir con la sintesis de proteinas).

En los ensayos clínicos realizados con terapia de interferencia de ARN, dirigidos al

ARNm de PCSK92 para el tratamiento de la hipercolesterolemia, se evidencia que los
niveles de colesterol se redujeron en un 50% con las inyecciones que se administran
cada 3 a 6 meses. La modulación por medio de esta terapia inhibe la apoptosis en los
cardiomiocitos, atenúa el tamaño del infarto y reduce la disfunción cardiaca.

1
Lo cual, en última instancia, resulta en la liberación del factor de necrosis tumoral.
2
Proteína reguladora de colesterol de lipoproteínas que los une a receptores lipoproteicos y los dirige a la
degradación lisosomal.
CONCLUSIONES :

la epigenética se refiere a las alteraciones que sufre la expresión genética y el fenotipo de

cada individuo modificando diversos factores como la metilaciones del ADN, modificación
de las histonas y los mecanismos del microARN, sin modificar la secuencia de nucleótidos.
Este mecanismo está involucrado en diversas patologías en el ser humano, la cual resalta las
enfermedades cardiovasculares especialmente la aterosclerosis esta enfermedad se basa en la
acumulacion de lipidos tipo lipoproteína de baja densidad desencadenando diversos procesos
fisiológicos y moleculares dentro del organismo específicamente en la pared de los vasos
sanguíneos. Estas alteraciones se deben a factores ambientales/comportamentales, heredables
y del epigenoma.
El estudio realizado utilizando el genoma de una aorta humana, se encontró en zonas o islas
de CpG que el ADN cromosómico que se encuentra hipometilado que está presente en placas
ateroscleróticas, las modificaciones de las histonas en relación con la aterosclerosis es debida
HDAC2 la cual es una histona desacetilasa que tiene función protectora que se relaciona a la
función endotelial, la disminución de HDAC2 es regulada por la lipoproteína de baja
densidad oxidada que aumenta debido al estrés oxidativo provocando daño en el endotelio
vascular, en las áreas propensas a aterosclerosis donde se aumenta la expresión de HDAC3,
la cual evita la formación de placas esclerosantes actuando como mecanismo regulador, otros
de los mecanismos estudiados son los RNA no codificantes, dentro de los más investigados
en relación con enfermedades cardiovasculares son los microRNA ( mir 143/145) los cuales
afectan la producción de citoquinas antiinflamatorias siendo coadyuvante en la progresión de
aterosclerosis, estos ncARN son secretadas por las células endoteliales que influyen en la
función del músculo liso. La mutación del gen que codifican para los receptores de LDL
PCSK9 aumentan su actividad provocando hipercolesterolemia llevando a un riesgo mayor
de aterosclerosis.
BIBLIOGRAFÍA :

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(3). Paulo Ricardo Nazário Viecili, Brenda da Silva, Gabriela E. Hirsch, Fernando G. Porto,
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